动脉粥样硬化
动脉粥样硬化造模方法
动脉粥样硬化造模方法1.引言1.1 概述概述动脉粥样硬化是一种常见的血管疾病，其主要特征是动脉壁内聚积了大量脂质沉积物，导致动脉管腔狭窄甚至闭塞，严重威胁人类健康。
为了深入研究动脉粥样硬化的发病机制，科学家们发展了许多造模方法，用于模拟和研究该疾病的发生与发展过程。
动脉粥样硬化的造模方法包括动物模型和体外模型两种。
动物模型是通过将动物暴露在特定环境或进行特定操作来诱发动脉粥样硬化，从而使动物模型具有与人类疾病相似的特点。
常用的动物模型包括小鼠、兔和猪等。
这些动物模型在解剖结构、生理功能和代谢方式等方面与人类相对接近，能够为研究提供重要参考。
另一方面，体外模型是通过将动脉粥样硬化的发生与发展过程在实验室中进行模拟，以研究其相关机制。
体外模型包括细胞培养模型和体外血管模型。
其中，细胞培养模型利用培养的细胞，如内皮细胞和平滑肌细胞等，进行各种实验和研究。
体外血管模型则是通过构建人工动脉血管或使用已移植的动脉片段，在实验室中模拟动脉粥样硬化的病理改变，以评估新药物或治疗方法的疗效。
综上所述，动脉粥样硬化的造模方法为研究这一疾病的发病机制和寻找治疗方法提供了重要手段。
通过动物模型和体外模型的研究，科学家们可以更好地理解动脉粥样硬化的发展过程，进一步推动该疾病的防治工作。
随着技术的不断进步，相信在不久的将来，动脉粥样硬化的造模方法将会得到进一步的发展和应用。
1.2 文章结构文章结构是指文章的组织框架和布局方式，它对于文章的整体逻辑和内容的呈现非常重要。
本文将分为引言、正文和结论三个部分。
引言部分将提供一些背景信息和引出主题。
在概述中，将简要介绍动脉粥样硬化的基本概念和病因，引起读者对这一疾病的兴趣。
接着，在文章结构的第二小节中，将详细描述本文的结构和内容安排，以帮助读者更好地理解文章的整体布局。
最后，明确本文的目的，即什么是动脉粥样硬化造模方法，为什么研究这个方法的重要性。
正文部分将对动脉粥样硬化造模方法进行详细讨论。
动脉粥样硬化(atherosclerosis)
爱是什么？ 一个精灵坐在碧绿的枝叶间沉思。 风儿若有若无。 一只鸟儿飞过来，停在枝上，望着远处将要成熟的稻田。 精灵取出一束黄澄澄的稻谷问道：“你爱这稻谷吗？” “爱。” “为什么？” “它驱赶我的饥饿。” 鸟儿啄完稻谷，轻轻梳理着光润的羽毛。 “现在你爱这稻谷吗？”精灵又取出一束黄澄澄的稻谷。 鸟儿抬头望着远处的一湾泉水回答：“现在我爱那一湾泉水，我有点渴了。” 精灵摘下一片树叶，里面盛了一汪泉水。 鸟儿喝完泉水，准备振翅飞去。 “请再回答我一个问题，”精灵伸出指尖，鸟儿停在上面。 “你要去做什么更重要的事吗？我这里又稻谷也有泉水。” “我要去那片开着风信子的山谷，去看那朵风信子。” “为什么？它能驱赶你的饥饿？” “不能。” “它能滋润你的干渴？” “不能。”爱是什么？ 一个精灵坐在碧绿的枝叶间沉思。 风儿若有若无。 一只鸟儿飞过来，停在枝上，望着远处将要成熟的稻田。 精灵取出一束黄澄澄的稻谷问道：“你爱这稻谷吗？” “爱。” “为什么？” “它驱赶我的饥饿。” 鸟儿啄完稻谷，轻轻梳理着光润的羽毛。 “现在你爱这稻谷吗？”精灵又取出一束黄澄澄的稻谷。 鸟儿抬头望着远处的一湾泉水回答：“现在我爱那一湾泉水，我有点渴了。” 精灵摘下一片树叶，里面盛了一汪泉水。 鸟儿喝完泉水，准备振翅飞去。 “请再回答我一个问题，”精灵伸出指尖，鸟儿停在上面。 “你要去做什么更重要的事吗？我这里又稻谷也有泉水。” “我要去那片开着风信子的山谷，去看那朵风信子。” “为什么？它能驱赶你的饥饿？” “不能。” “它能滋润你的干渴？” “不能。”
动脉粥样硬化（粥样斑块期）ຫໍສະໝຸດ 动脉粥样硬化HE染色
×40
动脉粥样硬化
HE染色
×100
三、继发性病变 （一）斑块内出血： 斑块内新生的血管破裂 （二）斑块破裂： 粥样溃疡形成（图） （三）血栓形成 （四）钙化
动脉粥样硬化氧化作用
动脉粥样硬化氧化作用动脉粥样硬化的氧化作用可以从多个方面来讨论。
首先是脂质氧化作用，这是动脉粥样硬化发展的早期和基本过程。
氧化脂质会激活炎症反应，并产生许多氧化产物，如氧自由基、过氧化氢和羟基自由基等。
这些氧化产物会引发胆固醇从低密度脂蛋白（LDL）中被摄取和氧化，形成氧化LDL（ox-LDL）。
ox-LDL具有多种致炎和毒性作用，可以损伤血管内皮细胞，并引发炎症反应。
其次是脂质过氧化作用，这是动脉粥样硬化进一步发展的重要过程。
氧自由基通过与脂质分子反应，导致脂质分子的过氧化，产生高度活性的脂质过氧化产物，如羟基及各种烯醇和自由基。
这些过氧化产物可以引发细胞损伤和炎症反应，进而破坏血管内膜的完整性。
此外，蛋白质氧化也在动脉粥样硬化中发挥作用。
研究表明，血管壁中的氧自由基可以氧化蛋白质，导致蛋白质的结构和功能的改变，形成氧化蛋白质。
氧化蛋白质会引发炎症反应和细胞凋亡，进一步促进动脉粥样硬化的发生和发展。
此外，氧化还能影响一氧化氮（NO）代谢的平衡。
NO是一种强效的舒张血管剂，能够保护血管内皮功能。
然而，氧自由基可以氧化NO，形成过氧化物和氧自由基，进而抑制NO的合成或降解。
这使得血管内皮功能受损，从而导致动脉粥样硬化。
除了氧化作用，炎症反应也是动脉粥样硬化发展的重要过程。
炎症反应可以增强氧化作用，而氧化作用又会进一步促进炎症反应，形成了一个恶性循环。
炎症反应会吸引脂质细胞和免疫细胞进入动脉壁，导致斑块的形成和进一步发展。
综上所述，动脉粥样硬化的发展是一个复杂的过程，而氧化作用在其中扮演着重要的角色。
脂质和蛋白质的氧化、一氧化氮代谢的紊乱以及炎症反应的相互作用，共同促进了动脉粥样硬化的发生和进展。
因此，研究氧化作用的机制，寻找针对氧化的治疗方法，对于预防和治疗动脉粥样硬化具有重要的意义。
动脉粥样硬化 诊断标准
动脉粥样硬化诊断标准动脉粥样硬化（atherosclerosis）是一种慢性进行性动脉疾病，其主要特点是血管内脂质沉积、纤维化和钙化，导致动脉管腔狭窄和硬化。
动脉粥样硬化是导致心脑血管疾病的主要病理基础，严重威胁人类健康。
因此，对动脉粥样硬化的诊断标准具有重要意义。
一、临床表现。
动脉粥样硬化的临床表现主要取决于病变的部位和程度。
一般来说，早期动脉粥样硬化患者无明显症状，随着病情的进展，可出现心绞痛、心肌梗死、脑梗死、脑出血等症状。
部分患者可出现下肢动脉硬化闭塞症状，如间歇性跛行等。
此外，动脉粥样硬化还可引起肾动脉狭窄，导致高血压或肾功能不全。
二、实验室检查。
1. 血脂测定，包括总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）等指标。
异常的血脂代谢是动脉粥样硬化的重要危险因素。
2. C反应蛋白（CRP）测定，CRP是一种急性期蛋白，其水平升高提示机体存在炎症反应，与动脉粥样硬化的发生和发展密切相关。
3. 血糖测定，糖尿病是动脉粥样硬化的独立危险因素，血糖测定对于患者的诊断和治疗具有重要意义。
三、影像学检查。
1. 超声检查，包括颈动脉超声、冠状动脉超声、腹部动脉超声等，可直接显示动脉粥样硬化的部位、程度和病变特点。
2. CT血管造影（CTA），CTA能够清晰显示血管腔的狭窄程度和形态，对于动脉粥样硬化的诊断和评估具有重要价值。
3. 核磁共振血管造影（MRA），MRA对于脑血管和下肢血管的检查有很好的分辨率，可帮助诊断和评估动脉粥样硬化病变。
四、其他辅助检查。
1. 心电图（ECG），ECG对于评估心脏功能和诊断心脏病变具有重要意义。
2. 血管内镜检查，如冠状动脉造影、脑血管造影等，可直接观察血管腔的狭窄情况，对于诊断和治疗具有重要价值。
3. 血压测定，高血压是动脉粥样硬化的重要危险因素，定期测量血压对于患者的管理和治疗至关重要。
综上所述，动脉粥样硬化的诊断标准主要包括临床表现、实验室检查、影像学检查和其他辅助检查。
动脉粥样硬化分析
（二）冠心病发病率和死亡率的时间变化趋势
从流行病学及病理学角度分析动脉粥样硬化有以下特点：
（三）病理学方面的流行特点
1
二、国外冠心病发病率、死亡率及流行趋势
第二节 脑卒中发病率、死亡率及其流行趋势
一、国内脑卒中发病率、死亡率及其流行趋势 在发达国家脑卒中死亡位于死因第二位,在发展中国家位于第三位 我国脑卒中发病率和四万率较高，位于世界前列，根据世界卫生组织35个国家统计数据显示，我国城乡男性脑卒中死亡率分别排第5和第4位，女性同男性相同。脑卒中死亡在我国死因顺位中仅次于恶性肿瘤位居第二，已成为严重威胁公众健康的主要疾病之一。
ＨＤＬ-Ｃ得因素很多，多与胰岛素抵抗有关，其他原因如吸烟、糖类摄入量过高等也对其产生不利影响，目前认为ＨＤＬ-Ｃ参与动脉粥样硬化的许多环节，具有抗氧化、抗炎和抗凝作用。因此调节ＨＤＬ-Ｃ水平不仅使脂质代谢达到生理最佳状态，还有助于改善血管内皮功能
ＴＧ升高也是冠心病的独立危险因素，血浆TG浓度升高实际反映乳糜微粒和（或）极低密度脂蛋白（VLDL）浓度的升高，VLDL被认为参与致动脉粥样硬化的过程，所以他的升高也被认为冠心病的危险因素。TG的升高与许多因素和疾病有关，如遗传性疾病（家族性高三酰甘油血症），代谢性疾病（肾脏疾病、糖尿病等），饮酒过量，肥胖和超重、缺乏运动等。TG升高也是冠心病的独立危险因素
我国研究表明冠心病与缺血型脑卒中的发病危险随ＴＣ和ＬＤＬ－Ｃ的升高而升高。ＴＣ水平与冠心病发病率显著相关，是冠心病的重要预测因素，而人群ＴＣ水平与冠心病死亡率无显著预测作用，这可能与疾病的预后和转归影响因素有关。ＴＣ与缺血型脑卒中呈正相关，与出血型脑卒中呈“Ｕ”相关。
ＨＤＬ-Ｃ被认为可直接对抗动脉粥样硬化的形成，参与胆固醇你转运，因而有保护血管的作用，低ＨＤＬ-Ｃ是心血管疾病的危险因素。
心血管-动脉粥样硬化.ppt
CM
VLDL
HDL
目前认为，LDL、TG、VLDL和apoB的异常升高与HDL-C及apoA-Ⅰ的降低同时存 在，是一种高危险性的血脂蛋白综合征，称为致AS性脂蛋白表型，对AS的发生 发展具有极为重要的意义。
原发性高脂血症
•在排除了由于全身性疾病所致的继 发性高脂血症后，所有的血脂升高 均统称为原发性高脂血症。
脂 蛋 白
apoB-48 apoB-100
HDL的意义
HDL可将蓄积于末稍组织的游离胆固醇与血循 环中的脂蛋白或某些大分子结合而运送到各组 织细胞，主要是肝脏，这种胆固醇被利用的过 程称为胆固醇逆转运（reverse cholesterol transport, RCT）。
RCT促进组织细胞内胆固醇的清除，维持细胞 内胆固醇量的相对恒定，从而限制动脉粥样硬 化的发生发展，起有抗动脉粥样硬化的作用
血管内皮
单核细胞
平滑肌细胞
淋巴细胞
血小板
什么是OX-LDL？
天然的低密度脂蛋白（LDL）经 氧化修饰形成的脂蛋白，称为氧 化低密度脂蛋白（Ox-LDL）。 内皮细胞、巨噬细胞、血管内膜 平滑肌细胞、单核细胞都可以氧 化修饰LDL。
正常LDL代谢
天然LDL在正常情况下，由LDL受体识别。 LDL和LDL受体结合后，内吞入细胞，与溶酶 体结合。在溶酶体酶的作用下，蛋白质降解为氨 基酸，胆固醇酯水解为游离胆固醇和脂肪酸。
细动脉 硬化症
常与高血压和糖尿病有关，其基本 病变主要是细小动脉的玻璃样变。
动脉的分类和结构
大 动 脉 弹力动脉 内膜
动 脉
中动脉 小动脉
肌性动脉
中膜 外膜
大动脉
（弹力动脉）
中动脉 （肌性动脉）
心血管疾病(动脉粥样硬化)PPT课件
动脉分类：据管径大小
大动脉：主A、髂A、无名A、颈总A、锁骨下A等 中动脉：心冠状A、脑底A、四肢A、肾A 细小动脉： 小动脉： 肾小叶间A、弓形A、脑内小A…… 细动脉：肾小球入球A、脾中央A……
4
组织学：三层
内膜：内皮细胞，少量胶原纤维、弹性纤维、少 许平滑肌
中膜：平滑肌，夹有弹性纤维、胶原纤维，大A主 要为弹性纤维
中膜萎缩弹性减弱, 局限性扩张 破裂可致大出血
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６.血管管腔狭窄: 相应组织器官缺血
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二 . 主要动脉的病变 （一）主动脉粥样硬化
好发部位：主动脉后壁及分支开口处 病 变：
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动脉瘤
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(二) 冠状动脉粥样硬化症 及冠状动脉粥样硬化性心脏病
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（三）脑动脉粥样硬化 好发部位：颈内动脉起始部 基底动脉 大
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冠状动脉粥样硬化症 (coronary atherosclerosis)
（一）好发部位 1. 左前降支上1/3 2. 右冠状动脉主干 3. 左主干 4. 左旋支
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（二）病理变化
G：管壁偏心性增厚，管腔狭窄，分级Ⅰ——Ⅳ级 M：同基本病变
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冠状动脉性心脏病—冠心病 冠状动脉狭窄导致心肌缺血的心脏病，
脑中动脉及大脑动脉环 病 变：
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后 果： 脑萎缩、脑软化、动脉瘤破裂脑出血
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（四）肾动脉粥样硬化
好发部位：肾动脉主干及其主要分支（叶 间动脉、弓形动脉）
动脉粥样硬化性固缩肾
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（五）四肢动脉粥样硬化 好发部位：下肢动脉 后果：较大血管严重病变致间歇性 跛行，肌肉萎缩， 坏疽
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第二节 冠状动脉粥样硬化症 及冠状动脉粥样硬化性心脏病
冠状动脉粥样硬化PPT
诊断方法
心电图
冠状动脉造影
心电图是初步筛查冠状动脉粥样硬化的常 用方法，可以检测心肌缺血和心律失常。
冠状动脉造影是诊断冠状动脉粥样硬化的 金标准，通过向冠状动脉内注射造影剂， 显示冠状动脉的形态和血流情况。
核素心肌灌注显像
多层螺旋CT血管成像
核素心肌灌注显像可以检测心肌缺血和心 肌梗死，有助于评估冠状动脉粥样硬化的 严重程度。
ACE抑制剂和ARBs
用于改善心肌重构，降低心力衰竭风险。
介入治疗
经皮冠状动脉成形术（PTCA）：通过 球囊扩张狭窄的冠状动脉，恢复血流。
冠状动脉斑块旋磨术和激光成形术： 用于处理钙化病变和复杂病变。
冠状动脉内支架植入术：在PTCA基础 上，植入金属或药物洗脱支架以维持 血管通畅。
外科手术治疗
冠状动脉搭桥手术
流行病学与危险因素
流行病学
冠状动脉粥样硬化是全球范围内导致 心血管疾病的主要原因之一。其发病 率和死亡率随着年龄增长而增加，且 男性患病率高于女性。
危险因素
高胆固醇血症、高血压、糖尿病、吸 烟、肥胖、缺乏运动等都是冠状动脉 粥样硬化的危险因素。其中，高胆固 醇血症是最重要的危险因素之一。
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冠状动脉粥样硬化的临床表现
心力衰竭的临床表现包括呼吸困 难、乏力、液体潴留等，严重时
可出现肺水肿和心源性休克。
心力衰竭的治疗需综合评估患者 情况，制定个体化治疗方案，包 括药物治疗、器械治疗和手术治
疗等。
心肌梗死
心肌梗死是冠状动脉粥样硬化 的严重后果之一，是由于冠状 动脉完全闭塞导致心肌缺血性 坏死。
心肌梗死的临床表现包括持续 胸痛、心律失常、低血压等， 心电图和心肌酶学检查有助于 确诊。
冠状动脉粥样硬化性心脏病PPT课件
病理解剖和病理生理
脂质点 脂质条纹 斑块前期 粥样斑块 纤维粥样斑块 复合病变：出血、坏死、溃疡、血栓形成
正常血管壁结构示意图
动脉粥样硬化进程
泡沫 细胞
脂质 条纹
间质 损害
粥样 斑块
纤维化 斑块
多重损伤 /破裂
从第一个10年
从第三个10年
进展主要由于：脂质聚集
内皮功能障
从第四个10年
平滑肌和胶原
1 静息时心电图 大多在正常范围，也可 能有陈旧性心肌梗死的改变或非特异性ST段 和T波异常，有时出现房室或束支传导阻滞或
室性、房性期前收缩等心律失常。
2 心绞痛发作时的心电图 绝大多数患者可出现 暂时性心肌缺血引起的ST段移位。心内膜下容 易缺血，故常见ST段压低0.1mV（1mm）以 上，发作缓解后恢复。有时出现T波倒置。平 时有T波持续倒置的患者，发作时可变为直立 （假性正常化）。变异型心绞痛发作时可见有 关导联ST段抬高。
心肌张力、心肌收缩强度和心率 “心率×收缩压”为估计心肌氧耗指标
正常心脏代谢（1）
心肌产能要求大量的氧供 心肌平时对血中氧摄取已近最大
心肌细胞摄取血液氧含量65～75 ％
其他组织则仅摄取10～25％
氧供需再↑
难从血液中更多地摄取氧 依靠增加冠脉血流量来提供
正常心脏代谢（2）
正常情况冠状循环有储备力量 血流量可随生理情况而变化
概
冠状动脉 粥样硬化 性心脏病
念
冠状动脉 功能性改 变（痉挛）
统称冠状动脉性心脏病 （简称冠心病，亦称缺血性心脏病）
流行病学
导致器官病变的最常见类型 多发生在40Y以后 男性多于女性，脑力劳动者较多 在欧美国家本病极为常见
美国占人口死亡数1/3～1/2，占心脏病死亡数50％～75 ％
动脉粥样硬化
动脉粥样硬化是动脉硬化中最常和最重要的类型。
主要发生于大中动脉，如主动脉、冠状动脉、脑动脉和肾动脉等，其特点是粥样化。
由于一系列的原因引起动脉内膜脂类（主要是胆固醇及其酯）和其他成分的灶性堆积，肉眼观察常呈灰白色的隆起，形如粥状，故称动脉粥样硬化。
脑动脉粥样硬化可以形成脑动脉供血不足、脑出血、脑血栓、脑梗塞等。
发展下去，心脏冠状动脉粥样硬化可形成冠心病，会有心绞痛、心肌梗死及猝死发生。
此病的发生与一系列因素有关，这些因素称为易患因素：1、年龄:一般说来，动脉粥样硬化和冠心病的发病率均有随年龄而增加的趋势，中老年比较多见。
我国人较西方人发病年龄推迟，病变程度也相对较轻。
2、性别:男性发病率离高于女性，但女性在绝经期后则有所增高，这与雌激素分泌的改变有关。
3脂质和脂蛋白代谢异常:大量资料表明，高胆固醇血症、高甘油三酯血症、高脂蛋白血症是本病的主要易患因素之一。
4、高血压:也是主要的易患因素之一。
5、吸烟6、糖尿病:最常合并有心血管病变7、肥胖:肥胖者冠心病患病率高8、其他因素:缺少体力活动、精神过分紧张、家族史、高尿酸血症（痛风）、凝血机制、免疫功能以及其他环境因素（包括微量元素）等均与本病的发生有一定的关系。
膳食调整和控制原则①控制总热能摄入，保持理想体重。
②限制脂肪和胆固醇的摄入。
③多吃植物性蛋白质，少吃甜食。
④保证充足的膳食纤维和维生素的摄入。
⑤饮食易清淡、少盐。
⑥适当多吃保护性食品（如洋葱、大蒜、紫花苜蓿、香菇、木耳、海带、紫菜等）。
适量饮茶、少饮酒。
营养治疗是治疗糖尿病的基本措施。
无论是轻型的还是重型的，无论是用胰岛素的还是用口服药的，都必须通过饮食控制以减轻胰岛β细胞的负担，改善症状。
30年代，胰岛素问世前后，营养治疗的原则是半饥饿疗法，治疗初期碳水化物量为60～100g·d-1，占总热能的20%；脂肪量为100g左右，占总热能的60%，病情好转后碳水化物不超过240g·d-1，纯属低热能、低碳水化物、高脂肪饮食。