生物标记检测在神经胶质瘤诊断中的研究进展
精神疾病的生物标志物研究进展
精神疾病的生物标志物研究进展在当今社会，精神疾病的发病率逐渐上升，给患者及其家庭带来了巨大的痛苦和负担。
对于精神疾病的诊断和治疗，一直是医学界面临的重大挑战。
近年来，随着生物医学技术的不断发展，对精神疾病生物标志物的研究取得了显著的进展，为精神疾病的精准诊断和治疗提供了新的希望。
精神疾病是一类复杂的、多因素导致的疾病，包括抑郁症、精神分裂症、双相情感障碍、焦虑症等。
这些疾病的临床表现多样，诊断往往依赖于症状和医生的临床经验，缺乏客观、准确的诊断指标。
因此，寻找可靠的生物标志物对于提高精神疾病的诊断准确性、评估治疗效果以及探索发病机制具有重要意义。
目前，研究人员已经在多个领域发现了一些潜在的精神疾病生物标志物。
其中，神经影像学技术的应用为精神疾病的研究提供了直观的证据。
例如，通过磁共振成像（MRI）技术，研究人员发现抑郁症患者的海马体体积往往较小，这可能与抑郁症患者的认知功能障碍和情绪调节异常有关。
功能磁共振成像（fMRI）则可以检测大脑在不同任务下的活动模式，发现精神分裂症患者在执行认知任务时大脑某些区域的激活程度异常。
在分子生物学层面，基因变异被认为是精神疾病发病的重要因素之一。
一些基因的多态性与精神疾病的易感性密切相关。
例如，5-羟色胺转运体基因（5-HTTLPR）的变异与抑郁症的发病风险增加有关。
此外，表观遗传学的研究也为精神疾病的发病机制提供了新的视角。
DNA 甲基化、组蛋白修饰等表观遗传修饰可以影响基因的表达，从而在精神疾病的发生发展中发挥作用。
神经递质及其代谢产物也是精神疾病生物标志物研究的重要方向。
5-羟色胺、多巴胺、去甲肾上腺素等神经递质在情绪调节、认知功能等方面发挥着关键作用。
研究发现，抑郁症患者脑脊液和血液中 5-羟色胺的代谢产物水平降低，而精神分裂症患者多巴胺功能亢进。
这些神经递质的异常水平可以作为诊断和监测精神疾病的指标之一。
蛋白质组学的研究也为精神疾病生物标志物的发现提供了新的途径。
胶质瘤鉴别诊断课件
根据患者的病情变化和药物敏感性，及时调整化 疗方案，提高治疗效果。
给药途径和剂量
化疗药物的给药途径包括口服、静脉注射等，剂 量应根据患者的体表面积、身体状况等因素进行 调整。
注意事项
在化疗过程中，应密切关注患者的毒副反应，如 恶心、呕吐、骨髓抑制等，及时采取相应措施进 行干预。同时，加强患者的营养支持和心理护理 ，提高患者的耐受性和生活质量。
06
总结回顾与展望未来发展趋势
Chapter
本次课程重点内容回顾
01
02
03
04
胶质瘤概述
定义、分类、流行病学及危险 因素等。
临床表现与诊断
症状、体征、影像学表现及诊 断标准。
鉴别诊断
与脑膜瘤、转移瘤、淋巴瘤等 疾病的鉴别要点。
治疗与预后
手术、放疗、化疗等综合治疗 手段及预后评估。
胶质瘤鉴别诊断挑战和机遇
分类
根据细胞类型和组织结构，胶质 瘤可分为星形细胞瘤、少突胶质 细胞瘤、室管膜瘤等。
发病原因及机制
发病原因
胶质瘤的发病原因尚未完全明确，可 能与遗传、环境、生活习惯等多种因 素有关。
发病机制
胶质瘤的发生和发展涉及多个基因和 信号通路的异常，包括原癌基因的激 活、抑癌基因的失活、DNA损伤修复 障碍等。
03
利用免疫组化技术检测胶质瘤细胞表达的特定标记物，辅助鉴
别诊断。
分子遗传学改变在鉴别中作用
检测基因突变
评估胶质瘤中常见基因突变，如IDH1/2、BRAF等，为鉴别诊断 提供依据。
分析染色体异常
观察胶质瘤细胞染色体数目和结构异常，判断肿瘤的遗传学特征 。
检测表观遗传学改变
评估胶质瘤中DNA甲基化、组蛋白修饰等表观遗传学改变，为 鉴别诊断提供新视角。
中国中枢神经系统胶质瘤免疫和靶向治疗专家共识(最全版)
中国中枢神经系统胶质瘤免疫和靶向治疗专家共识（最全版）脑胶质瘤是指起源于神经胶质细胞的肿瘤，是最常见的原发性颅内肿瘤之一。
其中胶质母细胞瘤(GBM)的发病率最高，占全部胶质瘤的46.1%，年发病率约为3.20/10万。
包括最大程度手术切除、术后辅助同步放化疗和化疗(替莫唑胺：TMZ)在内的现代综合治疗，仅能延缓胶质母细胞瘤的进程，肿瘤不可避免地复发。
中位的进展时间6.9个月，总生存期14.6个月，治疗效果并不理想，急需开拓新的治疗策略。
靶向治疗主要是针对已经明确的肿瘤细胞致癌位点，从基因到蛋白分子水平，从而诱发肿瘤细胞的特异性死亡。
靶向治疗后的细胞反应可以引起或不引起相应的机体抗肿瘤免疫反应。
肿瘤免疫治疗是应用免疫学原理和方法，提高肿瘤细胞的免疫原性和对效应细胞杀伤的敏感性，激发和增强机体抗肿瘤免疫应答，并应用免疫细胞和效应分子输注宿主体内，协同机体免疫系统杀伤肿瘤、抑制肿瘤生长。
最近研究证实，中枢神经系统(CNS)存在淋巴管和活跃且被严密调控的免疫系统[1]，打破了中枢神经系统是"免疫豁免(immune privileged)"区的传统认识，同时GBM的生长可以破坏血脑屏障的紧密性，有利于淋巴细胞进出脑组织[2]；即便是血脑屏障完整，淋巴细胞在趋化因子的作用下也可穿过血脑屏障[3]。
这些为脑GBM的免疫治疗提供理论依据。
随着对CNS免疫系统的重新认识、以及免疫治疗在其他实体肿瘤领域取得重大成果，脑胶质瘤免疫治疗已经成为一种极具潜力的治疗方式。
并且，从整个肿瘤的领域来看，随着肿瘤免疫学机制的逐渐阐明，在未来的几十年内，肿瘤的治疗策略将从以肿瘤为中心转向以患者(包括免疫系统)为中心。
为规范和提高胶质瘤的免疫治疗和靶向治疗，中国医师协会脑胶质瘤专委会和上海抗癌协会神经肿瘤分会牵头，组织国内有关专家，经反复讨论和修改，首次制订了《中国中枢神经系统胶质瘤免疫及靶向治疗专家共识》(以下简称共识)，供广大临床医务工作者参考和应用，希望能有助规范和推动我国胶质瘤的治疗，最终造福于广大患者及其家属。
脑胶质瘤的分子分型与基因检测
IDH常见变异类型
低等级胶质瘤中，R132变异在IDH中出现的频率
基因
IDH1 IDH2
核苷酸变化
c.395G>A c.394C>T c.394C>A c.395G>T c.394C>G c.515G>A c.515G>T c.514A>T c.514A>G
氨基酸变化
R132H R132C R132S R132L R132G R172K R172M R172K R172G
脑胶质瘤的分子标记
IDH1/2突变
1p/19q联合缺失
MGMT启动子甲基化
生物学结 增加与脑胶质瘤CPG岛甲基化 不清楚，候选基因CIC与FUBP1在研究 减少DNA修复，在IDH1/2突变肿瘤中
果
亚型相关的2羧基戊二酸二乙酯 中
与脑胶质瘤CPG岛甲基化亚型相关
的浓度
检测方式 免疫组化（R123H）、ddPCR、 FISH、LOH微卫星分析
• MGMT可以使烷化剂作用下形成的O6位甲基化鸟嘌呤去甲基化，有效修复DNA损 伤，同时自身不可逆失活为烷基化MGMT，所以该反应又称为自杀反应。
• 细胞的修复能力取决于MGMT在细胞内的含量和合成速率，而MGMT甲基化可以导 致基因沉默和抑制蛋白合成，阻碍DNA的修复。
MGMT甲基化与临床特征
• IDH（异柠檬酸脱氢酶）是三羧酸循环的关键酶，催化异柠檬酸氧化脱羧生成α-酮 戊二酸（α-KG）。
• IDH1、IDH2基因分别位于染色体1q33.3和15q26.1。 • IDH1、IDH2存在于细胞质、过氧化物酶体和线粒体中，分别催化细胞质和线粒体
中NADP+（烟酰胺腺嘌呤二核苷酸）和异柠檬酸生成α-KG和NADPH（还原型烟 酰胺腺嘌呤二核苷酸）。
胶质瘤
髓母细胞瘤的分子亚型
胶质瘤分级
强烈推荐
7项是胶质瘤分级的基本原则，已被广大神经病理医师 所接受（I级证据）：
– – – – – – – 瘤细胞密度 瘤细胞的多形性或非典型性，包括低分化和未分化成分 瘤细胞核的高度异形性或非典型性，出现多核和巨核 具有高度的核分裂活性 血管内皮细胞增生（出现肾小球样血管增生） 坏死（假栅状坏死） 增殖指数升高
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胶质瘤病理诊断的操作流程
胶质瘤病理诊断 操作流程图
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指南内容
影像学诊断 病理诊断及分子生物学标记 手术治疗 放射治疗 化学治疗 复发治疗与随访
康复治疗
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手术策略
强烈推荐
最大范围安全切除肿瘤： • 适用于：局限于脑叶的原发性高级别胶质瘤（WHO III~IV）和
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指南内容
影像学诊断 病理诊断及分子生物学标记 手术治疗 放射治疗 化学治疗 复发治疗与随访
康复治疗
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高级别胶质瘤——主要推荐
推
荐
放疗时机：HGG包括胶质母细胞瘤、间变星形细胞瘤、间变少突细胞瘤、间变 少突星形细胞瘤，术后应尽早开始放疗。 靶区和剂量：
新增内容
• 毛细胞型星形胶质瘤 • 胚胎发育不良性神经上皮瘤（DNET） • 节细胞瘤 • 节细胞胶质瘤 • WHOⅡ级胶质瘤（如弥漫性星形胶质瘤、少突胶质瘤和室管膜瘤等） • WHOⅢ级、Ⅳ级中的脑胶质瘤病、髓母细胞瘤和幕上神经外胚叶瘤等
编写方面的变化
本次编写者增加了神经病理专家、神经影像学专家和康复专家。 编写仍保持编写“共识”的程序。
MRI增强
肿瘤实性部分呈明显不均匀强化；囊 性部分无强化或延迟强化。 明显均匀强化。 实性部分及壁结节呈明显强化；囊性 部分无强化，肿瘤邻近脑膜常可受累 并明显强化，约70%可呈现“硬膜尾 征”。 通常无增强或仅有轻微不均匀增强。
中国中枢神经系统胶质瘤诊断和治疗指南
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中国中枢神经系统胶质瘤诊断和治疗 指南
•不同胶质瘤的MRI平扫及增强扫描结果
胶质瘤类型
毛细胞型星形细胞 瘤 毛细胞粘液型星形 细胞瘤 多形性黄色星形细 胞瘤
星形细胞瘤WHO II 级
室管膜瘤
少突胶质细胞瘤 WHO II级
MRI平扫
肿瘤实性部分呈T1WI稍低信号、T2WI稍高信号；囊性部分呈 T1WI低信号、T2WI及水抑制T2WI均为高信号。
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中国中枢神经系统胶质瘤诊断和治疗 指南
胶质瘤病理诊断的操作流程
•胶质瘤病理诊断 •操作流程图
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中国中枢神经系统胶质瘤诊断和治疗 指南
指南内容
影像学诊断 病理诊断及分子生物学标记 手术治疗 放射治疗 化学治疗 复发治疗与随访 康复治疗
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中国中枢神经系统胶质瘤诊断和治疗 指南
上
• 人群中发病率明显增高。
• 尽管神经影像学及胶质瘤的治疗均取得了一定进展，但胶质瘤的 • 预后远不能使人满意。
•CBTRUS，美国脑肿瘤注册中心
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中国中枢神经系统胶质瘤诊断和治疗 指南
•2012《中国中枢神经系统胶质瘤诊断和治疗指南》的 •目的及变化
•目的
➢ 更新2009版“中国中枢神经系统恶性胶质瘤诊断和治疗”专家共识；
• 适用于：优势半球弥漫浸润性生长者、病灶侵及双侧半球者、老年患
者（>65岁）、术前神经功能状况较差者（KPS<70）、脑内深部或脑 干部位的恶性脑胶质瘤和脑胶质瘤病。
开颅手术活检：适用于位置浅表或接近功能区皮质的病灶； 立体定向（或导航下）活检：适用于位置更加深在的病灶。
脑胶质瘤的分子生物学研究进展
有 胰 岛 素样 生 长 因 子 结 合 蛋 白 ２ Ｉ Ｂ ２ 的过 度 表 达 、 皮 生 （ＧＦ Ｐ ） 表
长 因 子 受体 （ ＥＧＦＲ） 的扩 增 和 过 度 表 达 。原 发 性 胶 质 母 细 胞 瘤
所 涉 及 的分 子 改 变 与上 述 变 化 有 所 不 同 ， 括 Ｅ Ｆ 的 突 变 、 包 Ｇ Ｒ 扩 增 和 过 度 表 达 ， Ｏ号 染 色 体 的杂 合 性 丢 失 ， 癌 基 因 Ｐ Ｎ １ 抑 ＴＥ 突变 ，ｌ ｐ ６缺失 等 。其 中 Ｅ Ｒ 的改 变 是 原 发 性 胶 质 母 细 胞 瘤 ＧＦ 早 期 重 要 的 分 子 事 件 ］ 当 Ｅ Ｆ 与 其 配 体 结 合 而 激 活 或 。 Ｇ Ｒ Ｅ Ｆ Ｇ Ｒ胞 外 区缺 失 突 变 、 不需 与 配 体结 合 而持 续 激 活 ， 胞 内 区 则 酪 氨 酸 残 基 自磷 酸 化 转 为 活 性 形 式 引 起 激 酶 级 联 反 应 。１ ｐ和 １ ｑ的 等 位基 因 缺 失 是 少 突 胶 质 细 胞 瘤 最 具 特 征 性 的 基 因改 ９ 变 ， ５ ～ ７ 的低 度恶 性 少 突胶 质 细胞 瘤 中存 在 二 者 的缺 在 Ｏ Ｏ 失 。虽 然 目前 与 １ Ｐ和 １ ｑ相 关 的基 因 仍 然 不 清 楚 ， 是 由 于在 ９ 但 Ⅱ级 和 Ⅲ级 少 突 胶 质 细 胞 瘤 中 ， Ｐ和 １ ｑ 失 者 有 着 比较 长 的 １ ９ 缺 生存 期 ， ｐ １ ｑ可 能 成 为 评 估 预 后 最 为 显 著 的 指 标 １／ ９ 。 根 据 文 献 报 道 ， 多 数 基 因 改 变 主 要 通 过 对 以下 ３种 途 径 大 的破 坏 来 诱 导胶 质 瘤 的发 生［ 】 ： 酪 氨 酸 激 酶 受 体 信 号 途 径 ①