药物相互作用,配伍禁忌-临床药理学

第十二章药物相互作用

药物相互作用(drug interaction):两种或两种以上药物同时或在一定时间内先后应用所产生的疗效变

化或不良反应。

相互作用的形式：

1作用增强协同作用synergism 相加作用additive effect

（clinically desirable drug interaction ）

2作用减弱拮抗作用antagonism

（adverse drug interaction）

第一节药代动力学的相互作用

一、药物相互作用影响药物的吸收

pH 值对药物吸收的影响

影响因素：药物影响另一药物的解离度，从而影响吸收速率，最终影响血药浓度

例1、酮康唑、喹诺酮类药物在酸性环境下吸收良好，抗酸药、抗胆碱药、质子泵抑制药不宜合用例2、氢氧化铝与肠溶片，加快肠溶衣溶解，产生胃肠道刺激

离子与药物的相互作用

阳离子与药物生成难溶解的络合物

Al3+ Mg2+ Fe2+/3+ Ca2+ Bi+ Co2+ Hg2+

例1、四环素/ Ca2+

例2、喹诺酮类/硫糖铝/抗酸药

措施：间隔服药

胃肠运动的影响

增加胃肠运动：甲氧氯普胺、西沙必利、泻药

降低胃肠运动：抗胆碱药物、地芬诺酯、丙胺太林

抑制胃排空：Al（OH）3

食物的影响

延迟或减少药物的吸收

例1 高脂食物可增加茶碱控释制剂的吸收和Cmax

例2 高蛋白食物竞争L-dopa的吸收

例3 茶

二、药物相互作用影响药物分布

（一）竞争蛋白结合部位：结合力的强弱决定了置换对象和最终的效应

注意低营养的病人*具有较强蛋白置换作用的药物：阿司匹林/ 吲哚美辛/保泰松/长效磺胺/水合氯醛/氯贝丁酯

（二）影响组织血液流量

例1、奎尼丁增加强心苷血药浓度近1倍，合用时地高辛应减量30%~50%

例2、华法林置换呋塞米（速尿，袢利尿药）引发过度利尿，引起水电解质紊乱

呋塞米的药理作用：抑制髓袢升支粗段Na+-K+-2Cl-转运因子，抑制NaCl重吸收，降低肾脏的稀释、浓缩功能，排出大量等渗的尿液

Ca2+,Mg2+重吸收减少，相应排泄增加

Na+-K+交换增加，K+排泄增加

大剂量：抑制碳酸酐酶，HCO3-排泄增加竞争尿酸排泄

三、药物相互作用影响药物代谢

相互作用体现在：药物的酶诱导作用：酶促剂; 药物的酶抑制作用：酶抑剂

1、酶诱导作用对药物代谢的影响a环磷酰胺b结核合并真菌感染

2、酶抑制作用对药物代谢的影响a雷尼替丁/酮康唑抑制环孢素的代谢

b环孢素抑制强的松代谢

第二节药效动力学的相互作用

药效动力学相互作用：

指两种以上药物联合应用时，一种药物改变了另一种药物的药理效应，对血药浓度的改变无明显影响，而主要是影响药物作用部位的某些因素。

一、药物活性方面的相互作用如：L-dopa治疗帕金森病时，VB6可使芳香族脱羧酶活性增加，引起外周不良反应，中枢药效降低

二、受体部位的相互作用如：β受体阻断剂与肾上腺素合用可致严重高血压危象

第三节体外药物的相互作用

一、药物配伍禁忌：药物间发生相互作用，使药效发生变化

二、赋形剂与药物的相互作用

固体制剂成分中赋形剂与药物发生作用，影响药物的生物利用度

三、药物与容器的相互作用

第四节中西药之间的相互作用

一、中西药物在药动学方面的相互作用

1、吸收

2、分布

3、代谢

4、排泄

二、中西药物在药效学方面的相互作用

1枳实注射液等含生物碱类成分，在酸性条件下稳定，如与碳酸氢钠、青霉素等碱性注射液混合，则生物碱游离产生沉淀

2而黄芩注射液、何首乌注射液在碱性条件下稳定，故与葡萄糖注射液等酸性注射液配伍，则会使黄酮、蒽醌类溶解度降低

3黄酮类成分多与金属离子形成络合物，含此类成分的中药如与西药制剂碳酸钙、硫酸亚铁，氢氧化铝等同用，会因络合影响药物的吸收

4痢特灵、优降宁等西药可以抑制体内的单胺氧化酶，使去甲肾上腺素、多巴胺等神经介质不被破坏而贮存于神经末梢中，如此时服用麻黄及其制剂，会促使这些介质大量释放，发生高血压，严重者导致高血压危象和脑出血。

药物相互作用病案分析课

实例 1

【患者病情简介】31岁男性，因患HIV感染合并播散性组织胞浆菌病应用伊曲康唑维持治疗，出现胃食管反流症状。

【处方】给予质子泵抑制剂奥美拉唑。

【患者用药后状况】应用奥美拉唑治疗7天后，原已得到控制的组织胞浆菌病出现反复。

实验室检查结果显示：C血伊曲康唑水平未达治疗剂量。

【用药分析】

原因：奥美拉唑显著降低胃酸，改善了患者的烧心症状。

伊曲康唑只有在上消化道的酸性环境中才能吸收。由于胃酸受到显著抑制，结果导致伊曲康唑吸收减少，达不到治疗浓度。

实例2

【患者病情简介】患者患有房颤、心衰合并肺军团菌感染。

【处方】地高辛0.25mg 1次／日×5日

红霉素250mg 4次／日×5日

【患者用药后状况】上述药物在治疗的第4日，患者出现厌食、恶心、腹泻等症状。

【用药分析】

（1）患者表现出的消化道症状似乎与地高辛中毒有关，提示其血药浓度可能高于正常。

（2）地高辛在肠道内经肠道菌群的作用，部分代谢为无心脏活性的产物。应用某些抗生素，如红霉素、四环素，会产生对肠道菌群的抑制作用，从而削弱了地高辛的代谢，导致了地高辛血药浓度的升高。

实例3

【患者病情简介】患者，男性，10岁，流行性脑脊髓膜炎。

【处方】青霉素钾 1.25g（200万u)

5%葡萄糖注射液150ml／静滴4次／日×7日

20％磺胺嘧啶钠注射液5ml

5%葡萄糖注射液50ml/静滴2次／日×7日

【用药分析】

（1）大剂量青霉素静脉输注时应采用青霉素钠盐，以避免高血钾所致心脏毒性。