复方丁香罗勒口服混悬液治疗成人慢性腹泻783例

9２. ２１% ( ７２２ / ７８３ ) ；症状体征分析显示，排便次数、排便性状和排便不适感治疗前与治疗后比较，均有显著性差异 ( Ｐ ﹤ ０. ０5 ) ；安全性
分析显示，有 ４9 例患者发生 ４9 件不良事件，发生率为 6. ２6% ，所有不良事件均对症治疗后已缓解，未发生与药物相关的不良事件，未
治疗后 6１5（７８. 5４） １6８（２１. ４6） ７８３（１００. ００） 6２４（７9. 69） １59（２０. ３１） ７８３（１００. ００） 696（9０. １6）
８７（9. ８４） ７８３（１００. ００）
统计量 １ ００１. 6８
１ ０２２. ４４
１ ０７9. ２３
Ｐ值 ０. ０００
·传统医药· Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ ｍｅｄｉｃｉｎｅ
Cｈｉnａ Pｈａｒｍａｃeuｔｉｃａｌｓ
２０１４ 年 ７ 月 ２０ 日 第 ２３ 卷第 １４ 期 Vol. ２３, No. １４, July ２０, ２０１４
复方丁香罗勒口服混悬液治疗成人慢性腹泻 ７８３ 例
李 艳，房立峰，史 慧，张 磊
（河北省唐山市中医医院，河北 唐山 ０6３０００ )
发现严重不良事件。结论 复方丁香罗勒口服混悬液治疗成人慢性腹泻，疗效显著且临床使用安全，能明显缩短腹泻病程、减少腹泻次
数，改善慢性腹泻的临床症状。
关键词：慢性；成人；腹泻；复方丁香罗勒口服混悬液
中图分类号：R285. 6；R286
文献标识码：A
文章编号：1006 - 4931 (2014 )14 - 0116 - 02
菌 活 性 和 抗 菌 谱 与 制 霉 菌 素 相 仿 ，对 念 珠 菌 属 、新 型 隐 球 菌 、曲 霉、根霉、镰孢霉、毛霉、梨头霉和球孢子菌属等均有抗菌活性。 １． ２ 吡咯类抗真菌药
吡咯类抗真菌药又分为咪唑类和三唑类。 咪唑类包括酮康唑、克霉唑、咪康唑、益康唑、布康唑、舍他康 唑，除酮康唑外，其他目前均作为局部用药。三唑类包括氟康唑、 伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑、拉夫康唑等。吡咯类抗真菌药可 高度选择性抑制真菌的细胞色素 P４5０，导致真菌细胞损失正常 的甾醇，而使 １４α － 甲基甾醇在真菌细胞中蓄积，从而发挥抑菌 作用。氟康唑与伊曲康唑均作用于 ＣYP４5０３A４，伏立康唑作用于 ＣYP４5０３A４，ＣYP４5０２Ｃ9，ＣYP４5０２Ｃ１9。 布 康 唑（butoconazole）：其 详 细 抗 真 菌 活 性 的 机 制 还 不 清 楚 ， 推 测 与 其 他 咪 唑 类 衍 生 物 一 样 ，通 过 抑 制 类 固 醇 的 合 成 而 起 作 用。抗菌谱与其他咪唑类化合物类似，对革兰阳性细菌具有抗菌 活性，对革兰阴性细菌无活性，对曲霉属真菌和念珠菌抗菌活性 良好；体外对念珠菌属、毛癣菌属、小孢子菌属、表皮癣菌属有抑 制作用，对一些革兰阳性细菌也有一定抑制作用。临床对白色念 珠菌、热带念珠菌等引起的阴道感染高度有效。硝酸布康唑阴道 乳膏治疗念珠菌性阴道病的疗效确切，不良反应发生率低，因而 是安全、有效的药物 [２ ]。 酮康唑（ketoconazole）：通过抑制真菌麦角甾醇生物合成并改 变细胞膜及其他脂类化合物的组成发挥抗菌作用。对皮肤癣菌、 酵母菌（念珠菌属、马拉色菌属、球拟酵母菌属和隐球菌属）、双相 真菌和部分霉菌具有抑菌和杀菌活性。酮康唑对曲霉菌、申克孢 子丝菌、某些暗色孢科真菌及毛霉菌较不敏感，但对虫霉属例外。 使用酮康唑口服制剂治疗超出其规定说明书适应证用药时，肝损 害的发生率较高 [３ ]。酮康唑乳膏治疗皮肤浅部真菌病有较高的疗 效[４]。 舍他康唑（sertaconazole）：与其他咪唑类药物一样，主要通过 对真菌细胞色素 P４5０ 依赖酶 ——— 羊毛固醇 １４α － 去甲基化酶 的作用，有效抑制真菌细胞膜麦角固醇的生物合成，导致膜麦角
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２０１４ 年 ７ 月 ２０ 日 第 ２３ 卷第 １４ 期 Vol. ２３, No. １４, July ２０, ２０１４
Cｈｉnａ Pｈａｒｍａｃeuｔｉｃａｌｓ
·综述报告· Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ Ｒｅｐｏｒｔｓ
抗真菌药物及其临床应用进展
周晓明
（安徽省合肥市第二人民医院，合肥 ２３００１１）
摘要：目的 介绍现阶段抗真菌药物及其临床应用进展。方法 综合分析国内外有关文献，对抗真菌药物及其临床应用进展分类进行综
述。结果 近年来抗真菌药物的研究及其临床应用取得了许多新进展。结论 新的抗真菌药物及现有药物的新剂型，为临床治疗真菌感
染提供了更多的选择。
关键词：抗真菌药物；临床应用；进展
中图分类号：R978. 5
文献标识码：A
文章编号：1006 - 4931 (2014 )14 - 0117 - 03
近年来，随着广谱抗生素、皮质类固醇以及免疫抑制剂的广泛 应用，真菌感染无论是发生频率还是致病菌种数都在不断增加。 １9７9 至 ２０００ 年，美国的真菌性败血症就增加了 ２０７% [１ ]。真菌感 染如果不及时治疗，会很快形成全身性感染，死亡率较高。现就现 阶段抗真菌药物及其临床应用进展进行综述。 1 分类、作用机制及特点 １． １ 多烯类抗真菌药
０. ０００
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２． ３ 安全性评价 治 疗 期 间 ，有 ４9 例 患 者 发 生 ４9 件 不 良 事 件 ，发 生 率 为
6. ２6% ，所有不良事件均对症治疗后已缓解；未发生与药物相关 的不良事件及严重不良事件。 3 讨论
复方丁香罗勒口服混悬液为复方制剂，每 １ mL 中含丁香罗勒 油 １. 5 mg，碳酸钙 5０ mg，氢氧化铝 １6. ７ mg 及三硅酸镁 １１. 5 mg。 经药效拆方研究结果表明，本品组方合理，其中丁香罗勒油具有 抗病毒、抑菌、抗炎、提高机体免疫力等作用 [３ ]；碳酸钙、氢氧化铝 和三硅酸镁 ３ 种成分可形成螯合物，对肠道病毒和细菌有吸附和 固定作用，同时还可起到物理屏障的作用 [４ ]。因此，复方丁香罗勒 口服混悬液具有抗菌、吸附病毒和保护胃肠黏膜、调节胃肠功能 的作用，可用于治疗细菌性腹泻、病毒性腹泻和胃肠功能紊乱性 腹泻，适用于成人及儿童急、慢性腹泻。本试验结果显示，复方丁
多烯类抗真菌药包括两性霉素 B（AmB）、两性霉素 B 脂质体 复合物（ABLＣ）、两性霉素胶样分散体（ABＣD）、两性霉素 B 脂质 体（L － AmB）以及制霉菌素。多烯类抗真菌药作用于麦角甾醇，使 真菌细胞膜合成受阻，发挥杀菌作用。
两性霉素 B（amphoteircin B）：该药抗菌谱广，几乎对所有的 真菌都有较强的抗菌作用。对某些严重的深部真菌病如新生隐球 菌脑膜炎、侵袭性曲霉病，特别是对免疫缺陷或严重粒细胞缺乏 的患者的治疗以及某些地方性真菌病如球孢子菌病、组织胞浆菌 病、皮炎芽生菌病等仍需应用两性霉素 B，因此迄今仍是许多危 重 深 部 真 菌 感 染 的 首 选 治 疗 药 物 。但 它 存 在 严 重 的 肾 毒 性 副 作 用，并会产生大量一氧化氮而导致神经毒性。现已有 ３ 种不同的 脂质体剂型问世，它们由两性霉素 B 用脂质或脂质体包裹或交织 而成，使之能迅速被网状内皮系统摄取，减少与蛋白质的结合，从 而改善两性霉素 B 的体内过程和毒理学特性，具有与两性霉素 B 相等的临床疗效，且发生的与输注相关的毒性反应和肾毒性明显 减少。其中，两性霉素 B 脂质体（AmB）由脂质体将两性霉素 B 包 裹而成，两性霉素 B 脂质体复合物（ABLＣ）由脂质体与两性霉素 B 交织而成，两性霉素胶样分散体（ABＣD）由胆固醇硫酸酯与等 量的两性霉素 B 混合包裹而成。
所有患者口服复方丁香罗勒口服混悬液（西安迪赛生物药业 有限责任公司，批号为 １２０８４７5，规格为 １００ mL / 瓶），１ 次 ４０ mL， 每日 ３ 次，连续用药 6 d 为 １ 个疗程。在第 ０ 天、第 ７ 天共设 ２ 次 访视。访视 １（第 ０ 天）为筛选和随机入组，询问和记录完整的病 史，包括每日排便的次数，排便时是否伴随不适感、腹部绞痛及里 急后重等，大便的性状，如脓血便、黏液便或稀水便等，询问和记 录全部伴随用药和伴随疾病，进行体格检查及辅助检查。访视 ２ （第 ７ 天）为疗程结束的疗效和安全性评价，重复访视 １ 的步骤， 询问和记录所有不良事件。 １． ３ 观察指标与疗效判定标准
疗效判定标准：显效，排便次数恢复正常；粪便性状正常，为 成形软便；排便无不适感，无里急后重或腹部绞痛；大便检查恢复 正常，包括大便常规。有效，达到上述显效指标列出的 １ ~ ３ 项，但 大便检查未能达到正常。无效，未能达到上述显效指标中列出的 １ ~ ３ 项中任何一项，且大便检查未能达到正常。
１． ４ 统计学处理 采用 SAS 9. ２ 软件进行统计，统一采用 α = ０. ０5 双侧检验，
制霉菌素（nystatin）：具有广谱抗真菌作用，对新型隐球菌、念 珠菌属、曲霉等均有良好作用，经皮肤黏膜用药不吸收，口服几乎 全部自粪便排出，对深部真菌感染无治疗作用，注射用药肾毒性 大，临床仅限于局部治疗口咽部、胃肠道及阴道真菌感染。现已研 制出注射用制霉菌素脂质体（liposomal nystatin，nystatin LF），其抗
慢性腹泻是指持续性腹泻病程超过 ３ ~ ８ 周或者腹泻反复发 作，为临床常见病 [１ ] 。笔者观察了采用复方丁香罗勒口服混悬液 治疗成人慢性腹泻的效果，现报道如下。 1 资料与方法 １． １ 一般资料
采用开放性、多中心的试验方法，选取 ２０１２ 年 ８ 月至 ２０１２ 年 １２ 月唐山市中医医院等 ２１ 家国家药物临床试验机构的门诊 慢性腹泻患者 ７８３ 例。诊断标准根据 １99８ 年制定的《中国腹泻病 诊断治疗方案》[２ ]：大便性状有改变，呈稀便、水样便、黏脓便或脓 血便；大便次数比平时增多；病程在 ２ 个月以上。所有患者中，男 ３７４ 例，女 ４０9 例；汉族 ７6４ 例，其他民族 １9 例；年龄 １８ ~ 65 岁， 平均（３７. 9７ ± １０. ４6）岁；体重、生命体征均在正常 范围内；病程 6０ ~ ４ ０１5 d，平均 １０４. ４6 d；无药物过敏史的占 9４. ２5% ，无既往 病 史 的 占 9０. ８０% ，均 无 体 格 检 查 异 常 ，无 合 并 疾 病 的 占 99. １１% 。 １． ２ 方法