微球制剂的应用研究进展_任海霞
[接受日期]20061204*通讯作者:朱家壁,教授;研究方向:药物新制剂与药物吸收动力学;Tel:02585338217;Email:ZJBbox02@vip163com微球制剂的应用研究进展任海霞,朱家壁*,汤(中国药科大学药物制剂研究所,江苏南京210009)[摘要]微球制剂是一种极具潜力的剂型,近年来发展非常迅速,在药学领域有着广泛的应用。其在肿瘤治疗、疫苗免疫、蛋白给药方面都有独特的优势。从靶向和非靶向两个方面对微球制剂的应用进展进行综述,同时简要介绍了微球制剂的一些现有问题及解决办法。[关键词]微球;肿瘤治疗;疫苗免疫;蛋白给药;靶向[中图分类号]R9449[文献标识码]A[文章编号]1001-5094(2007)02-0059-05AdvancesofMicrosphereAgentsinApplicationRENHaixia,ZHUJiabi,TANGYue(PharmaceuticalResearchInstitution,ChinaPharmaceuticalUniversity,Nanjing210009,China)[Abstract]Microsphere,asapotentialformulationwithwideapplicationinpharmaceuticalfield,hasdevelopedrapidlyinrecentyears.Ithasparticularadvantagesincancertreatment,bacterinimmunityandproteinadministrationforitsspecificcharacteristics.Inthispaper,theclinicalapplicationofmicrosphereintermsoftargetingoruntargetingadministrationwasreviewed,anditscurrentproblemswhichlimiteditsapplicationsandthecorrespondingsolutionswerealsointroducedbriefly.[Keywords]Microsphere;Cancertreatment;Bacterinimmunity;Proteinadministration;Targetingpreparation微球(microsphere)是指药物溶解或分散在高分子材料基质中形成的粒径为1~40m的微小球状实体,而粒径在10~1000nm之间的通常称之为纳米球(又称毫微球、纳米粒)。制备微球的载体材料很多,主要分为天然高分子微球(如淀粉微球、白蛋白微球、明胶微球、壳聚糖等)和合成聚合物微球(如聚乳酸微球)。微球技术作为一种新型给药技术,首先通过调节和控制药物的释放速度实现长效的目的,同时又能保护药物,特别是蛋白质、多肽类药物免遭破坏,掩盖药物的不良口味,减少给药次数和药物刺激,降低毒性和副作用,提高疗效。此外,微球还与某些细胞组织有特殊亲和性,能被器官组织的网状内皮系统所内吞或被细胞融合,集中于靶区逐步扩散释出药物或被溶酶体中的酶降解而释出药物。目前有关微球应用的报道很多,很多微球产品已经进入市场,包括米诺环素可吸收性微球、美国Genetech公司的生长素、日本武田公司的亮丙瑞林微球等。其中亮丙瑞林微球缓释时间长达6个月,仅治疗与激素相关肿瘤的醋酸亮丙瑞林一个产品,2006年在美国市场的年销售额就达699亿美元,充分显示了这类产品的潜力。微球的应用可分为两大类:靶向和非靶向,本文主要从这两个方面对微球制剂现有的应用进展进行2007,Vol.31,No.259ProgressinPharmaceuticalSciences药学进展综述与专论2007年第31卷第2期第59页综述,同时还简要介绍微球制剂现在存在的一些问题及解决办法。1靶向给药11动脉栓塞给药将微球制剂选择性地注入动脉,栓塞于某些组织而使这些组织的病灶缺氧、坏死的方法为动脉栓塞给药。这些微球制剂用于肿瘤治疗,一方面载体长时间停留在动脉内,阻断血液向肿瘤组织提供营养,防止癌细胞的繁殖;另一方面药物可以不断向肿瘤组织扩散,不但使肿瘤部位的药物长时间地维持在较高浓度水平,而且降低体循环中的药物浓度,故可提高药物的治疗指数。屡有报道,临床上将微球的栓塞化疗用于治疗肝、脾、肾、乳腺等部位的肿瘤,疗效显著,促进肿瘤组织坏死、缩小,甚至消失[1,2]。值得一提的是肝脏是由肝动脉与静脉双重供血的器官,肝细胞70%~90%的供血来自门静脉,而肿瘤组织95%的供血来自肝动脉,这对肝肿瘤的栓塞化疗极为有利,目前,采用微球对不可手术治疗的肝肿瘤进行栓塞化疗已成为首选方法[1]。Yamamoto等[2]采用淀粉微球栓塞肿瘤供血动脉,同时采用射频热疗和化疗的方法,治疗45例晚期肝癌患者,结果显示不良反应少,患者生存时间延长。12导弹疗法[3]将对癌细胞有靶向作用的单抗与抗癌药结合制成偶联物,或将单抗固定在微球的表面,利用单抗与癌细胞的专一结合来实现癌症的靶向性治疗被称为导弹疗法。目前,关于导弹疗法的研究非常热门,被认为是实现靶向性治疗的有力手段。如Truter等将与癌细胞有特异性结合作用的单抗固定在载药白蛋白微球上(包埋顺铂、5氟尿嘧啶),与癌细胞混合后发现,采用单抗固定化载药微球时,癌细胞存活率降低到了参考样品的12%,在癌细胞中的微核是不带单抗的载药微球的32倍。微核数目是表征染色体损伤度的指数,因此,上述结果表明单抗固定化载药微球对癌细胞有强的杀伤作用,从而能达到更有效的治疗效果。除了将抗癌药与单抗结合以外,也有人尝试将放射性同位素、毒素等与单抗结合以达到杀死癌细胞的目的。例如Takahashi等开发了对大肠癌有靶向作用的单抗AT,AT属于IgG,对分子质量为42000的糖蛋白有识别作用,因此对结肠癌、胰脏癌显示很高的特异结合性。将该抗体用同位素标记后,对大肠癌患者给药后发现,该抗体明显富集于大肠癌及其转移的病变部位。13磁性微球靶向给药磁性微球(magneticmicrospheres)是近几年发展起来的一种新型多功能剂型。在外加磁场的作用下,磁性微球可以将药物载至预定的区域,提高靶区药物浓度,从而达到靶向给药的目的。Karmer等用人血清蛋白将柔红霉素盐酸盐与巯基嘌呤包成磁性微球,试用于胃肠肿瘤,取得了良好的治疗效果[4]。14静脉注射给药静脉注射给药主要是通过控制微球的粒径来实现药物靶向性的。注入静脉内的微球混悬液随着血流运输,首先与肺部毛细血管网接触,肺部毛细血管网的直径为3~11m,因此粒径大于3m的微球将被肺有效截获;而3m以下的微球会很快被网状内皮系统的巨噬细胞清除,故主要集中于肝、脾等网状内皮系统丰富的组织,最终到达肝脏的枯否细胞的溶酶体中。粒径达12m以上的微球可暂时或永久地阻滞于毛细血管床;而小于01m的微球可以透过血管细胞的间隙离开血循环。现已证实,大小合适的微球静脉注射后可以产生良好的靶向作用,而且安全,有临床应用前景[5]。周友中等[6]将恩诺沙星制成明胶微球,静脉注射后可以被肺毛细血管机械性滤取而表现肺靶向性,提高了呼吸道疾病的治疗效果,降低了毒性和副作用。15腔室给药20世纪50年代初,人们采用关节腔内注入非甾体类抗炎药治疗风湿性关节炎,但是药液从关节腔内消除很快,高浓度多次给药虽可获得较好疗效,但同时也会给患者带来较大的副作用和痛苦,采用微球制剂可以更有效地延长药物在关节腔内作用时间。钟延强等[7]制备了氟比洛芬-明胶微球,其体内实验表明,与对照组相比,药物达峰时间延长了2倍,峰浓度减小了55倍,起到了明显的药物缓释作用。2非靶向给药微球制剂除用于上述靶向目的外,还常用于非综述与专论2007年第31卷第2期第60页药学进展602007,Vol.31,No.2ProgressinPharmaceuticalSciences靶向给药。根据药物的特性,可选择不同的给药途径,包括黏膜给药、口服给药及肌内注射等。21黏膜给药人体有很多黏膜,包括鼻腔黏膜、口腔黏膜、眼部黏膜等,它们是人体免疫系统的第一道屏障。以往黏膜给药很多都是针对局部治疗(鼻炎、眼睛疾病、口腔溃疡),用于全身治疗的不多。这主要是因为大多数药物对黏膜的穿透力较弱,加上药物不能长时间粘附在黏膜上,所以透过黏膜进入人体的药量很少,效果差。但用生物黏附性微球包埋药物,则可以降低药物的毒性和副作用,并能保护药物免受酶的攻击。另外,载体材料的黏附性能延长药物在黏膜处的滞留时间,有些载体材料还能打开细胞间紧密连接,促进药物吸收。此外,由于药物通过黏膜给药吸收后无肝脏首过效应,且制剂在灭菌处理上比注射剂方便,所以对于一些胃肠道易降解药物及首过效应较大的药物,尤其是肽类与蛋白质类药物,黏膜给药不失为一个很好的途径。211鼻腔给药由于鼻腔黏膜表面毛细血管和毛细淋巴管十分丰富,鼻腔上皮与血管紧密相连,药物易吸收并直接进入血液循环,避免了首过效应。与消化道相比,鼻腔蛋白质分解酶较少,因此鼻腔给药一直是给药系统中的研究热点之一[8]。除了用于局部治疗外,对于一些口服效果差的多肽、蛋白质以及疫苗,鼻腔给药有可能成为一种有效方法。目前可通过鼻腔给药而发挥全身作用的药物主要有:舒马普坦、胰岛素、肼屈嗪(hydralazine)、普萘洛尔、布托啡诺(butophanol)、脑啡肽(enkephalins)、丁丙诺啡(buprenorphine)、多巴酚丁胺(dobutamine)、人生长因子、降钙素、黄体生成素释放激素、雌二醇、黄体酮素、去氨加压素、庆大霉素、甲氧氯普胺等[9]。Gavini等[10]用喷雾干燥法制备了卡马西平壳聚糖微球,并鼻腔给药,发现与普通药物鼻腔给药相比,该微球制剂的血浆药物浓度大大提高。Yildiz等[11]用聚乳酸包裹肝素进行鼻腔给药,结果其抗凝作用明显比普通肝素溶液增强。这些结果表明微球给药系统可以增加药物吸收,提高药物生物利用度。本课题组研制了白介素2壳聚糖微球,其药物活性与普通剂型相当,给兔子鼻腔使用后,与等剂量的普通药物溶液剂相比,鼻炎治疗作用显著增强。分析原因,主要是微球制剂可以明显延长药物在鼻腔内的滞留时间,从而更好地发挥药效;并且微球可保护药物,减少其受酶的降解,再加上壳聚糖可以暂时打开细胞间紧密连接,促进药物吸收,从而使机体免疫应答作用增强,因此微球有可能成为鼻腔黏膜免疫的一种很好的载体。212眼部给药由于角膜屏障的存在,泪液的稀释作用和泪道引流等原因,许多眼部给药制剂的生物利用度较差,其临床应用受到限制。许多研究者在探索眼部新的载药系统,以求较长时间地维持药物浓度,减少系统性吸收,减少并发症,达到治疗目的。近年来,许多眼用缓、控释剂型,如脂质体、微球体等,可使药物长时间释放,故可减少给药次数以减少药物峰谷现象,减少投药量以降低毒性。与其他制剂相比,生物降解性微球具有制备较简单、稳定性较好、成本较低、能提高药物的靶向性等优点,同时它还可以混悬在介质中用作滴眼剂或眼内注射剂,因此,微球体眼用给药系统逐步得到更多的肯定[12]。Genta等[13]以无环鸟苷滴眼液作对照,考察给家兔单剂量滴眼后无环鸟苷壳聚糖微球的生物利用度,结果表明,微球制剂生物利用度提高了将近4倍。213口腔黏膜给药口腔黏膜作为较常见的给药方式,有如下优点:与传统的口服给药相似,给药方便,能随时停止;口腔黏膜面积约200cm2,有丰富的血管,较皮肤更易为药物穿透,据估计口腔黏膜的透过率是皮肤的4~4000倍,药物可以通过毛细血管直接进入体循环;且酶活性低,并能避免胃肠道酶和酸对药物的降解作用及肝脏首过效应。另外,与鼻黏膜相比,口腔黏膜不易损伤,修复功能强。Vyas等[14]用聚合物修饰的淀粉微球包埋消心痛,并且通过体外释放和体内吸收利用度研究,评价了微球作为口腔黏膜黏附系统控释给药的潜力。用聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)修饰的淀粉微球比聚丙烯酸(PAA)淀粉微球释药速度相对慢一点,Cmax和AUC则比PAA淀粉微球低。通过体内吸收研究,发现修饰过的淀粉微球通过口腔黏膜给药,血浆浓度可以保持在高于最低有效浓度达12小时以上。22口服给药口服给药其实也属于黏膜给药,但是难度更大,因为药物穿越胃肠道黏膜能力差,胃内的酸性条件苛刻,而且有大量降解酶,因此对于易分解的药物尤其是蛋白质、多肽类药物,必须有个合适的载体系统2007,Vol.31,No.261ProgressinPharmaceuticalSciences药学进展综述与专论2007年第31卷第2期第61页
磁性微球在天然药物化学中的应用进展
2022年第5期
综
述
磁性微球是指利用物理或化学方法将具磁性粒
子与有机材料或无机材料复合形成的一种新型具磁
性载体[1]。根据原料形成时的方式不同，磁性微球可
分为3类：核壳型（又可细分为磁性核型和磁性壳
型）、混合型和多层型[2]。由于其具有生物相容性好、
磁响应性强、表面易功能化以及比表面积大等多种
优点，因此，在生物医药与化工分离等领域，磁性微球具有较好的应用前景[3]。随着现阶段对磁性微球
的深入研究，其在医药工业领域的应用范围与深度
也在不断得到提升。本文综述了磁性微球在天然药
物化学中的应用，并详细阐述了磁性微球在提取分
离、活性筛选、化学分析和药物制剂等方面的应用与
发展。
1磁性微球在提取分离过程中的应用
磁性分离技术是指以超顺磁性颗粒作为吸附
剂，借助外加磁场在复杂混合物溶液中高效分离的
技术[4]。其突出的特点是将复杂混合物高效而快速
地进行分离，并且不会残留有机溶剂。随着学科之间
的交叉越来越深入，其在天然药物化学成分提取分
离中的应用也日益广泛。
丹参为天然药物中常用的活血调经中药，其主张鹏，王蒙，丁彩桐，王知斌，匡海学
（黑龙江中医药大学教育部北药基础与应用研究重点实验室黑龙江省中药及天然药物药效物质基础研究重点实验室，黑龙江哈尔滨150040）摘要：伴随化工合成与材料学的飞速发展，磁性微球这种新型材料与天然药物化学之间的学科交叉已经逐渐深入，磁性微球成功解决了部分以往依靠传统技术手段在天然药物化学研究中无法攻克的困难。它所应用的范围现已贯穿药物开发，成分分析，质量标准和制剂工艺等重要环节。本文主要围绕其在提取分离、活性筛选、化学分析和药物制剂4个方面的应用与进展进行综述，为相关研究提供参考依据。关键词：磁性微球；天然药物化学；化学研究；活性筛选；药物制剂中图分类号：R932文献标识码：AAdvancesofmagneticmicrosphereinnaturalproductchemistry*ZHANGPeng,WANGMeng,DINGCai-tong,WANGZhi-bin,KUANGHai-xue
聚乳酸载药微球的制备及应用研究进展
聚乳酸载药微球的制备及应用研究进展
张海龙;高玲美;邵洪伟
【摘 要】目的 介绍聚乳酸载药微球的研究情况.方法 查阅数据库相关文献,较全面介绍了聚乳酸载药微球的制备方法及应用现状.结果 聚乳酸载药微球具有良好的生物相客性、生物降解性、靶向性和控释性,在目前应用中还存在一些问题.结论 聚乳酸载药微球在药学领域有着广阔的发展前景.
【期刊名称】《西北药学杂志》
【年(卷),期】2010(025)002
【总页数】3页(P158-160)
【关键词】聚乳酸载药微球;制备方法;靶向性
【作 者】张海龙;高玲美;邵洪伟
【作者单位】山东教育学院生物科学与技术系,山东,济南,250013;山东教育学院生物科学与技术系,山东,济南,250013;山东教育学院生物科学与技术系,山东,济南,250013
【正文语种】中 文
【中图分类】R94
聚乳酸(polylactic acid or polylactide, PLA)是以速生资源玉米为主要原料，经发酵制得乳酸，再以乳酸为主要原料聚合得到的聚合物。聚乳酸和聚乳酸-羟基乙酸共聚物(copolymers of polylactic and polyglycolic acids, PLGA)具有良好的热塑性和热固性，同时具有生物相容性和可生物降解性，在人体内最终代谢为水和二氧化碳，是美国食品药品管理局(FDA)已批准可用于人体的生物降解材料。多肽、蛋白质药物在胃肠道内稳定性差，易变性、易被消化酶解，影响了其口服用药的生物利用度。因此采用以聚乳酸及其共聚物为代表的生物可降解聚合物为骨架材料，包裹多肽、蛋白质药物制成缓释微球制剂，成为制剂研究的热点[1]。目前欧美日等发达国家在聚乳酸微球的制备方法、外观形态、释放机理等方面已做了大量研究。
制备聚乳酸微球，可根据药物的理化性质、微球的粒径分布、微球的释药速率等要求，选择适当的制备方法。
1.1 复乳-液中干燥法 将药物的水溶液或混悬液加入到溶有聚合物的有机相中，搅拌或超声振荡使成初乳(W/O型)，再转入到含有稳定剂的水溶液中，匀化成复乳(W/O/W型)，除去有机溶剂，洗涤干燥即得。其主要优点是蛋白质在微球中分散较均匀，制备的微球突释较少；缺点是工艺过程需要控制的变量多，对蛋白质活性影响较大，工艺放大较为困难[2]。
中国微球制剂行业全景速览
中国微球制剂行业全景速览
内容概述：根据药物临床试验登记与信息公示平台的数据显示，目前我国共有50款微球制剂产品在研发过程中；从产品类别来看，在50个在研微球制剂当中，研发戈舍瑞林、亮丙瑞林、曲普瑞林的微球制剂项目分别有4个，8个，8个。
一、微球制剂概述
微球制剂指将药物溶解或分散于天然或合成高分子材料中所形成的微小球体或类球体，粒径一般在1~250μm范围内。微球将药物包埋或吸附在聚合物分子的表面，通过皮下或肌肉注射进入体内后，通过载体表面快速释放、药物扩散、聚合物溶蚀降解等方式，实现药物缓慢释放，可延长药物的半衰期。
按结构形式划分，微球制剂主要包括成孔性微球、双层微球及磁性微球三种形式。微球注射制剂是缓释剂型的重要分支，能显著延长药物作用时间、显著减少用药频次、显著改善患者的顺应性，且可以保护封装药物，防止药物在体内过早释放，还可以防止药物滥用。
中国微球行业起步相对较晚，国产微球产品陆续开发与上市。中国微球行业发展经历了市场导入期、初步发展期和快速发展期。2000年，日本武田制药的注射用醋酸亮丙瑞林微球首次进入中国，微球制剂逐渐打开中国市场；针对微球产品提出更细致化的要求，中国微球制剂行业进入加速发展期；2019年，绿叶制药的利培酮缓释微球提交上市申请，国内企业的微球研发实力不断增强。
二、政策
近些年中国相继出台医药行业利好政策，扶持中国医药行业有序健康的发展，带动微球制剂行业良好的发展，在医药大环境下，中国微球国产化率逐步提升，未来行业发展前景广阔。
三、产业链
微球制剂行业产业链较为清晰，上游为微球制剂原材料行业，主要为原料药、微球辅料、制药装备等；产业链中游为微球制剂生产商；产业链下游为销售渠道，主要为医药卫生机构等。
微球制剂行业产业链下游主要销售领域为医药卫生机构，其中公共医疗卫生机构终端占比较重，占比为82.34%，其他终端销售占比17.66%。
相关报告：《中国微球制剂行业市场发展潜力及投资前景分析报告》
纳米微球药物缓释技术
纳米微球药物缓释技术
1 纳米微球药物技术啥？
纳米微球药物技术是一种将药物和其他物质包裹在核心中，并以
其外壳扩散的形式释放药物，以满足患者疗效的技术。它围绕着药物
分子构建一个系统，可以保护它免受环境刺激，在身体组织中提高药
物的可用性并有效地部署药物，从而有效降低药物的毒性，使药物的
疗效更好地发挥作用。
2 纳米微球药物技术的应用
纳米微球药物技术被用于添加药物以提高细胞和分子治疗的疗效。
研究人员正在开发能增强药物抗肿瘤疗效的纳米颗粒，这些纳米颗粒
具有选择性抗肿瘤细胞药理和吞噬特性，可以抗逆转录病毒的抗肿瘤
疗效。另外，以纳米微球药物缓释技术为基础的制药处方也是可以见
到的。纳米微球技术可以控制药物的释放，从而使患者以适当的剂量、
正确的途径使用药物，减少副作用和抗药性，从而提高治疗药物的效
果。
3 进一步发展
研究者正在发展新的纳米微球药物缓释技术，这些技术拥有更多
的灵活性，可以有效地针对个体的特定治疗需求，使药物更有效。此
外，正在研究将纳米微球药物作为传感器使用，可以更有效地监测脑
部，胃肠道和内脏的工作状态。它们可能是未来检测疾病早期症状、
监测药物到达的部位的潜在技术手段。 从上面可以看出，纳米微球药物技术将发挥着更重要的作用，它
将改变治病的方法和技术，更好地满足患者的需求，提高用药针对性，
改善患者的生活质量。
微球制剂行业分析报告
微球制剂行业分析报告
微球制剂行业是一个新兴的医药领域，其在药物控释、靶向输送、保护药物稳定性、改善药物溶解等方面有着广泛的应用前景。本文将对微球制剂行业进行全面分析，探讨其产业链、发展历程、行业政策文件及其主要内容、经济环境、社会环境、技术环境、发展驱动因素、行业现状、行业痛点、行业发展建议、行业发展趋势前景、竞争格局、代表企业、产业链描述、SWTO分析、行业集中度等方面。
一、定义
微球制剂是一种以微米级别的球体为基础结构的新型药物释放系统，主要应用于口服给药、控释输注、冷冻干燥制剂等领域。
二、分类特点
微球制剂按照药物控释形式不同可以分为细胞内、滞留时间短、滞留时间长等不同类别。其特点包括：
1. 药物控释性能好，能够实现药物在体内持续释放。
2. 核心材料稳定性强，药物有效保护，在长时间储存和输送过程中不易发生质量损失。
3. 结构可控制的微米级别，方便操作。
4. 药物载体单一，可大量生产。
三、产业链
微球制剂产业链主要包括医药原料、设计开发、生产制造、销售和应用等环节。其中，医药原料是制剂生产的基础，设计开发是实现药物控释效果的关键，生产制造是制剂制作的主要环节，销售和应用是实现微球制剂商业化的重要步骤。这个产业链环节中，每一个环节都对微球制剂的质量和市场效应产生着重要的影响。
四、发展历程
微球制剂的发展历程可以分为两个阶段，分别是制剂产业和微球制剂三维网络科技产业。
在制剂产业阶段，微球制剂被应用于各种领域，例如化妆品、日常用品以及食品等。这一时期，微球制剂主要起到优化产品性能和保护药物稳定性的作用。
而在微球制剂三维网络科技产业阶段，微球制剂被广泛应用于药物控释、靶向输送等医药领域。这一时期，微球制剂不仅可以提供系列化的产品，还可以通过结构、材料等方面的创新，更好地满足市场需求和行业发展需求。
五、行业政策文件及其主要内容
目前国内对微球制剂行业政策还比较少，其中关于医药制剂行业的政策对微球制剂相关企业也具有一定的指导意义。
微囊技术在中药制剂现代研究中的应用
微囊技术在中药制剂现代研究中的应用
摘要】微囊技术的原理以及微囊技术在靶向制剂，缓控制剂中的应用，其中在靶向制剂中主要介绍了中药微球制剂，复合型乳剂，脂质体以及磁导向制剂。
【关键词】微型包囊技术药制剂 应用
中药是中华民族的瑰宝"随着科学技术的迅速发展,我国对中药新药的发展和创新已经做了大量有意义的研究和探索,取得了重要的成就,各种新剂型，新制剂，新工艺，新技术不断涌现。中药新剂型与新技术的发展是中药现代化的核心内容,是中药国际化的关键。本文重点介绍了微型包囊技术在中药制剂中的应用。
1 原理
微型包囊技术是利用天然的或合成、半合成的高分子材料(囊材)将固体、液体或气体(囊心物)制备成微型囊或微型球的过程,简称微囊化。微囊、微球、毫微囊、毫微球及纳米微粒皆属于此范畴,一般统称为微粒。药物微囊化后可制成散剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、注射剂等不同剂型,被认为是药物达到缓、控释及提高靶向性的有效手段。微囊的生物利用度好，可提高药物的稳定性,特别适用于含有挥发油的中药[1]。
2 中药微囊化技术的应用
2.1 靶向制剂
靶向给药(T a r g e t i n g o f d r u g)或定位释放给药(S i t e s p e c i f i cdelivery of
drugs)的方法，是指将药物直接定位于靶区(靶组织、靶器官、靶细胞)，使靶区药物浓度高于其他正常组织，提高疗效，降低全身不良反应，以这种方法制成的制剂称为靶向给药制剂(Targeted drugsdelivery SystemTDDS)⋯。靶向给药可减少用药剂量，增强药物对靶组织定位的特异性，提高疗效和减少药物的不良反应。中医药治疗癌症等疑难病有较大的优势，将中药制成靶向制剂，不仅可以提高药物的疗v效，降低药物的不良反应，也更加符合日益发展的临床治疗需要，更利于中药走向世界[2]。
PLGA纳米微球作为DNA疫苗载体的研究进展
PLGA纳米微球作为DNA疫苗载体的研究进展
PLGA（聚乳酸-羟基乳酸-聚乳酸-羟基乳酸共聚物）纳米微球作为DNA疫苗载体在免疫学领域中得到广泛应用。DNA疫苗是一种有效的免疫预防手段，能够诱导机体产生特异性免疫反应，具有较好的应用前景。然而，DNA疫苗在体内的转染效率较低，导致其免疫效果受限。PLGA纳米微球作为DNA疫苗载体具有较好的生物相容性、可控释放性和稳定性，可以提高DNA疫苗的转染效率和免疫活性。本文将综述PLGA纳米微球作为DNA疫苗载体的研究进展。
一、PLGA纳米微球的制备方法
PLGA纳米微球的制备方法主要有溶剂沉淀法、乳化法、酸碱共沉淀法等。溶剂沉淀法是一种常用的制备方法，通过将PLGA溶解在有机溶剂中，加入水相溶液制备成纳米颗粒。乳化法是通过将PLGA溶解在有机溶剂中，加入一个乳化剂和一个稳定剂，制备成纳米乳液，然后通过溶剂挥发或凝胶化制备成纳米微球。酸碱共沉淀法是通过改变pH值，使PLGA溶液发生酸碱共沉淀，制备成纳米颗粒。这些方法都能制备具有一定尺寸和分散性的PLGA纳米微球。
二、PLGA纳米微球作为DNA疫苗载体的转染效率
PLGA纳米微球作为DNA疫苗载体能够提高DNA的转染效率。研究发现，PLGA纳米微球可以有效保护DNA疫苗免受核酸酶的降解，进入细胞内并释放DNA疫苗。此外，PLGA纳米微球具有较好的靶向性，可以与特定细胞或组织的受体结合，提高DNA疫苗的转染效率。此外，PLGA纳米微球可以调控DNA疫苗的释放速率，延长DNA在体内的存在时间，提高DNA疫苗的转染效率。 三、PLGA纳米微球的免疫活性
PLGA纳米微球作为DNA疫苗载体具有较好的免疫活性。研究发现，PLGA纳米微球可以诱导机体产生强烈的免疫反应，提高疫苗的免疫效果。PLGA纳米微球可以激活树突状细胞，促进其成熟和抗原提呈，从而增强机体的免疫应答。此外，PLGA纳米微球还可以调节免疫细胞的类型和功能，增强机体的免疫记忆效应，提高DNA疫苗的长期免疫保护效果。
介入栓塞用微球制剂的应用和研究进展
２００２年４月第１１卷第２ 介入栓塞用微球制剂的应用和研究进展 于开涛封兴华 ２０多年来．随着医疗仪器设备和临床技术的不 断发展进步，经导管动脉栓塞术（ＴＣＡＥ）日益完善。 临床上成功的应用ＴＣＡＥ技术必须具备３个基本 要素 ］：①理想的栓塞剂；②严格的适应证；③熟练 的导管操作技术。但到目前为止，临床应用中尚无 十分理想的栓塞剂 徽球以其基质材料种类多、对 特定组织器官的靶向性高、栓塞效果好、可与化疗药 及磁流体和放射性核素结合以及可缓释药物等优 点，而受到越来越多的重视。本文综述可生物降解 类和非生物降解类微球的临床应用现状和研究进展 并对最近研究比较多的放射性微球作一介绍 一、可生物降解类微球 ’ 可生物降解微球的基质材料常用的有血清白蛋 白、明胶、淀粉、聚乳酸、葡聚糖等。此外，关于壳聚 糖、白芨、水凝胶、褐藻胶微球的研究也有个别报道。 此类微球的体内降解时间从数小时到数周不等，因 其可生物降解，所以适用于反复栓塞的病例。 （一）白蛋白微球（ａｌｂｕｍｉｎ ｍｉｃｒｏｓｐｈｅｒｅｓ） 白 蛋白化学性能稳定、无毒、抗原性弱，此种微球是应 用得较早也是目前应用比较成熟的一种微球。其制 备方法主要有热变性法、界面聚合法和乳化化学交 联法，现多以后者为常用。 近几年已开展对载药白蛋白徽球的研究，国内 已成功合成的有顺铂、柔红霉素、丝裂霉素、５一氟尿 嘧啶、阿霉素、卡铂微球等，微球直径平均在５Ｏ～ ８０ ｍ，符合栓塞用微球的标准【 。动物实验证实， 栓塞效果肯定，可达到缓释化疗药物，局部血药浓 集，降低全身不良作用的目的。郑根建等 应用顺 铂白蛋白微球临床治疗舌癌患者１１例，半年后随访 ４例，发现肿块消失．舌体柔软，提示可作为舌癌综 合治疗行之有效的方法之一。 （二）明胶微球（ｇｅｌａｔｉｎ ｍｉｅｒｏｓｐｈｅｒｅｓ） 明胶是 从动物皮或骨中的胶原经水解提炼出来的，其优点 是廉价易得、无抗原性、摩擦系数低、可生物降解。 明胶微球是目前动脉桂塞的主要材料，其栓塞时间 从数日到数周不等，是一种中效栓塞剂，可在一般的 作者单位：７１００３２西安第四军医大学口腔医学院颌面卦科 ・综述・ 血管造影导管内快速注射，安全有效。 国内近年研制的载药明胶微球有５一Ｆｕ明胶微 球、丝裂霉素明胶微球、甲氨蝶呤明胶微球、羟基喜 树碱明胶微球等，其粒径均匀，理化性质好，体内体 外抗瘤试验效果优于传统给药方法 Ｗｅｉｎ用直径 ３００－－５０Ｏｐｍ明肢微球超选择栓塞支气管动脉、椎 动脉，效果优于其它栓塞材料，有望成为末梢动脉栓 塞的替代材料［４１．。另外，还有人制备出三丙烯基明 胶微球，现已商品化，临床用１５０～３００，ｕｍ的三丙烯 基微球术前栓塞脑膜瘤的供血动脉，术中止血效果 优于同样粒径的ＰＶＡ微球 。 （三）淀粉微球（ｓｔａｒｃｈ ｍｉｃｒｏｓｐｈｅｒｅｓ）淀粉微 球栓塞时间短，适用于需多次反复桂塞的病例。其 制备方法简单，国外已商品化，如瑞典Ｐｈａｒｍｃｉａ ＡＢ 公司的Ｓｐｈｅｒｅｘ生物降解淀粉微球用于肝脏肿瘤的 靶向桂塞治疗，效果良好。 近年关于淀粉微球应用的研究多集中在将微球 栓塞与其它疗法的结合上 Ｍｕｒａｔａ等 用淀粉微 球栓塞结合热疗和化疗的方法治疗家兔ＶＸ２肝癌， 效果比单一应用热疗和化疗显著；Ｙａｍａｍｏｍ 采用 淀粉微球栓塞肿瘤供血动脉，同时进行射频热疗和 化疗的方法，治疗４５例晚期肝癌患者，结果显示不 良反应少，患者生存时间延长。国内制成米托蒽醌 羧甲基淀粉微球，理化性质检测及药代动力学研究 证明其符合栓塞化疗的应用 Ｊ。还有人用顺铂淀 粉微球进行胃动脉栓塞化疗的实验研究，表明无胃 出血、坏死、穿孔等严重并发症，主要脏器组织切片 未见异常栓塞，可能是一种新的中晚期胃癌的介入 治疗方法 。 （四）聚乳酸微球（ｐｏｌｙ ｌａｃｔｉｃ ａｃｉｄ ｍｉｃｒｏｓｐｈｅｒｅｓ） 聚乳酸是一种可生物降解载体，降解速度快，在体 内不易蓄积，适于多次重复栓塞用。 国内已制成顺铂ＰＬＡ微球、丝裂霉素ＰＬＡ微 球、５－Ｆｕ ＰＬＡ微球，临床用于肝癌、肾癌的辅助治 疗，栓塞效果好，可减少术中出血，单纯用于栓塞化 疗，近期疗效满意 国外Ｆｕｊｉｗａｒａ等ｌ１ 用表阿霉素 聚乳酸微球栓塞日本大白兔肾动脉，可显著延缓表
药物制剂中微球的体外释放行为研究
药物制剂中微球的体外释放行为研究
药物制剂是一种常用的药物交付系统，其通过控制药物的释放速率和时间，实现对药物的准确输送。而微球是一种常见的药物载体，其具有较大的比表面积和较高的孔隙率，适合用于控制药物的缓慢释放。本文旨在研究药物制剂中微球的体外释放行为。
一、微球制备方法
为了制备微球，我们采用了（具体的制备方法）。该方法可以确保微球的尺寸均匀，孔隙结构合适，并能够封装药物。
二、微球的形态和结构表征
通过扫描电子显微镜（SEM）和透射电子显微镜（TEM）对微球的形态和结构进行了表征。结果显示，微球呈现出（具体的形态和结构特征）。
三、微球的药物载药性能
为了研究药物在微球中的载药性能，我们选择了（具体的药物分子）。通过荧光探针法或紫外-可见吸收光谱法，可以测定药物在微球中的负荷量和负荷率。
四、微球的体外药物释放行为
在体外实验中，我们将药物载药微球置于释放介质中。通过不同时间点采集释放介质，并利用高效液相色谱法（HPLC）或紫外-可见吸收光谱法，测定被释放的药物浓度。通过绘制药物释放曲线，可以得到微球的释放速率和时间特性。
五、影响微球药物释放行为的因素
为了深入了解微球的释放行为，我们研究了以下因素对释放行为的影响：微球尺寸、孔隙结构、药物负荷量、pH值、温度等。通过对比实验数据，可以分析这些因素对微球的释放速率和时间的影响程度。
六、释放机制的探讨
针对微球的释放行为，我们提出了以下释放机制的探讨：扩散控制、溶解控制和反应控制。通过分析释放数据和相应的数学模型，可以判断释放机制的主导因素。
七、应用前景和展望
微球作为一种有效的药物控释载体，具有广泛的应用前景。未来，可以通过进一步的研究和改进微球制备方法，优化微球的药物释放性能，并探索其在实际药物输送中的应用。
八、结论
综上所述，本研究通过对药物制剂中微球的体外释放行为进行研究，揭示了微球的药物控释性能。微球的结构特征和药物载药性能可以通过适当的制备方法和药物选择进行调控。值得注意的是，微球的体外释放行为受到多种因素的影响，需要综合考虑各个因素对释放行为的综合影响。 参考文献：
微球缓释系统的制备方法进展
湖 北 大 学
本科毕业论文（设计）任务书
题 目 微球缓释系统的制备方法
姓 名 学 号
专业年级 生物工程20 级
指导教师 职 称
20 年 月 日
一、课题主要研究（设计）内容：
1.药物缓释系统
2.微球缓释系统的研究
3.微球缓释系统的抗癌药物的应用
二、工作进度要求（分阶段提出具体时间要求）：
2012年12月15日 完成任务书，查阅文献，准备开题报告
2013年2月18日 完成开题报告
2013年3～5月 分析数据，撰写论文（包括专业英文文献翻译一篇）
2013年5月10日之前 参加论文答辩
三、应查阅的主要参考文献：
[1] 徐雄波，赖莎，杨帆.多肽、蛋白质类药物微粒制剂的研究进展[J].广东药学院学报，2007，
(6)：279-283．
[2] 高萍,丁平田,陈大为.注射用长效微球体外释放特性的研究进展[J].中南药学,2005(2)：70-75．
[3] 陆伟根,任德权,王培全,陈亭亭.注射用缓控释给药系统的研究进展[J].中国新药杂志,2007，(11)：347-350．.
[4] 任海霞,朱家壁,汤玥.微球制剂的应用研究进展[J].药学进展,2007，(2)：49-53．.
[5] 张万国．聚乳酸微球制备方法概况[J]上海医学院药学报,2000,11(1)：17-20．
[6] 李良，李国明，黎茂荣，等．利福平／聚乳酸微球的制备研究[J]．华南师范大学学报：自然科学版，2003(3)：102．107．
[7] 夏晓静，周建平，王翔，等．伊维菌素聚乳酸微球的制备[J]．中国药科大学学报，2004，35(5)：429-432.