阿司匹林片剂的制备

阿司匹林片剂的制备

一立项依据：

本品解热镇痛作用较强，能降低发热者的体温，对正常体温几乎无影响，但只能缓解症状，不能治疗病因。还可减少炎症部位具有痛觉增敏作用的物质—前列腺素的生成，故有明显的镇痛作用，对慢性疼痛效果较好。其抗炎抗风湿作用也较强，急性风湿热用药后24—48小时即可退热，关节红肿疼痛症状会明显减轻，还具有抗血小板聚集作用，延长出血时间，防止血栓形成。可广泛用于各种原因引起的发热，头痛，以及牙痛，肌肉痛，关节痛，腰痛，月经痛，术后小伤口痛。对已确诊为风湿热，活动性类风湿性关节炎，幼年性关节炎，骨关节炎等病者，本品可用于维持治疗。这里做的是阿司匹林普通片，普通片主要是解热镇痛作用，短时用药，不得长时用药，否则容易对胃部产生刺激，以及容易造成牙龈等出血。但是片剂是临床中应用得很广泛的剂型，因为：

(1) 片剂的化学稳定性较其他的剂型较好，因为它的体积较小、致密，受外界空气、光线、水分等因素影响较少。（2）生产的机械化、自动化程度较高，易于生产、产量大、成本及售价较低，易于大众患者所接受。（3）计量准确，含量均匀，以片数作为计量单位，在服用时容易计算药量。（4）携带、运输、服用均较方便。

（5）可以制成不同类型的各种片剂（如速效片、控释片、咀嚼片等），以满足不同临床医疗的需要。这里的片剂是普通速效片，可以

在体内快速崩解，发挥其药效，迅速发挥其镇痛解热的作用，以尽快减轻病人的痛苦。

（6）虽然阿司匹林普通片对胃肠道有很大的刺激性，易引起恶心、呕吐、上腹不适，加重诱发溃疡，引起胃出血等不良反应，但小剂量的药（每日40—50毫克）可以用于预防暂时性脑缺血发作，心肌梗死或其他手术后的血栓形成，而且可以通过在饭后服用或与食物同服或用开水冲服来减少胃肠道刺激。

二处方设计

处方设计依据：阿司匹林是传统的解热镇痛抗炎药，有较好的抗血栓作用，广泛用于防治心脑血管疾病。阿司匹林的生产和使用逐渐增加，但其制剂普遍存在析出游离水场酸的问题，这可能和湿法制粒工艺有关。为了避免这一可能的影响因素，我们这里采用了粉末直接压片的工艺，含量制备的阿司匹林片稳定性良好，水杨酸含量基本控制在1％以内，可大大减少游离水杨酸的数量，加大其片剂的稳定性，从而减少对胃肠道的刺激。

微晶纤维素(MCC)作为稀释剂、崩解剂和干粘合剂，其pHl02型规格比pHl01型规格流动性好，对于粉末直接压片工艺很重要，我们选择pHl02型MCC就能很好地解决制备工艺的流动性问题。

乳糖作为稀释剂，应控制粒度，否则会影响片子在水中的分散和光洁度以及工艺的流动性。将乳糖过60目筛后再使用，就可兼顾制剂工艺的各方面。

处方中，主药阿司匹林本身具有较好的润滑作用，就没必要再加入润滑剂。

处方：处方组分(每1 000片用量／g)：

阿司匹林(60目) （主药）81g

微晶纤维素(Avieel pHl02) （稀释剂、黏合剂、崩解剂）200g

乳糖(60目) （稀释剂）141g

甘露醇（稀释剂）75g

甜菊苷（矫味剂）3g

粉末直接压片法

三制备工艺

采用粉末直接压片工艺：

（1）先将乳糖过60目筛，与微晶纤维素过筛混合3遍，再加入甘露醇，使之均匀；

（2）再将阿司匹林过60目筛，与混和辅料按照等体积法混和均匀；（3）在已成的混合物中加入甜菊苷，使之混匀；

（3）将最终混合物在压片机上压片（采用椭圆形异型冲头，调节片重使之约每片500mg，调节压力使片子硬度为5～8kg，压制阿司匹林咀嚼异型片）；

（4）将阿司匹林片装于塑料瓶中，密封。

四工艺流程

五质量检查

１、硬度

手工检查法：取一药片置于中指、食指之间，以拇指用适当压力压片，不应立即碎裂为两半以上的碎块，以此法可根椐经验估计片剂的强度；取片剂，用硬度仪以法测定片剂硬度。

破碎强度法：应用片剂四用仪进行测定。将药片垂直固定两柱之间，其中的活动柱杆借助弹簧沿水平方向对片剂径向加压，当片剂碎裂时，活动柱杆的弹簧停止加压，仪器刻度盘所指示的压力即为片的硬度。

2、片重差异

取片精密称定总重，求得平均片重，再分别称定各片的重量。

中国药典（2005年版）规定标准为，0.3g以下药片的重量差异限度≤±7.5％；0.3g或0.3g以上者为≤±5%

3、溶出速度测定

应用ZRS 6型智能溶出测定仪，照溶出度测定法(中华人民共和国药

典2000年版二部附录XC第一法)，以1 000mL人工胃液为溶出介质，37"C，转速100r·rain，取样时间设定为lOmin，取溶液适量，用0．45“m微孔滤膜滤过，弃去初滤液，得续滤液，即为阿司匹林供试液；另取阿司匹林对照品约8．1 mg，精密称定，置于lOOmL量瓶中，用人工胃液稀释至刻度，摇匀，即得阿司匹林对照液，照紫外分光光度法(中华人民共和国药典2000年版二部附录Iv A)，在280nm处测定吸收度，用对照品对照法计算每片阿司匹林溶出量。

4、含量测定方法

应用VP—ODS柱(5,um，4 6ram×250mm，SHIMADZU)为固定相，以甲醇一水一冰醋酸(60：40：4)为流动相，流速1．0mL·min～，检测波长280nm。

5、含量均匀度检查

按中华人民共和国药典2000年版二部附录XE进行，含量均匀度的限度设定为10％。

6、稳定性考察方法

按中华人民共和国药典2000年版二部附录X1XC进行。

六预期结果

1、外观性状色泽均匀、光洁，无杂质，无异物，在有效期内保持不变。

2、溶出度阿司匹林咀嚼片于10rain即可将药物阿司匹林完全溶出，符合药典溶出度测定有关规定。

3、含量均匀度阿司匹林的标示百分含量为99 77％～100．30％。