中医药治疗肿瘤的现状与展望

２００８年１月第５卷第３期

・中医中药・

中国医药导报ＣＨＩＮＡＭＥＤＩＣＡＬＨＥＲＡＬＤ中医药治疗肿瘤的现状与展望王记南１，欧阳学农２（１．福建中医学院２００５级研究生，福建福州３５０００３；２．南京军区福州总医院肿瘤科，福建福州３５００２５）

［摘要］通过对中医药防治肿瘤相关文献的回顾分析，本文就中医药防治肿瘤在理论、临床、实验方面的研究现状进

行了综述，指出其中存在的问题，并对其发展前景作一展望。［关键词］中医药；肿瘤；综述

［中图分类号］Ｒ７３０．５［文献标识码］Ｂ［文章编号］１６７３－７２１０（２００８）０１（ｃ）－０７４－０３

中医药治疗肿瘤是我国肿瘤治疗的特色，经过几十年的努力，在配合放、化疗增效减毒，术后防止肿瘤转移复发，晚期肿瘤患者改善临床症状，提高生存质量，带瘤生存，延长远期生存期等方面均积累了丰富经验；基础研究则从中医药抑制肿瘤生长、提高机体免疫功能、防止肿瘤转移的分子机制等方面进行了探讨。但随着中医药国际化进程的进一步深入，中医药治疗肿瘤仍面临着一些问题亟待解决，如中医药临床评价体系等方面。在此，就中医药防治肿瘤的现状与展望作一综述。１中医药治疗肿瘤的现状我国只有极少数的癌症患者仅用现代医学的肿瘤疗法，绝大多数患者选用中西医结合或中医药治疗［１］。中医药治疗肿瘤的现状主要表现在中医对肿瘤的认识治法、临床应用和实验研究方面。１．１中医对肿瘤的认识和治法肿瘤在中医中属“积聚”范畴，历代诸家均有论述，如《难经・五十五难》中“故积者，五脏所生；聚者，六腑所成。也积者，阴气也，其始发有常处，其病不离其部”，《金匮要略・五脏风寒积聚病脉证并治》中“积者，脏病也，终不移；聚者，腑病也，发作有时，展转痛移，为可治”。中医认为，肿瘤是正气亏虚、邪毒内侵凝聚而成。因此，肿瘤患者本身存在正虚和邪实两个方面。早期以邪实为主，中晚期患者还存在着明显的虚像。其病的发生多由情志郁结、饮食所伤，寒邪外袭以及病后体虚，或黄疸、疟疾等经久不愈以致肝脾受损、脏腑失和、气机阻滞、瘀血内停或兼痰湿凝滞而成积聚。究其病机，主要是气滞而导致血瘀内停，至于湿热、风寒、痰浊均是促成气滞血瘀的间接因素，所以在治疗中应注重活血化瘀、扶正固本、化痰散结、清热解毒［２］。文献报道中有关肿瘤的中医认识方面的不多，中医治法较多，针对不同肿瘤国内外学者也提出一些具体的中医治法。如田静［３］认为肺癌的病机是气阴两虚，治疗上当以益气养阴为主。郑孔江等［４］认为正虚是各种恶性肿瘤的病理基础。因此，补益法是防治肿瘤的根本大法，应贯穿整个治疗的始终。同时，也有学者对一些治法提出质疑，如陈文君等［５］综述了有关中医活血化瘀治法的文献，认为从现代肿瘤学肿瘤转移基本过程与机制来看，活血化瘀法在肿瘤治疗中的应用是有利有弊，有必要进一步研究。１．２中医药的临床应用大量临床观察证实，中医药在提高机体机能状态、减轻放化疗的副作用、促进骨髓功能、提高食欲、增加体力、改善睡眠、促进手术康复、增加放化疗效果方面都有比较好的作用，这是过去中医治疗恶性肿瘤的主要方向和优势。随着中医肿瘤学的发展，中医药在肿瘤的综合治疗中发挥着越来越

重要的作用。突出表现在中医药与常规手术、放化疗的结合方面。１．２．１与化疗配合临床中，中医药与化疗配合可以增强疗效，

减轻化疗药物的不良反应，中医药配合化疗已广泛运用于临床中。褚世金［６］采用中药加化疗治疗中晚期肺癌１２０例，并设对照组（单纯化疗）８５例。治疗组经黄芪、党参、太子参各３０ｇ，白花蛇舌草、白术各２０ｇ，麦冬、玄参、鱼腥草各１５ｇ为主方加减治疗，结果ＣＲ＋ＰＲ达６８．３％；对照组仅为５８．８％。治疗组的症状、体征明显优于对照组。１．２．２与放疗配合临床常用活血化瘀法、益气培本法、养阴

扶正法、化痰散结法与放疗配合，能提高放疗效果。临床中配

合益气养阴中药能明显减轻放疗毒副反应［７］。邬晓东等［８］采用放疗增敏散（丹参、川芎、红花、赤芍、甘草、金银花、沙参）配合放疗治疗鼻咽癌３０例，与单纯放疗相比较，总有效率无明显差异（Ｐ＞０．０５），但中药组淋巴结缩小５０％，消退的放疗时

间较放疗组明显缩短，次数明显减少（Ｐ＜０．０５），且毒副作用轻。凌昌全等［９］证实，四生汤（生黄芪、生地黄、生白术、生薏苡仁，随症加减）对放疗所致的白细胞、血小板减少症及免疫功能下降具有很好的对抗作用，并且体重下降指数及口干等症

状改善，均优于对照组（Ｐ＜０．０５）。１．２．３与手术结合临床证实如果在手术前后使用中医药，能

够为手术创造有利条件，促进术后的恢复，预防和减少术后的复发和远处转移。如术后气血两虚者用八珍汤加黄芪、大枣、首乌、砂仁等补气养血和胃之品；痰瘀互结者用二陈汤和

桃仁、川红花、当归、赤芍等活血化瘀之品；气阴两虚者用生脉散加黄芪、地黄、白芍、天门冬等益气养阴之品可以提高手术治疗效果［１０］。

１．２．４与生物治疗相结合中医药与生物治疗均具有调节免

疫功能、增强防御能力、诱导宿主反应、促进肿瘤细胞分化、增强宿主对放化疗的耐受性等作用，二者结合运用，可提高治疗效果［１１］。

１．２．５与热疗配合周文波［１２］

认为热疗配合中医药，以热疗为

“君”，推进“阳”的运动以促进“阳化气”的过程，抑制“阴成形”的过程，蒸解寒凝，直取肿瘤；以热增效的中药和中药控制肿瘤热耐受因子及有抗癌活性的中药口服或静点为“臣”；

用热疗加快中药反应速度，而发挥中药更大的抗癌效果；用中药增加热疗治癌的敏感性。“君臣”相须相伍，相辅相承。陈立伟等［１３］通过热疗联合中医辨证用药治疗４０例中晚期肿瘤

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患者，在改善恶性肿瘤患者免疫力及生活质量方面进行了研究，结果显示，热疗联合中药辨证对改善肿瘤患者免疫力具有叠加作用，对提高肿瘤患者的卡氏评分有协同作用，明显改善了肿瘤患者的生活质量。１．２．６晚期肿瘤的单独运用中医药在晚期肿瘤的治疗上更有优势，这类患者约占全部癌症患者的１／３，包括治疗后复发、病情发展、延误诊治者，多见于基层医院或为非住院患者，瘤体较大且体质虚衰。现代医学的抗癌或减瘤措施已无法开展，中医药治疗可以明显减轻症状、改善生活质量。随着“带瘤生存、重视生活质量的改善”等肿瘤治疗理念的深入，在晚期肿瘤的治疗中，中医药的运用越来越受到重视。１．３中医药的实验研究大量的临床实验阐述了中医药治疗肿瘤的机制，主要表现在以下方面：１．３．１提高机体免疫功能随着肿瘤瘤体血管生成，大量肿瘤细胞进入血液循环，然而大部分肿瘤细胞在血液循环中死亡，只有０．０１％的肿瘤细胞能够在血液循环中生存并可能形成继发的转移灶。宿主的免疫系统对循环中的肿瘤细胞的杀伤是不可低估的。陈良良等［１４］研究黄芪提取物（ＡＭＥ）对人外周血免疫细胞功能的调节作用，发现ＡＭＥ可提高其产生ＴＮＦ和ＩＬ－６的能力，认为ＡＭＥ对Ｔ、Ｂ和单核细胞都有免疫增强作用。柴可群等［１５］报道香菇多糖能增加人体中外周单核细胞抗体的产生，裂褶菌多糖能促进患者脾脏形成抗体的细胞增加，云芝多糖能使抗体下降的患者产生抗体，使其免疫能力恢复到正常水平［１６］。１．３．２抑制肿瘤新生血管生成肿瘤组织在长到２ｍｍ以上时，需要生成新生血管才能继续增殖。肿瘤新生血管的生成在肿瘤转移过程中占重要地位；原发瘤的增殖需要形成新生血管；原发肿瘤的新生血管的血管壁和基底膜发育不完全，肿瘤细胞易进入血液循环；血管新生实质上就是内皮细胞的侵袭过程；转移灶的增殖也依赖于新生血管的生成。所以，血管生成抑制剂兼有抗肿瘤增殖和抗转移的双重作用，已日益受到人们重视。中药在这方面的研究也取得一定进展，如人参提取物Ｒｇ３抗肿瘤新生血管方面已为国内外学者认可。有学者证实姜黄素可抑制肿瘤的增殖和扩散，其不但能抑制新生血管的形成，还可使形成的微血管崩解［１７］。有报道薏苡仁通过抑制血管内皮细胞分裂和增殖、肿瘤细胞释放血管生成正向调控因子、干扰内皮细胞分化等作用抑制肿瘤新生血管生成［１８］。１．３．３抑制肿瘤细胞的侵袭肿瘤的转移与肿瘤细胞的侵袭作用是密切相关的。有人认为侵袭和转移是一个过程中的两个阶段，即侵袭是转移的前奏，转移是侵袭的结果。黏附、水解酶的分泌、运动是肿瘤细胞侵袭的三个基本环节。通过阻断肿瘤细胞与基质成分的黏附、抑制蛋白水解酶活性、抑制肿瘤细胞的运动能力可能有抗侵袭和转移的作用。林洪生等［１９］报道中药三参冲剂（由苦参、沙参、人参等组成）对肿瘤细胞与内皮细胞的黏附具有明显的抑制作用，并可明显抑制ＣＤ４４、ＣＤ４９、ＣＤ３１等黏附分子的表达，减轻内皮细胞的通透性，减少肿瘤转移。刘红岩等［２０］发现金荞麦提取物可抑制ＨＴ－１０８０细胞胶原酶而抑制其转移。李树奇等［２１］研究发现三参冲剂可抑制肺癌患者黏附分子和循环内皮细胞的表达，减轻内皮细胞的通透性，阻断了肿瘤细胞的黏附，从而减少了转移的形成。１．３．４逆转肿瘤多药耐药（ＭＤＲ）肿瘤多药耐药是现代研究

的一个热点，耐药原因多认为细胞膜蛋白异常：多药耐药基因编码的Ｐ－糖蛋白（ｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｔｙｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ，Ｐｇｐ）高表达被认为是产生ＭＤＲ最主要的原因；此外，酶表达异常及细胞凋亡相

关基因如ｂｃｌ２２、ｃ２ｍｙｃ、突变ｐ５３等均与耐药性的发生有一定关系［２２］。有关中医药逆转肿瘤多药耐药的报道也有不少，刘叙仪等［２３］研究发现，中药Ｒ３（补骨脂抽提剂）对ＭＣＦ２７／ＡＤＲ细胞具有耐药逆转作用，机制就是通过抑制Ｐ－ｇｐ的功能。靳英

等［２４］对植物多酚类化合物，如槲皮素、小檗碱、黄芩苷、芦丁、牛蒡子苷等的体外试验表明，槲皮素可对抗ＡＤＭ对ＭＣＦ２７／ＡＤＲ细胞Ｐｇｐ的诱导作用并持续下调其表达。此外也有学

者对榄香烯、汉防己甲素、苦参碱、冬凌草甲素等中药逆转肿瘤多药耐药机制方面做了报道。１．３．５细胞毒作用许多中药及其提取物有直接抗肿瘤、抑癌

的作用［２５］。如从长春花中提取的长春碱和长春新碱对何杰金

病、绒毛膜上皮癌、恶性淋巴瘤、急性淋巴性白血病等均有直接治疗作用，其机制为抑制微蛋白生成，麻痹纺锤丝，从而使细胞有丝分裂中止于分裂中期，丧失其合成ＤＮＡ的能力，影响蛋白质的生成。喜树碱、三尖杉碱对白血病Ｐ３８８、Ｌ１２１０有

良好的抑制作用。秋水仙碱能抑制癌细胞的有丝分裂。野百合碱对瓦克癌２５６、腺癌７５５、Ｓ２１８０均具有明显抑制作用。云苓多糖、猪苓多糖、灵芝多糖等多糖类化合物对小鼠Ｓ２１８０肉瘤具有明显的抑制作用。斑蝥素可延长腹水肝癌小

鼠的生存时间，抑制癌细胞的生长和分裂，其衍生物羟基斑蝥胺和斑蝥酸钠可降低斑蝥素的毒性，提高疗效，鸦胆子的提取物有明显的抗癌作用［２６］。此外，国内学者还从中医药的抗突变、抑制肿瘤细胞增

殖、诱导其分化、诱导肿瘤细胞凋亡等方面，通过实验研究探索中医药抗肿瘤的机制［２７］。２中医药在肿瘤治疗中存在的问题