老年2型糖尿病性骨质疏松发病机制的研究进展
维生素K作用新探
维生素K作用新探北京协和医院邢小平现任北京协和医院内分泌科主任，中国医师协会内分泌代谢科医师分会副会长。
长期从事内分泌常见病多发病即糖尿病、甲状腺病及内分泌疑难杂症，尤其是代谢性骨病的临床诊治工作。
骨质疏松和糖尿病是老年人中常见的两种内分泌代谢性疾病，随着我国人口的老龄化，这两种疾病的发病率不断增高。
疾病预防是疾病管理中的一个重要组成部分。
通过预防降低骨质疏松和糖尿病的发病风险，将显著改善老年患者的生活质量。
20世纪30年代，丹麦生物化学家达姆（Henrik Dam）发现一种可以影响凝血酶原合成和凝血过程的活性物质，该物质被命名为维生素K。
维生素K族化合物属于脂溶性维生素，天然存在的维生素K根据其侧链不同分为维生素K1和维生素K2（MK-n）两种。
其中，具有高活性及药用价值的是维生素K2（MK-4）。
维生素K1在绿色植物与动物肝脏中含量丰富，维生素K2主要来自奶酪。
除具有经典的促凝血作用外，维生素K2在骨代谢的多个环节也有重要作用。
维生素K2促进骨形成主要通过两个途径：一是将骨钙素中的谷氨酸残基羧化成γ-羧化谷氨酸残基，跟羟基磷灰石结合，促进骨矿化；二是参与异生素受体（SXR）介导的转录调节，上调细胞外基质蛋白TSK、MATN2，增加骨胶原聚集。
维生素K2四烯甲萘醌（固力康）在亚洲多个国家和地区16年的临床用药经验证明其能有效预防骨质疏松症。
在日本骨质疏松症防治指南中，维生素K2被列为改善骨密度、降低椎体骨折和非椎体骨折的B级推荐药物。
近年来，随着研究的不断深入，研究者逐渐发现糖尿病患者骨质疏松及骨折的危险增高，维生素K在预防糖尿病以及糖尿病性骨病方面也积累了一些证据。
本文将通过一些基础及临床研究证据，使读者更加深入全面地了解维生素K对糖尿病及糖尿病所致骨质疏松及骨折的预防作用。
维生素K对糖尿病的预防作用机制探讨维生素K对糖尿病预防作用的发现源于糖尿病的病因学研究。
在2012年欧洲糖尿病研究学会（EASD）年会上，荷兰布伦斯（Joline Beulens）教授发表了题为“维生素K：2型糖尿病的重要病因”的演讲。
老年2型糖尿病肾病患者骨密度及其相关因素
老年2型糖尿病肾病患者骨密度及其相关因素李会会姜涛（首都医科大学附属北京世纪坛医院内分泌科，北京100038）〔摘要〕目的了解老年2型糖尿病肾病进程与骨密度（BMD ）的关系以及影响骨代谢的相关因素。
方法采用双能X 线骨密度仪测量306例糖尿病患者，其中正常白蛋白尿组73例（A 组），微量白蛋白尿组79例（B 组），临床蛋白尿组83例（C 组），肾功能异常组71例（D 组）以及48例非糖尿病对照者（NC 组）的正位腰椎和股骨近端的BMD ，收集临床和生化指标并进行分析。
结果与NC 组相比，2型糖尿病骨质疏松（OP ）患病率增加2.3倍，差异有统计学意义（P ＜0.05）。
与NC 组和A 组相比，B 组的BMD 有下降趋势，但差异无统计学意义（P ＞0.05），C 组和D 组的BMD 则显著降低，OP 患病率增加2.8 5.2倍（P ＜0.05）。
各组男性的BMD 高于女性（P ＜0.05）。
老年2型糖尿病肾病患者的BMD 与患者年龄、糖尿病病程、血清碱性磷酸酶（AKP ）呈负相关；与体重指数（BMI ）、血钙浓度呈正相关。
女性患者BMD 与绝经年数呈负相关。
结论糖尿病肾病进展是老年2型糖尿病患者OP 的重要原因，BMD 与年龄、病程、BMI 等因素相关。
〔关键词〕2型糖尿病；糖尿病肾病；骨密度；骨质疏松〔中图分类号〕R587〔文献标识码〕A〔文章编号〕1005-9202（2012）13-2711-03；doi ：10.3969/j.issn.1005-9202.2012.13.014第一作者：李会会（1966-），女，副主任医师，主要从事糖尿病及其慢性并发症的研究。
随着饮食方式的改变和生活节奏的加快、人口寿命的延长，糖尿病和骨质疏松（OP ）的患病率逐年增加，二者之间的关系也备受关注。
糖尿病肾病易并发钙、磷代谢紊乱，是否影响OP 的发生也值得深入研究。
为此，我们研究了老年2型糖尿病肾病进程与骨密度（BMD ）的关系，并对影响骨代谢的相关因素进行分析。
仙灵骨葆胶囊联合阿仑膦酸钠和二甲双胍治疗老年2型糖尿病伴发骨质疏松症疗效分析
—155 —国际老年医学杂志 2021年5月 第42卷第3期 IntJGeriatr, May 2021, Vol. 42 No. 3© 2021 国际老年医学杂志编辑部 © 2021 by the Editorial Office of International Journal of Geriatrics仙灵骨葆胶囊联合阿仑麟酸钠和二甲双肌治疗 老年2型糖尿病伴发骨质疏松症疗效分析**2017年海南省自然科学基金项目（817326 ）* *通讯作者：林 莉，电子邮箱*********************李慧I 刘彦合$黄明龙I 林莉1海南医学院第二附属医院老年病科，海口 570311 ；2海南医学院第二附属医院普外科，海口 570311［摘 要］ 目的 探究仙灵骨葆胶囊联合阿仑麟酸钠和二甲双弧治疗2型糖尿病（T2DM ）伴发骨质疏松症老年患者的临床疗效。
方法 选取2016年1月~2018年7月海南医学院第二附属医院治疗的 T2DM 伴发骨质疏松症的老年患者136例。
采用随机数表法分为观察组和对照组，每组68例。
对照组采用阿仑麟酸钠片和盐酸二甲双脈片治疗，观察组在对照组基础上加用仙灵骨葆胶囊治疗。
比较两组临床疗效和不良反应发生情况。
结果 疗程结束后，观察组2 ~4腰椎（L2~L4）和左侧股骨颈的骨密度 （BMD ）和T 值均显著高于对照组（P<0.05）；观察组临床治疗总有效率显著高于对照组（P<0.05）；两组不良反应发生率差异无统计学意义（P>0.05）。
结论 仙灵骨葆胶囊联合阿仑麟酸钠和二甲双孤可 以显著增加T2DM 伴发骨质疏松症老年患者的BMD,临床疗效显著，使用安全。
［关键词］仙灵骨葆胶囊；阿仑麟酸钠；二甲双孤；2型糖尿病；骨质疏松doi ： 10. 3969/j. issn. 1674 -7593. 2021. 03. 007Xianlinggubao Capsule Combined with Alendronate Sodium and Metformin in theTreatment of Osteoporosis in Older Patients with Type 2 Diabetes MellitusLi Hui 1, Liu Yanhe 2 , Huang Minglong 1, Lin Li 1 * *1 Department of Geriatrics , the Second Affiliated Hospital of Hainan Medical College , Haikou 570311 ；2 Department of General Surgery , the SecondAffiliated Hospital of Hainan Medical College , Haikou 570311* * Corresponding author : Lin Li, E - mail ： linli66718458@ 126. com[Abstract] Objective To detect the effect of xianlinggubao capsule combined with alendronate sodium and metformin on os teoporosis in older patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM) . Methods 136 T2DM patients with osteoporosis were enrolled in the Second Affiliated Hospital of Hainan Medical College. The patients were divided into the control group (68 cases ) and observationgroup (68 cases) according to random number table. Both groups were treated with alendronate sodium and metformin , and the ob servation group was additionally treated with xianlinggubao capsule. Clinical efficacy and the incidence of adverse reactions were com pared between the two groups. Results After treatment , the bone mineral density ( BMD) and T values of L2 to L4 and left femoralneck in observation group were significantly higher than those in the control group ( P < 0. 05 ) . The overall response rate in the obser vation group was significantly higher than that in the control group ( P < 0. 05 ) . There was no significant difference in the incidence ofadverse reactions between the two groups (P > 0. 05). Conclusion Xianlinggubao capsule combined with alendronate sodium and metformin could significantly increase BMD and improve the efficacy in elderly T2DM patients with osteoporosis.[Key words ] Xianlinggubao capsule ； Alendronate sodium ； Metformin ； Type 2 diabetes mellitus ； Osteoporosis 随着我国饮食结构、生活习惯的改变以及老龄化程度加剧，糖尿病发病率及检出率日趋增高，2 型糖尿病（type 2 diabetes mellitus , T2DM ）是糖尿 病的主要表现形式，骨质疏松症是糖尿病患者最重要的代谢性骨病⑷。
TCF7L2基因和2型糖尿病发病机制的研究进展
TCF7L2基因和2型糖尿病发病机制的研究进展曹永红;戴武【摘要】@@ 2型糖尿病(T2DM)正日益对公共健康造成威胁,目前全世界约有6%的人口受其折磨,而且随着人类饮食的改变和肥胖症的增多,这一比例还将会提高.近年来的研究表明,遗传因素在T2DM的发生中起重要作用.但糖尿病易感基因的遗传很复杂,它并不简单的遵循孟德尔显性和隐性遗传法则,而是呈复杂性遗传模式,即多个基因变异与环境因素的影响共同决定疾病的易感性.虽然目前研究发现T2DM与在第5号、6号、10号和12号染色体上的变异性基因有很强的相关性,但与具体某个基因的关联性却非常微弱.【期刊名称】《临床荟萃》【年(卷),期】2010(025)011【总页数】3页(P1010-1012)【关键词】糖尿病,2型;基因;细胞凋亡;胰岛素抗体【作者】曹永红;戴武【作者单位】合肥市第二人民医院,内分泌科,安徽,合肥,230011;合肥市第二人民医院,内分泌科,安徽,合肥,230011【正文语种】中文【中图分类】R578.12型糖尿病(T2DM)正日益对公共健康造成威胁,目前全世界约有6%的人口受其折磨,而且随着人类饮食的改变和肥胖症的增多,这一比例还将会提高。
近年来的研究表明,遗传因素在T2DM的发生中起重要作用。
但糖尿病易感基因的遗传很复杂,它并不简单的遵循孟德尔显性和隐性遗传法则,而是呈复杂性遗传模式,即多个基因变异与环境因素的影响共同决定疾病的易感性。
虽然目前研究发现T2DM与在第5号、6号、10号和 12号染色体上的变异性基因有很强的相关性,但与具体某个基因的关联性却非常微弱。
直到2006年,Grant等[1]发现TCF7L2(transcription factor 7 like 2即核转录因子7类似物2)基因多态性与T2DM之间具有显著关联性的发现,之后国内外在多种族人群和全基因组扫描分析结果的重复研究,TCF7L2基因已被确认为是T2DM的一个重要易感基因。
NLR、PLR、MLR_在2_型糖尿病及其并发症中应用的研究进展
NLR、PLR、MLR在2型糖尿病及其并发症中应用的研究进展宋炳琪1，2，张新焕2，王燕2，曹铭锋21 山东第一医科大学（山东省医学科学院）研究生部，济南250000；2 山东第一医科大学第二附属医院内分泌科摘要：2型糖尿病（T2DM）是一种多发且严重威胁人类健康的代谢性疾病，慢性炎症在T2DM的发生、发展及其并发症发生中起重要作用。
作为炎症标记物，与单个炎症标记物相比，中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）、血小板与淋巴细胞比值（PLR）、单核细胞与淋巴细胞比值（MLR）可更稳定地衡量慢性炎症程度和炎症细胞比例。
越来越多的证据表明，NLR、PLR及MLR与T2DM胰岛素抵抗及糖代谢异常密切相关，在T2DM慢性并发症如糖尿病肾病、视网膜病变、周围神经病变、糖尿病足溃疡及骨质疏松的发展、预后及转归中起重要作用，并对T2DM合并动脉粥样硬化、心力衰竭及急性脑梗死的严重程度及预后有一定预测价值。
关键词：2型糖尿病；中性粒细胞与淋巴细胞比值；血小板与淋巴细胞比值；单核细胞与淋巴细胞比值；并发症doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2023.31.027中图分类号：R587.1 文献标志码：A 文章编号：1002-266X（2023）31-0111-05糖尿病是一种严重威胁人类健康的代谢性疾病。
根据国际糖尿病联盟数据统计，2021年全球糖尿病患者高达5.37亿人，到2045年预计将增加至7.83亿人，其中90%以上为2型糖尿病（T2DM）［1］。
文献报道，糖尿病发病率有逐年上升趋势［2］。
T2DM 发生的机制复杂，慢性炎症在T2DM及其并发症的发生、发展中扮演重要角色。
作为反映慢性炎症程度及炎细胞种类的稳定性标志物，中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）、血小板与淋巴细胞比值（PLR）、单核细胞与淋巴细胞比值（MLR）在T2DM的发生及其并发症方面发挥的作用越来越受到人们重视。
现就NLR、PLR、MLR在T2DM及其并发症中应用的研究进展综述如下。
老年男性2型糖尿病肾病患者骨密度及相关因素的研究
老年男性2型糖尿病肾病患者骨密度及相关因素的研究任惠珠;陈莉明;单春艳;常宝成;卢山【期刊名称】《天津医科大学学报》【年(卷),期】2009(15)2【摘要】目的:了解老年男性2型糖尿病肾病进程与骨密度的关系以及影响骨代谢的相关因素.方法:采用双能X线骨密度仪测定185名糖尿病病人(正常白蛋白尿组50例,微量白蛋白尿组50例,临床蛋白尿组45例,肾功能异常组40例)及55名正常人的腰椎和股骨近端的骨密度,收集临床和生化指标并进行分析.结果:与正常对照组相比,2型糖尿病组骨质疏松症(OP)患病率增加1.6倍,差异有统计学意义(P<0.05).与正常对照组和正常白蛋白尿组相比,微量白蛋白尿组的骨密度有下降趋势,但差异无统计学意义(P>0.05);临床蛋白尿组和肾功能不全组的骨密度则显著降低,OP患病率增加1.7～5.3倍 (P<0.05).老年男性2型糖尿病肾病患者的骨密度与患者年龄、糖尿病病程、糖化血红蛋白(HbA1C)、血清碱性磷酸酶(AKP)呈负相关,与体质指数(BMI)、血钙(Ca)呈正相关.结论:糖尿病肾病进展是老年男性2型糖尿病患者OP的重要原因.骨质丢失量与糖尿病肾病程度及危险因素是否得到有效处理有关.【总页数】4页(P281-284)【作者】任惠珠;陈莉明;单春艳;常宝成;卢山【作者单位】天津医科大学代谢病医院,肾病科,卫生部及天津市激素与发育重点实验室,天津,300070;天津医科大学代谢病医院,肾病科,卫生部及天津市激素与发育重点实验室,天津,300070;天津医科大学代谢病医院,肾病科,卫生部及天津市激素与发育重点实验室,天津,300070;天津医科大学代谢病医院,肾病科,卫生部及天津市激素与发育重点实验室,天津,300070;天津医科大学代谢病医院,肾病科,卫生部及天津市激素与发育重点实验室,天津,300070【正文语种】中文【中图分类】R587.1【相关文献】1.老年男性2型糖尿病患者糖尿病肾病进展对骨密度的影响及相关因素分析 [J], 汝颖;陈若平;荆春艳;郑茂;王菊梅;陈燕;叶山东2.老年男性2型糖尿病及糖尿病肾病患者的骨密度及骨代谢变化 [J], 毛旭东;徐伟民;王洪复3.2型糖尿病肾病患者骨密度及相关因素的研究 [J], 汪梦洁;李竞4.老年2型糖尿病肾病患者骨密度及其相关因素 [J], 李会会;姜涛5.中老年男性2型糖尿病患者肌少症与骨密度的相关性研究 [J], 李亚奥; 修双玲; 王立因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
他汀类药物治疗糖尿病性骨质疏松症的研究进展
他汀类药物治疗糖尿病性骨质疏松症的研究进展发布时间：2021-03-22T14:58:39.037Z 来源：《医师在线》2020年9月17期作者：邓平管品华[导读] 糖尿病性骨质疏松症(DOP)是现代社会常见病邓平管品华（湖南省常宁市中医医院；湖南常宁421500）[作者简介] 邓平，男，汉族，湖南常宁人，医师，本科，摘要：糖尿病性骨质疏松症(DOP)是现代社会常见病，其发病率越来越高。
DOP主要以治疗糖尿病原发病和治疗骨质疏松为主，在以控制血糖为前提下，抑制骨吸收、促进骨形成、改善骨矿化。
他汀类药物对骨质疏松症亦有保护作用，主要表现在能有效改善骨密度，增加骨量。
本文将对近年来他汀类药物治疗DOP的研究进展进行综述。
关键词：糖尿病性骨质疏松症；他汀类药物；研究进展糖尿病患者代谢紊乱而导致OP 患病率大大增加，严重影响患者的生活质量，而由此导致的OP称为糖尿病性OP(Diabetic OP，DOP)。
其表现为血糖偏高，全身骨组织代谢紊乱，全身骨量减少，骨组织微结构破坏，骨骼脆性增加，骨折发生风险增高。
现代医学目前尚无用于针对DOP治疗的疗效确切药物。
目前临床对DOP的治疗上主要以积极控制血糖为前提，加用抗骨质疏松药物。
另外他汀类药物除降脂稳斑作用外，也能有效降低骨折发生率，促进新骨的形成。
本文将对近年来他汀类药物治疗DOP的研究进展进行综述。
他汀类药物是临床上常用的一种降脂稳斑药物。
临床研究显示，他汀类药物不但能使冠心病发病率和病死率降低，减缓动脉粥样硬化斑块的进展，而且可使斑块形成逆转，从而打破了冠心病血管病变不可逆转的传统观念。
但近来许多临床学者通过研究发现，他汀类药物对骨质疏松有保护作用[1]。
Hughes等[2]研究发现，他汀类药物可以抑制OC的活性，从而抑制骨吸收，对OP表现出保护作用。
梁耀中等[3]动物实验证实，经阿伐他汀处理的大鼠OB中碱性磷酸酶、骨钙蛋白及骨保护素表达水平明显升高(P<0.05)，OC分化因子核因子κB受体活化因子配体的表达显著降低(P<0.05)；阿伐他汀可通过上调Wnt/β-catenin 信号通路，促进骨质疏松模型大鼠移植物的骨整合。
2型糖尿病并发骨质疏松临床特点探讨
疗 后对 于所有 研究 者进 行 同样指 标 的检测 并记 录上述 指标 。
１ ． ４ 统计学处理 ：使用Ｓ Ｐ Ｓ Ｓ １ ６ ． ０ 对各项资料进行统计 、分析 ， 以Ｐ ＜Ｏ ． ０ ５ 为差 异有 统计 学意义
２ 结 果
测定。选择同一时期来院进行健康体检并且排除该疾病及慢性病 的健康志愿者 １ ０ ０ 例作为对照组 ，男５ ２ 例 ，女４ ８ 例 ，年龄３ Ｏ一 ７ ２
５ ７ ６
吉林 医学２ ０ １ ４ 年１ 月第 ３ ５ 卷第 ３ 期
２ 型糖 尿病 并发 骨质 疏松 临床特 点探讨
陈 玲 （ 南 通瑞 慈医院 ，江苏 南通 ２ ２ ６ ０ ０ ０ ）
【 摘 要】目的 ：探讨２ 型糖尿病 （ Ｔ ： ＤＭ）并发骨质疏松的临床特点。方法 ：收治２ 型糖尿病患者１ ４ １ 例 ，选择在这一段时间内来院 健康体检的健康志愿者１ ０ ０ 例为对照组 ，均行双能ｘ 线吸收法 （ Ｄ Ｘ Ａ） 测定骨密度 （ Ｂ ＭＤ），进行比较。结果 ：与健康志愿者相比， １ ４ １ 例糖尿病患者的骨密度值明显降低 ，两者之间差异有统计学意义 （ Ｐ＜０ ． ０ ５ ）。结论 ：Ｔ ： Ｄ Ｍ患者骨矿物质密度降低，特别是女性患
［ ２ ］ 李 桂英 ． ２ 型糖 尿 病 与骨 质疏 松 的相 关 因素 分析 ［ Ｊ ］ ＿ 中国骨 质疏
松 杂志 ， ２ ０ １ ０ ， １ ６ （ ５ ） ： ３ ４ ４ ．
收制度 。在本组试验开始，工作人员要慎重选择、采集样本 ，进 入试验 的准备阶段 。在准备过程中对于采集对象的床号、姓名 、 住院号、检验项 目、容器必须准确无误 ，每天一查 ，做好登记； 在准 备 阶段还 有 一项 重要 的工 作就 是在 核查 后 才可 以进 行操 作 ，
老年性骨质疏松症的防治进展
性别 年龄 主要病 甲旁腺
骨丢失
组别
骨丢失形式
常见骨折
（女∶男） （岁） 因 功能
速度
Ⅰ型 2∶1 50～75 雌激素 减低 骨松质为主 快 椎体压缩性
不足
骨折
Ⅱ型 2∶1 ﹥70 钙不足 增强 骨皮质为主 慢 髋骨、肱骨骨
折等
（CT）。 有资料显示，随年龄的增加，血清 PTH 水平不断上升， PTH 水平升高可促进骨吸收增加。PTH 水平增加的原因与年 龄老化所致的钙吸收不良、肾功能减退及维生素 D 代谢的改 变相关。 CT 主要作用是减缓骨吸收，拮抗 PTH，随年龄老化 CT 水平逐渐降低。 生长调节类激素有生长激素 （GH）、甲状 腺激素及糖皮质激素等。 其中，GH 具有加速骨形成的作用。 随年龄老化，GH 水平降低，影响骨的形成。研究表明，雌激素 具有直接抑制破骨细胞活性、拮抗甲状旁腺激素和增强降钙 素分泌的作用，当雌激素水平突然下降，导致骨快速丧失。 此 外，研究表明，雄激素对骨生长及骨量维持也发挥着重要作 用[6]。 2.2 细胞生物学因素
老年骨质疏松症与年龄密切相关。 随年龄的增长骨质疏 松症的发病明显而增高。 下面就有关的发生因素做一概述。 2.1 骨代谢激素调节
骨代谢调节激素主要包括钙调节类激素、生长调节类激 素 和 性 激 素 ，其 中 钙 调 节 有 甲 状 旁 腺 激 素 （PTH）和 降 钙 素
[作者简介] 刘印（1991.2-），男，安徽安庆人，汉族。 [通讯作者] 田京（1967.7-），男，湖南株洲人，汉族，硕士 ，南方医 科大 学珠 江医院教授，硕士生导师，副主任医师，主要从事骨质疏松症的防治、生 物材料、关节外科的研究。
2012 年 12 月第 9 卷第 34 期
GLP-1R、PKA在2型糖尿病骨质疏松大鼠肝组织表达的开题报告
GLP-1R、PKA在2型糖尿病骨质疏松大鼠肝组织
表达的开题报告
背景：
2型糖尿病（T2DM）和骨质疏松（OP）是两种常见的代谢性疾病。
T2DM患者骨密度下降和骨折的风险增加。
而动物实验也证明了T2DM骨质疏松大鼠模型的存在。
GLP-1R（胰高血糖素样肽-1受体）和PKA（蛋白激酶A）是影响骨代谢的关键因子，然而对它们在2型糖尿病骨质疏松大鼠肝组织中的表达还不清楚。
目的：
本研究旨在探究GLP-1R和PKA在2型糖尿病骨质疏松大鼠肝组织中的表达及其可能的调节机制，进一步认识2型糖尿病骨质疏松的发病机理。
方法：
选择10只SD大鼠随机分为两组：对照组（5只）和模型组（5只）。
模型组大鼠通过高脂饮食和小剂量链脲佐菌素（STZ）诱导2型糖尿病和骨质疏松模型。
在建立模型后，利用免疫组织化学方法检测GLP-1R和PKA在2型糖尿病骨质疏松大鼠肝组织中的表达情况，并探究其调节机制。
预期结果：
探究GLP-1R和PKA在2型糖尿病骨质疏松大鼠肝组织中的表达情况及其可能的调节机制，并为深入研究2型糖尿病骨质疏松的发病机制提供实验基础和理论依据。