脑缺血再灌注损伤名词解释
脑缺血再灌注损伤的西药治疗进展
脑缺血再灌注损伤的西药治疗进展脑血管病是神经科常见病多发病，具有高发病率、高死亡率、高致残率和高复发率的特点，严重威胁人类的健康。
脑血管病大体上分为缺血性和出血性脑血管病，而缺血性脑血管病（Ischemic Cerebral Vesscular Disease，ICVD）约占70%-80%。
其中由大脑中动脉梗塞造成的脑缺血尤为常见[1]，是目前重点防治的一种疾病。
因此积极开发和研制具有治疗作用的药物，具有重大的医学价值。
在 ICVD 的治疗中重建血流或增强缺血区的血流供应是缺血脑组织修复损伤的必需条件，但同时带来的再灌注损伤也是目前最受关注的问题[2]。
关于治疗脑缺血再灌注损伤（cerebral ischemia reperfusion injury，CIRI）的研究发展较快，且随着对脑缺血再灌注损伤机制认识的进展而不断深化。
本文从西药近年来医学界关于治疗脑缺血再灌注损伤的实验研究做如下概述。
西药治疗脑缺血再灌注损伤的研究进展脑缺血再灌注损伤是引起多种脑血管病的重要病理生理机制，抗脑缺血再灌注损伤是治疗缺血性脑血管病的有效措施。
目前抗脑缺血再灌注损伤的治疗方法主要有：预灌注疗法；预处理疗法；电刺激疗法；蛋白激酶抑制剂；神经干细胞移植；抑制细胞内钙离子超载；清除自由基；抑制白细胞作用；增加三磷酸腺苷（ATP）含量；抑制兴奋性氨基酸毒性作用；抑制过量一氧化氮生成；亚低温治疗等。
现分述如下：1.1预灌注疗法Ding等人在开通大脑中动脉前，先用生理盐水通过颈内动脉进行预灌注，可以冲洗缺血缺氧产生的各种炎性因子、自由基等，明显改善再通后脑血流的灌注，减少白细胞的浸润，缩小梗死面积，同时明显降低梗死区ICAM-1的表达。
而后，Ding等人尝试用冰盐水进行局部预灌来减少再灌注脑损伤。
1.2预处理疗法陈淑增[3]等在模型制备前用氟伐他汀连续灌胃14d预处理，发现氟伐他汀对脑缺血再灌注损伤的具有保护作用，其作用机制可能与上调白介素-10（IL-10），下调TNF-α的表达有关。
脑缺血再灌注损伤研究进展
脑缺血半暗带理论
局部脑缺血区可分为中心区和周边区 周边区的血流量往往介于功能性损伤和形态损害
性缺血阈值之间，称为缺血半暗带〔ischemic penumbra)
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半暗区仍可从非阻塞血管得到局部血液供给，神 经细胞仅功能受损，其形态构造尚完整，只要增 加该区血流，就可恢复其功能，此外治疗药物也 能随血流进入半暗区，发挥治疗作用，因此在治 疗和恢复神经系统功能上半暗带有重要意义。
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脑缺血再灌注损伤的治疗研究
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目前临床应用的药物种类繁多，但疗效并不令人满意。 主要治疗策略有以下几种：
一、溶栓 二、抗凝治疗 三、抗血小板药
四、降低脑水肿和颅内压药
五、 脑保护剂 六、基因治疗
抗炎症治疗
自由基去除剂 兴奋性氨基酸受体拮抗剂
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免疫炎症反响
以往认为，脑是免疫特许器官，缺乏对损伤产生 炎症反响的能力，但近年随着分子生物学和分子 免疫学的开展，发现白细胞浸润所致的炎性反响 在脑缺血再灌注损伤的发生、开展中起重要作用 。脑缺血再灌注损伤时，氧自由基等信使激活炎 性细胞因子，使白细胞和血管内皮细胞外表的黏 附分子表达上调，中性粒细胞向微血管内皮细胞 移动和黏附，致使中性粒细胞在缺血脑组织中浸 润引起损伤。
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一氧化氮神经毒性作用机制 2.使各种含铁-硫的酶失活(线粒体中的泛醌氧化
复原酶,琥珀酸氧化复原酶,顺乌头酸氧化复原酶 等均为含有Fe-S中心的蛋白质,NO极易与Fe结合 形成Fe-NO,使之失活,抑制线粒体呼吸.
缺血再灌注损伤机制
缺血再灌注损伤机制缺血再灌注损伤（ischemia-reperfusion injury）是一种普遍存在的生理现象，常见于心血管外科手术、心肌梗死、脑中风等各种临床情况中。
本文将以缺血再灌注损伤机制为主题，从深度和广度两个方面探讨该主题的各个方面，以帮助读者更全面地理解这一现象。
一、缺血再灌注损伤的基本概念缺血再灌注损伤指的是当组织或器官遭受缺血（血液供应中断）一段时间后，再次供血恢复时所引发的损伤反应。
尽管再灌注的目的是恢复局部供血，但却可能对组织或器官造成更严重的伤害，导致细胞坏死、炎症反应和功能丧失等不良后果。
二、缺血再灌注损伤的机制1. 氧化应激和自由基产生在缺血时，组织或器官缺乏氧气和能量供应，导致线粒体功能障碍和ATP合成降低。
当再灌注发生时，由于血液中大量的氧气重新供应，导致活化的线粒体释放更多反应性氧种和自由基，从而引发氧化应激反应，破坏细胞膜和细胞器功能。
2. 炎症反应激活缺血再灌注损伤可引发炎症反应，释放细胞因子、趋化因子和炎症介质，进一步导致炎症细胞浸润、血管扩张和血小板聚集等炎症反应。
这些炎症反应激活了免疫细胞和炎性细胞，进一步加剧了组织损伤。
3. 钙离子紊乱缺血再灌注损伤会导致细胞内和细胞外钙离子浓度失衡，破坏细胞内钙离子平衡和细胞外钙离子浓度梯度。
这种钙离子紊乱会引发线粒体功能失调、细胞凋亡和细胞死亡等多种病理生理过程。
4. 血管内皮功能损伤缺血再灌注损伤可导致血管内皮细胞的受损和功能异常，进而引发血管扩张、血小板聚集和血管渗透性增加等现象。
这些改变会进一步造成血管内皮功能的破坏，加重缺血再灌注损伤。
三、缺血再灌注损伤防治策略1. 保护组织氧供在缺血再灌注过程中，保持良好的氧供对减轻损伤非常重要。
提前做好血液输注、氧气供应和改善心血管循环等措施，可以有效预防缺血再灌注损伤的发生。
2. 抗氧化治疗应用抗氧化剂，如维生素C、维生素E和谷胱甘肽等，可以减轻缺血再灌注引起的氧化应激反应。
缺血再灌注损伤
二、 钙超载
---- 各种原因引起细胞内钙含量异常增多并导致细胞 结构损伤和功能代谢障碍的现象。 正常:细胞外[Ca2+] 10-3mol/L 细胞内[Ca2+] 10-7mol/L
如 何 维 持 ？
细胞膜
依赖ATP的钙泵 Na+-Ca2+交换系统 钙通道 肌浆网（IP3受体通道、 Ry敏感通道） 钙结合蛋白（CaBP) 线粒体摄取（ Ca2+- H+交换）
灭活NO，释放TF
d. 减少ATP生成
细胞能量代谢障碍， 钙泵、钠钾泵活性↓
蛋白质失活
（1）自由基使蛋白质和酶分子聚合、交联、肽链断裂 蛋白质变性、酶的活性丧失 受体、离子通道功能障碍 （2）自由基可使酶的巯基氧化，AA残基氧化。
细胞成分交联 脂质-蛋白质-胶原
蛋白质-蛋 白质交联 二硫交联
-S-S-
自由基的损伤作用
自由基使 脂质、蛋白质、核酸 氧化！
生物膜脂质过氧化
a. 破坏生物膜的正常结构
流动性↓、通透性↑、 膜受体失活
膜脂质过氧化---指氧自由基与膜内多 b. 促进RF及生物活性物质生成 激活PLC、PLD 价不饱和脂肪酸作用，生成中间代谢 产物，如脂氧自由基、脂过氧自由基 c. 改变血管的正常功能 等和过氧化物增多。 激活N、VEC，
缺血时 H+↑
H+
H+↑
K+ Na+
Ca2+↑
Na+↑ Na+
Ca2+ 再灌时 H+↓
2.儿茶酚胺增多，PKC激活
α-R激活G蛋白-PLC →间接激活Na+-Ca2+交换
CA
病理生理学总结：缺血-再灌注损伤
缺血-再灌注损伤一、概述1.缺血性疾病心脏：冠心病、心肌梗死脑：脑血管痉挛、脑血管狭窄，脑梗塞四肢：血栓，骨折，长期卧床，血栓闭塞性脉管炎外伤：骨折，休克，DIC手术：止血带（骨科手术，整形手术）2.骨折骨折使某一骨折段的血液供应被破坏，而发生该骨折段的缺血性坏死。
由于股骨头动脉血供缺乏丰富的侧枝循环，当股骨头颈骨折移位明显、血管损伤后常引起股骨头缺血性坏死。
3.骨筋膜室综合征骨筋膜室内的肌肉和神经因急性缺血而产生的一系列早期症状和体征。
常由创伤骨折的血肿和组织水肿使其室内内容物质体积增加或外包扎过紧，局部压迫使骨筋膜室容积减小而导致骨筋膜室内压力增高所致。
4.治疗手段改进溶栓治疗介入：PCI动脉搭桥术休克治疗的进步体外循环断肢再植器官移植eg 心脏介入治疗股动脉或桡动脉穿刺，将带有球囊的导管放入血管，将球囊送到冠状动脉狭窄病变合适位置，加大球囊内压力，使其扩张并压迫动脉壁上的粥样硬化斑块。
经预扩张后，将金属支架送到病变处，支撑在冠状动脉内的狭窄病变处，使狭窄或塌陷的血管向外扩张，达到血管重建的目的。
5.缺血再灌注历史1955年，Sewell结扎狗冠状动脉后，如突然解除结扎，恢复血流，动物室颤而死亡1960年，Jennings第一次提出心肌再灌注损伤的概念1967年，Bulkley和Hutchins发现冠脉搭桥血管再通后病人发生心肌细胞反常性坏死1968年，Ames报道了脑缺血-再灌注损伤现象1972年，Flore报道了肾缺血-再灌注损伤现象1978年，Modry报道了肺缺血-再灌注损伤现象1981年，Greenberg报道了肠缺血- 再灌注损伤现象二、缺血-再灌注损伤的原因和影响因素缺血再灌注损伤（ischemia-reperfusion injury, IRI）缺血器官在恢复血液灌注后缺血性损伤进一步加重的现象，称为缺血-再灌注损伤1.原因1.1 组织器官缺血后恢复血液供应如休克治疗后微循环的再灌注、心脏骤停后心肺复苏等1.2 新医疗技术的应用如PCI（经皮冠状动脉介入手术）、溶栓疗法、断肢再植等2.影响因素2.1 缺血时间（首要因素）过短——功能恢复过长——坏死不同动物、不同器官发生IRI的缺血时间不同阻断狗冠状动脉左旋支15-20min，心肌IRI的发生率很高；而在15min以内或40min以上再灌注，心肌IRI均较少发生。
脑缺血再灌注损伤与脑复苏.
安宫牛黄丸
《国家基本药物目录（基层医疗 卫生机构配备使用部分）》
（2009版）(中华人民共和国卫 生部令第69号）
国家医保甲类
“安宫牛黄丸”的神奇功效—— 从刘海若恢复神志谈
刘海若在台湾土生土长。87年 台湾中国文化大学史学系毕业， 93-94年在加州柏克莱大学主 修商业管理。96年加入TVBS 任晚间新闻主播及财经组副组 长。2000年加盟凤凰卫视担任 中文台黄金档节目“时事直通 车”主持，资讯台财经节目主 编兼主播。
5级：脑死亡。
展望：
关于基础医学的进一步研究：神经元缺血再灌注损害 的机理 可能发生的奇迹—要充分相信综合措施之下会有突破 性的结果 临床处理上以最少的停跳时间和最优化的脑保护为目 的
八、中医治疗
参脉注射液 川芎嗪 β-七叶皂甙钠
安宫牛黄丸、苏合香丸、至宝丹、醒脑静注射液、独
参汤以及针灸理疗等
安宫牛黄丸
阿片受体拮抗剂
纳络酮是特异性阿片受体拮抗剂，与阿片受体的亲和 力大于吗啡和脑啡肽，竞争性的抑制内啡肽与阿片受 体的结合，从而抑制内源性内啡肽的病理效应 临床常用剂量为10μg/kg，皮下静脉气管内给药均可， 必要时还可重复应用
五、其它药物
钙拮抗剂：尼莫地平 自由基清除剂：依达拉奉 、维生素C，维生素E、 中药制剂（如丹参、川芎嗪）等 。 镁剂 ： 莨菪类药物 ：山莨菪碱 脑细胞活性药物：能量合剂、脑活素、胞二磷胆 碱、二磷酸果糖、神经节苷脂、乌司他丁。
复温速度要慢，一般在12h内使温度升至37 ℃
低温的并发症
复温休克：在复温过程中，由于血管扩张，回心血量 减少，有效循环血量减少，发生低血容量性休克。
复温时颅内压突然升高
心律失常 凝血功能障碍，引发出血倾向 免疫功能抑制，易并发呼吸系统及泌尿系统感染
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脑缺血再灌注损伤名词解释
脑缺血再灌注损伤是指因缺血而导致的组织损伤，当脑血流不足时，
局部神经元受到缺血后，脑组织的氧气供应和营养物质供应不足，神经元
出现坏死，导致组织发生变性，呈现出脑缺血再灌注损伤。
只要血液中没
有足够的氧气和营养物质，这种损伤就会发生，但如果缺血是短暂的，组
织损伤也可以恢复。
脑缺血再灌注损伤的症状包括头痛、头晕、恶心、心慌、易怒、嗜睡、记忆力减退、语言障碍、行动困难、耳鸣、精神分裂症和其他精神障碍等。
此外，这类损伤也可能导致脑室膨胀、视觉障碍、脑积水等生理改变。
脑缺血再灌注损伤最常见的原因是外伤、出血、高血压、血管疾病，
也可能是心脏疾病、糖尿病、甲状腺功能亢进等疾病所致。
在诊断脑缺血
再灌注损伤时，可以采用头部CT扫描，核磁共振等检查方法。
治疗脑缺血再灌注损伤时，主要是改善血流，提高机体免疫力，减少
神经元损伤和变性，促进神经细胞再生，改善氧供应，并用药物缓解病情，如果条件允许，可采用手术缩小血管瘤、创建新血管或抽出血栓来改善血
液循环，恢复组织活力。