缺血性脑损伤的分子机制及中药干预研究进展
中药及其提取物对脑缺血保护作用的实验研究进展
中药及其提取物对脑缺血保护作用的实验研究进展作者：尚远宏，徐晓玉来源：《中国中药杂志》2013年第08期[摘要]：综述了近10年来中药及其提取物对脑缺血保护作用的实验研究。
将已报道的中药按其来源分为植物药、动物药和矿物药共3大类，分别列举了其有效成分或提取物、及其制剂治疗脑缺血的现状。
[关键词]：中药；提取物；脑缺血；脑缺血保护作用；研究现状[稿件编号] 20120730006[基金项目] 重庆市科技攻关项目（CSTC，2010AC5011）[通信作者] *徐晓玉，教授，博士生导师，Tel：（023）68250765，E-mail：****************脑缺血是由于脑血流供应障碍引起缺血和缺氧而导致局限性脑组织缺血性坏死或脑软化的疾病[1]。
缺血性脑血管病具有发病率、致残率和致死率均高的特点，给社会、政府和家庭带来了巨大的负担，因而一直受到广大基础和临床工作者的重视。
中药治疗缺血性脑血管病历史悠久，积累了丰富的理论知识和治疗经验；并且随着研究方法和实验技术的发展，其对缺血性脑血管疾病治疗的机制研究也不断深化。
本研究按中药的来源不同，分为植物药、动物药和矿物药，并分别列举其有效成分或提取物、及其制剂的治疗缺血性脑损伤的实验研究现状。
1 脑缺血的病理生理机制脑缺血是一种严重的神经系统疾病，具有复杂的病理生理机制，主要涉及兴奋性神经毒性、酸中毒、炎症反应、氧化和硝化应激、围梗死去极化、细胞凋亡等方面。
中药保护缺血性脑损伤多通过降低兴奋性神经递质和酸的毒性作用、抑制脂质过氧化和硝化反应、减轻炎症反应和抑制细胞凋亡等途径来实现，具有多靶点、多层次、多环节的脑保护作用。
2 各类中药及其提取物对脑缺血保护作用的研究现状2.1 植物药2.1.1 银杏叶为银杏科植物银杏Ginkgo biloba L.的干燥叶。
用于研究和治疗脑缺血性疾病的银杏叶主要活性成分为黄酮苷类和萜烯内酯类。
Yang等[2]研究银杏内酯B对大鼠的大脑中动脉闭塞的纹状体细胞外氨基酸的影响。
中医药对脑缺血再灌注损伤防治作用的实验研究进展
f中医药对脑缺血再灌注损伤防治作用的实验研究进展柏江锋关键词：中医药疗法；脑缺血再灌注损伤；防治；实验进展doi ：10．3969/j．issn．1003-8914．2013．01．116文章编号：1003-8914（2013）-01-0217-03作者单位：陕西榆林市中医医院（榆林71900）脑缺血再灌注损伤是引起多种脑血管病的重要病理生理机制，抗脑缺血再灌注损伤是治疗脑梗塞的有效措施，许多中药对脑缺血再灌注损伤有保护作用，主要表现为改善脑血流量（CBF ）及病理损伤、减轻兴奋性氨基酸的神经毒、清除自由基、减轻钙超载、影响血小板与血栓形成、影响基因表达与凋亡调控等诸方面，现综述如下。
1中药对脑缺血再灌注损伤的防治1.1改善脑血流量杨氏［1］等试验表明莲心碱对MCAO 再灌注模型大鼠各切变率下的ηb 有明显降低作用，提示莲心碱通过降低血液黏度而改善脑缺血再灌注组织损伤。
侯氏［2］等研究发现银杏叶提取物联合依达拉奉能改善气虚血瘀型脑缺血再灌注损伤大鼠气虚血瘀症状和神经功能障碍，改善脑组织病理形态，降低血液中WBC 、GR 、PLT 、PCT 、RBC 、HGB 和HCT ，加快ESR ，共同发挥减轻脑缺血再灌注损伤的炎症反应、防止血栓形成等脑保护作用。
1.2降低钙超载与兴奋性氨基酸的神经毒作用张氏［3］等通过观察缺血后2h 组梗死侧皮层及纹状体Ca 2+荧光强度均开始升高，并随缺血时间的延长而进一步增强（P ＜0.001）；假手术组皮层与纹状体Ca 2+荧光强度无明显差异，而缺血后梗塞侧纹状体的Ca 2+荧光强度明显高于皮层，与模型对照组各对应时间点相比，模型干预组2h 组、12h 组大鼠脑皮层和纹状体Ca 2+荧光强度均明显下降，差异显著（P ＜0.05），24h 组Ca2+荧光强度虽有所下降，但尚无统计学意义，提示葛根素可能是通过减轻钙超载从而挽救半暗带，减小脑梗死体积，发挥神经保护作用的；12h 可能为葛根素治疗缺血性脑损伤的时间窗。
脑缺血再灌注后血脑屏障损伤机制及药物保护作用的研究进展_李蕾
·专题·脑缺血再灌注后血脑屏障损伤机制及药物保护作用的研究进展李蕾1,许栋明2,王文1,王培昌1,艾厚喜1,张丽1,李林1[摘要]脑缺血再灌注导致血脑屏障破坏,从而引起脑出血和脑水肿。
与此同时机体内释放大量的细胞和化学因子可以调控血脑屏障的开放。
目前研究表明,脑缺血再灌注后血脑屏障损伤的主要机制为炎症因子的浸润,蛋白酶的水解作用以及水通道蛋白的开放等。
通过对以上机制的深入研究有助于开发新的脑保护药物,并进一步明确各种脑保护药物的治疗靶点和疗效。
[关键词]脑缺血再灌注;血脑屏障;药物;综述Advance in Damage Mechanism on Blood Brain Barrier after C erebral Ischemia-reperfusion and Neuroprotective Drugs(review)L I L ei,XU Dong-ming,WAN G Wen,et al.X uanwu Hospital o f Capital Medica l University;Torch Hi gh Technology Ind ustry Dev elopment Center,T he Ministry o f Science and T echnology o f the P.R.C.,Beij ing100038,ChinaA bstract:Cerebr al ischemia-reperfusio n results in breakdow n on co nst ruction and function o f blood brain bar rie r,leading to hemo rr hag e tra nsfo rmatio n and br ain edema.A t the same time,g ener ous cy tokines and chemokines r eleased after cerebra l ischemia-reperfusion can regula te the o pening o f the blood brain barrier.M any current studie s show ed that the majo r damag e mechanisms on bloo d brain bar rie r a re inflammatory infiltratio n,pr oteolysis,o pening aquapo rin and so o n.T he deep r esear ch on the mechanism con-tributes to explore new neuro pr otective dr ug s,and fur ther identify the targ et and therapeutic effec t o f drug trea tme nt.Key words:cer ebral ischemia-re perfusio n;bloo d brain bar rier;drug;review[中图分类号]R743.3[文献标识码]A[文章编号]1006-9771(2009)10-0901-04[本文著录格式] 李蕾,许栋明,王文,等.脑缺血再灌注后血脑屏障损伤机制及药物保护作用的研究进展[J].中国康复理论与实践,2009,15(10):901—904.缺血性脑血管病是临床常见的危重疾病,占脑卒中总数的75%～85%。
中医药调控线粒体质量控制治疗缺血性卒中的研究进展
·论著·中医·中西医结合研究·【摘要】 缺血性卒中是一种常见的脑血管意外，日益成为严重的全球性健康问题。
线粒体质量控制失调是脑缺血诱导神经元死亡的重要机制，维持线粒体功能对于促进神经元存活和改善神经功能至关重要。
线粒体质量控制主要涉及线粒体氧化应激、线粒体动力学、线粒体自噬、线粒体生物发生等方面，是稳定线粒体正常结构、发挥线粒体正常功能的重要条件。
近年来，中医药通过多角度、多通路、多靶点调控线粒体质量控制，通过影响线粒体结构与功能，能显著改善缺血性卒中患者临床症状，受到了学者们的广泛关注。
本文通过对近年来应用中药有效化合物成分及中药复方调控线粒体质量控制治疗缺血性卒中的实验研究和临床观察进行归纳总结，进一步阐释缺血性卒中的发病机制，明确中医药对线粒体质量控制的调控机制，总结中医药治疗缺血性卒中的科学内涵与不足之处，以期为临床进一步应用中医药参与治疗缺血性卒中提供一定的思路与方法。
【关键词】 缺血性卒中；中医药；线粒体质量控制；研究进展【中图分类号】 R 743.3 【文献标识码】 A DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2023.0632Advances in Traditional Chinese Medicine Regulating Mitochondrial Quality Control in the Treatment of Ischemic StrokeSU Ziwei 1，2，MA Yan 2，ZHOU Yanzhang 3，ZHOU Zhiliang 2*1.Tianjin University of Chinese Medicine ，Tianjin 301617，China2.Department of Encephalopathy Acupuncture ，the Second Affiliated Hospital of Tianjin University of Traditional Chinese Medicine ，Tianjin 300143，China3.Changchun University of Chinese Medicine ，Changchun 130117，China*Corresponding author ：ZHOU Zhiliang ，Chief physician ；E-mail ：**********************【Abstract 】 Ischemic stroke is the most common cerebrovascular accident and is increasingly becoming a seriousglobal health problem. Mitochondrial quality control disorder is an important mechanism of neuronal death induced by cerebral ischemia，and the maintenance of mitochondrial function is essential for promoting neuronal survival and improving neurological function. Mitochondrial quality control mainly involves mitochondrial oxidative stress，mitochondrial dynamics，mitochondrial autophagy，mitochondrial biogenesis，etc.，which is an important condition for stabilizing the normal structure of mitochondria and exerting the normal function of mitochondria. In recent years，Traditional Chinese Medicine（TCM）has significantly improved the clinical symptoms of patients with ischemic stroke by affecting the structure and function of mitochondria through multi-perspective，multi-pathway，multi-target regulation of mitochondrial quality control，which has received extensive attention from scholars. This article summarizes the experimental studies and clinical observations on the application of effective compound components of TCM and TCM compound to regulate mitochondrial quality control in the treatment of ischemic stroke in recent years，further explains the pathogenesis of ischemic stroke，clarifies the regulatory mechanism of TCM on mitochondrial基金项目：国家自然科学基金资助项目（81804049）引用本文：苏紫威，马妍，周彦彰，等. 中医药调控线粒体质量控制治疗缺血性卒中的研究进展［J］. 中国全科医学，2024，27（24）：3023-3030. DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2023.0632. ［］SU Z W，MA Y，ZHOU Y Z，et al. Advances in traditional Chinese medicine regulating mitochondrial quality control in the treatment of ischemic stroke［J］. Chinese General Practice，2024，27（24）：3023-3030.© Editorial Office of Chinese General Practice. This is an open access article under the CC BY-NC-ND 4.0 license.扫描二维码查看原文缺血性卒中（ischemic stroke，IS）是全球第二大死亡和残疾原因，是由血栓形成或栓塞引起的脑血流中断，受影响的大脑区域不同，患者可能会出现不同的症状，最常见的症状是急性单侧软瘫和语言功能下降［1-2］。
基于内质网应激-自噬途径探究脑缺血再灌注损伤及中医药防治进展
77第22卷 第8期 2020 年 8 月辽宁中医药大学学报JOURNAL OF LIAONING UNIVERSITY OF TCMVol. 22 No. 8 Aug .，2020摘要：缺血性脑卒中已经成为严重影响人类身体健康的重要疾病之一，而脑缺血再灌注损伤则会直接影响到脑血管疾病的预后和转归。
近年来，研究发现内质网应激-自噬途径与脑缺血再灌注损伤存在密切的相关性，中医药干预内质网应激-自噬途径对脑缺血再灌注损伤的研究已取得初步进展，该文就此相关研究作一概述。
关键词：内质网应激；自噬；脑缺血再灌注；中医药中图分类号：R277.7 文献标志码：A 文章编号：1673-842X (2020) 08- 0077- 05Exploration of Cerebral Ischemia-reperfusion Injury and Prevention and Treatment ofTraditional Chinese Medicine Based on Endoplasmic Reticulum Stress-autophagy PathwayXIANG Yuzhen，ZHU Meizhen，LIU Qianjing，YU Rui（Guangxi University of Traditional Chinese Medicine，Nanning 530200，Guangxi，China）Abstract：Ischemic stroke has become one of the important diseases that seriously affect human health，and cerebral ischemia-reperfusion injury will directly affect the prognosis and outcome of cerebrovascular disease. In recent years，research has found that there is a close correlation between the endoplasmic reticulum stress-autophagy pathway and cerebral ischemia-reperfusion injury. Studies on the intervention of endoplasmic reticulum stress-autophagy pathway by Chinese medicine on cerebral ischemia-reperfusion injury have been obtained preliminary progress，this article summarizes this related research.Keywords：endoplasmic reticulum stress；autophagy；cerebral ischemia-reperfusion；traditional Chinese medicine基于内质网应激-自噬途径探究脑缺血再灌注损伤及中医药防治进展向昱臻，祝美珍，刘倩菁，俞睿（广西中医药大学，广西 南宁 530200）基金项目：国家自然科学基金（81460725）；广西特色实验动物病证模型重点实验室项目（J14049）；广西一流学科建设重点项目（2018XK004）； 广西中医药大学研究生科研创新重点项目（YCSZ2019003）作者简介：向昱臻（1992-），女，四川攀枝花人，硕士研究生，研究方向：脑血管疾病证治的客观化及规范化研究。
丹参素对脑缺血的保护作用及机制及研究
Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ
Ｄａｎｓｈｅｎｓｕ ｈａｓ ａ ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ ｅｆｆｅｃｔ ｏｎ ｃｅｒｅｂｒａｌ ｉｓｃｈｅｍｉａ，ｔｈｅ ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ｍａｙ ｂｅ
ｄｅｒｉｖｅｄ ｆｒｏｍ ｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇ ｔｈｅ ｆｏｒｍａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｒｏｍｂｕｓ ａｎｄ ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ ａｃｔｉｏｎ ａｇａｉｎｓｔ ｔｈｅ
缺氧缺血对机体是一种劣性刺激，影响机体的氧化供能，导数机体心、脑等 ｄ霆要器富戆量衰媾惹琵亡，嚣醛罨我其寅提高视钵麓蛊惑裁爱零，洚诋撬俸麓甏 铽量，从而提高组织利用氧的能力，调节及保护组织代谢的药物。对防治脑缺血 疾病兵祷禚极的意义。我们逶遵观察丹参素对龋头巾鼠张疆喘怠对溺酶影嗡、鼹 疆磺酸销（ＮａＮ０２）中毒小鼠存活时闻豹影响、对中动脉梭塞致腻缺ⅡＩｔ（ＭＣＡＯ）大 鼠行为状态及脑缺血梗死面积的澎响及丹参素对脑缺血褥灌大飘脑组舔ＭＤＡ宙 爨、ＳＯＤ惩力匏影骟，龋究其辩袋氧缺照藏损伤黪僳妒｛萋翅。
目的：探讨丹参素通过改善凝恤状态发挥其脑保护作用的机邂。 方法：采曩大鬣动．静躲旁魏焱辁法形成盘捡，鼹察辩参素对巍拴重豢缒影 响；采用ＡＤＰ诱导大鼠血小扳聚集，观察丹参素对血小板聚集的影响。 结采：丹参素１５ ｍｇ·ｋｇ～，３０ｍｇ·ｋ９１可臻显麴镧盔小板依藏饿斑拴瀚形成； 丹参素１５ ｍｇ·ｋｇ＂１，３０ ｍｇ·ｋｇ“可明显抑制ＡＤＰ诱导的血小板聚集。 三、丹参素对氧自由基损伤线粒体的保护作用
结论：丹参素对脑缺盥的保护作用可熊与其减轻缺氧缺血对脑组织的攒伤， 抑制血栓形成有关，其机制可能为丹参素对氧自由旗损伤线粒体的保护作用。
关键词； 丹参素、脑缺血、胤栓形成、氧自由基、线粒体
３
塑璺塞型堕堡坚塑堡篓嫂旦墨垫！嫩篓．．——
中药抗脑缺血细胞凋亡治疗的研究进展
ｌ 中 国社 区 医师 ・ ６ 医学专 业 ２ １ 年第 ２ ００ ５期 （ ２ 总 第２Ｏ 第１卷 ５ 期
４ 王伟 ， 为 伟 ． 风 藤 酮 对 缺 血 鼠脑 Ｐ Ａ 、 董 海 Ｌ ２
Ｉ３及 自由基形成 的影响 ［ ］ 中华神经科 Ｐ Ｊ．
杂 志 ，９ ７，９ ６ ３ ５—３８ １９ ２ （ ）：２ ２．
有关。从而减少神经 细胞 凋亡 ， 发挥神经 保 护作 用。
海 风藤 提取 物 海风藤 为 天 然 植 物 类 特 异 性 Ｐ Ｆ Ａ
的 表 达 ， 时 上 调 ｂｌ ２的 表 达 ， 示 川 同 ｃ一 提
有统计学意义 （ Ｐ＜００ ） 给药 组大 鼠脑 ．５ ，
细胞凋亡率低于缺血对照组 ， 亦有统计学 意义 （ ０ ０ ） 表 明红花注射 液可抑制 Ｐ＜ ．５ ， 脑缺 血 再 灌 注 损 伤后 的 细 胞 凋 亡 。赵
（ 血小板活 化 因子 ） 体拮 抗 剂 ， 受 其提 取
物中以海风藤酮 的活性 为最强 ， 能有效抑
制由 Ｐ Ｆ诱导的血小板 聚集 。海 风藤还 Ａ 能明显抑制 缺血 灌注期 鼠脑组 织磷脂 酶
７ 赵晴 ， 杜建 时， 韩雪 梅 ， 大 鼠急性全脑 缺 等． 血再灌注损 伤后 细胞 凋亡及红花 保护作用 的研究 ［］ 中国实验诊 断学 ，０４， （ ）： Ｊ． ２０ ８ １
２ 曲友直 ， 国栋 ， 高 赵振 伟． 川芎 嗪、 黄芪对脑
缺血再灌注后神经 细胞凋亡及 Ｆｓ蛋 白表 ｏ
达的影 响 ［ ］ 卒 中 与 神经 疾病 ， ０４ ｌ Ｊ． ２０ ， 】
（ ） ｌ１—１２ ２ ：１ １．
减少神经细胞凋 亡。 吕少 平等 研 究发 现川 芎嗪可下调 脑缺 血再灌 注时 ｃ ｏ —Ｆ ｓ
胸腺素β4在治疗缺血性脑卒中的作用机制及进展
DOI：10.19368/ki.2096-1782.2023.14.185胸腺素β4在治疗缺血性脑卒中的作用机制及进展代青海1，舒凌峰1，李航1，朱鹏程1，吴涛21.河南中医药大学，河南郑州450046；2.河南中医药大学第一附属医院介入科，河南郑州450099[摘要]胸腺素β4是一种由43个氨基酸残基组成的小分子肽，存在于各种组织中，在大脑、肝脏、肾脏、睾丸、心肌、血小板和白细胞中高度表达，其中Tβ4的前四个氨基酸具有调节抗炎和抗纤维化作用：1~15氨基酸片段可抑制细胞凋亡，减少对细胞的毒性诱导损伤。
由氨基酸17~23编码的活性片段触发血管生成和毛囊生长。
胸腺素β4作为人体内主要的肌动蛋白调节分子之一，具有多重生物学功能，在以往研究中已证实其具有促进组织再生、重塑、创伤愈合的作用，在维持肌动蛋白平衡、肿瘤发病与转移、细胞凋亡、炎症、血管生成、毛囊发育等生理病理过程中扮演着极为重要的角色，近年来多位学者报道了其神经保护作用，可作为神经损伤和神经退行性疾病的修复/再生疗法。
本文将综述胸腺素β4在缺血性卒中治疗中的作用机制及在临床应用中的前景。
[关键词]胸腺素β4；缺血性脑卒中；神经保护；信号通路；综述[中图分类号]R4 [文献标识码]A [文章编号]2096-1782（2023）07(b)-0185-05The Mechanism and Progress of Thymosin β4 in the Treatment of Isch⁃emic StrokeDAI Qinghai1, SHU Lingfeng1, LI Hang1, ZHU Pengcheng1, WU Tao21.Henan University of Traditional Chinese Medicine, Zhengzhou, Henan Province, 450046 China;2.Interventional De‐partment, the First Affiliated Hospital of Henan University of Traditional Chinese Medicine, Zhengzhou, Henan Prov‐ince, 450099 China[Abstract] Thymosin β4 is a small molecular peptide composed of 43 amino acid residues, which exists in various tis‐sues and is highly expressed in brain, liver, kidney, testis, myocardium, platelets and white blood cells, in which the first four amino acids of Tβ4 have regulatory anti-inflammatory and anti-fibrotic effects: the 1-15 amino acid frag‐ments can inhibit apoptosis and reduce toxic induced damage to cells. Active fragments encoded by amino acids 17-23 trigger angiogenesis and hair follicle growth. As one of the main actin regulatory molecules in human body, thymo‐sin β4 has multiple biological functions. Previous studies have confirmed that it can promote tissue regeneration, re‐modeling and wound healing, and plays an extremely important role in the maintenance of actin balance, tumor patho‐genesis and metastasis, apoptosis, inflammation, angiogenesis, hair follicle development and other physiological and pathological processes. In recent years, many scholars have reported its neuroprotective effect, which can be used as a repair/regenerative therapy for nerve injury and neurodegenerative diseases. This article will review the mechanism of thymosin β4 in the treatment of ischemic stroke and the prospect of its clinical application.[Key words] Thymosin β4; Ischemic stroke; Neuroprotection; Signaling pathway; Review缺血性脑卒中是指脑血管因狭窄或梗塞等原因引起的脑组织缺氧、缺血和神经细胞死亡，是导[基金项目]河南省中医药科学研究专项课题（2018JDZX013）。
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缺血性脑损伤的分子机制及中药干预研究进展缺血性脑血管病是临床常见的一大类中枢神经系统的疾病，缺血引起的脑损伤目前认为与兴奋性氨基酸毒性作用、炎症反应、凋亡等多种因素密切相关，但其具体机制还不明确，导致缺乏针对性的治疗。
本文拟通过对脑缺血发病机制的探讨以及中药干预的机制从而为脑缺血性疾病的治疗提供新的治疗思路。
Abstract：Nowadays, Studies show that toxity of exciting amino acids,inflammatoryreaction,apoptosis are involved in the development of cerebral injury after ischemia. However the exact mechanisms of cerebral injury after ischemia is still unclear. At the same time Traditional Chinese Medicine is more and more used in the treatment of cerebral ischemia. It is necessary to investigate the injury mechanism after cerebral ischemia and the Traditional Chinese Medicine application.Key words：Cerebral ischemia;Mechanism;Traditional Chinese Medicine脑血管疾病是威胁人类健康的重大疾病之一,具有高死亡率，高发病率和高并发症发生率的特点。
脑血管疾病中约70%为缺血性脑血管病又被称为缺血性脑卒中或缺血性脑中风，随着人们生活水平的提高和社会竞争的日益激烈，脑血管病的发病率呈不断增高的趋势，脑血管疾病已成为我国人口的第二大死亡原因，所以受到政府和学界的广泛关注。
因此研究缺血性脑损伤的分子机制及中药的干预治疗具有重要的意义。
目前缺血脑损伤的分子机制及中药干预的实验研究主要集中在以下几个方面：①兴奋性毒性作用；②钙超载;③围梗死区去极化；④炎症反应；⑤氧化应激和硝化应激(自由基)；⑥凋亡。
1 兴奋性毒性作用即兴奋性氨基酸的毒性作用。
体内的兴奋性氨基酸（EAA）包括谷氨酸、天冬氨酸和甘氨酸，抑制性氨基酸主要是γ-氨基丁酸，其中脑内的兴奋性氨基酸主要是谷氨酸、天冬氨酸。
脑的重量只占体重的2%，其耗氧量却占到了全身供氧量的80%，而脑所消耗的氧通过氧化磷酸化产生足够的ATP以维持离子梯度，约有70%的氧用于维持细胞膜上Na+-K+-ATP（钠泵）的功能。
研究表明，脑缺血时线粒体ATP合成受抑制,从而使钠泵失灵, 神经元胞膜去极化，钠内流，钾外流，诱发钙内流，从而导致钙超载。
同时神经元胞膜去极化还可引起EAA的释放，其中最主要的就是谷氨酸的释放。
突触内谷氨酸浓度的升高引发NMDA 和AMPA两种谷氨酸受体的激活。
受体通道的开放引起更广泛的细胞膜去极化和钙内流，加剧细胞内钙离子超载。
研究发现广泛性前脑缺血主要导致海马CA1区的锥体细胞发生兴奋性细胞毒性损伤，使用NMDA受体拮抗剂可以阻止这种损伤，减少细胞死亡。
强制性的共同激动剂甘氨酸位点拮抗剂内源性犬尿喹啉酸对海马CA1区的锥体细胞具有保护作用[1]。
与兴奋性毒性并发的酸中毒加剧了钙超载，脑缺血引起乳酸堆积，pH值下降，激活酸敏感性钙离子通道（ASIC），导致更多的钙内流，此时具有促进钙内流作用胞膜钠钙转运体NCX（有三种亚型，脑缺血时发挥作用的主要是NCX-1)不足以将多余的钙排出胞外，从而导致严重钙超载并最终导缺血神经元的结构和功能的破坏[2]。
Na+/H+ 转换体-1抑制剂可以通过抑制线粒体钙超载保护脑缺血后由于兴奋性氨基酸增多导致的神经元损伤。
同时科学家发现在缺血性脑中风的动物模型中，谷氨酸等兴奋性氨基酸浓度的升高除了可以激活NMDA和AMPA两种谷氨酸受体之外，还可以作用于G-蛋白偶联受体即Ⅱ型代谢性谷氨酸受体（mGluRs），从而导致脑内小角质细胞释放TNF-α从而对中枢神经元产生毒性作用。
另外,EAA的增多刺激AMPA、KA 和mGluRs，介导钠离子内流，引起细胞水肿。
EAA还可以激活蛋白激酶C进而作用于内质网IP3受体，介导钙离子从内质网释放，加剧胞内的钙超载。
脑缺血后使用组胺H3受体拮抗剂可以通过减少钙离子内流，增加抑制性递质γ－氨基丁酸（GABA）释放GABA对神经元兴奋性毒性有减轻作用），从而逆转NMDA 诱发的神经元损伤。
最近的研究发现补阳还五汤的稀释液尤其是高剂量使用时可以减少大脑中动脉结扎导致的缺血再灌注损伤时脑脊液中兴奋性氨基酸的含量，增加抑制性氨基酸GABA（γ-氨基丁酸）的含量从而减小缺血梗死面积和改善行为学评分，发挥脑保护作用[3]。
银杏内酯B可以抑制兴奋性氨基酸的毒性作用[4]。
2 钙超载缺血缺氧﹑氧化应激及细胞膜毒性物质﹑兴奋性氨基酸等均可诱发细胞内钙超载。
在正常情况下细胞内膜系统上有许多跟钙离子调控密切相关的蛋白质，即钙通道。
这些蛋白质位于细胞膜或细胞器膜上，可以允许细胞外钙离子顺着浓度梯度进入细胞内，即钙内流，也可以帮助细胞器中的储存钙释放至细胞浆，即内钙释放；膜系统上同时存在钙外流的通道如Na+/Ca2+转运体，二者共同维持钙的分布平衡。
钙内流通道包括NMDA依赖性和非依赖性两种。
酸敏感性钙通道（ASICs)和瞬时膜电位离子通道(TRPM7)以及Na+/H+ 转换体-1是重要的非NMDA依赖性的钙内流通道。
脑缺血时胞外钙内流导致的胞内Ca2+浓度急剧升高通过磷脂酶C水解二磷酸肌醇产生的三磷酸肌醇激活肌质网上IP3R通道，激活的IP3R通道将Ca2+从肌质网释放至胞浆内，从而导致胞内钙超载，而同时内质网膜和线粒体膜上钙ATP酶（SERCA）可将Ca2+从胞浆泵回到肌质网内，降低胞浆Ca2+ 浓度。
脑缺血发生后线粒体内也同时出现了钙的大量积聚，从而引起线粒体膜内膜渗透性改变，通透性转换孔（MPTP）开放，许多大分子非选择性地由胞浆向线粒体扩散，导致线粒体膜电位的破坏和功能障碍。
Ca2+也可与MPTP相结合，导致线粒体肿胀，功能失调，甚至引起细胞死亡。
同时Ca2+激活Ca2+依赖的磷脂酶，能引起膜磷脂的分解，在分解过程中产生游离脂肪酸、前列腺素、白三烯、溶血磷脂等，均对细胞产生毒害作用。
钙超载被认为是众多因素导致细胞损伤的最后共同通路。
3围梗死去极化皮质扩散性抑郁（CSD）是在正常脑组织皮质中存在的自我传播的电化学活动。
CSD引起持续的细胞膜去极化，增加谷氨酸释放，降低膜离子梯度。
围梗死去极化是自发的去极化电波，在局灶性脑缺血继发的缺血半暗带中存在CSD 的传播.相关研究表明,局灶性脑缺血后不仅缺血中心区和缺血半暗带的神经元出现损伤甚至远隔缺血区也发生多种基因表达的改变和神经元变性,有学者认为也与CSD的播散有关.Chang 等发现在CSD发生的不同阶段同时伴随着神经血管反应并最终导致神经元缺血缺氧[5]。
4 炎症反应Tetracycline可以通过降低Beclin 1和LC3(两种自噬标记物)的表达和抑制小胶质细胞的激活从而抑制自噬作用,同时调控NF-κB信号通路减少肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白介素6(IL-6)的表达从而抑制脑缺血后的炎症反应[6]。
4.1细胞炎症反应脑缺血后中性粒细胞在血管内的聚集阻塞微循环，阻碍再灌后的脑血流恢复。
实验发现中性粒细胞主要通过趋化因子IL-8及其受体CXCR1/2的作用迁移到病变部位从而导致局部的炎症反应[7]。
同时中性粒细胞释放氧自由基和蛋白分解酶而损伤神经元和胶质细胞，造成脑水肿并增加颅内压。
小胶质细胞的激活和单核细胞的浸润也会激发炎症及细胞毒性反应。
此外激活的淋巴细胞参与脑缺血后血脑屏障的破坏，脑缺血后血脑屏障完整性的标志物脑啡肽原高表达可预示神经功能损伤和恢复程度[8]。
缺血后使用Propofol进行处理,可通过上调bFGF的表达减少梗死面积,减轻脑水肿[9]。
新近的研究表明, 脑缺血后缺血局部和集募集到病变部位的小胶质细胞和巨噬细胞表型均从健康的M2型向病变的M1型转变,导致脑细胞损伤的发生[10]脑缺血后神经元释放组胺增加可以通过H2受体抑制脑缺血后中性粒细胞、小胶质细胞和T 淋巴细胞的浸润抑制炎症反应。
大脑中动脉结扎制备脑缺血模型实验中发现术后使用银杏内酯B可降低缺血后血脑屏障的通透性减轻脑水肿，减小梗死面积[11]。
使用氧糖剥夺模型建立脑缺血模型的实验中发现黄芩苷可以通过上调紧密连接蛋白claudin-5 和ZO-1的表达从而降低缺血后升高的血脑屏障的通透性[12]。
杜仲可以在大脑中动脉栓塞导致的脑缺血实验中通过TLR通路抑制小胶质细胞的激活[13]。
4．2细胞因子炎症反应缺血时内皮细胞、小胶质细胞和神经元等都可以释放细胞因子如IL-1，IL-6，TNF-ɑ，TNF-β和趋化因子如CNC、MCP-1 等[14]。
Rodríguez JA等通过研究发现血清中基质金属蛋白酶前体和TNF-ɑ检测水平与脑缺血损伤的严重程度成正比[15]。
另外脑缺血后，神经元释放组胺增加，可以抑制TNF-α、IAM-1等因子的产生，从而对抗炎症反应。
脑缺血缺氧的实验中发现脑缺血后COX-2和IL-1β表达上调，在应用前列腺素干预后表达可下降。
CH 可以通过抑制NF-ΚB的激活减少iNOS, GFAP的表达,从而减轻大脑中动脉栓塞后神经元的丢失,减少梗死面积,改善缺血导致的功能缺陷[16]。
实验研究表明蒺藜皂苷(GSTT)可减少因大脑中动脉栓塞后脑梗死的面积，水肿体积及神经行为的异常，这种作用可能与增加NF-ΚB的表达并进一步抑制TNF-ɑ，IL-1β有关[17]。
研究发现冬虫夏草对于脑缺血具有神经保护作用，其机制可能是通过抑制TNF-α、IL-1β.ICAM-1、VCAM-1等炎症因子的表达,减少其在脑组织中的含量,从而起到一定的抗炎效应而产生脑保护作用。
人参皂甙Rd能够减少LPS激活的小胶质细胞的数量和体积,抑制小胶质细胞分泌IL-1β、IL-6、IL-18、TNF-ɑ、IFN-γ、CXCL1从而减轻炎性反应。
黄芩甙抑制脑缺血后iNOS mRNA, COX-2 mRNA的表达发挥抗炎症反应作用[18]。
脑缺血再灌注损伤后丹参酮IIA tanshinone IIA能够下调神经元巨噬细胞迁移抑制因子（MIF）的表达进而抑制巨噬细胞的激活，同时抑制NF-κB 减少TNF-αandIL-6的表达[19]。