肿瘤分子靶向治疗进展(PPT)
肿瘤分子靶向治疗的研究进展
肿瘤分子靶向治疗的研究进展随着生物技术的不断发展和精准医疗的不断普及，以分子为靶点的肿瘤治疗越来越成为研究的热点领域，这种治疗方法被称为肿瘤分子靶向治疗。
与以往的传统治疗方法相比，肿瘤分子靶向治疗具有特异性高、有效性好、毒副作用小等优点，受到了世界范围内的广泛关注。
本文将从靶点的发现、药物的选型、临床应用等方面介绍肿瘤分子靶向治疗的研究进展。
一、靶点的发现靶点是指某个分子或细胞结构，能够与治疗药物紧密结合，从而起到抗癌作用的位置。
对于肿瘤治疗而言，靶点的发现至关重要，因为它们的存在直接决定了治疗药物的精准性和有效性。
目前，靶点发现的方法主要分为以下几类：化学筛选法、基因组学筛选法、蛋白质组学筛选法和细胞治疗方法。
其中，化学筛选法是指利用生物化学技术，从化学物质中筛选出对于某种癌症有特异性的化合物；基因组学筛选法则是指通过对整个基因组的筛选，寻找具有影响肿瘤发生发展的基因或蛋白质；蛋白质组学筛选法则是通过检测肿瘤细胞和正常细胞中蛋白质表达的差异，寻找具有癌症特异性的蛋白质；而细胞治疗方法则是利用生物技术筛选出能够靶向癌细胞特异性基因的细胞，通过对正常细胞和癌细胞靶向细胞的刺激来治疗癌症。
目前，靶点的发现涉及到生物学、医学、化学等多个学科领域，需要各种技术手段之间的协作，其中最重要的一环是开展肿瘤分子基因组学研究，这对于深入了解肿瘤发生、发展及转移过程中的基因和蛋白质变化十分重要。
二、药物的选型药物的选型是肿瘤分子靶向治疗的核心内容之一。
首先，必须找到能够靶向特定肿瘤细胞的药物，并能够在体内达到理想的浓度。
其次，还需要考虑药物的毒副作用，以及它对正常细胞和组织的影响。
根据靶点的不同，肿瘤分子靶向治疗的药物可以分为信号转导抑制剂、细胞周期抑制剂、免疫治疗剂、抗血管生成剂、DNA损伤修复抑制剂等多个种类。
例如，信号转导抑制剂是针对肿瘤细胞信号通路的药物，可以抑制肿瘤细胞的增殖和转移；而免疫治疗剂则是指通过提高机体免疫力，增强机体对癌细胞的抗体和杀伤力，从而达到抗癌的效果。
肿瘤分子靶向治疗进展
・论坛・肿瘤分子靶向治疗进展祝学光 作者单位:100044北京大学人民医院外科 随着对肿瘤细胞生长的分子调控机制了解的不断深入,以肿瘤细胞过度表达的某些标志性分子为靶点,选择针对性的阻断剂,能有效地干预受该标志性分子调控、并与肿瘤发生密切相关的信号传导通路,从而达到抑制肿瘤生长、进展及转移的效果,成为治疗肿瘤的一个新途径———分子靶向治疗。
由于该治疗手段专门针对在肿瘤发生中起关键作用的靶分子及其调控的信号传导通路,因此,不但增强了抗癌治疗的特异性和选择性,而且避免了一般化疗药物的无选择性毒付作用和耐药性。
针对肿瘤靶向治疗的生物学制剂按照它们的作用靶点和作用机制可分成以下5类。
靶点属性特异性靶点具体制剂及作用机制信号转导EG FR 抗EG FR 和EG F 样物的抗体EG FR 酪氨酸激酶抑制物(TK 1)RAS/RAF法尼基转移酶抑制物反义寡核苷酸新生血管生成VEG F抗VEG F 抗体VEG FR 酪氨酸激酶抑制物侵犯、转移、播散M MP 黏附分子小分子抑制物合成的glycoam ine 类似物肿瘤抑制p53M DM 2拮抗剂细胞凋亡COX 22COX 22抑制剂现主要介绍针对表皮生长因子受体(EG FR )通路抑制剂和抗血管生成制剂在肿瘤治疗中的应用概况。
一、EG FR 通路抑制剂EG FR 家族由4种结构类似的受体酪氨酸激酶蛋白组成。
即ErbB 21(即EG FR )、ErbB 22(HER 22)、ErbB 23(HER 23)和ErbB 24(HER 24)。
之所以称作受体酪氨酸激酶蛋白是因为它们除了作受体外,均有内在酪氨酸激酶活性。
每种受体均含有细胞外、跨膜和细胞内功能区;当配体存在并结合到受体的细胞外区时,受体便发生构型改变,经跨膜区激活胞内区的激酶后,胞内的底物便出现酪氨酸自身磷酸化,从而启动该信号通路引起一系列分子级联反应,导致细胞生长分化、肿瘤增长、转移、血管生成及凋亡抑制等。
肿瘤治疗-靶向治疗
靶向治疗
靶向治疗是根据肿瘤发生发展的分子生物学特性，利用肿瘤细胞和正常细胞
分子生物学上的差异，使用针对细胞受体、关键基因和调控分子为靶 点的抗肿瘤治疗。
1.基因靶向治疗：
是指以标准化的生物标记物来识别是否存在某 种疾病特定的控制肿瘤生长的基因或基因谱，以 此确定针对特异性靶点的治疗方法。 某些肿瘤是由于单一致癌基因的异常激活或原癌 基因抑制、失活，而多数肿瘤是由于多个致癌基 因异常激活或原癌基因抑制、失活而形成的肿瘤。
检测标本：肿瘤组织、CTC、ctDNA、外泌体等； 主要检测方法：免疫组化、FISH、NGS（二代测序）等。 主要靶向药：贝伐珠单抗、索拉非尼、舒尼替尼、阿昔替尼等。
靶向药物分类
单抗
小分子TKI
VEGF
贝伐珠 单抗
血管内 皮抑素
EGFR （her-1)
西妥昔单 抗
尼妥珠单 抗
Her-2
曲妥珠单 抗
检测标本：肿瘤组织、CTC、ctDNA、外泌体等； 主要检测方法：免疫组化、FISH、NGS（二代测序）等。 主要靶向药：曲妥珠单抗（赫赛汀）针对HER2基因过度表达；帕妥珠
单抗（国内没有上市）。
举例
（3）VEGF
血 管 内 皮 生 长 因 子 （ Vascular endothelial growth factor ， VEGF），在增强血管的渗透性、诱导血管发生和血管生成及内 皮细胞生长、促进细胞迁移、抑制细胞凋亡等方面发挥作用。血 管内皮生长因子(VEGF)是最有效的促血管生长因子。以VEGF 及其受体VEGFR 为靶点治疗癌症是药物研究的热点。
举例
常见的靶向治疗药物PPT优秀课件
1998年9月25日上市的Trastuzumab是一种将人Ig G1稳定区和针对Her2胞外区的鼠源单抗的抗原决定簇嵌合在一起的人源化抗P185单克隆抗体。
作用机制是干扰 Her-2的自身磷酸化及阻碍异源二聚体形成，抑制信 号传导系统的激活，抑制肿瘤细胞的增殖。
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⒍ 抗CD20的单抗：
利妥昔单抗Rituximab)商品名：美罗华（Mabthera） 生产商：瑞士豪夫迈·罗氏（F.Hoffmann-La Roche）
1997年11月26日上市，是第1个应用于临床肿瘤的靶向治疗药物。
由小鼠可变区和人恒定区结合的单抗。与CD20抗原特异性结合， 诱导抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）和补体介导的溶细 胞作用杀伤靶细胞，从而抑制B细胞增殖，诱导B细胞凋亡，提高肿 瘤细胞对化疗的敏感性。
常见的肿瘤靶向治疗药物
1
目录
基本 概念
靶向药 物的优 点
靶向药 物分类
2
每类药 物具体 介绍
肿瘤靶向治疗的基本概念
依据已知肿瘤发生中设及的异常分子和基因，设计 针对这些特定分子和基因靶点的药物，选择性杀伤肿 瘤细胞。这种治疗方法称为肿瘤药物的分子靶向治疗 （Molecular targeted therapy）。
与EGFR有很强的亲和力，能封闭生长因子的结合位点，阻止配体诱导 的受体活化和磷酸化，抑制酪氨酸激酶活化，阻断与肿瘤细胞增殖有关 的信号转导通路，抑制细胞增殖，抗血管生成和转移，促进细胞凋亡。
7
⒊ 抗Her-2的单抗：
曲妥珠单抗（Trastuzumab） 商品名：赫赛汀（Herceptin） 生产商：瑞士豪夫迈·罗氏（F.Hoffmann-La Roche）
《中国抗癌协会胆道恶性肿瘤靶向及免疫治疗指南(2022)》解读PPT课件
放疗可改变肿瘤微环境，增强免疫治疗的效果。
免疫治疗与靶向治疗联合
针对特定基因突变或信号通路，提高治疗效果并降低副作用。
05
临床实践中指南应用建议与注意 事项
患者评估和选择适合治疗方案
精准评估
全面评估患者肿瘤负荷、基因突 变状态、免疫功能等，为制定个 体化治疗方案提供依据。
综合考虑
《中国抗癌协会胆道恶性肿瘤靶向 及免疫治疗指南（2022）》解读
汇报人：xxx 2023-12-12
目 录
• 引言 • 胆道恶性肿瘤基础知识 • 胆道恶性肿瘤靶向治疗策略 • 胆道恶性肿瘤免疫治疗策略 • 临床实践中指南应用建议与注意事项 • 总结与展望
01
引言
胆道恶性肿瘤现状
1
胆道恶性肿瘤是一种高度恶性的消化系统肿瘤， 发病率逐年上升，严重危害人民健康。
在选择治疗方案时，综合考虑患 者年龄、体能状态、合并症等因 素，确保治疗方案的安全性和有 效性。
多学科协作
建立多学科协作机制，共同讨论 并制定最佳治疗方案，确保患者 获得全面、规范的治疗。
关注不良反应发生，及时调整治疗方案
01
密切观察
在治疗过程中密切观察患者不良 反应发生情况，及时发现并处理 可能出现的问题。
03
胆道恶性肿瘤靶向治疗策略
靶向治疗药物分类及作用机制
EGFR抑制剂
01
通过抑制表皮生长因子受体（EGFR）的活性，阻断信号传导，
抑制肿瘤细胞的增殖和血管生成。
VEGF抑制剂
02
通过抑制血管内皮生长因子（VEGF）的活性，减少肿瘤血管生
成，从而抑制肿瘤的生长和转移。
IDH1抑制剂
03
针对IDH1突变的胆道恶性肿瘤，通过抑制突变酶的活性，降低
ppt肝胆肿瘤分子诊断临床应用专家共识(2024 年版)
推荐意见
推荐意见 5：对于不可切除或转移性BTC 和 HCC 患者，推 荐检测 RET基因融合/重排 。一线/二线系统治疗时，RET 融合阳性的无法切除或转移性 CCA 患者，推荐普拉替尼或 者塞普替尼（证据级别：3，推荐等级：C），二线系统治 疗时，RET融合阳性的无法切除或转移性 HCC 患者， 建议 塞普替尼（证据级别：3，推荐等级：C）。
推荐意见
推荐意见 7：对于不可切除或转移性 BTC 患者，推荐检测 NRG1基因融合/重排 。二线系统治疗时，NRG1融合的无 法切除或转移性 BTC 患者，建议尝试泽妥珠单抗（证据 级 别：3，推荐等级：C）。
分子标志物在肝胆肿瘤靶向治疗中的临床应用
RAS基因：RAS基因是重要的原癌基因，活化的RAS蛋白通过级联反应使 其下游靶点 RAF、MEK 和 ERK磷酸化，从而调控细胞增殖、分化。RAS 家族 基因包含HRAS，KRAS和 NRAS，相关基因突变在 HCC 中相对罕见，发生率 约为 2%。KRAS基因变异在 CCA 中发生率 约为 10%～30%，G12D 是最常见 突变位点，这些患者往往预后较差 、总生存期更短。索托拉西布是一种选择性 且不可逆的靶向 KRAS G12C 的小分子药物，于 2021年5月28日被 FDA 批准 用于携带 KRAS G12C 突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者后线治 疗。目前针对携带 KRAS突变的晚期实体瘤患者的临床试验仍在开展中（例如索 托拉西布，靶向 G12D 的 MRTX1133、ASP3082、 HRS-4642 等），其在 BTC 中的效果仍有待观察。
分子标志物在肝胆肿瘤靶向治疗中的临床应用
神经营养因子受体络氨酸激酶（NTRK）基因：NTRK突变特别是融合在 多种肿 瘤中均有发生，治疗策略包括受体酪氨酸激酶的广 泛抑制剂以及靶向 NTRK家族激酶 的抑制剂 。胆道肿瘤 和 HCC 中 NTRK基因融合发生率仅 0 .2% 左右。FDA 已批准 泛癌种靶向药拉罗替尼和恩曲替尼用于 NTRK基 因融合的局部晚期及转移性实体瘤的 成人及儿童的治疗 。 拉罗替尼的临床试验共招募 55 例 NTRK融合阳性实体瘤 患 者 ， 其 中 CCA 占 4%（2 例 ），主要研究终点ORR达到75%。恩曲替尼的临床试验共招 募 54 例 NTRK融合阳性实体瘤患者，其中胆管癌占 2%（1例），mPFS 达 11 .2 个 月 ，7%（4/54）的患者达到完全缓解（CR），50%（27/54）患者达到 PR。 国家 药品监督管理局已批准硫酸拉罗替尼和恩曲替尼上市 。NTRK1/2/3融合目前在 HCC 患者中未见报道，考虑到拉罗替尼和恩曲替尼在 NTRK融合的泛癌种中 ORR 可达 57%～75%，建议 NTRK基因融合阳性的 HCC 患者的后续全身治疗可选择拉罗替尼或 恩曲替尼。
肿瘤生物免疫治疗及护理ppt课件
免疫治疗
指的是刺激人体自身免疫系统来抵抗癌 症的治疗方法
随着免疫学、分子生物学与基因工程技 术发展．以肿瘤免疫治疗为代表的肿瘤 生物治疗已成为继手术治疗、化疗和放 疗后肿瘤治疗的第四种模式
肿瘤免疫治疗的特点
通过主动免疫能够激发全身性的抗肿瘤效应， 作用范围更加广泛，特别适用于多发病灶或有 广泛转移的恶性肿瘤
基础护理：应保持室内空气新鲜，鼓励进食，给予清淡 饮食并做好口腔卫生，以增进食欲。轮流更换注射部位
药物保管：对免疫制剂要妥善保管，贮存于4℃处，现用 现配，制剂稀释后立即注射，生物制剂不得与其他药物 配伍注射
用药后加强对患者的监护，严密观察病情变化，发生不 良反应早发现和及时处理
副作用及护理措施
一种高效的表皮生长因子受体酪氨酸激酶的选 择性抑制剂
针对不能耐受化疗或化疗无效的局部晚期或转 移性非小细胞肺癌的治疗
易瑞莎临床疗效
总有效率20％ 有较好的姑息治疗作用，对于女性、不吸烟、
亚洲人种和腺癌的病人疗效更好 对肺内转移的抑制效应强于其他脏器转移 毒性低，患者耐受性好 出现皮肤毒性反应比没有皮肤反应的疗效好
方案 如使用蒽环类药物，可先用含蒽环类药物的
方案,继再用赫赛汀，并严密监测。在停止赫 赛汀治疗22周内避免蒽环类药物治疗。 使用脂质体阿霉素或其他心脏毒性小的蒽环 类药物如表柔比星
西妥昔单抗（爱必妥、C225）
EGFR竞争性抑制剂 (Her-1) 逆转CPT-11的耐药性 适应症: 1. 复发转移性结直肠癌 2. 进展期头颈部鳞癌
主动免疫治疗通过调动机体自身的力量达到抗 肿瘤作用，副作用很小
由于部分肿瘤表达的抗原是自身组织的正常成 分，所以用该抗原进行主动免疫可能打破自身 免疫耐受而导致自身免疫性疾病的发生
靶向药物ppt课件
一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸 渔业资 源增殖 放流活 动”放 流苗种 招标中 中标， 我单位 将严格 按照招 标方案 的要求 和合同 的约定 执行
靶向药物的特点
靶向药物的特点决定了其尤其适合身体 虚弱的晚期患者使用，因为这类患者的身体 状况无法承受化疗放疗带来的副作用（身体 虚弱，副作用很可能会成为压垮患者的最后 一根稻草），又不能通过手术对病灶进行清 除（病灶已经发生扩散，很难彻底排查并切 除）。
一、抗表皮生长因子受体(EGFR)治疗药物
EGFR 在不同类型的肿瘤组织中都呈异常高表达，是肿 瘤分子靶向治疗的一个理想靶点。EGFR 是相对分子质量为 170 000 的细胞膜糖蛋白，含有一个胞外配基结合位点、一 个跨膜亲脂部分和一个胞内蛋白酶结合位点。当信号分子与 胞外配基结合后，EGFR 出现二聚体现象，使配基的亲和力 增强，激活内部酪氨酸激酶活性，诱导酪氨酸磷酸化，导致 一系列生化和生理反应，促使肿瘤细胞增殖分裂和永生化。 目前，已有多个针对 EGFR 的靶向治疗药物被批准上市并应 用于临床。
靶向药物治疗
市场部
一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸 渔业资 源增殖 放流活 动”放 流苗种 招标中 中标， 我单位 将严格 按照招 标方案 的要求 和合同 的约物瞄准肿瘤部位， 在局部保存相对高的浓度，延长药物的时间，提高 对肿瘤的杀伤力，而对正常组织细胞作用较小。目 前，用于肿瘤靶向治疗的药物有化疗药（如缓释化 疗药、脂质体化疗药）、化学消融药（如无水乙醇、 冰醋酸、盐酸、硫酸等蛋白凝固剂）、基因及分子 靶向药、中药等。药物可通过多条途经给予，如经 皮穿刺给药、术中给药、内镜或腔镜下肿瘤局部给 药、血管介入给药、药物经皮超声电导疗法、腔内 药物灌注等。同时，还衍生出冷冻化学疗法、热化 学疗法、放化疗同步疗法等新的治疗方法，大大减 轻了患者痛苦，明显提高了疗效。