国内对甘草化学成分的研究进展
‘ｆ。国校医２００６年２月第２０卷第１期ＣｈｉｎＪＳｃｈｏｏｌＩＭｃｔｏｒＦｅｂ２００６Ｖｏｌ２０ＮｏＩ
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论都应被研究发现所支持。３６研究结果可以被放大到多走范围的人群中一个研究内在的真实性．必须建立在这个研究结果可以用于更大范围人群的基础之Ｉ：。要评估一个研究是否具有外在的真实性，也就是可适用于多大范围的人群，需要考虑研究方法、研究对象的组成等因素。以上内容是修改后的ＲｉｃｈａｒｄＭｏｎｓｏｎ纲要，以及ＡｓｃｈｅｎｇｒａｕＡ和ＳｅＲｇｅＧＰ的说明。我们使用ＲｉｃｈａｒｄＭｏｎｓｏｎ卦９要，除了评判杂志上的流行病学文献外，还可以用它来评判自己的文章是否达到了优秀论文的要求．是否存在不足，该如何完善，从而提高自己沦义的质量。（本文主要内容编译于ＡｓｃｈｅｎｇｒａｕＡ和Ｓｏ＿ａｇｅＧＲＣｒｉｔｉｃａｌ
ＲｅｖｉｅｗｏｆＥｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｉｃＳｔｕｄｉｅｓ，ＥｓｓｅｎｔｉａｌｓｏｆＥｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙｉｎＰｕｂｌｉｃＨｅａｌｔｈ［Ｍ］．Ｓｕｄｂｕｒｙ，ＭＡ：ＪｏｎｍａｎｄＢａｒｔｌｅｔｔＰｕｂｌｉｓｈｅｒｓ，２００３３４８３５９）
［编辑］亓安剐
文章编号］１００１—７０６２（２００６）０１—０１０５—０２［中图分类号］Ｒ２８４２［文献标识码］Ａ
［关键词］甘草；分析国内对甘草化学成分的研究进展芮春兰我国是世界Ｅ认识和研究甘草最早的国家。东汉的《神农本草经》中即有记载。传统医学认为其有益气补中、清热解毒、祛痰止血、缓急止痛、嘲和诸药等功能．故有“十药九草”之醴。甘草为豆科（Ｌｅｇｕｍｉｎｏｓａｅ）甘草属（Ｇｌｙ：ｙｒｒｈｉｚａＬｉｎｎ）多种植物的根和根苎。据《中华人民共和国药典；｝２０００年版一部记载．其原植物有３种，即乌拉尔甘草（Ｇｕｒａｌｅｎｓ如Ｆｉｓｃｈ）、胀果甘草（ＧｉｎｆｌａｔｅＢａｔ）和光果甘草（ＧｇｌａｂｒａＬ）。随着药学及相关学科的发展，人ｉｆ］ｘｑ甘草的认识越来越深入。甘草中主要含有甘草酸、甘草次酸、黄酮、生物碱和氨摹酸等成分，具有广泛的牛理活性＿ｌＪ。，ｌ化学成分近年来，我国学者对甘草的化学成分进行ｒ大量的曰ｆ究。王晓强荨…２运用薄层光密度法对黄甘草、胀果甘草、欧甘草、乌拉尔甘草、坎甘草变种（Ｇ．ｇｌａｂｒａ＂ＣａｒｇｌａｎｄａｌｉｊＭａ）中所含的甘草苷、异甘草苷进行了含量测定，结果表明，忖草苷的含昔在胀果甘草中最多，黄目‘草、乌拉尔甘草、欧甘草变种及欧甘草的含量依次降低；异甘草苷的古量在黄甘草中最高，胀果甘草、欧甘草、乌拉尔甘草、欧甘草变种含量依次降低。宣春生…３等自１［１两甘草中分离出８种化合物，发现它的化学成分与乌拉尔Ｈ草化学成分十分接近。其中鉴定出６种化合物：①蔗糖（ｓｕｃｒｏｓｅ），②４’，５，７三羟基一８异戊烯基黄酬（４’，５，７ｔｒｔｂｙｄｒｏｘｙ８一Ｐｒｅｎｙｌｆｌａｖｏｎｅ），③异芒柄花甙（ｉｓｏｏｎｏｂｅｎ），④４７，７二羟基黄酮（４’，７一ｄｔｈｙｄｒｏｘｙｆｌａｖｏｎｅ），⑤Ｉｉｑｕｉｒｉｔｉｎ，⑥３—８一羟基１１氧化齐墩果甙。其中化合物⑥为首次报道的新成分，被命名为乌拉尔甘草皂甙甲二正作者甲位Ｊ作者简介］收稿口期南京理工大学医院（江尚、南京２１００９４）芮春兰（１９７１），史，江苏南京人，丰管药师，奉科学历硕士研究生在读．主要从事制剂研究。２００５——０８——１７［讲座］丁醇（ｄｉ一１９．一ｂｕｔｙｌｕｒａｌｓａｐｏｎｉｎａｅｓｔｅｒｓ）。许旭东¨１等从黄甘草根及根茎中分别分离到４种化合物，鉴定为甘草查尔酮甲、ｇｌａｂｍｌ、白桦脂酸和８谷甾醇，均为首次从该植物中分离鉴定。２０００年李伟东、阚毓铭ｆ５Ｊ首次从江苏刺果甘草中分离ｍ十六酸，同时还分离出其余２种已知成分芒柄花索和异甘草素。２０００年张继怕。等苗次报道刺果甘草根的化学成分主要为亚油酸乙酯（３２７７％），十六烷酸乙酯（１００２％），２、３、７ｉ甲基一奎烷（６４％），５一甲基一二十一烷（５７４％），二ｌ‘三烷（３．８０％），１一环己基壬烯（３．７０），：Ｉ‘烷（３６３％），十八酸乙酯（３５９％）。朱绪民＂｝等首次报道白乌拉尔甘草（Ｇ１３ｖｙｒｒｈｉｚａＵ１＂６１ｌｅｎｓｉｓ）的根及根茎中分离得一新二萜皂药，其结构鉴定为３０［ＳＤ葡萄糖醛酸甲酯（１—２）口
Ｄ葡萄糖醛酸］２４羟壁一Ｕ草内酯。此外，还有儿个已知成分：２个ｉ萜皂药，２个香且素和８个黄酮类化合物。上爱国、冯孝章…从水Ｈ草醇提总碱中分离得３个化合物，分别攀定为①ｒｈａｚｉｄｉｇｅｎｉｎｅ，②水Ｈ草酸（咖眦ｍｊｃａｃｉｄ），③反式芥了酸甲酶（ｃｔｒｍｌｓ—ｓｉｎａｐｉｃａｃｉｄｍｅｔｈｙ［ｅｓｔｅｒ）。化合物②为新化合物，①和③为首次从该植物中得到，国内学者对甘草甜索、甘草黄酮类成分作了大量的基础研究工作。黄酮类有：夏佛托苜（ｓｃｈａｆｔｏｓｉｄｅ）、异夏佛托自：（ｉｓｏｓｃｈａｆｔｏｓｉｄｅ）、佛柬心苷（ｖｉｏｌａｎｔｈｉｎ）、异佛来心廿（ｉｓｏｖｉｏｌａｎｔｈｉｎ）、芒柄花素（ｆｏｒｍｏｎｏｎｅｔｉｎ）Ｌ９Ｊ、芒柄花皆（ｏｎｏｎｉｎ）、４’，７一二羟基黄酮（４’，７ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｎａｖｏｎｅ），甘草黄
酮Ａ（［ｉｃｏｆｌａｖｏｎｅＡ）等；异黄酮类有：异芒柄花苷（ｉｓｏｏｎｏｎｉｎ）、黄甘草苷（ｇｌｙｃｙｒｏｓｉｄｅ）、黄甘草异黄削Ａ（ｅｕｒｙｃａｒｐｉｎＡ）、Ｈ草异黄酮Ａ（１ｉｅｏｉｓｏｆｌａｖｏｎｅＡ）、黄甘草异黄酬Ｂ（ｅｕｒｙｃａｒｐｌｎ—Ｂ）、毛蕊异黄酮（ｃａｌｙｃｏｓｉｎ）等【加ｏ；奁耳酮类有：什草查耳酮Ａ（１ｉｃｏｃｈａｌｃｏｎｅ）、异甘草苷（ｉｍｌｉｑｕｉｒｉｔｉｎ）、刺果甘草查耳酮（ｇｌｙｐａｌｌｉｃｈａｌｃｏｎｅ）等；二氢黄酮类有：甘草苷（１ｉｑｕｉｒｔｉｎ）、Ⅳ一０己酰基甘草苷、甘草素（１ｉｑｕｉｒｉｔｉｎｉｎ）等＿１１Ｉ。
甘草甜素是从甘草中分离出来的三萜类成分，又称Ｈ草酸（ｇｌｙｃｙｒｒｌｆｉｚｉａｃｉｄ．ＧＡ），分子式ｃ４２Ｈ６２０１６【１２］，可水解产牛２分了葡萄糖醛酸和１分子（１８１３）甘草次酸（ｇｌｙｃｙｒｒｈｅｚｉｅａｃ甜）。甘草酸须通过甘草次酸及葡萄糖醛酸发挥作用。什草
万方数据·１０６·中国较医２００６年２片第２０卷第１期ＣｈｉｎＪＳｃｈｏｏｌＤｏｃｃｏｆＦｅｂ．２００６Ｖｄ２０Ｎｏ１
甜索的商品名为甘草酸的铵盐或钠盐。甘草甜素已用于处理输出用的血制品以预防因输血而引起的艾滋病病毒（ＨＩＶ）传播，已获美国专利【”ｊ。另外．高发奎【Ｈ１等首次从甘草废渣提取物中鉴定出了具有生理活性的亚麻酸乙酯。
２分离定量方法为了评价药材质量．保证药品质量，近年来国内对甘草及其制荆中的化学成分分离定量方法学的研究也有了很大进展，主要方法如下。２１高效液相色谱＇ａ（ＨＰＬＣ）用此方法测定甘草及其制剂中甘草酸的含量，方法简单易行，重复性、回收率均好，有较高的准确度和精密度，近年来得到广泛应用。李章万【“１等分别用离子对色谱和离子抑制色谱法测定甘草和４种台甘草的中成药中甘草酸含量，并对２种色谱条件及样品的处理进行丁比较，认为离子对色谱法的分离度优于离ｆ抑制色谱法。王荣１１５Ｊ等以ＨＰＬＣ法测定了７种Ｈ草制剂中甘草酸的含量，
Ｚｏｒｂａｘ—ＯＤＳ（４．６ｎ１Ｆｆｌｔ×２５ｃｒｎ）色潜柱，流动相乙腈：乙酸
（３８：６２），ＳＰＤ一２ＡＳ紫外检测器，检测波长２３８ｎｍ。任蔚萍¨纠等用ＨＰＬＣ法澳４定甘草中甘草苷的含量，同时应用此方法对６份不同产地甘草的甘草苷进行含量测定，方法简便可靠，以ＹＷＧＣ埘（２５０ｎｍ×４１６
ｒａｍ．１０肿）为分析柱，乙腈：
０．５％醋酸（１：４）为流动相．流速为１０ｍＬ／ｍｉｎ，检测波Ｋ２７６
ｎｍ。周燕１１副等采用高效渡相色谱魇谱联用方法分析了甘草中的化学成分．通过此法可将三萜、黄酮及香豆索等５０余种化学成分较好地分离，根据紫外光潜可大致判断』Ｅ化合物类型，由电喷雾质谱得到各成分的分子量，再由串联质ｌ普获得进一步的结构信息，进而推测其中２２个主要成分的可能结构，
２２薄层扫描击（ＴＬＣＳ）石力夫【”１等片ｊ双波长扫描法测定了多批甘草浸膏和甘草流浸膏巾甘草酸的含量，并沿用药典的重量法进行＿ｒ比较，认为ＴＬＣＳ操作简便，灵敏度高，且测定结果与蘑量法之间存在恒定的内在关系。薄层条件：硅胶（；Ｆ２５４、０．５％ＣＩＶＩＣＮａ板，正丁醇一冰醋酸水（４：１：２）展开，（２８—９０００型双波长飞点扫描仪，２５４ｌｌｎｌ，紫外分析仪：ｘ
２５４ｎｍ，ｈ３００ｎｍ，反射法锯齿扫描，狭缝１０１１１－１１，扫描步距０１ｎｍ。２３三维高效液相色谱ｉ锥高效液相色谱法所用仪器为三维高效液相色谱仪，绘制的三维谱为紫外区全波长立体吸收谱，用丁中药的定性鉴别准确可靠。陈发奎＿ｌ刮等对牛黄解毒片、加味逍遥散采用Ｄ—ＨＰＩｒ进行定性鉴定以及对指标成分甘草酸等进行了定量测定。２４气相色谱法（（迁）张继抽’等采片ｊ水蒸气蒸馏法提取，运崩毛细管气相色谱质谱联用法结合计算机检索对刺果甘草化学成分进行ｒ分析和鉴定，用气相色谱而积归一化测定各组分的相对卣分含量。Ｊｆ他的测定方法还有许多，．如Ｈｒ№ｒｍａｎ酸沉淀法、比色法、紫外分光光度法（ｕＶ）、红外光谱直接定量法、示渡相谱法等。３结语甘草是一味最常用的中药，随着其化学成分研究的深入，发现了许多具有药用价值的生物活性化合物。随着生物学技术的发展，甘草的研究也从宏观走向微观，宏观与微观融合发展，既涉及复方应用，又涉及基因分析。有关甘草及其复方药物的药理作用研究已开展较为广泛，但甘草化学成分的微量鉴定及其临床作用机理和效果评价有待进一步研究。随着先进的分离技术不断应用到研究中来，相信还会有更新颖、药用价值更高的先导化含物被陆续分离鉴定出来。［参考文献］［１］苑可武，扬渡甘草酸的挺取和精制法概述［Ｊ］中国医药工业杂志．２００２．３３（７）：３６２—３６４．［２］土晓强薄层光｛芹度法测定甘草巾片Ｈ草甙的含量［Ｊｊ药物分析杂志，１９９０，５（１）：２５—２７（３Ｊ宣春ｍ，赵小红．冯福盛，等山西甘草化学成分的研究［Ｊ］Ａ然产物研究与开发，１９９９．Ｌ２（２）：１８［４］许旭东．候翠英．张章梅，等黄甘草化学成分研究［Ｊ］中国ｔ１，药杂志，１９９７，２２（１１）：６７９［５１李伟东，阐毓铭刺皋Ｈ革化学成分的研究［Ｊ］南京中医药大学学报（自然科学版），２㈣Ｏ，１６（４）：２２３１６］张继，乌君奠．杨永利，等刺果甘草化学成分的研究【Ｊ］巾国药学杂志，２００２．３７（１２）：９０２【７Ｊ朱绪民，邸迎彤，彭树林，等乌拉尔甘尊·Ｊ，的化学成分【Ｊ］中草药，２００３，３４（３）：１９９［８ｊ王爱罔，冯孝章水甘草化学成分的研究［Ｊ］中草曲，２００３，３４（５）：３９０【９Ｊ张梅，许旭东，胡碧煌，等尊甘草异黄酮成分的研究【Ｊ］药学学报，１９９７，３２（４）：３０１３０４ｆ１０］沈凤嘉，胡盒蜂，虞亚川，等．乌拉尔甘草化学成分的研究［Ｊ］高等学校化学学报，１９９５，１６（４）：５７２５７４［１１］邹坤，傅乃武胀果甘学抗氧化括性成分的研究［Ｊ］中国药学，１９９６，５（４）：１８２１８５［１２］李铁民，粱再赋Ｈ革甜索免疫调节作用研究进晨［Ｊｊ中草药，１９９３．２４（９）：５５３—５５４［１３］Ｎａｋ幽ｉｍａＨ，Ｍａｔｊ，ｕｌ７ｒ．Ｙｏｓｈｌｄａｏ。ｅｃａ【．Ａｎｃｗａｎｔｉ。ｈｕＨｍｍ．ｍｕｎｏｄｅｏｅｉｅｎＷｖｉｒｕｓｓｕｂｓｔａｎｃｅｇｔｙｃｙｒｒｈｉｚｉｎｓｕｌｍｅ：ｅｎｄｏｗｍｅｎｔ
甘草酸药理作用及机制的研究
甘草酸药理作用及机制的研究摘要：甘草是我国著名的传统，通经脉，利血气，清热解毒，具有降血脂、抗癌、抗干扰素诱生剂及增强细胞免疫调节等多种活性。
现代药研究表明，甘草酸是甘草中的主要活性成分，具有显著的肾上腺皮质激素样作用，可用于人体抗衰老、抗炎、降压、增强肌体免疫力、提高生理机能、抑制癌细胞生长等，上的应用表明了确实的疗效。
本文对甘草酸丰富的药理作用及机制研究进行了综述。
关键词甘草酸药理作用机制研究进展甘草为多年生草本植物甘草Glycyrrhiza urlensis 的根及根茎，性味甘平，归心、肺、脾、胃经，为我国著名的大宗常用中药材和原料,国内、国际需求量都很大，为临床上最为常用的中草药之一。
甘草具有补脾益气、润肺止咳、通经脉，利血气，清热解毒，止血祛痰润肺的功效，广泛地被用丁保肝、降血脂、抗癌、抗干扰素诱生剂及增强细胞免疫调节等方面。
现代科学研究表明，甘草中含有100 多种有效化学成分，其中以甘草甜素、甘草次酸、甘草苷元和甘草多糖为主。
甘草酸（Glycyrrhizic Acid,GA）是一个最重要的甘草甜素类化合物，有显著的肾上腺皮质激素样作用，可用丁人体抗衰老、抗炎、降压、增强肌体免疫力、提高生理机能、抑制癌细胞生长等，它以18-H的两种差向异构体存在（a体和B体），两者均具有一定的生理活性，如甘草酸_铵（甘利欣）为a体制剂，具有明显的降酶、抗炎和保肝作用；而强力宁和复方甘草甜素则为B体制剂。
甘草酸在临床上的应用表明了其确实的疗效，本文就近年来对甘草酸丰富的药理作用及机制研究进行了综述。
1 抗肿瘤作用体内外抗肿瘤药理模型的研究中，GA 对不同肿瘤细胞株均显示了较强的细胞毒作用，通过致细胞变异及诱导细胞凋亡等多种机制，抑制肿瘤细胞增殖，发挥细胞毒作用。
利用细胞胞质溶胶混悬培养液以及完整的结肠细胞培养物两种模型体系研究后发现，GA 通过抑制人体结肠肿瘤细胞中N-乙酰基转移酶活性和DNA-2氨基芴的内敛可产生抗该肿瘤株增值的药理作用，显著降低乙酰转移酶类在人体结肠肿瘤细胞清除系统的Km 和Vmax 的有效值［1］,在亚细胞毒性浓度时，显著性抑制芳香胺N-乙基酰转移酶在人体结肠肿瘤细胞瘤株（colo205）的活性，且这一抑制作用呈现出剂量依赖性。
国内甘草酸测定方法研究进展
第 ３ ０卷 第 ４期
２０ ０ ２年 ７ 月
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国 内 甘 草 酸 测 定 方 法 研 究 进 展
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作 用 Ｊ 甘 草 酸 作 为 甘 草 中 的 主 要 有 效 成 分 ， 医 。 在 药 、 品 、 妆 品 、 烟 等 行 业 有 着 极 其 广 泛 的 应 食 化 卷 用 ］ 。甘 草 及 其 产 品 中常 以甘 草 酸 作 为定 量 指 标 ， 用
ｏ ｔ ． Ｄｅ ｅ ｏｐ ｎ ｉ ｅ ｔｏ ｓ ｉ ｄ ｅｃ ｖ ｌ ｉ ｇ ｄ ｒ ｃ ｉ ｎ ｏ ｅ ｔｍａｔ ｎ ｏ ｌ ｃ ｒ ｈｉｉ ｏ ｔ ｎ ｎ Ｇｌ ｃ ｒ ｈ ｚ ｒ ｅ ￣ ｓ ｗａ ｓ ｓ ｕ ｓ ｄ ｉ ｈ ｓ ｐ ｐ ｒ ｆ ｉ ｇ ｙ ｙ ｒ ｚ ｎ ｃ ｎ ｅ ｔ ｉ ｙ ｙ ｒ ｉ ａ ｕ ａｌｎ ｉ ｓ ａ ｏ ｄｉ ｃ ｓ ｅ ｎ ｔ ｉ ａ ｅ ． ｏ ｆ ｌ
Ｋ ｅ ｗｏｒ Ｇｌ ｃ ｒ ｈ ｚ ｃ ｄ；Ａ ｃｉ ｅ ｃｏ ｅ ｔ ｍｉ ｔｏ ｙ ｄｓ ｙ ｙ ｒ ｉａ ａ ｉ ｔｖ ｎｔｎｔｄｅｅｒ ｎａ ｉｎ； Ｍ ｅ ｎｓ； Ｓ ａ ｕｍｍ ａ ｙ ｒ
甘 草 为 豆 科 甘 草 属 植 物 ， 根 茎是 常用 的 中 草 药 其
甘草多糖的药理作用研究进展
参考文献：
高小鼠内皮系统功能，不仅对特异性免疫功能有促进作用，而且对
[1]胡金锋，沈风嘉（. 天然产物研究与开发[J].1996，8（3）：77-91.
非特异性免疫功能亦有增强[6]。程安玮等人报道甘草多糖能活化巨
[2]王忱，谢广茹，史玉荣，等.甘草多糖的体内抑瘤作用及其机制的研究
噬细胞，使其体积明显增大，细胞内的糖原、酸性磷酸酶、酸性 ATP 酶、酸性酯酶的活性显著增强[7]。
发研究。
immunoregulation, anti-virus, anti-tumor.
关 键 词 ：甘草多糖；免疫调节；抗病毒；抗肿瘤；药理
Key words: glycrrigan；immunoregulation；anti-virus；anti tumor；pharmacology
中 图 分 类 号 ：R96
[11]Yang G， Yu Y. Immunopotentiating effect of traditional Chinese drugs—— —ginsenoside and glycyrrhiza polysaccharide [J]. Proc Chin Acad Med
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甘草的化学成分和临床研究概况
（ 化 市第 二 人 民 医 院 ，湖 南 怀 怀 化 ，４ ８ ０ ） １０ ８
中图分类号 ：Ｒ２ ８
文献标识码 ：Ａ
文章编号：１ ７ －８ ０ （０ ２ ６０ ３ —２ ６ ４７ ６ ２ １ ）１ —０ １０
【 摘
要 】 对 甘草的化学成分进行 了分析 ，总结 了甘草应 用于 临 上的作用。为甘草 的临床合理使用提供依据。 床
肤癌细胞 、乳腺癌 细胞、前列腺癌细胞等周期发生非常规的变 化 ，抑 制癌细胞 的增殖 ，从而起 到抗癌 疗效。
实验表 明【】在防治黄 曲霉素 Ｂ和二 乙基亚硝胺诱发 的大 ｍ：
鼠肝 癌 前 病 变 的 实验 中 ，甘 草 酸 能 抑 制 癌 前 病 变 的 发 生 ，对 病
因为三萜皂甙具有生物活性好 、含量 高等特 点，所 以形成 了甘
Ｃ Ｃ 中医临床研究 ２ １ 年 第 ４卷 第 １ ＪＭ ０２ ６期
．１ ３－
－
ｈ草 的 化 学 成 分 和 临 床 研 究 概 况 ＇ －
Ｃｌ ｉ ａ ｅ ｅ ｒ ｈ ｏ ｈ ｍ ｉａ ｏ ｏ ｉ ｏ ｆ ｉｏ ｉｅ ｉ ｃ ｌ ｓ ａ ｃ ｎ ｃ ｅ ｃ ｌ ｍｐ ｓｔ ｎ ｏ ｃ ｒｃ ｎ ｒ ｃ ｉ ｌ
【 关键词 】 甘草；Ｉ床应 用；药理 临
［ ｂ ｔａｔ Ｔ ａ ｚ ｅ ｈｍｉａ ｃｍｐ ｓｉｎｏ ｃｒ ｅ ｓｍｍｅ ｐｔｅｌ ｏ ｃ ｓｄｉ ｌ ｉ ｌｏｅ Ｐｏ ｉｅ ｈ ａｉｆｒｈ Ａ ｓｒｃ］ ｏａ ｌ ｅ ｈ ｅ ｃｌ ｏ ｏｉｏ ｆｉｏｉ ，ｕ ｎｙ ｔ ｃ ｔ ｌ ｃ ｄｕ ｃｒ ｅ ｅ ｃｎｃ ｌ． ｒｖｄ ｅ ｓ ｅ ｈ ｉｉ ｕ ｎ ｉ ａｒ ｔ ｂ ｓｏｔ
甘 草是临床上 极其常用一 味补益 中药 ， 药用部位 为根 、 其
甘草的主要成分及其药理作用的研究进展
甘草酸是甘草 的活性物质之一，有很 高的临床应 用价值，如增强免疫、抗炎，抗病毒，抗肿瘤，抗纤维化 等诸多作 用。临床主要用于 各型急慢性肝炎的 治疗、 抗癌和抗艾滋治疗、调节免疫等。 1．1抗炎作用
抗炎是甘 草酸主要的药理 作用。有研究表 明，其 抗炎机理与抑制前列腺素( PGs ) 等介质的活性作用
甘草酸对多种肿瘤都有抑制作用¨1| ，其机制主 要通过抑制核苷酸还原酶和降低DNA合成限速酶的 活性，使肿瘤细胞由DNA合成前期向DNA合成期 移行阶 段受阻，从而 诱导癌细胞分 化，抑制了癌 细胞 增殖。 有报道证实¨ 21甘草酸对癌 前病变的发生 也有
作用，有 研究表明甘 草次酸能延长 心律失常的潜伏期，减少室 颤频率，增 加心律失常的阈值。其作用机制【t 6] 可能是和阻断钙 通道、限制钙 离子内流有关。也有报道甘 草次酸还有 抗动脉粥样硬化的作用。总之进行甘草次酸对心血 管的作用研究具有潜在意义。 2．3抗肿瘤作用
甘草次酸在一定浓度和剂量下可抑制癌细胞增 殖，促进 癌细胞凋亡。但其 抗肿瘤研究也主要 都是体 外实验，体内的实验研究还较少¨7| 。其机理与诱导 肿瘤细胞凋亡 ，阻断细胞周期等因素有关 。其中细胞 内的活性氧自由基的上升是细胞凋亡的一个因素。 研究表明[1 8| ，在甘草次酸诱导肿瘤细胞凋亡的过程 中，都有活性 氧的参与。因此就体内低毒 性的抗癌药 物的实验研究，甘草次酸还有很广阔的研究前景。
对其主要有效成分及药理作用作一综述。
关键词：甘草酸；甘草次酸；甘草多糖；甘草黄酮；药理作用
中图 分类号：R285
文献标识码：A
甘草在临床的 应用已有两千多年的历 史，主要用 于治疗脉管系统、消化系统、呼吸系统、免疫系统方面 的疾病¨ 引。我国是世界上 最早认识和研究甘 草的国 家，在《 神农本草经》中已 有记载。甘草属豆 科甘草 属，又名甜草旧J ，药用部位为植物甘草的根和根茎， 是我国医药管理部门作为药用而收载和管理的四大 药材之一 ，有“中药之王” 的美誉。传统医学 认为其 具有润肺 止咳、补气益肾、 调和解毒、缓急止 痛等功 能。甘草 中的有效成分包括 多糖类、黄酮类、 三萜类 等。药理研究主要集中在甘草酸、甘草次酸、总黄酮、 单种黄酮及多糖等化合物HJ 。 近年 来对 甘草 化学 成 分生物活 性的研究，已成为 新的研究热点。本 文主要 通过 以下4 种成分 对甘草 的药理 作用做 一介绍 。
甘草论文1——精选推荐
甘草化学成分与药理作用研究进展摘要：文章概述了甘草的研究现状,综述了甘草地上部分及地下部分的化学成分及它们之间的异同,对甘草的药理作用从对消化系统,抗病毒作用,对免疫功能的影响等几个方面进行法了归纳总结。
简单介绍了甘草目前临床应用现状，它被认为是安全五毒药品，在中药里号称“国老”，它的应用价值不仅在药理方面，并在食品、化妆等轻工业生产中不断兴起，因此，甘草是一种具有发展潜力的要用植物，随着人们生活水品的提高，随着功能性食品的研究开发的不断深入，甘草的研究还会不断向纵向发展。
关键词：甘草化学成分药理作用临床应用现状综合开发利用甘草别名：甜草（东北、内蒙古），甜根子（陕西），生甘草（新疆），甜干草1．概述1．1甘草的形态多年生草本，高30~80厘米，罕深1米。
根茎圆柱状，多横走；主根甚长，粗长（大），外皮红棕色至暗红色或暗褐色。
茎直立，稍带木质，被白色短毛及腺鳞或腺状毛。
奇数羽状复叶，托叶披针形，早落；叶片长8~24厘米，小叶5~17厘米，小叶片窄长卵形，倒卵形或阔椭圆形至近圆形，两面被腺鳞及白毛，下面毛较密。
总状花序腋生，较叶短，花密集。
花萼钟状，萼齿5，花冠淡紫蓝色，长14~23毫米，雄蕊10，9枚基部连合，花丝长短不一，花药大小亦不等，子房无柄，荚果扁平，种子2~8，扁圆形或肾形，黑色光亮，花期6~7月，果期7~9月[1]1．2地理分布生于向阳干燥的棕钙土，含盐较少，土层深厚，排水良好的钙制草原，在河岸沙质生长良好，分布于黑龙江、吉林、辽宁、河北、山东、内蒙古、陕西、宁夏、甘肃、青海等地区。
[1]甘草是豆科甘草属蝶形花亚科植物，该属植物在全世界分布有29种6变种，其中我国产有18种3变种[2]。
原植物有3种，即乌拉儿甘草（G.uralensis Fisch）、胀果甘草（G.inflate Bat）、光果甘草（G.glabral），之后，由于环境和气候的变化，甘草出现了分化，形成了不同品种的甘草属，分别有：黄甘草、刺果甘草、粗毛甘草，随着人们对甘草的不断研究与深入，甘草中主要含有甘草酸、甘草次酸、黄酮类、生物碱和氨基酸等成分[3]。
甘草药用价值及其提取分离方法的研究进展
１ 甘 草 简 介
白１ ９ ６ ４ 年 荷 兰 报 道 甘 草 提 取 物 对 于 治 疗 胃 溃
疡 有 较好 效 果 后 ， 国 内外 有关 研 究 人 员对 甘 草 给 予
并对其化学成分 、 药 理 作 用 及 提 取 分 甘 草 为 豆 科 植 物 甘 草 属 乌 拉 尔 甘 草 了高 度 重 视 ，
ｌ ｉ ｃ ｏ ｒ ｉ ｃ ｅ ｉ ｎ ｃ ｌ ｕｄ ｅ ｌ ｉ ｃ ｏ ｉｃ ｒ ｅ ｆ ｌ ａ ｖ ｏ ｎ ｏ ｉ ｄ ｓ ，ｇ ｌ ｙ ｃ ｙ ｒ ｒ ｈｉ ｚ ｉ ｃ ａ ｃ ｉ ｄ，ｇ ｌ ｙ ｃ ｙ ｒ ｒ ｈｅ ｔ ｉ ｎｉ ｃ ａ ｃ ｉ ｄ ，ｌ ｉ ｃ ｏ ｉｃ ｒ ｅ ｐ ｏ ｌ ｙ ｓ ａ ｃ ｃ ｈ ａ ｒ ｉ ｄ ｅ ，ｅ ｔ ｃ ．Ｉ ｔ ｈ ａ ｓ ｂ ｅ ｅ ｎ ｒ ｅ ｐｏ ｒ ｔ ｅ ｄ ｔ ｈ ａ ｔ ｌ ｉ ｃ ｏ ｉｃ ｒ ｅ ｈ ａ ｖ ｅ ｂｉ ｏ ｌ ｏ ｇ ｉ ｃ ａ ｌ ａ ｃ ｔ ｉ ｖ ｉ ｔ ｉ ｅ ｓ ｓ ｕｃ ｈ ａ ｓ ａ ｎ ｔ ｉ — ｔ ｕ ｍｏ ｒ ， ａ ｎ ｔ ｉ — ｖ ｉ ｒ ｕ ｓ ， ａ ｎ ｔ ｉ ｏ ｘｉ ｄ ａ ｎ ｔ ， ａ ｎ ｔ ｉ — ｃ ｏ ｍｐ ｌ ｅ ｍｅ ｎｔ ａ ｎ ｄ ｉ ｍｍｕ ｎ ｅ ｒ ｅ ｇ ｕ ｌ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ． Ｔｈ ｉ ｓ ｐ ａ ｐｅ ｒ ｒ ｅ ｖ ｉ ｅ ｗｓ ｔ ｈ ｅ ｍｅ ｄ ｉ ｃ ｉ ｎ ａ ｌ ｖ ａ ｌ ｕ ｅ ａ ｎ ｄ ｐ ｈ ａ ｒ ｍａ ｃ ｏ ｌ ｏ ｇ ｉ ｃ ａ ｌ ｅ ｆ ｆ ｅ ｃ ｔ ｓ ｏ ｆ ｓ ｅ ｖ ｅ ｒ ａ ｌ ｋ ｉ ｎ ｄ ｓ ｏ ｆ ｍａ ｉ ｎ ａ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ
Ｆａ ｎｇ Ｆ ａ ｎ ｇ Ｘｉ ｎｇ Ｗｅ ｎ ｑｉ ａ ｎ Ｗａ ｎｇ Ｓｈ ａ ｓ ｈ ａ Ｗａ ｎ ｇ Ｙｉ ｈ ｕａ ｎｇ Ｈａ ｎ Ｗｅ ｉ
甘 草 的 利 用 研 究 进 展
类 302O ate)
+ 甘乌内酯 ( Glyuranolide)
+ 乌拉尔甘草甙甲 (Uralsaponin A)
+ 乌拉尔甘草甙乙 (Uralsaponin B)
+
马齐墩酸 (Macedonic acid)
+ + + + + 马 齐 墩 酸 甲 酯 ( Macedonic acid
化 合 物
乌拉尔 刺毛 光果 胀草 刺果 甘草 甘草 甘草 甘草 甘草
佛来心甙 (Violant hin) 异佛来心甙 ( Isoviolant hin) 异夏佛托甙 ( Isoschaftoside) 夏佛托甙 (Schaftoside) 甘草黄酮 A (Licoflavone A) 乌拉尔醇 (Uralenol) 光甘草酚 ( Glabrol) 乌拉尔宁 (Uralenin) 异补骨脂甲素 ( Isobavachin) 甘草素 (liquiritigenie) 甘草甙 (Liquiritin) 甘草素24’2芹糖基 (1 →2) 葡萄糖 甙 (Liquiritigenin24’2apiosyl (1 →2) glucoside) 槲皮素 (Quercetin) 山奈酚232O2β2D2葡萄糖甙 (Ast ragali n) 32羟基光甘草酚 黄 (32Hydroxyglabrol) 甘草查尔酮甲 (Licochalcone A) 酮 甘草查尔酮乙 (Licochalcone B) 类 刺甘草查尔酮 ( Glypallichalcone) 异甘草素 ( Isoliquiritigenin) 异甘草甙 ( Isoliquiritin) 新异甘草甙 (Neoisoliquiritin) 异甘草查尔酮鼠李糖甙
甘草及其复方调控肠道微生物改善药源性肝损伤的研究进展
㊀基金项目:国家自然科学基金(地区)项目(Ｎｏ.８１９６０７２３)ꎻ甘肃省科学基金项目(Ｎｏ.２１ＪＲ１１ＲＡ１４５)作者简介:杨必乾ꎬ男ꎬ硕士生ꎬ主管中药师ꎬ研究方向:中药复方应用ꎬＥ－ｍａｉｌ:６７６５９４９１３＠ｑｑ.ｃｏｍ通信作者:邓毅ꎬ男ꎬ教授ꎬ博士生导师ꎬ研究方向:中药及复方临床应用ꎬTel:139****9773ꎬE －ｍａｉｌ:ｄｅｎｇｙｉ＠ｇｓｚｙ.ｅｄｕ.ｃｎ甘草及其复方调控肠道微生物改善药源性肝损伤的研究进展杨必乾１ꎬ何昱洁１ꎬ何慧明１ꎬ邓毅２(１.广元市中医医院ꎬ四川广元６２８０００ꎻ２.甘肃中医药大学ꎬ甘肃兰州７３００００)摘要:目的㊀总结近年来甘草及其复方调节肠道微生物改善药源性肝损伤(ＤＩＬＩ)的作用机制ꎮ方法㊀在ＣＮＫＩ和ＰｕｂＭｅｄ数据库中以 甘草ｏｒ甘草复方 ａｎｄ 肝损伤 ａｎｄ 肠道菌群 为关键词ꎬ对近年来甘草及复方缓解药源性肝损伤的文献进行筛选ꎬ总结肠道菌群与ＤＩＬＩ的关系㊁甘草和复方通过调节肠道微生物缓解ＤＩＬＩ的机制ꎮ结果㊀药源性肝损伤可导致肠道菌群构成异常㊁肠道屏障损坏以及细菌及其代谢产物易位ꎬ而异常的肠道菌群可能通过多途径加重肝脏损伤ꎮ甘草中的成分和复方可以通过调节肠道菌群构成㊁恢复肠道屏障㊁抗炎以及增强免疫作用机制改善ＤＩＬＩꎮ结论㊀甘草及其复方可以通过调节肠道菌群从而缓解药ＤＩＬＩꎬ为扩大药源性肝损伤的中医药研究和临床治疗提供参考ꎮ关键词:甘草ꎻ甘草复方ꎻ肠道微生物ꎻ药源性肝损伤ꎻ作用机制ꎻ研究进展中图分类号:Ｒ２８５㊀文献标志码:Ａ㊀文章编号:２０９５－５３７５(２０２４)０４－０３９１－０５ｄｏｉ:１０.１３５０６/ｊ.ｃｎｋｉ.ｊｐｒ.２０２４.０４.０１４Ｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｎｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｍｉｃｒｏｏｒｇａｎｉｓｍｓｒｅｇｕｌａｔｅｄｂｙｌｉｃｏｒｉｃｅｔｏｉｍｐｒｏｖｅｄｒｕｇ－ｉｎｄｕｃｅｄｌｉｖｅｒｉｎｊｕｒｙＹＡＮＧＢｉｑｉａｎ１ꎬＨＥＹｕｊｉｅ１ꎬＨＥＨｕｉｍｉｎｇ１ꎬＤＥＮＧＹｉ２(１.ＴＣＭＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＧｕａｎｇｙｕａｎꎬＧｕａｎｇｙｕａｎ６２８０００ꎬＣｈｉｎａꎻ２.ＧａｎｓｕＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅꎬＬａｎｚｈｏｕ７３００００ꎬＣｈｉｎａ)Ａｂｓｔｒａｃｔ:Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ㊀Ｔｏｓｕｍｍａｒｉｚｅｔｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆｌｉｃｏｒｉｃｅａｎｄｉｔｓｃｏｍｐｏｕｎｄｐｒｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎｓｒｅｇｕｌａｔｉｎｇｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｍｉｃｒｏｂｅｓｔｏｉｍｐｒｏｖｅｄｒｕｇ－ｉｎｄｕｃｅｄｌｉｖｅｒｉｎｊｕｒｙ(ＤＩＬＩ)ｉｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓ.Ｍｅｔｈｏｄｓ㊀ＩｎｔｈｅＣＮＫＩａｎｄＰｕｂＭｅｄｄａｔａｂａｓｅｓꎬｕｓｉｎｇｌｉｃｏｒｉｃｅｏｒｌｉｃｏｒｉｃｅｃｏｍｐｏｕｎｄａｎｄｌｉｖｅｒｉｎｊｕｒｙａｎｄｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｆｌｏｒａａｓｋｅｙｗｏｒｄｓꎬｔｈｅｌｉｔｅｒａｔｕｒｅｏｎｌｉｃｏｒｉｃｅａｎｄｉｔｓｃｏｍ￣ｐｏｕｎｄｉｎｒｅｌｉｅｖｉｎｇｌｉｖｅｒｉｎｊｕｒｙｉｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓｗａｓｓｃｒｅｅｎｅｄꎬａｎｄｔｈｅｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｆｌｏｒａａｎｄｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｆｌｏｒａｗａｓｓｕｍｍａｒｉｚｅｄ.ＴｈｅｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎＤＩＬＩꎬｌｉｃｏｒｉｃｅａｎｄｔｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆＤＩＬＩｒｅｌｉｅｆｂｙｒｅｇｕｌａｔｉｎｇｇｕｔｍｉｃｒｏｂｉｏｔａ.Ｒｅ￣ｓｕｌｔｓ㊀Ｔｈｅｌｉｖｅｒｉｎｄｕｃｅｄｂｙｄｒｕｇｓｃａｎｌｅａｄｔｏａｂｎｏｒｍａｌｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎｏｆｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｆｌｏｒａꎬｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｂａｒｒｉｅｒｄａｍａｇｅꎬａｎｄｔｒａｎｓ￣ｌｏｃａｔｉｏｎｏｆｂａｃｔｅｒｉａａｎｄｔｈｅｉｒｍｅｔａｂｏｌｉｔｅｓꎬａｎｄａｂｎｏｒｍａｌｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｆｌｏｒａｍａｙａｇｇｒａｖａｔｅｌｉｖｅｒｉｎｊｕｒｙｔｈｒｏｕｇｈｍｕｌｔｉｐｌｅｃｈａｎｎｅｌｓ.ＴｈｅｃｏｍｐｏｎｅｎｔｓａｎｄｃｏｍｐｏｕｎｄｓｉｎｌｉｃｏｒｉｃｅｃａｎｉｍｐｒｏｖｅＤＩＬＩｂｙｒｅｇｕｌａｔｉｎｇｔｈｅｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎｏｆｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｆｌｏｒａꎬｒｅｓｔｏｒｉｎｇｔｈｅｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｂａｒｒｉｅｒꎬａｎｔｉ－ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎꎬａｎｄｅｎｈａｎｃｉｎｇｔｈｅｉｍｍｕｎｅｍｅｃｈａｎｉｓｍ.Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ㊀ＬｉｃｏｒｉｃｅａｎｄｉｔｓｃｏｍｐｏｕｎｄｃａｎａｌｌｅｖｉａｔｅｄｒｕｇＤＩＬＩｂｙｒｅｇｕｌａｔｉｎｇｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｆｌｏｒａꎬａｎｄｐｒｏｖｉｄｅｒｅｆｅｒｅｎｃｅｆｏｒｅｘｐａｎｄｉｎｇｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈａｎｄｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｄｒｕｇ－ｉｎｄｕｃｅｄｌｉｖｅｒｉｎｊｕｒｙｉｎｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅｍｅｄｉｃｉｎｅ.Ｋｅｙｗｏｒｄｓ:ＬｉｃｏｒｉｃｅꎻＬｉｑｕｏｒｉｃｅｃｏｍｐｏｕｎｄꎻＩｎｔｅｓｔｉｎａｌｍｉｃｒｏｂｅꎻＤｒｕｇ－ｉｎｄｕｃｅｄｌｉｖｅｒｉｎｊｕｒｙꎻＭｅｃｈａｎｉｓｍꎻＲｅｓｅａｒｃｈｐｒｏ￣ｇｒｅｓｓ㊀㊀药源性肝损伤(ｄｒｕｇ－ｉｎｄｕｃｅｄｌｉｖｅｒｉｎｊｕｒｙꎬＤＩＬＩ)ꎬ即仅由药物引起的肝脏损伤ꎬ包含非处方药㊁草药㊁保健食品㊁以及包括膳食补充剂等在内的物质引起的肝脏损伤[１]ꎮ肝脏与肠道相连并通过门静脉暴露于肠道微生物群落及其代谢物[２]ꎮ其在发生和发展的同时伴随肠道微生物菌群变化ꎬ包括它们的丰度㊁多样性㊁代谢物㊁肠道通透性和细菌易位[３]ꎻ而肠道菌群及其代谢产物易位到肝脏加重其炎症反应[４]ꎮ因此ꎬ恢复肠道微生物生态稳定可能是治疗ＤＩＬＩ的一个重要的靶点ꎮ甘草为众药之王ꎬ具有抗炎㊁抗氧化㊁调节免疫和保肝等药理作用[５]ꎬ也是中医治疗肝病最常用的中药之一[６]ꎮ甘草的药效发挥和肠道微生物关系密切ꎬ一方面甘草有效成分可以改善肠道微生物的环境ꎬ另一方面肠道微生物的种类和丰度影响甘草的功效发挥ꎬ因此肠道微生物既是甘草有效成分的作用靶点ꎬ又是研究甘草作用机制不可缺少的部分[７－８]ꎮ综合近年来的研究ꎬ本文对肠道微生物与ＤＩＬＩ的关系㊁甘草及其复方调节肠道微生物缓解药源性肝损伤的作用机制进行了总结归纳ꎬ以期为中医药治疗ＤＩＬＩ新靶点及临床研究提供参考ꎮ１㊀肠道微生物与ＤＩＬＩ１.１㊀药物的摄入以及ＤＩＬＩ对ＩＭ构成的影响㊀药物的摄入可引起肠道微生物构成的平衡ꎮ许多药物对肠道微生物的多样性和丰度均会造成不同的影响[９]ꎬ如抗生素可以降低肠道菌群的多样性和丰度ꎬ优势菌种类的改变[１０]ꎻ降糖药如二甲双胍可增加产生短链脂肪酸菌群的丰度[１１]ꎻ益生菌的摄入则可以调节失调肠道菌群的结构ꎬ恢复正常菌群平衡[１２]ꎮ而肠道微生物多样性和丰度的改变导致有益细菌的丧失或潜在致病菌的增加ꎬ被证明与多种肝脏疾病ꎬ如非酒精性肝病㊁酒精性肝病㊁肝硬化㊁肝细胞癌㊁自身免疫性肝炎㊁病毒性肝炎和原发性硬化性胆管炎均有关系[１３]ꎮ药源性肝损伤处理后的动物也常伴随肠道微生物的丰度以及多样性的变化ꎮＳｃｈｎｅｉｄｅｒ等[１４]研究发现ꎬ对乙酰氨基酚(ＡＰＡＰ)处理后的野生型小鼠肠道中细菌种类Ａｋｋｅｒｍａｎｓｉａｍｕｃｉｎｉｐｈｉｌａ显著扩增ꎬ而厚壁菌门的丰度下降ꎮ杨璐铭等[１５]发现ꎬ利福平(ＲＦＰ)致大鼠抗结核药物性肝损伤后肠道菌群α多样性和β多样性均发生改变ꎬ表现为门水平上拟杆菌门丰度增加ꎬ厚壁菌门丰度减少ꎻ属水平上ｕｎｃｌａｓｓｉｆｉｅｄ＿ｆ＿Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａｃｅａｅ㊁特氏菌属㊁Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａｃｅａｅ＿ＮＫ３Ｂ３１＿ｇｒｏｕｐ㊁Ｅｒｙｓｉｐｅｌｏｔｒｉｃｈａｃｅａｅ＿ｕＣＧ－００３㊁Ｆｏｕｒｎｉｅｒｅｌｌａ丰度增加ꎬ乳杆菌属㊁Ｒｏｍｂｏｕｔｓｉａ以及Ｒｕ￣ｍｉｎｏｃｏｃｃａｃｅａｅ＿ｕＣＧ－０１４丰度减少ꎮ吴冬雪等[１６]发现ꎬ异烟肼致大鼠抗结核药物性肝损伤后肠道菌群α多样性未发生改变而β多样性发生变化ꎬ门水平上Ｖｅｒｒｕｃｏｍｉｃｒｏｂｉａ丰度减少而Ｔｅｎｅｒｉｃｕｔｅｓ丰度增加ꎬ属水平上Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ㊁Ｒｏｍｂｏｕｔｓｉａ和Ａｋｋｅｒｍａｎｓｉａ丰度减少而Ｒｕｍｉｎｏｃｏｃｃａｃｅａｅ＿ＵＣＧ－００５㊁Ｄｕｂｏｓｉｅｌｌａ㊁ｎｏｒａｎｋ＿ｆ＿ｎｏｒａｎｋｏ＿Ｍｏｌｌｉｃｕｔｅｓ＿ＲＦ３９㊁ｕｎｃｌａｓｓｉｆｉｅｄ＿ｆ＿Ｒｕ￣ｍｉｎｏｃｏｃｃａｃｅａｅ㊁Ｒｏｓｅｂｕｒｉａ和Ｂｌａｕｔｉａ丰度增加ꎮ１.２㊀药物摄入以及ＤＩＬＩ对肠道屏障的影响㊀肠黏膜为营养吸收和免受外部因素提供了选择性渗透屏障ꎬ肠道微生物在稳态平衡中参与调节肠道屏障的完整性和功能[１７]ꎮ长时间的使用药物如抗生素治疗会导致肠道稳态被破坏ꎬ肠黏膜屏障的破坏加重ꎬ肠道中炎症因子的含量逐渐上升ꎬ同时肝脏功能受到影响[１８]ꎮＡＰＡＰ致肝损伤导致肠道革兰阴性菌产生的细菌内毒素 ＬＰＳ可以通过肠道黏膜屏障诱导窦周肝星状细胞(ＨＳＣ)产生影响肝细胞存活的细胞因子而使肝细胞凋亡ꎬ加重炎性反应[１９]ꎮ有研究将肝硬化患者肠道菌群灌喂雄性大鼠ꎬ结果大鼠黏蛋白－２和闭合蛋白－２的表达降低ꎬ异硫氰酸荧光素－葡聚糖和脂多糖的浓度增加ꎬ转化生长因子－β１等多种促纤维化因子增高[２０]ꎮ总结以上表明ＤＩＬＩ或肝硬化可使肠道菌群异常ꎬ从而使得肠道屏障能力减弱ꎬ内毒素等菌群代谢产物通过屏障使肝脏炎症因子升高并且加重肝炎的发展ꎮ１.３㊀药物摄入以及ＤＩＬＩ可导致ＩＭ及其产物易位㊀正常状态下ꎬ肠道黏膜可以过滤大多数细菌㊁毒素等有害物质而吸收对人体有益的营养物质ꎻ但具有跨肠道屏障易位能力的肠道共生细菌可以推动多种疾病的发展[２１]ꎮ研究发现ꎬＡＰＡＰ诱导的肝炎小鼠的坏死肝细胞释放高迁移率族蛋白Ｂ１(ＨＭＧＢ１)ꎬ其诱导肠道微生物易位到肝脏ꎬ加重肝脏炎症反应[２２]ꎮＡＰＡＰ诱导革兰阴性菌产生的ＬＳＰ易位也加重肝脏炎症反应[１９]ꎮ四氯化碳肝损伤导致肠道细菌易位加剧了肝脏和血液中Ｔｈ１细胞的减少以及肝脏中Ｔｈ１７细胞和Ｔｒｅｇ的增加ꎬ降低ＣＤ４＋Ｔ细胞功能ꎬ降低肝脏免疫功能并加重肝损伤[２３]ꎮ肠道致病菌肠球菌和大肠杆菌易位至肝脏也会在易患自身免疫的遗传背景中引发肝脏炎症反应ꎮ研究发现[２４]ꎬ万古霉素选择性地减少毛螺菌科㊁扩大肠球菌和肠杆菌科菌群数量ꎮ抗生素增加了粪肠球菌和大肠杆菌数量以及肝易位ꎬ加速了肝胆的炎症以及致死率ꎮＫｎｏｏｐ等[２５]也发现口服抗生素诱导肠道菌群中的结肠杯状细胞减少ꎬ而该细胞微生物信号降低致使本地共生菌跨结肠上皮易位ꎬ促进肝脏炎症反应ꎮ综上ꎬ导致ＤＩＬＩ的药物可以直接作用于肝脏细胞ꎬ也可以通过影响肠道微生物的构成ꎬ肠道屏障的通透性导致细菌及其代谢产物异位到肝脏ꎬ引起肝脏炎症ꎬ进一步发展为肝纤维化和肝硬化等严重肝脏疾病ꎻ而受损伤的肝脏细胞产生ＨＭＧＢ１等生物活性物质反过来作用于肠道微生物ꎬ进一步影响其构成和肠道屏障通透性ꎬ继而加重肝脏炎症反应ꎮ其机制如图１所示ꎮ图１㊀肠道菌群与ＤＩＬＩ相互影响机制２㊀甘草及其复方调节ＩＭ对ＤＩＬＩ的影响甘草为«神农本草经»上品ꎬ具有抗炎㊁抗氧化㊁调节免疫㊁保肝等多种药理活性[２６]ꎻ也是中医治疗肝病最常用的中药之一[６]ꎮ数据表明ꎬ甘草及其复方可以调节肠道微生物缓解ＤＩＬＩ的发展ꎬ其机制主要包括:调节肠道菌群构成㊁恢复肠道屏障以及抗炎作用ꎮ２.１㊀甘草活性成分调节ＩＭ对ＤＩＬＩ的影响㊀甘草皂苷是甘草的主要活性成分之一ꎬ如甘草酸㊁甘草次酸以及乌拉尔甘草皂苷等[２７]ꎮ王敬等[２８]将甘草提取物作用于四氯化碳诱导大鼠慢性肝损伤模型后ꎬ发现甘草总皂苷组及甘草水提物组均表现出不同的群落组成ꎮ相对于水提物组ꎬ总皂苷组显著提高了乳酸杆菌属和杆菌门Ｓ２４－７科菌群的相对丰度ꎻ与模型组比较ꎬ各给药组大鼠血清中ＡＬＴ㊁ＡＳＴ水平均显著降低ꎮＬｉ等[２９]发现甘草酸二铵(ＤＧ)可减轻高脂饮食诱导的非酒精性脂肪肝模型小鼠的体重㊁肝脏脂肪变性以及肝脏炎症ꎮＤＧ降低了厚壁菌对拟杆菌门㊁Ｄｅｓｕｌｆｏｖｉｂｒｉｏ等内毒素产生菌的比例ꎬ提高了Ｐｒｏｔｅｏｂａｃｔｅｒｉａ㊁Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ㊁瘤胃球菌科等益生菌的丰度ꎬ提高Ｌａｃｈｎｏｓｐｉｒａｃｅａｅ等短链脂肪酸(ＳＣＦＡ)产生菌的水平ꎬ促进ＳＣＦＡ的产生ꎮ此外ꎬＤＧ提高了紧密连接蛋白的表达㊁杯状细胞数量和黏蛋白的分泌ꎬ进而增强了肠道屏障功能ꎮＸｉａ等[３０]认为ꎬ肠道屏障破坏导致的细菌易位是甲氨蝶呤(ＭＴＸ)肝损伤的关键原因ꎬＭＴＸ给药过程中ꎬ细菌易位至肠道固有层并通过肝肠循环在肝中定植ꎬ引起肝ＬＰＳ水平上升ꎻ与对照组相比ꎬＭＴＸ造模组Ｍｕｒｉｂａｃｕｌａｃｅａｅ丰度升高ꎬ乳酸杆菌丰度降低ꎬ而这一变化能够被异甘草酸镁(ＭｇＩＧ)所逆转ꎻ对ＭＴＸ模型小鼠给予乳酸杆菌治疗后ꎬ小鼠肠道渗漏及肝炎症均被显著改善ꎻＭＴＸ组小鼠粪菌移植使正常小鼠出现肠道渗漏及肝炎症ꎬ而经ＭｇＩＧ治疗的小鼠粪菌移植至正常小鼠体内并未引起肝肠损伤ꎮ时行[３１]亦发现ＭｇＩＧ能够恢复甲氨蝶呤肝损伤所诱发的肠道菌群丰度及组成紊乱㊁下调肠道内菌群代谢产物的水平ꎬ减轻肠道屏障损伤ꎬ降低肠道渗透性ꎬ降低血清ＬＰＳ水平ꎮ２.２㊀甘草复方调节ＩＭ对ＤＩＬＩ的影响㊀在中医药理论体系下ꎬ甘草常作为使药出现在方剂之中ꎬ用以调和药性ꎬ引药入经之用ꎮ因其在方剂中广泛存在有 十方九草 之说ꎮ研究表明甘草药对和复方可以通过调节肠道菌群㊁降低炎症和内毒素水平来降低药源性肝损伤程度ꎮ严宝飞等[３２]发现黄芩汤可以明显降低高脂非酒精性脂肪肝大鼠肝脏的丙氨酸氨基转移酶㊁天冬氨酸氨基转移酶ꎬ肝细胞炎细胞浸润减少ꎻ肠道菌群较模型组ｕｎｃｌａｓｓｉｆｉｅｄ－ｆ－Ｌａｃｈｎｏｓｐｉｒａｃｅａｅ㊁布劳特氏菌属Ｂｌａｕｔｉａ㊁Ｅｕｂａｃｔｅｒｉｕｍｃｏｐｒｏｓｔａｎｏｌｉｇｅｎｅｓｇｒｏｕｐ和瘤胃球菌属Ｒｕｍｉｎｏｃｏｃｃｕｓ丰度明显升高ꎬ放线菌门(Ａｃｔｉ￣ｎｏｂａｃｔｅｒｉａ)㊁乳杆菌属Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ和双歧杆菌属Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ丰度明显降低ꎬ表明黄芩汤可以降低有害菌群丰度和提高有益菌丰度ꎬ减少有害菌及其代谢物异位到肝脏ꎮ李文楷[３３]将黄芪汤(每１.２ｇ黄芪汤颗粒相当于６ｇ黄芪和１ｇ甘草)作用于１ꎬ４－二氢－２ꎬ４ꎬ６－三甲基－３ꎬ５－吡啶二甲酸二乙酯(ＤＤＣ)诱导的慢性肝内胆汁淤积(ＣＩＨＣ)小鼠模型后ꎬ发现ＣＩＨＣ小鼠肠道菌群多样性明显下降㊁菌群丰富度明显降低ꎬ黄芪汤干预８周改善了ＣＩＨＣ小鼠菌群多样性及丰富度ꎻ经逐级筛选发现ꎬ肠道菌群中Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａｃｅａｅ＿ＮＫ３Ｂ３１－ｇｒｏｕｐ㊁Ａｌｉｓｔｉｐｅｓ㊁Ｐａｒａｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ㊁Ｇｏｒｄｏｎｉｂａｃｔｅｒ和Ｐａｒａｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ＿ｇｏｌｄｓｔｅｉｎｉｉ与ＣＩＨＣ小鼠药效学指标呈正相关关系ꎬ表明黄芪汤能够明显的降低ＣＩＨＣ小鼠肠道炎症基因的表达ꎬ抑制肠道炎症反应ꎬ发挥抗胆汁淤积肝损伤作用ꎮ王静等[３４]将甘草葛根发酵组合物作用于四氯化碳慢性肝损伤大鼠后ꎬ处理组血清中ＡＳＴ㊁ＡＬＴ水平极显著降低㊁ＴＮＦ－α水平极显著降低㊁肠道菌群ＥＭＢ㊁ＥＣ㊁ＫＶ㊁ＣＤ数量降低ꎬＴＰＹ㊁ＭＲＳ增高ꎮＣｈｅｎ等[３５]将甘草和白芍药对改善了高脂高糖肝脏炎症小鼠的肠道菌群结构ꎬ提高了小鼠的肠道完整性ꎬ全面调节了肝脏基因的表达ꎬ特别是降低了Ｔｏｌｌ样受体介导的炎症通路中的基因表达ꎮ中医学认为ꎬ药源性肝损伤是由于药毒直接入侵人体ꎬ邪气蕴结在经络而导致肝正常功能出现异常ꎮ根据患者出现症状表现的差异情况ꎬ中医学将药源性肝损伤分别称作 胁痛 黄疸 积聚等[３６]ꎮ陈斌等[３７]将逍遥散与其拆方(去白术㊁茯苓㊁生姜㊁炙甘草)作用于牛血清白蛋白肝纤维化大鼠模型后ꎬ发现逍遥散早期干预后ꎬ纤维化㊁肝功能受损程度较模型组明显减轻ꎬ而对照组因减掉健脾组药物其对肝脏的保护作用明显减弱ꎮ对ＥＲＩＣ－ＰＣＲ运用聚类分析ꎬ可见逍遥散组肠道微生物整体更接近空白组ꎬ组间差异小ꎮ而逍遥散能够改善肝纤维化ꎬ部分恢复肠道菌群正常结构ꎬ降低内毒素ꎬ而去掉健脾药物将减弱逍遥散对肝脏的保护作用ꎬ说明恢复肠道菌群ꎬ降低门静脉内毒素可能是 肝病实脾 的重要作用机制ꎮ３㊀讨论和展望３.１㊀总结㊀综上所述ꎬ甘草及其复方可以改善药源性肝损伤所致的肠道菌群变化以及肝功能损伤ꎮ其治疗效果与肠道微生物整体调节作用密切相关ꎮ目前甘草及复方通过肠道菌群缓解ＤＩＬＩ的研究ꎬ主要是集中于含量较高的菌群的变化㊁肝脏炎性变化以及炎性因子的变化ꎮ肠道微生物品种繁多ꎬ弱势菌群是否参与到调节过程中还有待测定和分析ꎻ研究仅仅对肠道菌群和肝损伤的变化程度分述ꎬ甘草通过肠道菌群缓解ＤＩＬＩ的具体关联通路还不明确ꎬ需要进一步实验进行论证ꎮ甘草复方中药物如黄芩㊁干姜㊁半夏㊁大枣㊁黄连㊁白芍㊁葛根等大都归于肝㊁脾㊁胃三经ꎮ中医认为脾为后天之本ꎬ对水谷精微的运化起着重要的作用[３８]ꎮ而药源性肝损伤表现为肝虚脾胜ꎬ因此甘草复方中多以调节肝脾药物为主ꎬ这与中医药五行理论一致[３９]ꎮ但如何将传统的中医药理论与肠道微生物结合起来缓解ＤＩＬＩꎬ将是后期探索的目标之一ꎮ３.２㊀展望㊀中国近年ＤＩＬＩ年发病率高达１０万人２３.８０例ꎬ已成为危害我国人民健康的重大疾病之一[４０]ꎮ甘草成分多样性和肠道菌群种类多样性㊁复杂性给研究增加了难度ꎮ近年来ꎬ宏基因组学㊁代谢组学技术㊁１６ｓＲＮＡ技术在阐明中医药与肠道菌群相互作用应用广泛ꎮ因此ꎬ可以在多组学的加持下ꎬ对甘草进行入血成分分析ꎬ继而将这些组学技术应用到甘草调节肠道菌群缓解药源性肝损伤的研究中ꎬ进一步阐明甘草调节肠道菌群缓解ＤＩＬＩ的机制ꎮ参考文献:[１]㊀ＳＵＨＪＩ.Ｄｒｕｇ－ｉｎｄｕｃｅｄｌｉｖｅｒｉｎｊｕｒｙ[Ｊ].ＹｅｕｎｇｎａｍＵｎｉｖＪＭｅｄꎬ２０２０ꎬ３７(１):２－１２.[２]ＮＩＵＭＷꎬＣＨＥＮＰ.Ｇｕｔｍｉｃｒｏｂｉｏｔａａｎｄｄｒｕｇ－ｉｎｄｕｃｅｄｌｉｖｅｒｉｎｊｕｒｙ:ａｎｕｐｄａｔｅ[Ｊ].ＣｈｉｎＭｅｄＪ(Ｅｎｇｌ)ꎬ２０２０ꎬ１３３(４):４９４－４９５.[３]ＣＨＥＮＴꎬＬＩＲꎬＣＨＥＮＰ.ＧｕｔＭｉｃｒｏｂｉｏｔａａｎｄＣｈｅｍｉｃａｌ－ＩｎｄｕｃｅｄＡｃｕｔｅＬｉｖｅｒＩｎｊｕｒｙ[Ｊ].ＦｒｏｎｔＰｈｙｓｉｏｌꎬ２０２１(１２):６８８－７８０.[４]ＣＨＯＰＹＫＤＭꎬＧＲＡＫＯＵＩＡ.ＣｏｎｔｒｉｂｕｔｉｏｎｏｆｔｈｅＩｎｔｅｓｔｉｎａｌＭｉｃｒｏｂｉｏｍｅａｎｄＧｕｔＢａｒｒｉｅｒｔｏＨｅｐａｔｉｃＤｉｓｏｒｄｅｒｓ[Ｊ].Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙꎬ２０２０ꎬ１５９(３):８４９－８６３. 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甘草有益微生物的研究进展
甘草有益微生物的研究进展近年来，越来越多的研究表明，自然界中存在着许多对人体有益的微生物。
其中，甘草能够促进某些有益微生物的生长和繁殖，对人体健康具有重要作用。
本文将介绍近年来有关甘草对微生物的研究进展。
甘草对肠道菌群的影响肠道是一个复杂的生态系统，其中存在着大量的微生物。
通过对肠道菌群的调节，可以有效地预防和治疗一些疾病。
有研究发现，甘草中的一种成分甘草酸，可以促进肠道菌群中有益菌的生长和繁殖。
例如，研究人员发现，在野生甘草中发现了一种叫做Glycyrrhiza glabra的化合物，可以增加益生菌Bifidobacterium spp.的数量，降低有害菌的数量，从而改善肠道健康。
甘草对口腔微生物的影响口腔是人体的第一个防御屏障，充满了各种微生物。
其中有一些细菌是有益的，但也有一些细菌可能导致口腔问题。
近年来的研究表明，甘草也可以对口腔微生物产生影响。
例如，研究人员发现，在含有甘草提取物的牙膏中使用可以减少牙菌斑的形成和口腔问题的发生。
甘草对皮肤微生物的影响皮肤是一个复杂的生态系统，与人体上皮细胞密切相关。
很多微生物居住在人体的表面，其中有一些是有益的，但也有一些可能导致皮肤问题。
最近的研究表明，甘草中的一些成分可以对皮肤微生物产生影响。
例如，有研究发现，甘草中的一种成分甘草酸可以抑制葡萄球菌的生长，从而减少皮肤感染的发生。
结论甘草是一种自然的草药，已被证明对人体健康具有多种有益作用。
最近的研究发现，甘草可以通过影响微生物的生长和繁殖，对人体健康产生积极的影响。
然而，尚需开展更多的研究，深入探究甘草与微生物之间的相互作用机制，提高其在医疗领域的应用价值。