间尼索地平和尼索地平对自发性高血压大鼠的降压作用
各种降压药的作用原理
用名称：硝苯地平缓释片英文名称：Extended Release Nifedipine Tablets商品名称：硝苯地平缓释片【药理作用】硝苯地平为二氢吡啶类钙拮抗剂，可选择性抑制钙离子进入心肌细胞和平滑肌细胞的跨膜转运，并抑制钙离子从细胞内库释放，而不改变血浆钙离子浓度。
药理学本品能同时舒张正常供血区和缺血区的冠状动脉，拮抗自发的或麦角新碱诱发的冠状动脉痉挛，增加冠状动脉痉挛病人心肌氧的递送，解除和预防冠状动脉痉挛。
并可抑制心肌收缩，降低心肌代谢，减少心肌耗氧量。
另一方面能舒张外周阻力血管，降低外周阻力，使收缩压和舒张压降低，减轻心脏后负荷。
本品可延缓离体心脏的窦房结功能和房室传导；整体动物和人的电生理研究未发现本品有延缓房室传导、延长窦房结恢复时间和减慢窦房结率的作用。
毒理学（致癌、致突变及生殖毒性）无致癌作用。
无致突变性。
大剂量应用可降低雌性鼠生殖力；可致畸；可引起流产(胎鼠药物吸收率增加、胎鼠死亡率上升、新生鼠存活率下降)。
孕猴服用2/3～2倍于人类最大剂量，可导致小胎盘和绒毛发育不全；给大鼠3倍于人类最大剂量，可引起妊娠延长。
【药代动力学】NF口服后经胃肠道吸收迅速而完全，由于肝首过效应造成NF的生物利用度低，本缓释片血浓峰时在1.6～4小时之间，血药浓度时间曲线平缓长久，每服用一次能维持最低有效血药浓度(10ng/ml)以上时间达12小时。
NF组织分布广泛，药物在肝、血清、肾及肺中浓度较高，而在脑、骨骼肌中浓度较低。
NF在人体内血浆蛋白结合率高过92%～98%，但其主要代谢物的蛋白结合率较低，为54%。
NF在体内经肝微粒体酶系统(括细胞色素P450单氧化酶)作用，氧化成三种无药理活性的代谢物，70%～80%药物以水溶性代谢物从尿中排出，24小时后90%的药物消除，主要以非原型的代谢产物从尿中排泄，原型药物仅0.1%经尿排泄，体内无蓄积作用。
【适应症】各种类型的高血压及心绞痛。
【用法用量】口服：一次10～20mg，一日2次。
地龙降压蛋白对自发性高血压大鼠血管紧张素及内皮素含量的影响
【 要】 摘 目的 ： 步 探讨 地龙 降 压蛋 白对 自发 性 高 血压 大 鼠（ ｏｔ ｅｕｌ ｈｐｒ ｎｉ ｔＳ Ｒ的 降压 效 果 及对 血 浆 初 ｓ ｎａ ｏｓ ｙｅ ｅｓ ｎ ａ，Ｈ ） ｐ ｎ ｙ ｔ ｏｒ 血 管 紧张 素 １（ｎ ｉｔｎ ｉ １， ｇ １ 、 １ ａ ｇｏｅ ｓ ｎ１ Ａｎ １ ） 内皮素 （ ｄ ｔｅｉ， 含 量 的影 响 。方法 ： ｅ ｏｈ ｌ Ｅ ｎ ｎ 选择 １ 龄雄 性 Ｓ Ｒ ３ ６周 Ｈ ２只 随机分
维普资讯
２０ ０ ８年 ７月 第 ５卷 第 ２ １期
论著 ・
地 龙 降压 蛋 白对 自发 ＿ 血 压 大 鼠 。： ｌ 古 １ 同 “ ２ ： ｔ ｌ 血 管 紧 张 素及 内皮 素 含 量 的影 响
李承 德 康 ， （ ． 坊 医学 院药 理 学教 研 室 ， １ 潍 山东潍 坊 白 毛 淑梅 张兰娥 ２唐 胜 建 。 ， ， ’ ２ １４ ；． 坊 医学 院护理 学教 研 室 ， ６ ０ ２ ２潍 山东潍 坊 ２ １４ ） ６ ０２ ２ １ ２ ６０ ； ４ ３潍坊 医学 院整 形外 科研 究 所 ， ． 山东潍 坊
丹皮酚对自发性高血压大鼠动脉血压和血流量的影响及其与血管舒缩
丹皮酚对自发性高血压大鼠动脉血压和血流量的影响及其与血管舒缩相关的作用机制前期研究发现丹皮酚能显著对抗大鼠急性心肌缺血和梗死，该实验进一步研究其对自发性高血压大鼠动脉血压和血流量的影响，并探索其与血管舒缩相关的作用机制。
首先，采用自发性高血压大鼠30只，随机分为自发高血压对照组和丹皮酚高、低剂量组，另以10只Wistar大鼠作为健康对照组。
分别于给药前和十二指肠一次性给药后用颈动脉插管法测定动脉血压，并通过在体动物血流仪测定肾动脉和颈动脉的血流量，自发高血压对照组和健康对照组同法给予相同体积的溶剂，其余操作相同。
为进一步研究丹皮酚对血管舒缩功能的影响，采用离体微血管动力描记技术，以一定浓度的预收缩剂收缩血管后，累加浓度法加入丹皮酚，分别记录丹皮酚对自发性高血压大鼠肠系膜上动脉、肾动脉和冠状动脉的舒张效应。
丹皮酚可显著降低自发性高血压大鼠的动脉收缩压和舒张压，其中降低收缩压的作用更为明显，可显著增加自发性高血压大鼠的颈动脉和肾动脉血流量；可浓度依赖性地舒张自发性高血压大鼠的肠系膜上动脉、肾动脉和冠状动脉。
结果表明，丹皮酚对自发性高血压大鼠具有显著降低动脉血压、增加动脉血流量的作用，该作用与其显著的扩血管效应有关。
标签：丹皮酚；自发性高血压；动脉血压；血流量；血管舒张[Abstract] Previous studies have shown that paeonol can antagonize acute myocardial ischemia and infarction in rat. This study further researched the effects of paeonol on blood pressure and blood flow in the artery of spontaneously hypertensive rats and its mechanisms related on vasomotion. Firstly，thirty spontaneously hypertensive rats were randomly divided into spontaneously hypertensive control group and paeonol-treating groups of high dose and low dose，and also，the other ten Wistar rats as healthy control group. Before and after the intraduodenal administration of the drug，arterial blood pressure was measured by carotid artery and blood flow through the renal artery and carotid artery in vivo were measured by animal flowmeter. The same volume of solvent was given to the spontaneously hypertensive control group and the healthy control group，and the other operations were same. In order to further study the effect of paeonol on vasomotor function，the superior mesenteric artery，renal artery and coronary artery of the spontaneously hypertensive rat were removed and separated，precontracted by a certain concentration of potassium chloride（KCl）and 5-serotonin（5-HT）respectively，and dilatory responses were assessed by cumulative addition of paeonol. Results showed that after duodenal one-time delivery of paeonol，the blood pressure significantly lowered，the renal arterial blood flow and the carotid arterial blood flow significantly increased in spontaneously hypertensive rat. And also，paeonol relaxed the mesenteric artery，renal artery and the coronary artery of spontaneously hypertensive rat in a concentration-dependent manner. These results indicated that the effect of paeonol on decreasing arterial blood pressure and increasing the arterialblood flow was related to its vasodilative effect.[Key words] paeonol；spontaneously hypertensive；blood pressure；blood flow；vascular dilatationdoi：10.4268/cjcmm20152430丹皮酚又称牡丹酚，是毛茛科植物牡丹Paeonia suffruticosa Andr.的根皮和萝摩科植物徐长卿Cynanchum paniculatum全草的主要活性成分。
地平类药物的临床应用异同
地平类药物的临床应用异同尼群地平、尼莫地平、尼索地平、尼卡地平四者均为二氢吡啶类钙通道阻滞剂，在药理作用方面均有较强的血管扩张作用，与其它抗高血压药相比较，有以下优点：不产生体位性低血压；不易产生快速耐受性；不减少心输出量和肾血流量；不影响机体血糖、血脂、尿酸、水盐代谢；对活性传导组织没有电生理作用。
但四者对血管扩张作用的选择性有区别，药理作用、临床应用及不良反应也不尽相同，因此，在使用时应予注意。
尼群地平对血管平滑肌有特殊的亲和力，能显著扩张冠状动脉，并扩张股、肾及肺动脉血管，对脑血管、皮肤、静脉血管影响较小。
其降压作用具有起效快和作用持久的特点，与双氢克尿噻或氨酰心安联用，降压效果更显著，并能降低心肌耗氧量，特别适用于冠心病合并高血压的治疗。
本品在体内无明显蓄积作用，肾功能正常与异常者的药动学参数无明显差异。
尼莫地平是一种作用很强的亲脂性钙拮抗剂，能选择性地扩张脑血管，在增加脑血流量的同时，几乎不影响脑代谢，并能拮抗去甲肾上腺素、5-羟色胺、组织胺、花生四烯酸、血栓素A2、前列腺素和蛛网膜下腔出血所致的脑血管痉挛，并有抑制血小板聚集和抗血栓作用，对缺血性脑损伤有保护作用，尤其是对缺血性血管痉挛的作用更为显著。
临床主要用于蛛网膜下腔出血、脑卒中、偏头痛、突发性耳聋、失血性或创伤性休克、脑动脉硬化或高血压引起的脑供血不足等。
应尽量避免与其它钙拮抗剂联用，如必须合并用药，应注意观察病情变化。
仅有一过性消化道不适、头晕、嗜睡、皮肤瘙痒等副作用，但反应常很轻微，一般不需停药。
乳母和脑水肿患者慎用。
尼索地平是目前最强的钙拮抗剂，具有显著的扩张外周和冠状血管的作用，故可明显降低外周血管阻力，增加冠脉血流量，改善缺血区灌流，解除冠脉痉挛；还有明显、持久的降压作用。
本品于局部缺血性心脏病、充血性心力衰竭、慢性高血压、肾性高血压的患者，尤其是对变异型心绞痛(因冠脉痉挛所致)合并高血压及糖尿病的患者效果理想。
临床研究表明，不同年龄组应用本品药动学参数无明显差异，肾功能不良者药动学参数也无明显改变。
常用降压药物特点分类课件
口服与非肠道给药疗效几乎相
同
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的生物利用度;西咪替 收。利福平、利福 降压，立位和卧位收
丁、环丙沙星、氟西汀 喷丁、苯巴比妥， 缩压及舒张压均能明
等肝药酶抑制剂增加本 戊巴比妥为肝药酶 显降低，适用于轻、
药血药浓度;肼屈嗪减 诱导剂，降低普奈 中度高血压.对伴有冠
少本药的“首关消除”，洛尔血药浓度;非甾 心病、脑血管病变及
提高本药的生物利用度;体抗炎药、麻黄碱 夹层动脉瘤的高血压
,,
,
,4
ARB要点
ARB与锂合用增加锂毒性 利福平、氟康唑和吲哚美辛降低氯沙坦作
用 替米沙坦与抗抑郁药合用增加前者直立性
低血压效应, 另其也可以增加地高辛浓度 替米沙坦可引起华法林钠血药浓度轻微降
低
5
组织选择性
CCB药物分类
第一代
第二代 第三代
新剂型IIa 新化合物IIb
二氢吡啶类（动脉＞心脏）
6-10
α1更弱降压过程
中不影响高血压
患者的肢体循环
84粪便16肾 脏
血流量，也不影 响高血压伴脑卒 中患者的脑循环
血流量，也具有
抗氧活以及抗增
殖作用 13
并发症 高血脂
非选择性β受体阻断剂 选择性β受体阻断剂 α、β受体阻断剂
均影响脂质代谢，不推 脂代谢影响呈剂量相
荐
关性
对脂代谢影响小
糖尿病
对于血糖影响呈剂量 相关性，大部分能降 低患者对于胰岛素的 均影响血糖，降低患者 敏感性。但有研究表 对于胰岛素的敏感性， 明比索洛尔能够保护 且能掩盖低血糖反应 糖、脂代谢。大量研 究表明选择性β受体 阻断剂能够降低糖尿
抗高血压药的分类
抗高血压药的分类（一）利尿降压药：1．噻嗪类及其类似物该类药物主要有：氢氯噻嗪（ hydrochlorothiazide）、吲哒帕胺（indapamide）等。
2．髓绊利尿剂该类药物主要有：呋塞米（Furosemide）。
3．保钾利尿剂该类药物主要有：螺旋内酯固醇（Spironolactone）（安体舒通，Spironolaction）。
（二）β肾上腺素受体阻滞剂该类药物主要有：卡维地洛（Carvedilol）、普萘洛尔（p ropranolol）、美托洛尔（ metoprolol）、阿替洛尔（Atenolol）、艾司洛尔（Esmolol）等。
（三）血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂该类药物主要有：卡托普利（captopril）、依那普利（enalapril）、贝那普利（benazepril）、福辛普利( fosinopril)、赖诺普利（Lisinopril）等。
（四）血管紧张素II受体拮抗剂（ARB）该类药物主要有：氯沙坦（losartan）、缬沙坦（valsartan）、替米沙坦（Telmisartan）、厄贝沙坦（Irbesartan）、坎地沙坦酯（Candesartan Cilexetil）等。
（五）钙通道阻滞剂该类药物主要有：如硝苯地平（Nifedipine）、尼群地平（nitrend ipine）、非洛地平（Felodipine）、尼莫地平（Nimodipine）、氨氯地平（Amlodipine）、左氨氯地平（Lev amlodipine）、缓释维拉帕米（Verapamil）等（六）选择性α1受体阻滞剂：代表药物：哌唑嗪（Prazosin）、特拉唑嗪（Terazosin）、多沙唑嗪（Doxazosin）、曲马唑嗪（Trimazosin）等。
（七）中枢降压药该类药物主要有：可乐定(Clonidine)（八）血管扩张剂该类药物主要有：硝普纳（Sodium Nitroprusside）、肼苯哒嗪（Hyd ralazine）、地巴唑（Bendazol）、硫酸镁（Magnesium sulfate）、二氮嗪（ Diazoxide）等（九）中药降压药该类药物主要有：牛黄降压丸、松岭血脉康、脑立清、杜仲胶囊、杜仲平压片、复方罗布麻等。
爱表斯(尼索地平胶丸)使用说明
爱表斯(尼索地平胶丸)【用法用量】口服。
成人一次3-6片，儿童一次1-3片，一日3次。
饭后嚼碎服。
【注意事项】1.血压过度降低者、严重肝功能障碍者及高龄患者应慎用。
2.停药时应逐渐减量。
3.哺乳期妇女如服用，应先停止哺乳。
【不良反应】1.循环系统：有时出现心悸、血压降低、胸部痛、面红、热感、肢体下垂部位浮肿。
2.精神神经系统：有时出现无力、肌痛、头痛、头晕、耳鸣、乏力，较少数可有胸痛。
3.消化系统：有时出现恶心、腹胀满、腹痛、腹泻、便秘。
4.肝脏：有时出现GOT、GPT、ALP的异常。
5.肾脏：有时出现BUN异常。
6.过敏症：有时出现皮疹。
7.偶见尿频、牙龈增生、男性乳房女性化。
【禁忌】1.孕妇禁用。
2.过敏者者禁用。
【适应症】治疗原发性轻、中度高血压病。
【药物相互作用】1.与胺碘酮合用可进一步抑制窦性心律或加重房室传导阻滞，因此病窦综合征患者或不完全房室传导阻滞的患者应避免两药同用。
2.虽然与β-受体阻滞药合用对心绞痛或高血压治疗有效，但也可能导致严重低血压或心脏储备下降。
在左室功能受损、心律失常或主动脉狭窄的患者更明显。
如需合用，应仔细监测心脏功能，特别是对有潜在心衰的患者。
3.在芬太尼麻醉时，合用钙通道阻滞药和β受体阻滞药可导致严重低血压。
4.与咪贝地尔合用可引起严重低血压和心动过缓。
在开始使用本药前，咪贝地尔应停用7天。
5.细胞色素P450 3A4酶抑制药如地拉费定、奎奴普汀/达福普汀、沙奎那韦、酮康唑等，可抑制本药经细胞色素P450 3A4的代谢，使血药浓度升高，毒性增强。
如合用，应减小本药的剂量。
6.西咪替丁可干扰许多钙通道阻滞药的肝脏代谢，并可减少胃酸分泌，增加钙通道阻滞药的生物利用度，结果引起钙通道阻滞药血药浓度升高，曲线下面积增大，毒性增强。
而雷尼替丁可减小本药的曲线下面积，降低本药疗效。
7.与非甾体抗炎药或口服抗凝剂合用，有增加胃肠出血的可能。
8.奎尼丁可降低本药的生物利用度，同时奎尼丁的毒性增加。
中国高血压治疗指南介绍
中国高血压治疗指南介绍卫生部、中国高血压联盟组织国内有关专家，根据近年来国际、国内流行病学和大规模临床试验的成果，结合我国高血压治疗现状和发展趋势制定该指南。
《指南》告诉人们血压水平与心、脑、肾器官损害及并发症之间呈连续的正相关关系；高血压患者的预后不仅取决于血压水平，还取决于其他多种心血管危险因素；长期有效控制血压，能显著减少心脑血管并发症。
《指南》核心内容包括：（1）血压水平分类和高血压定义：规定正常血压为收缩压小于130毫米汞柱和舒张压小于85毫米汞柱（1毫米汞柱＝0．133千帕）；18岁以上成年人高血压定义为收缩压大于或等于140毫米汞柱和／或舒张压大于或等于90毫米汞柱，高血压又再分成1、2、3级，相当于轻、中、重型高血压；收缩压130-139毫米汞柱和／或舒张压85-89毫米汞柱定义为正常高值范围。
（2）心血管危险性分层：采用心血管危险因素靶器官损害和有关的心、脑、肾、血管并发症情况联合对高血压患者进行绝对危险性水平分层，分为低危、中危、高危、极高危4种，分别表示不同的预后状况和降压治疗获得的绝对益处。
高危与极高危患者的预后虽然较差，但降压治疗的获益却较大。
（3）治疗策略：根据病史、体格检查和实验室指标首先确立患者的心血管绝对危险性水平，然后按危险性水平决定治疗措施，制定治疗计划。
所有患者都应该改善生活行为。
高危和极高危患者应实施降压药物治疗。
中危患者3-6个月内或低危患者6-12个月内血压未获控制，也应实施降压药物治疗。
血压控制目标值：在中、青年患者或合并糖尿病患者，小于130／85毫米汞柱，甚至小于120／80毫米汞柱；在老年患者，小于140／90毫米汞柱。
（4）健康的生活方式与行为：控制体重指数（BMI）小于或等于24；合理的膳食结构（每日食盐摄入小于6克，脂肪占总热量25％以下，蔬菜、水果、鲜奶补充钾和钙）；限制饮酒（乙醇量每日小于20-30克）和戒烟；增加体力活动和运动。
（5）降压药物治疗原则：开始时使用小剂量以减少不良反应；采用合理的药物联合达到最大的降压效果；初始治疗方案无效或不能耐受，改用另一种不同类型降压药；尽可能使用长效降压药改善治疗依从性和减低血压变异性。
阿利沙坦酯对自发性高血压大鼠稳定降压及心脏保护作用的研究
阿利沙坦酯对自发性高血压大鼠稳定降压及心脏保护作用的研究翟亚君;杨涵;陈万里;刘玥;魏丽萍;刘克强;齐新【期刊名称】《天津医药》【年(卷),期】2022(50)5【摘要】目的探讨阿利沙坦酯对自发性高血压大鼠(SHR)稳定降压及心脏保护的作用。
方法将20只13周龄雄性SHR采用抽签法随机分成模型组和阿利沙坦酯组,每组10只;另10只同龄雄性Wistar-Kyoto大鼠为对照组。
阿利沙坦酯组连续灌胃给药阿利沙坦酯34周,模型组和对照组给予等量蒸馏水。
从第16周开始每4周监测1次血压,48周时超声检测室间隔舒张末期厚度(IVSd)、室间隔收缩末期厚度(IVSs)、舒张期左心室后壁厚度(LVPWd)、收缩期左心室后壁厚度(LVPWs)、收缩期左心室内径(LVIDs)、舒张期左心室内径(LVIDd)、射血分数(EF)和左心室质量(LVM),随后处死动物并取材。
苏木精-伊红(HE)染色与Masson染色观察大鼠心脏病理改变。
实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(qPCR)与蛋白免疫印迹技术(Western blot)检测心肌组织中Ⅰ型胶原蛋白(Col-Ⅰ)、Ⅲ型胶原蛋白(Col-Ⅲ)、骨骼肌肌动蛋白α1(ACTA1)和血小板反应蛋白(THBS4)mRNA与蛋白表达水平。
结果与对照组相比,模型组大鼠收缩压与舒张压升高(P<0.05);与模型组相比,阿利沙坦酯组大鼠的收缩压与舒张压降低(P<0.05)。
与对照组比较,模型组IVSd、IVSs、LVPWd、LVM和LVPWs升高,LVIDd与EF降低(P<0.05);与模型组比较,阿利沙坦酯组IVSd、IVSs、LVPWd、LVM和LVPWs降低,LVIDd、LVIDs与EF升高(P<0.05);与对照组相比,模型组心脏组织心肌纤维紊乱,大量蓝色胶原纤维沉积,Col-Ⅰ、Col-Ⅲ、ACTA1和THBS4的mRNA及蛋白表达水平升高(P<0.05);与模型组相比,阿利沙坦酯组心肌病理改变改善,Col-Ⅰ、Col-Ⅲ、ACTA1和THBS4 m RNA及蛋白表达水平降低(P<0.05)。
三种常用降压药比较
再宁平、拜新同和络活喜比较【1】儿童用药18岁以下患者不得服用尚无儿童用药的安全性和有效性资料至岁儿童高血压患者应用络活喜mg×片的推荐剂量为.mg 至mg每日一次尚无儿童患者每日应用络活喜mg×片mg 以上剂量的研究（见【药理毒理】与【药代动力学】部分）尚无络活喜mg×片对岁以下儿童患者的血压影响资料老年用药对老年患者一般无需做特别的剂量调整，但在治疗初给予关注尚无本品用于老年患者的资料老年患者可用正常剂量，但治疗初宜用小剂量，在逐渐增量孕妇及哺乳期妇女用药禁用怀孕20周以内的孕妇禁用；其它慎用慎用药物相互作用可安全地与β-阻断剂、利尿剂或ACE抑制剂同时服用。
但值得注意的是，乐卡地平与β-阻断剂同在肝脏代谢，有协同作用。
同时服用地高辛或西米替丁（高于800mg/日）需注意观察。
同其它二氢吡啶类钙通道阻滞一样，应慎与酮康唑、伊曲康唑、红霉素、氟西汀、利福平、特非那定、阿司咪唑、环孢素、胺碘酮、奎尼丁、某些苯二氮类，如地西泮和咪达唑仑、普奈洛尔和美托洛尔同时服用。
同时服用抗惊厥药，如苯妥英或卡马西平，需要谨慎。
西柚汁可增强本品的作用，应避免同时使用。
乙醇可能强化抗高血压药的作用，建议服用本品时应严格限制含酒精饮料的摄入。
硝苯地平与β受体阻断剂、细胞色素P4503A4有抑制或促进作用的药物、苯妥英、地高辛、奎尼丁、奎双普汀/达福普汀、西米替丁、利福平、地尔硫卓、葡萄柚汁、西沙必利、香豆素类抗凝药合用时应密切监测血压，必要时调整硝苯地平的剂量。
硝苯地平与阿义马林、苯那普利、异喹弧、多沙唑嗪、伊贝沙坦、奥美拉唑、奥利司他、泮托拉唑、雷尼替丁、Rosiglitazone、他林洛尔、氨苯喋啶、氢氯噻嗪合用对硝苯地平的药代动力学没有影响。
本品与下列药物的合用是安全的：噻嗪类利尿剂、β-受体阻滞剂、血管紧张素转化酶抑制剂、长效硝酸酯类药物、舌下用硝酸甘油、非甾体类抗炎药、抗生素和口服降糖药。
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ｆ 柯 北 匮 学 院 学 报 ＡＣＴＡ ＡＣＡＤＥＭＩＡＥ ＭＥＤＩＣＩＮＡＥ ＨＥＢＥＩ ＶｏＩ＿１５ Ｎｏ．３ １９驰
ｆ １ 问尼索地平和尼索地平对自发性高血压大鼠的降压作用 张采健张国虹张雅兰杨小平王采划傅耋暮堇事蕴山 ——— 药虐 宣 Ｒ舛 ．ｆ￣Ｌｑ７２．牛 药理学教研宣ｒ ，甲 ・Ｉ ’Ｔ
摘要阿尼索地千和尼索地平ｌｍｇ／ｋｇ和３ｍｇｌｋｓ单欢｛ｌ胃或皮下注射，均可显著陴低白发性高 血压大鼠的血压，在用药后最考叮几小时可见心率加快．两荮降压程度相似，且作用持久，均可维持 小时．每天｛ｌ胃１次，连续给药１４天．在用药期阿．同尼索地平和尼索地千Ｚｉｎｇ／ｋｇ和奢ｍｇ／ｋｇ，使大 鼠血压一直维持在较低水平，但停药后血压恢复较快，问尼索地平维持降压作用时阿略长于尼索地平， 长期给药对心率影响不明显 关键调 里！！苎 里塞苎！， ， 旦
ＡＮＴＩＨＹＰＥＲＴＥＮＳＩＶＥ ＥＦＦＥＣＴＳ ｏＦ Ｍ・ＮＩＳｏＤＩＰＩＮＥ ＡＮＤ ＮＩＳＯＤＩＰＩＮＥ ｏＮ ＳＰｏＮＴＡＮＥｏＵＳＬＹ ＨＹＰＥＲＴＥＮＳＩＶＥ ＲＡＴＳ Ｚ￣ａｎｇ Ｙ。ｎｇ曲ｎ Ｚ￣ａｎｇ Ｇｕｏｈｏｎｇ Ｚｈａｎｇ Ｙ￣ｌａｎ Ｙａｎｇ Ｘｉａｏｐ￣ｎｇ ＷａｎｇＹｏｎｇｌｌ Ｆｕ Ｓｈａｏｘｕａｎ Ｙｍ￣ｈａｎ Ｌ￣ｐａｒ＊ｍｅａ ｌ＇ｈａｒｍａｃｏｌｏｇ￣ ＡＢＳＴＲＡＣＴ Ｔｈｅ ａｎｔｉｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｖｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｍ—Ｎｉｓｏｄｉｐｉｎｅ（ｍ—Ｎｉｓ）ａｎｄ Ｎｉｓｏｄｉｐｉｕｅ （Ｎｉｓ）ａｔ ｔｈｅ ｄｏｓｅｓ ｏｆ ｌｍｇ／ｋｇ ａｎｄ ３ｍｇ／ｋｇ ｂｙ ｓｉｎｇｌｅ ｉｎｔｒａｇａｓｔｒｉｃ（ｇ）ｏｒ ｓｕｂｃｕｔａｎｅｏｕｓ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ｏｎ ｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓｌｙ ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｖｅ ｒａｔｓ（ＳＨＲ）ｗｅｒｅ ｓｔｕｄｉｅｄ．Ｂｏｔｈ ｍ－Ｎｉｓ ａｎｄ Ｎｉｓ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｄｅｐｒｅｓｓｅｄ ｔｈｅ ｂｌｏｏｄ ｐｒｅｓｓｕｒｅ（Ｂｐ）ｏｆ ＳＨＲ．Ｔｂｅ ｆａｌｌ ｉｎ Ｂｐ ｗａｓ ａｃｃｏｍｐａｎｉｅｄ ｂｙ ｔｒａｎｓｉｅｎｔ ｉｎｃｒｅａｓｅ ｏｆ ｈｅａｒｔ ｒａｔｅｓ（ＨＲ）ｉｎ ｆｉｒｓｔ ｆｅＷ ｈｏｕｒｓ ａｆｔｅｒ ｄｒｕｇｓ ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ．Ｔｈｅ ｄｅｇｒｅｅ ｏｆ ｈｙｐｏｔｅ￣ａｓｉｖｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｂｏｔｈ ｄｒｕｇｓ ｗａｓ ｓｉｍｉｌａｒ ｓｕｄ ｔｈｅ ｈｙｐｏｔｅｎｓｉｖｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ｌａｓｔｅｄ ｆｏｒ ２４ ｈｏｕｒｓ．Ｉｎ ｃｈｒｏｎｉｃ ａｎｔｌｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｖｅ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔ，ｍ—Ｎｉｓ ａｎｄ Ｎｉｓ ｌｉｎｇ／ｋｇ ａｎｄ￣，ｍｇ／ｋｇ（ｉｇ， ｑｄ×１４ｄ）ｍａｄｅ ｔｈｅ Ｂｐ ｐｅｒｓｉｓｔｉｎｇ ｉｎ Ｓ ｌｏｗｅｒ ａｎｄ ｓｔａｂｌｅ ｓｔａｔｅ ｄｕｒｉｎｇ ｔｈｅ ｐｅｒｉｏｄ ｏｆ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｆｒｏｍ ｄ２（Ｎｉｓ）ａｎｄ ｄ４（ｍ—Ｎｉｓ）ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ ａｆｔｅｒ ｗｉｔｈｄｒａｗａ１．Ｔｈｅｒｅ ｗｅｒｅ ｎｏ ｏｂｖｉｏｕｓ ｅｆｆｅｃｔｓ ｔｏ ＨＲ ｄｕｒｉｎｇ ｔｈｅ ｃｈｒｏｎｉｃ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｗｉｔｈ ｂｏｔｈ ｄｒｕｇｓ． ＫＥＹ ＷＯＲＤＳ １１１一Ｎｉｓｏｄｉｐｉｎｅ｝Ｎｉｓｏｄｉｐｉｎｅ；ｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓｌｙ；ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｖｅ｝ｒａｔ
问尼索地平为尼索地平的同分异构体，系 我院药学系有机化学教研室首创合成的二氢呲 啶类钙拮抗剂，其主要作用是抑制血管平滑肌。 问尼索地平和尼索地平均能降低正常血压麻醉 犬“ 、麻醉家兔［ 、清醒家兔 及清醒肾性高血 压大鼠和肾性高血压犬 的血压。本文旨在观 察此两药对自发性高血压大鼠血压的影响。 １材料和方法 １．１药品：间尼索地平和尼索地平均为我院 有机化学教研室合成并提供。分别以０．５ 羧 甲基纤维素钠制成不同浓度的悬液，避光保 存。 １．２动物：自发性高血压大鼠（ＳＨＲ），购自 上海市高血压研究所，１６周龄，雌雄各半，体 重２６０：［：５０ｇ。 ・】３５・
维普资讯 http://www.cqvip.com １．３血压测量方法；用尾脉搏测压法【 间接 涮定血压和心率．先将大鼠置于ｗＨＮ散晶远 红外加热器（中国科学院上海硅酸盐研究所研 制，上海辜贤电器厂出品）前烘烤１５分钟，距 离５０ｅｒａ，局部温度３８￣３９℃。然后，将大鼠置 于自制的布套内，使之静卧于实验台的棉垫 上，用ＬＭＳ－２Ｂ塑二道生理记录仪（成都仪器 厂）记录尾动脉压（作为血压）和脉搏（作为 心率）． １．４单次给药的降压实验，分别给自发性高 血压大鼠一次灌胃或皮下注射不同浓度的问尼 索地平或尼索地平０．Ｓｍｌ／１００ｇ，分别满量给 药前及给药后１．２，３．４，６，８，１２，２４小时的血压 和心率，同时设溶剂对照组． １．ｓ连续给药的降压实验：各组大鼠分别灌 胃不同浓度的间尼索地平和尼索地平．每天给 药１次．连续给药ｌ４天．第一次给药当天记作 第０天，次日记作第一天，嵌此类推。分别于 给药的第０．１，３．５，７，１０和ｌ４天测量血压和心 率，停药后继续测量，直至血压恢复到用药前 水平．给药期间的测量值均为给药后２４小时 的血压和心率．
２结 果 ２．１单次灌胃给药的抗高血压作用：单次灌 胃间尼索地平和尼索地平ｌｍｇ／ｋｇ和３ｒａｇ／ｋｇ， 均产生明显的降压作用，且降压作用持久，均 可维持２４小时．降压幅度在给药后１４４小时 内达到最大，结果见表１。同时可见心率加快， 最快时，间尼索地平ｌｉｎｇ／ｋｇ从给药前 ３３６．０士７４．６次／分上升到给药后３小时的 ３９３．０士３８．６次／分（Ｐ＜０．０５）｝间尼索地平 ３ｍｇ／ｋｇ从３２４．０４．１００．０次／分上升到４１４．０ 士６７．５次／分（１小时，Ｐ＜Ｏ．０５）｝尼索地平 ｌｍｇ／ｋｇ从２５４．５４－＂／３．８次／分上升到３８１．８４． ５５．５次／分（４小时，Ｐ＜０．０１）｝尼索地平 ３ｍｇ／ｋｇ从３３３．０士８０．６次／分上升到３９６．０４． ５Ｏ．６次／分（２小时，Ｐ＜Ｏ．０５）。溶剂对照组２４ 小时内血压和心率均未见显著性变化．
衰１单欢灌胃同尼素地平和尼寨地平对自发性高血压大且血压（ｋＰａ）的彤响Ｇ－２：ｓ）
与用西前比较‘ｎＩｉＯ） ・ｐ＞ｏ－Ｏ５ ・・．Ｐ＜ｏ．Ｏ５ ２．２单次皮下注射的抗高血压作用：单次皮 下注射问尼索地平或尼索地平ｌｉｎｇ／ｌ【ｇ和 ３ｒａｇ／ｋｇ．在给药后１～２４小时内均呈现显著 的降压作用，见表２．且比单次灌胃给药的降 压幅度大，并有量效关系．尼索地平ｌｍｇ／ｋｇ 降压最大幅度为９．８ ｋＰａ，３ｍｇ／ｋｇ为 ｌＯ．８ ｋＰａ；问尼索地平ｌｍｇ／ｋｇ为６．９ ｋＰａ， ３ｍｇ／ｋｇ为１２．１ ｋＰａ．用药初期亦见心率加快， 心率最快时，间尼索地平ｌｍｇ／ｋｇ从给药前的 ３１３．３士８８．９次／分上升到４３３．３士４７．７次／分 ・１３６・ ・－０ｐ＜０－０ｌ （３小时，Ｐ＜０．０１），３ｍｇ／ｋｇ从３６６．０士４６．５ 次／分到４４４．０士４４．３次／分（４小时，Ｐ＜ ’ ０．０１）｝尼索地平ｌｍｇ／ｋｇ从３３３．０士１０２．８次／ 分上升列４４０．０士３６．７次／分（２小时，Ｐ＜ ０．０１），３ｒａｇ／ｋｇ从３７５．０４．１０１．２次／分上升到 ４５０．０士５４．８次／分（２小时，Ｐ＜０．０５）。 ２．３连续多次灌胃给药的抗高血压作用ｔ给 间尼索地平或尼索地平ｌｍｇ／ｋｇ和３ｒａｇ／ｋｇ各 组，在用药期间均有显著的降压作用，但停药 后血压恢复较快，见表３．间尼索地平停药后，
维普资讯 http://www.cqvip.com 表２单农皮下注射问尼素地平和尼素地平对白发性赢血压大Ｒ血压（１ｄ ）的影响（；±，） 与用药村上匕鞍（ｎ－－ｌＯ） －Ｐ＞ｏ．０５ ・・Ｐ＜０．０５ …Ｐ＜０．０ｌ 表３多次灌胃问尼素地平和尼索地平对白发性高血庄大卫血压（ｋＰａ）的影响＜；±，）
与用珂曹比职ｔｎ ｌＯ） ・Ｐ＞０．０５ ・ Ｐ＜０．ｏ８ 降压作用持续时阎咯长于尼索地平，给尼索地
平两组动物ｔ在停药后第２天，血压恢复至用 药前水平，给问尼索地平两组动物，在停药后 第４天血压恢复到用药前水平．连续给药对心 率影响不明显。 ３讨 论 单次灌胃同ｆ已索地平和尼索地平，均可产 生明显的降压作用，且维持时间持久．降压幅 度在给药后最初几小时最大，同时可见心率加 快．这可能系反射性兴奋交感神经之故。 单次皮下注射问尼索地平和尼索地平，可 以产生与单次灌胃给药相似的降压效应，惟降 压幅度更大，且有量效关系。 连续多次灌胃间尼索地乎和尼索地乎，在 用药期间，大鼠血压一直维持在较低水平，但 停药后血压恢复较快．这与肾性高血压犬“ 的 结果稍有差别，可能系所用动物模型不同，或 …Ｐ＜ｏ－Ｏｌ 用药时间较短之故。连续给药对心事影响不明 显，这可能是压力感受性反射发生了重调 。
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