病毒性肠炎

医学创新研究　２００８年１月　第５卷第２期　ＭＥＤＩＣＩＮＥ　ＩＮＮＯＶＡＴＩＯＮ　ＲＥＳＥＡＲＣＨ　譬　≯誊－　曩　曩露　曩ｚ　ｌｌ　。曩≯：　毒　蒡　。誊　。　莹　誓。。誊　：　曩≯。誊　ｌ曩　｜≯ｌＩｌｌ薯　－　

病毒性肠炎　刘育红王芳　淇县人民医院儿科（河南　淇县４５６７５０）　【中图分类号】Ｒ５１６．１　【文献标识码】Ａ　病毒性肠炎是一种常见的消化道疾病，８０％婴幼儿腹泻是由　病毒感染引起的，临床表现为恶心、呕吐、腹痛、腹泻伴全身症状，　６个月～２岁婴幼儿发病率最高，是造成４，７Ｌ营养不良、生长发育　障碍和死亡的主要原因之一。２０世纪７０年代国外证明了病毒　性肠炎主要病原为轮状病毒、类微小病毒，其次有肠道病毒（包括　柯萨奇病毒、埃可病毒、肠道腺病毒），诺沃克类病毒、冠状病毒、　星状病毒和杯状病毒等。　１病因、病理　１．１轮状病毒轮状病毒性肠炎具有高度季节性分布的特点，　尤其是秋冬季发病率最高，１１～１２月份为高峰，故又称秋季腹　泻。其常见发病年龄为６～２４ｍｏ　４，７Ｌ。轮状病毒导致急性肠炎　的发病原因目前认为是病毒侵犯小肠或绒毛上皮细胞，在胞浆中　增殖并引起大包涵体，上皮细胞脱落后代之以缺乏消化酶的鳞状　或方形上皮细胞，因此肠粘膜上正常存在的绒毛酶如麦芽糖酶、　蔗糖酶、乳糖酶减少，导致吸收功能障碍。至病后８ｗｋ才完全恢　复正常，腹泻发生的原理是由于乳糖及其他双糖不能吸收而滞留　在肠内，同时结肠中分解葡萄糖和乳糖，成为短键的酸又增加结　肠的渗透压，因此肠腔内渗入多量液体，当轮状病毒破坏粘膜表　面细胞后，隐窝新生细胞加速增生，使绒毛尖部由未成熟细胞构　成而导致葡萄糖促使钠的转移发生变化，故腹泻粪便中含钠２０　３０Ｅｇ／Ｌ，高于正常，因本病不涉及环磷酸腺苷介质系统的作用，　故腹泻的发生原理并非分泌增加。　轮状病毒感染的部位主要在十二指肠及空肠，十二指肠或组　织用负性染色法做电镜检查（发病后幻～１２９ｈ期间），见粘膜呈　斑块不规则，十二直肠上皮细胞可变成方形或不整齐，但多数肠　粘膜细胞尚正常。尸检见小肠粘膜水肿、肠扩张、肠腔中积液。　肝呈脂肪变性及点状坏死，胸腺内淋巴细胞增生，淋巴结的滤泡　中心有明显炎性细胞浸润，脑细胞水肿。　１．２类微小病毒类微小病毒肠炎是一种自限性的流行疾病，　主要发生于儿童和成年人，可发生于家庭、学校和公共场所内，患　者的空肠粘膜活检示２４～４８ｈ内有组织病理学变化，至２ｗｋ后恢　复正常。显微镜下，可见空肠绒毛变宽、变钝，上皮细胞未见中　断，很多细胞出现空泡，粘膜中有单核和中性白细胞浸润，空肠超　薄切片在电镜下观察上皮空泡内无病毒样颗粒，微绒毛明显缩短　及变形，感染的急性期，Ｔ细胞、Ｂ细胞及裸淋巴细胞均减少。　２临床表现　病毒性肠炎经粪一口传播，也可通过气溶胶形式经呼吸道感　染所致，潜伏期１～３ｄ，起病急，常伴发热和上呼吸道感染症状，　有时合并心肌炎，高热时体温多在３９—４０℃，病初即有呕吐，常　先于腹泻；大便次数多，量多，水分多，黄色水样或蛋花汤样便带　少量粘液，无腥臭味，常并发中、重度等渗或高渗性脱水及酸中　毒。本病为子限性疾病，数日后呕吐渐停，腹泻减轻，不喂乳类的　【文章编号】１６７１—７８２１（２００８）０２—００１９—０２　患儿恢复更快，病程约３～８ｄ，少数较长。　３诊断和鉴别诊断　３．１诊断应以临床表现及下述检查为依据　３．１．１季节性流行。　３．１．２大便检查未找到腹泻原因或寄生虫，镜检脓细胞少见，可　有脂肪球。　３．１．３早期粪便培养或电镜找到轮状病毒、诺沃克病毒等。　３．１．４用ＲＩＡ或ＥＪＩＳＡ检测到类似滤液中相应的病毒抗原，或　用核酸凝胶电脉检测到轮状病毒ＲＮＡ片段。　３．２鉴别诊断　３．２．１生理性腹泻多见于６ｍｏ以下的小儿，外观虚胖，常有湿　疹。生后不久即腹泻，但除大便次数增多外，无其他症状。食欲　好、无呕吐，生长发育不受影响，添加辅食后大便即逐渐转为　正常。　３．２．２细菌性痢疾常有菌痢接触史，大便呈粘便、脓血便，细菌　培养可以鉴别。　３．２．３坏死性肠炎中毒症状严重，腹痛、腹胀、频繁呕吐、高热，　起初大便为稀水粘液状或蛋花汤样，逐渐出现血便或呈红豆汤样　便，具有腥臭味，重症常出现休克。　４治疗　原则为：预防和纠正脱水、合理用药、加强护理、防治并发症。　４．１　饮食疗法应强调继续饮食，满足生理需要，补充疾病消　耗，以缩短腹泻的康复时间，但应根据疾病的特殊病理生理状况、　个体消化吸收功能和平时的饮食习惯进行合理调整，母乳喂养儿　继续哺乳，暂停辅食；人工喂养儿可喂以等量米汤或稀释的牛乳　或其他代乳品，由米汤、粥、面条等逐渐过渡到正常饮食，有严重　呕吐者可暂时禁食４～６ｈ（不禁水），待好转后继续喂食，由少到　多，由稀到稠，腹泻停止后继续给予营养丰富的饮食。　４．２纠正水、电解质紊乱和酸碱失衡，脱水往往是急性腹泻死亡　的主要原因，合理的液体疗法是降低死亡率的关键。　４．３抗病毒治疗可试用潘生丁治疗，成人５０ｍｇ／次，３次／ｄ，儿　童剂量酌减，另可用病毒唑、病毒灵等。　４．４微生态疗法有助于恢复肠道正常菌群的生态平衡，常用　双歧杆菌、嗜酸乳杆菌和粪链球菌制刹。　４．５肠粘膜保护剂　能吸附病原体和毒素，维持肠细胞的吸收　和分泌功能，与肠道粘膜蛋白共同作用可增强屏障功能，组织病　原微生物的攻击，如蒙脱石粉，１岁以下每日１袋，１～２岁每１３　２　袋，３岁以上每日３袋。　４．６中医辨证论治有较好疗效，并可配合推拿、捏脊、针灸和磁　疗等，如北京儿童医院常用的腹泻方为：藿香９ｇ，肉豆寇６ｇ，丁香　２ｇ，赤石脂２０ｇ，龙肝９ｇ，寒水石９ｇ，呕吐加草豆蔻６ｇ，腹冷久泄加　官桂１．５—３ｇ，咳嗽加木瓜９ｇ，乌梅９ｇ。　１９——　

维普资讯 http://www.cqvip.com 综　医学创新研究　２００８年１月　第５卷第２期ＭＥＤＩＣＩＮＥ　ＩＮＮＯＶＡＴＩＯＮ　ＲＥＳＥＡＲＣＨ　述彭　。　≯ｉ。≯　磐尊跨曩｜誊｜≯。Ｉ孝　譬量０　０∥　一垂爱曩参≯碧　≯０季＿孝　曩∥　≯　

Ｆａｓ基因与细胞凋亡　慕进勇赵爱丽　荣成市第二人民医院检验科（山东　荣成２６４３０９）　【中图分类号】Ｒ４４６．１　【文献标识码】Ａ　【文章编号】１６７１—７８２１（２００８）０２—００２０—０２　【摘要】Ｆａｓ抗原和Ｆａｓ配体是细胞表面的两种跨膜蛋白；Ｆａｓ介导的细胞凋亡对维持机体免疫功能和在某些疾病的发生发展中有　十分重要的作用。　【关键词】细胞凋亡Ｆａｓ配体　早在本世纪６０年代，人们就注意到细胞死亡的另外一种方　式：一些散在的单个细胞不断转变成小块的细胞质块，其中含或　不含凝聚的染色质，显然是细胞死亡的结果，但并不伴有炎症，组　织学表现也不同于坏死细胞，其中的溶酶体等细胞器在细胞破裂　后仍然保持其结构。为了和一般坏死相区别，１９７２年Ｋｅｒｒ等就　把细胞的这种死亡方式命名为细胞凋亡（ａｐｏｐｔｏｓｉｓ）。通过细胞　凋亡可清除生物体多余的、发育不正常的细胞；清除对机体有害　的细胞；清除衰老的细胞并代之以新生的细胞；还可以清除体内　有癌前病变的细胞，防止癌变并参与构成机体的防御机制。　Ｆａｓ为近年来研究较多的凋亡调控基因之一，Ｆａｓ抗原及Ｆａｓ　配体（ＦａｓＬ）是介导细胞凋亡的一对膜蛋白，可溶性Ｆａｓ（ｓＦａｓ）与　ＦａｓＬ有很高的亲合力，起间接抑制凋亡的作用。　１　Ｆａｓ基因的结构与分布　１．１结构Ｆａｓ又称ＡＰＯ一１，即ＣＤ５分子。人Ｆａｓ中的ＣＤＮＡ　是从Ｔ淋巴细胞瘤ＫＴ一３细胞ＣＤＮＡ文库中分离出来的，长度　为２５３４ｂｐ，由３２５个氨基酸组成，分子量为４５ｋｕ的单跨膜区糖基　化受体蛋白…。Ｆａｓ蛋白Ｎ端在膜外，具有３个富含半胱氨酸的　结构域；Ｃ端在膜内，有一段８０个氨基酸的序列与细胞凋亡信号　的传递密切相关，称为死亡域幢Ｊ。人Ｆａｓ基因位于ｌ０号染色体　ｑ２３上，是全长为２５ｋｂ的单拷贝基因，由８个内含子和９个外显　子组成，其中外显子２、３、４编码跨膜区，膜内区由外显子９编码。　ＦａｓＬ基因位于１号染色体ｑ２３上，由２８１个氨基酸残基组成，分　子量约为４０ｋｕ　。　１．２分布Ｆａｓ主要分布于人活化的Ｔ、Ｂ淋巴细胞以及人恶性　淋巴样细胞，在肝胆管细胞、内皮细胞也可以检测到Ｆａｓ　Ｊ。Ｆａｓ　多肽的细胞外氨基酸末端部分与神经生长因子受体、肿瘤坏死因　子受体、Ｂ细胞抗原ＣＩＭＯ以及Ｔ细胞抗原０）（４０等分子的跨膜　蛋白的细胞外部分，具有较高的同源性，属于同一个超家族。　ＦａｓＬ主要表达活化的成熟Ｔ淋巴细胞，Ｔ淋巴细胞受到抗原刺激　或在ＩＬ一２存在时，其表面迅速被诱导出ＦａｓＬ｜５』。ＦａｓＬ属于肿　瘤坏死因子家庭成员。Ｆａｓ与ＦａｓＬ均可分泌至细胞外，成为可溶　性功能活性分子。　２　Ｆａｓ基因的表达及功能　２、１　表达在不同的组织和细胞系中，Ｆａｓ的表达不同。人类胸　腺细胞仅有微量的表达信号，但激活的成熟淋巴细胞或用人类Ｔ　细胞白血病病毒、人类免疫缺陷病毒（ＨＩＶ）、ＥＢ病毒等转化的淋　巴细胞都有Ｆａｓ的高表达　Ｊ。目前研究认为，ＦａｓＬ是死亡因子，　Ｆａｓ则是它的受体。Ｆａｓ分子膜外接受ＦａｓＬ的激活后，将刺激信　号传导至膜内，膜内结构域导致细胞自身程序性死亡。从人Ｂ淋　巴细胞ｅＤＮＡ文库中筛选的含Ｆａｓ死亡区的Ｆａｓ关联蛋白ＦＡＤＤ　（Ｆａｓ　ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ　ｄｅａｔｈ　ｄｏｍａｉｎｐｒｏｔｅｉｎ）以及用酵母基因选择系统从　人Ｔ淋巴细胞文库中筛出的另一种分子量为７４ｋｕ的蛋白ＲＩＰ，　均可作为Ｆａｓ的底物，连接于Ｆａｓ分子膜内部分，与细胞凋亡密　切相关　，　。　２．２功能Ｆａｓ介导的细胞凋亡对维持机体正常免疫功能有着　非常重要的作用，主要表现在三个方面：（１）Ｆａｓ可能参与了胸腺　细胞成熟过程中的阳性选择过程，对ＣＤ４　、ＣＤ“双阳性及ＣＤ４一　ＣＤ　双阴性不成熟的Ｔ淋巴细胞克隆删除（ｃｌｏｎｅ　ｄｅｌｅｔｉｏｎ），可避　免这两种不成熟细胞被运送到外周后，对机体正常组织的损伤及　能量的浪费。有证据表明，缺失Ｆａｓ分子的转基因ＩＰｒ小鼠的脾　和淋巴结中积累了大量的双阴性细胞　。（２）Ｆａｓ在克隆消除外　周自身反应性细胞和建立外周免疫耐受中可能起重要作用。少　数逃逸到外周的不成熟Ｔ淋巴细胞可经Ｆａｓ途径被清除，从而建　立起外周免疫耐受，以保证机体的稳定。（３）参与清除机体中被　外来微生物感染的细胞和机体不再需要的细胞。Ｆａｓ／ＦａｓＬ介导　的细胞毒性作用，主要是限制了某些群落的过分膨胀，维持机体　平衡，可达到下调免疫反应的目的。Ｆａｓ与ＦａｓＬ系统还参与了靶　细胞与靶细胞之间的凋亡，靶细胞双方既可表达Ｆａｓ，也可表达　ＦａｓＬ。在靶细胞之间既引起一方死亡，也可以双方死亡，使机体　细胞在不产生炎症的情况下消失。　３　Ｆａｓ系统与疾病　３．１肝脏疾病在肝脏疾病中，造成肝损害的病毒可以是典型