十溴联苯醚对雄性大鼠生殖系统的影响
槲皮素改善苯并(a)芘致雄性大鼠生殖功能损伤的机制研究
槲皮素改善苯并(a)芘致雄性大鼠生殖功能损伤的机制研究张庆洲;陈建设;孙自学;陈雨;张宸铭【期刊名称】《中医学报》【年(卷),期】2024(39)2【摘要】目的:观察槲皮素对苯并(a)芘致大鼠生殖损伤的修复作用并探讨其保护机制。
方法:将30只雄性大鼠按随机数字表法分为溶剂对照组、模型组、槲皮素组,每组10只。
除溶剂对照组外,其余组大鼠连续30 d灌胃给予80 mg·kg^(-1)的苯并(a)芘溶液进行染毒诱导生殖功能损伤。
从第11天开始,槲皮素组大鼠灌胃给予100 mg·kg^(-1)的槲皮素溶液,其余组大鼠灌胃给予等体积玉米油,持续20 d。
给药完成后,取大鼠睾丸、附睾、精囊腺,并称其质量,计算脏器指数;取右侧附睾制备精子混悬液检测精子密度及总活力;精子染色质结构分析法(sperm chromatin structure assay,SCSA)检测精子DNA碎片率(DNA fragmentationindex,DFI);ELISA检测大鼠血清促卵泡素(follicle stimulating hormone,FSH)、黄体生成素(luteinizing hormone,LH)、睾酮(testostrone,T)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、一氧化氮(nitrogen monoxide,NO)、三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)的水平;HE染色观察睾丸组织病理学变化;采用Western Blot检测X射线修复交叉互补蛋白1(X-ray repair cross complementing 1,XRCC1)、8-羟基鸟嘌呤DNA糖苷酶(8-Oxoguanine DNA glycosylase,OGG1)、caspase-3、caspase-9蛋白表达水平。
结果:与溶剂对照组比较,模型组大鼠体质量、睾丸质量、附睾质量、精囊腺质量、睾丸指数、附睾指数、精囊腺指数、精子密度及总活力显著下降,DFI显著升高,FSH、LH、T、SOD、ATP水平明显降低,MDA、NO水平明显升高,XRCC、OGG1蛋白表达水平显著降低,caspase-3、caspase-9蛋白表达水平显著升高;与模型组比较,槲皮素组大鼠体质量、睾丸质量、附睾质量、精囊腺质量、睾丸指数、附睾指数、精囊腺指数、精子密度及总活力显著升高,DFI显著下降,FSH、LH、T、SOD、ATP水平明显升高,MDA、NO水平明显降低,XRCC1、OGG1蛋白表达水平显著升高,caspase-3、caspase-9蛋白表达水平显著降低,差异均具有统计学意义(P<0.05)。
五溴联苯醚(Penta-BDE)与重金属对水生无脊椎动物大型蚤Daphnia magna存活及其繁殖的联合毒性影响
重金属的不同毒性机制造成 。同时 ，实验结果也表明在联合毒性 中，ｃ ｕ和 ｃ ｄ的毒性作用大于 Ｐ ．Ｄ 。 ｅＢ Ｅ
关 键 词 ：多溴联苯 醚 （ Ｂ Ｅ） Ｐ Ｄ ｓ ；重金属 ； 合毒性 ；毒性单位 联
中图分类 号 ：Ｘ ７． 文献 标志 码 ：Ａ １１５ 文 章编 号 ：０２ — ５９（００ ６ ０９ — ７ ５９ ６７ ２１ ）０ — ０３ ０
Ｔ Ｎ ａｈ ａ ， Ｈ ｉ ｙ ｎ ， Ｈ Ｕ Ｑｘｎ Ａ Ｇ Ｂ ｏ ｕ Ｚ Ｕ Ｌｎ ａ Ｚ Ｏ ｉ ｇ ’ ｇ ｉ （ ．Ｋ ｙＬ ｂ ｒｔ ｙｏ Ｐｌ ｔ ｎＰｏｅｓｓａｄＥ ｖｒｎ ｅ ｔ ｒｅｉ， ｎｓ ｆ ｄ ｃｔ ｎ １ ｅ ａｏａ ｒ ｆ ｏ ｕｉ ｒｃｓｅ ｎ ｎ ｉ ｍ ｎ ｌ ｉ ｒ Ｍｉｉｒ ｏ Ｅ ｕ ａ ｏ ； ｏ ｌ ｏ ｏ ａＣｔ ａ ｔ ｙ ｉ Ｔａｊ ｅ ａ ｏ ｔ ｆ ｎ ｉ ｎ ｅｔｌ ｅ ｅ ｉ ｉ ｎ ｏ ｕｉ ｏ ｔ ｌ ｉｎ ｎＫ ｙＬ ｂ ｒ ｏ ｏ ｖ ｏ ｍ ｎａ Ｒ ｍ ｄａ ｏ ａｄＰ ｌ ｔ ｎＣ ｎｒ ； ｉ ａｒ ｙ Ｅ ｒ ｔｎ ｌ ｏ ｏ Ｃ ｌ ｇ ｆ ｎ ｉ ｎ ｅ ｔ ｃ ｎｅａ ｄＥ ｇｎｅｉｇ Ｎ ｎ ａ Ｕ ｉ ｒｉ ， ｉｎ ｎ３ ０ ７ ， ｈ ａ ｏ ｅｅｏ ｖｒ ｍ ｎａ Ｓｉ ｃ ｎ ｎ ｉｅｒ ， ａ ｋｉ ｎ ｅｓｙ Ｔａｊ ０ ０ Ｃ ｉ ； ｌ Ｅ ｏ ｌ ｅ ｎ ｖ ｔ ｉ １ ｎ
第４ ９卷
２１ ０ ０年
Байду номын сангаас第 ６期
１ １月
中 山大 学 学 报 （自然 科 学 版 ）
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14651406_孕鼠暴露双酚A对仔鼠存活率、生殖激素及相关基因的影响
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多溴联苯醚在肝脏中的残留代谢及毒
生态毒理学报Asian Journal of Ecotoxicology第17卷第5期2022年10月V ol.17,No.5Oct.2022㊀㊀基金项目:国家重点研发计划 新型POPs 识别及在畜禽体内迁移转化及控制机理 (2017YFC1600302)㊀㊀第一作者:杨翼(1997 ),女,硕士,研究方向为真菌毒素毒理学,E -mail:********************㊀㊀*通讯作者(Corresponding author ),E -mail:*********************㊀㊀#共同通讯作者(Co -corresponding author ),E -mail:*****************DOI:10.7524/AJE.1673-5897.20210507001杨翼,饶钦雄,孙诗谣,等.多溴联苯醚在肝脏中的残留代谢及毒性作用研究进展[J].生态毒理学报,2022,17(5):251-259Yang Y ,Rao Q X,Sun S Y ,et al.Research progress in residual metabolism and hepatotoxicity of polybrominated diphenyl ethers (PBDEs)[J].Asian Journal of Ecotoxicology,2022,17(5):251-259(in Chinese)多溴联苯醚在肝脏中的残留代谢及毒性作用研究进展杨翼1,2,饶钦雄1,孙诗谣1,徐静茹1,赵志辉1,杨俊花1,*,主性2,#1.上海市农业科学院农产品质量标准与检测技术研究所,上海2014032.贵州大学动物科学学院,贵阳550025收稿日期:2021-05-07㊀㊀录用日期:2021-10-20摘要:多溴联苯醚(polybrominated diphenyl ethers,PBDEs)是一类具有亲脂性㊁难降解㊁易沉积和高生物毒性的持久性有机污染物,在全球范围常被用作添加型溴代阻燃剂㊂近年来,PBDEs 广泛暴露于环境介质和生命体内(植物㊁动物㊁人体)内,对生态环境和人类健康造成巨大的安全风险,引起机体多个器官的毒性作用㊂其中肝脏是PBDEs 代谢及其毒性攻击的主要靶标器官之一,已有资料证明PBDEs 易积聚在肝脏中,发生氧化脱溴㊁还原脱溴或CYP 酶介导的生物转化等㊂故本文围绕PBDEs 在肝脏中的污染暴露㊁代谢转化㊁毒性作用及致毒机理等方面进行综述,旨在为深入探索PBDEs 的肝毒性相关研究提供科学的理论依据㊂关键词:多溴联苯醚;肝毒性;代谢;研究进展文章编号:1673-5897(2022)5-251-09㊀㊀中图分类号:X171.5㊀㊀文献标识码:AResearch Progress in Residual Metabolism and Hepatotoxicity of Polybro-minated Diphenyl Ethers (PBDEs )Yang Yi 1,2,Rao Qinxiong 1,Sun Shiyao 1,Xu Jingru 1,Zhao Zhihui 1,Yang Junhua 1,*,Zhu Xing 2,#1.Institute of Agri -Food Standards and Testing Technology,Shanghai Academy of Agricultural Sciences,Shanghai 201403,China2.College of Animal Science,Guizhou University,Guiyang 550025,ChinaReceived 7May 2021㊀㊀accepted 20October 2021Abstract :Polybrominated diphenyl ethers (PBDEs)are one group of persistent organic pollutants (POPs)with the nature of high lipophilicity,difficult degradation,easy bioaccumulation and high biotoxicity,which have been wide -ly used as an additive flame retardant all over the world.Recently,the various environmental matrices and organ -isms (animals and plants,and the human body)have been frequently exposed to PBDEs,and bring the huge poten -tial risks for ecological environment and human health.Additionally,the serious toxicity of several organs is ob -served after exposure to PBDEs,and the liver is one of the main toxic target organs which responsible for the me -tabolism of PBDEs.Accumulated information demonstrated that PBDEs are easily accumulated in the liver,and can be degraded to other brominated derivatives through debrominated reductive or oxidative metabolism,and the bio -252㊀生态毒理学报第17卷transformation process is mediated by CYP enzymes.In this study,the pollution exposure,metabolic transforma-tion,toxic effect and mechanism of PBDEs in the liver were reviewed,which is aimed to provide a scientific basis for further exploration of hepatotoxicity about PBDEs.Keywords:polybrominated diphenyl ethers;liver toxicity;metabolism;research progress㊀㊀多溴联苯醚(polybrominated diphenyl ethers,PB-DEs)是一类含溴芳香族化合物,共209种同系物,包括四溴(BDE-47)㊁五溴(BDE-99)㊁六溴(BDE-153)㊁八溴(BDE-183)和十溴联苯醚(BDE-209)等[1-2]㊂PB-DEs与多氯联苯(PCB)结构类似,理论上可能有209种同系物,但目前在环境中只检测到40余种[3]㊂在电子产品㊁家具㊁纺织品以及建筑材料等领域,PB-DEs常作为阻燃剂加入其中以提高产品的安全性㊂然而,在生产㊁加工或焚烧过程中,PBDEs未与材料聚合物共价键结合,极易从产品表面浸出并释放到环境中,从而造成广泛的污染,包括空气㊁水㊁土壤㊁沉积物,甚至是生物圈[4]㊂PBDEs最早于1979年在美国一家阻燃剂生产厂家附近的土壤中检出[5]㊂20世纪80年代,环境中PBDEs的污染问题逐渐引起科学家和环保组织的高度关注㊂1998年,Norén和Meironyté[6]在对瑞典母乳中检测发现,PBDEs含量在1972 1997年期间呈指数增长,同时加拿大的白鲸和美国旧金山的海豹脂肪组织中PBDEs浓度也在不断增加[7]㊂随后的监测数据显示,环境中PB-DEs的暴露水平逐年升高,在各种生物体内的浓度也不断上升,在海洋哺乳动物㊁鱼类㊁鸟蛋㊁人乳㊁血清和脂肪组织中都发现了PBDEs残留[8-10]㊂深入研究发现,PBDEs呈现出生物富集性和毒性作用,能在环境中持久存在并长距离迁移,引发的环境和健康问题不容小觑[11]㊂可能导致内分泌紊乱,干扰血清激素水平[12],还会产生神经发育毒性,一些动物研究表明,产前产后接触PBDEs可能会导致子代的行为异常,特别是在运动和认知领域[13-14]㊂由此可见,工业品溴代阻燃剂PBDEs的广泛使用,不仅造成了环境压力,而且在陆生动物㊁水生生物㊁禽类及人体造成蓄积残留,给动物和人类健康带来巨大的威胁㊂在动物体内,PBDEs极易富集残留,不仅干扰内分泌㊁引起神经毒性,还会损害生殖系统㊁导致胎儿畸形以及肝毒性等[15-17]㊂肝脏是机体最重要的代谢和解毒器官,不仅承担PBDEs等外源有毒有害物质的降解㊁消除,同时也是其蓄积残留和毒性攻击的靶标[17-18]㊂有研究指出,雌性小鼠灌胃或静脉给药后,脂肪组织中BDE-47的浓度最高,其次是肝㊁肺㊁肾和血液[18-19]㊂蛋鸡暴露BDE-209后,肝脏中BDE-209及其主要代谢物的含量最高[20]㊂来自贵屿和清远(中国电子垃圾拆解重镇)地区的鱼类等水产样品也检测出肝脏中PBDEs浓度最高[21-22]㊂一方面与PBDEs亲脂性有关,易在肝脏中选择性积聚,另一方面与肝脏在体内的解毒功能相关[22-23]㊂少量研究指出,在肝脏中PBDEs经代谢酶的介导下发生脱溴或羟基化反应,产生高毒性的低溴代或羟基化产物[17],高浓度的蓄积还会对肝脏产生不可逆的毒性作用㊂随着PBDEs产量和使用量的逐渐增加,人们对这些产品潜在的环境暴露及对人类造成的健康风险的担忧也在增加㊂然而,目前关于PB-DEs的毒性主要集中在神经发育毒性㊁内分泌干扰毒性㊁免疫毒性和致癌效应等[7],有关肝脏毒性特别是详细的毒性机制研究报道匮乏㊂鉴此,本文基于已有材料对PBDEs的肝脏毒性研究予以概述,重点从PBDEs对在肝脏中的迁移㊁转化及代谢规律,以及肝脏损伤㊁氧化应激㊁凋亡㊁代谢酶㊁脂质代谢和糖代谢等诱导肝脏毒性机制等方面进行综述,旨在降低PBDEs对人类和其他生物潜在的健康威胁,对提出有效的防控措施具有重要意义㊂1㊀PBDEs简介(Introduction of PBDEs)PBDEs是一类含溴芳香族化合物,二苯醚分子含有10个氢原子,任何氢原子都可以与溴交换,从而产生209个可能的同系物,其分子式为C12H(0~ 9)Br(10~1)O,分子结构如图1所示㊂工业生产中, PBDEs通常以BDE-47㊁BDE-99㊁BDE-153㊁BDE-183和BDE-209等不同的溴化程度被添加到电子㊁纺织㊁塑料和建筑材料等产品中㊂目前,BDE-47㊁BDE-99㊁BDE-153和BDE-183在‘斯德哥尔摩公约“中被优先加入了持久性有机污染物(persistent organic pollutants)的清单,后被完全淘汰㊂2017年,以BDE-209为主的产品也被列入该名单,但仍在中国及其他亚洲地区国家生产使用,造成严重的环境暴露和生态安全问题[24]㊂此外,这些持久的有机污染物将继续从废物中释放出来,直到2050年才能释放完[25]㊂研究发现,PBDEs溴化程度不同造成机体内半衰期的差异,高溴代化合物的半衰期较短,排泄第5期杨翼等:多溴联苯醚在肝脏中的残留代谢及毒性作用研究进展253㊀快㊂如BDE -209在人体的残留时间只有几天,而其他常见的同系物BDE -47㊁BDE -99和BDE -100的残留时间可长达2~4年[26]㊂然而,高溴代PBDEs 在生物体内可发生羟基化或甲氧基化反应,其中羟基化联苯醚(OH -PBDEs)和甲氧基化-多溴联苯醚(MeO -PBDEs)在人体血液和鱼类中被检出[27-28]㊂有研究指出,OH -PBDEs 毒性可能更强,从而推断弱毒性的高溴代联苯醚也可能呈现高毒性的结果[29]㊂图1㊀多溴联苯醚(PBDEs )的分子结构式Fig.1㊀Molecular structure of polybrominateddiphenyl ethers (PBDEs)2㊀PBDEs 在肝脏中的代谢(Metabolism of PBDEs in the liver )目前,人类或其他动物接触PBDEs 主要途径包括经口摄入㊁空气吸入和皮肤接触粉尘,其中经口摄入可能是人类和动物接触PBDEs 的主要途径[30]㊂PBDEs 一旦进入机体体内,会随血液进入肝脏,通过肝脏酶系统作用发生化学反应㊂工业PBDEs 混合物和单个同源物能够诱导Ⅰ期和Ⅱ期酶,这些酶介导代谢㊂个别PBDEs 同类物和PBDEs 工业混合物被证明可诱导细胞色素P450酶(CYP450酶)㊂例如,在体外斑马鱼肝细胞系的研究中证实,BDE -99能通过芳香烃受体(AhR)介导的信号传导,从而诱导CYP1A 酶[31]㊂Sanders 等[32]调查了PBDEs 混合物(DE -71)的各个组分对CYP1A1表达的影响,DE -71上调CYP1A1的表达,尽管响应较弱㊂此外,还能导致CYP2B 和CYP3A 在肝脏中表达增加㊂在白鲸微粒体中OH -BDE 代谢物的形成取决于烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(nicotinamide adenine dinucle -otide phosphate,NADPH),这是CYP 催化反应所需的辅助因子[33]㊂在实验动物㊁家畜㊁野生动物和人类的体外/或体内PBDEs 代谢已得到证实,PBDEs 易受酶介导的代谢过程影响,如CYP 酶介导的Ⅰ期氧化代谢㊁Ⅱ期发生结合反应,以及有限的还原性脱溴反应[34]㊂氧化代谢主要指引入极性官能团如羟基㊁羧基等,使PBDEs 更易溶于水,从而促进它们从体内排出;但有些物质的中间体或产物易与生物大分子如蛋白质㊁核酸等共价结合,导致 毒性增强 ㊂有资料显示,持久性有机污染物PBDEs 可通过CYP450酶转化为OH -PBDEs [29]㊂体外研究表明,OH -PBDEs 是哺乳动物肝脏微粒体或肝细胞中PBDEs 的主要代谢产物,在人类㊁大鼠或北极熊的肝微粒体中都发现BDE -47的主要代谢物4 -OH -BDE -49[34]㊂此外,OH -PBDEs 被证明显著抑制人源肾上腺皮质癌细胞的芳香化酶活性,而PBDEs 几乎没有影响,提示羟基化PBDEs 的毒性可能要高于其原型[29]㊂除了PBDEs 羟基化,在哺乳动物,水生动物和禽类体内还存在多种羟基化/脱溴㊁醚裂解/脱溴代谢途径㊂在鱼类还原性脱溴是PBDEs 的主要生物转化途径,如鲤鱼㊁鲢鱼和鲫鱼,可以使BDE -85㊁BDE -99㊁BDE -183㊁BDE -196㊁BDE -197㊁BDE -203㊁BDE -206㊁BDE -207㊁BDE -208和BDE -209脱溴为低溴化同系物㊂其他动物如欧洲椋鸟中也报道BDE -209可通过间位脱溴为九溴联苯醚和八溴联苯醚[35-36]㊂然而,PB -DEs 在肝脏中的代谢结果取决于其化学结构㊂研究表明,BDE -99是代谢最多的PBDEs 同系物,代谢转化程度要高于BDE -47㊁BDE -153或BDE -209㊂雄性Sprague -Dawley 大鼠口服BDE -47的吸收率很高,但代谢缓慢,在第5天只有14%和0.5%的BDE -47通过粪便和尿液排出㊂BDE -153在灌胃后被大鼠或小鼠吸收约70%,蓄积在组织中,代谢不良,排泄缓慢㊂虽然BDE -209的生物积累看起来很低,但代谢广泛,在大鼠中单剂量生物转化高达70%[34]㊂由此可见,不同结构的PBDEs 在不同物种之间的代谢情况复杂,不仅能转化为OH -BDEs ,还会发生脱溴反应㊂然而,大部分研究表明代谢产生的OH -BDE 数量极少㊂Erratico 等[37]报道,代谢物(4-OH -BDE -99㊁5 -OH -BDE -99和6 -OH -BDE -99)与暴露的BDE -99之间的浓度比分别约为0.056%㊁0.043%和0.01%㊂当BDE -47与大鼠身上分离的微粒体一起孵育时,2 -OH -BDE -66㊁3-OH -BDE -47㊁4-OH -BDE -42㊁4 -OH -BDE -49㊁5-OH -BDE -47和6-OH -BDE -47分别占母体BDE -47的0.30%㊁0.84%㊁0.10%㊁0.54%㊁0.074%和0.022%㊂这些结果提示,PBDEs 的代谢产物毒性可能较原型要强,但其真正的危害还有待进一步的研究㊂254㊀生态毒理学报第17卷3㊀PBDEs引起的肝毒性及其作用机制(Hepato-toxicity induced by PBDEs and its mechanism of action)3.1㊀PBDEs的肝毒性研究近年来,已有许多关于PBDEs肝毒性的研究报告,但不同PBDEs同系物之间的研究结果存在一定差异㊂肝脏是PBDEs蓄积和暴露的主要靶器官,肝损伤与PBDEs的暴露剂量和方式紧密相关㊂首先, PBDEs会引起肝脏的脏器系数变化,在持续91d剂量>5mg㊃kg-1㊃d-1的情况下,暴露于DE-71的大鼠中观察到肝脏质量增加[38]㊂给予大鼠剂量为500 mg㊃kg-1㊃d-1的BDE209持续28d,能显著增加肝脏质量和器官系数[39]㊂血清谷草转氨酶(glutamic oxa-lacetic transaminase,GOT)㊁谷丙转氨酶(glutamic-pyruvic transaminase,GPT)和碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)等生化指标被认为是肝脏毒性作用的敏感标志物,有研究指出暴露于1.2mg㊃kg-1的BDE-99能使雄性大鼠血液中GOT㊁GPT和ALP等酶活性显著增加[40]㊂中㊁高剂量BDE-209(50mg㊃kg-1㊃d-1㊁500mg㊃kg-1㊃d-1)下的大鼠的导致谷氨酰转肽酶(glutamyl transpeptidase,GGT)增加[41]㊂另外, PBDEs还会引起严重的病理组织学变化,暴露于DE-71,15~90d剂量>0.45mg㊃kg-1㊃d-1大鼠中,均一致观察到肝脏的组织病理学效应(肝细胞肥大㊁坏死和空泡化)[30]㊂口服200mg㊃kg-1㊃d-1和500mg㊃kg-1㊃d-1的BDE-2096周后,小鼠肝脏出现肝细胞浊肿,胞浆内有细小脂质空泡,肝索排列混乱,部分肝细胞模糊;电镜下小鼠肝脏出现染色质浓缩聚合,线粒体膨胀,内质网增大[41]㊂此外,染毒50mg㊃kg-1㊃d-1和500mg㊃kg-1㊃d-1的BDE-209,小鼠出现肝小叶结构不良,肝索肝窦紊乱以及球状样水肿肝细胞,伴有羽毛状坏死,其中细胞质呈疏松透明状态,细胞核消失,在门静脉浸润周围积聚炎性细胞[39]㊂这些血液生化指标的异常和形态组织结构的改变都预示着,PBDEs暴露后肝脏发生了损伤㊂3.2㊀PBDEs诱导肝毒性的作用机制研究PBDEs引起动物或人肝脏毒性的机制复杂,还未有完整的毒理学理论,目前研究认为可能存在以下4个因素㊂3.2.1㊀氧化应激诱导的肝脏损伤肝脏是机体的代谢中心,其旺盛的代谢活动必然会伴随活性氧(reactive oxygen species,ROS)的大量生成,ROS的过量产生或抗氧化防御机能的不足将导致氧化应激㊂资料显示,PBDEs诱导肝脏损伤的作用机制可能是通过产生大量活性氧簇或抑制抗氧化酶活性,引起脂质过氧化反应,产生大量丙二醛(malondialdehyde,MDA)并在组织细胞内富集,最终导致肝细胞肿胀㊁坏死[42]㊂体外研究表明,HepG2细胞暴露于BDE-4724h,细胞内产生的ROS明显增高[43]㊂与BDE-47相比,羟基化产物(6-OH-BDE-47㊁5-OH-BDE-47㊁2-OH-BDE-28和4-OH-BDE-17)和溴化苯酚产物(2,4-DBP和4-BP)对细胞活力的影响更大㊂且低浓度2μmol㊃L-1BDE-47及脱溴产物诱导ROS的形成,还可以同时激活超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性和还原型谷胱甘肽(glutathione,GSH)含量,当暴露于50μmol㊃L-1浓度时,SOD活性和GSH含量迅速下降[44]㊂在水生动物体内也出现了相似的情况,BDE-47和BDE-209分别作用于鲫鱼肝脏组织,发现BDE-47和BDE-209的浓度大于0.56mg㊃L-1和10.00mg㊃L-1后,肝脏中的过氧化氢酶(catalase,CAT)和GSH-Px活性均会发生明显的下降[45]㊂体内研究表明,小鼠暴露BDE-209后不仅能增加过氧化氢的生成,还能抑制GSH的保护作用,在肝脏组织中引起氧化应激,诱导MDA的大量产生[46]㊂中高剂量50mg㊃kg-1㊃d-1和500mg㊃kg-1㊃d-1BDE-209暴露显著降低SOD活性[41]㊂总之可见,PBDEs通过不同方式染毒后,可以引起肝脏或肝细胞ROS含量增加,一定浓度下抑制抗氧化酶SOD等活性,诱导肝脏氧化应激的发生,这可能是诱导肝脏损伤的重要机制之一㊂3.2.2㊀酶诱导的肝脏损伤肝脏作为体内代谢的主要器官,细胞色素P450(CYP450)酶系是参与外源性和内源性物质代谢的最重要酶之一,尤其以各种异源生物的Ⅰ期代谢而著称[47]㊂CYP3A是CYP450酶家族的成员,该酶在肝脏中表达量高,并且在许多物质的首过和全身代谢中发挥重要作用㊂除此之外,CYP1A是CYP450酶家族除CYP3A外最为重要的代谢酶,该酶可代谢某些芳香族和氯代烃,同时诱导芳烃受体(aromat-ic hydrocarbons receptor,AhR)表达㊂CYP1A1是其中的一个亚型,它能够代谢多环芳烃类外源有毒有害化合物㊂AhR可以调控CYP1A1基因的表达[48]㊂有研究指出,BDE-209暴露后大鼠肝脏中CYP3A㊁PXRCAR的表达水平下调,其中孕烷X受体(preg-nane X receptor,PXR)和雄甾烷受体(constitutive an-drosterane receptor,CAR)是核受体,控制CYP3A酶第5期杨翼等:多溴联苯醚在肝脏中的残留代谢及毒性作用研究进展255㊀的表达[49]㊂环境中不仅广泛存在PBDEs,还有许多与之结构相似的芳香族化合物(halogenated aromatic compound,HAC),如多氯联苯和多溴联苯等,都具有很强肝毒性[50]㊂目前,有研究对PBDEs的毒理学特征提出假设,根据结构相似原理可知,多溴二苯醚也可能激活AhR信号转导途径[51],AhR激活从而促进CYP1A1㊁IL-2和NF-κB等基因表达,进而诱导肝脏毒性㊂Blanco等[52]观察到妊娠期暴露于BDE-99后,上调了胎鼠肝脏中CYP1A㊁CYP2B和CYP3A 的mRNA表达㊂但目前关于溴代阻燃剂是否激活或者抑制AhR的活性仍然存在很大的争议㊂研究结果差异较大,可能与PBDE同系物㊁物种㊁暴露方式等诸多因素有关㊂在原代肝细胞和肝细胞系中研究证实,大多数PBDEs缺乏AhR的激活,可能是因为它们缺乏平面状结构[53]㊂BDE-47对AhR几乎没有激活的效果,但在大鼠肝癌细胞中它的代谢产物6-OH-BDE-47㊁5-Cl-6-MeO-BDE-47的确能够激活AhR产生细胞毒性[54]㊂证明这些催化过程可能导致有毒的㊁持久的代谢产物形成㊂因此,PBDEs通过这些酶形成的生物转化可能是暴露毒性的一种过程,也预示着PBDEs可能通过肝酶的代谢诱导肝脏损伤㊂3.2.3㊀糖和脂肪代谢途径异常引起肝脏损伤肝脏是脂肪合成㊁糖异生以及胆固醇代谢的主要场所,是机体维持脂质㊁蛋白质和葡萄糖稳态的重要器官㊂肝脏损伤和糖脂代谢密切相关㊂当肝细胞中脂质代谢功能发生异常,会出现大量脂肪聚积,高血脂和胰岛素抵抗,有时会发生脂肪变性[55]㊂在子宫内和哺乳期接触BDE-47会导致高脂饮食(high fat diet,HFD)诱导的肥胖㊁肝脂肪变性和损伤恶化[56],围产期小鼠暴露BDE-47后,肝脏和血液中的甘油三酯双倍增加,肝脏代谢异常[57]㊂此外,流行病学调查显示,PBDEs暴露已成为2型糖尿病的潜在原因[58]㊂在孕早期母体血清中测量了BDE-153㊁BDE-154和BDE-183,发现与空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)成正相关(P<0.05)㊂此外,BDE-153和BD-154分别与餐后2h血糖(postprandial blood glu-cose,PBG)增加6.41%和3.59%相关㊂这些发现表明PBDEs会扰乱葡萄糖稳态[59]㊂类似地,大西洋鲑鱼中PBDEs同源物BDE-47㊁BDE-153和BDE-154的肝脏体外毒性评估显示出与血糖控制途径相关的代谢紊乱[60]㊂然而,PBDEs暴露与糖脂代谢及肝脏损伤之间关联的确切生物学机制尚未阐明㊂这些研究表明,机体内的糖脂代谢处于动态平衡,当平衡被打破,就会影响正常的生理调节,肝脏会影响糖脂代谢,反过来的代谢紊乱会加重肝脏损伤㊂3.2.4㊀细胞凋亡诱导肝脏损伤细胞凋亡(apoptosis)是机体正常细胞遭受到生理和病理性刺激后出现的一种自发性死亡过程㊂细胞凋亡主要由2条信号通路转导激活,即内源性线粒体通路和外源性死亡受体通路㊂目前关于PB-DEs肝毒性的研究大都从线粒体途径入手,在Perei-ra等[61]的研究中,暴露于BDE-209下的大鼠通过内源性通路导致细胞凋亡,从而造成肝脏损伤,伴有caspase9和caspase3通路激活㊂此外,溴化程度较低的同系物,如BDE-99㊁BDE-100和BDE-154也能通过损害线粒体功能而诱导细胞凋亡,BDE-99孵育10~25μmol㊃L-124h和0.5~25μmol㊃L-148h 后观察到线粒体膜电位降低㊂线粒体膜电位的这种降低可能是由于线粒体通透性转换孔的打开而发生的,这会释放诸如细胞色素c之类的蛋白质,从而触发细胞凋亡途径㊂BDE-100与线粒体内膜的亲水部分相互作用诱导线粒体肿胀,从而导致线粒体膜电位的耗散和线粒体钙外流的刺激㊂这些影响降低了线粒体ATP含量[62-64]㊂但关于外源性通路造成细胞凋亡的报道寥寥无几㊂综上所述,PBDEs可通过内源性途径造成肝损伤,这些研究从分子层面揭示了细胞凋亡介导的肝损伤机制,同时也为外源性途径诱导的肝脏损伤研究提供了新思路㊂4㊀结语(Conclusion)目前,随着对PBDEs在机体中的残留代谢和对肝脏毒性研究的逐渐深入,人们认识到被用作阻燃剂添加于建筑材料及商业产品中的PBDEs和其产生的代谢产物对肝脏有着持久长期的损害㊂肝脏不仅有PBDEs的母体化合物残留,还通过细胞色素酶代谢产生低溴代产物和羟基化PBDEs㊂这种代谢产物毒性远高于其母体化合物㊂目前,关于PBDEs 引起的肝脏毒性报道越来越多,系统的论述起来PBDEs对肝脏的损害主要由脂质的过氧化反应㊁肝细胞的过度凋亡㊁肝药酶活性的改变㊁脂肪与糖代谢的异常4个方面引起㊂除此之外,还有一些新的问题和领域有待突破:(1)探索PBDEs及其代谢产物肝脏毒性的关键生物标志物㊁作用信号通路及调控机制等;(2)现存的肝脏毒性研究主要集中于肝细胞和实验动物,一些食物链动物作为PBDEs的传递载体,是否也存在相应的生物放大作用,毒性效应亟待256㊀生态毒理学报第17卷系统的研究;(3)PBDEs种类繁多,目前肝脏毒性效应研究常见于单一毒性,联合毒性研究缺乏,特别是PBDEs在生物体内还存在脱溴和羟基化代谢,多种PBDEs原型联合或与其代谢物联合的互作效应㊁分子机制等有待进一步探索;(4)尽管在过去10年中, PBDEs的使用受到限制,但PBDEs在废料中长期存在且持续排放出现 时间滞后 现象,因此我们不能放松警惕,应采取进一步措施从废物流中有效转移PBDEs,进而降低PBDEs对环境和人类健康的潜在长期风险㊂因此,这些研究不仅为全面解析PBDEs 肝脏毒性作用机制提供参考,也为准确评估PBDEs 的残留风险㊁提出关键有效的防控措施提供理论支持㊂通讯作者简介:杨俊花(1980 ),女,副研究员,主要研究方向为真菌毒素毒理学㊂共同通讯作者简介:主性(1972 ),男,副教授,主要研究方向为动物疾病㊁临床诊治㊂参考文献(References):[1]㊀郭楠楠,孟顺龙,陈家长.多溴联苯醚在环境中的残留及毒理学效应研究进展[J].中国农学通报,2019,35(25):159-164Guo N N,Meng S L,Chen J Z.Polybrominated biphenylethers:Residual in the environment and research progresson toxicological effects[J].Chinese Agricultural ScienceBulletin,2019,35(25):159-164(in Chinese)[2]㊀Alaee M,Arias P,Sjödin A,et al.An overview of com-mercially used brominated flame retardants,their applica-tions,their use patterns in different countries/regions andpossible modes of release[J].Environment International,2003,29(6):683-689[3]㊀Ross P S,Couillard C M,Ikonomou M G,et rgeand growing environmental reservoirs of Deca-BDE pres-ent an emerging health risk for fish and marine mammals[J].Marine Pollution Bulletin,2009,58(1):7-10[4]㊀Wu Z N,He C,Han W,et al.Exposure pathways,levelsand toxicity of polybrominated diphenyl ethers in humans:A review[J].Environmental Research,2020,187:109531[5]㊀DeCarlo V J.Studies on brominated chemicals in the en-vironment[J].Annals of the 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内分泌干扰物对健康的影响
当前热点问题：EEDs和POPs
----- endocrine disruptors (EEDs): ＞70 chemical pollutants -----persistent organic pollutants (POPs): May 17,2004: Stockholm Convention 12POPs (2001)； 9POPs(2009)
2001年5月23日，来自126个国家的代表在瑞典
签署了旨在控制和消除POPs影响的《关于持 久性有机污染物的斯德哥尔摩公约》，标志 着针对POPs采取国际行动正式启动。当时签 约国已达151个。
我国人大常委会于2004年6月25日正式批准生效
《关于持久性有机污染物的斯德哥尔摩公约》， 2004年11月1日施行 。
环境内分泌干扰物对健康的影响 Effects of Environmental Endocrine Disruptors on Health
air
human
Soil, organisms
water
Relation of natural environment to human health
Environmental factors
高残留产妇血P(progesterone)孕酮
327.22±31.38明显高于对照组 （264.04±29.21），脐带血604.70±26.82 明显低于对照组（804.47±73.76 ）；
持久性有机污染物
持久性有机污染物（persistent organic
pollutants,POPs）是一类对全球环境和人类健 康影响非常巨大的化学物质，已引起全世界 的广泛关注。
POPs的定义和特性
POPs是指能持久存在于环境中，并
内分泌干扰物对人体生殖系统的潜在危害评估
内分泌干扰物对人体生殖系统的潜在危害评估概述：内分泌干扰物是指那些可以干扰内分泌系统正常功能的化学物质，在环境中广泛存在并对人体健康造成潜在风险。
本文将从三个方面论述内分泌干扰物对人体生殖系统的潜在危害，包括妊娠期影响、生殖发育异常和生育能力下降。
一、妊娠期影响：妊娠期对胚胎发育至关重要，但受到内分泌干扰物的影响，可能导致不良后果。
首先，某些化学物质如受体素类似物（RE）或多氯联苯（PCBs）可以穿越胎盘进入胎儿体内，并干扰其正常发育。
这些物质可能导致胚胎畸形、神经系统发育障碍以及免疫功能异常。
其次，某些化学物质也可能会引起孕妇自身出现代谢紊乱、甲状腺功能异常等问题，进而影响胚胎和新生儿的正常生长发育。
二、生殖发育异常：内分泌干扰物还可能对人体生殖器官发育产生负面影响。
首先，雌性激素样化学物质（如双酚A和邻苯二甲酸酯类）可以模拟或干扰内源性雌激素的作用，进而破坏胚胎和婴儿的正常性别分化。
同时，这些化学物质也可能导致女性乳腺和卵巢功能障碍，增加乳腺癌和卵巢癌的风险。
其次，一些污染物如多氯联苯（PCBs）和有机锡化合物（TBT）可能导致睾丸萎缩、精子减少及质量下降等男性生殖损害。
此外，多种内分泌干扰物还与青春期早熟有关。
三、生育能力下降：内分泌干扰物也与生育能力下降相关。
研究表明，暴露于受体素类似物（RE）、邻苯二甲酸酯类等化学物质中的女性，可能会经历月经周期紊乱、卵巢功能异常、多囊卵巢综合征等问题，降低其自然受孕概率。
此外，雄性的生殖能力也可能受到内分泌干扰物影响。
雄性睾丸功能受损，导致精子质量下降，从而使得受孕机会减少。
这些不利影响可能在一定程度上解释了近年来生活环境中不孕不育的增加趋势。
结论：内分泌干扰物对人体生殖系统具有潜在危害。
妊娠期受到内分泌干扰物的影响可能导致胚胎畸形和发育问题。
生殖发育异常方面，化学物质可能干扰正常性别分化并引发乳腺癌、卵巢癌以及男性生殖损害等问题。
此外，内分泌干扰物还能够降低个体的生育能力，增加不孕不育风险。
2,2’,4,4’-四溴联苯醚染毒对大鼠学习记忆及海马NMDA受体亚基基因NR1和NR2B的影响
2,2’,4,4’-四溴联苯醚染毒对大鼠学习记忆及海马NMDA 受体亚基基因NR1和NR2B的影响且亚玲;汪春梅;阳静;汤艳【期刊名称】《泸州医学院学报》【年(卷),期】2015(000)002【摘要】Objiective: To study the effect and mechanism of 2, 2', 4, 4'-tetrabromo-diphenyl ethers (BDE-47) exposure on spatial learning and memory abilities and the genes expression of NMDA-receptor subunit in adult rats. Methods: 80 healthy male SD rats were randomly divided into control group,vehicle group and three BDE-47-treated groups. The latter3 treated groups were treated by intragastric administration of 0.1 mg/kg, 0.5 mg/kg and 1.0 mg/kg BDE-47 once a day respectively. The rats in vechicle group received 1.0 mg/kg of peanut oil.The administration was lasted for 30 days. After experiment the capability of learning and memory of rats were measured by Morris water maze test. The expressions of both subunits of NMDA-receptor were evaluated by immunohistochemisty. Results: In BDE-47-treated groups the average escape latency was increased compared with control group (P< 0.05), and the freguency the animal crossed the original platform and the time spent in quadrant of the original platform were decreased compared with control group and dosage related (P< 0.05). The expression of NR1 and NR2B in CA1, CA3 and dentate gyrus areas of hippocampus were significantly decreased inthe BDE-47 treated groups compared with the vehicle group and dosage related (P<0.05).And the expression mRNA of NR1 and NR2B showed statistically signifcant decrease in rats exposed to BDE-47. Conclusions:These findings show that the exposure to BDE-47 can induce behavioral alterations which may be due to the down-regulation of the genes expression of subunits of NMDA receptors.%目的：：观察2,2’,4,4’-四溴联苯醚(2,2’,4,4’-tetrabromo-diphenyl ethers，BDE-47)染毒后大鼠学习记忆及海马NMDA受体亚基NR1和NR2B的变化，探讨BDE-47暴露对学习记忆的影响及其机制。
五溴联苯醚-镉胁迫下蚯蚓抗氧化防御反应
D E-71 对蚯蚓的抗氧化防御反应主要表现为拮抗效应� 关键词： DE -71； C d2+； 蚯蚓； 酶活性 � � � 中图分类号： X 171. 5 文献标志码： A d ： 10 . 39 69 /. . 10 0 3-6 50 4 . 20 10 . 11. 0 0 3 文章编号： 10 0 3-6 50 4 ( 20 10 ) 11-0 0 10 -0 7
性的影响�结果表明， 两种污染物对蚯蚓的三种酶活性均产生一定的影响， DE-71 主要表现为诱导效应， 而高浓度的 C d2+则会产生抑制作用， S O D 和C AT 较P O D 敏感， 对环境污染有很好的指示作用� C d2+和 D E-71 复合染毒对抗氧化防御系统产生一定的联合毒性效应， SO D 主要由 协同转变为拮抗作用； � � � 以 � C A T 指示的联合效应则受 D E -71染毒浓度的影响， 当 C d2+与 10 和 10 0 / （干重 ） DE-71 复合时， 联合毒性作用 由协同转变为拮抗， 而与 4 0 0 / （干重 ） DE-71复合时则呈现协同作用； P O D 指标下两种污染物间则表现为拮抗作用�总体来说 C d2+与
表1 供试土壤的理化性质
筛备用， 其基本理化性质见表 1 �
� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � 1
� � � 土壤类型 � 总氮 � � � ( � � / ) 总磷( �) � 总钾( / ) C E C 交换量( / ) 有机质含量( �) H 中壤 0. 066 0. 639 12. 8 4 9. 8 3 1. 1 8 . 5
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收稿日期：2011－11－07基金项目：四川省教育厅基金项目（09ZB131）作者简介：李祥（1976—），男，讲师，从事职业卫生与职业医学研究。
十溴联苯醚对雄性大鼠生殖系统的影响Influence of brominated diphenyl ethers-209exposure on genital system of male rat李祥1，汤艳1，李华2，尹漫3，尹燕3，蔡金桦3，黄雯钰3LI Xiang 1，TANG Yan 1，LI Hua 2，YIN Man 3，YIN Yan 3，CAI Jin-hua 3，HUANG Wen-yu 3（1．泸州医学院公共卫生系环卫与劳卫教研室，四川泸州646000；2．泸州医学院药理教研室，四川泸州646000；3．泸州医学院预防医学专业2007级，四川泸州646000）摘要：将60只SD 雄性大鼠随机分为空白对照组、溶剂对照组及BDE-209低、中、高（250mg /kg ，500mg /kg ，1000mg /kg ）剂量组，每天灌胃1次，持续30d ；显微镜下观察并计算大鼠精子的数量、活动度和畸形率；应用放射免疫法测定雄性大鼠血清中睾酮（testosterone ，T ）、黄体生成素（luteinizing hormone ，LH ）、卵泡刺激素（follicle stimula-ting hormone ，FSH ）的水平。
与对照组比较，BDE-209染毒组大鼠睾丸和附睾脏器系数明显下降，大鼠睾丸和附睾脏器系数与染毒剂量存在效应关系（P ＜0.05）。
BDE-209染毒组大鼠精子数量和精子活动度明显低于对照组，精子畸形率明显高于对照组，大鼠精子的数量、活动度和畸形率与染毒剂量存在效应关系（P ＜0.05）。
BDE-209染毒组大鼠血清中T 、LH 和FSH 水平明显低于对照组，且呈剂量-效应关系。
提示BDE-209亚急性染毒对雄性成年大鼠具有一定的生殖毒性。
关键词：十溴联苯醚；睾丸；附睾；精子；激素中图分类号：R994文献标识码：B文章编号：1002－221X （2012）03－0214－02十溴联苯醚（brominated diphenyl ethers-209，BDE-209）是市场上需求量最大的一类多溴联苯醚，作为一种溴系阻燃剂，广泛用于耐冲击性聚苯乙烯、聚酯、聚酰胺、纺织品和电子产品的添加剂。
BDE-209的挥发性低、水溶性低，在环境中比较稳定，主要存在于河流沉积物、底泥和生物性固体（城市污水厂污泥和部分生活垃圾）以及空气的悬浮颗粒中形成持续污染［1］。
BDE-209主要是通过空气颗粒物吸入途径暴露于电脑从业人员、橡胶工人、电子垃圾回收工人等职业人群［2 4］；实验研究发现BDE-209具有一定的生殖发育及遗传毒性［5 8］。
本研究拟通过观察BDE-209亚慢性染毒对成年雄性大鼠精子数量、质量以及血清中激素水平的影响，探讨BDE-209的生殖毒性。
1材料与方法1.1实验动物SPF 级成年雄性Sprague Dawley 大鼠96只（第三军医大学动物实验中心），体重250 300g ，活动能力相近，大鼠合格证号为SCXK （渝）2007-0005。
1.2主要仪器与试剂BDE-209（纯度100%，美国Accustandard 公司），T 、LH 、FSH 放射免疫试剂盒（上海瑞生生物有限公司）。
F-646A 型微机单头放射免疫仪（北京核仪器厂）。
1.3动物模型的建立将60只SD 成年雄性大鼠随机分为空白对照组、溶剂对照组、BDE-209低剂量（250mg /kg ）组、中剂量（500mg /kg ）组、高剂量（1000mg /kg ）组，每组12只。
每天上午9：00 11：00，对BDE-209低、中、高剂量组分别按250、500、1000mg /kg 灌胃给予BDE-209，对照组按1000mg /kg 灌胃给予纯花生油，连续灌胃30d 。
1.4睾丸、附睾脏器系数染毒结束后，称重麻醉，立即取双侧睾丸和附睾，用4ħ预冷的生理氯化钠洗尽血液，吸干水分称重并计算睾丸和附睾的脏器系数。
脏器系数（%）=（脏器系数湿重/体重）ˑ100%1.5精子数量及质量的检测1.5.1精子数量计数将称重后的附睾，置于盛有3ml PBS缓冲液的培养皿内，用眼科剪剪成小块，吸管轻轻吹打悬液5 6次，静置3 5min ，制成悬液。
取精子悬液1滴滴入红细胞计数板，在40倍光学显微镜下记数5个中方格的精子数，重复记数3次，取其平均值作为最后的结果。
1.5.2精子活动度的测定取一滴悬液于清洁载玻片上，其上覆盖玻片，在高倍镜下计数5个视野精子数，分别记录各级精子数，计算出精子活动度。
标准如下：（0）不活动，（Ⅰ）不向前运动或原地打转，（Ⅱ）慢速向前或旋转向前，（Ⅲ）中速直线向前运动，（Ⅳ）快速直线向前运动。
活动度（%）=（Ⅰ+Ⅱ+Ⅲ+Ⅳ）/（0+Ⅰ+Ⅱ+Ⅲ+Ⅳ）ˑ100%1.5.3精子畸形率的测定将制备好的精子悬液用4层擦镜滤纸滤除组织碎片，吸取此悬液1滴于清洁载玻片上，均匀涂片，待玻片晾干后用甲醇固定5min ，干燥后用2%的伊红水溶液染色1h 。
在高倍镜下观察精子形态，每只小鼠检查完整精子1000条。
记录并计算精子畸形率。
精子畸形率（%）=畸形精子数/1000ˑ100%1.6血清中T 、LH 、FSH 的测定染毒结束后，称重麻醉，取静脉血，静止30min ，3000r /min ，离心5min ，取血清。
用放射免疫法测定T 、LH 、FSH 的水平。
1.7统计分析应用SPSS11.0统计软件进行统计分析，多级间均数比较采用单因素方差分析，两两比较用SNK法，P＜0.05判定差异有统计学意义。
2结果2.1BDE-209对大鼠睾丸和附睾脏器系数的影响与对照组比较，BDE-209染毒组睾丸和附睾脏器系数明显下降，差异均具有统计学意义（P＜0.05），且随染毒剂量增加，染毒组大鼠睾丸和附睾脏器系数逐渐降低（P＜0.05），见表1。
表1BDE-209对睾丸及附睾脏器系数的影响（xʃs）%组别睾丸脏器系数附睾脏器系数空白对照组0.95ʃ0.130.236ʃ0.022溶剂对照组0.94ʃ0.120.249ʃ0.021BDE-209低剂量组0.84ʃ0.08*#0.206ʃ0.012*# BDE-209中剂量组0.75ʃ0.10*#0.182ʃ0.017*# BDE-209高剂量组0.65ʃ0.11*#0.162ʃ0.018*#F值P值16.1746.32 0.0000.000注：与溶剂和空白对照组比较，*P＜0.05；BDE-209染毒组间两两比较，#P＜0.05。
2.2BDE-209对大鼠精子数量及质量的影响光镜观察发现，BDE-209染毒组大鼠精子数量和精子活动度明显低于对照组，精子畸形率明显高于对照组，差异均具有统计学意义（P＜0.05）；随染毒剂量的增加，染毒组大鼠精子数量和精子活动度明显下降，精子畸形率明显升高，差异均具有统计学意义（P＜0.05），见表2。
表2BDE-209对大鼠精子数量及质量的影响（xʃs）组别精子数量（ˑ106/ml）精子活动度（%）精子畸形率（%）空白对照组22.83ʃ3.5373.46ʃ10.25 1.70ʃ0.12溶剂对照组21.15ʃ4.7278.39ʃ9.37 1.78ʃ0.17 BDE-209低剂量组17.73ʃ4.30*#61.04ʃ11.29*# 2.14ʃ0.15*# BDE-209中剂量组14.30ʃ3.21*#50.15ʃ13.87*# 2.16ʃ0.13*# BDE-209高剂量组11.01ʃ2.58*#39.99ʃ9.58*# 3.85ʃ0.22*#F值P值20.1125.21354.12 0.0000.0000.000注：与溶剂和空白对照组比较，*P＜0.05；BDE-209染毒组间两两比较，#P＜0.05。
2.3BDE-209对大鼠血清激素水平的影响BDE-209染毒组大鼠血清中T、LH和FSH水平明显低于对照组，差异均具有统计学意义（P＜0.05）；随染毒剂量的增加，染毒组大鼠血清中T、LH和FSH水平明显下降，差异均具有统计学意义（P＜0.05），见表3。
表3BDE-209对大鼠血清激素水平的影响（xʃs）ng/ml组别T LH FSH空白对照组 3.16ʃ0.40 2.43ʃ0.21 3.63ʃ0.31溶剂对照组 3.24ʃ0.44 2.34ʃ0.20 3.80ʃ0.51 BDE-209低剂量组 2.66ʃ0.33*# 2.09ʃ0.26*# 3.24ʃ0.35*# BDE-209中剂量组 2.24ʃ0.29*# 1.73ʃ0.19*# 2.54ʃ0.47*# BDE-209高剂量组 1.36ʃ0.24*# 1.35ʃ0.14*# 2.16ʃ0.37*#F值P值59.0358.0036.02 0.0000.0000.000注：与溶剂和空白对照组比较，*P＜0.05；BDE-209染毒组间两两比较，#P＜0.05。
3讨论实验动物的脏器系数是生物医学研究中重要的基础数据，它的变化可较好地反映化学毒物对该脏器的毒性综合情况［9］。
本研究发现BDE-209染毒组雄性大鼠的睾丸和附睾脏器系数较对照组明显降低，且随染毒剂量的增加染毒组睾丸和附睾脏器系数而下降，提示BDE-209对成年大鼠生殖系统有影响。
精子数量、活动度和精子畸形试验是评价毒物对雄性生殖毒性和潜在诱变性的一种快速简便的方法［10，11］。
本研究发现，与对照组比较，BDE-209染毒组的精子数量和活动度明显降低，精子畸形率明显升高，且存在剂量-效应关系，进一步证实BDE-209对雄性大鼠的生殖毒性。
睾丸的精子发生过程受神经内分泌的调节，本次研究发现BDE-209染毒后大鼠血清中的T、LH和FSH水平均明显降低，提示BDE-209染毒导致大鼠的雄性激素、黄体生成素和卵泡刺激素的神经内分泌调节系统出现紊乱，可能是BDE-209染毒导致大鼠精子数量及质量降低的原因。
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