上海水痘疫苗宣讲PPT(40分钟)

MRC-5人二倍体细胞传1代 （３０代）（上海所制备 的主代种子批M3001）
MRC-5人二倍体细胞传1代 （3２代）（上海所制备的 工作种子批M4001）
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二、上生水痘疫苗--特点
工 作 代 毒 种 猴 体 神 经 毒 力 试 验 报 告
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二、上生水痘疫苗--特点
MRC-5人二倍体细胞系（安全、稳定、敏感）
细胞 培养
病毒 接种
病毒 培养
病毒
收获
离心 纯化 稀释
分装 冻干
包成品
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各企业生产用毒种概况
三级种子库 企业名称 毒种名称 来源 原始种子库 上海生物所 长春祈健 长春百克 OKA株 OKA株 OKA株 日本BIKEN 韩国普兰制药 ATCC P28 P37 P35 主种子库 P30 P42 P40 工作种子库 P32 P47 P45
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二、上生水痘疫苗—安全性
安全性：临床研究（一） 临床反应性：试验疫苗和对照疫苗接种后发热反应率分别为3.64%和1.69%；皮疹发 生率分别为0.52%和3.38%；经统计学处理无显著性差异。对照疫苗接种后仅1例局 部反应。 对免疫损害病人接种水痘疫苗，接种后中强发热反应率分别为13.23%和1.15%。 表明上海所研制的水痘疫苗具有很好的临床安全性。
一、水痘的流行及其危害—水痘的传播
病毒通过上呼吸道或结膜感染两个途径感染 通过人和人接触 吸入急性水痘或带状疱疹病人皮肤水痘液体形成的气溶胶 感染者的呼吸道分泌物气溶胶传染 胎盘传播（先天性水痘） 平均潜伏期 14～16天 感染期 一般从出诊前的1～2天到皮疹全部结痂，一般4～7天
预防和控制水痘唯一有效途径接种水痘疫苗。
优质疫苗--“上生”水痘减毒活疫苗 生产厂家：上海生物制品研究所有限责任公司
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水痘疫苗的发展历程
1972 1984 1986 1988 1995 1998 2000 2002
日本BIKEN
通过分离、传代获得到Oka水痘毒株，主要用于正在接 受免疫抑制治疗的患白血病的水痘高危儿童；
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二、上生水痘疫苗--特点 获得BIKEN授权的原制水痘疫苗生产商
■ – – ■ – – 世界范围的四大生产商 国外三家 国内上海生物制品研究所（96年） 中国市场供应商 上海生物制品研究所 国内唯一获得Biken授权的生产单位
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二、上生水痘疫苗--特点
上生水痘减毒活疫苗 是全面引进世界著名疫苗研究和开发机构日本大阪大学 微生物病研究所 (Biken)新的工艺技术和关键疫苗基质 Oka株而制成； 一流的疫苗基质 采用WHO认可的唯一用于水痘疫苗生产的毒株Oka株。 上生水痘减毒活疫苗使用的工作细胞株为MRC-5人二倍 体细胞引进于ATCC； 经１０多年临床使用验证，证明安全有效，健康儿童接 种后，免疫效果与国外同类产品一致。 稳定性更好。 疫苗保护剂不含明胶、不含人白
BIKEN（日本大阪大学微生物病研究所）, 是世界著名 的经典疫苗研制和开发机构； 1972年高桥理明博士通过传代减毒在MRC-5人二倍体细 胞上建立了Oka水痘病毒减毒株； 1974年BIKEN在Oka株的基础上研制成功了水痘减毒活 疫苗； 同年取得了国际专利，其工艺被定为WHO水痘疫苗生产 准则 ； 80年代初开始BIKEN将水痘减毒活疫苗专利向外转让；
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二、上生水痘疫苗--特点
MRC-5人二倍体细胞系（安全、稳定、敏感）
人 二 倍 体 细 胞 的 染 色 体 核 型 分 析
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二、上生水痘疫苗--特点
• 1996年4月 SIBP与BIKEN签订同意在中国上海由SIBP生产《水痘减毒活
疫苗》的合同书及保密协议。疫苗原创BIKEN提供生产技术和人员培训。
冻干水痘减毒活疫苗
中生股份营销中心市场部
2014年6月
提
一、水痘的流行及其危害
纲
二、“上生”水痘疫苗
三、水痘疫苗的实际应用 四、水痘免疫策略
背景
• 水痘不是法定报告传染病 • 主要来自暴发 • 暴发流行系统报告的发病率
2005年 报告发 病率 3.20/10 万
2006年 报告发 病率 12.04/10 万
人群普遍易感，易感儿童接触后90%发病。
VZV原发感染后可在人体的三叉神经、胸、腰、背神经节中建立潜伏感
染，带状疱疹（Herpes Zoster）由潜伏在神经节内的病毒激活所致， 潜伏的维持与宿主中的VZV特异性免疫水平密切相关。
一、水痘的流行及其危害—水痘病毒致病性
主要症状 -奇痒皮疹（1500例严重病例统计：经2-4批次出疹后，皮疹损 伤处高达500多处） -发热 成人水痘症状较儿童 更为严重 -全身不适 带状疱疹 VZV可以在感觉神经中枢存在并处于休眠状态，在以后可能 会被激活，在单侧或双侧的神经根分布。
疫苗制备--生产工艺主要质控点
水痘成品：
成品检定项目
鉴别试验 物理检查
检测标准
中和后的病毒滴度下降应不低于2.0Lg 冻干疫苗应呈乳白色疏松体，加入灭菌注射用水应迅速溶解，溶 解后呈淡黄色，无异物
水分 无菌检查
应不高于3.0% 无菌生长
病毒滴定及热稳 疫苗滴度于37℃放置7天前后，均不得低于3.3 LgPFU/0.5ml，
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一、水痘的流行及其危害-水痘并发症
水痘并发症： 有肺炎、脑炎、急性小脑共济失调。孕妇感染水痘病毒，2-3月出现 流产，4月可引起胎儿畸形、脑发育不全、皮肤感染等。
脓痂疹：1岁4个月・男婴
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水痘并发脑炎死亡病例（4岁,男）
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一、水痘的流行及其危害-水痘并发症
• 带状疱疹也可伴发严重的并发症，包括持续性神经痛、麻 痹、肺炎等。 • －目前使用的抗病毒药物只能对该水痘或带状疱疹及其并 发症产生部分疗效，
2007年 报告发 病率 20.60/10 万
2008年 报告发 病率 23.84/10 万
2009年 报告发 病率 24.13/10 万
2010年 报告发 病率 24.26/10 万
2011年 报告发 病率 30.13/10 万
2012年 报告发 病率 25.14/10 万
国家对二类疫苗没有统一的指导意见 缺少现场观察的基础数据
欧洲数国批准Oka株
疫苗用于高危儿童； 水痘疫苗应用的突破性进展； 认可；
日本批准应用扩大到正儿童，
韩国批准应用扩大到正常儿童； 美国批准用于12月龄以上的健康儿童—得到广泛 加拿大批准水痘疫苗使用； 国产水痘疫苗问世； 英国批准水痘疫苗投放市场；
二、上生水痘疫苗--特点 BIKEN及水痘疫苗
国内水痘流行情况
全国传染病监测系统报告病例统计
15岁及以上 17%
7岁以下 36%
7～15岁 47%
水痘报告病例年龄构成
国内水痘流行情况
不同监测系统病例报告时间分布
35000 30000 25000
病例数
突发事件系统 疫情监测系统
20000 15000 10000 5000 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 月
1999－ 2005年 接 种 组 和 未 接 种 组 发 病 情 况
100% 90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0%
20 02 20 03 20 04 20 05 99 － 20 01 合 计
接种副反应率
免疫损害病人的接种反应 100 80 百 分 率 60 40 20 0
100 80 百 分 率 60 40 20 0 接种人数 局部红肿 发 热 皮疹
急性白血病 37.1-37.5 ℃
皮肤病
实体肿瘤 ＞ 38.5 ℃
“上生”水痘
对照进口水痘
＜ 37.0 ℃
37.6-38.5 ℃
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二、上生水痘疫苗—有效性
水痘报告病例及突发事件病例时间分布
资料来源：传染病疫情监测系统及突发事件信息管理系统
一、水痘的流行及其危害—水痘病原体
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病毒特点：
人是VZV的唯一宿主，迄今感 染实验动物均不成功。体外分 离培养水痘带状疱疹病毒以人 的二倍体成纤维细胞（原代人 胚肺成纤维细胞、WI-38、 MRC-5细胞）为佳。
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一、水痘的流行及其危害-水痘并发症
水痘并非一种良性疾病
水痘常被认为是一种良性 疾病
住院并发症：1980-1996年上海复旦大学附 属儿童医院医院主要水痘患儿 140例，并发症99例，发生率 70.71％
无并发症的病例引起一定
程度的不适和不便 可能发生的严重并发症
有时引起死亡
数据来源：《水痘的流行病学及临床特点》，上海预防医学杂志
高度接触传播 70%-90%继发罹病率
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一、水痘的流行及其危害—水痘病毒致病性 VZV的致病性：
VZV首次感染引起水痘(Varicella)。病毒经上呼吸道粘膜或者结膜侵入人 体，在呼吸道黏膜中增殖， 水痘的潜伏期为14～15天。水痘病人是
唯一的传染源，主要通过呼吸道飞沫和直接传播，本病传染性极强
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二、上生水痘疫苗--特点
• BIKEN提供的Oka水痘病毒第28代减毒株。（国内唯一从日本BIKEN得到早 代次毒株）
Oka株水痘病毒传代史
临床水痘患 者的痘疱液 接种人胚肺细胞 (HEL)（1代）
HEL细胞 传10代
WI-38人二倍体 细胞传3代
豚鼠胚细胞
传12代
MRC-5人二倍体 细胞传2代（28代） （BIKEN提供的原 代种子批M2001）
定性试验
异常毒性检查 牛血清蛋白残留 量
37℃放置7天后滴度下降应不高于1.0Lg
在观察期内，动物应全部健存，无异常反应，到期每只动物体重 应增加 应不高于50ng/ml