药物毒理学2016年1月试题答案

1.药物（毒物）在组织储存的常见部位有:()(分值：1分)

A.血浆蛋白结合

B.在肝和肾组织储存

C.在脂肪组织储存

D.在骨骼组织中储存

E.以上全部

2.可治疗药源性抗利尿激素紊乱综合征的药物是:()(分值：1分)

A.青霉素

B.红霉素

C.四环素

D.氯霉素

E.去金霉素

3.关于中药不良反应的说法正确的是：（）(分值：1分)

A.中药不良反应没有辅助致癌作用

B.中药不良反应没有耐受性，但有习惯性

C.中药不良反应没有习惯性，但有成瘾性

D.中药不良反应既有耐受性，又有成瘾性

E.中药不良反应有毒性反应

4.下列哪种药物主要产生精神依赖性？（）(分值：1分)

A.吗啡

B.海洛因

C.致幻剂

D.哌替啶

E.乙醇

5.能引起再生障碍性贫血的抗生素为:()(分值：1分)

A.青霉素

B.罗红霉素

C.链霉素

D.氯霉素

E.头孢菌素

6.血管刺激性实验通常取从耳缘注射部位至向心端多远部位血管组织做病理切片的检查？（）(分值：1分)

A.1cm

B.3cm

C.5cm

D.7cm

7.长期应用以下哪种药物易导致甲减？()(分值：1分)

A.氯丙嗪

B.吗啡

C.奎尼丁

D.锂剂

E.普萘洛尔

8.下列哪种药物为阿片受体特异拮抗剂？（）(分值：1分)

B.丁丙诺啡

C.美沙酮

D.可乐定

E.洛非西定

9.遗传毒性中生物体对DNA损伤的修复方式不包括：（）(分值：1分)

A.核苷酸切除修复

B.错配碱基修复

C.蛋白质切除修复

D.碱基切除修复

10.药物（毒物）的生物转化过程，主要包括:()(分值：1分)

A.氧化、还原和水解

B.氧化、还原和结合

C.氧化、还原、水解和结合

D.还原、水解和结合

E.水解和结合

11.下列各类药物中，不能引起肾脏毒性的是：()(分值：1分)

A.镇痛剂

B.β内酰胺类抗生素

C.抗肿瘤药物

D.镇静催眠药

E.氨基糖苷类抗生素

12.溶血实验中要求混有2%红细胞悬液和各种受试物的试管置于37℃恒温水浴的时间是：（）(分值：1分)

A.4h

B.3h

C.2h

D.1h

13.对乙酰氨基酚引起肝坏死的特征是:()(分值：1分)

A.特征性地损害3带

B.特征性地损害2带

C.特征性地损害1带

D.特征性地损害肝小叶

E.特征性地损害肝腺泡

14.吗啡的药物依赖性特征是：（）(分值：1分)

A.有精神依赖性，没有身体依赖性

B.有身体依赖性，没有精神依赖性

C.有精神依赖性，没有耐受性

D.有身体依赖性，没有耐受性

E.有精神依赖性、身体依赖性和耐受性

15.返死性神经病与下列哪种药物有关？()(分值：1分)

A.有机磷酸酯

B.吗啡

C.氯丙嗪

E.可乐定

16.下列药物中，不能够引起粒细胞减少的药物为:()(分值：1分)

A.柳氮磺胺吡啶

B.米安色林

C.氯氮平

D.氯霉素

E.卡马西平

17.致畸指数是指：（）(分值：1分)

A.LD50/ED50

B.LD5/ED95

C.LD50/最小致畸剂量

D.LD50/50%致畸剂量

18.下列各类药物中，易引起眼部损害的是:()(分值：1分)

A.降糖药

B.降压药

C.吩噻嗪类药物

D.镇静药

E.镇痛药

19.下面对于急性药物肝坏死的机制描述不正确的是:()(分值：1分)

A.自由基形成

B.生物大分子结合

C.线粒体损伤

D.细胞骨架破坏

E.脂蛋白合成抑制

20.长期毒性实验动物的饲料中混入的药品不能超过总量的数值为：（）(分值：1分)

A.5%

B.10%

C.15%

D.20%

填空题

21.一般长期毒性实验为3个月的受试药物，大鼠的高剂量选择临床剂量的()倍，中剂量用()倍，低剂量用()倍。(分值：3分)

答：50-100、30-50、10-20

22.溶血实验，依据各试管中红细胞的形态可描述为()、()、()、()四种状态。(分值：4分) 答：全溶血、部分溶血、不溶血、凝集

23.药物的急性毒性实验常用的啮齿类动物主要有()和()，非啮齿类动物主要有()和()。(分值：4分)

答：小鼠和大鼠犬和猴

24.皮肤的主要功能包括()、()、()。(分值：3分)

答：保护屏障、调节体温、分泌、排泄和免疫

25.药物的急性毒性实验主要的给药途径有()，()和()。(分值：3分)

答：静脉、皮下、口服

26.皮肤的附属结构指毛发、()、()、()和立毛肌等。(分值：3分)

答：毛囊、皮脂腺、汗腺

问答题

27.试述药物经皮肤的吸收途径。(分值：6分)

答：1）通过表皮而被吸收：大部分药物能通过由表皮细胞构成的皮肤表面，这种通过表皮皮质屏障而被吸收的过程是主要的吸收途径。药物需要次第通过排列紧密的角质层、透明层、颗粒层、棘层和基底层，才能到达真皮，最后入血。2）通过汗腺、皮脂腺和毛囊等被吸收：皮肤附属器官的横断面仅占表皮面积0.1—1%，故此途径不占重要地位，只有电解质和某些金属离子能少量经过此途径吸收，在药物和皮肤接触的最初10分内，皮肤附属器官的吸收占优势，但随时间延长，扩散系数变小，药物通过角质层后，经表皮吸收才显优势。

28.简述引起药源性哮喘的机制和代表药。(分值：8分)

答：引发药源性哮喘的机制主要有药物通过速发型过敏反应激发肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒，释放组胺、激肽、白三烯等，引起哮喘发作。

代表药：（１）以阿司匹林为代表的非甾体抗炎药（ＮＳＡＩＤ）。（２）抗菌药物。多种抗菌药物可引起药源性哮喘，可引起药源性哮喘的抗菌药包括氨苄青霉素、氧氟沙星、乙胺丁醇、甲硝唑、林可霉素、小诺米星、环丙沙星、诺氟沙星、利福平、青霉素、头孢哌酮等。（３）Ｂ受体阻断剂。主要指非选择性的Ｂ受体阻断剂如普萘洛尔等。（４）麻醉剂。如氯胺酮、利多卡因等。（５）中药制剂。可引起药源性哮喘的中药制剂有双黄连粉针剂、发酵虫草菌粉、桂圆补膏、复方丹参注射液、清开灵注射液、穿琥宁注射液等。（６）Ｈ２受体阻断剂。西咪替丁、雷尼替丁均可引起哮喘发作。（７）其他化学物质。如食品中的人工色素等添加剂、防腐剂、含碘造影剂、万托林等定量气雾剂中作为推助剂的氟里昂等

29.药源性狼疮与特发性系统性红斑狼疮有哪些共同点，哪些不同点？(分值：6分)

答：答：药源性狼疮是指由于服用某些药物后出现类似于自发性系统性红斑狼疮表现的一种综合征，T细胞研究显示T细胞DNA甲基化在调节基因表达和细胞分化中起关键作用。临床上以侵犯皮肤、肌肉、骨骼系统、胸腹、心包、肾脏为主。大量心包积液可造成心包填塞。药物性狼疮中的ANA主要针对组蛋白，但抗组蛋白抗体对药物性狼疮不是特异的。

系统性红斑狼疮是一种累及多系统、多器官并有多种自身抗体出现的自身免疫性疾病，是一种机转类似风湿性关节炎的发炎性疾病，是因人体之免疫系统失调导致人体自己形成抗体来对抗自己的器官或组织。皮肤上的病变类似狼颧骨上的红斑，而这个红斑通常就像蝴蝶的形状横过患者的鼻翼两侧上。红斑性狼疮会造成关节和肌肉的肿胀。系统性红斑狼疮中抗组蛋白抗体可针对所有的组蛋白，H2A-H2B或H3-H4复合物，主要针对H1和H2b。

30.简述药物Ⅲ型超敏反应的机制，并举一例说明。(分值：8分)

答：答：Ⅲ型超敏反应的抗体虽与Ⅱ型超敏反应中的抗体相似，主要也是IgG和IgM类抗体，但所不同之处是这些抗体与相应可溶性抗原异性结合形成抗原抗体复合物（免疫复合物），并在一定条件下沉积在肾小球基底膜、血管壁、皮肤或滑膜等组织中。免疫复合物激活性补体系统，产生过敏毒素和吸引中性粒细胞在局部浸润；使血小板聚合，释放出血管活性胺或形成血栓；激活Mφ使释放出IL-1等细胞因子。结果引起以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为特征的炎症性反应和组织损伤，此型超敏反应亦称免疫复合物介导的超敏反应。Arthus反应MauriceArthus用马血清皮内免疫家免几周后发理，再次重复注射同样血清后在注射局部均出现红肿反应，3～6小时的反应达高峰。红肿程度随注射次数增加而加重，注射5～6次后，局部出现缺血性坏死，反应可自行消退或痊愈，此即Arthus反应。其机制是所注射的抗原与血管内的抗体结合形成可溶性免疫复合物并沉积在注射部位的小动脉壁上，引起免疫复合物介导的血管炎。补体活化后迅速产生的过敏毒素引起肥大细胞脱颗粒。血小板聚合并释放出血管活性胺，使红肿加剧。皮损中有大量多形核白细胞浸润。