生物药剂学与药物动力学 BE【精选】

• 原创药（Innovator Product）： 是指已经过全面的药学、药理学和毒
理学研究以及临床研究数据证实其安全有 效性并首次被批准上市的药品。 仿制药
是指与商品名药在剂量、安全性和效 力、质量、作用以及适应症上相同的一种仿 制品。
• 药学等效性(Pharmaceutical equivalence) 如果两制剂含等量的相同活性成分，具
清洗期
• 是指两次试验周期之间的间隔时间或者交 叉试验时各次用药的间隔时间。
• 避免前一次所用的药物对后一次试验产生 影响
• 清洗期的确定依赖于受试药物的T1/2，一 般不小于7个半衰期
参比制剂的选择
• 原研厂家的同类产品为标准制剂； • 使用参比制剂的临床剂量进行BE实验；
试验过程要规范化
• 空腹给药 • 至少用150ml水送服，除给药前后一个小时内不
• 一般情况应选择男性健康受试者。特殊作用的药品，则 应根据具体情况选择适当受试者。
• 选择健康女性受试者应避免怀孕的可能性。 • 年龄:一般18～40 周岁，同一批受试者年龄不宜相差10
岁以上。 • 体重：正常受试者的体重一般不应低于50kg。按体质指
数(Body Mass Index , BMI)＝体重（kg）／身高2（m2） 计算，一般应在标准体重范围内。同一批受试者体重（ kg）不宜悬殊过大，因为受试者服用的药物剂量是相同 的。
无论半衰期有多长，对于速释药物来说可采样至给药72小 时为止，因为吸收已经完成
PK参数
• 一般用非房室数学模型分析方法来估算药代动 力学参数。
• 生物等效性研究中，主要评价三个参数Cmax, Tmax, AUC。
• BA 和BE 均是评价制剂质量的重要指标 ，BA 强调反映药物活性成分
• 到达体内循环的相对量和速度，是新药研 究过程中选择合适给药途径和确
• 定用药方案(如给药剂量和给药间隔)的重 要依据之一。BE 则重点在于以预
• 先确定的等效标准和限度进行的比较，是 保证含同一药物活性成分的不同
• 制剂体内行为一致性的依据，是判断后研 发产品是否可替换已上市药品使
• 一个临床试验的例数多少是由三个基本因素决 定的：
（1）显著性水平：即α 值的大小，通常取0.05 或5%； （2）把握度：即1-β 值的大小，一般定为不小于80%，其中β 是犯第 Ⅱ类错误的概率，也就是把实际有效误判为无效的概率； （3）变异性（CV%）和差别（θ ）
受试者的选择
• 受试者入选条件：
伦理问题
• 医学、科学及非科学领域成员组成的独立 机构；
• 职责是确保试验中受试者的权利，安全及 福利得到的保障；
• 除了其他的事情外，要对试验方案、修改 方案以及受试者获得及证明的知情同意书 中涉及的试验方法和资料进行评价、批准 、并提供持续评估；
• 独立的“风险-收益”评估
伦理委员会的
• 至少有5名成员； • 至少有一名成员的主要研究领域是非科学
领域； • 至少有一名成员和试验无关； • 成员之间没有利益冲突；
伦理问题
• 方案（至少需要主要研究者签署） • 患者知情同意书 • 研究者手册 • 受试者招募过程（广告）
Baidu Nhomakorabea
受试者例数
• 受试者例数应当符合统计学要求，对于目前的 统计方法,18-24 例可满足大多数药物对样本量 的要求，但对某些变异性大的药物可能需要适 当增加例数。
化学药物制剂人体 生物利用度和生物等效性研究
基本概念
• 生物等效性： 是指药学等效制剂或可替换药物在相同试验 条件下，服用相同剂量，其活性成分吸收程 度和速度的差异无统计学意义。 • 生物利用度： 是指药物活性成分从制剂释放吸收进入全身 循环的程度和速度。一般分为绝对生物利用 度和相对生物利用度。
有相同的剂型，符合同样的或可比较的质量 标准，则可以认为他们是药学等效的。
药学等效不一定意味着生物等效 因为辅料的不同或生产工艺差异等可能会
导致药物溶出或吸收行为的改变。
• 治疗等效性(Therapeutic equivalence)： 如果两制剂含有相同活性成分，并且临
床上显示具有相同的安全性和有效性，可以 认为两制剂具有治疗等效性。
要饮水外，其他时间可以随意饮水； • 给药后4小时不要进餐； • 如必须餐后给药：进第一口餐开始计时，需要
30分钟之内完成进餐，在第30分钟时给药； • 当生物利用度受药物胃肠道通过时间或器官血
流灌注影响时，需要体位及活动标准化；
采样点设计
• 一般在吸收相部分取2-3 个点，峰浓度附近至少需要3 个点，消除相取3-5 个点。尽量避免第一个点即为Cmax， 预试验将有助于避免这个问题。采样持续到受试药原形或 其活性代谢物3～5个半衰期时，或至血药浓度为Cmax 的1 ／10～1／20, AUC0-t/AUC0-∞通常应当大于80%。
生物等效性研究方法
• 优先考虑程度从高到低排列: 药代动力学研究方法 药效动力学研究方法 临床比较试验方法 体外研究方法
药代动力学研究方法
• 通过测量不同时间点的生物样本中药物浓度， 获得药物浓度-时间曲线（Concentration-Time curve,C-T）来反映药物从制剂中释放吸收到体 循环中的动态过程。并经过适当的数据，得出 与吸收程度和速度有关的药代动力学参数如曲 线下面积（AUC）、达峰浓度（Cmax）、达峰 时间（Tmax）等，通过统计学比较以上参数， 判断两制剂是否生物等效。
• 为避免其他药物干扰，试验前两周内及试验期间禁服任何 其他药物。
• 实验期间禁烟、酒及含咖啡因的饮料，或某些可能影响代 谢的果汁等，以免干扰药物体内代谢。
• 受试者应无烟、酒嗜好。如有吸烟史，在讨论结果时应考 虑可能的影响。
受试者分组
• 必须采用随机方法分组 受试制剂和参比制剂
多采用交叉试验设计
• 受试者应经过全面体检，身体健康，无心、肝、肾、消化 道、神经系统、精神异常及代谢异常等病史；
• 体格检查示血压、心率、心电图、呼吸状况、肝、肾功能 和血象无异常，避免药物体内过程受到疾病干扰；
• 根据药物类别和安全性情况，还应在试验前、试验期间、 试验后进行特殊项目检查，如降糖药应检查血糖水平。