药物毒理学 第三讲PPT课件
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药物毒理学总论-课件
如山道年、阿托品、可待因等
一般视为无毒的物质如食盐，当一次服用 15~60g 时有益于健康； 而一次用至 200~250g 时可因电解质严重紊乱而引起死亡。 在短时间内输液过多过快，可因血循环动力学障碍所致肺水肿和 脑水肿引起死亡，即所谓“水中毒”。
正确理解药物和毒物的辩证关系
药物是一把双刃剑
在常用剂量下 当剂量过高、用药时 间过长或者用药者本 身为过敏体质时
植物性：毒草、毒芹 动物性：蛇毒、蝎毒、蜂毒 矿物性：砷、铅 16
《药物毒理学》
第一章 总 论
第一节 药物毒理学基本概念
一、药物毒理学 二、有毒 三、毒性 四、靶部位、靶组织、靶器官 五、毒物、毒素 六、剂量-效应关系（dose-effect relationship）、量反 应(graded response)、质反应(quantal response) 八、速发型毒性作用、迟发型毒性作用 药物的毒性效应与剂量在一定的范围内成比 九、可逆性毒性效应、不可逆性毒性效应 例，称为剂量-效应关系。 十、可逆性毒性效应、不可逆性毒性效应 其中毒性效应强弱呈连续增减的量变，称为 量反应。有些毒性效应只能用全或无、阴性或阳 性等表示，称为质反应。
《药物毒理学》
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第一章 总 论
第一节 药物毒理学基本概念
一、药物毒理学 二、有毒 三、毒性(toxicity) 四、靶部位、靶组织、靶器官 五、毒物、毒素 六、量反应、质反应（剂量 -效应关系） 指物质对机体产生的任何有毒（有害）作 七、治疗指数 用。 八、速发型毒性作用、迟发型毒性作用 九、可逆性毒性效应、不可逆性毒性效应 十、可逆性毒性效应、不可逆性毒性效应
《药物毒理学》
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第一章 总 论
第一节 药物毒理学基本概念
第三 药物对肝脏的毒性作用PPT课件
肝内细胞
肝细胞：毒性化学物的主要靶点 内皮细胞 库普弗细胞（Kupffer cell） Ito细胞（星形细胞）
图5-4 肝血窦细胞简图
二、肝损伤类型
表5-2 药物引起肝损伤的类型
肝损伤类型 典型药物或毒物
肝细胞死亡
脂肪肝 胆汁淤积 胆道损伤 肝硬化 血管损伤 肿瘤
对乙酰氨基酚、二甲基甲酰胺、 乙醇
（二）形态评价 肝组织切片
（三）血液试验 1.血清白蛋白 2.凝血酶原时间 3.血清胆红素 4.染料廓清试验 5.药物廓清试验 6.血清肝脏酶测定（表5-2）
表5-2 肝脏毒性的血清酶指标
酶 丙氨酸氨基转移酶 英文缩写 ALT 意义 主要存在于肝脏，升高主要反 映肝细胞损伤
对肝脏特异性相对小，升高主 要反映肝细胞损伤 升高主要反映胆汁淤积等损伤 升高主要反映胆汁淤积等损伤 肝损伤也升高 升高主要反映胆汁淤积等损伤 对肝脏具有高度特异性，升高 主要反映肝细胞损伤 对肝脏具有高度特异性，升高 主要反映肝细胞损伤
坏死 形态学标志： 细胞肿胀、核解离、质膜碎裂及炎 症细胞迁入。 血清酶的测定
坏死模式： 1）灶状 2）带状 1带 少 3带（小叶中心区） 多 对乙酰氨基酚特异性地损伤3带肝细胞 3）全腺泡状（全小叶状）
（二）脂肪肝（fatty liver） 概念 脂质积聚含量超过总重量5％的肝脏 特点 肝急性中毒的常见反应； 可逆； 不引起肝细胞坏死
生物转化与 解毒
胆汁形成与 排泄
（三）胆汁形成
肝细胞 胆小管 肝管 Hering管 总肝管 小叶间胆管 总胆管
（四）肝脏的组织结构
肝小叶三区（图5-3）
小叶中心区：毒性化学物的主要靶位 带中区 门周区 肝腺泡三带（图5-3） 1带：与血液入口相邻（≈门周区） 2带 3带：与中央静脉相邻（≈小叶中心区）
《课件：药物毒性学》
《课件：药物毒性学》
药物毒性学是研究药物对生物体的有害效应的科学。本课件将介绍毒性分类、 评估方法、实验设计，以及毒性学在药物开发和环境保护中的应用。
什么是药物毒性学？
1 定义
2 重要性
药物毒性学研究药物 对生物体的有害效应。
了解药物的毒性有助 于保障人体健康和环 境安全。
3 研究内容
包括毒性分类、评估 方法、毒性数据解释 等。
1
数据收集
收集实验数据，包括动物生理参数
统计分析
2
和药物剂量。
对数据进行统计学分析，以获得可
靠的结果。
3
数据解释
将数据与基准值进行比较，解释药 物的毒性效应。
毒性学对人体健康的影响
药物副作用
了解毒性有助于识别和 处理药物副作用。
长期暴露
长期暴露于有毒物质可 能导致慢性疾病。
特殊人群
儿童、孕妇等特殊人群 对毒性更为敏感。
毒性分类和评估方法
毒性分类
根据毒性程度和作用方式，将药物分为急性 毒性、慢性毒性、遗传毒性等类别。
评估方法
使用细胞实验、动物实验和流行病学调查等 方法评估药物的毒性。
毒性研究设计和实验动物
研究设计
合理设计实验是获得准确毒性数据的关键。
实验动物
常用的实验动物包括小鼠、大鼠等。
毒性学数据的分析和解释
毒性学在药物开发中的应用
药物筛选
剂量确定 毒性机制研究
评估候选药物的毒性，筛选合适的药物开 发。
确定药物的安全剂量范围。
深入探究药物的毒性作用机制。
毒性学与环境污染的关系
1 污染物评估
毒性学可用于评估环境中的 化学物质对生物体的危害。
2 生态系统研究
药物毒性学是研究药物对生物体的有害效应的科学。本课件将介绍毒性分类、 评估方法、实验设计，以及毒性学在药物开发和环境保护中的应用。
什么是药物毒性学？
1 定义
2 重要性
药物毒性学研究药物 对生物体的有害效应。
了解药物的毒性有助 于保障人体健康和环 境安全。
3 研究内容
包括毒性分类、评估 方法、毒性数据解释 等。
1
数据收集
收集实验数据，包括动物生理参数
统计分析
2
和药物剂量。
对数据进行统计学分析，以获得可
靠的结果。
3
数据解释
将数据与基准值进行比较，解释药 物的毒性效应。
毒性学对人体健康的影响
药物副作用
了解毒性有助于识别和 处理药物副作用。
长期暴露
长期暴露于有毒物质可 能导致慢性疾病。
特殊人群
儿童、孕妇等特殊人群 对毒性更为敏感。
毒性分类和评估方法
毒性分类
根据毒性程度和作用方式，将药物分为急性 毒性、慢性毒性、遗传毒性等类别。
评估方法
使用细胞实验、动物实验和流行病学调查等 方法评估药物的毒性。
毒性研究设计和实验动物
研究设计
合理设计实验是获得准确毒性数据的关键。
实验动物
常用的实验动物包括小鼠、大鼠等。
毒性学数据的分析和解释
毒性学在药物开发中的应用
药物筛选
剂量确定 毒性机制研究
评估候选药物的毒性，筛选合适的药物开 发。
确定药物的安全剂量范围。
深入探究药物的毒性作用机制。
毒性学与环境污染的关系
1 污染物评估
毒性学可用于评估环境中的 化学物质对生物体的危害。
2 生态系统研究
药物对血液系统的毒性作用-药物毒理学 ppt课件
奎尼丁、奎宁等药物可与血小板结合形成 抗原复合物，当药物、血小板及相应抗体 同时存在时，导致大量的血小板破坏；
氯霉素、秋水仙碱、环磷酰胺等可使血小 板的结构发生变化，如血小板内颗粒减少 和线粒体受损；
甲基汞能使血小板的外形改变、诱发血小 板凝集，并由于脂质过氧化作用而使血小 板膜的卵磷脂水解。
阿糖胞苷、6—巯基嘌呤、甲氨蝶呤、白消 安、环磷酰胺及顺铂等化疗药物都可抑制 巨核细胞；
长春新碱却有保护血小板生成的倾向。
间接证据表明，一些用于治疗癌症的药物如 放线菌素D、苯乙哌啶酮、顺铂、苏拉明、 硫脲嘌呤及环孢菌素A偶尔也有抗体介导的破 坏血小板作用。
阿纳格雷是一种口服有效的喹唑啉类化合物， 可选择性地引起血小板减少症，而对粒细胞 和红细胞作用相对甚微。阿纳格雷作用的机 制尚不明确。阿纳格雷这种选择性抑制血小 板生成的特性使其成为一种治疗初发和复发 性血小板增多症的理想药物。
伯氨喹等药物诱发的氧化溶血机制 （ G-6-PD缺乏者）：
6-磷酸葡萄糖
G-6-PD
6-磷酸葡萄糖酸盐
GSSG
NADP
NADPH
GSH
谷胱甘肽还原酶
Fe2+
Fe3+
伯氨喹
（三）．巨幼红细胞性 Байду номын сангаас血 和铁粒幼红细胞性贫血
巨幼红细胞性贫血是由于维生素B12或叶酸缺乏 所引起的贫血。（药物：苯妥英钠，甲氨喋呤）
海因茨体的形成有 种属差异
3）．作用于遗传缺陷的红细胞
葡萄糖—6—磷酸脱氢酶(G6PD) 缺乏 →NADPH缺乏→谷胱甘肽还原酶无作用 →GSSG增多，GSH减少
氧化损伤破坏血红蛋白的巯基 ，释放血红 蛋白，然后蛋白链打开，产生不溶性聚集沉 淀物。
《药物毒理学研究》课件
制定药物安全标准
通过比较不同物种对药物的反应，预测新药在不同物种中的安全性，为药物研发和临床试验提供依据。
预测新药在不同物种中的安全性
02
CHAPTER
药物毒性的种类与机制
指机体一次性接触后，在短时间内引起的中毒症状。
急性毒性
分类
评估方法
根据中毒症状的严重程度，可分为极量毒性、最大耐受量、治疗量、亚治疗量、最小治疗量等。
03
评估方法
通过体外实验和体内实验，观察药物的遗传毒性作用和致突变性，评估药物的安全性和有效性。
01
遗传毒性
指药物能够引起DNA损伤或基因突变的能力。
02
分类
根据药物的遗传毒性作用机制和性质，可分为直接致突变和间接致突变。
03
CHAPTER
药物安全性评价
通过药物安全性评价，可以了解药物在人体内的代谢、药效及可能产生的副作用，从而评估药物对人体的潜在危害。
药物毒理学与生物信息学
利用生物信息学技术，对药物毒理学研究中的基因组、蛋白质组等数据进行整合和分析，揭示药物与生物体的相互作用机制。
药物毒理学与纳米科学
纳米药物的设计与合成，以及纳米药物对机体毒性的研究，为药物毒理学领域带来了新的研究视角和方法。
利用人工智能和机器学习技术，对药物毒理学数据进行深度挖掘和学习，预测药物的毒性反应和安全性。
数据处理与分析
对实验数据进行处理、统计和分析，评估药物的疗效和安全性。
实验实施
按照实验方案进行实验，收集相关数据。
文献调研
查阅相关文献资料，了解药物的基础知识和研究现状。
实验设计
根据研究目的和评价要求，设计合理的实验方案。
通过动物模型来评估药物的疗效和安全性，是最常用的评价方法之一。