非小细胞肺癌的二线治疗
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1.0 多西他赛 100mg/m2
1年生存率 21% 32% 19%
*Log-rank test
0.8
多西他赛 75mg/m2
长春瑞滨/ 异环磷酰胺
p=0.58*
*Log-rank test
概率
0.6
p=0.13*
Chi-square
p=0.025 0.4
0.2
0 0 3 6 9 12 15 18 21
Fossella FV, et al. J Clin Oncol 2000;18:2354–62
力比泰 Vs. 多西他赛二线治疗(JMEI)的研究
• 分层因素
– ECOG PS 0/1 vs 2 – III期 vs IV期 – 既往化疗最佳疗效 – 自最后化疗的时间 – 既往铂类方案 – 既往紫杉类方案 – 高半胱氨酸水平 – 研究中心
Hanna, et al. JCO 2004
面对复治晚期NSCLC患者，我们都在寻找平衡点
Toxicity
Efficacy
Qol
Cost
靶向治疗的发展
BR.21 特罗凯
TAX317 多西紫杉醇 TAX320 多西紫杉醇 ISEL 吉非替尼 JMEI 培美曲塞
TITAN 特罗凯
汇总分析
一个多中心的 研究回顾
– 症状改善 – TTP延长 – DCR
Malignancy
Survival
Quality of Life
Tumor Response & Side Effects
Treatment Treatment
评价二线治疗标准：生存期长，毒性低，生活质量好
2012年NCCN推荐二线药物：
厄洛替 尼or吉 非替尼
1.0
患者数 (%) 不良反应 (所有级别) 恶心 多西他赛 75mg/m2 (n=55) 36.4
0.8
BSC*
BSC¶ (n=100) 26
0.6 概率
发热 感觉神经炎 口腔粘膜炎
腹泻 中性粒细胞减少§ 中性粒细胞减少性发热§
61.8 20 25.5
36.4 67.3 1.8 5.5
7 10 4
多西他 塞
二线 治疗
培美曲 噻
双பைடு நூலகம்联 合（如果一线
使用TKI）
二线NSCLC治疗，我们一直在进步
BR.21 特罗凯
TAX317 多西紫杉醇 TAX320 多西紫杉醇 ISEL 吉非替尼 JMEI 培美曲塞
TITAN 特罗凯
汇总分析
一个多中心的 研究回顾
2010 2009
2005 2004
2000 化疗 靶向治疗
2010 2009
2005 2004
2000 化疗 靶向治疗
靶向治疗经典研究：BR.21研究与ISEL研究
随 BR.21：特罗凯150mg/d (n=488) ISEL：吉非替尼 250mg/d (n=1129)
III期研究
晚期NSCLC IIIB/IV期 BR.21:
2
机
N=731
* ISEL:
分 1 安慰剂
N=1692
组
主要终点：总生存
*预先设置腺癌亚组
Thatcher N, et al. Lancet 2005; 366:1527–1537. Shepherd F, et al. N Engl J Med 2005; 353:123–132.
特罗凯没有化疗所引起的血液系统毒性
研究 方案
Hanna et al. J Clin Oncol 2004;22:1589-1597.
JMEI：培美曲塞二线治疗结果与不良反应
中位生存期 不良反应
多西他赛 (n=276) 中位生存 （月） 一年生存率 (%) 7.9 29.7 培美曲塞 (n=265) 8.3 29.7
1.00
患者数 (%) 不良反应 (所有级别) 恶心 多西他赛 (n=276) 16.7 NA 15.9 17.4 24.3 40.2 12.7 4.3 培美曲塞 (n=265) 30.9 NA 4.9 14.7 12.8 5.3 1.9 4.2
纵览二线治疗 －从化疗到特罗凯
无锡市第四人民医院 吴小红 2012.9.8
为什么要进行二线治疗？
进行多线治疗与仅接受一线治疗的生存比较：
Sun JM, et al. Journal of Thoracic Cancer. 2010; 5(4): 540-545.
二线治疗疗效考量
生存期延长-最重 要的指标 OS, 1YS, etc 治疗毒性反应轻 生活质量改善
随 机 分 组
力比泰 500 mg/m2 IV q21d (n=283) (叶酸 350-1000 µg qd + 维生素 B12 1000 µg q 9wk + 地塞米松 4 mg bid on d-1, d0, d+1)
多西他赛 75 mg/m2 iv q21d (n=288) (地塞米松 8 mg bid on d-1, d0, d+1)
化学治疗的发展
BR.21 特罗凯
TAX317 多西紫杉醇 TAX320 多西紫杉醇 ISEL 吉非替尼 JMEI 培美曲塞
TITAN 特罗凯
汇总分析
一个多中心的 研究回顾
2010 2009
2005 2004
2000 化疗 靶向治疗
TAX317：多西他赛确立二线治疗地位
中位生存期 不良反应
n 多西他赛 75mg/m2 55 49 中位 OS (月) 7.5 4.6
多西他赛 75mg/m2 多西他赛 100mg/m2 多西他赛 75mg/m2 多西他赛 100mg/m2 多西他赛 75mg/m2 培美曲塞 500mg/m2 厄洛替尼 150mg
中位粒 中位粒细胞 细胞减少 减少性发热
67% 2%
乏力
18%
肺炎
20%
腹泻
2%
皮疹
-
TAX 317
86%
5 NA NA NA
0.4
0.2
p=0.01
贫血§
¶全组; §(3/4组)
0 0 3 6 9 12 时间 (月) 15 18 21
NA = 不提供
疗效优于BSC，但不良反应严重
Shepherd, et al. JCO 2000
*75mg/m2 control group
TAX320：增加多西他赛剂量却未能带来生存获益
0.75 OS概率
HR=0.99 (0.8, 1.2)
发热 感觉神经炎 口腔粘膜炎 腹泻 中性粒细胞减少*
0.50
0.25
培美曲塞 多西他赛
中性粒细胞减少性发热* 贫血 *
*3/4组 NA = 不提供
0
0 2.5 5.0 7.5 10.0 12.5 15.0 17.5 20.0 22.5
时间 (月)
1年生存率 21% 32% 19%
*Log-rank test
0.8
多西他赛 75mg/m2
长春瑞滨/ 异环磷酰胺
p=0.58*
*Log-rank test
概率
0.6
p=0.13*
Chi-square
p=0.025 0.4
0.2
0 0 3 6 9 12 15 18 21
Fossella FV, et al. J Clin Oncol 2000;18:2354–62
力比泰 Vs. 多西他赛二线治疗(JMEI)的研究
• 分层因素
– ECOG PS 0/1 vs 2 – III期 vs IV期 – 既往化疗最佳疗效 – 自最后化疗的时间 – 既往铂类方案 – 既往紫杉类方案 – 高半胱氨酸水平 – 研究中心
Hanna, et al. JCO 2004
面对复治晚期NSCLC患者，我们都在寻找平衡点
Toxicity
Efficacy
Qol
Cost
靶向治疗的发展
BR.21 特罗凯
TAX317 多西紫杉醇 TAX320 多西紫杉醇 ISEL 吉非替尼 JMEI 培美曲塞
TITAN 特罗凯
汇总分析
一个多中心的 研究回顾
– 症状改善 – TTP延长 – DCR
Malignancy
Survival
Quality of Life
Tumor Response & Side Effects
Treatment Treatment
评价二线治疗标准：生存期长，毒性低，生活质量好
2012年NCCN推荐二线药物：
厄洛替 尼or吉 非替尼
1.0
患者数 (%) 不良反应 (所有级别) 恶心 多西他赛 75mg/m2 (n=55) 36.4
0.8
BSC*
BSC¶ (n=100) 26
0.6 概率
发热 感觉神经炎 口腔粘膜炎
腹泻 中性粒细胞减少§ 中性粒细胞减少性发热§
61.8 20 25.5
36.4 67.3 1.8 5.5
7 10 4
多西他 塞
二线 治疗
培美曲 噻
双பைடு நூலகம்联 合（如果一线
使用TKI）
二线NSCLC治疗，我们一直在进步
BR.21 特罗凯
TAX317 多西紫杉醇 TAX320 多西紫杉醇 ISEL 吉非替尼 JMEI 培美曲塞
TITAN 特罗凯
汇总分析
一个多中心的 研究回顾
2010 2009
2005 2004
2000 化疗 靶向治疗
2010 2009
2005 2004
2000 化疗 靶向治疗
靶向治疗经典研究：BR.21研究与ISEL研究
随 BR.21：特罗凯150mg/d (n=488) ISEL：吉非替尼 250mg/d (n=1129)
III期研究
晚期NSCLC IIIB/IV期 BR.21:
2
机
N=731
* ISEL:
分 1 安慰剂
N=1692
组
主要终点：总生存
*预先设置腺癌亚组
Thatcher N, et al. Lancet 2005; 366:1527–1537. Shepherd F, et al. N Engl J Med 2005; 353:123–132.
特罗凯没有化疗所引起的血液系统毒性
研究 方案
Hanna et al. J Clin Oncol 2004;22:1589-1597.
JMEI：培美曲塞二线治疗结果与不良反应
中位生存期 不良反应
多西他赛 (n=276) 中位生存 （月） 一年生存率 (%) 7.9 29.7 培美曲塞 (n=265) 8.3 29.7
1.00
患者数 (%) 不良反应 (所有级别) 恶心 多西他赛 (n=276) 16.7 NA 15.9 17.4 24.3 40.2 12.7 4.3 培美曲塞 (n=265) 30.9 NA 4.9 14.7 12.8 5.3 1.9 4.2
纵览二线治疗 －从化疗到特罗凯
无锡市第四人民医院 吴小红 2012.9.8
为什么要进行二线治疗？
进行多线治疗与仅接受一线治疗的生存比较：
Sun JM, et al. Journal of Thoracic Cancer. 2010; 5(4): 540-545.
二线治疗疗效考量
生存期延长-最重 要的指标 OS, 1YS, etc 治疗毒性反应轻 生活质量改善
随 机 分 组
力比泰 500 mg/m2 IV q21d (n=283) (叶酸 350-1000 µg qd + 维生素 B12 1000 µg q 9wk + 地塞米松 4 mg bid on d-1, d0, d+1)
多西他赛 75 mg/m2 iv q21d (n=288) (地塞米松 8 mg bid on d-1, d0, d+1)
化学治疗的发展
BR.21 特罗凯
TAX317 多西紫杉醇 TAX320 多西紫杉醇 ISEL 吉非替尼 JMEI 培美曲塞
TITAN 特罗凯
汇总分析
一个多中心的 研究回顾
2010 2009
2005 2004
2000 化疗 靶向治疗
TAX317：多西他赛确立二线治疗地位
中位生存期 不良反应
n 多西他赛 75mg/m2 55 49 中位 OS (月) 7.5 4.6
多西他赛 75mg/m2 多西他赛 100mg/m2 多西他赛 75mg/m2 多西他赛 100mg/m2 多西他赛 75mg/m2 培美曲塞 500mg/m2 厄洛替尼 150mg
中位粒 中位粒细胞 细胞减少 减少性发热
67% 2%
乏力
18%
肺炎
20%
腹泻
2%
皮疹
-
TAX 317
86%
5 NA NA NA
0.4
0.2
p=0.01
贫血§
¶全组; §(3/4组)
0 0 3 6 9 12 时间 (月) 15 18 21
NA = 不提供
疗效优于BSC，但不良反应严重
Shepherd, et al. JCO 2000
*75mg/m2 control group
TAX320：增加多西他赛剂量却未能带来生存获益
0.75 OS概率
HR=0.99 (0.8, 1.2)
发热 感觉神经炎 口腔粘膜炎 腹泻 中性粒细胞减少*
0.50
0.25
培美曲塞 多西他赛
中性粒细胞减少性发热* 贫血 *
*3/4组 NA = 不提供
0
0 2.5 5.0 7.5 10.0 12.5 15.0 17.5 20.0 22.5
时间 (月)