空心胶囊工艺验证方案

浙江弘康胶囊有限公司

空心胶囊工艺验证方案

验证编号:HK-003

方案起草人：章加林日期： 2010.3.1

方案审核人：张伯洋日期： 2010.3.10

方案批准人：王永明日期： 2010.3.10

验证人员：王永明章加林张伯洋孔春杰

王均明宋大连

验证日期： 2010.3.17

目录

一、验证目的

二、验证机构及职责

三、验证依据

四、工艺描述

五、关键工艺参数

六、验证计划

七、取样计划

八、培训

九、附录

十、再验证

十一、验证结果及结论十一、验证过程最终批准

一、验证目的

1、证实生产工艺过程能始终如一地生产出符合预定规格及质量标准的产品，根据验证过程及三批产品的验证结果，确认或调整工艺条件及有关参数，保证工艺过程的可行性和重现性。确保按照空心胶囊工艺规程生产出合格的空心胶囊，按照空心胶囊检测方法检测，完全达到《中国药典》2000年版二部的质量标准。

2、通过取样检测证实：溶胶-制坯-切割-套合—灯检-包装-灭菌等工艺流程能保证空心胶囊质量要求。

三、验证依据

1、空心胶囊工艺规程编号：SMP-F-004-00

空心胶囊质量标准批准号：SMP-G-105-00

空心胶囊检测规程编号：S0P-G-106-00

2、验证结果判定：

2.1三批全合格,且三批产品工艺参数及收率数据相对均一宣布本次验证成功

2.2如一批不合格,应增加两个批次验证;如有两批不合格,宣布本次验证失败

3、验证必备条件：

3.1关键设备已作验证(化胶锅、制坯生产线、剪口机、套合机)

3.2车间洁净区洁净度已作验证

3.3工艺规程，相关的管理规程，岗位标准操作规程，检验操作规程及质量标准已制定

3.4原辅料，包装材料检验合格

3.5生产人员健康证及培训合格上岗证已齐全

四、工艺描述

制备工艺：溶胶-制坯-切割-套合-灯检-包装-灭菌-理化检测-入库。

空心胶囊呈圆筒状，系由帽和体两节套合质硬且具有弹性的空囊，囊体光洁,色泽均匀，切口平整、无变形，无异臭。

五、关键工艺参数

（2）成品工艺参数

七、取样计划

（一）1、取样检验：根据工艺规程的中间控制点和取样通则要求取样检验。

2、每个部位的样品，必须单独测试有关项目。

3、检验要求

3.1所有原辅料必须通过各个原辅料测试标准的内控规定的所有项目。

3.3空心胶囊精制完毕

3.4性状：

3.5鉴别。

3.6检查

(二)、空心胶囊验证步骤

生产批号：20100301、20100302、20100303

工艺操作依据：空心胶囊工艺规程

岗位操作依据：生产指令及岗位操作规程

1、溶胶：

工作室：溶胶车间

设备：溶胶锅及保温桶。

溶胶前准备：

溶胶人员根据每个班次的原辅料用量，将明胶色素，钛白粉，十二烷基进行计算、称量；将纯化水按水胶比例2.6：1计量放入反应锅，色素用适量温水化开，钛白粉以1:10比例溶于水中，经研磨机研磨，研磨时掺入少量明胶，防止钛白粉液沉淀。

溶胶：

反应锅加温使水温达65℃，将称量好的明胶吸入反应锅，同时开动搅拌机。

继续加热至温度达75℃,待胶液全部溶化完全，将称量好的十二烷基投放至胶液里，继续搅拌约10分钟停止。静置10分钟开底阀，放胶液，用200-250目滤胶袋过滤胶液至保温桶中。控制保温桶的胶液重量，依配方比例，将色素与研磨过的钛白粉投入保温桶，搅拌均匀，50 ℃保温老化2-3小时后使用。

投料量：

20100301：明胶25Kg；钛白粉259.5g;亮蓝11.88g;十二烷基硫酸钠

25g.

20100302：明胶25Kg；钛白粉259.5g;亮蓝11.88g;十二烷基硫酸钠25g.

20100303：明胶25Kg; 钛白粉259.5g;亮蓝11.88g;十二烷基硫酸钠25g.

溶胶开始时间：7：00 ;溶胶结束时间：8：30;

溶胶温度65→75℃

保温温度：50℃

操作人：复核人：

2、制坯：

工作室：制坯车间

设备：HTL-JJ-Ⅲ型自动烘干线

蘸胶前准备：

烘模具与刷油：模具在蘸胶前，在30-45℃环境里面烘6小时，烘的过程在生产线烘道内完成。在温度达30℃时，生产人员对模具进行刷油，刷油以模具上无油滴痕迹为准。

放胶：

模具经热烘处理后，让烘道温度降至正常的制坯温度29-30℃，设定好蘸胶槽温度，将保温桶里的胶放至蘸胶槽中，控制胶槽A温度：56-58℃胶槽B温度：46-48℃,制坯间温度19℃。

待蘸胶槽温度恒定后，控制烘干线温度：29-30℃，生产线进行自动蘸胶，先让二至三排模具蘸上胶液，技术人员目检湿胶皮厚薄后，确定可以进入烘道进行烘干脱模，然后对烘干的囊体、囊帽的毛坯进行厚薄测量与内控标准相对照。根据偏差情况，对胶液的浓度与生产线参数进行调整至厚薄正常，生产线进行连续性的蘸胶制坯。制坯正常后，制坯技术人员每隔30-60分钟检查一次厚薄，适时调整以防止毛坯厚薄偏离标准规定。

胶槽温度 A:56-58℃ B:46-48℃

室温：19℃相对湿度：67%

制坯开始时间：13：00 制坯结束时间：19：00 操作人：复核人：

3.切割

工作室：切割车间设备：WP-856自动剪口机

开启总电源，让剪口机空转10分钟。核对产品的型号、规格、颜色，进

行体帽分开切割。

在切割时检查胶囊的长度：A长为9.8mm；B长为16.5 mm；检查切口

的平整度，对胶囊进行称重，每次100粒，记录平均粒重。

室温：20℃相对湿度：56%

切割量：20100301：29.5万粒

20100302：28.6万粒

20100303：28.9万粒

切割时间：5小时

操作人：复核人：