激素抵抗性前列腺癌2016最新进展
去势抵抗型前列腺癌的研究进展
抗 型前 列腺 癌 （ ｃ ａ ｓ ｔ ｒ ａ ｔ ｅ ｒ ｅ ｓ ｉ ｓ ｔ ａ ｎ ｔ ｐ ｒ ｏ ｓ ｔ ａ ｔ ｅ ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ ， Ｃ Ｒ Ｐ Ｃ） 一 直是 临床研 究 的热 点。本 文总 结 了应 用新 一代 的抗雄
激 素药物 阿 比特 龙 、 恩 杂鲁胺 等 ， 以为 临床治 疗选 择提供 依据 。
关键 词 ： 前 列腺 癌 ； 内分泌 治疗 ； 激 素 依赖 ； 激 素抵 抗
中图 分类号 ： Ｒ７ ３ ７ ． ２
文 献标 志码 ： Ａ
ｄ ｏ ｉ ：１ ０ ． １ １ ８ ７ ７ ／ ｉ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ６ ７ ２ 一 ｌ ５ ３ ５ ． ２ ０ １ ５ ． １ ３ ． ０ ４ ． ０ ４
断 标 准 的 同 时 并 结 合 我 国实 际 情 况 而 制 定 的［ １ ６ 】 ，
内容主 要包括 ： ①初 次持续 雄激 素剥夺 治疗 （ ａ ｎ ． ｄ ｒ ｏ ｇ ｅ ｎ ｄ ｅ ｐ ｒ ｉ ｖ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｔ ｈ ｅ ｒ ａ ｐ ｙ ， ＡＤ Ｔ） 后 疾 病 进 展 。②
法ｆ ３ ］ ， 晚期 Ｐ Ｃ ａ 主 要 靠 手 术 或 者 药 物 去 势 治 疗 。 在 去 势 治 疗 的初 期 ， 大 多数 肿 瘤 体 积 缩 小 ， 前 列 腺 特异抗 原 （ ｐ ｒ ｏ ｓ ｔ ａ ｔ ｅ ｓ ｐ ｅ ｃ ｉ ｉ ｆ ｃ ａ ｎ ｔ ｉ ｇ ｅ ｎ ， Ｐ Ｓ Ａ） 水 平 明 显 下 降， 泌 尿 系 统 梗 阻 症 状 等 均 有 所 改 善 。但 是 在
２ ＣＲＰ Ｃ的 治 疗
２ ． １ 多 西 他 赛
码Ｒ Ｎ Ａ亦参 与调控 Ｐ Ｃ ａ的 发 生 与 进 展 ， 其中Ｌ ｅ ｔ ． ７ 、 ｍｉ Ｒ ＮＡ 一 １ ８ ５ 、 ｍｉ Ｒ ＮＡ一 ３ １ 等 分 别 通 过 调 节 Ｍｙ ｃ 的
转移性激素敏感性前列腺癌研究进展
转移性激素敏感性前列腺癌研究进展转移性激素敏感性前列腺癌是一种高度依赖激素的癌症类型，在治疗中通常使用激素治疗。
由于长期使用激素可能导致耐药性的出现，因此研究人员一直致力于寻找新的治疗方法。
下面将介绍一下转移性激素敏感性前列腺癌研究的最新进展。
一、新型激素治疗方法1. 靶向雄激素受体：目前研究人员发展了一种新型的治疗方法，即通过直接靶向雄激素受体来抑制雄激素的作用，从而阻断癌细胞的生长和扩散。
目前已有研究人员发现一种名为ENZALUTAMIDE的药物，可以有效靶向雄激素受体，用于治疗转移性激素敏感性前列腺癌。
2. 雌激素治疗：研究发现，一些转移性激素敏感性前列腺癌患者在接受雄激素治疗后会出现雄激素受体的突变，导致治疗失败。
研究人员尝试使用雌激素代替雄激素进行治疗。
目前，已经有一些临床试验证实了这种方法的有效性，例如使用雌激素治疗后可以显著延长患者的生存期。
PD-1和CTLA-4是目前研究比较广泛的免疫检查点。
临床研究发现，使用PD-1或CTLA-4抑制剂来治疗转移性激素敏感性前列腺癌可以显著提高患者的生存率。
还有一些研究人员尝试使用CAR-T细胞疗法来治疗该疾病，取得了一些初步的治疗效果。
三、综合治疗策略随着研究的深入，研究人员发现单一治疗方法往往难以完全控制转移性激素敏感性前列腺癌，因此综合治疗策略逐渐被提出和采用。
综合治疗策略包括激素治疗、放疗、化疗和免疫治疗等多种方法的联合应用，旨在通过不同的途径来抑制肿瘤的生长和扩散，提高患者的生存率。
转移性激素敏感性前列腺癌的治疗一直是研究的热点。
目前，新型激素治疗方法、免疫治疗以及综合治疗策略等一系列方法的应用使得患者的生存率得到了提高。
由于目前的研究还处于初级阶段，研究人员需要进一步深入研究，探索更多的治疗方法，提高治疗效果。
去势抵抗性前列腺癌发生、发展及治疗的现状及展望
作 者 单 位 ：６５０１０１ 昆 明 医 科 大 学 第 二 附 属 医 院 泌 尿 外 科 、云 南 省 泌尿外科研究所
关键词 前列腺癌 去势抵抗性前列腺癌 雄激素受体 治疗 中图分类号 Ｒ６９１．５ 文献标识码 Ａ ＤＯＩ １０．１１９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３５４８Ｘ．２０１９．１０．０４２
前列腺癌（ｐｒｏｓｔａｔｅｃａｎｃｅｒ，ＰＣａ）是 男 性 中 最 常 见 的恶性肿瘤之 一，在 世 界 范 围 内，ＰＣａ的 发 生 率 在 男 性肿瘤中位居第 ２位，发生率在美国男性恶性肿瘤 中 排名第 １位，病死 率 仅 次 于 肺 癌，位 于 美 国 男 性 癌 症 死亡原因的第 ２位，美 国 癌 症 中 心 统 计 ２０１８年 将 可 能发生超过 １６１３６０例 ＰＣａ病 例，其 中 ２６７３０例 患 者 将死于 ＰＣａ［１］。对于高危及 晚 期 的 ＰＣａ，尤 其 是 临 床 Ｔ４ 期及 Ｍ１ 以上 的 患 者 基 本 失 去 肿 瘤 手 术 根 治 的 机 会 ，大 部 分 治 疗 可 通 过 雄 激 素 剥 夺 （ＡＤＴ）用 于 缩 小 肿 瘤体积，达到延缓 临 床 肿 瘤 进 展 速 度，但 晚 期 ＰＣａ对 内分泌 治 疗 敏 感 的 患 者 在 １８～２４个 月 后，许 多 表 现 出对雄激素剥夺疗法的抗性，导致去势抵抗性前列 腺 癌 （ｃａｓｔｒａｔｉｏｎ ｒｅｓｉｓｔａｎｔｐｒｏｓｔａｔｅ ｃａｎｃｅｒ，ＣＲＰＣ）［２］。 ＣＲＰＣ定义为 经 过 初 次 持 续 雄 激 素 剥 夺 治 疗 （ＡＤＴ） 后疾病依然进展 的 前 列 腺 癌，同 时 需 具 备 以 下 条 件： ①血 清 睾 酮 达 去 势 水 平 （＜５０ｎｇ／ｄｌ或 ＜１．７ｎｍｏｌ／ Ｌ）；② 间 隔 １周 ，连 续 ３次 ＰＳＡ上 升 ，较 最 低 值 升 高 ５０％ 以 上 。 患 有 ＣＲＰＣ的 患 者 预 后 差 及 存 活 率 较 低 ，这 表 明 了 解 其 发 生 、发 展 的 机 制 以 及 在 此 基 础 上 发 现 新 疗 法 至 关 重 要 ，目 前 ＣＲＰＣ已 成 为 泌 尿 外 科医生研 究 的 热 点。本 文 概 括 了 近 年 来 国 内 外 研 究 ＣＲＰＣ的 发 生 、发 展 的 机 制 及 新 疗 法 ，以 供 临 床 医 生参考。
激素抵抗性前列腺癌化疗15例报告
激素抵抗性前列腺癌化疗15例报告喻彬;须霆;邹青;杨尔炘;汪仪俊【期刊名称】《现代肿瘤医学》【年(卷),期】2010(018)004【摘要】目的:探讨多西紫杉醇联合泼尼松治疗内分泌治疗失败前列腺癌的应用价值.方法:入选15例非激素依赖性前列腺癌患者,给予多西紫杉醇75 mg /m2,第1天;泼尼松5 mg bid,第1 -21 天,21天为1 个周期,每例接受化疗6-10个周期不等.结果:本组病例随访6 -87 周,中位61周.其中26.7% (4 /15)完全缓解,46.7% (7/15 ) 部分缓解,20.0% ( 3 /15 ) 稳定,6.66% (1 /15)进展.缓解和稳定患者的PSA 进展中位时间是40.3周(13-67周).8例骨痛患者中5例疼痛缓解.中位生存期大于12个月.不良反应可耐受.结论:多西紫杉醇联合泼尼松治疗激素抵抗性前列腺癌有较好疗效,不良反应轻.【总页数】2页(P748-749)【作者】喻彬;须霆;邹青;杨尔炘;汪仪俊【作者单位】江苏省肿瘤医院(江苏省肿瘤防治研究所)泌尿外科,江苏,南京,210009;江苏省肿瘤医院(江苏省肿瘤防治研究所)泌尿外科,江苏,南京,210009;江苏省肿瘤医院(江苏省肿瘤防治研究所)泌尿外科,江苏,南京,210009;江苏省肿瘤医院(江苏省肿瘤防治研究所)泌尿外科,江苏,南京,210009;江苏省肿瘤医院(江苏省肿瘤防治研究所)泌尿外科,江苏,南京,210009【正文语种】中文【中图分类】R737.25【相关文献】1.Abiraterone用于未化疗的转移性激素抵抗性前列腺癌（mCRPC） [J], 陈友根2.转移性去势抵抗性前列腺癌化疗与激素治疗策略 [J], 孙卫兵3.雌二醇氮芥联合拉司太特化疗对雄激素抵抗性前列腺癌的疗效分析 [J], 王阔兴;吴天麟;陈波;王甫剑;张俊杰;韩丛辉;邱祥政;姜波;范涛4.核受体HNF4α通过调控雄激素受体表达促进去势抵抗性前列腺癌进展 [J], 王铸;张颖;张建文;邓琼;梁辉5.抗雄激素药物替换治疗对去势抵抗性前列腺癌患者前列腺特异抗原的影响 [J], 贝为新;李仙;黎德林;钟启值;黄志红;黄恒海因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
去势抵抗性前列腺癌的治疗进展 PPT
4 3.2 2.9 3.4
2
0
1990 1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000
摘自：复旦大学肿瘤医院泌尿外科 叶定伟
Prostate Cancer
Treatment Paradigms
Clinically Localized
Relapsed
• 正是由于激素受体基因突变，一部分患者存在激素治疗撤 退反应（Hormone therapy withdrawal response），如前 列腺癌患者抗雄激素药物治疗失败后，停药可使约30%的病 人肿瘤缓解或PSA水平下降，并且骨扫描、癌性贫血以及其 他相关症状改善，中位缓解时间3.5-5月，个别患者超过2 年，停药反应动力学因不同制剂而异。
Prostate Cancer
Treatment Paradigms
Clinically Localized
Relapsed
and
Newly diagnosed M+
Hormone Refractory
Local treatment
Endocrine
Chemotherapy
Safety results of a phase III trial evaluating ADT+ docetaxel versus ADT alone in hormone-
去势抵抗性前列腺癌治疗进展
目录
• 概况 • 内分泌治疗 • 化疗 • 靶向治疗 • 生物免疫治疗 • 骨转移的治疗 • 间断性雄激素剥夺 • 问题和展望
目录
• 概况 • 内分泌治疗 • 化疗 • 靶向治疗 • 生物免疫治疗 • 骨转移的治疗 • 间断性雄激素剥夺 • 问题和展望
去势抵抗性前列腺癌的药物治疗进展
Advances in Medical Treatment for Castration-resistant Prostate Cancer
LIU Tao, YE Chun-wei, TANG Ya-si, PENG Wen-xi, LI Zhi-peng*
(The Second Affiliated Hospital of Kunming Medical University, Kunming Yunnan)
0 引言
前列腺癌（prostate cancer,PC）是威胁老年男性健康的常见疾 病，其发病率因地区、种族、国家的不同而存在差异，在欧美国家发 病率最高，其中美国的 PC 的发病率已经超过肺癌，成为第一位危害 男性健康的肿瘤，而我国的 PC 发病率虽低于西方国家，但由于我 国的人均寿命的增长、饮食结构的改变以及诊断技术的提高，近年 来发病率也呈逐年升高的趋势 [1]。PC 的主要危害是远处转移 [2]， 而骨转移是其最主要的转移部位，晚期可引起骨痛、病理性骨折、截 瘫影响患者生活质量，严重时可危及生命。据不完全统计，我国在 第一次确诊的 PC 中有 60% 的病患是属于晚期前列腺癌 [2]，内分泌 治疗是晚期前列腺癌的主要手段，通过雄激素剥夺治疗（androgen deprivation therapy，ADT）可以取得一定的疗效，但随着治疗的继 续，经过 18~24 月的缓解期后，几乎所有的前列腺癌都将转变成去 势 抵 抗 性 前 列 腺 癌（castration-resistant prostate cancer，CRPC）[3]， CRCP 的形成机制目前尚不明确，有学者认为是：长时间的雄激素阻 断导致雄激素受体（AR）突变及表达量减少，前列腺癌细胞为适应 去雄激素环境刺激糖皮质激素受体（GR）表达量增加及 GR 途径活 性增强，从而变现为对雄激素耐药 [4]。一旦进入 CRPC 阶段，患者 的生活质量及生存期不容乐观，如何提高 CRPC 患者的生活质量和 延长生存期是当今泌尿外科医师亟待解决的问题。过去认为，化学 治疗对去势抵抗性前列腺癌不敏感 [5]，然而美国临床肿瘤学（ASCO） 在 2004 年年会上公布的两项以多西他赛为基础的Ⅲ期临床试验 TAX327 和 SWOG9916，使化疗成为治疗 CRPC 指南推荐的标准治疗 方案 [6]。现就近年来有关去势抵抗性前列腺癌的常用药物作一综述。
分析去势抵抗性前列腺癌化疗耐药机制的研究进展
分析去势抵抗性前列腺癌化疗耐药机制的研究进展前列腺癌是男性最常见的恶性肿瘤之一，化疗是治疗晚期前列腺癌的重要手段之一。
由于长期使用化疗药物，患者容易出现抗药性，特别是去势抵抗性前列腺癌（CRPC）患者更容易出现化疗耐药。
研究去势抵抗性前列腺癌化疗耐药机制具有重要的临床意义。
去势抵抗性前列腺癌的化疗耐药机制主要包括药物转运、肿瘤微环境、细胞生存信号通路以及DNA损伤修复等方面。
药物转运是化疗耐药的重要原因之一。
药物转运蛋白如ABC转运家族和多药耐药相关蛋白（MDR）等能够将药物从细胞内排出，降低细胞内药物浓度，从而减少药物的治疗效果。
肿瘤微环境也在化疗耐药中起到关键作用。
前列腺癌细胞常常依赖于肿瘤微环境中的生长因子和细胞因子来促进其生长和存活。
一些研究表明，肿瘤微环境中的细胞因子如胰岛素样生长因子（IGF）和表皮生长因子受体（EGFR）等可以通过激活细胞增殖和生存信号通路来降低细胞对化疗药物的敏感性。
细胞生存信号通路的异常激活也是化疗耐药的重要机制。
研究发现，多数CRPC患者中的肿瘤细胞存在着Androgen Receptor（AR）的异常激活。
AR的异常激活可以抑制化疗药物的作用，使肿瘤细胞对化疗药物产生耐药性。
DNA损伤修复也与化疗药物的耐药性密切相关。
化疗药物通过引发DNA的损伤来抑制肿瘤细胞的生长和分裂，进而达到治疗目的。
一些肿瘤细胞可以通过调节DNA损伤修复通路来降低药物的治疗效果。
通过激活DNA修复酶PARP（聚合酶样蛋白）可以增强DNA损伤修复，从而增加细胞对化疗药物的耐药性。
去势抵抗性前列腺癌化疗耐药机制是一个复杂的过程，涉及药物转运、肿瘤微环境、细胞生存信号通路和DNA损伤修复等多个方面。
了解和研究这些机制有助于开发新的治疗策略和药物，提高化疗的有效性，延长去势抵抗性前列腺癌患者的生存时间。
去势抵抗性前列腺癌新疗法的疗效和安全性研究
概述
目前去势抵抗性前列腺癌的主要研究热点是靶 向治疗、免疫疗法、雄激素疗法、骨疗法、生 物标志物以及试验终点。 四个不同的作用机制新药最近被证明有大型第 3期随机试验有积极结果，已经被美国FDA批 准：卡巴他赛 (cabazitaxel)，自体细胞免疫疗 法 (sipuleucel-T), 狄诺塞麦(denosumab)， 醋酸阿比特龙(abiraterone acetate)。（图1， 表1）
FDA和/或EMEA批准了一些新的药物 不同的作用机制（见表1）
3.1.多西紫杉醇组合
一些药物已被研究多西紫杉醇结合泼尼松组合 改善第一线的治疗和减少毒性疗效。
3.1.1。多西紫杉醇联合贝伐单抗
贝伐单抗是一种人源化单克隆抗体，目标是通过抑制肿瘤血管生 成内皮生长因子（VEGF）受体。虽然单一的贝伐单抗在前列腺 癌缺乏的重要活性。 （在CALGB）评估贝伐单抗联合化疗。79 名患者接受多西紫杉醇，雌莫司汀和贝伐单抗显示的77%的PSA 下降50％，疾病进展时间（TTP）9.7月，总生存期 (OS ) 21月]。 但大于74.8％的使用贝伐单抗患者遭受大于3级的毒性（安慰剂 组55.3％，P<0.001），4.4％发生治疗相关死亡（安慰剂组1.1 ％，P=0.001）。
第一阶段的研究中阿普西柏与多西紫杉醇组合 是安全的，主要3-4级毒性是高血压（15％）， 2毒性级为蛋白尿（12％），鼻衄（8％）， 发音困难（2％）。主要终点是在总生存期 (OS)的改善
HRPC的诊断标准