GMP认证全套文件资料02-硬胶囊剂工艺验证

硬胶囊剂生产工艺验证文件

目录

1、验证的目的与计划

1.1验证的目的

1.2验证计划

2、验证机构

3、验证方案的审批

3.1验证方案的起草

3.2验证方案的审核

3.3验证方案的批准

4、硬胶囊剂生产工艺验证方案

4.1处方工艺及工艺流程

4.1.1处方工艺

4.1.2工艺流程

4.2批生产记录与标准操作规程

4.2.1批生产记录

4.2.2标准操作规程

4.3与工艺相关的验证文件

4.4工艺验证

4.4.1颗粒制备

4.4.1.1目的

4.4.1.2中间控制标准

4.4.1.3数据收集

4.4.1.4小结

4.4.2胶囊填充

4.4.2.1目的

4.4.2.2中间控制标准

4.4.2.3数据收集

4.4.2.4小结

4.4.3铝塑包装

4.4.3.1目的

4.4.3.2中间控制标准

4.4.3.3数据收集

4.4.3.4小结

4.4.4成品留样观察

4.4.5盐酸克林霉素胶囊加速试验4.4.

5.1目的

4.4.

5.2成品质量标准

4.4.

5.3小结

5、验证方案的实施与记录

5.1处方工艺及工艺流程

5.1.1处方工艺

5.1.1.1盐酸克林霉素胶囊处方工艺5.1.1.2氧氟沙星胶囊处方工艺5.1.2工艺流程

5.2批生产记录与标准操作规程5.2.1批生产记录

5.2.2标准操作规程

5.3与工艺相关的验证文件

5.4工艺验证

5.4.1颗粒制备

5.4.1.1目的

5.4.1.2中间控制标准

5.4.1.3数据收集

5.4.1.4小结

5.4.2胶囊填充

5.4.2.1目的

5.4.2.2中间控制标准

5.4.2.3数据收集

5.4.2.4小结

5.4.3铝塑包装

5.4.3.1目的

5.4.3.2中间控制标准

5.4.3.3数据收集

5.4.3.4小结

5.4.4成品留样观察

5.4.5盐酸克林霉素胶囊加速试验5.4.5.1目的

5.4.5.2成品质量标准

5.4.5.3小结

1、验证的目的与计划

1.1验证的目的

根据98版GMP的要求，必须需对硬胶囊剂生产工艺进行验证，保证产品质量的均一性，工艺参数设计的合理与准确性，保证按此工艺进行胶囊剂的生产，能够得到稳定质量的产品。

1.2验证计划

以14批盐酸克林霉素胶囊（990501-990705）及6批氧氟沙星胶囊（990402-990702）的生产为基础，收集批生产记录及检验记录中中间质量控制数据及成品的检验数据，对硬胶囊剂生产工艺进行回顾性验证，其中成品留样观察情况因检测时间未到而进行了盐酸克林霉素胶囊加速试验来证明成品质量稳定性。

2、验证机构

验证参与部门：生产技术部、质量部、制剂车间

验证负责部门：生产技术部

3、验证方案的审批

3.2验证方案的审核

审核意见：

3.3验证方案的批准

批准意见：

批准人：批准日期：

4、硬胶囊剂生产工艺验证方案

4.1处方工艺及工艺流程

4.1.1处方工艺

提供盐酸克林霉素胶囊处方工艺。

提供氧氟沙星胶囊处方工艺。

4.1.2工艺流程

用方框图标明硬胶囊剂生产工艺流程图。

4.2批生产记录与标准操作规程

4.2.1批生产记录

1)阐述批生产记录的内容与形式。

2)与本验证有关的批生产记录内容及存放。

4.2.2标准操作规程

阐述与硬胶囊剂生产有关的SOP及存档情况。

4.3与工艺规程有关的验证文件

提供空气净化系统、纯化水系统、厂房及设备的验证文件及验证文件的编号。

4.4工艺验证

4.4.1颗粒制备

4.4.1.1目的

确认按现生产工艺进行颗粒的制备，能够得到符合要求的中间产品。

4.4.1.2中间控制标准

1)盐酸克林霉素胶囊

项目标准

含量58.1-64.2%

水分＜6.0%

粒度＜40目

收率＞98%

2)氧氟沙星胶囊

项目标准

含量56.4-62.4%

粒度≤80目

收率＞98%

4.4.1.3数据收集

收集盐酸克林霉素胶囊颗粒的原料来源、理论含量、实测含量、水分及收率的14批生产数据。

收集氧氟沙星胶囊颗粒的原料来源、理论含量、实测含量及收率的6批生产数据。

4.4.1.4小结

对所收集数据进行分析，并由此得出结论，证明颗粒工序现行生产工艺的稳定性及可行性。

4.4.2胶囊填充

4.4.2.1目的

确认填充后的待包装品胶囊能够达到质量要求。

4.4.2.2中间控制标准

1）盐酸克林霉素胶囊

项目标准

外观应符合内控要求

装量差异95-105%

水分 6.0%

崩解度30min

含量95-105%

收率≥98.2%

2）氧氟沙星胶囊

项目标准

外观应符合内控要求

装量差异93-107%

溶出度≥70%

含量93-107%