8细胞增殖和凋亡异常与疾病
细胞凋亡
琼脂糖凝胶电泳中可呈特征的阶梯状条带，是判
断细胞凋亡的客观指标之一。
DNA 'ladder
endonucleolytic
DNA fragmentation nucleosome core histone
DNA
chromatin
180bp
Detection of DNA fragmentation
亡程序而导致细胞死亡过程，又称程序性细胞死亡
（programmed cell death ,PCD）。
Cell death These electron micrographs show cells that have died by (A) necrosis or (B and C) apoptosis. The cells in (A) and (B) died in a culture dish, whereas the cell in (C) died in a developing tissue and has been engulfed by a neighboring cell.
分布：造血细胞、上皮细胞、淋巴细胞、多 种瘤细胞。 BCL-2 家族：抗凋亡的Bcl-2、Bcl-XL、Mc1-1等。 促凋亡的Bad、Bax、Bak、Bid等。
Bcl-2 family members
Chan and Yu (2004). Clin. Exp. Pharm. Phys. 31:119-28
2.细胞质的变化: 细胞表面微绒毛消失，并逐渐 与周围细胞脱离。 胞质脱水、体积缩小、空泡化；内 质网不断扩张并与胞膜融合，形成膜表面的芽状突起， 即出芽（buding）。
(二) 细胞凋亡时的主要变化
细胞凋亡的形态学变化
病理生理学 细胞增殖分化异常与疾病 习题带答案
病理生理学细胞增殖分化异常与疾病章节习题（带答案）选择题A型题1．从基因水平看，细胞增殖分化异常实际上是A．癌基因表达过度B．抑癌基因表达受抑C．细胞增殖分化基因的调控异常D．凋亡基因表达受抑E. 与分化有关的基因表达异常2．细胞增殖周期的顺序依次是A．G1→M→G2→S B．G1→S→G2→M C．M→G1→G2→SD．S→G1→M→G2 E. G1→G2→M→S3．单纯属细胞过度增殖而无分化异常的疾病是A．恶性肿瘤 B．银屑病 C．白癜风 D．家族性红细胞增多症 E．高IgM血症4．CDK的中文全称是A．周期素 B．周期素依赖性激酶 C．周期素依赖性激酶抑制因子D．泛素 E. 细胞因子5．与细胞周期驱动力无直接关系的是A． cyclin B． CDK C． CDID． checkpoint E.以上都无关6．肿瘤细胞恶性增殖主要是细胞内下列哪项因素增高所致A． cyclin B． CDI C． CDK D．泛素 E． P537．Li-Fraumeni癌症综合征患者遗传一个突变的基因是A． RB B． P16 C． P21 D．P53 E．P518．家族性红细胞增多症的发病机制是A． EPO增多 B． EPG增多 C． G蛋白异常D．造血细胞EPO受体突变导致磷酸酶不能发挥抑制功能 E. 骨髓造血微环境功能亢进9．X-连锁γ-球蛋白缺乏症（Bruton病）的发病机制是A．造血细胞磷酸酶功能异常B． Bruton酪氨酸激酶功能异常C． Bruton丝氨酸/苏氨酸激酶功能异常D． Src基因突变E. PKC功能亢进10．调节表皮黑素细胞的增殖分化与功能的细胞是A．角质形成细胞B．上皮细胞C．基底细胞D．白细胞E．成纤维细胞11．属于多能干细胞是A．骨髓造血干细胞B．胚胎干细胞C．红细胞系D．精原细胞E．卵母细胞12．恶性肿瘤细胞不会发生A．低分化B．去分化C．趋异性分化D．高分化E. 细胞分化和增殖脱偶联13．与儿童的视网膜母细胞瘤的发生密切相关的基因是A． P53B． MycC． P16D． RBE. Ras14．银屑病中过度增生分化不全的细胞是A．角质生成细胞B．上皮细胞C．基底细胞D．白细胞E. 成纤维细胞15．局部外用维甲酸和VitD3衍生物治疗银屑病，是通过激活核受体作用，促使A．角质生成细胞分化B．角质生成细胞增殖C．郎罕细胞增殖D．表皮细胞抑制E. 成纤维细胞抑制B型题A．单向性B．阶段性C．检查点D．细胞微环境E．DNA复制和染色体分配质量1．细胞周期检查点检查的是2．细胞在某时相停滞，待生长条件适合后，细胞又可重新活跃到下一时期称为细胞周期的3．细胞只能沿G1→S→G2→M方向推进而不能逆行称为细胞周期的4．细胞外信号、条件等构成了推进细胞周期的5．在各时相交叉处控制决定细胞下一步的增殖分化趋向的检查机制为A. 调节亚基B．催化亚基C． CDKD． cyclinE．增殖细胞核抗原（PCNA）6．CDK发挥作用是作为7．Cyclin发挥作用是作为8．分为G1期、S期和G2/M期细胞三大类的是9．CDI抑制10．不与CDK结合的细胞周期相关蛋白是A．泛素B． P53蛋白C．增殖细胞核抗原（PCNA）D． CDKE．Cyclin11．分子浓度在正常细胞周期各阶段稳定的是12．分子浓度在细胞周期各阶段呈周期性波动的是13．可作为S期标志物之一是14．可降解CDK的是15．抑癌基因产物是A. 磷酸激酶B．DNA复制检查点C．DNA损伤检查点D．CDKE．纺锤体组装检查点16．在G1/S交界处检查的是17．负责检查DNA复制进度的是18．检查有功能的纺锤体形成的是19．细胞周期检查点的效应器是20．可作为检查点传感器的是A．细胞周期的驱动力改变B．增殖抑制信号C．增殖信号D．肿瘤E．CDK活性增高21．大多数肽类生长因子属于22．转化生长因子β（TGF-β）属于（TGF-β对某些细胞有增殖促进作用）23．cyclin、CDK和CDI表达过高或过低属于24．对细胞周期调控异常研究最为深入的疾病是25．肿瘤细胞恶性增殖主要是细胞内A．染色体易位B． cyclin DC． Bcl-1D．基因扩增E．染色体倒位26．生长因子感受器是27．cyclin Dl又称为28．cyclin D过量表达的主要机制是29．人甲状旁腺肿瘤发生inv(11)(p15:q13)是30．在B细胞淋巴瘤Bcl-1断裂点发生t(11:14)(q13:q32)是A． CDK4B． P21cip1C． CDID．P53E．P27kip131．介导TGF-β增殖抑制的靶蛋白可能是（有多种，不是一种，包括诱导P21cip1）32．属于肿瘤抑制基因表达产物的是33．P53下游靶分子是34．在人类肿瘤中突变发生很高的基因是（D是唯一答案吗？）35．被认为是致死性基因突变的是A．凋亡B．高IgM血症C．Li-Fraumeni综合征D．家族性红细胞增多症E．bax基因36．P53过度表达可直接激活37．P53过度表达可诱导38．遗传一個突变的p53基因可导致39．EPO受体羧基端特定部位的基因突变可导致40．CD40配体缺乏导致A. 细胞质决定子B．细胞“决定”C．管家基因D．确定细胞表型E．为维持细胞生存所必需41．某些基因永久地关闭，而另一些基因顺序地表达，具备向某一特定方向分化的能力称为42．干细胞所特有的细胞质组分称为43．编码核糖体蛋白、线粒体蛋白、糖酵解酶的基因是44．管家基因45．组织专一基因A．多向分化B．趋异性分化C．去分化或反分化D．低分化E．差别基因表达46．不同种类细胞的基因选择活动的现象称为47．肿瘤细胞表现为形态上的幼稚性是48．肿瘤细胞多种表型又返回到原始的胚胎细胞表型是49．髓母细胞瘤分化出肌细胞成分是50．瘤细胞分化程度和分化方向的差异性是A．再分化B．胚胎性基因重现表达C．转录因子AP－1D．特异性基因表达受到抑制E．细胞周期调控51．肝癌细胞不合成白蛋白是因为52．结肠癌表达癌胚抗原是因为53．jun蛋白和fos蛋白的二聚体是54．在一些物质的作用下，恶性肿瘤细胞可以向正常细胞演变分化称为55．对细胞增殖、分化和凋亡进行调节的过程称为X型题1．细胞周期素依赖性激酶抑制因子（CDI）包括A． Ink4 B． TGF-β C．泛素 D．Kip2．Cyclin D是A．生长因子感受器 B．Bcl-1 C．原癌基因产物 D．肿瘤抑制基因产物3．肿瘤细胞周期调控异常的机制有A． cyclin D过表达B．检查点功能障碍 C．CDI表达不足 D．CDI 突变4．细胞分化的机制是A．细胞核不受细胞质影响 B．“决定”先于分化 C．细胞间相互作用D．细胞质决定子决定细胞基因的差别表达5．恶性肿瘤细胞异常分化的机制有A．细胞的增殖和分化脱偶联 B．癌基因和抑癌基因的协同失衡C．基因表达时空上失调 D．过度增强的正信号癌基因表达产物6．肿瘤细胞的诱导分化是指A．诱导剂可抑制癌基因表达或提高抑癌基因表达B．分化诱导剂处理后肿瘤细胞分布于G0和 G1期的比例明显增加C．能诱发瘤细胞凋亡D．诱导一些肿瘤细胞向正常成熟方向发展，甚至成为终末分化的细胞参考答案：A型题1．C 2．B 3．D 4．B 5．D 6．C 7．D 8．D 9. B 10．A 11．A 12．D 13．D 14. A 15. AB型题1．E 2．B 3．A 4．D 5．C 6．B 7．A 8．D 9．C 10．E 11．D 12．E 13．C 14．A 15．B16．C 17．B 18．E 19．D 20．A 21．C 22．B 23．A 24．D 25．E 26．B 27．C 28．D 29．E 30．A31．A 32．C 33．B 34．D 35．E 36．E 37．A 38．C 39．D 40．B 41．B 42．A 43．C 44．E 45．D46．E 47．D 48．C 49．B 50．A 51．D 52．B 53．C 54．A 55．E X型题1.AD2.ABC3.ABCD4.BCD5.ABCD6.ABCD填空题1．G0期细胞在遭遇损伤或应激等刺激后可返回细胞周期，进行细胞增殖，称为_______。
细胞死亡和增殖与蛋白质表达水平有着密切的关系
细胞死亡和增殖与蛋白质表达水平有着密切的关系细胞死亡和增殖是维持生物体内部平衡的重要过程，这两个过程与蛋白质表达水平之间存在着密切的互动关系。
细胞死亡通常表现为程序性细胞死亡（凋亡）和非程序性细胞死亡（坏死），而细胞增殖是指细胞数量的增加。
在研究细胞死亡和增殖与蛋白质表达水平的关系时，我们不仅可以从分子水平探索其相互作用的机制，还可以从整体层面观察细胞死亡和增殖与蛋白质表达水平之间的相关性。
一、细胞死亡与蛋白质表达水平的关系细胞死亡是维持组织和器官正常功能的关键因素，与许多疾病的发生和发展密切相关。
在程序性细胞死亡过程中，细胞内的调控因子和信号通路通过调节相关蛋白质的表达来调动细胞死亡的执行。
例如，在凋亡过程中，Bcl-2家族的蛋白质调控细胞的生存与死亡，Bcl-2与Bax的比例决定了细胞凋亡的发生。
具体而言，Bcl-2抑制细胞凋亡，而Bax促进细胞凋亡。
细胞内其他调节凋亡的蛋白质，如Caspase家族，也紧密参与了细胞凋亡的执行过程。
此外，细胞死亡与蛋白质表达水平之间的关系还可以从病理角度来探讨。
许多疾病，如癌症和神经系统疾病，都与细胞死亡异常增加或减少有关。
这些疾病的发生往往伴随着一系列与细胞死亡相关的蛋白质异常表达，如肿瘤坏死因子(TNF)和线粒体相关蛋白质等。
因此，通过研究细胞死亡与蛋白质表达水平的关系，能够更好地理解疾病的发生机制和寻找相应的治疗靶点。
二、细胞增殖与蛋白质表达水平的关系细胞增殖是细胞分裂和繁殖的过程，对于生长和再生是至关重要的。
在细胞增殖过程中，一系列蛋白质参与了细胞周期的调控和细胞分裂的执行。
其中，细胞周期蛋白激酶和细胞周期蛋白等蛋白质调控了细胞周期的过程，确保细胞在各个阶段的顺利进行。
此外，细胞增殖还涉及到DNA合成、蛋白质合成和细胞骨架的重组等多个方面，这些过程都需要众多调节蛋白质的参与。
在疾病研究中，细胞增殖与蛋白质表达水平的关系也备受关注。
例如，癌细胞的异常增殖是导致癌症发生的主要原因之一，与一系列与细胞增殖相关的蛋白质异常表达密切相关。
金标 历年 病理生理简答题、案例分析
简答题水、电解质代谢紊乱1.高渗性脱水时引起口渴的机制(6')；高渗性脱水时为什么会引发口渴,写出其机制高渗性脱水，失水多于失钠，细胞外液高渗，通过渗透压感受器刺激中枢，引起渴觉。
循环血量减少及因唾液分泌减少引起的口干舌燥，也是引起口渴的原因。
2.低渗性脱水引起循环血量降低(休克)的原因6’低渗性脱水，失水少于失钠。
不能刺激渗透压感受器产生口渴感且一直ADH 分泌，远曲小管和集合管对水的重吸收减少，导致低比重尿和尿量无明显减少。
3.高钾血症可能会引起那些严重的后果急性重度高钾血症引起神经及接头快钠通道失活，去极化阻滞，心肌、骨骼肌兴奋性降低，心肌传导性降低，引起心律失常。
心肌细胞膜对钾离子通透性增高，复极化4期钾离子外流增加而钠离子内流相对缓慢，自动去极化减慢，自律性降低。
细胞外液钾离子增高抑制钙离子内流，心肌收缩性降低。
血浆钾离子与细胞内氢离子交换，形成代谢性酸中毒并出现反常性碱性尿加重酸中毒。
酸碱平衡和酸碱平衡紊乱4.说明急性酸中毒对心肌收缩力的影响(5')氢离子增多可以抑制钙离子与肌钙蛋白的结合，抑制兴奋收缩偶联，降低心脏收缩力。
氢离子还可以影响钙离子内流以及肌浆网释放钙离子，使心脏收缩力降低。
酸中毒阻断肾上腺素对于心脏的作用，抑制乙酰胆碱酯酶，使乙酰胆碱堆积。
5.英文病例,糖尿病...其酸碱失衡为哪一类型?为什么?代酸+呼碱(8 分)6.呕吐会引发哪种酸碱平衡紊乱？机制？引起代谢性碱中毒。
呕吐使含有大量HCl的胃液丢失，不能中和来自肠和胰腺的碳酸氢根离子而吸收入血。
失氯导致低氯性碱中毒。
胃液中钾离子丢失，引起低钾血症，导致碱中毒。
大量失液，引起循环血量下降，即发醛固酮分泌增多引起代谢性碱中毒。
缺氧7.CO中毒机制，皮肤黏膜颜色变化及血气分析。
一氧化碳中毒的机制CO与血红蛋白形成HbCO。
CO与Hb的亲和力比O2强，当CO与Hb分子中的某个血红素结合后，增加其他3个对氧的亲和力，使Hb结合的氧不容易释放，氧离曲线左移。
肝细胞增殖与疾病
肝细胞增殖与疾病肝是人体重要的代谢器官之一，其拥有强大的修复能力和再生能力。
肝脏细胞——肝细胞不仅可以分化为多种类型的细胞，同时它也可以进行自我增殖和细胞增生，以满足生理和病理状态的需要。
然而，当肝细胞增殖与细胞凋亡的调节失衡时，容易导致许多疾病的发生。
肝细胞增殖机制肝细胞增殖是生长因子调控下的一系列信号事件的结果。
生长因子在肝脏里产生，起到调节肝细胞增殖和肝脏细胞再生的作用。
碳酸饮料、油炸食物等日常食物中所摄取的能量在血流中转化为葡萄糖后被肝脏摄取，然后通过一系列的代谢途径被转化成能量和代谢废物，同时血液中其他物质如氧、营养素也通过肝脏的排泄功能从体内排出。
在这个过程中，肝脏细胞的增殖起着关键的作用。
肝细胞增殖主要通过两个途径进行：一是备用细胞增生，二是肝细胞再生。
备用细胞增生指的是在肝细胞数量过低的情况下，备用肝细胞被激活并从静止状态转换为增生状态。
在这种情况下，肝细胞增殖的主要信号通路是TGF-β、TNF及其受体。
同时，备用肝细胞还会通过反转染色质构象和拆分顶体两种方式来增殖。
肝细胞再生指的是在肝组织坏死、肝细胞死亡或大面积切除等情况下，通过肝细胞再生来维持肝功能和生存。
肝细胞再生主要通过炎症反应、NF-κB信号传导通路、WNT/β-catenin等多种调节机制来实现。
当肝组织受到损伤并形成空位时，生长因子比如胰岛素样生长因子（IGF）、肝源性生长因子（HGF）等制造并释放出来。
这些生长因子与其他促进肝细胞增殖的因子共同发挥作用，通过一系列的信号通路和基因转录调节肝细胞的再生。
肝细胞增殖与疾病密不可分，肝疾病主要包括肝功能不全、肝炎病毒感染、肝癌等。
这些疾病通常都涉及到肝细胞增殖的异常。
肝功能不全肝功能不全是指肝细胞数量或功能减退，造成代谢、排泄等功能相应减弱的疾病。
其中比较常见的为脂肪肝、酒精性肝病等。
脂肪肝通常由于肝细胞增生受到抑制或由负面生长调节因子（如TNF-α、IL-6、IFN-γ等）诱导使其细胞增生降低，依然导致细胞数量减少。
病理生理问答题
病理生理问答题整理第一、二章绪论一、区别完全康复和不完全康复？答：（1）、完全康复指疾病所致的损伤完全消失，机体的功能、代谢及形态完全恢复正常。
（2）、不完全康复指疾病所致的损伤得到控制，主要症状消失，机体通过代偿机制维持相对正常的生命活动。
但疾病基本病理改变并未完全恢复，可留有后遗症。
二、脑死亡应符合怎样的标准？答：（1）、自主呼吸停止（脑干死亡）（2）、不可逆性深度昏迷（3）、脑干神经反射消失（4）、脑血液循环完全停止第三章水、电解质代谢紊乱一、比较低钾血症，高钾血症？答：1、概念:低钾血症：血清钾浓度低于3.5mmol/L高钾血症：血清钾浓度高于5.5mmol/L。
2、原因机制：低钾血症：（1）钾摄入不足：禁食、厌食（2）钾丢失过多：经肾丢失（利尿剂、醛固酮过多、肾疾患、肾小管性酸中毒、镁缺失）。
（3）钾转移入细胞：碱中毒、药物（胰岛素、β-受体激动剂）、毒物、低钾性周期性麻痹。
●高钾血症: （1）钾摄入过多: 静脉输入大量钾盐、库存血（2）肾排钾减少: GFR显著下降、醛固酮不足、对醛固酮反应不足、潴钾利尿剂（3）钾转移出细胞：酸中毒、胰岛素不足、药物（β-受体拮抗剂）、细胞损伤（组织分解、缺氧）、高钾性周期性麻痹、假性高钾血症3、对机体的影响：●低钾血症：（1）、对神经-肌肉的影响：神经肌肉兴奋性↓（2）、对心肌的影响：兴奋性↑、传导性↓、收缩性↑严重时↓、自律性↑（3）、对酸碱平衡的影响：代谢性碱中毒——H+-K+交换、反常性酸性尿——肾小管上皮细胞内K+浓度降低，H+浓度升高，造成肾小管 K+-Na+交换减弱而H+-Na+交换加强，尿排H+ 增加排K+减少，加重代谢性碱中毒，且尿液反而呈酸性。
●高钾血症：（1）、对神经-肌肉的影响：神经肌肉兴奋性轻度高钾↑重度高钾↓（2）、对心肌的影响：兴奋性先↑后↓、传导性↓、收缩性↓、自律性↓（3）、对酸碱平衡的影响：代谢性酸中毒——H+-K+交换、反常性碱性尿——肾小管上皮细胞内K+浓度增高，H+浓度减低，造成肾小管H+-Na+交换减弱而K+-Na+交换加强，尿排K+增多，排H+减少，加重代谢性酸中毒，且尿液反而呈碱性二、低渗性脱水和高渗性脱水哪个更容易发生外周循环衰竭？为什么？答：低渗性脱水更容易发生外周循环衰竭的原因：●原发病引起ECF丢失为主，ECF低渗使水向细胞内转移，ECF进一步减少。
医学研究生病理生理资料-细胞凋亡(交)
形态特征：染色质边集、凋亡小体形成； 生化特征：DNA片段化，即形成寡核苷酸，
片段为200bp整数倍；凝胶电泳“梯带”。
区别
坏死
凋亡
诱导因素 生化特点
细胞形状 形态变化
染色质 DNA电泳
炎症反应
基因调控 潜伏期
强烈刺激，病理 被动过程，无新蛋白合 成，不耗能 形成碎片 细胞结构全面溶解、破 坏、细胞肿胀 稀疏、松散、呈絮状 弥散性降解，电泳呈均一 片状，即“拖带” 溶酶体破裂，局部炎症反 应
C.4-6Gy低剂量照射16小时后，人急性T细胞白血病有效；高温.高热43度， 30分钟肿瘤细胞有效；切除睾丸对前列腺癌有效。
Bcl-2基因在不同类型的肿瘤中过度表达的频率(%)
肿瘤类型 结肠-直肠癌
咽癌 骨髓癌 乳腺癌 非何杰金淋巴瘤 胃癌 前列腺癌 神经母细胞瘤 肺癌(小细胞肺癌)
Bcl-2基因过度表达频率(%) 92 85 80 70 65-70 60-70 30-60 30-35 20(80)
1. BcL-2家族分子
A 、Bcl-2----B cell lymphoma/leukemia-2
Bcl-2蛋白主要分布在线粒体内膜、细胞内膜表面、内质网、 核膜等处，并具有高效阻抑射线、化学药物等引发的细胞凋亡；
Bcl-2基因广泛存在于造血细胞、上皮细胞、淋巴细胞、神经 细胞以及多种瘤细胞中，因此具有促进细胞存活的功能；
凋亡相关性疾病/即病理意义
1.凋亡不足：肿瘤、自身免疫病； 2.凋亡过度： 心肌缺血、心力衰竭、AD 3.不足与过度并存：AS、AIDS
(一)凋亡不足疾病
1、肿瘤
凋亡依据
A.细胞数总量动态平衡，即死亡数与存活数平衡；
病理生理学名词解释
病理生理学名词解释第一章绪论1.病理过程：或称基本病理过程，指多种疾病过程中可能出现的、共同的、成套的功能代谢和结构的变化。
2.综合症：指机体主要系统的某些疾病在发生、发展过程中可能出现的一些常见而共同的病理过程。
第二章疾病概论1.健康：不仅是没有疾病和病痛，而且是躯体上、精神上以及社会上的完好状态，这种完好状态有赖于机体内部结构与功能的协调，有赖于许多调节系统对内环境稳定的维持。
2.疾病：是指机体在一定条件下受病因的损害后，因机体自稳调节紊乱而发生的异常生命活动过程。
3.诱因：能加强病因或促进疾病发生的因素。
4.完全康复：指疾病时所发生的各种损害性变化完全消失，机体的机能代谢完全恢复正常，形态结构的破坏得到了恢复，一切症状、体征均消失，机体完全恢复了稳态和适应环境的能力，但康复并不意味着完全恢复到原来状态。
5.不完全康复：指疾病时的损伤性变化得到了控制，但基本病理变化尚未完全消失，经机体代谢后功能代谢恢复，主要症状消失，有时可留下后遗症。
6.疾病发生的条件：主要是指那些能够影响疾病发生的各种机体内外因素，此外年龄和性别也可作为疾病发生的条件。
7.脑死亡：全脑功能不可逆的永久丧失及机体作为一个整体的功能永久停止，但并不意味各器官组织同时死亡一般均以枕骨大孔以上全脑死亡作为脑死亡的标准，一旦出现脑死亡就意味着人的实质性死亡。
第三章水、电解质代谢紊乱1.高渗性脱水：低容量性高钠血症；指水钠共同丢失，失水＞失钠，血清钠浓度＞150mmol/L，血浆渗透压＞310mmol/L细胞内液量和细胞外液量均减少。
2.低渗性脱水：低容量性低钠血症指水钠共同丢失，失钠＞失水，血清钠浓度＜130mmol/L，血浆渗透压＜280mmol/L伴有细胞外液量的减少。
3.等渗性脱水：指水钠按血浆比例丢失，体液容量明显减少，血清钠浓度130~150mmol/L，血浆渗透压280~310mmol/L的病理过程。
4.水中毒：又称高容量性低钠血症，血清钠离子浓度＜130mmol/L，血浆渗透压＜280mmol/L。
细胞凋亡的相关基因及凋亡与疾病
2009年12月黑龙江畜牧兽医职业学院学报Dec12009细胞凋亡的相关基因及凋亡与疾病黄小丹任玲李金岭(黑龙江畜牧兽医职业学院黑龙江双城150111)早在1972年K err等[1]已发现从细胞形态、超微结构和生化变化等方面来分析,细胞有二种死亡形式,一种是早被熟知的细胞坏死(N ecrosis),另一种是创新提出的程序性细胞死亡(Progra mmed cell death, PCD)学说。
但该学说到九十年代初才进入研究高潮,进展极快,现在普遍称之为细胞凋亡(Apoptosis)。
细胞凋亡是象秋天树叶凋谢一样,细胞在一定的生理或病理条件下,遵循自身的程序,自己结束其生命的生理性死亡。
所以细胞凋亡是正常的生理过程,但是凋亡过多或过少都可引起疾病发生。
因此,近年来对于细胞凋亡的研究,已成为医学界的关注热点。
1细胞凋亡的相关基因111Caspase家族对C1elegans线虫的研究发现ced-3、ced-4、ced-9这3种基因产物在细胞凋亡的调控中发挥重要作用。
1993年发现ced-3与哺乳动物的白细胞介素1B转化酶(I CE)有较高的序列同源性。
Caspases是I CE样蛋白酶。
迄今已发现了14种Caspases,形成了一个家族,与线虫的ced一样在凋亡的启动与执行过程中起关键作用[2][3]。
凋亡信号首先活化凋亡途径上游的Caspases启动分子,例如caspase-2、caspase-8、caspase-9;尔后通过一系列的级联反应激活下游的Caspases效应分子,例如caspase-3、caspase-6、caspase-7;最终引起核酸断裂导致细胞凋亡。
Caspases作为凋亡的效应因子,自然会成为肿瘤性疾病和其他退行性疾病治疗的新靶点。
例如对凋亡受到抑制的肿瘤细胞可以通过基因治疗法将Caspases引入癌细胞,激活凋亡活性分子,启动凋亡途径,引起D NA断裂,诱导其凋亡。
而对那些凋亡过度的细胞可通过使用Caspases的抑制剂而缓解凋亡的发生[4]。
细胞周期异常与癌症发生发展
细胞周期异常与癌症发生发展细胞是构成生物体的基本单位，在生命的进程中不断地进行增殖和分化，从而保持机体正常的生理功能。
细胞的增殖和分化受到严格的调控，其中细胞周期是细胞增殖的重要过程。
细胞周期异常是指细胞增殖和分化过程中发生的异常，它与癌症的发生发展密切相关。
本文将探讨细胞周期异常与癌症之间的关系，并介绍相关的研究进展。
一、细胞周期的基本过程细胞周期是细胞从一个时期到下一个时期的一个循环过程，通常分为四个阶段：G1期（前期）、S期（复制期）、G2期（后期）和M 期（有丝分裂期）。
在细胞周期中，细胞在G1期生长并准备复制DNA，S期进行DNA复制，G2期继续生长和准备有丝分裂，M期对DNA进行两次分离和细胞分裂。
细胞周期的调控主要依赖于一系列的细胞周期蛋白激酶（CDKs）和细胞周期蛋白（Cyclins）的相互作用。
二、细胞周期异常与癌症的关系细胞周期的异常会导致细胞增殖过程的紊乱，进而可能促使癌症的发生发展。
癌症是一类疾病，其特点是细胞无限增殖、恶性浸润和转移能力。
细胞周期异常是引起癌症发生的重要机制之一。
研究表明，癌细胞往往存在着细胞周期的混乱，包括异常的细胞周期进程和细胞周期蛋白的异常表达。
细胞周期的异常可以分为促进因素和抑制因素两个方面。
一些细胞周期蛋白的异常表达可以促进细胞周期的进行，例如Cyclin D1的过度表达可以促进细胞进入细胞周期，从而促进细胞增殖。
另一方面，一些细胞周期蛋白的表达缺失或异常会导致细胞周期的停滞和细胞凋亡的降低，例如P21是细胞周期抑制剂，其表达的缺失会导致细胞过度增殖。
三、细胞周期异常的机制细胞周期的异常主要是由于细胞周期调控系统的紊乱所致。
细胞周期的调控受到多个信号通路的影响，包括细胞外信号通路和内部细胞自身的调控。
例如，细胞内的DNA损伤会通过调控蛋白的磷酸化修饰来阻止细胞进入S期，从而保证损伤的DNA得到修复。
然而，在某些情况下，细胞周期调控系统会被突变所破坏，例如肿瘤抑制基因（tumor suppressor gene）突变和激活癌基因（oncogene）等，导致细胞周期异常，从而为癌症的发生发展提供机会。