不同来源微生物的溶煤效果分析
微生物发酵简答题
简答题1、请简述发酵工程发展史上的四个转折点。
答：第一个转折点：非食品工业；第二个转折点：青霉素→抗菌素发酵工业；第三个转折点：切断支路代谢:酶的活力调控,酶的合成调控(反馈控制和反馈阻遏),解除菌体自身的反馈调节, 突变株的应用,前体、终产物、副产物等；近代转折点：基因、动物、海洋2、请简述20世纪70年代现代生物技术取得的标志性进展有哪些？答：细胞融合技术、基因操作技术等生物技术发展，打破了生物种间障碍，能定向地制造出新的有用的微生物；基因组与基因组功能；细胞大规模培养──微生物、动植物细胞、藻类细胞等。
3、请简述工业化生产对菌种的要求有哪些？答：能够利用廉价的原料，简单的培养基，大量高效地合成产物；有关合成产物的途径尽可能地简单，或者说菌种改造的可操作性要强；遗传性能要相对稳定；不易感染它种微生物或噬菌体；生产菌及其产物的毒性必须考虑（在分类学上最好与致病菌无关）；生产特性要符合工艺要求。
4、请简述菌种选育与分子改造的目的与方法。
答：目的：防止菌种退化；解决生产实际问题；提高生产能力；提高产品质量；开发新产品。
方法：基因突变：自然选育、诱变育种；基因重组：杂交、原生质体融合、基因工程；基因的直接进化：点突变、易错PCR、同序法DNA Shuffling 等.5、请简述工业生产对发酵培养基的要求。
答：1.培养基能够满足产物最经济的合成。
2.发酵后所形成的副产物尽可能的少。
3.培养基的原料应因地制宜，价格低廉；且性能稳定，资源丰富，便于采购运输，适合大规模储藏，能保证生产上的供应。
4. 所选用的培养基应能满足总体工艺的要求，如不应该影响通气、提取、纯化及废物处理等。
6、请解释在发酵培养基中添加产物促进剂为什么能够提高产量？答：促进剂提高产量的机制还不完全清楚，其原因是多方面的。
有些促进剂本身是酶的诱导物；有些促进剂是表面活性剂，可改善细胞的透性，改善细胞与氧的接触从而促进酶的分泌与生产；也有人认为表面活性剂对酶的表面失活有保护作用；有些促进剂的作用是沉淀或螯合有害的重金属离子。
2022年海南热带海洋学院食品科学与工程专业《微生物学》期末试卷A(有答案)
2022年海南热带海洋学院食品科学与工程专业《微生物学》期末试卷A(有答案）一、填空题1、细菌的鞭毛是由______构成的，它从______长出，穿过______伸出体外。
2、病毒可分真病毒与亚病毒两大类。
从组成的化学本质来划分，真病毒至少含有______和______两种成分；亚病毒中的______只含______， ______只含______或______，而______则只含______。
3、自生固氮菌的种类很多，其中属于好氧性的有______和______等，属于兼性厌氧的______等，属于厌氧的有______等。
4、碳源对微生物的功能是______和______，微生物可用的碳源物质主要有______、______、______、______、______和______等。
5、酵母菌有性繁殖一般通过邻近的两个形态相同而性别不同的细胞各自伸出一根管状的原生质突起相互接触、局部融合并形成一条通道，再通过______、______和______形成四个或八个子核，然后它们各自与周围的原生质结合在一起，再在其表面形成一层孢子壁，这样一个个子囊孢子就成熟了，而原有的营养细胞则成了子囊。
6、1347年的一场由______引起的瘟疫几乎摧毁了整个欧洲，有1/3的人（约2500万人）死于这场灾难。
7、对玻璃器皿、金属用具等物品可用______或______进行灭菌；而对牛奶或其他液态食品一般采用______灭菌，其温度为______，时间为______。
8、微生物间和微生物与它种生物间的主要关系有五种，即______、______、______、______、______。
9、进行自然转化的必要条件为______和______。
10、病原菌主要通过______、______和______等的作用在宿主体内繁殖与扩散。
二、判断题11、异染粒的化学成分是PHB。
（）12、在配制微生物培养基时，所需要的大量元素一般只要提供K2HPO4 和MgSO4两种试剂即可。
抗生素的种类与应用
抗生素抗生素是由生物包括某些微生物、植物和动物产生的次级代谢产物，在一定浓度下有选择地抑制或杀灭其他微生物或肿瘤细胞的一类化学物质的总称。
自1940年以来，青霉素应用于临床，现抗生素的种类已达几千种。
在临床上常用的亦有几百种。
1.抗生素分类：抗生素的分类可以从各种不同角度进行分类，如生物来源、作用、化学结构、作用机制、生物合成途径等方面。
抗生素的分类主要包括十个方面：(1)β-内酰胺类、青霉素类和头孢菌素类。
其分子结构中含有β-内酰胺环。
(2) 氨基糖甙类，包括链霉素、庆大霉素、卡那霉素、小诺霉素、阿斯霉素等。
(3) 四环素类，包括四环素、土霉素、金霉素及强力霉素等。
(4) 氯霉素类，包括氯霉素、甲砜霉素等。
(5) 大环内脂类，临床常用的有红霉素、白霉素、麦迪霉素、交沙霉素等。
(6) 作用于G+菌的其它抗生素，如林可霉素、氯林可霉素、万古霉素、杆菌肽等。
(7) 作用于G-菌的其它抗生素，如多粘菌素、磷霉素、环丝氨酸、利福平等。
(8) 抗真菌抗生素，如灰黄霉素。
(9) 抗肿瘤抗生素：如丝裂霉素、放线菌素D、博莱霉素、阿霉素等。
(10) 具有免疫抑制作用的抗生素，如环孢霉素。
2. 抗生素针对疾病举例：2.1青霉素毒性很小，由于β-内酰胺类作用于细菌的细胞壁，而人类只有细胞膜无细胞壁,对人类的毒性较小，除能引起严重的过敏反应外，在一般用量下，其毒性不甚明显。
是化疗指数最大的抗生素。
但其青霉素类抗生素常见的过敏反应在各种药物中居首位，发生率最高可达5%～10% ，为皮肤反应，表现皮疹、血管性水肿，最严重者为过敏性休克。
使用本品必须先做皮内试验。
青霉素过敏试验包括皮肤试验方法（简称青霉素皮试）及体外试验方法，其中以皮内注射较准确。
青霉素可用于治疗流性脑脊髓膜炎、放线菌病、淋病、奋森咽峡炎、莱姆病、多杀巴斯德菌感染、鼠咬热、李斯特菌感染、除脆弱拟杆菌以外的许多厌氧菌感染等。
风湿性心脏病或先天性心脏病患者进行口腔、牙科、胃肠道或泌尿生殖道手术和操作前，也用青霉素预防感染性心内膜炎发生。
微生物发酵制药
• 此后，利用微生物生产疫苗的研究获得了蓬勃的发展。
• 1928年Fleming偶然发现了青霉素，但当时人们 认为动物试验结果不能指导人的医学实践。
• 直到l0年后，才打破了这个框框，通过动物试 验，把青霉素从细菌学家的好奇物质转变为医学 上具有活力的物质。
• 成品检验：包括性状及鉴别试验、安全试验、降压试验、热 源试验、无菌试验、酸碱度试验、效价测定、水分测定等。
• 成品包装：合格成品进行包装，为原料药。制剂由制剂车长与产物生成偶联型（coupling model），
菌体的生长与产物生成直接关联，生长期与生产期 是一致的。产物往往是初级代谢的直接产物。
• 随着细胞融合技术和基因工程的问世，为 微生物制药来源菌的获得提供了一种有效 的手段。工程菌和融合子经发酵后能生产 原来微生物所不能产生的药物或提高生产 效率。同时近年来发酵工艺及其控制方面 的研究也得到了发展，利用计算机在线控 制以及固定化细胞技术为微生物发酵制药 工业带来了新的发展空间。
• 我国微生物发酵制药工业起步较晚，建国后，在发 展原料药为主的方针指导下，于1953年5月l日在上 海第三制药厂正式投产了青霉素，1958年建设了以 生产抗生素为主的华北制药厂，投产了青霉素、链 霉素、土霉素和红霉素等品种、随着全国陆续建立 起—批微生物发酵药厂，在1957午我国开始了氨基 酸发酵的研究，其中谷氨酸的发酵于1964年获得了 成功，并投入生产。
• （2）糖类 主要有氨基糖、糖胺、核糖、环多醇和氨 基环多醇等，形成抗生素有氨基糖苷类抗 生素，如链霉素、庆大霉素、卡那霉素、 潮霉素等。它们的共同前体是葡萄糖 ，合
颗粒剂溶化性和菌检问题的解决方法
颗粒剂溶化性和菌检问题的解决方法关键词】颗粒剂；溶化性；菌检【摘要】目的研究颗粒剂溶化性和菌检的问题解决办法。
方法对冲剂溶化性和菌检问题产生的源头、过程和结果进行分析从而提出克服问题的办法。
结果与结论生产作为一个整体过程，每一步的操作都影响产品的结果。
【关键词】颗粒剂；溶化性；菌检颗粒剂系指以药材提取物与适宜的辅料或与药材细粉制成颗粒状和块状冲剂，分为可溶颗粒、混悬颗粒、泡腾颗粒，服用时用开水冲服。
颗粒剂的质量要求中溶化性和微生物检查是生产中最容易出现问题的。
具体的质量要求：(1)可溶性颗粒1份加热水20份，搅拌5min，立即观察，应全部溶化或呈混悬状。
混悬性冲剂，应能混悬均匀，均不得有焦屑等；(2)微生物限度细菌总数＜1000个/g、霉菌＜100个/g［1］。
颗粒剂的质量要求除了菌检和溶化性以外，还有粒度、水分和装量等。
颗粒剂粒度、水分和装量都容易控制。
困扰国内生产企业最主要是菌检和溶化性的问题。
引申来说，实际对企业内在本身的就是要解决流浸膏菌检和溶化性问题。
本文论述的是从源头药材开始到出流浸膏的过程，探讨如何来控制和改进生产工艺过程确保颗粒剂流浸膏的菌检和溶化性的质量合格。
1 颗粒剂菌检问题1.1 影响颗粒剂菌检的主要有以下几个方面（1）辅料：流浸膏制粒需要的辅料有白糖、淀粉和糊精。
尤其是白糖的用量最大。
白糖必须粉碎成糖粉才能制粒。
出厂的白糖的水分须控制在0.5%以下，粉碎后的糖粉在65%的空气湿度下露天存放一夜，水分变成10%以上甚至更高，糖粉易吸潮变质，滋生细菌。
所以当天粉碎的白糖最好当天用完。
特殊情况下剩下的糖粉必须密闭保存，保存期不宜超过2天。
（2）原料流浸膏：颗粒剂的提取工艺：取药材，按标准规定煎煮时间加水煎煮2次，合并煎液，滤过，滤液浓缩至规定相对密度，除特别规定水沉外，加乙醇使含醇量为60%，静置使沉淀，取上清液，回收乙醇并浓缩至适量的稠膏。
由于有乙醇的消毒作用，用乙醇沉淀的品种不存在菌检不合格的问题。
口腔临床药物学
2.中效 对除芽孢外的一切病原微生物都有 杀灭作用。 例： 酚类、含碘消毒剂（碘伏、碘酊 等）、醇类、醇类和氯己定的复方、 醇类和季铵盐类化合物的复方等。
3.低效 仅可杀灭细菌繁殖体和亲脂病毒， 不能杀灭结核杆菌和细菌芽孢。 例： 氯己定、季铵盐类等。
小结
一．概念 二．化学分类 三．作用机制 四．药效学分类
酚类小结
• 构效关系； • 代表性药物：苯酚、甲酚、对氯苯 酚、麝香草酚、木馏油、丁香酚、 间苯二酚
二、醛
• 结构通式
类
• R是脂肪族或芳香族基团，醛基在链 的末端。 • 具有消毒防腐作用的醛类药物，有 甲醛、多聚甲醛、戊二醛等。
甲醛
戊二醛
多聚甲醛
• 作用机理： 能与病原微生物菌体蛋白质中的氨 基迅速结合，使之变性、凝固与沉 淀，对各种病原微生物都有杀灭作 用，同时对黏膜刺激性亦大。
3.苯环上引进卤原子（通常为氯原 子），抗菌力增强 ； 杀菌作用：
4. 苯环上－OH增多，抗菌性和毒性 均降低；间苯二酚基本无毒性，可 作内服； 杀菌作用：
5. 苯环上的烃基侧链：抗菌力正烃基＞ 异烃基。
• 口腔应用： 口腔科制剂中，约1/3为酚类药物。 酚类药物包括酚、酚制剂及酚的衍 生物等三类。
（七）间苯二酚（Resorcinol）
• 结构式：
• 又称雷琐辛或树脂酚，水 溶液易氧化，可加抗坏血 酸或焦亚硫酸钠作稳定剂。 对石蕊试纸呈中性或微酸 性反应。
• 药理作用： 本品结构中含有2个羟基，增加 了水溶性，使抗菌作用与刺激性、 毒性随之减低，抗菌力约为苯酚的 1/3，酚系数为0.4。
• 口腔临床应用： 利用间苯二酚与甲醛在碱性条 件缩合形成酚醛树脂，作根管充填 和抗牙本质敏感等。
制药行业生物制药工艺优化与提升方案
制药行业生物制药工艺优化与提升方案第一章生物制药工艺概述 (2)1.1 生物制药工艺的发展历程 (2)1.2 生物制药工艺的分类及特点 (2)第二章工艺流程优化 (3)2.1 前期工艺流程的设计与优化 (3)2.1.1 设计原则 (3)2.1.2 设计方法 (3)2.1.3 优化策略 (4)2.2 后期工艺流程的优化与改进 (4)2.2.1 优化策略 (4)2.2.2 改进措施 (4)第三章培养基优化 (5)3.1 培养基成分的筛选与优化 (5)3.2 培养基配方的优化与改进 (5)第四章发酵过程优化 (6)4.1 发酵条件的优化 (6)4.2 发酵过程的监控与控制 (6)第五章提取与纯化工艺优化 (7)5.1 提取工艺的优化 (7)5.1.1 提取效率的提升 (7)5.1.2 提取过程的控制 (7)5.2 纯化工艺的优化 (7)5.2.1 纯化方法的改进 (7)5.2.2 纯化过程的控制 (7)5.2.3 纯化工艺的集成与自动化 (8)5.2.4 纯化工艺的持续改进与创新 (8)第六章质量控制与检测 (8)6.1 质量控制标准的制定 (8)6.1.1 原料质量控制 (8)6.1.2 生产过程质量控制 (8)6.1.3 成品质量控制 (9)6.2 检测方法的选择与优化 (9)6.2.1 检测方法的选择 (9)6.2.2 检测方法的优化 (9)第七章工艺放大与产业化 (9)7.1 工艺放大的关键因素 (9)7.2 产业化过程中的工艺优化 (10)第八章设备与工程技术优化 (11)8.1 设备选型与优化 (11)8.2 工程技术的创新与应用 (11)第九章环境与能源管理 (12)9.1 环境保护措施 (12)9.1.1 污染物排放控制 (12)9.1.2 生产过程环保优化 (12)9.1.3 环境监测与评估 (13)9.2 能源消耗优化 (13)9.2.1 能源审计与节能评估 (13)9.2.2 生产设备节能改造 (13)9.2.3 能源回收利用 (13)9.2.4 能源管理信息化 (13)第十章发展趋势与展望 (13)10.1 生物制药工艺的未来发展趋势 (13)10.2 我国生物制药工艺的机遇与挑战 (14)第一章生物制药工艺概述1.1 生物制药工艺的发展历程生物制药工艺的发展起源于20世纪初，生物学、生物化学、分子生物学等学科的快速发展，生物制药逐渐成为制药行业的一个重要分支。
2022年福州大学微生物学专业《微生物学》期末试卷A(有答案)
2022年福州大学微生物学专业《微生物学》期末试卷A(有答案）一、填空题1、微生物代谢类型的多样性表现在：① ______，② ______，③ ______，④ ______，⑤______，⑥ ______，⑦ ______。
2、在革兰氏阳性细菌细胞壁的肽聚糖成分中，肽包括______和______ 两种，聚糖则包括______和______两种糖。
3、根据感受态建立方式，可以分为______转化和______转化，前者感受态的出现是细胞一定生长阶段的生理特性；后者则是通过人为诱导的方法，使细胞具有摄取DNA的能力，或人为地将DNA导入细胞内。
4、巴氏消毒法的具体方法很多，主要可分为两类，即______和______。
5、真菌菌丝具有的功能是______和______。
6、温和噬菌体能以______整合在寄主细胞的染色体上，形成______细胞，该细胞具有______、______、______、______、______等几个特征（填三个特征即可）。
7、硝化作用需要在严格的______条件下进行，而反硝化作用则需要在______条件下进行。
8、细菌的菌落特征包括______、______、______、______、______、______、______、______。
9、一个葡萄糖分子在有氧条件下，经过不同的代谢途径最终会产生不同数量的ATP，例如经EMP途径可净产______个ATP，经HMP途径产______个ATP，经ED途径产______个ATP，而经EMP＋TCA途径则可产______个ATP。
10、病原菌或病原体的侵袭力由______、______和______三方面组成。
二、判断题11、微生物与其他生物之间的关系只有互利或互害的关系。
（）12、目前已知的致病微生物都是化能有机异养型生物。
（）13、化能自养微生物的产能效率、生长速率和生长得率都很低。
（）14、在同种微生物的不同菌株间，一些非分类鉴定特征如代谢产物的种类和数量等也总是比较接近的。
影响中成药药效的相关因素
-是否影响主要成份含量，主要成份溶出及疗效
-采用对比试验旳措施、正交试验、均匀设计来筛选最佳旳辅 料及其用量，针对不同剂型旳要求测试辅料（休止角、均匀 度）
辅料旳选择应结合药物性质、剂型特点、辅料特征 选择相应指标进行试验研究以拟定。
第五节 生产质量管理与药剂卫生旳影响
第七节 临床应用旳影响
“药量”旳影响
❖ 组方中药量决定主要适应症
君药- 方中药力最大者，决定主要适应症 药力=药性×药量
❖ 应尽量采用新工艺、新技术，降低剂量， 从药量上实现中药当代化
第七节 临床应用旳影响
合并用药旳影响
❖ 中成药不能随证加减 ❖ 使用药引、中成药之间旳配伍、与汤剂配伍、
与西药配伍 ❖ 协同（增效）、拮抗（减毒）、毒副作用
第五节 生产质量管理与药剂卫生旳影响
❖ GMP是药物质量旳确保 GMP-药物生产质量管理规范 产品质量是生产出来旳，不是检验出来旳。预防为主
第五节 生产质量管理与药剂卫生旳影响
❖ 质控（QC）小组旳职责
①负责拟定全部操作法和影响药物旳一致、剂量、 质量和纯度旳多种规范；
②拟定技术人员和生产人员旳培训计划，确保所定 GMP培训计划能够到达全方面充分旳要求；
8 醋汤 散瘀止痛、解毒杀虫。治疗气血郁结、症瘕积聚、血气痛等病旳丸 剂，可用醋汤送服。
9 红糖水 补血散寒、活血祛瘀，如血府逐瘀丸、香连丸等宜用红糖水送服
第七节 临床应用旳影响
与中药汤剂配伍
❖ 在汤剂旳基础上加用中成药，如应用以当归为主旳 复方当归四物汤，配合合适旳中成药妇科千金片等， 对痛经及月经不调有明显作用，服药后可使月经期 腹痛减轻，并能增进子宫发育，降低分泌物，减轻 炎症，调顺月经。
中国药典2019年版无菌、微生物限度及细菌内毒素检查方法学验证内容简介
菌名
分类
芽孢
对氧需求
铜绿假单胞菌 革兰氏阴性杆菌
无芽孢 需氧
枯草芽孢杆菌 革兰氏阳性杆菌
有芽孢 需氧
金黄色葡萄球菌 革兰氏阳性球菌
无芽孢 需氧
大肠埃希菌
革兰氏阴性短杆菌 无芽孢 需氧
生孢梭菌
梭菌
有芽孢 厌氧
2019年8月
17
菌种的要求： 传代次数不得超过5代（从菌种保存中心获得的 冷冻干燥菌种为第0代），并采用适宜的菌种保 藏技术，以保证试验菌株的生物学特性。
2019年8月
19
接种黑曲霉的新鲜培养物至改良马丁琼脂斜 面培养基上，23~28℃培养5～7天，加入3～ 5ml0.9％无菌氯化钠溶液，将孢子洗脱，然 后，吸出孢子悬液(用管口带有薄的无菌棉 花或纱布能过滤菌丝的无菌毛细吸管)至无 菌试管内，用0.9％无菌氧化钠溶液制成每 lml含孢子数小于100cfu的孢子悬液。
2019年8月
15
无菌检查验证用菌株：
金黄色葡萄萄球菌 (Staphylococcus aureus) [CMCC(B) 26 003]
铜绿假单胞菌 (Pseudomonas aeruginosa) [CMCC(B) 10 104] **拟修订为大肠埃希菌
枯草芽孢杆菌 (Bacillus subtilis) [CMCC(B) 63 501]
2019年8月
35
举例说明上市抽验样品无菌检查方法学验证检验量（液 体制剂）
≤1ml
每个菌10支,共60支（全取样）
1＜V＜5 共30（取样量为半量）
5≤V＜20 建议30（取样量为2ml，建议全部过滤）
20≤V＜50 建议30（取样量为5ml，建议全部过滤）