课外阅读疯牛病与朊病毒
朊病毒
个体
由于朊病毒病尚无有效的治疗方法，因此只能积极预防。其 方法主要有：
①消灭已知的感染牲口，对病人进行适当的隔离 ②禁止食用污染的食物，对神经外科的操作及器械进行消毒 要严格规范化，对角膜及硬脑膜的移植要排除供者患病的可 能 ③对有家庭性疾病的家属更应注意防止其接触该病。
国家
一是堵漏洞，严把海关进出口国门，严禁从疯牛病疫区进口 动物源性饲料、生物制品和与牛相关制品；二是查内源，加 强对本土羊瘙痒病的筛查，监测疯牛病，预防医源感染；三 是强基础，加强对朊病毒发病机理、传染途径、灭活消毒手 段的研究。如瘟疫爆发，国家应该封锁国境线、关闭机场与 港口，捕杀与其有关联的动物（中间宿主）。
朊病毒是一种只含有蛋白质而不含核酸的分子生物并且只能 在寄生宿主细胞内生存。因此，合成朊病毒所需的信息，有 可能是存在于寄主细胞之中的，而朊病毒的作用，仅在于激 活在寄主细胞中为朊病毒的编码的基因，使得朊病毒得以复 制繁殖。
朊病毒蛋白是人和动物正常细胞基因的编码产物（人的该 基因位于第20号染色体短臂）。
朊病毒对多种因素的灭活作用表现出惊人的抗性。对物理因 素，如紫外线照射、电离辐射、超声波以及80～100℃高温， 均有相当的耐受能力。对化学试剂与生化试剂，如甲醛、羟 胺、核酸酶类等表现出强抗性。能抵抗蛋白酶 K 的消化。在 生物学特性上，朊病毒能造成慢病毒性感染而不表现出免疫 原性（没有引起免疫系统察觉
感染器官
朊病毒可感染多个器官，已知的主要为脑髓，但在潜伏期内 除中枢神经系统外，各种组织器官均有感染，且感染多途径， 除消化道外，神经系统、血液均可感染，预防难度大，人畜 一旦发病，6个月至1年全部死亡，100%的死亡率。
疯牛病：错的真不是牛，而是资本
疯牛病：错的真不是牛，而是资本食物主权按疯牛病，对人们而言，并不是一个陌生的名词。
自上世纪八十年代末首次被曝光，疯牛病导致了多次人类食品安全的危机。
疯牛病不仅引发牛群大量染病死亡，而且一旦人类食用患疯牛病牛肉、牛脊髓可能导致病毒传染人类，感染克-雅二氏病。
这一疾病会使患者脑部出现海绵状空洞，并出现脑功能退化、记忆丧失和精神错乱等症状，最终可能导致患者死亡。
蒋高明老师的这篇文章向我们详细介绍了疯牛病的发病原因及由来，并且追溯了疯牛病从发现到肆虐的历史，他指出真正导致疯牛病危机的原因是资本导致肉牛养殖与饲养方式的变化——为了让牛生长得更快，牛被强制饲喂动物蛋白，动物蛋白中可能含有致病病毒，并且现代规模化密集养殖又导致一旦发病扩散极快。
因此，疯牛病真的肆虐的原因并非牛儿们不听话，而是消费主义以及资本的趋利性导致的恶果。
正文一向老老实实吃草的牛怎么会变疯？什么样的魔招让健康的牛变成疯牛？我们说人吃错药会变疯，那么动物呢？如果吃错了食物，吃了原本不应该吃的东西，会怎么样呢？牛原本是吃草的，但为了商业目的，为了多出肉，让牛长得更快，人们让它吃所谓的动物蛋白，包括吃同类的肉或下脚料（动物蛋白），就会得一种怪病——疯牛病。
这种因反刍动物被强制饲喂动物饲料，尤其“同类相食”造成的疾病，可传染到人类身上。
这并不是耸人听闻，而是在现代化养殖场里真实出现了，其典型代表就是“疯牛病”。
典型症状与发病原因疯牛病的学术用语为牛脑海绵状病，英文名称为Bovine Spongiform Encephalopathy（BSE）。
Bovine 原意为关于牛的，迟钝的，有笨拙的意思；Spongiform为海绵状脑病的意思。
牛脑海绵状病，俗称疯牛病，香港译为“疯牛症”，台湾译为“狂牛症”，日本译作“狂牛病”；中国大陆译成“疯牛病”。
无论是疯还是狂、这是一种严重的、足以使牛致命的、神经退化疾病。
后经科学发现，该疾病由朊病毒（prion）引起，并可通过喂食含有疾病的动物骨粉传播。
朊病毒简介
朊病毒简介朊病毒（Prion），又称“普里昂”或蛋白质侵染子，是一种可以引起同种或异种蛋白质构象改变而致病或功能改变的蛋白质。
最常见的是引起传染性海绵样脑病(疯牛病)的蛋白质。
“朊病毒”最早是由布鲁希纳等提出的，在此之前，它曾经有许多不同的名称，非寻常病毒、慢病毒，传染性大脑样变等。
早在300年前，人们已经注意到在绵羊和山羊身上患的“羊瘙痒症”。
20世纪60年代，生物学家阿尔卑斯破坏其DNA和RNA后，其仍具感染性。
1947年水貂脑软化病，其症状与“羊瘙痒病”相似。
最为震惊的是1996年“疯牛病”，在英国引起的一场空前的恐慌，一时间人们“谈牛色变”。
多年来人们一直认为它是一种不能查到任何核酸，对各种理化作用有很强抵抗力，传染性极强，分子量在2.7万~3万的蛋白质颗粒，但近来又有研究报道，朊病毒含有微量核酸。
它是能在人和动物中引起可传染性脑病（TSE）的一个特殊原因。
朊病毒与真病毒存在一些主要区别：阮病毒呈淀粉样颗粒状，无免疫原性，无核酸成分，由宿主细胞内的基因编码，抗逆性强、能耐杀菌剂和高温。
朊病毒的致病机理是1982年普鲁宰纳提出的朊病毒致病的“蛋白质构象致病假说”，以后魏斯曼等人对其逐步完善。
其要点如下：1.朊病毒蛋白有两种构象：细胞型（正常型PrPc）和瘙痒型（致病型PrPsc）。
两者的主要区别在于其空间构象上的差异。
PrPc仅存在a螺旋，而PrPsc有多个β折叠存在，后者溶解度低，且抗蛋白酶解；2.PrPsc可胁迫PrPc转化为PrPsc，实现自我复制，并产生病理效应；3.基因突变可导致细胞型PrPc中的α螺旋结构不稳定，至一定量时产生自发性转化，β片层增加，最终变为PrPsc型，并通过多米诺效应倍增致病。
朊病毒致病如此强，其传播途径也是多样的，主要通过以下几种途径传播：1.食用动物肉骨粉饲料、牛骨粉汤；2.医源性感染：如使用脑垂体生长激素、促性腺激素和硬脑膜移植、角膜移植、输血等；3、朊病毒存在变异和跨种族感染，主要为牛、羊等反刍动物；4、朊病毒可感染多个器官，已知的主要为脑髓。
有关朊病毒的几个经典实验
有关朊病毒的⼏个经典实验有关朊病毒的⼏个经典实验近年来不断爆发的疯⽜病，引起了全世界的关注。
医学上称疯⽜病为⽜脑海绵状病，是⽜的⼀种致命性神经系统疾病。
现在我们知道朊病毒(prion)是引起动物及⼈的⼀种传染性病原，疯⽜病．⽺瘙痒病、⼈类海绵状脑病等都是感染朊病毒后发病的。
其实⼤约在300年前，⼈们已经注意到绵⽺⾝上患的“⽺搔痒症”，其症状表现为：丧失协调性，站⽴不稳，烦躁不安，奇痒难熬，直到瘫痪死亡。
为了搞清该病的致病因素，科学家们进⾏了许多实验。
实验⼀：病毒与细胞不同，⼀般⼩于100纳⽶。
科学家（斯但利?普鲁⾟纳）将患病脑组织提取液过滤后的滤液去感染正常动物，动物得病。
该实验说明病原不是细胞类⽣物⽽应该是病毒类。
实验⼆：20世纪60年代，英国⽣物学家T·Alper⽤紫外线等⼿段破坏患有⽺瘙痒症（⽺的类疯⽜病）⽺的脑组织中的核酸后，再将抽提物注射到健康脑中，仍有感染能⼒。
因为有核酸的病原体在破坏核酸后会丧失感染能⼒，于是，她提出疑问：瘙痒症的感染因⼦可能不含核酸？后来，美国有位年轻⼈普鲁⾟纳意识到这是⼀个前所未有的⼤问题，⽴即进⾏了研究。
实验三：普鲁⾟纳⽤多种理化因素，如紫外线照射、电离辐射、超声波以及80～100℃⾼温、甲醛、羟胺、核酸酶类处理病原，病原仍然具有感染性。
这些因素都是破坏核酸的，⽽病原对此表现出相当的耐受能⼒。
他再⽤破坏蛋⽩质的蛋⽩酶K、尿素、苯酚、氯仿等处理病原，处理后的病原不会感染正常动物。
总的来说，凡能作⽤于核酸并使之失活的⽅法，均不能导致朊病毒失活；凡能使蛋⽩质消化、变性、修饰⽽失活的⽅法，均可能使朊病毒失活。
由此可见，病原本质上是具有感染性的蛋⽩质。
实验四：普鲁⾟纳(1991)对⽺瘙痒病感染的培养细胞进⾏脉冲跟踪实验，证明正常的prp c 转变为prp sc是以prp sc为模板，结合prp c使它转换成与prp sc相同的构象。
普鲁⾟纳历经8年研究证实这个感染物确实不含核酸⽽只是蛋⽩质，且起名为朊病毒。
疯牛病病毒
朊蛋白性质
朊病毒对高温、酸碱以及常见消毒剂具有较强的抵抗力。在脑组织中的朊病毒经过138℃的高温作用，仍然 能够存活超过1h。在20%的福尔马林中也能够存活超过2年。对氢氧化钠、苯酚以及次氯酸钠均有较强的耐受性。 杀灭朊病毒的方法是采用焚烧 。
人完整朊病毒蛋白hPrP(23~230)三维结构示意图 正常结构的朊蛋白（PrPC）由宿主染色体PrnP编码，是 正常哺乳动物细胞的重要组成部分。它由254个氨基酸残基组成，分子量约为33~35kDa，依次包括氨基末端22个 氨基酸残基组成的信号肽序列；51~59位富含甘氨酸的氨基酸残基组成的八肽重复序列（Octarepeat），可以结 合金属离子；之后连接一段腺嘌呤富集区域和C末端的跨膜区。经核糖体合成之后，朊蛋白沿细胞分泌途径被转运 至高尔基体完成翻译后修饰过程，即去除羧基端的疏水序列(231~254)，同时在Ser231处安装糖基磷脂酰肌醇 （Glycosylphosphatidylinositol, GPI）受体结合位点，形成二硫键以及Asn(181，197)位点糖基化。PrPC 在其构象形成过程中具有向PrpSc构象转变的倾向，但是N端的糖基可以有效阻止这一转变 。
疯牛病病毒
无免疫性疏水蛋白质
01 朊蛋白性质
03 病理变化 05 预防
目录
02 致病机制 04 流行病学特点 06 疯牛病简介
疯牛病病毒是一种朊病毒（prion，又称为朊毒体），它是一种没有核酸的感染性致病因子，它在细胞中以 两种形式存在，即细胞型和异常型。细胞型是正常细胞内所含有的，没有传染性。而异常型属于异构体，具有感 染性。会引起动物和人类发生致命性传染的传染性海绵状脑病。病毒最早在1936年被发现。由于发现朊病毒以及 对其新传染模式的研究，史坦利·布鲁希纳获得了1997年的诺贝尔生理学或医学奖。
疯牛病
动物传染病学
动物传染病学
龙岩学院生命科学学院2006级动物医学专业
疯 牛 病 风 靡 整 个 欧 洲
动物传染病学
龙岩学院生命科学学院2006级动物医学专业
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
动物传染病学
龙岩学院生命科学学院2006级动物医学专业
动物传染病学
龙岩学院生命科学学院2006级动物医学专业
龙岩学院生命科学学院2006级动物医学专业
2、痒病（Scrapie）
驴跑病、搔痒病，成年绵羊，偶尔发生于山羊的
一种缓慢发展的传染性的中枢神经系统疾病，表 现剧痒，肌肉震颤，运动失调，瘫痪终归死亡， 是最古老的朊病毒病，朊病毒病的许多重大进展 大多是借鉴痒病的研究经验取得的，我国1983年从 英国进口的边区莱斯特羊（Brode Leicefer）中发现 5例，于1988年被扑灭。
是在中枢神经特定区域出现光学显微镜下 可见的海绵状空泡变化。 潜伏期很长，动物约为半年至数年，人为 10—50年。目前尚无治疗方法，病死率为 100％。
动物传染病学
龙岩学院生命科学学院2006级动物医学专业
TSE的概述
最早发现的TSE是绵羊痒病，大约在200 多年前。 疯牛病是1986年最早于英国发现 1992~1993年达到最高峰。 现已清楚，疯牛病的发病原因是牛吃了 被痒病污染的肉骨粉，而牛吃了被疯牛 病污染的肉骨粉又将该病迅速传播开来。 许多动物都可通过饲料或人工感染而发 生TSE。
龙岩学院生命科学学院2006级动物医学专业
动物传染病学
病原
是一类奇特的无核酸的蛋白因子朊粒或称 朊病毒(Prions)。它是人与动物神经和淋巴 细胞表面一种正常蛋白的异构体。
第37章 朊病毒
• 2.诊断 根据症状、羊群的病史再结合脑的 组织学检查可作初步诊断。确诊需用PrP抗 体对脑组织作免疫组化，或用脑组织抽提 液或脑脊液作免疫转印。
• 感染 牛海绵状脑病朊病毒无宿主特异性， 也可使其他反刍兽及猫发病。通过口服或 脑内接种，可将其在绵羊、山羊、貂、绒 猴、鼠猴、食蟹猴、小鼠及仓鼠传代。在 牛可垂直传递。现在认为，人类的新型克 雅氏病与食用污染朊病毒的牛肉有关，因 此受到高度重视。
• 2.诊断
• 症状与病理 根据临床症状、遗传背景及 可疑病牛的脑组织的组织病理学检查可作 出诊断。
• 2.抗性 许多足以杀灭病毒及其他微生物的 化学药物或环境及物理因素对PrPsc无效 (表42-1-575)。
• 3.生物学特性 朊病毒在仓鼠、小鼠脑内增 殖时间为5.2d，在人和动物的潜伏期长达 软月至数十年。感染引致脑组织空泡变性、 淀粉样蛋白斑块、神经胶质细胞增生等， 不引起炎性反应。无包涵体，不诱导干扰 素，不破坏宿主B细胞和T细胞的免疫功能， 不引起宿主的免疫反应。
• 检疫淘汰焚毁病牛 并对30月龄以上的牛 全面检查，发现病牛的牛群全部淘汰、焚 毁。污染物品可用高压蒸气136℃处理2h， 或用5.25％次氯酸钠钠浸泡。
• 已有80多例猫以及若干其他动物园动物由 于食用类似的肉骨饲料患海绵状脑岗，因 此美国等国规定对从英国引进的上述动物 进行监测。
• 国际兽疫局制定的《国际动物卫生法典》 规定，对所有临床症状与BSE相符的牛作 强制性的申报与检查，并要求严格管理肉 骨粉、动物胚胎等的进出口。控制此病除 坚决淘汰病牛以外，目前并无其他良策。
朊病毒
动物朊病毒病
羊搔痒病 牛海绵脑病 ，俗称疯牛病 传染性雪绍白质脑病 大耳鹿慢性消耗病
病理学特点
神经元、神经轴索、星状细胞、树枝细 胞呈进行性空泡化。 神经胶质增生。 细胞外淀粉样变性蛋白沉积。
分型
传染型：Kuru、CJD 散发型：CJD、GSS 遗传型：CJD、GSS、FFI
二、朊病毒及其构型转变
PrP为分子量33-35KD的正常细胞蛋 白PrPc或 PrPc发生构型转变而来的 PrPsc，后者在蛋白酶解作用下生成 PrP 27-30，能聚合成淀粉样蛋白。 PrPc和PrPsc的差异在于螺旋、折 叠的不同。 I. PrPc含螺旋（42%)、折叠(3%) II. PrPsc含螺旋（30%)、折叠 (45%)
朊 毒
病
1982年Prusiner提出羊瘙痒因 子是一种蛋白侵染因子 (Prion)的概念，并将其命名 为朊病毒(virino)，1997年获 诺贝尔奖.
一、 朊病毒特性
朊病毒病 病理学特点 分型
人朊病毒病
Kuru病 Creutzfeldt-Jarkob(CJD)病 GSS 致死性家族失眠症(FFI)
复制模式：
传染型和散发型：
PrP c PrP* PrP*/PrPsc (+) 2PrPsc PrP27-30
遗传性复制模式：
△
PrPc
△
PrP*
(+)
△
PrP*/ △ PrPsc
2△
PrPsc
△
PrP27-30
五、诊断与防治
实验室可采用特异性抗体作免疫印 迹法或免疫组化法检查蛋白酶抗性的PrP。 试验时需用新鲜采取或低温冻存的非固 定腑组织材料。
CJD或库鲁病均无治疗方法。
疯牛病
希望同学们努力学习、刻 苦专研，今后在这个领域 做出重大贡献
•
•
和化学环境，支持脑血屏障，为神经组织提供 营养物质，并在大脑瘢痕修复中起重要作用）
•
•
•
摄入能诱导其增殖。 此外，细胞内的PrPSc可能还抑制tau调节的微 管蛋白的聚合,导致L-型钙通道（提高心肌收缩 功能）发生改变，进而使细胞骨架失去稳定性， 最终都可使神经细胞发生凋亡并形成空泡状结 构，进而使各种信号传导发生紊乱。 外在表现为自主运动失调、恐惧、生物钟紊乱 等症状。
疯牛病
又称克罗伊茨费尔特-雅各布病 (Creutzfeldt-Jakob disease，CJD)
海绵状脑病
• 疯牛病学名牛海绵状脑病， 是由朊病毒引起的一种可 传递性海绵状脑病。朊病 毒在感染动物脑内形成不 溶性的、抗蛋白酶的积聚 物而引起动物发病 .
发病机制
• 人等哺乳动物的身体中存在有正常的朊蛋白，称为PrPc蛋白，它和 PrPsc蛋白（变异朊蛋白）是同分异构体，PrPC是可溶的单体，以α 螺旋为主，易被蛋白水解酶K降解；PrPSc高度不溶，β折叠含量高， 极易形成抗蛋白酶K水解的多聚体 。
克罗伊茨费尔特至几个月的前驱症状，如疲劳感、纳差、 睡眠欠佳、情绪抑郁、表情淡漠，有时有幻觉、妄想等。逐渐记忆 缺损、视力模糊或减退。继之病情进行性恶化，表现为进行性，出 现小脑、锥体及锥体外症候，常见明显的肌阵挛，肢体强直、无力、 震颤和舞蹈样动作。构音障碍或失语，共济失调等。进一步恶化则 呈昏迷状，各种肌阵挛及僵直消失。绝大部分病人于起病后1年内 死亡，少数可存活2年或以上。
正常朊蛋白
• 主要在脑和脊髓神经元和胶质细胞内表达 • 随着胚胎发育，其mRNA水平逐步升高 • 与细胞粘附、识别、和递呈配体以及跨膜信号传 递有关 • 是由大约250个氨基酸组成的蛋白质
疯牛病综合概述课件
疯牛病综合概述课件
目录
PART One
疯牛病的基本概念
PART Two
疯牛病的预防与控制
PART Tur
疯牛病的社会影响
1
疯牛病的基本概念
疯牛病的定义
疯牛病，又称为牛海绵状脑病，是一种由朊病毒引起的神经系统疾病。
朊病毒是一种特殊的蛋白质，具有传染性，可以引起动物和人类的神经系统疾病。
严格检疫制度，禁止进口疫区牛肉
02
加强屠宰场监管，确保牛肉安全
加强宣传教育，提高公众防范意识
04
控制方法
严格检疫制度，防止病牛进入市场
加强屠宰场管理，防止病肉进入市场
加强宣传教育，提高公众防范意识
加强养殖场管理，防止饲料污染
02
03
04
01
疫苗研发
3
疯牛病的历史与现状
疯牛病历史
B
D
A
C
首次发现：1986年，英国
影响范围：欧洲、美洲、亚洲等地区
传播途径：饲料、血液、组织等
防控措施：禁止使用动物性饲料、加强检疫等
疯牛病现状
疯牛病是一种由朊病毒引起的神经系统疾病
疯牛病主要通过食用被感染的牛肉传播
疯牛病在全球范围内都有发生，但主要集中在欧洲
疯牛病目前尚无有效的治疗方法，只能通过预防和控制来减少其传播
疯牛病发展趋势
4
疯牛病的危害
01
危害人类健康：疯牛病病毒可导致人类患上克雅氏病，危及生命
02
影响畜牧业：疯牛病导致牛肉市场价格下跌，影响畜牧业发展
03
破坏生态环境：疯牛病可能导致土壤、水源等环境污染，破坏生态环境
04
影响国际贸易：疯牛病可能导致国际贸易限制，影响国际贸易发展
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《疯牛病与朊粒》教学流程
地图版必修1第二单元课外阅读
发往云校家的问题：
1.下列朊粒病，哪种最先被发现 C
A.疯牛病
B.克—雅病
C.羊瘙痒病
D.库鲁病
2．朊粒的化学组成是 D
A. DNA和蛋白质
B. RNA和蛋白质
C.传染性核酸
D.传染性蛋白质
3.有关"朊粒"的叙述，哪一项是错误的 B
A.对蛋白酶有抵抗力
B.对核酸酶敏感
C.对干扰素不敏感 E.病理改变部位多在中枢神经系统
4．关于朊粒的叙述，下列哪项是错误的 C
A.又名传染性蛋白粒子
B.蛋白酶K抗性的蛋白
C.不会引起人和动物感染
D.为传染性海绵状脑病的病原体
5．关于朊蛋白(PrP)的叙述，下列哪项是错误的 C
A.由人和动物细胞中的正常基因编码
B.有PrPc和PrPsc两种异构体
C. PrPsc对蛋白酶K敏感
D. PrPc对蛋白酶K敏感
【随堂练习】
一、选择题：
6.引起人类克－雅氏病、库鲁病的病原是
A . RNA病毒
B . DNA病毒
C .细菌
D . 朊病毒（朊粒）
7．认为仅含有蛋白质而不含有核酸的病原体是 B
A.HIV病毒
B.朊粒
C.SARS病毒
D.乙肝肝炎病毒
8．朊病毒引起的主要疾病是 B
A.狂犬病
B.克雅氏病
C.艾滋病
D.恙虫病
9.朊粒病的共同特征中不包括 D
A. 潜伏期长，达数月、数年甚至数十年
B.一旦发病呈慢性、进行性发展，以死亡告终
C.表现为海绵状脑病
D.对理化因素抵抗力弱
E.痴呆、共济失调、震颤等为主要临床表现
10．疯牛病是由朊病毒蛋白的下列哪种构象变化引起的 B
A. α螺旋变β转角
B. α螺旋变β折叠
C. β折叠变α螺旋
D. β转角变β折叠
二、填空题：
11. 译为传染性蛋白粒子或蛋白浸染颗粒，简称或（virino）。
首先由美国学者Prusiner（1982）以其作为羊瘙痒病的病原体而提出。
12. 是1986年首先在英国报道的新现牛海绵状脑病。
是发生于大洋州巴布
亚新几内亚高原Fore部落里土著人的一种中枢神经系统进行性、慢性、退化性疾病。
又称为皮质纹状体脊髓变性病或亚急性海绵状脑病或传染性痴呆病。