药物制剂辅料与包装材料

药物制剂辅料与包装材料

上篇药用辅料

第一章绪论

药物辅料：系指生产药品和调配处方时使用的赋形剂和附加剂；除活性成分以外，在安全性方面进行了合理的评估，且包含在药物制剂中的物质。

药物辅料影响药品质量的安全性、有效性、稳定性。

药物辅料在药物制剂中的作用：

（1）药用辅料是制备药物制剂的必要条件—制剂存在的物质基础

（2）药用辅料影响药物制剂的稳定性—化学、物理、生物

（3）药用辅料影响药物的吸收—溶解度、体外释放速度

（4）药用辅料影响体内的药物分布—靶向性

药用辅料的分类

来源分类：天然物、半天然物、全合成物

药用辅料的特点：专一性、实用性

第二章表面活性剂

第一节表面活性剂的概述

表面活性剂：具有亲水（极性）基团，亲油（非极性）基团组成，能显著降低表面张力的物质。

表面活性剂的结构特征：表面活性剂分子系由亲水（极性）基团，亲油（非极性）基团两部分组成分别处于分子的两端，具有两亲性。

表面活性剂根据解离得性质不同分为离子型表面活性剂和非离子型表面活性剂。

阴离子表面活性剂【O/W型】

（1）高级脂肪酸盐（肥皂类）：硬脂酸、油酸、月桂酸等。（常用作软膏剂的乳化剂）

（2）硫酸化物：十二烷基硫酸钠（SDS）、月桂醇硫酸钠（SLS）【比肥皂类稳定、较耐酸和钙、镁盐】

（3）磺酸化物：二辛基琥珀酸磺酸钠、十二烷基苯磺酸钠（优良的洗涤剂、去污能力强）

阳离子表面活性剂：

季铵盐类化合物：苯扎氯铵（洁尔灭）、苯扎溴铵（新洁尔灭）【毒性大、杀菌、防腐作用、用于皮肤、黏膜、手术器械消毒】

两性离子表面活性剂：

天然的：卵磷脂。分为豆磷脂、蛋磷脂。（毒性小、生物相容性好）

合成的：氨基酸型和甜菜碱型。（起泡、去污作用好）

非离子表面活性剂【W/O型、毒性小、生物相容性好】

（1）蔗糖脂肪酸酯：脂肪酸单甘油酯、脂肪酸二甘油酯。

（2）多元醇型

1）蔗糖脂肪酸酯

2）脂肪酸山梨坦：司盘类，O/W型

3）聚山梨酯：吐温

（3）聚氧乙烯型：卖泽、苄泽、普良尼克（泊洛沙姆）、

表面活性剂的品种

1、十二烷基硫酸钠：润湿、去污、乳化、发泡等功能。可口服、外用。

2、苯扎溴铵（新洁尔灭）能改变细菌胞浆膜的通透性，具有杀菌作用。

3、大豆磷脂：W/O型乳化剂。具有乳化能力，静脉注射用乳化剂

4、司盘20：W/O型的乳化剂、增溶剂。

5、吐温80：O/W型乳化剂、增溶剂、润湿剂、分散剂、稳定剂。外用、口服、

注射都可用。含有不良的臭味，口服制剂中少用。

6、泊洛沙姆：含聚氧乙烯基，静脉注射用乳化剂。

7、平平加O：O/W型乳化剂，有昙点

第二节表面活性剂的基本性质

表面活性剂的基本性质：形成胶束、形成吸附膜。

胶束:亲油基向内，亲水基向外，大小在胶束粒子范围（1~100nm），在水中稳定分散的聚合体。

临界胶束浓度（CMC）：缔合形成胶束的最低浓度。

亲水亲油平衡值（HLB）:表面活性剂中亲水和亲油基团对油或水的综合亲和力。水溶性（O/W）—亲水

油溶性（W/O）—亲油

3~8 W/O型乳化剂

7~9润湿剂

8~16O/W乳化剂

13~15洗涤剂

15~18增溶剂

昙点：含有聚氧乙烯的物质【吐温、卖泽、苄泽、泊洛沙姆、平平加O等】

含有能起昙的表面活性剂的制剂在加热或灭菌时应特别注意，因为当温度达昙点后，会析出表面活性剂，其增溶作用及乳化性能下降还可能使被增溶物所析出或使乳剂破坏。

表面活性剂的毒性：阳离子>阴离子>离子型>非离子型

第三章高分子材料

第一节高分子材料的概述

结构：链结构、聚集态结构

链结构：近程结构（一级结构）、远程结构（二级结构）

聚集态结构（三级结构）：结晶态与非结晶态、取向态结构、织态结构。

高分子材料的化学反应：

（一）基团反应：主要用于制备改性高分子。

（二）交联反应：特点是聚合度变化巨大

（三）降解反应

1、热降解：热作用下

2、机械降解：机械作用下

3、生物降解：水、酶、微生物作用下

4、高分子的老化与防老化：发硬、变脆、强度下降作用下

第二节高分子材料的基本性质

分子量的特点：分子量大、多分散性

高分子分子量的表达方法：数均分子量、黏均分子量、重均分子量。

分子量分布的常用指标：

分子量小—固体、分子量千位—液体、分子量万位—气体

高分子材料有玻璃态、高弹态、黏流态三种力学状态。

升高温度可以使高分子化合物由玻璃态转变到高弹态，这两种转变的温度称为玻璃化温度温度（Tg）

继续升高温度，由高弹态转变到黏流态这两种转变的温度称为流动温度（Tf）高分子化合物主要存在溶胀和溶解两个过程。

凝胶具有以下性质：触变性、脱水收缩性、溶胀性、透过性。

第三节高分子的材料与性能

（一）淀粉类

1、分为直连淀粉、支链淀粉（淀粉来源广泛，易霉变。3%~15%作为崩解剂，

5%~25%作为黏合剂）

2、预胶化淀粉：（流动性、可压性好。用于湿法制粒）

3、羧甲基淀粉钠（CMS-NA）：【作为胶囊剂和片剂的崩解剂，用于湿法制粒】（二）纤维素类

1、微晶纤维素（MCC）：很高的变形性（作为填充剂、崩解剂、干燥黏合剂、

吸收剂）

2、纤维素酯类衍生物：

（1）醋酸纤维素：作为缓释制剂的包衣材料，可以与药物混合压片作阻滞剂。（2）醋酸纤维素酞酸酯（CAP）：肠溶包衣材料。

3、纤维素醚类衍生物（水溶性材料）

（1）羧甲基纤维素钠（CMC-NA）：在液体制剂中可作为增稠、助悬、崩解剂。由于在水中溶解迅速，易于表面形成高粘度的凝胶层，阻止水分进一步渗入，使溶胀性能不好。

（2）交联羧甲基纤维素钠（CCNA）

（3）甲基纤维素（MC）

（4）羟丙基纤维素（HPC）

（5）羟丙甲基纤维素（HPMC）：作为缓释制剂、填充剂和阻滞剂。（6）乙基纤维素（EC）

4、纤维素醚的酯类衍生物【优良的肠溶包衣材料】

（1）羟丙甲纤维素酞酯酸（HPMCP）

（2）醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯（HPMCAS）

（三）丙烯酸类

1、卡波姆

2、丙烯酸树酯（安全、无毒的薄膜衣材料）

（四）乙烯类

1、聚乙烯醇（PVA）：水溶性成膜和凝胶材料。

2、聚维酮（PVP）：直接压片干燥黏合剂、薄膜包衣材料。

交联聚维酮（CPVP）

3、乙烯—醋酸乙烯共聚物（EVA）

（五）其他

1、其他高分子材料

（1）明胶：空胶囊、软胶囊胶皮的主要材料。片剂包衣隔离衣。（2）壳多糖及脱乙酰壳多糖：作为缓释制剂的阻滞剂。

2、其他合成高分子材料

（1）聚乙二醇（PEG）：水溶性、有昙点。

（2）聚乳酸（PEA）：安全性好、手术缝合线。