抗焦虑与抗抑郁药
焦虑症是以发作性和持续性情绪焦虑、紧张为主要特征的一组神经官能症。尽管有多种类型的药物用于治疗焦虑症，但苯二氮卓类药物仍是首选药。由于有效性高，在超剂量时仍然安全，以及与其他药物不易发生相互作用等有点，被认为是优良的抗焦虑药。如氯氮卓、地西泮、奥沙西泮、劳拉西泮、阿普唑伦和氯沙唑伦等。
抑郁症是以情绪异常低落为主要临床表现的精神疾患，与正常的情绪低落的区别在于其程度和性质上超过了正常变异的界限，常有强烈的自杀意向。临床上应用的抗抑郁药可分为去甲肾上腺素重摄取抑制剂（三环类抗抑郁药）、单胺氧化酶抑制剂及5－羟色胺再摄取抑制剂
1.盐酸丁螺环酮：为一氮杂螺环癸烷二酮类化合物，其化学结构和药理作用既不同于苯二氮卓，也不同于吩噻嗪类及其类似物。研究表明焦虑及有关的精神紊乱与5-羟色胺（5-H T）神经传导亢进有关，盐酸丁螺环酮对5-HT1A受体的部分激动作用，降低5-HT神经传导而发挥作用。
2.盐酸丙米嗪：开始是作为抗组织胺药进行合成研究的，在临床观察中发现有抗抑郁作用，而成为最早用于治疗抑郁症的三环类药物，从此开始了三环类抗意欲药物的研究，本品具有二苯丙氮杂卓的母环和碱性侧链。
3.盐酸阿米替林：盐酸阿米替林是对丙米嗪类结构改造过程中，受硫杂蒽类药物一演变过程的启发，采用生物电子等排原理，以碳原子代替二苯并氮杂卓母核中的氮原子，并通过双键与侧链相连而发现的。
本品在肝脏首过效应，脱甲基生成主要的活性代谢产物去甲替林。去甲替林作为盐酸阿米替林从代谢研究过程发现的新药，也作为临床用药，治疗抑郁症。
现有抗抑郁药的优缺点
现有抗抑郁药物的优缺点 关键词：抗抑郁药物、单受氧化酶抑制剂、三环内抗抑郁药、选择性5-羟色胺重摄取抑制剂、SSRI类药物 摘要：①异丙三环类抗抑郁药，主要是指早期应用的经典药物，如地昔帕明、阿米替林、丙米嗪、多塞平等，主要阻断NA和5-羟色胺两种神经递 质的再摄取，保持突触间隙两种递质有较高的浓度而起到抗抑郁效果，具有广泛的药理作用。是本世纪50年代问世的第一个抗抑郁药 物。 ②三环类抗抑郁药，主要是指早期应用的经典药物，如地昔帕明、阿 米替林、丙米嗪、多塞平等，主要阻断NA和5-羟色胺两种神经递质 的再摄取，保持突触间隙两种递质有较高的浓度而起到抗抑郁效果，具有广泛的药理作用。 正文：抗抑郁药系指具有提高情绪，增强活力的药物。抗抑郁药是众多精神药物的一个大类，主要用于治疗抑郁症和各种抑郁状态。普遍公认的 两类药物： 第一代经典抗抑郁药： 包括单胺氧化酶抑制剂（MAOI）和三环类抗抑郁药（TCA）。 单胺氧化酶抑制剂： 异丙肼原是一种抗结核药，因有多说、多动、失眠和欣快感等中枢兴奋作用，1957年试用于抑郁病人并获得成功。动物实验证实其可逆转利血平引起的淡漠、少动，同时，脑单胺含量升高。推测其中枢兴奋和抗抑郁作用是因为大脑单受氧化酶受抑制单胺降解减少，使突解间隙单受含量升高的缘故。属于这一类的还有异卡波肼、苯乙肼、反苯环丙胺等。这些药物曾一度广为应用，不久因陆续出现与某些食物和经物相互作用，引起高血压危象、急性黄色肝萎缩等严惩不良反应而被淘汰。 单胺氧化酶抑制剂因有明显的毒副反应，已基本被三环类抗抑郁药所取代。研制新一代具有抗抑郁作用的单胺氧化酶抑制剂的主要目标应是作用时间短，可逆性及选择性抑制单胺氧化酶A。此外，使用非选择性的单胺氧化酶抑制剂时，如果使用含酪胺的食物，容易引起高血压、高烧和惊厥等危象。 单胺氧化酶抑制剂作为最早的抗抑郁药物，作为二线抗抑郁药，即当患者对其它抗抑郁药物无反应时，单胺氧化酶抑制剂的副作用是使血压升高，严重者可引起高血压危象，表现为严重的枕部头痛，恶心，呕吐，血压聚升，瞳孔缩小及心律不齐等。因此，高血压患者要禁用此类药物，如果服药后出现上述症状，必须立即停药并迅速降压治疗。另外，单胺氧化酶抑制剂还可出现类似三环类的副作用。因而青光眼，前列腺肥大，心脏病患者禁用，老人需慎用。 80年代后期出现了新一代半日受氧化酶抑制剂，即可逆性单胺氧化酶一个亚型（MAO-A）抑郁剂，它的特点是：1对MAO-A选择性高，对另一种同功酶MAO-B选择性小，故仍可降解食物中的酷胺，从而减少高血压危象风险。2对MAO-A抑制作用具有可逆性，仅8-10小时即可恢复酶的活性，而老的半日胺氧化酶抑制剂抑制时间长达2周之久，因而也降低了与食物相互作用的危险。
几种抗抑郁的药物比较
. . 类别 抗抑郁 抗焦虑 相对毒性 不良反应 优点 缺点 5-HT 再摄取抑制剂 均有性功能障碍，焦虑、失眠 氟西汀 ++ + + 停药反应少 T 1/2长，清洗期长，药物相互作用（2D6、3A4） 帕罗西汀 ++ ++ + 镇静作用较强 头疼，困倦，抗胆碱能不良反应，药物相互作用（2D6） 舍曲林 ++ ++ + 药物相互作用较少 消化道症状较明显 氟伏沙明 ++ ++ + 镇静作用较强 恶心，药物相互作用（1A2） 西酞普兰 ++ + + 药物相互作用少 恶心，过量危险 选择性5-HT 及NE 再摄取抑制剂 文拉法辛 +++ ++ + 重度抑郁疗效较好，药物相互作用小 焦虑、恶心、头疼、血压轻度升高、性功能障碍 NE 及特异性5-HT 能抗抑郁药 米氮平 ++ ++ + 胃肠道副反应少，性功能障碍少 镇静，倦睡，体重增加，粒缺罕见，如有感染应检查WBC TCAs ++ ++ ++ +++ 价格便宜 不良反应较多，过量危险 5-HT2A 受体拮抗剂及5-HT 再摄取抑制剂 曲唑酮 + ++ + + 改善睡眠，抗焦虑 镇静、头晕、低血压、阴茎异常勃起 奈法唑酮 ++ +++ + + 改善睡眠，抗焦虑，性功能障碍少 镇静，药物相互作用（3A4） NE 及DA 再摄取抑制剂 安非他酮 ++ - ++ + 转躁少，性功能障碍少 过度兴奋，抽搐，失眠，恶心，头痛，震颤，精神病性症状 MAOIs 吗氯贝胺 + + + + 无镇静作用，无性功能障碍 头疼，失眠，焦虑，药物相 互作用 其他 噻奈普汀 ++ ++ + 抗焦虑，无镇静作用， 性功能障碍少 口干、恶心 5-HT 再摄取抑制剂（SSRIs ）如氟西汀等；选择性5-HT 及NE 再摄取抑制剂（SNRIs ）如文拉法辛；NE 及DA 再摄取抑制剂（NDRIs ）如安非他酮；5-HT2A 受体拮抗剂及5-HT 再摄取抑制剂（SARIs ）如曲唑酮，奈法唑酮，NE 及特异性5-HT 能抗抑郁药（NaSSA ）如米氮平，可逆性单胺氧化酶抑制剂（RMAOI ）如吗氯贝胺等。TCAs 作为经典抗抑郁药，
三种抗抑郁症药物治疗伴躯体疼痛症状的抑郁症患者的对比研究
三种抗抑郁症药物治疗伴躯体疼痛症状的抑郁症患者的对比研究 摘要目的探讨米氮平、舍曲林、度洛西汀治疗伴躯体疼痛症状的抑郁症患者的临床疗效。方法102例伴躯体疼痛症状的抑郁症患者，随机分为米氮平治疗组、舍曲林治疗组、度洛西汀治疗组，各34例，分别给予米氮平、舍曲林、度洛西汀口服治疗8周。治疗前及治疗后1、2、4、8周末利用疼痛量表（MOSPM）、汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评定疗效。结果三组治疗后MOSPM 评分均低于治疗前（P＜0.05）；治疗后1周末，米氮平治疗组、度洛西汀治疗组MOSPM评分[（66.21±13.42）、（65.48±13.71）分]低于舍曲林治疗组（P＜0.05）；治疗后2、4、8周末度洛西汀治疗组、舍曲林治疗组MOSPM评分低于米氮平治疗组（P＜0.05）。米氮平治疗组、度洛西汀治疗组治疗后HAMD评分均低于治疗前（P＜0.05），治疗后1、8周末米氮平治疗组、度洛西汀治疗组HAMD 评分低于舍曲林治疗组（P＜0.05）。结论度洛西汀在改善伴躯体疼痛症状的抑郁症患者抑郁症状及躯体疼痛症状方面，效果优于米氮平和舍曲林，起效迅速，值得在临床上推广应用。 关键词抑郁症；疼痛；躯体症状；米氮平；舍曲林；度洛西汀 【Abstract】Objective To investigate clinical effect by mirtazapine，sertraline，and duloxetine in the treatment of depression patients with complicated somatic pain symptoms. Methods A total of 102 depression patients with complicated somatic pain symptoms were randomly divided into mirtazapine treatment group，sertraline treatment group，and duloxetine treatment group，with 34 cases in each group. They received respectively treatment by mirtazapine，sertraline，and duloxetine for 8 weeks. Medical outcomes study pain measures （MOSPM）and Hamilton depression scale （HAMD）were applied in curative effect evaluation before and after 1，2，4，8 weeks of treatment. Results All three groups had lower MOSPM scores after treatment than those before treatment （P＜0.05）. After 1 week of treatment，mirtazapine treatment group and duloxetine treatment group had lower MOSPM scores [（66.21±13.42），（65.48±13.71）points] than sertraline treatment group （P ＜0.05）. After 2，4，8 weeks of treatment，duloxetine treatment group and sertraline treatment group had lower MOSPM scores than mirtazapine treatment group （P＜0.05）. Mirtazapine treatment group and duloxetine treatment group had all lower HAMD scores after treatment than those before treatment （P＜0.05）. After 1 and 8 weeks of treatment，mirtazapine treatment group and duloxetine treatment group had lower HAMD scores than sertraline treatment group （P＜0.05）. Conclusion Duloxetine shows better effect than mirtazapine and sertraline in improving depression and somatic pain symptoms in depression patients with complicated somatic pain symptoms. It provides quick onset effect，and it is worth clinical promotion and application. 【Key words】Depression；Pain；Somatic symptoms；Mirtazapine；Sertraline；Duloxetine
五种新型抗抑郁药的有效性和安全性评价
五种新型抗抑郁药的有效性和安全性评价 摘要：[研究目的]通过比较安非他酮、马普替林、文拉法辛、氟西汀和米氮平五种药物的临床有效率和不良反应发生率，系统评价目前国内常用的新型抗抑郁药物的效果以及安全性。[研究方法]利用中国期刊全文数据库 （1994-2014.2）、中国生物医学文献数据库（1978-2014.2）、中文科技期刊全文数据库（1989-2014.2）、万方数据医药信息镜像系统（1997-2014.2）、数字化期刊全文数据库（1997-2014.2），PubMed（1966-2014.2）、Cochrane Library （2014年）、EMBASE（1974-2014.2）、ISI（1974-2014.2）等中英文数据库，检索有关药物的临床试验，按照预先制定的纳入与排除标准进行文献筛选，同时评价纳入研究的质量。采用网状Meta分析方法对纳入的RCT进行合并，利用WinBUGS和R软件进行统计分析，系统评价上述五种药物之间的OR值及其优劣顺序。[研究结果]共纳入89项临床试验，7007例抑郁症患者，研究总臂数180。网状Meta分析结果显示，相比文拉法辛、米氮平，氟西汀能显著提高临床有效率。OR文拉法辛-氟西汀=0.6741[95%CI：0.5313，0.8307]，OR氟西汀-米氮平=1.5887[95%CI：1.2369，2.0220]，差异具有统计学意义（P<0.05）；在不良反应方面，服用马普替林导致不良反应的例数最少，其中OR安非他酮-马普替林
=8.6945[95%CI：2.1496，26.4462]，OR马普替林-文拉法辛=0.2086[95%CI：0.0627，0.4958]，OR马普替林-氟西汀 =0.2109[95%CI：0.0607，0.5422]，OR马普替林-米氮平 =0.2521[95%CI：0.0773，0.6173]，差异具有统计学意义（P<0.05）。基于贝叶斯理论的网状Meta分析还对五种干预措施进行了排序，结果显示，氟西汀、安非他酮和马普替林的有效性较好，而马普替林、氟西汀、米氮平的不良反应较少。[结论]氟西汀作为新型抗抑郁药的代表，在临床有效率和不良反应发生率上具有较好的表现。尽管本研究表明马普替林有较高的推荐等级，但由于纳入的研究较少，仍有待专门设计的大型前瞻性研究加以验证。 关键词：新型抗抑郁药；Network Meta分析；系统评价中图分类号：F27 文献标识码：A 文章编号：1672-3198（2014）09-0083-04 1 研究背景 目前，抑郁症最常见的治疗方法有三种：心理治疗、药物治疗和电休克疗法，这三种治疗方法中，药物治疗是临床最常用和最重要的治疗方法。 1980年以前，抗抑郁药主要有两类，即单胺氧化酶抑制剂（MAOI）和三环类抗抑郁药（TCA）。通常将这两类抗抑郁
抗焦虑药和抗抑郁药
Harvard-MIT 卫生科学与技术部 HST.151: 药理学原理 授课教师: David Standaert博士 2005年3月 神经系统药理学II 抗抑郁药和镇静药 抑郁 z常见的问题，5%以上的人受到困扰。 z常见表现包括情绪低落，浑身无力，对任何活动不感兴趣。 z还可能包括体重减轻，睡眠障碍或精神不正常。 z应考虑到有非典型痴呆和慢性疼痛的患者。 抑郁的诊断——DSM-Ⅵ z在同样的2周时间内出现以下5个症状，表示机体功能有了改变： ?情绪低落 ?对所有活动或者几乎所有活动的兴趣显著降低 ?不吃东西导致体重明显下降或体重增加 ?失眠或睡眠过度 ?精神兴奋或迟缓 ?疲劳或无力 ?感觉没有价值或强烈莫名的罪恶感 ?集中思考的能力减弱或犹豫不决 ?反复想到死亡，意想自杀或企图自杀 z这些症状使临床上出现明显的不适表现，社会生活、职业生涯或其他重要领域在功能上出现障碍 z这些症状并非源于药物的直接生理效应（如滥用药物）或一般的医学状况（如甲状腺功能减退） z伤恸并不能更好的解释这些症状 抑郁的病理生理学特点 z目前，作用机制不清楚－可能存在多种机制 z无有效的生物标记，也无成像异常 z死后脑的研究并未显示出结构或神经化学物质异常 z目前大多数药物的应用都属于经验性治疗 z大多数理论以“胺类假说”为基础
生物胺类 ?多巴胺（DA ）–合成：酪氨酸左旋多巴多巴胺 –来源：黑质，腹侧被盖区 –靶位：基底神经节，大脑皮质 ?去甲肾上腺素（NE ） –合成：多巴胺去甲肾上腺素 –来源：蓝斑 –靶位：大脑皮质 ?5－羟色胺（5HT ） –合成：色氨酸5-羟色氨酸5-羟色胺 –来源：中缝核 –靶位：皮质, 基底神经节, 海马, 脑干 TH AADC D βH TPH AADC 生物胺类的转运 突触前膜 突触后膜 再摄取 生物胺类的转运 受体
第二篇第八章抗焦虑药施慎逊
第八章抗焦虑药 抗焦虑药物(Antianxiety drugs or anxiolytics）是指人体使用后，在不明显或不严重影响中枢神经其他功能的前提下，选择性地消除焦虑症状的一类药物。主要包括巴比妥类、苯二氮卓类、非苯二氮卓类、抗抑郁药和β受体阻断药。目前临床上巴比妥类药已很少使用，常用的抗焦虑药物是苯二氮卓类、非苯二氮卓类和抗抑郁药。其他还有抗精神病药与抗组胺药也能治疗焦虑症状，这些药物在治疗其主要适应证的同时也有较好的抗焦虑作用，因此也用来治疗焦虑症状，但不常规用于治疗焦虑障碍。 抗焦虑药物的主要适应症状是焦虑、紧张、恐惧、失眠。常用于各种焦虑障碍、心身疾病、睡眠障碍、应激障碍等疾病的治疗。 第一节抗焦虑药物作用机理 一、苯二氮卓类抗焦虑药物的药理作用机制 苯二氮卓类（Benzodiazepine，BZ）的药理作用是抗焦虑、镇静、催眠、抗惊厥和中枢性骨骼肌松弛作用。研究发现大脑广泛存在苯二氮卓类受体，分布在各个脑区，而且BZ受体的分布与广泛分布的大脑抑制性递质r-氨基丁酸（GABA）受体近似。GABA受体既与氯离子通道偶联，又与BZ受体间存在功能联系。实验发现BZ可以增加突触后GABA受体的电流，增强GABA受体突触前和突触后的抑制效应。GABA受体分两类：GABA-A和GABA-B。GABA-A 对BZ和巴比妥敏感，与选择性开启氯离子通道有关，促使氯离子内流，细胞膜超极化，从而抑制神经元的兴奋。正常情况下GABA-A受体处于抑制状态，不与GABA结合，神经元处于兴奋状态。当BZ与相应受体结合后，使GABA-A受体的抑制被解除，增加了GABA-A受体与GABA的结合，使细胞膜上的氯离子通道打开，氯离子增加内流，细胞内负电增加，细胞外正电增加，达到细胞膜超极化，造成神经元的兴奋阈值增加，达到中枢神经元抑制的目的。而GABA-B受体与Ca离子的活性和cAMP偶联有关，协助调节其他神经递质的释放。因此小剂量BZ时就有抗焦虑作用，可以使患者焦虑、恐惧、紧张、烦躁等症状缓解，其机制可能与药物作用于边缘系统、海马、杏仁核有关。当苯二氮卓类药物剂量加大时，引起镇静、催眠。与药物作用于脑干网状结构的上行激活系统及皮层有关，
抗抑郁药物治疗的对比
抗抑郁药物治疗的对比 目的对比分析临床上的抗抑郁药物，对该类药物的用药机制、服药后的不良反应进行探究，以为临床用药提供依据。方法结合相关的文献及药物说明，分析抗抑郁药物的临床效果。结果通过分析总结可得出抗抑郁药物分为三类，三环类特别适合用于治疗激越性抑郁，但用药后的不良反应较多；SSRIs特别适合用于淡漠性抑郁，但是易出现5-HT综合征等相关不良反应；新型的抗抑郁药物能够发挥多效的作用机制，特别适合用于治疗精神病抑郁或者难治性抑郁。结论在使用抗抑郁药物时，要严格掌握用药指征，根据不同的人群做好用药监护，同时注意患者的用药依从性。 标签：抗抑郁药物；临床治疗；对比分析 近年医学技术迅猛发展，抗抑郁药物正逐步应用于临床的治疗中。抗抑郁药物首次出现在20世纪50年代，选择性5-HT在摄取抑制药（SSRIs）的问世，突破了原有抗抑郁的治疗方法，随着药物研究的逐步发展，该类药被广泛应用于临床中，同时，一些新型药物也随之研制出来，也逐步应用在临床上。 1临床上抗抑郁药物的分类 临床上主要分为三类：①三环类：如多塞平、阿米替林等；②选择性5-HT 再摄取抑制药（SSRIs）：如舍曲林、氟西汀等；③非典型抗抑郁药：如再5-HT 再摄取/拮抗抑制药（SARI），如5-HT、曲唑酮以及NE再摄取抑制药（SNRI），如文拉法辛，NE能够特异性的与5-HT能抗抑郁药（NaSSA），如米氮平，以及其它类药物如黛力新等合用。 1.1三环类药物三环类药物相对于其他相关药物而言，具有经济有效的优点，主要是对NE和5-HT实施再摄取作用产生抑制。如多塞平和阿米替林的镇静效果较好，主要用在激越性抑郁患者的治疗上。而如今，三环类抗抑郁药物对非精神疾病患者的治疗应用的十分广泛。如多塞平阻断H1受体，对皮肤血管的通透性造成影响，可治疗由于多种因素导致的急慢性瘙痒；氯米帕明的镇静作用很弱，但抗胆碱能作用较强，同时还可用于治疗年龄超过5岁的非器质性遗尿。 但是三环类抗抑郁药物也存在一定的弊端，其选择性低，能够阻断多种受体的作用，影响肾上腺素能受体，可引发心血管反应，如直立性低血压、心率变化；对胆碱能受体的影响可导致抗胆碱反应，如尿潴留、口干以及眼压升高；影响对组胺受体时可引起体重减轻、镇静的作用；影响多巴胺受体可导致椎体外系反应，例如震颤等。心血管反应是在用药期间的主要不良特征，所以，在服用时要严密监测患者的心电图，以及时发现不良反应，及时处理。 1.2选择性5-HT再摄取抑制药（SSRIs）SSRIs應用最为广泛，其突破了原有抗抑郁的治疗方法，主要作用机制为阻断5-HT神经递质在突触前膜的再摄取，增加神经细胞突触间隙的5-HT浓度，进而使5-HT能神经传递而提高其抗抑郁
现有抗抑郁药物的优缺点
抗抑郁药物的优缺点 一、从抗抑郁药物本身来看： （一）、药物类型及药理作用： 现有的抗抑郁药主要类型包括：传统抗抑郁药（包括单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）和三环四环等杂环类抗抑郁药（TCAs））、SSRIs、选择性NE再摄取抑制剂（NRIs）、NE和DA再摄取抑制剂（NDRIs）、S选择性NE再摄取抑制剂、NE 能及特异性5-HT能抗抑郁药（NaSSA）、5-HT2受体拮抗剂及5-HT再摄取抑制剂（SARIs）和其他抗抑郁药包括噻奈普汀及草药等。 1．传统抗抑郁药： （1）单胺氧化酶抑制剂：是较早应用于临床的一类抗抑郁药，主要有异丙肼、苯乙肼苯、环丙胺等药。与富含酪胺的食物如奶酪、酵母、鸡肝、酒类等合用时可发生高血压危象。有非选择性和非可逆性。近几年研制出新型选择性的单胺氧化酶A抑制剂，克服了非选择性非可逆性单胺氧化酶抑制剂的高血压危象、肝脏毒性及体位性低血压等不良反应的缺点。代表药物为吗氯贝胺。 （2）三环类抗抑郁药：主要包括丙咪嗪（咪帕明）、氯丙咪嗪（氯咪帕明）、阿米替林、多塞平（多虑平）和马普替林等。杂环类抗抑郁药能使70％左右抑郁症患者获得较好缓解，50％左右完全缓解。但杂环类抗抑郁药有如下缺点：约30％患者疗效不佳；有明显抗胆碱能不良反应，很多患者因不能耐受，降低了治疗依从性；有心脏毒性，过量时可危及生命；起效慢，一般需2周以上。 2．SSRIs是目前在临床上使用最为广泛的抗抑郁药，已占了世界抗抑郁药市场的一半以上的份额。包括：氟西汀、舍曲林、帕罗西汀、西酞普兰及氟伏沙明。对各种抑郁发作有效；不良反应轻；对α-肾上腺素受体没有影响，避免了体位性低血压；对心脏没有毒性作用，药物过量时安全；患者对一种SSRIs无效时，可以对另一种SSRIs仍然有效。另研究表明，SSRIs（尤其是帕罗西汀）在治疗抑郁症的同时，对焦虑症状也有明显的治疗作用。由于SSRIs在临床上的广泛使用，因此其药物不良反应的报告也最多、最受关注。a.常见的不良反应包括：消化不良、恶心呕吐、出汗、眩晕、嗜睡、震颤、睡眠障碍、焦虑不安、尿潴留、性功能障碍等，罕见的不良反应有癫痫发作、锥体外系反应、低钠血症、抗利尿激素效应、溢乳等。b.其中5-HT综合征是SSRIs治疗抑郁公认的并发症，可发生在单独使用SSRIs及SSRIs与其他具有5-HT能特性药物合用时。c.最近发现SSRIs可能增加青少年患者的自杀倾向，一些青少年患者服药后变得容易冲动、做事不计后果。d.SSRIs还有起效慢的缺点，用药后4-6周才产生明显效应。此外，FDA最近指出，孕妇妊娠初期持续服用帕罗西汀可能增加新生儿患心脏病的风险。 3．选择性NE再摄取抑制剂：选择性NE再摄取抑制剂对NE再摄取泵的抑制作用既直接与抗抑郁作用有关，同时也与其不良反应密不可分。以瑞波西汀为例：瑞波西汀对重性抑郁用其他抗抑郁药治疗无效的患者疗效较好，而且瑞波西汀可被作为5-HT能药物治疗困难病例时的辅助药物。瑞波西汀的不良反应之一是排尿困难，使用该药的男性患者中，4-12％可能发生排尿困难，因此患有前列腺增生的患者应禁用。 4．NE和DA再摄取抑制剂：是一种中度NE和相对弱的DA再摄取抑制剂，不作用于5-HT。代表药物为盐酸安非他酮。现有的临床研究显示，安非他酮的