习题第十五章 甾体激素类药物的分析
一、A
1、醋酸地塞米松与碱性酒石酸铜反应的依据是
A、醋酸地塞米松C17-α-醇酮基具有还原性
B、醋酸地塞米松酯的水解反应
C、△1,4-3-酮的组合反应
D、双键共轭体系的特征
E、母核特性
【正确答案】A
【答案解析】
与斐林试剂的反应:醋酸地塞米松的C17-α-醇酮基具还原性,可与斐林试剂反应生成橙红色氧化亚铜沉淀,《中国药典》依此原理进行鉴别。
【该题针对“醋酸地塞米松”知识点进行考核】
2、《中国药典》中醋酸地塞米松注射液的含量测定采用四氮唑比色法,正确的反应条件是
A、还原产物在256nm处最大吸收
B、氯化三苯四氮唑
C、25℃暗处放置10min
D、氢氧化钠
E、以水为溶剂
【正确答案】B
【答案解析】
C17-α-醇酮基有还原性,强碱性条件下可将四氮唑盐,如氯化三苯四氮唑还原成红色的三苯甲(月朁),后者在485nm的波长处有最大吸收,可用比色法测定含量。
醋酸地塞米松注射液含量测定法:取供试品,摇匀,精密量取5ml(约相当于醋酸地塞米松25mg),置100ml量瓶中,加无水乙醇适量,振摇,使醋酸地塞米松溶解并稀释至刻度,摇匀,滤过,取续滤液作为供试品溶液;另取醋酸地塞米松对照品约25mg,精密称定,置100ml量瓶中,加无水乙醇适量使溶解并稀释至刻度,摇匀,作为对照品溶液。精密量取供试品溶液与对照品溶液各1ml,分别置干燥具塞试管中,各精密加无水乙醇9ml与氯化三苯四氮唑试液1ml,摇匀,再各精密加氢氧化四甲基铵试液1ml,摇匀,在25℃的暗处放置40~50分钟,在485nm的波长处分别测定吸光度,计算,即得。
【该题针对“醋酸地塞米松”知识点进行考核】
3、利用四氮唑比色法测定醋酸地塞米松注射液含量时,需在碱性条件下进行,《中国药典》采用的碱是
A、氢氧化钾
B、三乙胺
C、氯化铵
D、氢氧化钠
E、氢氧化四甲基铵
【正确答案】E
【答案解析】
醋酸地塞米松注射液含量测定法:取供试品,摇匀,精密量取5ml(约相当于醋酸地塞米松25mg),置100ml量瓶中,加无水乙醇适量,振摇,使醋酸地塞米松溶解并稀释至刻度,摇匀,滤过,取续滤液作为供试品溶液;另取醋酸地塞米松对照品约25mg,精密称定,置100ml量瓶中,加无水乙醇适量使溶解并稀释至刻度,摇匀,作为对照品溶液。精密量取供
试品溶液与对照品溶液各1ml,分别置干燥具塞试管中,各精密加无水乙醇9ml与氯化三苯四氮唑试液1ml,摇匀,再各精密加氢氧化四甲基铵试液1ml,摇匀,在25℃的暗处放置40~50分钟,在485nm的波长处分别测定吸光度,计算,即得。
【该题针对“醋酸地塞米松”知识点进行考核】
4、下列哪种结构可以与四氮唑盐作用显红色
A、C-17-α-醇酮基
B、C-3-羰基
C、C-3-羟基
D、C-10-甲基
E、C-13-甲基
【正确答案】A
【答案解析】
考查重点是皮质激素的C17-α-醇酮基具有还原性,在强碱性溶液中能将四氮唑盐定量地还原有色甲(月朁)
【该题针对“醋酸地塞米松”知识点进行考核】
5、醋酸地塞米松的含量测定
A、原料药和片剂采用高效液相色谱, 注射液采用四氮唑比色法
B、原料药采用紫外分光光度法,片剂和注射液均采用高效液相色谱法
C、原料药采用非水溶液滴定法,片剂采用荧光分析法
D、原料药采用紫外分光光度法,片剂和注射液均采用高效液相色谱法
E、原料药、片剂和注射液均采用高效液相色谱法
【正确答案】A
【答案解析】
醋酸地塞米松片的含量采用其原料药含量测定项下相同高效液相色谱法测定。醋酸地塞米松注射液的含量采用四氮唑比色法测定。
【该题针对“醋酸地塞米松”知识点进行考核】
6、醋酸地塞米松中硒的检查方法
A、氧瓶燃烧有机破坏后的茜素氟蓝比色法测定
B、氧瓶燃烧有机破坏后的四氮唑比色法测定
C、氧瓶燃烧有机破坏,加盐酸羟胺还原,与2,3-二氨基萘缩合,紫外法测定
D、氧瓶燃烧有机破坏,加过氧化氢氧化,与2,3-二氨基萘缩合,紫外法测定
E、用湿法有机破坏,加过氧化氢氧化,与2,3-二氨基萘缩合,紫外法测定
【正确答案】C
【答案解析】
解析:考查重点是对醋酸地塞米松中特殊杂质硒检查方法的掌握。检查方法是根据含硒的有机药物经过氧瓶燃烧破坏,使有机硒游离并转变为Se6+,在吸收液中加盐酸羟胺,使Se6+还原为Se4+。然后在pH2.0±O.2的条件下,与2,3-二氨基萘反应,生成4,5-苯并苯硒二唑,用环己烷提取后,于378nm波长处测定吸光度,按对照品比较法测定硒含量。【该题针对“醋酸地塞米松”知识点进行考核】
7、醋酸地塞米松“有关物质”的检查方法为
A、HPLC
B、TLC
C、IR
E、UV
【正确答案】A
【答案解析】
醋酸地塞米松中的有关物质主要为结构类似的其他甾体,《中国药典》采用高效液相色谱法进行检查,色谱条件与含量测定项下的相同。
【该题针对“醋酸地塞米松”知识点进行考核】
8、取某一甾体激素类药物约50mg,加乙醇制氢氧化钾试液2ml,置水浴中加热5min,冷后,加硫酸液(1→2)2ml,缓缓煮沸1min,即发生乙酸乙酯的香气。该药物是
A、地塞米松
B、氢化可的松
C、泼尼松
D、泼尼松龙
E、醋酸地塞米松
【正确答案】E
【答案解析】
醋酸地塞米松C17上为α-醇酮基的醋酸酯,在碱性条件下水解后,再加硫酸溶液,生成的醋酸可与乙醇发生酯化反应,产生的乙酸乙酯具有特殊臭,可用于鉴别。
【该题针对“醋酸地塞米松”知识点进行考核】
9、规定检查“硒”特殊杂质的药物是
A、黄体酮
B、丙酸睾酮
C、醋酸地塞米松
D、炔雌醇
E、地高辛
【正确答案】C
【答案解析】
由于醋酸地塞米松的合成路线中有一步反应要使用二氧化硒脱氢,成品中有可能引入微量硒。二氧化硒对人体有剧毒,必须对其进行控制。《中国药典》附录收载有“硒检查法”(二氨基萘比色法)。
【该题针对“醋酸地塞米松”知识点进行考核】
10、采用HPLC测定醋酸地塞米松含量所用的对照品是
A、地塞米松
B、可的松
C、甲睾酮
D、己烯雌酚
E、醋酸甲地孕酮
【正确答案】A
【答案解析】
《中国药典》采用高效液相色谱法测定醋酸地塞米松的含量。对照品为地塞米松。
【该题针对“醋酸地塞米松”知识点进行考核】
11、醋酸地塞米松中“有关物质”特殊杂质的检查方法应采用
A、GC
C、HPLC
D、TLC的高低浓度对比法
E、PC
【正确答案】C
【答案解析】
醋酸地塞米松中的有关物质主要为结构类似的其他甾体,《中国药典》采用高效液相色谱法进行检查,色谱条件与含量测定项下的相同。
【该题针对“醋酸地塞米松,甾体激素类药物的分析-单元测试”知识点进行考核】
12、有机氟药物鉴别时,应将有机氟转化为无机氟离子后,再与茜素氟蓝试液、硝酸铈试液反应生成蓝紫色。此处采用的方法是
A、水解法
B、氧瓶燃烧法
C、有机破坏法
D、直接回流法
E、碱性还原法
【正确答案】B
【答案解析】
醋酸地塞米松的分子结构中含有氟原子,可照《中国药典》附录“一般鉴别试验”中“有机氟化物”的鉴别方法进行鉴别。含氟有机药物经氧瓶燃烧法破坏,将有机结合的氟转变为无机的氟离子(F-)。氟离子在pH4.3的醋酸-醋酸钠缓冲液中,可与茜素氟蓝试液和硝酸亚铈试液反应,形成蓝紫色的水溶性配合物。
【该题针对“醋酸地塞米松”知识点进行考核】
13、斐林试液即是
A、氨制硝酸银试液
B、醇制氢氧化钾试液
C、碱性酒石酸铜试液
D、碱性枸橼酸铜试液
E、碱性三硝基苯酚试液
【正确答案】C
【答案解析】
与斐林试剂的反应醋酸地塞米松的C17-α-醇酮基具还原性,可与斐林试剂反应生成橙红色氧化亚铜沉淀,《中国药典》依此原理进行鉴别。
鉴别法:取供试品约10mg,加甲醇1ml,微温溶解后,加热的碱性酒石酸铜试液1ml,即生成红色沉淀。
【该题针对“醋酸地塞米松”知识点进行考核】
14、红外光谱图中在1734,1242,1080cm-1具有特征吸收峰的药物
A、雌二醇
B、黄体酮
C、甲睾酮
D、氢化可的松
E、丙酸睾酮
【正确答案】E
【答案解析】
考查重点是对丙酸睾酮结构特征以及红外光谱图中特征吸收峰位置和归属的掌握。丙酸睾酮结构中含有酯基,1734,1242,1080cm-1为酯基的特征吸收峰,而其他药物结构中均不含有酯基。
【该题针对“丙酸睾酮”知识点进行考核】
15、异烟肼作用的甾体激素类药物的基团是
A、酚羟基
B、酮基
C、角甲基
D、甾体母核
E、活泼次甲基
【正确答案】B
【答案解析】
考查重点是对官能团鉴别反应的掌握。酮基能在酸性条件下与异烟肼、2,4-二硝基苯肼等羰基试剂反应,形成黄色的腙用于鉴别。
【该题针对“黄体酮”知识点进行考核】
16、属于黄体酮专属、灵敏的鉴别反应是
A、与异烟肼的反应
B、与菲林试剂的反应
C、与四氮唑的反应
D、与三氯化铁的反应
E、与亚硝基铁氰化钠的反应
【正确答案】E
【答案解析】
考查重点是对黄体酮专属鉴别反应的掌握。黄体酮结构中C17上含有甲酮基,能与亚硝基铁氰化钠试剂反应显色。本反应为黄体酮专属性鉴别反应。黄体酮显蓝紫色,其他常用甾体激素均不显蓝紫色。
【该题针对“黄体酮”知识点进行考核】
17、某甾体激素药物的甲醇溶液,在稀盐酸溶液中可与异烟肼发生缩合反应,生成黄色的异烟腙。该药物是
A、炔雌醇
B、丙酸睾酮
C、黄体酮
D、己烯雌酚
E、洋地黄毒苷
【正确答案】C
【答案解析】
黄体酮与异烟肼的反应:取供试品约0.5mg,加异烟肼约1mg与甲醇1ml溶解后,加稀盐酸1滴,即显黄色。
【该题针对“黄体酮”知识点进行考核】
18、黄体酮的鉴别反应是
A、与斐林试剂的反应
B、紫外分光光度法
C、与异烟肼的反应
D、与三氯化铁试液的反应
E、HPLC
【正确答案】C
【答案解析】
黄体酮与异烟肼的反应:该反应为含有C3酮基及某些其他位置上的酮基的甾体激素的共有反应,它们能在酸性条件下与异烟肼、2,4-二硝基苯肼等羰基试剂反应,缩合形成黄色的腙而用于鉴别。
【该题针对“黄体酮”知识点进行考核】
19、取某一甾体激素类药物5mg,加甲醇0.2ml使溶解后,加亚硝基铁氰化钠细粉3mg、醋酸钠及醋酸铵各50mg,摇匀,放置10~30min,显蓝紫色。该药物应为
A、黄体酮
B、炔诺酮
C、可的松
D、泼尼松龙
E、炔雌酮
【正确答案】A
【答案解析】
亚硝基铁氰化钠的反应是黄体酮专属、灵敏的鉴别方法。黄体酮显蓝紫色,而其他甾体激素类药物均不显蓝紫色,故可与其他甾体激素类药物相区别。
【该题针对“黄体酮”知识点进行考核】
20、雌二醇与与三氯化铁试液反应显色,因为其结构中含有
A、羟基
B、羧基
C、甲基酮
D、酚羟基
E、甾体母核
【正确答案】D
【答案解析】
雌二醇与三氯化铁试液的反应:本品C3上有酚羟基,可与三氯化铁试液反应显色。
【该题针对“雌二醇”知识点进行考核】
21、检查雌二醇中“有关物质”的方法为
A、TLC
B、TLC自身稀释法
C、HPLC
D、HPLC主成分自身对照法
E、内标法加校正因子法
【正确答案】D
【答案解析】
《中国药典》采用高效液相色谱法对雌二醇中的有关物质进行检查。条件与含量测定项下的色谱条件相同,用不加校正因子的主成分自身对照法测定。
【该题针对“雌二醇”知识点进行考核】
二、B
1、A.与碱性酒石酸铜试液反应生成红色沉淀
B.用醇制氢氧化钾水解后测定熔点进行鉴别
C.与亚硝基铁氰化钠反应显蓝紫色
D.加氢氧化钠试液、铁氰化钾试液和正丁醇,强力振摇,正丁醇层显蓝色荧光
E.与铜吡啶试液反应显绿色
以下药物的鉴别反应是
<1> 、醋酸地塞米松
A B C D E
【正确答案】A
【答案解析】
【该题针对“醋酸地塞米松”知识点进行考核】
<2> 、黄体酮
A B C D E
【正确答案】C
【答案解析】
【该题针对“醋酸地塞米松”知识点进行考核】
2、A.TLC自身稀释对比法
B.HPLC内标法
C.HPLC外标法
D.四氮唑比色法
E.柯柏反应比色法
<1> 、雌二醇含量的测定方法
A B C D E
【正确答案】C
【答案解析】
【该题针对“醋酸地塞米松”知识点进行考核】
<2> 、醋酸地塞米松片的含量测定方法
A B C D E
【正确答案】C
【答案解析】
【该题针对“醋酸地塞米松”知识点进行考核】
<3> 、醋酸地塞米松注射液的含量测定方法
A B C D E
【正确答案】D
【答案解析】
【该题针对“醋酸地塞米松”知识点进行考核】
<4> 、醋酸地塞米松的含量测定方法
A B C D E
【正确答案】C
【答案解析】
【该题针对“醋酸地塞米松”知识点进行考核】
3、A.高效液相色谱法
B.紫外分光光度法
C.四氮唑比色法
D.气相色谱法
E.非水滴定法
下列药物或制剂的分析方法
<1> 、丙酸睾酮的含量测定
A B C D E
【正确答案】A
【答案解析】
【该题针对“丙酸睾酮”知识点进行考核】
<2> 、醋酸地塞米松片含量均匀度的测定
A B C D E
【正确答案】A
【答案解析】
【该题针对“丙酸睾酮”知识点进行考核】
<3> 、黄体酮的含量测定
A B C D E
【正确答案】A
【答案解析】
【该题针对“丙酸睾酮”知识点进行考核】
<4> 、雌二醇缓释贴片含量均匀度的测定
A B C D E
【正确答案】A
【答案解析】
【该题针对“丙酸睾酮”知识点进行考核】
4、A.UV
B.荧光法
C.比色法
D. TLC
E.HPLC
以下药物中有关物质的检查方法
<1> 、醋酸地塞米松
A B C D E
【正确答案】E
【答案解析】
【该题针对“丙酸睾酮”知识点进行考核】
<2> 、雌二醇
A B C D E
【正确答案】E
【答案解析】
【该题针对“丙酸睾酮”知识点进行考核】
<3> 、丙酸睾酮
A B C D E
【正确答案】E
【答案解析】
【该题针对“丙酸睾酮”知识点进行考核】
<4> 、黄体酮
A B C D E
【正确答案】E
【答案解析】
解析:考查重点是对甾体激素类药物中有关物质的检查方法的掌握。甾体激素类药物中的有关物质主要为其他甾体,其他甾体可能是合成的原料、中问体、副产物以及降解产物等,并且与药物的结构类似,《中国药典》中多采用色谱法(HPLC法和TLC法)控制甾体激素药物中有关物质的量。醋酸地塞米松、丙酸睾酮、黄体酮和雌二醇均采用高效液相色谱法检查有关物质。
【该题针对“丙酸睾酮”知识点进行考核】
5、A.Zimmerman反应
B HPLC
C.与铜盐反应
D.GC
E.TLC
<1> 、黄体酮中“有关物质”的检查
A B C D E
【正确答案】B
【答案解析】
【该题针对“黄体酮”知识点进行考核】
<2> 、雌二醇中雌酮的检查
A B C D E
【正确答案】B
【答案解析】
【该题针对“黄体酮”知识点进行考核】
6、A.酚羟基
B.羧基
C.甲酮基
D.17-α-醇酮基
E.17上β羟基丙酸酯
下列药物含有的官能团
<1> 、醋酸地塞米松
A B C D E
【正确答案】D
【答案解析】
【该题针对“雌二醇”知识点进行考核】
<2> 、雌二醇
A B C D E
【正确答案】A
【答案解析】
【该题针对“雌二醇”知识点进行考核】
<3> 、黄体酮
A B C D E
【正确答案】C
【答案解析】
【该题针对“雌二醇”知识点进行考核】
<4> 、丙酸睾酮
A B C D E
【正确答案】E
【答案解析】
【该题针对“雌二醇”知识点进行考核】
7、A.亚硝基铁氰化钠试液
B.三氯化铁试液
C.四氮唑盐
D.与H2SO4显橙红色,于反射光下显黄绿荧光
E.异烟肼反应
<1> 、黄体酮的专属鉴别反应
A B C D E
【正确答案】A
【答案解析】
【该题针对“雌二醇”知识点进行考核】
<2> 、雌二醇的鉴别
A B C D E
【正确答案】B
【答案解析】
【该题针对“雌二醇”知识点进行考核】
三、X
1、醋酸地塞米松具有的红外特征峰(cm-1)
A、3500
B、1740,1724
C、1660
D、1629,1602
E、1230
【正确答案】ABCDE
【答案解析】
地塞米松红外光谱的出峰位置如下:3500:羟基;1740,1724:酯羰基和20位酮羰基;1660:3位酮羰基;1629,1602:烯双键;1230:酯氧基;
【该题针对“醋酸地塞米松”知识点进行考核】
2、检查醋酸地塞米松中特殊杂质硒时,需用的试剂有
A、盐酸羟胺
B、甲睾酮
C、硒对照液
D、2,3-二氨基萘试液
E、乙醇制KOH试液
【正确答案】ACD
【答案解析】
反应原理:供试品经氧瓶燃烧法破坏,使硒游离并转变为Se6+,在吸收液中加盐酸羟胺,
使Se6+还原为Se4+。然后在pH2.0±0.2的条件下,与2,3-二氨基萘反应,生成4,5-苯并苯硒二唑,用环己烷提取后,于378nm波长处测定吸光度,按对照品比较法测定硒含量。【该题针对“醋酸地塞米松”知识点进行考核】
3、醋酸地塞米松中的特殊杂质有
A、有机氟化物
B、中间体
C、有关物质
D、硒
E、游离肼
【正确答案】CD
【答案解析】
【该题针对“醋酸地塞米松,甾体激素类药物的分析-单元测试”知识点进行考核】
4、醋酸地塞米松及其制剂(片剂及注射液)含量测定方法为
A、紫外分光光度法
B、HPLC法
C、四氮唑盐比色法
D、异烟肼比色法
E、Kober反应比色法
【正确答案】BC
【答案解析】
醋酸地塞米松原料药和片剂采用高效液相色谱, 注射液采用四氮唑比色法
【该题针对“醋酸地塞米松”知识点进行考核】
5、醋酸地塞米松的鉴别试验有
A、与硫酸的反应(水解产物的反应)
B、与碱性酒石酸铜试液的反应
C、有机氟化物的反应
D、红外光谱法
E、与亚硝基铁氰化钠试液的反应
【正确答案】ABCD
【答案解析】
【该题针对“醋酸地塞米松”知识点进行考核】
6、皮质激素与斐林试液反应的原理是
A、皮质激素C17-α--醇酮基具还原性
B、斐林试液具氧化性
C、斐林试液的碱性
D、皮质激素将斐林试液中的Cu2+还原为Cu2O红色沉淀
E、斐林试液中的Cu2+将皮质激素氧化成红色难溶物
【正确答案】ABD
【答案解析】
【该题针对“醋酸地塞米松,甾体激素类药物的分析-单元测试”知识点进行考核】
7、丙酸睾酮的红外光谱中的特征吸收峰有
A、vC=C(烯)1615cm-1
B、vC-O(酯)1242,1080cm-1
C、vC=O (酯)1734cm-1
D、vC=O(酮)1672cm-1
E、yC-H(烯)870cm-1
【正确答案】ABCDE
【答案解析】
【该题针对“丙酸睾酮”知识点进行考核】
8、黄体酮的分子结构具有以下特征
A、C17上丙酸酯
B、酚羟基
C、A环上有△4-3-酮基
D、C17位上具有甲酮基
E、母核结构中没有苯环
【正确答案】CDE
【答案解析】
黄体酮为孕激素,也称为黄体激素或孕酮类药物,其结构如下:
【该题针对“黄体酮”知识点进行考核】
9、黄体酮的鉴别反应有
A、与斐林试液反应
B、与亚硝基铁氰化钠试液反应
C、与异烟肼的反应
D、红外光谱法
E、与硝酸银试液反应
【正确答案】BCD
【答案解析】
【该题针对“黄体酮,甾体激素类药物的分析-单元测试”知识点进行考核】
10、可与甾体激素药物中C3-或C20-酮基发生呈色缩合反应的试剂为
A、游离肼
B、硫酸苯肼
C、异烟肼
D、异烟酸
E、2,4-二硝基苯肼
【正确答案】ABCE
【答案解析】
与异烟肼的反应为含有C3酮基及某些其他位置上的酮基的甾体激素的共有反应,它们能在酸性条件下与异烟肼、2,4-二硝基苯肼等羰基试剂反应,缩合形成黄色的腙而用于鉴别。【该题针对“黄体酮”知识点进行考核】
11、黄体酮的红外光谱中的特征吸收峰有
A、vC=O (C3酮)1655cm-1
B、vC=O (C20酮)1695cm-1
C、vC=C (C4烯)1615cm-1
D、vC-H (烯)870cm-1
E、vC-O (酚羟基)1260cm-1
【正确答案】ABCD
【答案解析】
【该题针对“黄体酮”知识点进行考核】
12、官能团的呈色反应包括
A、酚羟基的呈色反应
B、酮基呈色反应
C、C17-α-醇酮基的呈色反应
D、甲酮基的呈色反应
E、有机氟的呈色反应
【正确答案】ABCDE
【答案解析】
【该题针对“雌二醇”知识点进行考核】
13、雌二醇的鉴别试验为
A、红外光谱法
B、紫外分光光度法
C、与三氯化铁试液反应
D、TLC
E、HPLC
【正确答案】ABC
【答案解析】
雌二醇的鉴别试验包括酚羟基与三氯化铁反应,以及红外光谱和紫外分光光度法。
【该题针对“雌二醇”知识点进行考核】
14、雌二醇缓释贴片应检查
A、含量均匀度
B、释放度
C、溶出度
D、纯净度
E、其他甾体
【正确答案】AB
【答案解析】
雌二醇缓释贴片的黏性通过耐热试验进行检查,并采用相同的HPLC条件分别对其含量均匀度、释放度和含量进行检查与测定。
【该题针对“雌二醇,甾体激素类药物的分析-单元测试”知识点进行考核】