中医药防治内毒素血症的研究进展
万方数据
万方数据
万方数据
假性甲状旁腺功能减退症合并继发性低钾低镁血症1例机制析评
中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志２００９年９月第２卷第３期 ?１９８?ＣＨＩＮＪ０ＳＴＥＯＰＯＲＯＳＩＳ＆ＢＯＮＥＭＩＮＥＲＲＥＳＶ０１．２Ｎｏ．３Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ２０，２００９ ＤｏＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ‘１６７４－２５９１．２００９．０３．０ｌＯ ?疑难病例析评?假性甲状旁腺功能减退症合并继发性低钾低镁血症１例机制析评李梅，茅江峰，邢小平，夏维波，王鸥，姜艳，胡莹莹，孟迅吾 ［摘要］假性甲状旁腺功能减退症是一种罕见的以甲状旁腺激素（ＰｒＨ）抵抗为特点的常染色体显性或隐性遗传性疾病，疾病与位于２０ｑ１３．３的Ｇ蛋白受体ｄ亚单位编码基因ＧＮＡｓ突变有关，本文详细介绍了ｌ例假性甲状旁腺功能减退合并继发性低镁、低钾血症患者的临床特点及治疗随访２年的情况，结果表明低镁、低钾血症可能继发于哪抵抗、１，２５（０Ｈ）：Ｄ，作用不足。 ［关键词］假性甲状旁腺功能减退症；甲状旁腺素抵抗；低钾血症；低镁血症 中图分类号：Ｒ５８２＋．２文献标识码：Ａ ｏｎｅｃａ∞ａｎａｌｙｓｉｓｏｆｐ鼬ｕｄ吐ＩｙｐＤｐ哪ｍｙｍｉｍ锄ｗｉｔｈ ｈｙｐ¨【ａｌ岫柚ｄ蛔呻锄ａ驴ｅ靶ｍｉａ ＵＭｄ，ＭＡｏＪ近愕母ｎｇ．ｘｌＮＧＸｉ∞－ｐ堍，ｅ￡越 ［Ａｂ！出ｍｃｔ］Ｐ夸ｅｕｄｏｈｙｐｏｐ啪ｔｈｙｍｉｄｉｓｍｉｓａｒａｌｌｅｄｉｓｅａｓｅｃｈａｒａｃｔｅ—ｚｅｄｂｙｐ哪ｔｌＩｙｒｏｉｄｈｏｍｏｎｅ（ｆｙｒＨ）ｍｓｉｓｔａｌｌｃｅ，ｗｈｉｃｈｉｓｃ叫ｓｅｄｂｙａＧＮＡＳｇｅｎｅｍｕ诅ｔｉｏｎ．Ｗｅｄｅｓｃｒｉｂｅｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｃｈａｒ∞ｔｅ瑁拍ｄｔｒ既ｔｍ朗ｔｅ圩曲ｔｓｏｆａｃ黯ｅｏｆｐｓ朗ｄ—ｏｈ）ｒｐ叩ａｒａｔｈｙｍｉｄｉ￥ｍ诵ｔ｝ｌｈｙｐｏｋａｌｅｎｌｉａ蛐ｄｈｙｐｏ砌＿ｇｎｅｓｅＩＩｌｉａ．１１１ｅｃｌｉｎｉｃａｌｄａｔａｉｎｄｉｃａｔｅｔｈａｔｔ｝ＩｅｈｙｐｏｋａＩｅｍｉａ明ｄｈｙｐｏ－ｍａｇｒＩｅｓｅＩＩＩｉａ啪ｓｅｃｏｎｄａｒｙｔｏ哪ｒｅｓｉｓｔａＩｌｃｅ锄ｄｄ幽ｃｉｅｎｔｆｈｎｃｔｉｏｎｏｆｌ，２５（０Ｈ）２Ｄ３． ［１【ｅｙｗｏｒｄｓ］ｐｓｅｕｄｏｈｙｐ叩ａｍｔｌｌｙＩｏｉｄｉ８ｍ；ｐａｍｔｌｌｙｍｉｄｈｏｍｍｎｅ（ｆ７ｒＨ）ｒｅｓｉｓｔ明ｃｅ；ｈｙｐｏｋａｌｅＩＩＩｉａ；ｈｙＩ）０ｍ盼ｎｅｓｅｍｉ日 假性甲状旁腺功能减退症（ｐｓｅｕｄｏｈｙｐｏｐａｍｔｈｙ—ｒｏｉｄｉｓｍ，ＰＨＰ）是一种罕见的常染色体显性或隐性遗传病，是外周靶细胞对甲状旁腺素（ｐａｒａｔｈｙｍｉｄｈｏ册ｏｎｅ，唧）反应完全或不完全丧失，具有低 血钙、高血磷、血唧增高及多种生长和骨骼发育缺陷。疾病与位于２０ｑ１３．３的Ｇ蛋白受体仅亚单位编码基因ＧＮＡｓ突变有关，可以引起Ｇ。０【ｍＲＮＡ表达异常，导致ｃＡＭＰ一蛋白激酶Ａ依赖的信号传导通路异常，ＰＩ＇Ｈ作用抵抗。本文详细介绍１例罕见的假性甲状旁腺功能减退合并继发性低镁、低钾血症患者的临床特点，以及治疗随访２年的结果，并复习相关文献，分析ＰＨＰ合并继发性低钾低镁血症的可能机制。 病例摘要 患者，女，３０岁，因手足抽搐伴全身乏力２４年入院。患者６～７岁时出现手足抽搐，双手呈助产士手状，两腿伸直，伴心慌、憋气，不伴意识丧失及二便失禁，外院予静脉推注ｌＯ％葡萄糖酸钙１０ＩＩｌｌ，３—５分钟后，症状缓解。此后，患者经常全身乏力、手足搐搦、伴心悸胸闷，冬天及月经期发作频繁，需间断静脉推注１０％葡萄糖酸钙才能缓解。患者一直未监测血钙磷浓度，直至２０００年，查血钙１．５９ｍｍｏ】／Ｌ，血磷１．１７ｍｍｏ】／Ｌ，血钾２．７３ｍｍ０】／Ｌ，血镁０．７５ｍ啪ｌ／Ｌ 作者单位：１００７３０北京，中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内分泌科卫生部内分泌重点实验室通讯作者：李梅，Ｅ－ｍａｉｌ：ｌｉｍｅｉｋｈ＠ｙａｈｏｏ．ｃｏｍ
中国药典2010年版《细菌内毒素检查法》
中国药典2010年版《细菌内毒素检查法》 ——凝胶法 凝胶法 凝胶法系通过鲎试剂与内毒素产生凝集反应的原理来检测或半定量内毒素的方法。 鲎试剂灵敏度复核试验在本检查法规定的条件下，使鲎试剂产生凝集的内毒素的最低浓度即为鲎试剂的标示灵敏度，用EU/ml表示。当使用新批号的鲎试剂或试验条件发生了任何可能影响检验结果的改变时，应进行鲎试剂灵敏度复核试验。 根据鲎试剂灵敏度的标示值（λ），将细菌内毒素国家标准品或细菌内毒素工作标准品用细菌内毒素检查用水溶解，在旋涡混合器上混匀15分钟，然后制成2λ、λ、0.5λ和0.25λ四个浓度的内毒素标准溶液，每稀释一步均应在旋涡混合器上混匀30秒钟。取分装有0.1ml鲎试剂溶液的10mm×75mm试管或复溶后的0.1ml/支规格的鲎试剂原安瓿18支，其中16管分别加入0.1ml不同浓度的内毒素标准溶液，每一个内毒素浓度平行做4管；另外2管加入0.1ml细菌内毒素检查用水作为阴性对照。将试管中溶液轻轻混匀后，封闭管口，垂直放入37℃±1℃恒温器中，保温60分钟±2分钟。 将试管从恒温器中轻轻取出，缓缓倒转180°，若管内形成凝胶，并且凝胶不变形、不从管壁滑脱者为阳性；未形成凝胶或形成的凝胶不坚实、变形并从管壁滑脱者为阴性。保温和拿取试管过程应避免受到振动造成假阴性结果。 当最大浓度2λ管均为阳性，最低浓度0.25λ管均为阴性，阴性对照管为阴性，试验方为有效。按下式计算反应终点浓度的几何平均值，即为鲎试剂灵敏度的测定值(λc). λc=1g-1(∑X/4)
式中 X为反应终点浓度的对数值（1g）。反应终点浓度是指系列递减的内毒素浓度中最后一个呈阳性结果的浓度。 当λc在0.5λ-2λ(包括0.5λ和2λ)时，方可用于细菌内毒素检查，并以标示灵敏度λ为该批鲎试剂的灵敏度。 干扰试验按表1制备溶液A、B、C和D，使用的供试品溶液应为未检验出内毒素且不超过最大有效稀释倍数（MVD）的溶液，按鲎试剂灵敏度复核试验项下操作。 只有当溶液A和阴性对照溶液D的所有平行管都为阴性，并且系列溶液C 的结果在鲎试剂灵敏度复核范围内时，试验方为有效。按下式计算系列溶液C和B的反应终点浓度的几何平均值（Es和Et）。 Es= 1g-1(∑Xs/4) Et= 1g-1(∑Xt/4) 式中，Xs、Xt分别为系列溶液C和溶液B的反应终点浓度的对数值（1g）。当Es在0.5λ—2λ(包括0.5λ和2λ)及Et在0.5Es—2Es (包括0.5Es 和2Es)时，认为供试品在该浓度下无干扰作用。若供试品溶液在小于MVD 的稀释倍数下对试验有干扰，应将供试品溶液进行不超过MVD的进一步稀释，再重复干扰试验。 表1 凝胶法干扰试验溶液的制备
细菌内毒素检查法---------------操作规程
******有限公司 标准操作规程 目的 建立细菌内毒素检查操作规程，保证检测结果的准确性。 适用范围 所有原料、成品的细菌内毒素检查。 责任人 QC检验员 内容 1 简述 1.1 本法系利用鲎试剂来检测或量化由革兰阴性菌产生的细菌内毒素，以判断供试品中细菌毒素的限量是否符合规定的一种方法。 1.2 细菌内毒素检查包括凝胶法和光度测定法两种方法。供试品检测时可使用其中任何一种方法。当测定结果有争议时，除另有规定外，以凝胶法结果为准。 1.3 本规范适用于凝胶法检查。凝胶法系通过鲎试剂与内毒素产生凝集反应的原理来检测或半定量内毒素的方法。 1.4 细菌内毒素的量用内毒素单位(EU)表示 1.5 细菌内毒素国家标准品(NSE)系自大肠埃希菌提取精制而成，用于标定、复核、仲裁鲎试剂灵敏度和标定细菌内毒素工作标准品的效价。 1.6 细菌内毒素工作标准品(WSE)系以细菌内毒素国家标准品为基准标定其效价，用于试验中的鲎试剂灵敏度复核、干扰试验及各种阳性对照。 1.7 凝胶法细菌内毒素检查用水(BET水)系指内毒素含量小于0.015Eu/ml灭菌注射用水。光度测定法用的细菌内毒素检查用水，其内毒素的含量应小于0.005Eu/ml。 1.8 鲎试剂灵敏度复核试验在本检查法规定的条件下，使鲎试剂产生凝集的内毒素
******有限公司 标准操作规程 的最低浓度即为鲎试剂的标示灵敏度,用EU/ml表示。当使用新批号的鲎试剂或试验条件发生了任何可能影响检验结果的改变时，应进行鲎试剂灵敏度复核试验。 1.9 供试品干扰试验项用于建立新品种细菌内毒素检查方法以及供试品的配方和生产工艺或试验环境有变化，鲎试剂来源不同或供试品阳性对照结果呈阴性时确定供试品是否存在抑制或增强作用。 1.10 检查法项为供试品细菌内毒素检查方法。阴性对照、阳性对照和供试品阳性对照必须同时进行，否则试验结果无效。 2实验材料及用具 2.1 天平供试品称量用，感量为0.1mg以下。 2.2 电热干燥箱除外源性内毒素用，温度应能维持250℃以上至少一小时。 2.3 恒温水浴箱或适宜的恒温器，应能在37土1℃保持一小时。 2.4 水银温度计或酒精温度计，精度在1℃以下。 2.5 旋涡混合器 2.6 鲎试剂(应具有国家主管部门的批准文号)及细菌内毒素检查用水(符合规定)。2.7 细菌内毒素国家标准品(NSE)，细菌内毒素工作标准品(WSE)，除另有规定外应由中国药品生物制品检定所统一发放。 2.8 实验用具移液管(或刻度吸管，定量移液器)、凝集管(103 75mm)、三角瓶、小试管(163100mm)、试管架、洗耳球、封口膜或金属试管帽、时钟、脱脂棉、吸水纸、剪刀、砂轮所用玻璃器皿须经250℃干烤至少1小时。塑料用具应使用其它适宜的除细菌内毒素方法。 2.9 试剂 75%乙醇、蒸馏水、5%重铬酸钾硫酸洗液。 3 操作方法 3.1 试验准备 3.1.1 洗液的配制配制铬酸洗液或其他适宜的细菌内毒素灭活剂。 3.1.2 玻璃器皿的洗涤将被洗涤的玻璃器皿用洗涤剂和自来水洗净并空干水分后置洗液中浸泡4小时，取出将洗液滤干，用自来水将残余的洗液洗净，再用新鲜蒸馏水冲洗干燥后置适宜的密闭金属容器中，迅速置烤箱中。
细菌内毒素定量检测临床意义
细菌内毒素定量检测的临床意义 1.细菌内毒素的本质 细菌内毒素为革蓝氏阴性菌及某些阴性菌样微生物，如立克次体、螺旋体、衣原体细胞壁外膜中的一种脂多糖（Lipoplydscharide, LPS）成分，它往往在细菌生长时释放或细菌死亡时裂解出来。 2.细菌内毒素在机体内反应及临床表现 微量的细菌内毒素进入机体后即可引起机体内发热、血管扩张、血管通透性增加、中性粒细胞增多、补体激活、机体血压下降等一系列病理、生理反应，严重时可导致弥漫性血管内凝血（DIC）及多器官功能衰竭直至休克、死亡。细菌内毒素(内毒素)作为革蓝氏阴性菌细胞壁最外层中的脂多糖(LPS)，当严重细菌感染以及脓毒血症和多脏器功能衰竭时它在血浆中的浓度升高，而自身免疫过敏和病毒感染时内毒素水平不会升高，但局部有限的细菌感染，轻微的感染不会导致其升高。内毒素水平的升高一般出现在严重休克，全身性炎症反应综合症(SIRS)和多多脏器功能紊乱综合症(MODS)，无细菌性感染患者中水平通常低于那些有细菌性病灶的患者，而从肠道释放因子或细菌移位可能引起诱导。 3.细菌内毒素水平检测在临床上应用 体液细菌内毒素水平检测是诊断和监测细菌性(尤其是革蓝氏阴性菌)疾病感染的一个重要参数，通过内毒素水平的定量快速检测可以预示： (1)作为一个急性重要参数用来鉴别诊断细菌性和非细菌性感染和炎症。(2)监测有感染危险的患者(如外科术后和器官移植后免疫抑制期以及多处创伤后)以及需要重症监护患者，用来探测细菌感染的全身影响或检测脓毒性并发症。(3)评价严重炎性疾病临床进程及预后，如腹膜炎、脓毒症、SIRS和MODS。4.体液内毒素水平测定的临床意义 体液内毒素水平是严重细菌性炎症(尤其是革蓝氏阴性菌)的一个重要的特异性指，而且也是脓毒症和炎症活动有关的多脏器衰竭的可靠指标。内毒
病理生理学理论指导：低镁血症原因和机制
一般饮食含镁也比较丰富，故只要能正常进食，机体就不致缺镁。成人每天镁的摄入量约为10mmol（20mEq）。营养不良、长期禁食、厌食、长期经静脉营养未注意镁的补充均可导致镁摄入不足，而小量的镁仍继续随尿排出，故可发生低镁血症。 2.镁排出过多 ⑴经胃肠道排出过多；正常时饮食中镁的40～70%随粪便排出体外。严重的腹泻和持续的胃肠吸引可使镁经消化道吸收减少而排出过多。 ⑵经肾排镁过多：正常肾小球滤过的镁约有25%在近曲小管被重吸收，60～70%在髓袢升支和远曲小管重吸收。随尿排出的镁，大约相当于摄入镁量的30～60%.在下列情况下，肾排镁增多： ①利尿药：特别是髓袢利尿药如加速尿、利尿酸等可抑制髓袢对镁的重吸收而致镁丧失，长期使用时可引起低镁血症。由甘露醇、尿素或葡萄糖所致的渗透性利尿亦可引起镁随尿排出过多。 ②高钙血症：钙与镁在肾小管中被重吸收时有相互竟争的作用，因而任何原因引起的高钙血症（如甲状旁腺功能亢进、维生素D中毒时）均可使肾小管重吸收镁减少。甲状旁腺激素（parathyroid hormone，PTH）有促进肾小管重吸收镁的作用。甲状旁腺功能亢进时，过多的PTH本应使更多的镁在肾小管内重吸收，但这种作用被高钙血症所完全对消。 ③严重的甲状旁腺功能减退：由于PTH减少，肾小管中镁的重吸收减少。 ④醛固酮增多：醛固酮也能抑制肾小管重吸收镁，故原发性醛固酮增多症和各种原因引起的继发性醛固酮增多症均可能引起低镁血症。 ⑤糖尿病酮症酸中毒：酸中毒能明显地妨碍肾小管对镁的重吸收，高血糖又可通过渗透性利尿而使镁随尿排出增多。 ⑥酒精中毒：急慢性酒精中毒常伴有低镁血症，其机制是多因素性的：血中酒精浓度增高能增加肾脏排镁，可能乙醇能抑制肾小管对镁的重吸收；慢性洒精中毒者往往伴有营养不良和腹泻，等等。 ⑦强心甙：洋地黄类药物也有促进肾排镁的作用。 ⑧庆大霉素和二氨二氯络铂（cisplatin）引起肾小管损害时能使肾保镁的功能发生可复性的缺陷。 ⑨肾疾患：急性肾小管坏死多尿期、慢性肾盂肾炎、肾小管酸中毒等疾病分别因渗透性利尿和肾小管功能受损而导致镁随尿排出增多。 3.细胞外液镁转入细胞过多 用胰岛素治疗糖尿病酮症酸中毒时，因糖原合成需要镁，故细胞外液中的镁过多地转向细胞内液，故有助于引起低镁血症。
中华人民共和国国家标准细菌内毒素检测方法
医用输液、输血、注射器具细菌内毒素检验方法 中华人民共和国国家标准 GB/T14233.2—93 1993-03-16发布 一、定义及适用范围:本法系列用鲎试剂与细菌内毒素产生凝集反应 的机理，以判断供试品中内毒素限量是否符合规定的一种方法。 用以代替家兔法对供试品进行热原初试。本法仅适用于一次性使用输液器、输血器。其他产品可参照使用。 二、主要设备:超净工作台、电热干燥箱、恒温水浴。 三、试剂 1、细菌内毒素国家标准品：用于仲裁鲎试剂灵敏度和试验中阳性对照。 2、细菌内毒素工作标准品：用于标定鲎试剂灵敏度和试验中阳性对照。 3、鲎试剂：灵敏度为0.25EU/ml，规格为0.5ml。 4、无热原水：内毒素含量小于0.05EU/ml。 四、试验前准备 1、器具除热原:与试验液接触的所有器具均应除热原。玻璃器具置电热干燥箱内250℃干烤至少60min；塑料器具置30%双氧水中浸泡 4h，再用无热原水冲洗后于60℃烘干备用。 2、鲎试剂灵敏度测定 （1）试验前应核对使用批号鲎试剂的灵敏度，应符合规定。 （2）灵敏度测定：根据标示的灵敏度范围，将细菌内毒素工作 标准品用无热原水以1→2等比稀释，选择能出现阳性和阴性结果的4个连续稀释液。取同一批号鲎试剂若干支，分别按标示量
加入无热原水溶解为鲎试剂溶解液。取10mm×75mm试管若干 支，分别加入0.1ml鲎试剂溶解液，加入内毒素稀释液0.1ml，每一稀释液平行操作4管，轻轻振动试管混匀内容物，封闭管 口，置37±1℃恒温水浴中保温60±2min观察结果。最高浓度的4管应均为阳性，最低浓度的4管应为阴性。 五、试验方法 1、供试品数量 :同一批号至少3个单位供试品。 2、浸提介质:无热原水。 3、供试液制备:在无菌条件下，每套输液器内腔注入10ml，输血器内腔注入15ml浸提介质，反复荡洗5次后两端密封，置37±1℃恒温箱中保温2h，取出后将供试液汇集至一无热原具塞玻璃容器内。供试液贮存应不超过2h。 4、试验步骤:将鲎试剂和细菌内毒素工作标准品分别按标示量加入无热原水溶解。细菌内毒素工作标准品逐次稀释至0.5Eu/ml，供作阳性对热。取10mm×75mm试管6支，其中供试品管2支各加入0.1ml 内毒素工作标准品稀释液，阴性对照管2支各加入0.1ml无热原水，阳性对照管2支各加入0.1ml内毒素工作标准品稀释液，再逐一加入0.1ml鲎试剂溶解液。轻轻混匀试管内容物，封闭管口，垂直放入37±1℃水浴中保温60±2min，轻轻取出，观察结果。 5、结果判定 1)、将试管缓慢倒转180°，管内容物呈坚实凝胶者为阳性，记录为（+），不呈凝胶状或虽呈凝胶状但不能保持完整者为阴性，记录为（-）。
细菌内毒素检查标准操作规程..
细菌内毒素检查标准操作规程 1 简述 1.1 本规范适用于中国药典2005年版附录中细菌内毒素检查法一凝胶法和光度测定法。后者包括浊度法和显色基质法。供试品检测时，可使用其中任何一种方法进行实验。当 测定结果有争议时，除另有规定外，以凝胶法结果为准。 1.2 供试品细菌毒素限值的确定。 （一）药典中有规定的，按供试品各论中规定限值； （二）尚无标准规定的，按以下公式确定供试品内毒素限值： L=K/M 式中 L为供试品的细菌内毒素限值，以EU/ml、EU/mg、EU/U表示。 K为按规定的给药途径，人用每公斤体重每小时最大可接受的内毒素剂量，以EU/kg/h表示。其中注射剂，K=5EU/kg/h；放射性药品注射剂，K=2.5EU/kg/h；鞘内用注射剂， K=0.2EU/kg/h。 M为人用每公斤体重每小时的最大供试品剂量，以ml/kg/h、ml/kg/h、U/kg/h表示。药品人用最大剂量可参阅国家批准的药品说明书和《临床用药须知》等权威著作，中国人 均体重按60kg计算，注射时间小于1小时的按1小时计。按人用剂量计算限值时，如遇特殊情况，可根据生产和临床用实际情况做必要调整，但需说明理由。 1.3 供试品最大有效稀释倍数的确定 供试品的最大有效稀释倍数（MV D）按下式计算： MV D=C?L/λ L为供试品的细菌内毒素限值；C为供试品溶液的浓度。当L以EU/ml表示时，C等于1.0ml/ml；当L的单位以EU/mg或EU/U表示时，C为供试品制备成溶液后的浓度，单位为mg/ml 或U/ml。如供试品为注射用无菌粉末或原料药，则MV D取1，可计算供试品的最小有效稀释浓度C: λ/L。
肝衰竭肠源性内毒素血症的研究进展
?３１６?ＩｎｆｅｃｔＤｉｓＩｎｆｏ，２００９，Ｖ０１．２２，Ｎｏ．５ ａｃｉｄｄｅｆｔｅｉｅｎｃｙｒｅｖｅｒｓｅｓｅｆｆｅｃｔｓｏｆａｌｅｏｈｏｌｏｎｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌ ｅｎｅｒｇｙｍｅｔａｂｅｌｉｓｍｌＪ｝．ＪＨｅｐａｔｏｌ。２００４，４１（５）：７２１－７２９．【８】ＣａｍｐｉｉｌｏＢ，ＲｉｃｈａｒｄｅｔＪＰ，ＢｏｒｉｅｓＰＮ．Ｖａｌｉｄａｔｉｏｎｏｆｂｏｄｙｍａｓｓｉｎｄｅｘｆｏｒｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆｍａｌａｎｔｒｉｔｉｏｎｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｌｉｖｅｒ ｃｉｒｒｈｏｓｉｓ［Ｊ］．ＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌＣｌｉｎＢｉｏｉ，２００６，３０（１０）：ｌ１３７－１１４３．【９１Ａｌｖａｒｅｓ—ｄａ—ＳｉｌｖａＭＲ．ＲｅｖｅｒｂｅｌｄａＳｉｌｖｅｉｒａＴ．Ｃｏｍｐａｆｉｓｏｎｂｅｔｗｅｅｎｈａｎｄｇｒｉｐｓｔｒｅｎｇｔｈ，ｓｕｂｊｅｃｔｉｖｅｇｌｏｂａｌａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ。ａｎｄｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃｎｕｔｒｉｔｉｏｎａｌｉｎｄｅｘｉｎａ．ｓｓｅｓｓｉｎｇｍａｌｎｕｔｒｉｔｉｏｎａｎｄｐｒｅｄｉｃｔｉｎｇｃｌｉｎｉｃａｌｏｕｔｃｏｍｅｉｎｃｉｒｒｈｏｔｉｃｏｕｔｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．Ｎｕｔｆｉ－ｔｉｏｎ。２００５，２１（２）：１１３－１１７． 【１０】ＭａｄｄｅｎＡ，ＭｏｒｇａｎＭ．Ｒｅｓｔｉｎｇｅｎｅｒｇｙｅｘｐｅｎｄｉｔｕｒｅｓｈｏｕｌｄｂｅｍｅａｓｕｒｅｄｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｃｉｒｒｈｏｓｉｓ，ｎｏｔｐｒｅｄｉｃｔｅｄ［Ｊ］．Ｈｅｐａｔｏ－ｌｏｇｙ．１９９９．３０（３）：６５５—６６４． 【ｌｌ】ＰｌａｕｔｈＭ，ＣａｂｒｅＥ。ＲｉｇｇｉｏＯ，ｅｔａ１．ＥＳＰＥＮｇａｆｉｄｅｌｉｎｅｓｏｎ ｅｎｔｅｒａｌｎｕｔｒｉｔｉｏｎ：ｆｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．ＣｌｉｎＮｕｔｒ，２００６，２５（２）：２８５—２９４． 【１２】ＭｏｒｇａｎＭＹ，ＭａｄｄｅｎＡＭ，ＳｏｕｌｓｂｙＣＴ，ｅｔａ１．Ｄｅｒｉｖａｔｉｏｎａｎｄｖａｌｉｄａｔｉｏｎｏｆａｎｅｗｇｌｏｂａｌｍｅｔｈｏｄｆｏｒａｓｓｅｓｓｉｎｇｎｕｔｒｉｔｉｏｎａｌ ｓｔａｔｕｓｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｃｉｒｒｈｏｓｉｓ［Ｊ１．Ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ。２００６。４４（４）：８２３—８３５． 【１３】Ｏ’ＢｒｉｅｎＡ，ＷｉｌｌｉａｍｓＲ．Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎｉｎｅｎｄ—ｓｔａｇｅｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅ： ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓａｎｄｐｒａｃｔｉｃｅ【Ｊｊ．Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，２００８，１３４（６）：１７２９－１７４０． 【１４】阚彤．杨甲梅．肝硬化病人围手术期营养支持【Ｊ】．腹部外科，２００７，２０（２）：１２５一１２７． 【１５】ＣｕｎｈａＬ，ＨａｐｐｉＮｏｎｏＭ，ＧｕｉｂｅｒｔＡＬ，ｅｔａ１．Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆｐｒｏｌ—ｏｎｇｅｄｏｒａｌｎｕｔｒｉｔｉｏｎａｌｓｕｐｐｏｒｔｉｎｍａｌｎｏｕｒｉｓｈｅｄｃｉｒｒｈｏｔｉｃｐａ－ｔｉｅｎｔｓ：ｒｅｓｕｌｔｓｏｆａｐｉｌｏｔｓｔｕｄｙＩＪＪ．ＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌＣｌｉｎＢｉｏｌ，２００４，２８（１）：３６－３９． 【１６】Ｃａｂｒ６Ｅ。ＧａｓｓｕＵＭＡ．Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎｉｎｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．ＣｕｒｒＯｐｉｎＣｌｉｎＮｕｔｒＭｅｔａｂＣａｒｅ，２００５，８（５）：５４５—５５１． 【１７】ＭｏｒｇａｎＭ。ＭａｄｄｅｎＡ，ＪｅｎｎｉｎｇｓＧ，ｅｔａｌ．Ｔｗｏ－ｃｏｍｐｏｎｅｎｔｍｌ卜ｄｅｌｓａｒｅｏｆｌｉｍｉｔｅｄｖａｌｕｅｆｏｒｔｈｅａｓｓｅｓｓｍｅｎｔｏｆｂｏｄｙｃｏｍｐｏｓｉ—ｔｉｏｎｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｃｉｒｒｈｏｓｉｓ［Ｊ］．ＡｍＪＣｌｉｎＮｕｔｒ，２００６，８４（５）：１１５ｌ－１１６２． 【１８】ＣｒｒｄｏｂａＪ，Ｌ６ｐｅｚ－ＨｅｌｌｉｎＪ，ＰｌａｎａｓＭ，ｅｔａ１．Ｎｏｒｍａｌｐｒｏｔｅｉｎ ｄｉｅｔｆｏｒｅｐｉｓｏｄｉｃｈｅｐａｔｉｃｅｎｅｅｐｈａｌｏｐａｔｈｙ：ｒｅｓｕｌｔｓｏｆａｒａｎｄｏ－ｍｉｚｅｄｓｔｕｄｙｌＪｌ．ＪＨｅｐａｔｏｌ。２００４。４１（１１：３８—４３． 【１９】Ｓ∞ｈｉＧ，ＳｅｒｒａＡ．Ｗｅｒｎｉｃｋｅ。ｓｅｎｅｅｐｈａｌｏｐａｔｈｙ：ｎｅｗｃｌｉｎｉｃａｌ ｓｅＵｉｎｇｓａｎｄｒｅｃｅｎｔａｄｖａｎｃｅｓｉｎｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｍａｎａｇｅｍｅｎｔ［Ｊ］．ＬａｎｃｅｔＮｅｕｒｏｌ。２００７。６（５）：４４２—４５５． 【２０】ＮｅｗｓｏｍｅＰＮ，ＢｅｌｄｏｎＩ，ＭｏｕｓｓａＹ，ｅｔａ１．Ｌｏｗｓｔｒｕｍｒｅｔｉｎｏｌｌｅｖｅｌｓａｒｅａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｈｅｐａｔｏｃｅｌｈｄａｒｃａｒｃｉｎｏｍａｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｃｈｒｏｎｉｃｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．ＡｌｉｍｅｎｔＰｈａｒｍａｅｏｌＴｈｅｒ．２０００．１４（１０）：１２９５－１３０１． 【２ｌ】ＬｉｅｂｅｒＣＳ．Ａｌｅｏｈ０１：ｉｔｓｍｅｔａｂｅｌｉｓｍａｎｄｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｗｉｔｈｎｕｔｒ－ｉｅｎｔｓ［Ｊ１．ＡｎｎＲｅｖＮｕｔｒ．２０００．２０：３９５—４３０． 【２２】ＡａｇａａｒｄＮＫ，Ａｎｄｅｒ．舱．ｎＨ，ＶｉｉｓｔｒｕｐＨ，ａｔａ１．Ｍｕｓｃｌｅｓｔｒｅｎｇｔｈ， Ｎａ，Ｋ—ｐｕｍｐｓ，ｍａｇｎｅｓｉｕｍａｎｄｐｏｔａｓｓｉｕｍｉｎｐａｔｉｅｎｔｓ诵ｔｈａｌｃｏｈｏｌｉｃｌｉｖｅｒｃｉｒｒｈｏｓｉｓ－－ｒｅｌａｔｉｏｎｔｏｓｐｉｒｏｎｏｌａｃｔｏｎｅ［Ｊ１．ＪＩｎｔｅｒｎ Ｍｅｄ。２００２，２５２（１１：５６－６３． 【２３】ＡａｇａａｒｄＮＫ，ＡｎｄｅｒｓｅｎＨ，ＶｉｌｓｔｒｕｐＨ，ｅｔａ１．Ｍａｇｎｅｓｉｕｍｓｕ—ｐｐｌｅｍｅｎｔａｔｉｏｎ ａｎｄｍｕｓｃｌｅｆｏｎｏｔｉｏｎｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｌｃｏｈｏｌｉｃｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅ：ａｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ，ｐｌａｃｅｂｏ—ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｔｒｉａｌ［Ｊ１．ｓｃ蛐ｄＪＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ。２００５．４０（８）：９７２—９７９． 【２４１１ｗａｓａＭ，ＭａｔｓｕｍｕｒａＫ，ＷａｔａｎａｂｅＹ。ｅｔａ１．Ｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔｏｆｒｅｇｉｏｎａｌｃｅｒｅｂｒａｌｂｌｏｏｄｆｌｏｗａｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔｗｉｔｈｂｒａｎｃｈｅｄ—ｃｈａｉｎａｍｉｎｏａｃｉｄｓｏｌｕｔｉｏｎｓｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｃｉｒｒｈｏｓｉｓ［Ｊ］．ＥｕｒＪＧａｓｔｒｃｍ，ｎｔｅｒｏｌＨｅｐａｔｏｌ。２（）０３．１５（７）：７３３—７３７． ｆ２５１ＹａｍａｍｏｔｏＭ，１ｗａｓａＭ，ＭａｔｓｕｍｕｒａＫ。ｅｔａ１．Ｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔｏｆｒｅｇｉｏｎａｌｃｅｒｅｂｒａｌｂｌｏｏｄｆｌｏｗａｆｔｅｒｏｒａｌｉｎｔａｋｅｏｆｂｒａｎｃｈｅｄ—ｃｈａｉｎａｍｉｎｏａｃｉｄｓｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｃｉｒｒｈｏｓｉｓｌＪ］．ＷｏｒｌｄＪＧａｓ—ｔｒｏｅｎｔｅｒ０１．２００５．１ｌ（４３）：６７９２—６７９９． ［２６１ＦｕｋｕｓｈｉｍａＨ，ＭｉｗａＹ，ＩｄａＥ，ｅｔａＬＮｏｃｔｕｒｎａｌｂｒａｎｃｈｅｄ叶ｈａｉｎａｍｉｎｏＭｉｄａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｉｍｐｒｏｖｅｓｐｒｏｔｅｉｎｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＩｉｖｅｒｃｉｒｒｈｏｓｉｓ：ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｗｉｔｈｄａｙｔｉｍｅａｄｍｉｎｉ—ｓｔｒａｔｉｏｎｌＪｌ．ＪＰＥＮＪＰａｒｅｎｔｅｒＥｎｔｅｒａｌＮｕｔｒ，２００３，２７ｆ５ｋ３１５－３２２．【２７】ＬｉｕＱ，ＤｕａｎＺＰ．ＨａＤＫ，ｅｔａ１．Ｓｙｎｂｉｏｔｉｃｍｏｄｕｌａｔｉｏｎｏｆｇｕｔｆｌｏｒａ：ｅｆｆｅｃｔｏｎｍｉｎｉｍａｌｈｅｐａｔｉｃｅｎｃｅｐｈａｌｏｐａｔｈｙｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｃｉｒｒｈｏｓｉｓ［Ｊ］．Ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ，２００４。３９（５）：１４４Ｉ—１４４９． （２００９－０２—１２收稿２００９—０４—２３修回） （责任编委李军本文编辑王姝） 肝衰竭肠源性内毒素血症的研究进展 吴其恺 深圳市第三人民医院深圳５１８０２０ 摘要肝衰竭的发生和发展与肠源性内毒素血症密切相关，本文从其生物特性、发病机制、诊断及防治等方面对肝衰竭肠源性内毒素血症作一综述。 关键词肝衰竭；内毒素血症；生物特性；发病机制；ｉＳ断；治疗 中图分类号：Ｒ５７５．３文献标识码：Ａ文章编号：１００７—８１３４（２００９）０５埘ｌ伽４ Ｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｅｎｄｏｔｏｘｅｍｉａｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｌｉｖｅｒｆａｉｌｕｒｅ ＷｕＱｉｋａｉ ＳｈｅｎｚｈｅｎＴｈｉｒｄＰｅｏｐｌｅ’ｓＨｏｓｐｉｔａｌ。Ｓｈｅｎｚｈｅｎ５１８０２０，Ｃｈｉｎａ ＡｂｓｔｒａｃｔＴｈｅｏｎｓｅｔａｎｄ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｌｉｖｅｒｆａｉｌｕｒｅａｒｅｃｌｏｓｅｌｙｒｅｌａｔｅｄｔｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｅｎｄｏｔｏｘｅｍｉａ．Ｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｒｅｖｉｅｗｓｔｈｅｂｉｏ—ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ，ｍｅｃｈａｎｉｓｍ，ｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｅｎｄｏｔｏｘｅｍｉａｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｌｉｖｅｒｆａｉｌｕｒｅ． Ｋｅｙｗｏｒｄｓｌｉｖｅｒｆａｉｌｕｒｅ；ｅｎｄｏｔｏｘｅｍｉａ；ｂｉｏｐｒｏｐｅｒｔｙ；ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ；ｄｉａｇｎｏｓｉｓ；ｔｒｅａｔｍｅｎｔ 万方数据
2020长期服用质子泵抑制剂PPI可导致低镁血症预防和处理
2020长期服用质子泵抑制剂PPI可导致低镁血症预防和处理 质子泵抑制剂（PPI）是目前最有效的抑酸药物，短期使用安全性较高，常见的不良反应为头痛、头晕、腹泻、恶心和皮疹等。但长期使用PPI 存在一系列的安全性问题，如增加感染风险，使患者营养成分缺乏而引起骨折和低镁血症，引起间充质性肾炎，导致结肠炎，增加严重皮肤过敏反应的风险等。 美国FDA 于2011 年3 月2 日对医护人员和患者发布安全警告：长期（≥1年）使用PPI 可能增加低镁血症风险；同年澳大利亚也发布PPI 低镁血症的风险报告；中国国家食品药品监督管理总局于2013 年5 月31 日提醒医务人员和患者警惕PPI 致骨折和低镁血症风险。 01、PPI 为何会导致低镁血症 确切的机制仍不清楚，推测PPI 致低镁血症的主要机制是损害小肠对镁的吸收。其中主要涉及存在于肠上皮细胞顶端细胞膜上瞬时受体电位转运蛋白，因其离子通道功能受损而减少小肠对镁的吸收。 严重的低镁血症可产生认知、电生理、心血管与神经肌肉等改变，如冷漠、抑郁、易怒、精神错乱和昏迷，心电图出现QT 和PR 间期延长、QRS 复合波变宽、室性心律失常和多灶性房性心动过速，肌无力、癫痫样发作、震颤、惊厥、强直，全身感觉异常、刺痛、痉挛，以及恶心、厌食、嗜睡、
软骨钙质沉着病等，而心律失常、昏迷、癫痫样发作、惊厥、强直等都是严重且致命的ADR。 02、PPI 导致低镁血症的特点 1、PPI 致低镁血症属于一类可逆反应，只有长期（≥1年）使用PPI 治疗才会发生，高龄患者发生低镁血症的风险更高，尤其是≥65 岁的患者，并且女性患者发生风险比男性高。 2、PPI 致低镁血症与剂量大小无关，标准剂量或高于标准剂量都可引起低镁血症。 3、出现低镁血症临床症状时口服镁制剂效果不佳，甚至无效。常伴发低钙血症和低钾血症，低钾血症才是心律失常的真正原因，此时补钾比补镁更重要。 4、使用利尿剂、可影响血中Mg2+ 浓度的药物（如地高辛）或肾毒性药物物（如顺铂和卡铂等铂类抗肿瘤药、氨基糖苷类抗生素、两性霉素B、环孢素等）可增加PPI 致低镁血症的风险。 5、糖尿病、炎症性肠病、慢性胰腺炎、慢性腹泻、酗酒、适应性肾镁丢失、细菌性胃肠炎、肠淋巴管扩张、既往肠外科手术等都是发生低镁血症的危险因素。 03、PPI 导致的低镁血症如何预防
endocan在脓毒血症及其急性肺损伤的研究进展
四综述四 D O I :10.3760/c m a .j .i s s n .1673-436X.2014.06.016作者单位:400010重庆医科大学附属第二医院呼吸与危重症医学科 通信作者:王导新,E m a i l :w a n g d a o x i n 1@163.c o m e n d o c a n 在脓毒血症及其急性肺损伤的研究进展 唐玲 王导新 ?摘要? e n d o c a n 又名内皮细胞特异性分子-1,最早是由法国科学家L a s s a l l e 等从脐静脉内皮细胞c D N A 文库克隆出的一种内皮细胞特异性分子,在正常人体内主要由肺二肾脏血管内皮细胞分泌,其影响白细胞的黏附二迁移,并在炎症性疾病及肿瘤的进展中起关键作用三近年研究发现,e n d o c a n 参与脓毒血症和A L I 的病理生理过程, 在预测疾病的严重性方面具有积极的临床意义三?关键词? e n d o c a n /E S M -1;内皮细胞特异性分子-1; 脓毒血症;急性肺损伤D e v e l o p m e n t o fe n d o c a ni ns e p s i sa n da c u t el u n g i n j u r y T a n g L i n g ,W a n g D a o x i n .D e p a r t m e n to f R e s p i r a t o r y a n d C r i t i c a l C a r e M e d i c i n e ,t h e S e c o n d A f f i l i a t e d H o s p i t a l o f C h o n g q i n g M e d i c a l U n i v e r s i t y ,C h o n g q i n g 4 00010,C h i n a C o r r e s p o n d i n g a u t h o r :W a n g D a o x i n ,E m a i l :w a n g d a o x i n 1@163.c o m ?A b s t r a c t ? e n d o c a ni s a n o v e l h u m a n e n d o t h e l i a lc e l l -s p e c i f i c m o l e c u l e c l o n e d f r o m h u m a n u m b r i l i c a l v e i ne n d o t h e l i a l c e l l c D N Al i b r a r y ,w h i c h w a s f o u n db y D r .L a s s a l l e f r o m F r a n c e .E n d o c a n i s e x p r e s s e d i ne n d o t h e l i a l c e l l o f l u n g a n dk i d n e y ,w h i c h c a n a f f e c t a d h e s i o n ,m i g r a t i o no fw h i t e b l o o d c e l l s ,a n d p l a y ak e y r o l ei ni n f l a mm a t o r y d i s e a s e sa n dt u m o r .I nr e c e n t y e a r s ,r e s e a r c h e r sh a v ef o u n dt h a t e n d o c a nm a y b e i n v o l v e d i n t h e p a t h o g e n e s i s o f s e p s i s a n da s s o c i a t e dw i t h t h ed e v e l o p m e n t o f a c u t e l u n g i n j u r y ,a n d r e p r e s e n t t h e p o s i t i v e c l i n i c a l s i g n i f i c a n c e .?K e y w o r d s ? e n d o c a n /E S M -1;E n d o t h e l i a l c e l l -s p e c i f i cm o l e c u l e - 1;S e p s i s ;A c u t e l u n g i n j u r y 脓毒血症是感染引起的全身过度炎症反应综合征,其中内皮细胞功能紊乱可能是它的发生发展机制,而它的严重形式重症脓毒血症及脓毒血症休克,是临床危重症患者的严重并发症,也是导致患者死亡的重要因素三脓毒血症患者容易并发A L I ,一旦出现A L I 往往预示患者预后不佳三因此早诊断二早治疗及准确预测患者的预后具有重要的临床意义三 e n d o c a n 又名内皮细胞特异性分子-1(E S M -1),是一种在正常人血浆中稳定表达的糖蛋白,当发生脓毒血症时它的血浆浓度急剧上升,并且与疾病的严重程度呈正相关三另一项研究发现,e n d o c a n 还可用于诊断及判断A L I 的预后,因此,e n d o c a n /E S M -1有望成为新一代的生物学标志物,对此我们将做一简要综述三 1 e n d o c a n /E S M -1的简介1.1 e n d o c a n 的分子结构 e n d o c a n 是由定位于5号染色体短臂1区1带2亚带(5q 11.2)的单基因表达产物[1 ]三它由165个氨基酸组成的核心蛋白和1 条硫酸皮肤素链以共价键方式结合而成,经过翻译二修饰后,形成相对分子质量为50000的成熟蛋白[2] 三 e n d o c a n 的核心蛋白是一种生物活性多肽, 在氨基末端由富含疏水残基的19个氨基酸残基组成三而e n d o c a n 的硫酸皮肤素链则由β1,4N 乙酰半乳糖胺及β1,3葡萄糖醛酸相互交替组合而成,其中部分葡萄糖醛酸残基转变为艾杜糖醛酸,艾杜糖醛酸在调节可溶性蛋白聚糖的生物活性和结合能力方面具有重要作用[ 3 ]三1.2 e n d o c a n 的生物学特性 e n d o c a n 主要表达于肺组织血管内皮细胞及肾脏的肾小管上皮细胞,它的m R N A 表达受细菌脂多糖及多种炎症细胞因子 调控[4-5 ]三体外实验表明脂多糖二肿瘤坏死因子α(T N F -α)及I L -1β对e n d o c a nm R N A 的表达呈正刺激效应,并且具有时间依赖性,在加入T N F -α后第 2小时开始表达增加,到第48小时达高峰,而在加入T N F -α后15m i n 有一个暂时的负调节,持续时间约1.5h ,I L -1β与T N F -α作用相似三在单独加入γ-干扰素或I L -4时,e n d o c a n 的表达不受影响,而当联合加入γ-干扰素及T N F -α时,e n d o c a n 受T N F -α 诱导表达部分被抑制,由此说明e n d o c a n 的表达受 四 564四国际呼吸杂志2014年3月第34卷第6期 I n t JR e s p i r ,M a r c h2014,V o l .34,N o .6
药典三部(2015版)-通则-1143细菌内毒素检查法
药典三部(2015版)-通则-1143细菌内毒素检查法
1143 细菌内毒素检查法 本法系利用鲎试剂来检测或量化由革兰阴性菌产生的细菌内毒素，以判断供试品中细菌内毒素的限量是否符合规定的一种方法。 细菌内毒素检查包括两种方法，即凝胶法和光度测定法，后者包括浊度法和显色基质法。供试品检测时，可使用其中任何一种方法进行试验。当测定结果有争议时，除另有规定外，以凝胶限度试验结果为准。 本试验操作过程应防止内毒素的污染。 细菌内毒素的量用内毒素单位（EU）表示，1EU与1个内毒素国际单位（IU）相当。 细菌内毒素国家标准品系自大肠埃希菌提取精制而成，用于标定、复核、仲裁鲎试剂灵敏度、标定细菌内毒素工作标准品的效价，干扰试验及检查法中编号B和C溶液的制备、凝胶法中鲎试剂灵敏度复核试验、光度测定法中标准曲线可靠性试验。 细菌内毒素工作标准品系以细菌内毒素国家标准品为基准标定其效价，用于干扰试验及检查法中编号B和C溶液的制备、凝胶法中鲎试剂灵敏度复核试验、光度测定法中标准曲线可靠性试验。 细菌内毒素检查用水应符合灭菌注射用水标准，其内毒素含量小于0.015EU/ml（用于凝胶法）或0.005EU/ml（用于光度测定法），且对内毒素试验无干扰作用。 试验所用的器皿需经处理，以去除可能存在的外源性内毒素。耐热器皿常用干热灭菌法（250℃、30分钟以上）去除，也可采用其他确证不干扰细菌内毒素检查的适宜方法。若使用塑料器皿，如微孔板和与微量加样器配套的吸头等，应选用标明无内毒素并且对试验无干扰的器具。 供试品溶液的制备某些供试品需进行复溶、稀释或在水性溶液中浸提制成供试品溶液。必要时，可调节被测溶液（或其稀释液）的pH值，一般供试品溶液和鲎试剂混合后溶液的pH值在6.0～8.0的范围内为宜，可使用适宜的酸、碱溶液或缓冲溶液调节pH值。酸或碱溶液须用细菌内毒素检查用水在已去除内毒素的容器中配制。缓冲液必须经过验证不含内毒素和干扰因子。 内毒素限值的确定药品、生物制品的细菌内毒素限值（L）一般按以下公
脓毒血症
重症脓毒血症治疗的理论基础 文章来源： 2006-7-24 11:35:13 重症脓毒血症治疗的理论基础 肾脏病与透析肾移植杂志 1999年第6期第8卷基础医学 作者：孙启全王金泉 单位：南京军区南京总医院解放军肾脏病研究所 (南京，210002) 关键词：脓毒血症；器官衰竭；治疗 脓毒血症是一种由感染引起的临床综合征，伴有下列征象：体温高于或低于正常，白细胞增多或减少、心动过速、呼吸急促或每分钟通气量异常升高，如临床上出现其中两项或两项以上症状，即可诊断脓毒血症［1］；当伴发器官功能衰竭，即称为重症脓毒血症（severe sepsis）。美国每年有50万名脓毒血症患者，存活率仅55％～65％。近年来在大量临床及实验研究的基础上，人们对脓毒血症有了许多新的认识，针对脓毒血症的检测手段有了提高，抗感染治疗、支持治疗有了很大改善，使脓毒血症患者的死亡率有所下降。本文就近年对脓毒血症的发病机制及重症脓毒血症的治疗综述如下。 1 脓毒血症的发病机制 正常情况下当微生物入侵人体，机体免疫防御系统会作出迅速而恰当的反应；然而，当免疫防御能力缺陷、反应过高或过低，都可以通过内源性致炎物质导致脓毒血症的发生和发展。早期起关键作用的是细胞因子，在内毒素刺激下，单核细胞产生炎症因子如肿瘤坏死因子（TNF）和白介素-1（IL-1），这些炎症因子能促进中性粒细胞与内皮细胞粘附，激活凝血系统，释放大量的炎性介质，包括其它细胞因子、白三烯及蛋白酶等，同时也产生抗炎性介质如IL-6、IL-10等（附图）。IL-1和TNF二者有协同作用，具许多相同的生物学效应。对脓毒血症动物模型研究表明，抑制IL-1和TNF可以改善器官功能并能提高存活率［2］。IL-8能够趋化中性粒细胞，导致炎症迁延不愈。IL-6和IL-10可能起负性调控作用，抑制TNF的产生，增强急性时相反应物质和免疫球蛋白的作用，抑制T淋巴细胞和巨噬细胞的功能。但在众多的临床研究中，仅一项研究提示TNF 的浓度改变具生理学效应，可以影响免疫级联反应下游的细胞因子水平［3］。 花生四烯酸代谢产物与脓毒血症的发生及发展有关，动物及临床试验已经观察到，环氧化酶抑制剂（布洛芬）通过抑制上述物质的产生可以降低体温、减慢心率、减少每分钟通气量和纠正乳酸中毒，但并不能降低死亡率［4］。进一步证实血栓烷A2（收缩血管）、前列环素（扩张血管）
细菌内毒素检查验证方案
细菌内毒素检查验证方案文件编号：VP-QC-2015-06 起草人： 审核人： 批准人：
批准日期：年月日
目录 1 概述 1 2 验证目的及范围 1 3 验证小组人员组成及职责 1 4 验证依据 2 5 验证前准备 2 6 验证的实施 2 7 偏差处理 5 8 验证数据及评估 5 9验证报告及评审 5 10 再验证及周期 5 11 验证文件及归档 5 12 附件 5
1 概述 细菌内毒素检查法系利用鲎试剂来检测或量化由格兰阴性菌产生的细菌内毒素，以判断供试品中细菌内毒素的限量是否符合规定的一种方法。 细菌内毒素检查报告两种发放，即凝胶法和光度测定法，后者包括浊度法和显色基质法，供试品检测时，可使用其中任何一种方法进行实验。公司自行制备的注射用水需进行细菌内毒素的检查，本方案将采用凝胶法进行试验。 2 验证目的和方法 本验证方案适用于注射用水的细菌内毒素的检查，通过对鲎试剂灵敏度复核试验、干扰试验及凝胶限度试验，建立该产品的细菌内毒素检查方法，并对其有效性进行评价，确保检测方法的专属性、灵敏度，保证检测结果可符合质量标准要求。 3.验证小组人员组成及职责： 3.1验证小组由以下部门人员组成：质量部、QC、生产部。 3.2 验证小组组成及职责列表
4 验证依据 《中华人民共和国药典》2015版1143 细菌内毒素检查法 5.验证前准备 5.1验证人员培训：验证报告起草人有责任在方案批准后（且在验证实施前）对本次验证相关人员进行培训。培训人员记录见附件1。 5.2 确认仪器仪表设施经过确认和校验，并填写确认记录。 6 验证的实施 6.1实验材料及用具 6.1.1电子天平 6.1.2. 电热干燥箱