HS1108·0-00盐酸大观霉素、盐酸林可霉素可溶性粉工艺规程
1 主题内容
本工艺规程规定了盐酸大观霉素、盐酸林可霉素可溶性粉生产全过程的工艺技术、质量、物耗、安全、工艺卫生等内容，经验证合格，符合GMP规范要求。本工艺规程具有技术法规作用。
2 适用范围
本工艺规程适用于盐酸大观霉素、盐酸林可霉素可溶性粉生产全过程，是各部门共同遵循的技术准则。
3 引用标准：
《中国兽药典》2005年版一部
4 职责
生产车间工艺员：负责本工艺规程的编写。
生产部、质量部经理：负责本工艺规程的审核。
总经理：负责对本工艺规程批准。
各级生产质量管理人员及操作人员：执行本工艺规程。
QA、生产质量管理人员：负责对本工艺规程执行情况进行监督管理。
5 正文
5.1 产品名称及剂型：
法定名称：盐酸大观霉素、盐酸林可霉素可溶性粉
汉语拼音名：Yansuan Daguangmeisu Yansuan Linkemeisu Kerongxingfen
英文名：Spectinomycin Hydrochloride and Lincomycin Hydrochloride Soluble Powder 剂型：本品为可溶性粉剂
5.2 产品概述：
5.2.1 性状：本品为白色或类白色粉末。
5.2.2 主要成分：盐酸大观霉素、盐酸林可霉素。
5.2.3 类别：抗原虫药。
5.2.4 规格：100g：大观霉素40g与林可霉素20g
5.2.5 包装规格：100g/袋×10袋/桶×6桶/件
5.2.6 贮藏：密闭，在干燥处保存。
5.4 处方及处方依据：
5.4.1
5.4.2 处方依据：
《中国药兽典》2005年版一部。
5.5 工艺流程图：工艺流程图见附图1
5.6 工艺条件及生产过程：
5.6.1 生产前准备：
各岗位生产前先检查清洁、清场情况，有清场合格证，生产所用设备、容器有清洁状态标志，有该品种的批生产指令及相应配套文件，生产所需物料准备齐全。然后检查水、电是否正常，空转设备看设备运行是否正常。配料岗位使用的计量器具与称量范围相适应，并在检定有效期内。5.6.2领料：
按要求领料，领入生产车间的原辅料、包材有合格检验报告书。领料人仔细核对其品名、批号、数量与领料单相符，质量符合要求，印刷性标示材料、使用说明书除了以上检查外，还须检查文字内容、色泽、大小尺寸与标准实样一致。操作人员在领料时，也须按上述要求仔细核对后方可领料。并履行相关交接手续。
5.6.3干燥（水分超标时进行）。
5.6.3.1 干燥前检查：
干燥岗位操作人员按规定程序进入干燥室后，检查干燥室是否有清场合格证，烘箱是否清洁并能正常运行；然后从物料暂存间领取待干燥的物料。
5.6.3.2检查完毕并符合要求后，将需要干燥的物料均匀摊布于烘盘上，每烘盘以1.5~2cm为宜，不宜过厚以免造成干燥困难或干燥不透。
5.6.3.3 物料摊布好以后将烘盘送入烘箱，自上而下排列，全部送入烘箱后关闭烘箱门，设定温度、时间进行干燥，干燥温度为65℃。干燥时间随原辅料湿度不同而变。
5.6.3.4 烘干后待温度降至室温后开始收料，将物料装入干净、干燥的盛装容器中，并贴上盛装单，标明品名、数量、批号等相关信息，计算物料平衡。完毕后转入下道工序。
5.6.3.4.5清场：
按《清洁、清场管理程序》对设备、操作间和器具进行清洁，清场完毕后由QA检查员检查并及时填写清场记录，检查合格后QA检查员发清场合格证正副本，正本贴于本批，副本贴于下一批。
5.6.4 筛粉
5.6.4.1 操作前检查：
检查筛粉室是否取得清场合格证，粉碎机及振荡筛是否清洁并空转设备以查看是否能正常运行，有无异常声响；检查干燥工序或领料工序交来物料的品名、数量、批号等无误后开始准备筛粉。
5.6.4.2原辅料分别进行筛粉，具体按《30B型粉碎机操作规程》及《ZS-350型振荡筛操作规程》进行操作，筛网为五号筛。
5.6.4.3粉碎好的物料分别装入干净的容器中，计算物料平衡97.0~100.0%，贴上盛装单标明物料品名、数量、批号及所处的状态等，转入下道工序。
5.6.4.4清场：
按《清洁、清场管理程序》对设备、操作间和器具进行清洁，清场完毕后由QA检查员检
查并及时填写清场记录，检查合格后QA检查员发清场合格证正副本，正本贴于本批，副本贴于下一批。
5.6.5配料
5.6.5.1生产前准备：
按清场标准检查操作间，合格后方可生产。
5.6.5.2领料：
按批生产指令和《物料领取管理程序》领取本批生产量所需原辅材料。
5.6.5.3配料：
将干燥后的原辅料按投料处方分别称量，称量时有一人称量，有一人复核，称量后，将配好的物料放入物料暂存室摆放，并做好标签，标明品名、批号、规格、数量、生产日期。
5.6.5.4清场：
按《清洁、清场管理程序》对设备、操作间和工器具进行清洁，清场完毕后由QA检查员检查并及时填写清场记录，检查合格后QA检查员发清场合格证正副本，正本贴于本批，副本贴于下一批。
5.6.6总混：
5.6.6.1 混合前检查：
检查混合间是否取得清场合格证，混合机是否清洁并能正常运行；检查上道工序交来的物料是否贴有盛装单并准确无误；检查完毕后准备混合。
5.6.6.2 混合时按等量递增法进行操作：
盐酸大观霉素、盐酸林可霉素一次倒入，葡萄糖分三次加入：第一次加入葡萄糖总量的1/4，混合5分钟均匀后再加入葡萄糖原总量的1/2，混合15分钟均匀后再将剩余的葡萄糖送入混合机，再混合20分钟。要求混合物料的总量不超过混合机容量的2/3。
5.6.6.3 混合时应严格按照混合机操作规程进行操作。
5.6.6.4计算物料平衡97.0~100.0%。混合好的物料装入干净容器中贴上盛装单转入中转站，由中转站人员通知化验室取样进行半成品检验。
5.6.6.5清场：
按《清洁、清场管理程序》对设备、操作间和工器具进行清洁，清场完毕后由QA检查员检查并及时填写清场记录，检查合格后QA检查员发清场合格证正副本，正本贴于本批，副本贴于下一批。
5.6.7 内包装
5.6.7.1生产前准备：
按清场标准检查操作间，合格后开机试运行，正常后停机待料。
5.6.7.2领料：
领料人从中转站领取物料，领取时核对物料名称、规格、批号、重量，并重新称量，核对无误后领回，由交接双方在记录上签字。领料人按《物料发放管理程序》在仓库领取铝塑复合包装袋，领取时核对包装袋的品名、规格、批号、数量，所用内包装材料必须有检验报告书，检验合格后方可使用，并由专人领取，专人计数发放。核对无误后领回，由交接双方在记录上签字。
5.6.7.3内分装：
事先开启多功能薄膜封口机，用铝塑复合袋按《粉/散/预混剂车间内分装岗位SOP》、《多功能薄膜封口机使用及维护保养SOP》进行操作，当生产出的成品装量，外观质量合格后，正式开始生产，随时监测装量差异，封口情况，每20分钟检查一次平均装量，注意观察，发现封口质量和装量不合格的及时停机检查，确保产品质量。
5.6.7.4将生产完毕的包装袋放入周转箱中，把在分装过程中出现的漏袋、起褶、封口不严的不
合
格包装袋检出，放入不合格品区，并及时处理。
5.6.7.5本批物料分装完毕后，写好标签，标明品名、规格、批号、数量，附在周转箱上，转入
外
包装间，由交接双方在记录上签字，计算物料平衡，并及时填写批生产记录。
5.6.7.6清场：
按《清洁、清场管理程序》对设备、操作间和器具进行清洁，清场完毕后由QA检查员检查并及时填写清场记录，检查合格后QA检查员发清场合格证正副本，正本贴于本批，副本贴于下一批。
5.6.8外包装
5.6.8.1生产前准备：
按清场标准检查操作间，合格后方可生产。
5.6.8.2领料：
按批包装指令和《物料领取管理程序》领取本批生产量所需包装材料。所用外包装材料必须有合格检验报告书，并由专人领取，专人计数发放。外包装岗位领料人员与内分装岗位人员进行原料交接，交接时按标签核对品名、批号、规格、数量，核对无误后领回由交接双方在记录上签字。
5.6.8.3包装：
包装规格 100g／袋×10袋／桶×6桶/件
检查合格的包装袋方可进行包装，检查产品批号、生产日期、有效期至和操作者编号，合格后方可进行包装，每6桶装入一大箱，将合格证放入箱内，放上垫板，用封口胶封箱。
5.6.8.4入库：
生产结束及时寄库，检验合格后，在纸箱内放入合格证，办理入库手续。将装好箱的兽药转入成品库，交接双方核对品名、规格、批号、数量，核对无误后交接双方在入库单上签字。
5.6.8.5本批包装完毕，将余下的印有批号的包材销毁，其余的包材返回包材库，将不合格品在QA检查员的监督下销毁。
5.6.8.6清场：
按《清洁、清场管理程序》对操作间进行清洁，清场完毕后由QA检查员检查并及时填写清场记录，检查合格后QA检查员发清场合格证正副本，正本贴于本批，副本贴于下一批。
5.7质量监控
5.7.1 按生产工序设置监控点，不得遗漏。各监控点如下：
5.7.1.1配料
——称量准确，与生产指令一致。
5.7.1.2总混
——总混时间40分钟。
5.7.1.3半成品内控质量标准
——粒度：应全部通过5号筛。
——含量：应为标示量的95.0%~105.0%。
——性状、溶解性应符合规定。
——水分应≤8.5％。
5.7.2监控内容
5.7.2.1开工前及生产结束后，重点监控人、机、料、卡，要求符合工艺标准。清洁状态达到要求；物料数量、质量、标记、贮存条件及管理符合要求；设备及计量器具须处于完好状态，并有状态标记，计量器具有检定合格证并在有效期内；相应的生产记录须齐全。达到规定要求，方可签字允许生产或判定清场合格。
5.7.2.2生产过程重点监控工艺规程和岗位SOP的贯彻执行情况，生产现场管理须有序规范，状态标记须齐全、正确，批生产记录须及时填写，各工序中间体的质量须达到标准。对物料放行作出判定，为批产品审核提供依据。
5.7.4 监控执行的SOP、管理程序及编号：
《粉剂/散剂/预混剂车间工艺查证SOP》 HS1309·009-00
《粉剂/散剂/预混剂配料、粉碎过筛工序生产监控SOP》 HS1309·017-00
《粉剂/散剂/预混剂车间总混工序生产监控SOP》 HS1309·019-00
《粉剂/散剂/预混剂内分装工序生产监控SOP》 HS1309·020-00
《粉剂/散剂/预混剂外包装工序生产监控SOP》 HS1309·021-00 5.8 质量标准：
5.8.1 原辅料质量标准（见表1）
表1
5.8.2 半成品内控质量标准（见表2）
表2
5.8.3 成品内控质量标准（见表3）
表3
5.8.4 包装材料质量标准（见表4）
表4
5.9.1 300袋产品物料消耗定额（见表5）
5.10 主要生产设备（见附表）
5.11技术安全和劳动保护
5.11.1传动设备安全保护
5.11.1.1传动设备起动前先检查继电器时间设定情况、运行标志等确认无误后，再按电钮启动。
5.11.1.2不可用手接触传动部位，清理机器或排除故障、注油必须停机进行，清洗机器必须用
镊
子和毛刷。
5.11.1.3修理机器时，应首先停机拉下电闸，不准一人检车，另一人启动电机，以防发生人身
事
故。
5.11.1.4传动部分的防护罩（门）必须关好，操作者必须戴好工作帽。
5.11.2电器设备安全保护
5.11.2.1应注意防潮，严禁用湿手触及或用水冲洗电器设备。
5.11.2.2一切电器设备发生故障时必须找电工进行检修，如发现电器设备有焦糊味、冒火花时，应立即拉下电闸找电工修理。
5.11.2.3有加热升温部分的电器设备，禁止用手触摸，防止烫伤，压伤。
5.11.3环境技术安全要求
5.11.3.1车间根据各工种需要，配给各岗位工作服，手套，口罩等劳动保护用品。
5.11.3.2工作岗位及通道应有足够的照明设备。
5.11.3.3车间走廊过道，严禁堆积物品。
5.11.3.4机器设备及工作台的布置应便于操作。
5.11.4安全防火
5.11.4.1车间内各工作室、操作间一律禁止吸烟。
5.11.4.2各工作岗位的灭火器材和消防器材，必须放在固定地点，不准随意搬动。
5.11.4.3电灯、电器和电源由专人看管。
5.11.5生产质量安全
5.11.5.1称量投料时应双人进行，一人称量，一人复核。
5.11.5.2领取各种包装材料时，应按标准样张进行核对。
5.11.5.3生产中使用的物料领用时应仔细核对。
5.11.5.4生产过程中发现有可能影响产品质量的任何情况都应立即向车间反映及QA检查员报
告。
5.12一般生产区工艺卫生及工艺纪律
5.12.1一般生产区工艺卫生
5.12.1.1进入一般生产区的工作人员，必须经过体检，有健康证，每年进行一次身体健康检查。
5.12.1.2生产需要的工具、用品先用饮用水清洗方可带入。
5.12.1.3清洁工具应按要求分别存放，使用后立即清洗，分别存放各区专用。
5.12.1.4工作服每三班洗涤、洗干净后自然风干，然后按编号整理好放入衣袋中待用。
5.12.1.5同一品种生产7天以上，每7天处理一次。将天棚、四壁、门窗、地面用饮用水、擦
洗。
5.12.1.6更换品种、规格时，必须将天棚、四壁、门窗、地面用饮用水擦净。接触兽药的容器、 器件充分清洗后，凉干。
5.12.2. 一般生产区工艺纪律
5.12.2.1工作服、口罩放在更衣室固定位置，不得带出室外。
5.12.2.2进入一般生产区的人员，穿戴好工作服和工作鞋、戴好口罩，洗手后方可进入。 5.12.2.3进入一般生产区的人员不得化装和佩带饰物。 5.12.2.4生产区不得存放非生产物品和个人杂物。
5.12.2.5室内生产时要动作轻、稳，以保持室内肃静、操作人员工作时不得任意出入。 5.12.2.6进入一般生产区人员一律遵守该制度。 5.12.3包装室的工艺卫生和工艺纪律
5.12.3.1操作人员进入岗位，必须穿戴好工作服。
5.12.3.2地面、门窗、四壁、机后、操作台要保持清洁无尘。 5.12.3.3包装材料、成品要按指定位置整齐摆放。 5.13工序收率计算、物料平衡 5.13.1工序收率计算：
收率范围
———总混 收率（97.0～100.0%）
———内分装 收率（97.0～100.0%）
———外包装 收率（97%以上） 5.13.2物料平衡
5.13.2.1各工序物料平衡计算
理论值：按照所用的物料(包装材料)量在生产中无任何损失或差错的情况下得出的最大量。 实际值：为生产过程实际产出量。包括：本工序产出量、收集的废品、生产中取样量(检品)以及 丢弃的其他不合格物料(如捕尘系统、管道系统中收集的废弃物)等。
计算公式：
5.13.2.2物料平衡率
总混：
%
100
?
+
+
上批剩余药粉量
转入混合药粉量
废弃物料量
混合后药粉总量
97.0-100.0%
内分装：
97.0-100.0%
外包装：
5.13.3 总平衡率：
成品率计算公式
应为97%以上。
5.14劳动组织、岗位定员
5.14.1岗位定员
%
100
)
(
(%)×
理论袋数
袋
成品入库量
成品率=
附表1
主要设备一览表及主要设备生产能力
附录：
常用理化常数、换算表
A.名词解释：
密闭：系指将容器密闭，防止尘土及异物混入。
密封：系指将容器密封，以防止风化、吸潮、挥发或异物进入。
熔封或严封：系指将容器熔封或用适宜材料封严，以防止空气与水分的侵入并防止污染。B.法定计量单位，国际符号含义
a)A2.1 长度：以m(米)表示，或以其分数单位表示
米 m 分米 dm
厘米 cm 毫米 mm
微米μm纳米 nm
1m=10dm 1dm=10cm 1cm=10mm 1mm=103μm
b)A2.2 质（重）量
千克（公斤）kg 克 g
毫克mg 微克μg
1kg=1000g 1g=1000mg 1mg=1000μg
c)A2.4 压力
以Pa(帕)或Kpa（千帕）表示
1atm(标准大气压)＝760mmHg=101.3Kpa
1KPa=1000Pa 1mmHg=133.322Pa
d)A2.5 百分比：
百分比用符号“％”表示；纯度百分比系指重量的比例，溶液百分比系指溶液100ml中含有
溶质若干g。
％（g/g）表示100g中含有若干g
% (ml/ml)表示100ml中含有若干ml
% (ml/g)表示100g中含有若干ml
% (g/ml)表示100ml中含有若干g
C.温度以“℃”表示
水浴温度，除别有规定外，均指98－100℃
热水系指70－80℃
室温系指10－30℃
D.阴凉处系指不超过20℃，凉暗处系指避光并不超过20℃，冷处系指2－10℃。
（注：本资料素材和资料部分来自网络，仅供参考。请预览后才下载，期待你的好评与关注！）
盐酸克林霉素合成工艺说明书
克林霉素的合成 工艺设计 设计题目：克林霉素的合成工艺设计（十二） 组员：徐文涛王严磊吕功勋彭峰彭颖张盟专业班级：制药10-2班 指导老师：姚日升、王淮老师
设计时间：2012.02.23-2012.03.08 克林霉素合成工艺说明书 0前言 0.1克林霉素简介 抗生素类药物。为林可霉素的衍生物，自1970年在我国上市。其用途主要用来对抗引起的各种感染性疾病。在应用中最常见的不良反应：过敏反应，注射局部刺激和肝功能异常，最严重的是伪膜性肠炎（PMC）。 其结构式为 通用名称：克林霉素 英文名称：Clindamycin 英文别名：Chlorodeoxylincomycin Hydrochloride、Cleocin、Clindamycin Hydrochloride 汉语拼音：Kelinmeisu Linsuanzhi Zhusheye 中文别名：林大霉素、氯洁霉素、氯林可霉素、氯林肯霉素、氯林霉素、盐酸克林霉素、盐酸氯洁霉素 CAS NO. 18323-44-9 EINECS 242-209-1 分子式 C18H33CLN2O5S 分子量 424.98
适应症1.本品适用于革兰氏阳性菌引起的下列各种感染性疾病：(1)扁桃体炎、 克林霉素氯化钠注射液 化脓性中耳炎、鼻窦炎等。(2)急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、肺炎、肺脓肿和支气管扩张合并感染等。(3)皮肤和软组织感染：疖、痈、脓肿、蜂窝组织炎、创伤和手术后感染等。(4)泌尿系统感染：急性尿道炎、急性肾盂肾炎、前列腺炎等。(5)其它：骨髓炎、败血症、腹膜炎和口腔感染等。2.本品适用于厌氧菌引起的各种感染性疾病：(1)脓胸、肺脓肿、厌氧菌引起的肺部感染。(2)皮肤和软组织感染、败血症。(3)腹内感染：腹膜炎、腹腔内脓肿。(4)女性盆腔及生殖器感染：子宫内膜炎、非淋球菌性输卵管及卵巢脓肿、盆腔蜂窝组织炎及妇科手术后感染等. 1 工艺概述 任务书中给定的合成路线是以林可霉素为起始原料，先后经过Vilsmeier 试剂合成和氯化/醇合成盐两步反应将林可霉素制成克林霉素，其反应方程式为： Vilsmeier 试剂合成 DMF+Cl 3C O C O O CCl 3 N + C Cl H +Cl 3C O C O O C OH Cl Cl 氯化/醇合成盐 N=C Cl H + + DMF 1,2-dichlorethane/BHT Et 首先DMF 和三光气反应合成Vilsmeier 试剂，然后将得到的Vilsmeier 试剂与林可霉素、1，2—二氯乙烷反应生成克林霉素，产率为90%。 2 工艺设计 其工艺流程框图如下：
盐酸林可霉素注射液
盐酸林可霉素注射液 【药品名称】 通用名称：盐酸林可霉素注射液 英文名称：Lincomycin Hydrochloride Injection 汉语拼音：Yansuan Linkemeisu Zhusheye 【成份】盐酸林可霉素。化学名称：6-(1-甲基-反-4-丙基-L-2-吡咯烷甲酰氨基)-1-硫代-6,8-二脱氧-D-赤式- -D-半乳辛吡喃糖苷盐酸盐一水合物。 【适应症】： 用于猪、牛等母畜产前、产后细菌性疾病和支原体感染，如子宫内膜炎、阴道炎、支原体肺炎、链球菌病、传染性胸膜肺炎、乳腺炎、巴氏杆菌病、大肠杆菌病、沙门氏菌病等、临床具体 表现如下： 1、产后败血病（产褥热）：体温急速升高，达40—41.5℃，精神沉郁、食欲减退或废绝，两耳、四肢发凉，行动迟缓或卧地不起，从阴道流恶臭的褐色液体，常发下痢。 2、母畜产后恶露不净、胎衣不下、子宫内膜炎、乳房炎（缺乳）、阴道炎、体质虚弱、长期不发情或屡配不孕等产科疾病，以及受邪风导致的感冒、发热症。 3、通过母猪注射用药过奶或仔猪直接用药防治：仔猪黄白痢，水肿病、断奶仔猪肠道综合症及风寒感冒。 4、传染性胸膜炎、败血性链球菌病、重症恶性呼吸道感染。 5、特别对青霉素类、头孢类、庆大霉素、泰乐菌素、泰妙菌素、磺胺药、氟苯尼考已经耐药的菌株使用本品依然有显著疗效。 【用法用量】： 肌内或静脉注射：一次量，每1kg体重0.15ml，一日一次，重症头天使用2次，连用2—3日，静脉注射用生理盐水稀释后缓慢注射。子宫灌注：用本品10ml溶于50—100ml生理盐水中灌注， 一日1一次，连用3日。 【通用名】盐酸林可霉素注射液 【主要成份】林可霉素、克林霉素、左氧沙星、牛磺酸、蜂胶内脂、胃蛋白肽等。 【适应症】用于猪、牛、母畜产前、产后细菌性疾病和支原体感染，如子宫内膜炎，阴道炎、 支原体肺炎、链球菌病、传染性胸膜肺炎、乳腺炎、巴氏杆菌病、大肠杆菌病、 沙门氏菌病等；对已经耐药的菌株依然有显著疗效。临床表现： 1.产后败血症（产褥热）：体温急速升高，达40～41.5℃，精神沉郁、食欲减退或废 绝，两耳、四肢发凉，行动迟缓或卧地不起，从阴道流恶臭的褐色液体，常发下 痢。 2.母畜产后恶露不净、胎衣不下、子宫内膜炎、乳房炎（缺乳）、阴道炎、体质
第三章物料衡算
第三章物料衡算 第一节概述 一、物料衡算的作用和任务 物料衡算是医药工艺设计的基础，根据所需要设计项目的年产量，通过对全过程或者单元操作的物料衡算计算，可以得到的单耗(生产1Kg产品所需要消耗的原料的Kg数)、副产品量以及输出过程中物料损耗量以及“三废”生成量等，使设计由定性转向定量。 在制药过程中经常遇到有关物料的各种数量和质量指标，如“量”(产量、流量、消耗量、排出量、投料量、损失量、循环量等)；“度”(纯度、浓度、分离度等)，“比”(配料比、循环比、固液比、气液比、回流比等)；“率”(转化率、单程收率、产率、回收率、利用率等)等。这些量都与物料衡算有关，都影响到实际上的物料平衡。 因此，物料衡算是制药生产(及设计)的基本依据，是衡量制药生产(以及任何生产)经济效果的基础，对改进生产和指导设计具有重大意义。 二、物料衡算的类型 在医药生产中，我们按照物质的变化过程来分，可以将物料衡算分为两类： 一类是物理过程的物料衡算，即在生产系统中，物料没有发生化学反应的过程，它所发生的只是相态和浓度的变化，这类物理过程在医药工业中主要体现在混合过程和分离过程。如流体输送、吸附、结晶、过滤、干燥、粉碎、蒸馏、萃取等单元操作。 图3-1盐酸林可霉素结晶过程物料衡算 另一类是化学过程的物料衡算，即由于化学反应，原子与分子之间形成新的化学键，从而形成完全不同的新物质的过程。在进行计算时候，经常用到组分平衡和化学元素平衡，特别是当化学反应计量系数未知或很复杂以及只有参加反应的各物质的化学分析数据时，用元素平衡最方便，有时甚至只能用该方法才能解决(如非那西丁酰化反应见图3-2)。同时，在化学反应中，还涉及化学反应速率、转化率、产物收率等因素。
盐酸林可霉素注射液说明书(word版)
盐酸林可霉素注射液说明书 【药品名称】 通用名：盐酸林可霉素注射液 英文名：Lincomycin Hydrochloride Injection 汉语拼音：Yansuan Linkemeisu Zhesheye 【成份】 本品的主要成分为盐酸林可霉素。 化学名称：6-(1-甲基-反-4-丙基-L-2-吡咯烷甲酰氨基)-1-硫代-6,8-二脱氧-D-赤式-α-D-半乳辛吡喃糖苷盐酸盐—水合物。 化学结构式： 分子式：C18H34N2O6S·HCl·H2O 分子量：461.02 Cas No：154-21-2 辅料：苯甲醇、注射用水。 【性状】本品为无色的澄明液体。 【适应症】 本品适用于敏感葡萄球菌属、链球菌属、肺炎链球菌及厌氧菌所致的呼吸道感染、皮肤软组织感染、女性生殖道感染和盆腔感染及腹腔感染等，后两种病种可根据情况单用本品或与其他抗菌药联合应用。此外有应用青霉素指征的患者，如患者对青霉素过敏或不宜用青霉素者本品可用作替代药物。 【规格】按C18H34N2O6S·HCl计算2ml：0.6g 【用法用量】 肌内注射：成人一日0.6～1.2g，小儿每日按体重10～20mg/kg,分次注射。静脉滴注：一般成人一次0.6g，每8小时或12小时1次，每0.6g溶于100～200ml输液中，滴注1～2小时。小儿每日按体重10～20mg/kg。需注意静脉滴注时每0.6g溶于不少于100ml的溶液中，滴注时间不少于1小时。婴儿小于4周者不用。 【不良反应】 1．胃肠道反应：恶心、呕吐、腹痛、腹泻等症状；严重者有腹绞痛、腹部压痛、严重腹泻（水样或脓血样），伴发热、异常口渴和疲乏（假膜性肠炎）；腹泻、肠炎和假膜性肠炎可发生在用药初期，也可发生在停药后数周。 2．血液系统：偶可发生白细胞减少、中性粒细胞减低、中性粒细胞缺乏和血小板减少，再生障碍性贫血罕见。 3．过敏反应：可见皮疹、瘙痒等，偶见荨麻疹、血管神经性水肿和血清病反应等，罕有表皮脱落、大疱性皮炎、多形红斑和S-J综合征的报道。 4．偶有应用本品引起黄疸的报道。 5．快速滴注本品时可能发生低血压、心电图变化甚至心跳、呼吸停止。 6．静脉给药可引起血栓性静脉炎。 【禁忌症】 1.对林可霉素和克林霉素有过敏史的患者禁用。 2.本品含苯甲醇，禁止用于儿童肌肉注射。
HS1108·0-00盐酸大观霉素、盐酸林可霉素可溶性粉工艺规程
1 主题内容 本工艺规程规定了盐酸大观霉素、盐酸林可霉素可溶性粉生产全过程的工艺技术、质量、物耗、安全、工艺卫生等内容，经验证合格，符合GMP规范要求。本工艺规程具有技术法规作用。 2 适用范围 本工艺规程适用于盐酸大观霉素、盐酸林可霉素可溶性粉生产全过程，是各部门共同遵循的技术准则。 3 引用标准： 《中国兽药典》2005年版一部 4 职责 生产车间工艺员：负责本工艺规程的编写。 生产部、质量部经理：负责本工艺规程的审核。 总经理：负责对本工艺规程批准。 各级生产质量管理人员及操作人员：执行本工艺规程。 QA、生产质量管理人员：负责对本工艺规程执行情况进行监督管理。 5 正文 5.1 产品名称及剂型： 法定名称：盐酸大观霉素、盐酸林可霉素可溶性粉 汉语拼音名：Yansuan Daguangmeisu Yansuan Linkemeisu Kerongxingfen 英文名：Spectinomycin Hydrochloride and Lincomycin Hydrochloride Soluble Powder 剂型：本品为可溶性粉剂 5.2 产品概述： 5.2.1 性状：本品为白色或类白色粉末。 5.2.2 主要成分：盐酸大观霉素、盐酸林可霉素。 5.2.3 类别：抗原虫药。 5.2.4 规格：100g：大观霉素40g与林可霉素20g 5.2.5 包装规格：100g/袋×10袋/桶×6桶/件
5.2.6 贮藏：密闭，在干燥处保存。 5.4 处方及处方依据： 5.4.1 5.4.2 处方依据： 《中国药兽典》2005年版一部。 5.5 工艺流程图：工艺流程图见附图1 5.6 工艺条件及生产过程： 5.6.1 生产前准备： 各岗位生产前先检查清洁、清场情况，有清场合格证，生产所用设备、容器有清洁状态标志，有该品种的批生产指令及相应配套文件，生产所需物料准备齐全。然后检查水、电是否正常，空转设备看设备运行是否正常。配料岗位使用的计量器具与称量范围相适应，并在检定有效期内。5.6.2领料： 按要求领料，领入生产车间的原辅料、包材有合格检验报告书。领料人仔细核对其品名、批号、数量与领料单相符，质量符合要求，印刷性标示材料、使用说明书除了以上检查外，还须检查文字内容、色泽、大小尺寸与标准实样一致。操作人员在领料时，也须按上述要求仔细核对后方可领料。并履行相关交接手续。 5.6.3干燥（水分超标时进行）。 5.6.3.1 干燥前检查： 干燥岗位操作人员按规定程序进入干燥室后，检查干燥室是否有清场合格证，烘箱是否清洁并能正常运行；然后从物料暂存间领取待干燥的物料。 5.6.3.2检查完毕并符合要求后，将需要干燥的物料均匀摊布于烘盘上，每烘盘以1.5~2cm为宜，不宜过厚以免造成干燥困难或干燥不透。 5.6.3.3 物料摊布好以后将烘盘送入烘箱，自上而下排列，全部送入烘箱后关闭烘箱门，设定温度、时间进行干燥，干燥温度为65℃。干燥时间随原辅料湿度不同而变。 5.6.3.4 烘干后待温度降至室温后开始收料，将物料装入干净、干燥的盛装容器中，并贴上盛装单，标明品名、数量、批号等相关信息，计算物料平衡。完毕后转入下道工序。 5.6.3.4.5清场： 按《清洁、清场管理程序》对设备、操作间和器具进行清洁，清场完毕后由QA检查员检查并及时填写清场记录，检查合格后QA检查员发清场合格证正副本，正本贴于本批，副本贴于下一批。 5.6.4 筛粉 5.6.4.1 操作前检查：
盐酸林可霉素可溶性粉(兽药)
【品牌】：中农 【货号】：QY001 【通用名称】：盐酸林可霉素可溶性粉 【商品名称】：肠快克 【主要成分】：盐酸林可霉素 【规格】：10% 【包装】：100g/瓶 【批准文号】：兽药字（2012）010266081 【休药期限】：猪、鸡5日 【产品性状】：本品为白色或类白色粉末。 【贮藏】：密封，干燥处保存 【不良反应】：本品具有神经肌肉阻断作用。 【注意事项】：对本品过敏或已感染念珠菌的动物禁用。蛋鸡产蛋期禁用。 【生产企业】：北京中农华正兽药有限责任公司 【适应症】 1、用于治疗猪和鸡的革兰氏阳性菌感染，如猪痢疾、鸡坏死性肠炎等。亦可用于鸡和猪的支原体感染。 2、主要用于链球菌、支原体肺炎、化脓性关节炎等引起的高烧不退、食欲废绝、喜喝脏水、全身发红或有出血点、关节肿大、跛行、呼吸困难、鼻眼有分泌物、耳尖和四肢末端以及腹下出现蓝紫斑点或发绀、目赤红肿、卧地不起、极度衰竭等。 3、对猪的副嗜血杆菌、传染性胸膜肺炎、萎缩性鼻炎、猪肺疫等引起的体温升高、精神不振、全身震颤、呼吸困难、咳嗽、口鼻流出泡沫样带血色的分泌物、耳廓发蓝或发紫、厌食消瘦、后肢关节肿大等疗效确切。 4、对仔猪黄白痢，仔猪水肿病，传染性胃肠炎，流行性腹泻等均有特效。 5、对母畜产前、产后各种炎症引起的食欲减退，子宫内膜炎，乳房炎，产后无乳症，抗病力下降等有极好疗效。 6、可用于各种外伤性脓疮、传染性口蹄溃烂、创伤感染等。 【用法用量】 以林可霉素计。 混饮：每1L水 猪40~70mg，连用7日； 鸡150mg（即本品100g兑水150kg~200kg.连用3~5天）。 【药理作用】 林可胺类抗生素。林可霉素属林可胺类，对革兰氏阳性菌，如葡萄球菌、溶血性链球菌和肺炎球菌作用较强；对厌氧菌，如破伤风梭菌、产气荚膜芽胞杆菌有抑制作用；对支原体的作用较弱；对猪痢疾密螺旋体和弓形体也有一定作用。革兰氏阴性需氧菌通常不敏感。动物内服吸收迅速但不完全，猪内服的生物利用度为20%~50%。部分药物在肝脏代谢，药物原形以及其代谢物经胆汁、尿液和乳汁排出。 --北京中农华正兽药有限责任公司 兽药GMP证书号：（2013）兽药证字143号 兽药生产许可证号：（2013）兽药生产证字01026号
盐酸林可霉素胶囊(0.25g)生产工艺规程
目的：建立盐酸林可霉素胶囊的生产工艺规程。 范围：盐酸林可霉素胶囊的生产。 职责：生产管理部经理、质量管理部经理、车间主任、工艺员、班长、操作工、QA。规程： 1.品名、剂型与处方依据 1.1通用名称：盐酸林可霉素胶囊 汉语拼音： Yansuan Linkemeisu Jiaonang 英文名： Lincomycin Hydrochloride Capsules 1.2剂型：胶囊剂 1.3处方与处方依据项的说明 1.3.1处方（共制成165万粒） 盐酸林可霉素 200kg 硬脂酸镁2kg 1.3.2 处方依据项说明： 药品的生产批文： 批准时间： 质量标准编号：
2.生产工艺流程： ← ↓ → ↓ ← ← ↓ ← → ← → ↓ 一般生产区 三十万级生产区 3.生产工艺操作与工艺技术参数中关键的注意事项： 3.1操作过程与生产过程质量控制 3.1.1配料工序： ● 按SOP-MN/G-001-00原辅料处理岗位标准操作规程要求对主药进行粉碎过40筛处理， 硬脂酸镁过80目筛，放备料间备用。 ● 按SOP-MN/G-007-00总混岗位标准操作规程要求投入原辅料，置于三维混合机中按SOP- EQ/G-009-00 SYH-600型三维混合机标准操作规程总混10分钟，颗粒倒出装桶，贴上中间产品标签，称量交中间站。 ● 按SOP-QA-015-00中间产品取样标准操作规程取样进行检验，符合要求后即可进入下一 工序。 3.1.2填充工序： ● 按SOP-MN/G-008-00胶囊填充岗位标准操作规程要求填充。 ● 注意环境空气的温、湿度，即室温18～26℃左右，湿度50-60%，严格执行SOP- EQ/G-014-00 NJP-1200型全自动胶囊填充机标准操作规程，出现偏差及时调整，以使其
盐酸大观林可霉素可溶性粉说明书
盐酸大观霉素盐酸林可霉素可溶性粉说明书 兽用 【兽药名称】 通用名：盐酸大观霉素盐酸林可霉素可溶性粉 商品名： 英文名：Spectiomycin Hydrochloride and Lincomycin Hydrochloride Soluble Powder 汉语拼音：Yansuan Daguanmeisu Yansuan Linkemeisu Kerongxingfen 【主要成分】大观霉素，林可霉素。 【性状】本品为白色或类白色粉末。 【药理作用】药效学本品对多种革兰氏阴性杆菌，如大肠杆菌、沙门氏菌、志贺氏菌、变形杆菌等有中度抑制作用。A群链球菌、肺炎球菌、表皮葡萄球菌和某些支原体（如鸡毒支原体、火鸡支原体、滑液支原体、 猪鼻支原体和猪滑膜支原体等）常敏感。草绿色链球菌和金黄色葡萄球 菌多不敏感。铜绿假单胞菌和密螺旋体通常耐药。肠道菌对大观霉素耐 药较广泛，但与链霉素不表现交叉耐药性。药动学内服后仅吸收7%，但在胃肠道内保持较高浓度。皮下或肌内注射吸收良好，约1小时后血 药浓度达高峰。药物的组织浓度低于血清浓度。不易进入脑脊液或眼内，与血浆蛋白结合率不高。药物大多以原形经肾小球滤过排出。 【适应证】用于治疗革兰氏阴性菌、革兰氏阳性菌及支原体感染。 【用法用量】以本品计。混饮：每1L水，禽0.5～0.8 g。连用3～5日【不良反应】（1）大观霉素对动物毒性相对较小，很少引起肾毒性及耳毒 性。但同其他氨基糖苷类一样，可引起神经肌肉阻断作用。（2）林可霉素一大观霉素复方制剂在牛经肠道外注射给药可诱发严重的肺水肿。（3）耳毒性。安普霉素最常引起前庭损害，这种损害可随连续给药的药物积累而加重，并呈剂量依赖性。（4）猫对安普霉素较敏感，常量即可造成恶心。呕吐、流延及共济失调等。（5）神经肌肉阻断作用常由安普霉素剂量过大导致。犬、猫外科手术全身麻醉后，合用青霉素和安普霉素预防感染时，常出现意外死亡，这是由于全身麻醉剂和肌肉松弛剂对神经肌肉阻断有增强作用。（6）长期应用可引起肾脏损害。 【注意事项】仅用于5～7日龄雏鸡。 【休药期】猪21日，鸡7日。 【规格】100 g：大观霉素40g（4000万单位）+林可霉素20g 【贮藏】避光，密闭，在干燥处保存。
淮南经济技术开发区化工集中区
淮南经济技术开发区化工集中区 风险评估
目录 1化工集中区概况 (1) 2周边环境 (2) 3化工集中区企业概况 (4) 4化工集中区及周边配套公用设施 (7) 4.1交通 (7) 4.2供电 (8) 4.3用水 (8) 4.4 供热 (12) 4.5 供气 (12) 4.6 通信 (13) 4.7 消防 (13) 4.8医疗 (14) 5危险源与风险分析 (14) 5.1主要危险源点 (14) 5.2风险分析及可能产生的危害 (15) 6风险分析方法与评估结果 (16) 6.1分析方法(LEC法) (16) 6.2 主要事故类型及危险程度 (17) 6.3 风险评估结果 (19)
1化工集中区概况 化工集中区为淮南经济技术开发区（以下简称经开区）组成部分之一，位于淮南市东部，西接主城区，东濒高塘湖，南临舜耕山，北靠淮河岸，座落于青山绿水之间。 化工集中区于2016年5月11日经淮南市人民政府《淮南市人民政府关于三个化工集中区主导产业功能定位和四至范围的批复》（淮府秘〔2016〕75号）及2018年12月29日《淮南市人民政府关于调整淮南经济技术开发区化工集中区四至范围的批复》（淮府秘〔2018〕201号）批复，化工集中区占地面积约1.5平方公里。化工集中区分新区和老区，化工集中区（老区）占地0.33平方公里，企业行业类别主要为化学原料和化学制品制造业；化工集中区（新区）占地1.23平方公里，新区产业定位为医药化工。 1.化工集中区（老区）：田东路以北、电厂路以南、永兴路以西、皖淮化工厂留守处以东。化工集中区（老区）有安徽德邦化工有限公司、安徽水卫士环保科技有限公司、恒诚制药集团淮南有限公司，三家单位已全部入驻。 2.化工集中区（新区）：分东、西两个片区，西区位于朝阳东路以北，长宁路以南，吉兴路以西，洛河电厂专用铁路线以东，总用地面积约0.34平方公里；东区位于长宁路以北，长富路以南，东兴路以西，华兴路以东，总用地面积约0.89平方公里，化工集中区（新区）实际总用地面积约1.23平方公里。西区仅国药集团国瑞药业有限公司及安徽金盛食品有限责任公司入驻，东区污水处理站正在建
灌封机确认方案
灌封机确认方案xxx药业有限公司
灌封机确认方案 一、目的： 通过对设备确认相关文件的检查、人员的培训及健康情况、仪器仪表校验情况、运行确认（OQ）和性能确认（PQ），以及年月至年月的设备维护保养情况的回顾总结，确保小容量注射液生产过程中使用的灌封机符合兽药GMP（2020年修订）的规定。 二、适用范围： 适用于灌封机的设备确认。 三、职责： 1、确认小组副组长（车间工艺员）、设备部经理负责灌封机确认方案的起草、实施及数据的收集、整理。 2、确认小组组长（车间主任）负责灌封机确认方案的初审、实施。 3、生产经理、生产副总经理负责灌封机确认方案的审核与监督。 4、质保部验证负责人负责指导灌封机确认方案及报告的起草、审核，并协调督促确认方案执行实施。 5、质量受权人负责确认方案及报告的批准。 四、内容： 1、概述： 灌封机产自于上海新威圣制药机械有限公司，于年月日安装在水针车间小容量注射剂车间灌封间内，总共有2台，设备编号分别为，型号为型，生产能力，本机由进瓶、输送、针架、灌液、转瓶、拉丝封口、出瓶和机架等部件组成。外露零件采用不锈钢、防锈镀层和无毒非金属材料，符合GMP要求。该设备主要用来对已清洗、干燥、灭菌过的安瓿瓶灌注液和拉丝封口。型安瓿拉丝灌封机是个灌装针头，自动完成进瓶→理瓶→送瓶→前充气→灌液→后充气→预热→拉丝封口等工序，最后由翻瓶器将安瓿送入出料斗内。缺瓶止灌的机械装置保证无瓶不灌药液。整个灌封过程在C级环境下进行。自上次设备确认批准合格以来运行良好，定期对其进行维护和保养，没有对关键部件进行过更换。为确认其是否仍然能够达到生产要求的技术指标，现按规定周期再次对其进行设备确认并得出结论。 2、风险评估结果： 经风险小组评估，在灌封机确认过程中可能会对产品质量有影响的风险因素如下：将文件不齐全或非有效文本、人员培训及健康情况不符合要求、仪器仪表未经校验或校验不合格、维保不及时、连接管破损、拉丝钳调整不当及自动止灌
配药岗位标准操作规程
配药岗位标准操作规程 1.目的： 建立配药岗位员工的工作规范，保证配药岗位各项工作正确、有序的运行。 2.适用范围： 配药岗位生产操作全过程。 3.职责： 配药岗位员工需掌握本规程并在生产操作中按本规程执行、技术员、车间主任熟悉本规程并对配药岗位员工操作进行监督。 4.备料程序： 4.1原辅料准备的操作方法及有关规定。 4.1.1由车间技术员根据生产计划下达批生产指令，配药组长根据批生产指令、原料报告单、车间结存情况及原辅料包装规格情况开据领料单，车间负责人复核领料单并签字后，交与辅助工领料。 4.1.2接料 a：辅助工将原辅料转入去外包，按照包装规格进行处理： （1）可去外包装的原辅料（如氯化钾原料等双层包装袋物料，或盐酸林可霉素原料等有内包装的桶装物料）：去外皮，用丝光毛巾将内包装外表面擦干净，同时贴物料信息卡：注明物料名称、代码、规格及生产厂家等； （2）不宜去外包装的原辅料（如500g装试剂瓶类单层包装物料，或桶装药用乙醇等液体物料）：用丝光毛巾将外表面擦干净。 b：转入气闸室。在气闸室静放不少于10分钟后，配药人员进入气闸室用粉红色丝光毛巾蘸75%乙醇溶液对原辅料外表面擦拭消毒。气闸室设有黄色警戒线，进入气闸室的人员不得跨越黄色警戒线，配药人员领用物料时不得跨越黄色警戒线，以避免交叉污染。 c：由配药人员对每种物料逐一称量，将其毛重填于物料信息卡后转入暂存处，并根据称量情况建立物料卡。固体物料要离地贮存，不同物料、不同批号要分开整齐摆放。核对领料单、物料信息卡并具有物料合格证。建立物料卡，与物料共同放置，并建立物料台账。 4.1.3填写原料备料计算单以及备料记录： 根据批生产指令的理论投料量和报告单上原料的湿品含量计算本批的应投量： 应投量=理论投料量÷湿品含量；备料量=应投量
盐酸林可霉素内控质量标准
制药GMP管理文件 一、目的：制定盐酸林可霉素的内控标准，规范公司盐酸林可霉素的 采购与使用。 二、适用范围：适用于盐酸林可霉素的采购与验收。 三、责任者：生产部、检验员、仓库保管员 四、正文： 盐酸林可霉素 本品为6-(1-甲基-反-4-丙基-L-2-吡咯烷甲酰氨基)-1-硫代-6,8-二脱氧-D-赤式-a-D-赤式-半乳辛吡喃糖苷盐酸盐-水合物.按无水物计算,含林可霉素(D18H34N2O6S)不得少于82.5% 【性状】本品为白色结晶性粉末;有微臭或特殊臭,味苦. 本品在水或甲醇中易溶,在乙醇中略溶. 【鉴别】(1)在含量测定项下记录的色谱图中,供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致. (2)本品的红外光吸收图谱应与盐酸林可霉素对照品的图谱一致(糊 法). (3)本品的水溶液显氯化物的鉴别反应.
【检查】结晶性取本品少许,依法检查,应符合规定. 酸度取本品,加水制成每一个1ml中含0.1g的溶液，依法测定，PH 值应为3.0～5.5. 溶液的澄清度与颜色取本品5份,各2g,分别加水5ml使溶解,溶液应澄清无色;如显浑浊,与1号浊度标准液比较,均不得更浓;如显色,与黄色或黄绿色1号标准比色液比较,均不得更深. 水分取本品,照水分测定法测定,含水分不得过6.0%. 炽灼残渣不得过0.5%. 细菌内毒素取本品,依法检查,每1mg林可霉素中含内毒素的量应小于0.5EU（供注射用）。 林可霉素B 照含量测定项下的方法测定,林可霉素B的峰面积不得过林可霉素与林可霉素B峰面积之和的5.0%. 【含量测定】照高效液相色谱法测定. 色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以0.05mol/l硼砂溶液（用85%磷酸溶液调节PH值至6.0）-甲醇(4:6)为流动相;检测波长为214nm。理论板数按林可霉素峰计算不低于1500，林可霉素峰与林可霉素B峰的分离度应不小于2.6。林可霉素B 峰为林可霉素峰回路转相对保留时间的0.5～0.7 测定法取本品约50mg,精密称定,置25ml量瓶中,加流动相溶解并稀释至刻度,摇匀,精密量取10ul，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取林可霉素对照品适量，同法测定。按外标法以峰面积计算供试品中C18H34N2O6S的含量。
04盐酸林可霉素注射液工艺规程分则
主要内容与适用范围 1. 本标准在小容量注射剂工艺规程通则的基础上，规定了盐酸林可霉素注射液的处方依据、 原辅料质量标准，包装材料质量标准，半成品的检验方法和控制，成品质量标准等内容。 2. 本标准适用于盐酸林可霉素注射液的生产质量控制及检验。 产品名称、剂型、规格 1. 产品名称： 1.1. 通用名称：盐酸林可霉素注射液 1.2. 汉语拼音：yansuan Linkemeisu Zhusheye 1.3. 英文名：Lincomycin Hydrochloride Injection 2. 剂型：注射剂 3. 规格：2ml：0.2g 2ml：0.6g 4. 性状：本品为无色的澄明液体。 产品处方和依据 1. 处方： 1.1. 2ml：0.6g 盐酸林可霉素300g（活性） 苯甲醇8ml 亚硫酸氢钠3g 活性炭0.1～0.5% 注射用水加至1000ml 1.2.2ml：0.2g 盐酸林可霉素100g（活性） 苯甲醇4ml 亚硫酸氢钠 1.5g 活性炭0.1～0.5% 注射用水加至1000ml
2. 依据： 中国药典2005年版二部 3. 批准文号：(1)2ml ：0.6g 国药准字H37021474 (2)2ml ：0.2g 国药准字H37021475 4. 安瓶质量要求:玻璃瓶应为中性安瓶外观,尺寸,折断力应符合小容量注射剂工艺规程通则. 5. 安瓶精洗：注射用水终端经0.22μm 微孔滤器滤过。 6. 滤器要求:除炭过滤（5μm 钛棒）,粗滤（5μm 钛棒）,保证过滤（0.45μm 聚砜）,精滤（0.22μm 聚砜）. 7. 药液配制 7.1. 根据配制量,向浓配罐内注入配制总量1/2的注射用水,温度控制在90℃,打开进料口盖向 上反放稳妥. 7.2. 向盛有亚硫酸氢钠的桶内注入适量注射用水，以溶解亚硫酸氢钠。 7.3. 启动搅拌电源开关进行搅拌,边搅拌边将称好的苯甲醇加入浓配罐中溶解.待苯甲醇溶解后, 加入溶解好的亚硫酸氢钠,再加入林可霉素,加入溶解的活性炭.注意不要把原料撒在加料口. 7.4. 投完料关闭机械搅拌，用洁净工具在投料罐之处，手工搅拌5分钟（防止浓配罐底原料 堆积结块）。启动机械搅拌，转入机械自动搅拌，搅拌20分钟关闭。 7.5. 关紧所需进料的稀配罐底出料阀门，打开进料口阀门，打开浓配罐底放料口阀门。 7.6. 启动浓配输液泵，将浓配液输送入稀配罐中，药液全部进入稀配罐时关闭输液泵。 7.7. 向清洗球内通入注射用水冲洗浓配罐内壁的残存药液,待冲洗水约总体积的5 1 时,关闭冲洗水, 再找开输送阀将冲洗水打入稀配罐,关闭输送泵.同法再洗涤两次,洗涤水全部输入稀配罐. 7.8. 启动稀配罐搅拌电源，边搅拌边加注射用水至适量时，关闭搅拌。 7.9. 适当控制注射用水阀门，待注射用水加至配制总量时，关闭注射用水阀门。 7.10. 打开夹层进水阀进行降温处理。 7.11 关闭精滤阀,打开回流阀,启动搅拌电源,打开回流泵,让药液通过粗滤器循环15分钟. 7.12. 填写半成品请验单，请化验员取样化验。 7.13. 化验员按取样规程进行取样。半成品PH 值4.5～5.2，含量95.0%～105.0%，成品3.0～ 5.5，含量90.0%～110.0%。 8. 灌封需通氮气，2ml 安瓶装量不少于2.20ml 。 9. 灭菌要求：灭菌温度100℃±1℃，灭菌时间20分钟。 10. 贮藏： 密闭保存。 11. 有效期： 二年。 原辅材料质量标准
盐酸林可霉素检验标准
盐酸林可霉素检验标准 【通用名称】盐酸林可霉素 【其他名称】盐酸林可霉素拼音名：Yansuan Linkemeisu 英文名：Lincomycin Hydrochloride 书页号：2000年版二部－629 C18H34N2O6S.HCl.H2O 461.02 本品为6-(1- 甲基－反-4- 丙基-L-2- 吡咯烷甲酰氨基)-1-硫代-6，8-二脱氧-D- 赤式-a-D-半乳辛吡喃糖苷盐酸盐一水合物。按无水物计算，含林可霉素(C18H34N2O6S) 不得少于82.5％。 【性状】本品为白色结晶性粉末；有微臭或特殊臭;味苦。本品在水或甲醇中易溶，在乙醇中略溶。 【鉴别】(1) 本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集833图）一致。(2) 取本品与林可霉素对照品，分别加流动相制成每1ml 中约含2mg 的溶液，照含量测定项下的高效液相色谱条件进行试验，供试品主峰的保留时间应与对照品主峰的保留时间一致。(3) 本品的水溶液显氯化物的鉴别反应（附录Ⅲ）。 【检查】结晶性取本品少许，依法检查（附录ⅨD），应符合规定。酸度取本品，加水制成每1ml 中含0.1g的溶液，依法测定（附录ⅥH），pH值应为 3.0～5.5。溶液的澄清度与颜色取本品5 份，各2g，分别加水5ml使溶解，溶液应澄清；如显浑浊，与1 号浊度标准液（附录ⅨB）比较，均不得更浓；如显色，与黄色或黄绿色1号标准比色液（附录ⅨA）比较，均不得更深。水分取本品，照水分测定法（附录ⅧM第一法A）测定，含水分不得过6.0％。炽灼残渣不得过0.5％（附录ⅧN）。异常毒性取本品，加氯化钠注射液制成每1ml 中含5mg的溶液，依法检查（附录ⅪC），按静脉注射法给药，应符合规定（供注射用）。细菌内毒素取本品，依法检查（附录ⅪE），每1mg林可霉素中含内毒素的量应小于0.5EU （供注射用）。降压物质取本品，依法检查（附录ⅪG），剂量按猫体重每1kg 注射5mg，应符合规定（供注射用）。林可霉素Ｂ照含量测定项下的高效液相色谱法条件测定，林可霉素Ｂ的峰面积不得过林可霉素与林可霉素Ｂ峰面积之和的5.0％。 【含量测定】照高效液相色谱法（附录ⅤD）测定。色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；0.05mol/L硼砂溶液（用85％磷酸溶液调节pH值至6.0 ）－甲醇(4:6) 为流动相；检测波长为214nm 。理论板数按林可霉素峰计算应不低于1500，林可霉素峰与林可霉素Ｂ峰的分离度应不小于2.6。林可霉素B峰为林可霉素峰相对保留时间的0.5～0.7。测定法取本品约20mg，精密称定，置25ml量瓶中，用适量流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，取10μl 注入液相色谱仪，记录色谱图；另取盐酸林可霉素对照品适
HS1108·0-00盐酸大观霉素、盐酸林可霉素可溶性粉工艺规程
河南华北生科动物药业有限公司第1页共11页 1 主题内容 本工艺规程规定了盐酸大观霉素、盐酸林可霉素可溶性粉生产全过程的工艺技术、质量、物耗、安全、工艺卫生等内容，经验证合格，符合GMP规范要求。本工艺规程具有技术法规作用。 2 适用范围 本工艺规程适用于盐酸大观霉素、盐酸林可霉素可溶性粉生产全过程，是各部门共同遵循的技术准则。 3 引用标准： 《中国兽药典》2005年版一部 4 职责 生产车间工艺员：负责本工艺规程的编写。 生产部、质量部经理：负责本工艺规程的审核。 总经理：负责对本工艺规程批准。 各级生产质量管理人员及操作人员：执行本工艺规程。 QA、生产质量管理人员：负责对本工艺规程执行情况进行监督管理。 5 正文 5.1 产品名称及剂型： 法定名称：盐酸大观霉素、盐酸林可霉素可溶性粉 汉语拼音名：Yansuan Daguangmeisu Yansuan Linkemeisu Kerongxingfen 英文名：Spectinomycin Hydrochloride and Lincomycin Hydrochloride Soluble Powder 剂型：本品为可溶性粉剂 5.2 产品概述： 5.2.1 性状：本品为白色或类白色粉末。 5.2.2 主要成分：盐酸大观霉素、盐酸林可霉素。 5.2.3 类别：抗原虫药。 5.2.4 规格：100g：大观霉素40g与林可霉素20g 5.2.5 包装规格：100g/袋×10袋/桶×6桶/件
5.2.6 贮藏：密闭，在干燥处保存。 5.4 处方及处方依据： 5.4.1 5.4.2 处方依据： 《中国药兽典》2005年版一部。 5.5 工艺流程图：工艺流程图见附图1 5.6 工艺条件及生产过程： 5.6.1 生产前准备： 各岗位生产前先检查清洁、清场情况，有清场合格证，生产所用设备、容器有清洁状态标志，有该品种的批生产指令及相应配套文件，生产所需物料准备齐全。然后检查水、电是否正常，空转设备看设备运行是否正常。配料岗位使用的计量器具与称量范围相适应，并在检定有效期内。5.6.2领料： 按要求领料，领入生产车间的原辅料、包材有合格检验报告书。领料人仔细核对其品名、批号、数量与领料单相符，质量符合要求，印刷性标示材料、使用说明书除了以上检查外，还须检查文字内容、色泽、大小尺寸与标准实样一致。操作人员在领料时，也须按上述要求仔细核对后方可领料。并履行相关交接手续。 5.6.3干燥（水分超标时进行）。 5.6.3.1 干燥前检查： 干燥岗位操作人员按规定程序进入干燥室后，检查干燥室是否有清场合格证，烘箱是否清洁并能正常运行；然后从物料暂存间领取待干燥的物料。 5.6.3.2检查完毕并符合要求后，将需要干燥的物料均匀摊布于烘盘上，每烘盘以1.5~2cm为宜，不宜过厚以免造成干燥困难或干燥不透。 5.6.3.3 物料摊布好以后将烘盘送入烘箱，自上而下排列，全部送入烘箱后关闭烘箱门，设定温度、时间进行干燥，干燥温度为65℃。干燥时间随原辅料湿度不同而变。 5.6.3.4 烘干后待温度降至室温后开始收料，将物料装入干净、干燥的盛装容器中，并贴上盛装单，标明品名、数量、批号等相关信息，计算物料平衡。完毕后转入下道工序。 5.6.3.4.5清场： 按《清洁、清场管理程序》对设备、操作间和器具进行清洁，清场完毕后由QA检查员检查并及时填写清场记录，检查合格后QA检查员发清场合格证正副本，正本贴于本批，副本贴于下一批。 5.6.4 筛粉 5.6.4.1 操作前检查： 检查筛粉室是否取得清场合格证，粉碎机及振荡筛是否清洁并空转设备以查看是否能正常运行，有无异常声响；检查干燥工序或领料工序交来物料的品名、数量、批号等无误后开始准备筛粉。
盐酸大观霉素盐酸林可霉素可溶性粉(2015年版兽药典)
盐酸大观霉素盐酸林可霉素可溶性粉说明书 【兽药名称】 通用名称：盐酸大观霉素盐酸林可霉素可溶性粉 商品名称： 英文名称：Spectinomycin Hydrochloride and Lincomycin Hydrochloride Soluble Powder 汉语拼音：Yansuan Daguanmeisu Yansuan Linkemeisu Kerongxingfen 【主要成分】盐酸大观霉素、盐酸林可霉素 【性状】本品为白色或类白色粉末。 【药理作用】药效学大观霉素属于氨基糖苷类抗生素，对多种革兰氏阴性杆菌，如大肠杆菌、沙门氏菌、志贺氏菌、变形杆菌等有中度抑制作用。对链球菌、肺炎球菌、表皮葡萄球菌和某些支原体（如鸡毒支原体、火鸡支原体、滑液支原体等）敏感。对草绿色链球菌和金黄色葡萄球菌多不敏感。对铜绿假单胞菌和密螺旋体通常耐药。肠道菌对大观霉素耐药较广泛，但与链霉素不表现交叉耐药性。林可霉素类对厌氧菌有良好抗菌活性，如梭杆菌属、消化球菌、消化链球菌、破伤风梭菌、产气荚膜梭菌及大多数放线菌等。林可霉素主要作用与细菌核糖体的50S亚基，通过抑制肽链的延长而影响蛋白质的合成。 药动学大观霉素内服后仅吸收7%，但在胃肠道内保持较高浓度。药物的组织浓度低于血清浓度。不易进入脑脊液或眼内，与血浆蛋白结合率不高。药物大多以原形经肾小球滤过排出。林可霉素内服吸收差，生物利用度为30%～40%。混饲可降低其吸收速度和吸收量。鸡以每千克体重服用本品50mg（溶于饮用水中），连饮7天，在试验期间血浆中林可霉素达0.14μg/ml，而大观霉素的浓度极微，试验7天后，才超过0.1μg/ml。 【药物相互作用】（1）与林可霉素合用，可显著增加对支原体的抗菌活性并扩大抗菌谱。 （2）林可霉素与抗胆碱酯酶药合用可降低后者的疗效。 （3）与红霉素合用有拮抗作用。 【作用与用途】抗生素类药。用于革兰氏阴性细菌、革兰氏阳性细菌及支原体感染。 【用法与用量】以本品计。混饮：每1L水，5～7日龄雏鸡2～3.2g，连用3～5日。 【不良反应】按规定的用法用量使用尚未见不良反应。 【注意事项】仅用于5～7日龄雏鸡。 【休药期】无需制定。 【规格】100g∶大观霉素10g（1000万单位）与林可霉素5g（按C18H34N2O6S计算） 【包装】 【贮藏】密闭，在干燥处保存。 【有效期】 【批准文号】 【生产企业】
林可霉素利多卡因凝胶生产工艺规程
目的：建立林可霉素利多卡因凝胶的生产工艺规程。 范围：林可霉素利多卡因凝胶的生产。 职责：生产管理部、质量管理部、车间主任、班长、工艺员、操作工、QA。规程： 1.品名、剂型与处方依据 1.1通用名称：林可霉素利多卡因凝胶 汉语拼音：Linkemeisu Liduokayin Ningjiao 英文名： Lincomycin Hydrochloride and Lidocaine Hydrochloride Gel 1.2 剂型：凝胶剂 1.3 处方与处方依据项的说明 1.3.1处方：（制成10000瓶量） 盐酸林可霉素 5亿单位 盐酸利多卡因 404g 雷弗奴尔 20g 羟苯乙酯 100g 卡波姆 850g 三乙醇胺 850g 甘油 7500g 乙醇 1000ml 亮蓝 3 g 柠檬黄 1.94 g 香草香精 300ml 纯化水加至 100kg
1.3.2 处方依据项说明： 药品的生产批文： 批准时间： 质量标准编号： 2.工艺流程示意图： 检验 → ↓ → ↓ ← 中间产品检验 → ↓ ↓ ↓ ← 成品检验 3.生产工艺操作要求、工艺技术参数： 3.1配制： 3.1.1配料操作工按照“软膏剂、凝胶剂配制岗位标准操作规程”SOP-MN/Z-（R ）-001-00 规定，在油相缸中加入甘油和处方量1/10量的纯化水，搅拌溶解均匀，抽入到真空乳化机内，与已用纯化水搅拌后浸透24小时的卡波姆混匀。 3.1.2在水相缸中将纯化水加热（85℃以上）溶解处方量的盐酸林可霉素、盐酸利多卡因、 雷弗奴尔，在搅拌条件下，加入用乙醇溶解的处方量的羟苯乙酯。 3.1.3将以上物料抽入到真空乳化机内混和，保持搅拌，另加纯化水至足量，开真空机抽真 空，20分钟后，加入亮蓝和柠檬黄、香草香精，再过5分钟后加三乙醇胺，再开真空机抽真空，搅拌大约5分钟即得。 3.2 中间品检验：检验室按“中间产品取样操作规程”规定，抽取配制好的胶体进行中间
盐酸林可霉素工艺规程
盐酸林克霉素（无菌粉）原料药生产工艺规程 目录 1、适用范围 (2) 2、引用标准 (2) 3、职责 (2) 4、产品名称及剂型 (2) 5、产品概述 (2) 6、生产工艺流程图 (3) 7、工艺过程 (4) 8、物料规格、质量标准 (4) 9、生产工艺和质量控制检查成品质量标准 (4) 10、技术安全与防火 (7) 11、综合利用与“三废”治理 (8) 12、操作工时与生产周期 (8) 13、劳动组织与岗位定员 (8) 14、设备一览表及主要设备生产能力 (9) 15、原材料、动力消耗定额和技术经济指标 (9) 16、物料平衡 (9)
1、适用范围 本规程规定了流感XXXXXXXXX生产全过程的工艺技术、质量、物耗、安全、工艺卫生、环境保护等内容，经验证合格，符合GMP规范要求。本工艺规程具有技术法规作用。本工艺规程适用于流感XXXXXXXXX 的生产全过程，是各部门共同遵循的技术准则。 2、引用标准 《中华人民共和国药典》2005年版（第三部） 《中国生物制品主要原辅材料质控标准》（2000年版） 《药品生产质量管理规范》（1998年修订） 《XXXXXXXXXX制造和检定规程》批准件 3、职责 起草：生技部组织相关专业技术人员负责起草。 审批：技术总监和质量总监审核，总经理批准。 执行：各级生产质量管理人员及操作人员。 4、产品名称及剂型 4.1产品通用名称：注射用盐酸林克霉素 汉语拼音：Yansuan Linkemeisu 商品名：XXXXXXXXX 英文名称：Lincomycin Hydrochloride 4.2剂型：注射用无菌粉 5、产品概述 5.1定义、组成与用途 本品为链菌属链丝菌菌群生长时的产物，即一种林可胺类碱性抗生素。主要通过抵制细菌的蛋白质合成而起作用。 本品适用于链球菌、肺炎球菌和金黄色葡萄球菌等敏感菌所引起的严重感染性疾病的治疗，也可用于青霉素过敏的或临床医师判定为青霉素药物不适用的感染性疾病的治疗。 本品可能导致抗生素所致的伪膜性肠炎的危险，医师在选择本药时就当考虑感染的情况是否有较低毒性药物适用的可能（如红霉素）。 林可霉素不宜用于轻微的细菌感染，也不用于病毒感染。 用于呼吸道感染、骨髓炎、胆道炎、败血症及关节软组织感染。 5.2性状：本品为白色结晶性粉末；有微臭或特殊臭;味苦。 5.3规格：本品规格为每瓶0.5ml。每0.5ml含：