铜绿假单胞菌感染患者治疗方案的优化
140
铜绿假单胞菌感染部位好发于呼吸道、泌尿道、腹部、伤口等，也可自上述部位入侵血液系统，引发全身感染即菌血症[1]。由于铜绿假单胞菌易发生突变，其耐药机制较为复杂且耐药性较强，故临床危重铜绿假单胞菌感染的病死率一直偏高[2]。根据药动学/药效学（PK/PD ）理论，血药浓度大于最低抑菌浓度（MIC ）的持续时间占给药间期百分比（T ＞MIC%）可用于评价时间依赖性抗菌药物的抗菌性能，而T ＞MIC%达到40%～50%时可获得抗菌效果与安全性的平衡[3-4]。此次研究在T ＞MIC%参数指导下，就铜绿假单胞菌感染患者治疗方案的优化策略进行探讨。
1 资料与方法
1.1 一般资料
2015年3月至2017年3月138例药敏检查结果菌株对哌拉西林/他唑巴坦、亚胺培南、阿米卡星等抗菌药物均敏感[5]的铜绿假单胞菌感染患者入组。患者知情同意后随机分为推荐方案组、优化方案组各69例。两组患者均经病原学检查明确单纯铜绿假单胞菌感染，；排除合并真菌感染者、肝肾功能异常者以及既往有哌拉西林/他唑巴坦过敏史者。两组患者年龄、病程、性别、感染类型等基线资料比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。
1.2 治疗方案
两组患者均给予阿米卡星（远大医药有限公司，国药准字H42022045，规格2 mL:0.2 g ）15 mg/kg/d 静滴，1次/日。
推荐方案组采用哌拉西林/他唑巴坦常规推荐治疗方案[6]
，哌拉西林/他唑巴坦（华北制药股份有限公司，国药准字
H20073378，规格1.125 g ）4.5 g 加入100 mLNS 静滴，4次/日，每6 h 给药1次。优化方案组采用T ＞MIC%参数指导，原始给药剂量4.5 g 同推荐方案，药物特性、患者生理状态、细菌特性、滴速等条件不变时，T ＞MIC%的影响变量仅为给药间期，将T ＞MIC%≥70%代入数学模型[7]，求得给药间期为12 h ；故优化方案组治疗方案为哌拉西林/他唑巴坦4.5 g 加入100 mLNS 静滴，2次/日，每12 h 给药1次。
1.3 疗效评价
治疗效果包括临床疗效及细菌学效果，临床疗效评估参照卫生部《抗菌药物临床研究指导原则》[8]，痊愈：临床症状消失，实验室指标、病原学检查恢复正常；显效：临床症状明显好转，症状、体征、实验室、影像学检查中有1项未恢复正常；进步：临床症状好转，实验室指标、病原学检查未恢复正常；无效：临床症状无明显好转或加重；总有效率=（痊愈例数＋显效例数）/总例数×100%。细
菌学效果评价标准[9]，清除：
原病原菌消失且未见新病原菌出现；部分清除：原病原菌减少；未清除：病原菌无变化；菌交替：疗程结束后首日检出新病原菌，但未见相关临床症状且无需治疗；再感染：疗程结束后首日检出新病原菌，且合并相关临床症状需接受治疗。比较两组患者的C 反应蛋白（CRP ）、白细胞计数（WBC ）、中性粒细胞百分比（NEUT ）变化。
1.4 统计学分析
对本临床研究的所有数据采用SPSS 22.0进行分析，性别、感染类型、治疗效果等计数资料以（n/%）表示，并采用χ2检验，年龄、病程、实验室指标等计量资料以（x ±s ）
第一作者：刘鑫鑫，硕士，主管药师，研究方向：临床药学研究，Email：458960249@https://www.360docs.net/doc/2514486086.html,。铜绿假单胞菌感染患者治疗方案的优化
刘鑫鑫1 邓丽霞2 赵青莲2 耿志辉1
1.保定市第一中心医院药学部，河北保定 071000；
2.保定市第一中心医院放疗科，河北保定 071000
[摘 要] 目的：比较不同给药方案治疗铜绿假单胞菌感染的效果，探讨治疗方案的优化。方法：以血药浓度大于最低抑菌浓度（MIC ）的持续时间占给药间期百分比（T ＞MIC%）为指导，计算哌拉西林/他唑巴坦的优化给药方案。将138例哌拉西林/他唑巴坦敏感铜绿假单胞菌感染患者随机分为推荐方案组、优化方案组各69例，均以4.5 g 哌拉西林/他唑巴坦静滴，推荐方案组，4次/日，优化方案组2次/日。比较两组患者治疗效果、实验室指标变化及不良反应发生情况。结果：推荐方案组、优化方案组临床总有效率分别为75.36%、84.06%，组间比较差异无统计学意义（P ＞0.05）。两组疗程、住院时间、体温恢复时间、细菌学效果等指标比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。两组患者治疗后CRP 、WBC 、NEUT 均较治疗前下降，差异有统计学意义（P ＜0.05），两组治疗后上述指标比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。推荐方案组发生轻度全身性皮疹1例、头晕头痛1例，优化方案组发生轻度恶心呕吐1例、皮肤瘙痒1例，两组不良反应发生率差异无统计学意义（P ＞0.05）。结论：以T ＞MIC%参数指导铜绿假单胞菌感染患者治疗方案的优化，能够在确保治疗效果与安全性的基础上减少用药次数，降低多次给药带来的感染风险。
[关键词] 铜绿假单胞菌；感染；治疗方案；优化
中图分类号：R91 文献标识码：A 文章编号：2095-5200(2018)03-140-03DOI：10.11876/mimt201803057