布洛芬含量测定方

布洛芬含量测定方法综述

布洛芬的概况

布洛芬（I b u p r o f e n，简称I B），是一种非甾体抗炎药，具有镇痛、抗炎、解热等作用，其作用机制主要通过对环氧酶的抑制而减少前列腺素的合成，从而降低神经痛觉的敏感性，同时通过下体温调节而起解热作用。该药适用于多种关节炎、非关节性的各种软组织疼痛、急性轻中度疼痛等。其分子式：C13H18O2分子量：206.28

化学名：2-甲基-4-(2-甲基丙基)苯乙酸

结构式：

布洛芬的存在形式有多种多样，如：布洛芬胶囊、布洛芬片、布洛芬缓释胶囊、布洛芬缓释片、布洛芬混悬液、布洛芬颗粒、布洛芬软胶囊等。

布洛芬现有的测定方法

目前已有检测方法：分光光度法，高效液相色谱法，原子吸收法等。

本文就以布洛芬片为例对布洛芬含量测定方法做一个简单的综述。

1.紫外分光光度法

布洛芬片含量测定方法，《中国药典》2005年版采用的中性乙醇作溶剂，用氢氧化钠保准溶液进行滴定。此用紫外分光光度法对布洛芬片进行含量测定，方法简洁，结果精确。效果也较为理想。

1.1仪器、试剂与药品

日本岛津U V—2100紫外分光光度仪，M E T T L E R A E-240型电子天平；布洛芬原料（经滴定法测定含量为100.6%）；布洛芬片（湖北亨迪药业有限公司）；试剂为分析纯。

1.2方法与结果

1.2.1测定波长的选择

取布洛芬原料药25m g，置100m l量瓶中，加0.4%的氢氧化钠溶液溶解并稀释至刻度，制成0.25m g/m l的溶液。滤液在紫外分光光度计下235n m～300n m扫描,在265n m与273n m波长处有最大吸收，在245n m与271n m波长处有最小吸收，259n m的波长处有肩峰，与《中国药典》2005版描述一致。本方法在265n m波长处测定吸收度。

1.2.2标准曲线的制备

精密称布洛芬原料约500m g置100m l量瓶中，加0.4%的氢氧化钠溶液并稀释至刻度，摇匀，滤过。精密量取续滤液2、4、6、8、10m l分别置100m l量瓶中，加0.4%的氢氧化钠溶液稀释至刻度摇匀，照分光光度法分别在265n m波长处测定吸收度，并绘制标准曲线。见图

1：

按最小二乘法计算回归方程为A=-0.0229+1.857C（m g/m l），r=0.9995，本品在0.1～0.5（m g/m l）时吸收度和溶液浓度呈良好的线性关系。

1.2.3溶液稳定性试验

取1项下的溶液分别在室温下放置0小时、1小时、2小时、4小时后再进行吸收度测定，结果基本不变。

1.2.4回收率实验

精密称取本品原料200m g，共5份，分别加入处方量中的各辅料制成模拟布洛芬片，混匀。精密称定，精密称取约相当于布洛芬25m g，置100m l量瓶中，加0.4%氢氧化钠溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，过滤。滤液在265n m波长处测定吸收度(A)，根据回归方程求出浓度并计算回收率。结果见表1。

1.2.5样品测定

取本品20片出去糖衣，精密称定，砚细，精密量取约相当于布洛芬25m g，按，回收率测定步骤，稀释样品，测定吸收度，按回归方程计算含量。结果与滴定法比较，结果见表2：

小结紫外分光度法测定布洛片的含量，方法简便，快速，结果准确可靠，可以推广使用。

2.高效液相色谱（H P L C）法

2.1仪器与试药

S e r i e sⅢ型高效液相色谱仪，S S I500紫外检测器，色谱柱：A g i l e n t C8柱(150m m×4.6m m，5u m);布洛芬对照品(中国药品生物制品检定所,批号0179-9702);乙腈为色谱纯,磷酸为分析纯，水为超纯水；布洛芬片(市售品)。

2.2方法与结果

2.2.1色谱条件

色谱柱：A g i l e n t C8柱(150m m×4.6m m，5u m);流动相：乙腈-0.01m o l/L磷酸溶液（40：60）;检测波长：220n m；流速：1.0m l/m i n；进样量：10u l;理论板数按布洛芬峰计算应不低于1000。

2.2.2对照品溶液的制备

取经五氧化二磷干燥器内减压干燥至恒重的布洛芬对照品适量，精密称定，加6.%甲醇溶解并稀释制成1m l中约含0.80m g的溶液，即得。

2.2.3样品溶液的制备

取本品20片，去糖衣，研细，精密称取细粉适量(约相当于布洛芬0.2g)，置50m l量瓶中，加甲醇30m l超声10m i n使溶解，加水至刻度,摇匀，滤过，精密量取续滤液2m l,置10m l量瓶中，加60%甲醇溶液至刻度，摇匀,即得。

2.2.4空白干扰实验

按处方比例和工艺，制成不含布洛芬的阴性供试品。进行测定，在与样相同保留时间处未出现色谱峰，对测定无干扰(见图1)。

2.2.5线性关系

精密量取对照品约100m g,精密称定，置50m l量瓶中,加60%甲醇15m l超声10m i n使溶解。加60%甲醇溶液至刻度，摇匀。精密量取该溶液1.0、2.0、3.0、4.0、5.0、6.0、7.0分别至于10m l量瓶中，各用60%甲醇溶液稀释至刻度，摇匀。进样10u l，记录色谱图。以峰面积（A）为纵坐标，浓度（C）为横坐标绘制标准曲线。得回归方程为：A=35865.61C+2395.21，r=0.9998（n=7）结果表明，布洛芬浓度在200～1400u g/m l范围内线性关系良好。

2.2.6精密度实验

精密量取对照品溶液(0.8m g/m l)10u l，按上述色谱条件重复进样5次,结果布洛芬峰面积R S D为0.73％。

2.2.7重复性实验

取同批样品6份，照“样品测定”项下操作，测得样品中布洛芬含量平均值为99.2％，R S D为1.15％(n=6)，表明本法重复性良好。

2.2.8回收率试验

采用加样回收试验法。取已知含量的样品适量9份，分别加入布洛芬对照品相当于样品中已知含量的80％，100％，120％各3份，照样品测定项下方法测定，计算含量，结果见表1。

2.2.9稳定性实验

取同批样品溶液分别于0，2，4，6，8，10h后进样测定，测得布洛芬含量为98.5％，R S D为0.89％。结果表明，布洛芬溶液在10h内稳定。

2.2.10样品测定

H P L C法

分别精密量取对照品溶液和样品溶液各10u l，注入液相色谱仪，按上述色谱条件测定，记录峰面积,以外标法计算3批样品中布洛芬含量，结果见表2。

U V法

取本品20片，除去糖衣后，精密称定，研细，精密称取适量(约相当于布洛芬0.5g),加中性乙醇20m l，振摇溶解，用垂熔玻璃漏斗滤过，容器与滤器用中性乙醇，洗涤4次，每次10m l，洗液与滤液合并，加酚酞指示液5滴，用氢氧化钠滴定液(0.1m o l/L)滴定，测得布洛芬的含量，结果见表2：

3单扫描示波极谱法

3.1仪器与试剂

仪器：J P-303型极谱分析仪（成都仪器厂）。三电极体系：工作电极-滴汞电极，参比电极-饱和甘汞电极，对电极-铂丝。L K98B IⅠ微机电化学分析系统（天津兰力科化学电子高技术有限公司）三电极体系：工作电极-悬汞，参比电极-饱和甘汞电极，对电极-铂丝。L K98A 电极工作站。

试剂：布洛芬（湖北金龙福药业有限公司）标准液：1.0×10-3m o l/L。准确称0.0206g布洛芬，用少量乙醇溶解，用水定容在100m l容量瓶中；K2S2O8（北京化学试剂三厂）溶液：0.1m o l/L；H A c-N a A c(p H=4.2)缓冲溶液：0.2m o l/L，取0.2m o l/L H A c和0.2m o l/L N a A c按

2.77：1（V/V）混合配制。其余试剂均为分析纯，实验用水为二次蒸馏水。

3.2实验方法

加入5m l H A c-N a A c(p H=4.2)缓冲溶液，0.5m l布洛芬标准溶液于比色管中，加水稀释至刻度（12.5m l）摇匀，转移至电解池中。于-0.8～-1.4V作线性扫描，扫描速率为100m V/s。静止时间为2s。记录在-1.06V处的极谱波的二阶倒数峰峰电流。循环伏安法实验由L K98B I I 型微机电化学分析系统完成。

结果

1.在测量布洛芬极谱催化波的电位范围内为了抑制底电流的影响，本文采用二阶导数技术记录极谱图，峰形尖锐，容易准确测量。其单扫描示波极谱图如图1所示。

a. 0.08 mol/L HAc-NaAc(pH=4.2)缓冲溶液（Buffer）

b. a+2.0×10-7mol/L布洛芬（Ibuprofen）

c. b+0.1 mol/L K2S2O8

图1 布洛芬二次导数单扫描极谱图

2校准曲线及检出限在本文所选定最佳支持电解质中，布洛芬催化波的二次导数峰电流ip″与其浓度在 4.0×10-8～5.0×10-7mol/L范围内呈线性关系，其线性方程为：ip″/nA·s-2=-102.3+6.2×1010 C (mol/L)，相关系数r=0.9980 (n=8)。检测限为2.0×10-8mol/L。10次平行测量2.0×10-7mol/L布洛芬含量的RSD为2.2 %。

3加标尿样回收率的测定准确移取一健康人尿样若干份1ml于10ml容量瓶中，分别加入适量布洛芬标准溶液，按实验方法作回收实验见表1，结果满意，表明该方法有可能用于生物样品的测定。

表1 回收实验

T able1 Recovery tests (n=4)

4.离子色谱法

4.1仪器与试剂2010i型离子色谱仪(美国戴安公司),C2R3A色谱数据处理机(日本岛津公司)。主要试剂:布洛芬、碳酸钠、碳酸氢钠、氢氧化钠均为分析纯。去离子水:电导率约为0.2S/c m。样品为江西赣江制药有限公司生产的布洛芬片

4.2色谱条件H P L C2A S4分离柱;流动相:1.5m m o l/L碳酸钠-1.5m m o l/L碳酸氢钠;检测器:紫外检测器;检测波长:215n m。

4.3样品的提取取布洛芬片1片,准确称量后置入碾钵中碾碎,准确称取0.006g左右置入一50m L烧杯中,加30m L淋洗液入烧杯中,超声提取30m i n,用0.45μm微孔滤膜过滤(压滤),用淋洗液洗过滤系统3次,定容于50m L容量瓶,准确移取10m L所配溶液于另一50m L

烧杯中,用淋洗液稀释到刻度待测。

4.4淋洗液的选择布洛芬在碱性溶液中离解成负一价的阴离子,所带的电荷较低,其上虽有苯环,但由于其上的苯环距负电荷中心很远,不能与负电荷中心共轭,故带电荷部分不容易极化变形,与阴离子交换剂的亲和力较弱,则选用浓度较低的1.5m m o L/L碳酸钠-1.5m m o L/L碳酸氢钠淋洗液,分离效果良好

4.5工作曲线和检出限在选定的条件下,布洛芬在浓度1～40m g/L范围内,布洛芬浓度与峰高(m m)线性关系良好,回归方程为y=0.1067x-0.1384,相关系数为0.9995。在选定的条件下,布洛芬的最低检出浓度为2.42×10-5g/L

4.6样品的检测及加入回收率试验将处理好的样品在给定条件下进样,记录色谱图,7次平行测定,R S D等于0.92%。做加入回收率试验,结果见表1。此布洛芬片剂的标示量为每片含0.1g布洛芬,中华人民共和国药典〔1〕规定布洛芬的含量应为标示量的98%～105%,以上结果均在规定范围以内。

5.毛细管气相色谱法

1仪器与试药仪器：GC900B高性能气相色谱仪（上海天普分析仪器有限公司）；N2000色谱工作站；瑞士梅特勒-托利多MS精密天平（梅特勒-托利多中国公司）；AS-01无油隔膜

真空泵（北京优晟联合科技有限公司）；SB25-12D超声波清洗机（宁波新芝生物科技股份有限公司）；RE-501旋转蒸发仪（深圳市朗诚实业有限公司）；MEM-MERT真空烘箱（上海人和科学仪器有限公司）；Kertone实验室超纯水机（科尔顿中国有限公司）；H.S11-1电热恒温水浴锅（上海昨非实验室设备有限公司）；SOCOREX可调容量移液器（北京桑翌实验仪器研究所）；AHS-6890自动顶空进样器（北京华仪三谱仪器有限责任公司）。

1.2色谱柱：石英毛细管柱（0.53mm×1.0μm，30m，SE-30）。

1.3对照品：咖啡因对照品(中国药品生物制品检定所)、布洛芬对照品(中国药品生物制品检定所)。

1.4试剂：水为纯化水，其它试剂均为分析纯。

1.5试药：布洛芬胶囊（北京万辉双鹤药业有限责任公司，国药准字H11022549）2测定方法确定

2.1色谱条件石英毛细管柱（0.53mm×1.0μm，30m，SE-30）；载气：氮气；汽化室温度220℃；检测器温度260℃；柱温200℃。进样量：1μl，分流比1:8。

2.2对照品溶液的制备

2.2.1内标液的配制。取咖啡因10mg置于10ml容量瓶内，加甲醇溶解并定容至刻度（每毫升含1mg咖啡因），即得。

2.2.2对照品溶液的制备。精密称取布洛芬对照品50mg至25ml容量瓶中，加甲醇溶解并定容，即得。

2.2.3供试品溶液的制备。取装量差异项下的供试品内容物，研细，精密称取（相当于布洛芬20mg），置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇10mL，密塞，精密称定重量，超声处理(240W，40kHz)30min，放冷,精密称定，用甲醇补足重量，摇匀，滤过。取续滤液，即得。

2.3专属性试验依照处方取除布洛芬，按样品制备工艺制成阴性对照样品，照2.2.3项下供试品溶液的制备方法制成阴性液，依上述方法测定，结果在布洛芬出峰处阴性液无色谱峰，结果阴性试验没有干扰，表明本方法专属性良好。

2.4精密度试验精密称取布洛芬对照品20mg至10ml容量瓶中，加甲醇溶解并定容。照上述色谱条件，精密吸取1μl，连续进样6次，记录峰面积。结果，RSD=0.99%，表明本方法精密度良好。

2.5对照品的线性考察分别精密称取布洛芬对照品5.0、10.0、20.0、40.0、80.0mg至10ml 容量瓶中，分别加入内标液1ml，加甲醇溶解并定容。取上述溶液，分别精密上述溶液吸取1μL，注人气相色谱仪，依照2.1项下的色谱条件测定，记录色谱峰。以布洛芬与内标峰面积比值(Y)为纵坐标，浓度(X)为横坐标，绘制标准曲线，计算回归方程为：y=0.031x一1.721（r=0.99996）。结果表明，布洛芬在0.5～8mg·mL-1范围内呈良好的线性关系。

2.6重现性试验称取同一批的布洛芬样品6份，按测定方法项下的方法制备供试品溶液，测定含量，并计算样品的RSD值，结果RSD为0.98%，结果表明此方法的重现性良好。

2.7准确度试验取对照品适量，加入到样品中，加入量分别相当于样品含量的80％、100％、120％。取模拟片照“含量测定”项下方法试验，计算回收率为99.6%，RSD为0.93%。

2.8样品稳定性试验取同一批布洛芬样品，按2.2.3项下的供试品制备方法制备供试品，将供试品置室温下放置，分别于第0、1、2、3、4、5小时，精密吸取供试品溶液10?l注入液相色谱仪中，记录色谱图。测定布洛芬中布洛芬的RSD=0.63%。结果表明供试品5小时内稳定。

2.9样品含量测定依照上述含量测定方法，测定布洛芬三批样品中布洛芬的含量，结果三批样品的含量分别为98.9%、99.1%、98.5%

小结测定布洛芬多采用酸碱滴定法测定，酸碱滴定法专属性不强，采用毛细管气相色谱法具有较强的专属性。酸碱滴定法与毛细管气相色谱法具有相似的精密度和准确度，但毛细管气相色谱法方法简便。本实验表明此方法分离效果好、方法简便、快捷、准确,、专

属性好，可用于布洛芬片中布洛芬的含量测定。

6高效毛细管电泳

1．1仪器LUMEXCAPEL105型毛细管电泳仪，LUMEXLtd，Russia；Chrom＆Spec1．5x数据处理工作站及紫外检测器（190～400nm）；双光束紫外可见分光光度计TU －1901，北京普析通用仪器责任公司；未涂层熔融石英毛细管，内径为75μm×65cm（有效长度57cm），河北永年锐沣色谱器件公司；KQ－250B超声波清洗仪昆山市超声仪器公司。

1．2药品及试剂对硝基苯酚（CP），其他试剂均为分析纯。实验用水为二次蒸馏水，实验中所有溶液进入毛细管之前均用0．45μm纤维素滤膜过滤。芬必得布洛芬缓释胶囊，中美天津史克制药公司；布洛芬片，江西中兴汉方药业公司；布洛伪麻分散片，河北冀衡药业公司；倍得芬布洛芬软胶囊，石药集团恩必普药业公司；布洛芬混悬液，扬州市三药制药公司。布洛芬标准储备液：准确称量50mg布洛芬对照品，用适量的甲醇溶解，于50mL棕色容量瓶中定容，配制成1000mg·L－1标准储备液置于4℃冰箱中保存

1．3实验方法1．3．1毛细管冲洗方法每次进样前依次用水冲洗10min，0．1mol·L －1NaOH溶液冲洗10min，再用水冲洗10min，最后用运行缓冲溶液冲洗5min，两次测定间用运行缓冲液冲洗毛细管3min。1．3．2CE测定参数及条件检测波长：220nm；压力进样：30mbar；进样时间：15s；分离电压：20kV；温度：25℃；缓冲溶液：10mmol·L－1的硼砂（pH9．2）；内标：20mg·L－1的间苯二酚

1.4电泳样品前处理胶囊、片剂型药品：取一粒布洛芬缓释胶囊，研碎转移至烧杯中，称取0．2211g，适量甲醇溶解，转移至1000mL容量瓶中，并加入20mL浓度为1g·L－1的间苯二酚，用超纯水定容，用滤膜过滤，取滤液作为分析液。溶液型药品：量取0．02mL 的混悬液于100mL的容量瓶中，加入2．00mL浓度为1g·L－1的间苯二酚，用超纯水定容，用滤膜过滤，取滤液作为分析液

2结果与讨论

2．1检测波长与内标物的选择取布洛芬标准液在190～400nm范围内扫描，其紫外吸收光谱见图1。从图1可知，目标物在220nm处有特征吸收峰，因而选220nm为检测波长。为减少进样误差等因素的影响，提高定量分析的精密度，考察了苯酚、间苯二酚、焦性没食子酸、对硝基苯酚的电泳行为，发现在10mmol·L－1的硼砂缓冲溶液中，间苯二酚的电泳淌度与被测组分相近，吸收灵敏度高，峰形好，是测定布洛芬的良好内标

线性范围、检测限及精密度分别配制浓度为10、50、100、200、400mg·L－1的布洛芬溶液（内含20mg·L－1的内标间苯二酚），在上述选定条件下进行电泳分析。以布洛芬的相对峰面积y（即被测物的峰面积与内标物的峰面积之比）对其质量浓度ρ（mg·L－1）进行线性回归分析。实验发现，布洛芬在10～400mg·L－1的浓度范围内具有良好的线性关

系，线性回归方程为：y=0．0385ρ－0．0966，相关系数r=0．9997。以噪音的3倍（S/N=3）推算得布洛芬的检测限为0．53mg·L－1。在上述最佳的条件下，取200mg·L－1布洛芬的混合液（内含有20mg·L－1的间苯二酚）连续进样7次，迁移时间和峰面积的相对标准偏差（RSD）如表

1

样品分析与加标回收率取布洛芬片、布洛伪麻分散片、布洛芬混悬液、布洛芬软胶囊、布洛芬缓释胶囊，经过1．4步骤预处理，添加内标物（进样浓度为20mg·L－1），配制成一定浓度的分析液。按实验方法测定，对照品和部分药品试样毛细管电泳谱图见图2，各药品目标物测定结果如表2。同时进行回收率试验，结果如表3

通过实验测得布洛芬的平均含量为所测药品标示量的98．9%～104．8%，所测的药品含量与药品说明书基本一致。但与高效液相色谱法［7］相比，样品加标回收率波动较大。实验证明，HPCE作为处于不断发展中的定量方法，与高效液相色谱一样，可以用于药品中布洛芬的含量测定

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