氯吡格雷中间体的合成

氯吡格雷说明书

氯吡格雷说明书 集团标准化工作小组 #Q8QGGQT-GX8G08Q8-GNQGJ8-MHHGN#

【药品名称】 硫酸氢氯吡格雷片 【商品名】 波立维 【英文商品名】 PLAVIX 【英文名】 Clopidogrel Hydrogen Sulfate Tablets 【汉语拼音】 Liusuanlubigelei Pian 【成份】 本品的主要成份为氯吡格雷。 化学名称： 甲基（+）-（S）-α-邻氯苯基-6，7-二氢噻吩[3，2-C]吡啶-5（4H）-乙酸酯硫酸氢盐 化学结构为： 分子式：C16H16ClNO2S·H2SO4 分子量： 【性状】 本品为粉红色圆形薄膜衣片。 【适应证】 本品适用于有过近期发作的中风，心肌梗死和确诊外周动脉疾病的患者，该药可减少动脉粥样硬化性事件的发生（如心肌梗死，中风和血管性死亡）。 与阿司匹林联合，用于非ST段抬高性冠脉综合征（不稳定性心绞痛或非Q波心肌梗死）患者。 【规格】 75mg 【用法用量】 波立维的推荐剂量为每天75mg，与或不与食物同服。对于老年患者和肾病患者不需调整剂量。 非ST段抬高性急性冠脉综合征（不稳定性心绞痛或非Q波心肌梗塞死）患者，应以单次负荷量氯吡格雷300mg开始，然后以75mg每日一次连续服用（合用阿司匹林75mg-325mg/日）。由于服用较高剂量的阿司匹林伴随有较高的出血危险性，故推荐阿司匹林的剂量不应超过100mg。最佳疗程尚未正式确定。临床实验资料支持用药12个月，用药3个月时的益处最大（参见药效学特征）。 儿童和未成年人：18岁以下受试者的安全性、有效性尚未建立。 【不良反应】 临床研究经验： 已在17500多例患者中对氯吡格雷的安全性进行了评价，其中9000例患者治疗不少于1年。在CAPRIE 研究中，与阿司匹林325mg/日相比，氯吡格雷75mg/日的耐受性较好。在该研究中，氯吡格雷的总体耐受性与阿司匹林相似，与年龄、性别及种族无关。在CAPRIE和CURE研究中观察到以下有临床意义的不良反应： 出血性疾患：

氨氯地平阿托伐他汀钙片治疗高血压病合并高血脂的研究

氨氯地平阿托伐他汀钙片治疗高血压病合并高血脂的研究 目的探讨高血压病合并高血脂实施氨氯地平阿托伐他汀钙片治疗的有效性。方法取2015年11月～2016年11月本院收治的78例高血压病合并高血脂患者进行研究，采取随机数表法将患者分为常规组（n=39，氨氯地平）和联合组（n=39，氨氯地平阿托伐他汀钙片），统计分析两组患者的治疗效果及安全性。结果联合组患者治疗总有效率、治疗后血压及血脂水平与常规组相比明显较优，P＜0.05。联合组患者用药不良反应发生率与常规组相比无明显差异，P>0.05。结论高血压病合并高血脂实施氨氯地平阿托伐他汀钙片治疗安全性及有效性均较高。 标签：高血压病；高血脂；氨氯地平阿托伐他汀钙片；有效性 高血压是临床较为常见的慢性疾病，临床发病率较高。高血脂是高血压患者较为常见的并发症，高血压病合并高血脂极易导致患者动脉粥样硬化，并引发诸多心脑血管疾病，威胁患者生命安全。药物治疗是临床治疗高血压合并高血脂的常用方式，本院对39例患者实施了氨氯地平阿托伐他汀钙片治疗，以下就具体治疗效果及安全性实施回顾性分析。 1 资料与方法 1.1 一般资料 选取2015年11月～2016年11月本院收治的78例高血压病合并高血脂患者进行研究。纳入标准：高血压病合并高血脂诊断均参照WHO制定的相关标准确诊；实施药物治疗患者；经医院伦理协会同意，并自愿参与实施治疗研究患者。排除标准：研究药物使用禁忌患者；存在心肝肺肾脾胃等重要脏器严重疾病患者；存在其他并发症患者；妊娠期及哺乳期患者；心脑血管疾病患者；难以配合研究患者。采取随机数表法将患者分为常规组（n=39）和联合组（n=39）。常规组中男21例，女18例；年龄41～76岁，平均年龄（60.22±7.40）岁；病程1～10年，平均病程（4.82±3.50）年。联合组中男22例，女17例，年龄41～77岁，平均年龄（60.32±7.40）岁；病程1～10年，平均病程（4.91±3.30）年。对常规组与联合组患者一般基线资料实施独立样本检测对比，P>0.05，可实施比对。 1.2 方法 对所有常规组患者实施氨氯地平治疗，给予患者口服氨氯地平片（苏州东瑞制药有限公司，国药准字H20020390）治疗，5 mg/次，1 次/d。对所有联合组患者实施氨氯地平阿托伐他汀钙片治疗，给予患者口服氨氯地平阿托伐他汀钙片（辉瑞制药有限公司，进口药品注册证号：H20130045）治疗，10 mg/次，1 次/d。两组患者均持续治疗2个月为1个疗程。 1.3观察指标

24硫酸氢氯吡格雷片原研处方工艺分析

1.概述 硫酸氢氯吡格雷片（ClopidogrelBisulfate Tablets），本品由赛诺菲开发，商品名为波立维（Plavix?）。同时本品是世界卫生组织指定的基本药物之一。氯吡格雷是一种血小板聚集抑制剂。1997年11月17日，美国食品药物监督管理局（FDA）批准赛诺菲-安万特公司的Plavix（“波利维”）用于心梗后、卒中后和确诊的外周动脉疾病（PAD）。1999年美国心脏学院及美国心脏协会关于AMI的指导总则中提出由于氯吡格雷的安全范围大，应取代噻氯匹啶，推荐用于阿司匹林过敏或耐药性差的患者。2002年10月，美国心脏病学会和美国心脏协会（ACC／AHA）在Circulation上公布了联合应用氯吡格雷和阿司匹林治疗不稳定心绞痛或者非Q 波心肌梗塞的修订指南。? 它能选择性地抑制ADP与血小板受体的结合，随后抑制激活ADP与糖蛋白GPIIb/IIIa复合物，从而抑制血小板的聚集。也可抑制非ADP引起的血小板聚集，不影响磷酸二酯酶的活性。氯吡格雷通过不可逆地改变血小板ADP受体，使血小板的寿命受到影响。作为噻氯匹定的乙酸衍生物，氯吡格雷具有疗效强、费用低、副作用小等优点，主要用于治疗动脉粥状硬化疾病、急性冠脉综合症、预防冠脉内支架植入术后支架内再狭窄和血栓性并发症等。氯吡格雷是氯苄吡啶的下一代产品，毒副作用较轻，对于阿司匹林不能耐受病人较为适合。据报道其疗效优于同类产品，且安全性高，耐受性佳。 ●成人和老年人： 通常推荐成人75mg1日1次口服给药，但根据年龄、体重、症状可50mg1日1次口服给药，与或不与食物同服。 对于急性冠脉综合征的患者： -非ST段抬高性急性冠脉综合征（不稳定性心绞痛或非Q波心肌梗死）患者，应以单次负荷量氯吡格雷300mg开始，然后以75mg每日1次连续服药（合用阿司匹林75mg-325mg/日）。由于服用较高剂量的阿司匹林有较高的出血危险性，故推荐阿司匹林的剂量不应超过100mg。最佳疗程尚未正式确定。临床试验资料支持用药12个月，用药3个月后表现出最大效果。 -ST段抬高性急性心肌梗死：应以单次负荷量氯吡格雷300mg开始，然后以75mg 每日1次，合用阿司匹林，可合用或不合用溶栓剂。对于年龄超过75岁的患者，不使用氯吡格雷负荷剂量。在症状出现后应尽早开始联合治疗，并至少用药4周。目前还没有研究对联合使用氯吡格雷和阿司匹林超过4周后的获益进行确证。 ●儿童和未成年人： 尚无在儿童中使用的经验。 药效学特性： 氯吡格雷是一种血小板聚集抑制剂，选择性地抑制二磷酸腺苷（ADP）与它的血小板受体的结合及继发的ADP介导的糖蛋白GPⅡb/Ⅲa复合物的活化，因此可

氯吡格雷原料药研究

氯吡格雷的原料药研究 一、确定目标化合物 在研究血栓形成的过程中发现，血小板是血栓形成的必需物质，所以可以研发能抑制血小板聚集的药物。进一步发现，二磷酸腺苷(ADP)参与介导血小板的聚集过程，ADP受体位于血小板膜上。所以可以把ADP受体作为药物作用的靶点，通过寻找可以作为ADP受体拮抗剂的药物，来达到抑制血小板聚集的目的。 在寻找先导化合物的过程中发现，噻吩吡啶类候选药物在口服后经肝细胞色素P450酶系转化，成具有活性的代谢物,该代谢物可以较好地特异性拮抗血小板膜上的ADP受体，继而抑制ADP与其结合及继发的ADP介导的糖蛋白GPIIb／IIIa 复合物的活化，最终抑制血小板的聚集；同时还可以减弱其他激活剂通过血小板释放ADP途径引起的血小板聚集。 噻氯匹定是该家族中的第一个成员，噻氯匹定在预防缺血性脑卒中、治疗心绞痛、防治心肌梗死和改善周围血管闭塞性疾病等方面疗效显著。但噻氯匹定可以引起中性粒细胞减少、血小板减少、血栓性血小板减少性紫癜(TTP)等副作用，故应慎重使用。在对噻氯匹定的优化过程中发现：噻氯匹定的乙酸衍生物S构型在药效上强于噻氯匹定，而安全性和耐受性则更胜一筹，与阿司匹林相似，后命名为氯吡格雷。 二、合成路线的设计及优选 通过查阅相关文献发现，其合成路线最主要有以下两种： 1）以2-噻吩乙胺为起始原料，连接手性或消旋的取代苯乙酸甲酯侧链，再拼合吡啶环，消旋体拆分（用(-)-樟脑-10-磺酸拆分），得到氯吡格雷。 2）以邻氯苯乙酸和4,5,6,7-四氢噻吩[3,2-c]并吡啶为起始原料，连接手性或

消旋的取代苯乙酸甲酯侧链，消旋体拆分（用(-)-樟脑-10-磺酸拆分），得到氯吡格雷。 其中，第2种路线反应步骤少，各步骤的收率高，适合工业化生产。但是，在a-溴代侧链邻氯苯乙酸甲酯时，按照通常的溴化方法，反应温度高达130℃以上，可操作性很低。研究发现在溴的回流温度60～70℃左右，反应也能顺利进行，在收率相差不大的情况下，大大提高了操作的便利，使之更有利于工业化生产。 三、制备目标化合物 主要仪器与试剂: YRT-3熔点仪(天津大学精密仪器厂)；Unityinova 600型超导核磁共振仪(美国Varian公司)；ZabSpec高分辨磁式质谱仪(英国VG公司)；岛津LC-10ATP高效液相色谱仪(日本岛津公司)。4,5,6,7-四氢噻吩[3,2-c]并吡啶盐酸盐(上海氟德化工有限公司)；2-(2-氯苯基)乙酸(江苏海翔化工有限公司)；L-樟脑-10-磺酸(上海飞祥化工厂)；其他试剂均为工业级。 实验操作: 1、2-(2-氯苯基)乙酰氯的合成 取500mL三口瓶，加入340mL二氯甲烷，加人170g(1mo1)2-(2-氯苯基)乙酸。搅拌，保持温度20~25℃，缓慢滴加110mL(1.5mo1)氯化亚砜。温度升至40～45℃，搅拌2h。反应中止后，减压蒸发，得到2-(2-氯苯基)乙酰氯粗品。 2、2-溴-2-(2-氯苯基)乙酰氯的合成

氯吡格雷说明书

硫酸氯吡格雷片说明书 产品名称硫酸氯吡格雷片 英文名称Clopidogrel Hydrogensulfate Tablets 用途分类心脑血管类/其它 主要成份 本品主要成分是硫酸氯吡格雷 用途预防和治疗因血小板高聚集状态引起的心脑及其它动脉的循环障碍疾病 用法用量 口服可与食物同服也可单独服用每日一次每次二片 产品说明【药理作用】本品为血小板聚集抑制剂能选择性地抑制ADP与血小板受体的结合随后抑制激活ADP与糖蛋白GPⅡb/Ⅲa复合物从而抑制血小板的聚集本品也可抑制非ADP引起的血小板聚集不影响磷酸二酯酶的活性本品通过不可逆地改变血小板ADP 受体使血小板的寿命受到影响 【不良反应】偶见胃肠道反应（如腹痛消化不良便秘或腹泻）皮疹皮肤粘膜出血罕见白细胞减少和粒细胞缺乏 【禁忌症】1 对本品成分过敏者禁用； 2 近期有活动性出血者（如消化性溃疡或颅内出血等）禁用 【注意事项】1 使用本品的病人需手术时应告知外科医生； 2 肝脏损伤、有出血倾向患者慎用； 3 由于对妊娠及哺乳期妇女没有足够的临床研究，对妊娠妇女只有在必须应用时才可应用。动物研究本品可进入乳汁，所以应以用药对哺乳期妇女的重要性来决定是否停止哺乳还是停药； 4 肾功能不全及老年患者使用本品时不需调整剂量； 5 儿科使用：尚没有儿童用药的安全性资料； 6 如急需逆转本品的药理作用可进行血小板输注。 【药物相互作用】1 阿斯匹林：本品增加阿斯匹林对胶原引起的血小板聚集的抑制效果长期合并用药的安全性无进一步的研究资料 2 肝素：健康志愿者研究表明本品与肝素无相互作用但合并用药时应小心 3 非甾体抗炎药（NSAIDs）：健康志愿者同时服用本品和萘普生胃肠潜血损失增加故本品与NSAIDs合用时应小心

氨氯地平联合阿托伐他汀钙治疗门诊高血压并高血脂的疗效分析

氨氯地平联合阿托伐他汀钙治疗门诊高血压并高血脂的疗效分析 发表时间：2017-11-10T14:00:41.010Z 来源：《航空军医》2017年第17期作者：朱建华 [导读] 氨氯地平联合阿托伐他汀钙能够有效降低门诊高血压并高血脂水平，临床治疗显著，值得在临床上推广显著。 （广东省清远市佛冈县人民医院广东佛冈 511600） 摘要：目的探究氨氯地平联合阿托伐他汀钙治疗门诊高血压并高血脂的疗效。方法选取我院2016年6月到2017年6月50例门诊高血压并高血脂患者，将其随机分为对照组和观察组。对照组患者采用氯胺地平治疗，观察组患者采用氯胺地平联合阿托伐他汀钙治疗。对比分析两组患者临床治疗效果。结果观察组患者治疗后血压及血脂水平改善情况明显优于对照组，差异显著具有统计学意义（P<0.05）。结论氨氯地平联合阿托伐他汀钙能够有效降低门诊高血压并高血脂水平，临床治疗显著，值得在临床上推广显著。 关键词：氯胺地平；阿托伐他汀钙；高压合并高血脂 伴随着人们生活水平的提高，高血压合并高血脂的发病率呈现出逐年上升的趋势。并且相关调查研究表明目前高血压合并高血脂的发病呈现出年轻化的趋势，给患者的生活质量造成了严重的影响。高血压是一种较为常见的慢性疾病，如果治疗不及时极有可能诱导更为严重的疾病[1]。血脂异常也是高血压较为常见的合并发症，当发生血脂异常时会进一步造成患者血小管壁增厚且全身小动脉也会出现硬化情况，进而在受到周围动脉阻力的影响下而使得血压升高。而当血压升高后血管中的活性氨以及血管紧张素会进一步促进血管壁收缩，并且还会进一步导致血管内细胞受损。相关研究表明采用氨氯地平联合阿托伐他汀钙可以有效的缓解高血压并高血脂水平，达到有效治疗疾病的目的。现报告如下。 1资料与方法 1.1一般资料 选取我院2016年6月到2017年6月50例门诊高血压并高血脂患者，将其随机分为对照组和观察组。对照组的25例患者中男18例，女7例。患者年龄在60-91岁之间，平均年龄（73.47±2.52）岁。观察组的25例患者中男17例，女8例。患者年龄在61-90岁之间，平均年龄（73.33±2.41）岁。所有患者均符合高血压诊断标准；不存在严重的心肾功能疾病；无恶心肿瘤存在；告知患者研究的目的意义方法后，患者表示同意参加研究并签署知情同意书。两组患者性别、年龄等基本资料差异不具有统计学意义（P>0.05），研究具有可行性。 1.2方法 观察组患者采用氯胺地平联合阿托伐他汀钙进行治疗。患者每日清晨服用氯胺地平一次，每次服用5mg。结合患者的病情发展情况适当的增减药物，药物剂量使用的最大值不得超过10mg[2]。与此同时对患者进行阿托伐他汀钙进行治疗，服用时间为每日睡前，每次服用一次，每次服用10mg。结合患者的病情发展情况适当的增减药物，药物剂量使用的最大值不得超过80mg[3]。对照组患者仅仅服用氯胺地平进行治疗，每日清晨服用一次，每次服用5mg。两组患者在治疗期间不得服用其他可能会对血压和血脂水平造成影响的药物。 1.3观察指标及疗效判定标准 对比分析两组患者高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、甘油三酯（TG）、血清胆固醇（TC）、舒张压（DBP）及收缩压（SBP）改善情况[4]。高血压判定标准：显效：患者的DBP下降幅度超过20mmHg；有效：DBP将至正常水平，SBP下降幅度超过30 mmHg；无效：血压水平无明显变化，或者升高。高血脂症判定标准：显效：HDL-C上升幅度超过0.26mmol/L，或者TC下降幅度超过20%，或者TG下降幅度超过40%，LDL-C下降幅度超过30%；有效：HDL-C上升幅度在0.1-0.25mmol/L，或者TC下降幅度在10%-20%，或者TG下降幅度在20%-40%，LDL-C下降幅度超过20%；无效：血脂水平无明显的变化，或者病情加剧[5-6]。 1.4统计学方法 采用 SPSS 17.0统计学软件分析统计的数据，计量资料用均数±标准差表示，采用 t 检验，计数资料行X2检验，P<0.05差异有统计学意义。 2结果 两组患者治疗前后血脂及血压水平变化情况，具体见表1。 表1 两组患者治疗前后血脂及血压水平变化情况 3讨论 氯胺地平是一种较为常用的降压药物，其主要作用包括抗氧化、抗血小板聚集等。当氯胺地平作用于人体后能够有效的保护血管内皮，且服用后不会产生较为严重的副作用。阿托伐他汀钙能够有效的刺激部分蛋白质，能够对动脉硬化起到有效的延缓或者逆转作用[7]。阿托伐他汀钙是一种较为常见的降脂药物，对于降低血清胆固醇以及低密度脂蛋白胆固醇有着重要的作用。在本文的研究中就采用以上两种药物联合治疗门诊高血压并高血脂，研究发现对患者进行治疗后血压和血脂水平得到了明显的改善，差异显著具有统计学意义（P<0.05）。可见在临床治疗高血压合并高血脂时采用氨氯地平联合阿托伐他汀钙治疗其效果要明显优于单纯采用氯胺地平的治疗效果。综上所述，氨氯地平联合阿托伐他汀钙能够有效降低门诊高血压并高血脂水平，临床治疗显著，值得在临床上推广显著。 参考文献 [1]石洪文. 苯磺酸氨氯地平联合阿托伐他汀钙片治疗高血压并高血脂的临床效果[J]. 中国实用医药，2016，11（04）：113-114. [2]焦秋芬，焦安贵，许峰. 氨氯地平阿托伐他汀钙片治疗高血压并高血脂的临床观察[J]. 世界最新医学信息文摘，2015，15（90）：106-107. [3]韦绵辉. 高血压并高血脂患者应用氨氯地平阿托伐他汀钙片治疗的临床疗效分析[J]. 吉林医学，2015，36（10）：2089-2090. [4]刘锦，焦玉燕. 氨氯地平阿托伐他汀钙片治疗高血压并高血脂的临床效果[J]. 中国实用医药，2015，10（06）：161-162.

硫酸氢氯吡格雷晶型II的设备制作方法与制作流程

本技术公开了一种硫酸氢氯吡格雷晶型II的制备方法：制备(+)邻氯苯甘氨酸甲酯；制备(+)α(2噻吩乙胺基)α(2氯苯基)乙酸甲酯盐酸盐；制备(+)氯吡格雷游离碱；制备(+)氯吡格雷樟脑磺酸复盐；(+)氯吡格雷樟脑磺酸复盐水解；制备硫酸氢氯吡格雷。本技术所述硫酸氢氯吡格雷晶型II的制备方法，优化硫酸氢氯吡格雷的合成工艺，选用廉价易得的物料，采用温和的反应条件，安全环保的生产出高纯度的产品。 权利要求书 1.一种硫酸氢氯吡格雷晶型II的制备方法，其包括以下步骤： S1. (+)邻氯苯甘氨酸甲酯酒石酸盐通过水解反应获得(+)邻氯苯甘氨酸甲酯； S2. 加入乙腈，无机碱，与所述(+)邻氯苯甘氨酸甲酯混合，20~30℃搅拌；再加入2-(2-噻吩基)乙醇对甲苯磺酸酯，然后升温至48~52℃，保温反应，反应完后离心，将母液调至pH为3~5，搅拌，离心，所得固体在50~60℃干燥，得到(+) α-(2-噻吩乙胺基)-α-(2-氯苯基)乙酸甲酯盐酸盐； S3. 将所述(+) α-(2-噻吩乙胺基)-α-(2-氯苯基)乙酸甲酯盐酸盐与甲醛混合，加热，保温反应完全，然后冷却降温，加入无机碱、水和二氯甲烷，搅拌分液，萃取，合并有机层，获得(+)氯吡格雷游离碱； S4. 将所述(+)氯吡格雷游离碱消旋拆分，获得(+)氯吡格雷樟脑磺酸复盐； S5. 将所述(+)氯吡格雷樟脑磺酸复盐水解获得(+)氯吡格雷游离碱I；

S6. 将所述(+)氯吡格雷游离碱I与丙酮混合，过滤，滤液降温加入等摩尔的浓硫酸，搅拌，离心，干燥，得到硫酸氢氯吡格雷晶型II。 2.如权利要求1 所述的硫酸氢氯吡格雷晶型II的制备方法，其特征在于，其中S1步骤中，将萃取剂，水，无机碱，搅拌溶清，再加入(+)邻氯苯甘氨酸甲酯酒石酸盐，反应完全后分液，水层用所述萃取剂萃取，合并有机层，用干燥剂干燥，离心，取滤液减压回收所述萃取剂，得(+)邻氯苯甘氨酸甲酯。 3.如权利要求1 所述的硫酸氢氯吡格雷晶型II的制备方法，其特征在于，其中S2步骤中，所述无机碱与所述(+)邻氯苯甘氨酸甲酯的摩尔比为2~2.5 : 1。 4.如权利要求1 所述的硫酸氢氯吡格雷晶型II的制备方法，其特征在于，其中S3步骤中，按重量比计，所述(+) α-(2-噻吩乙胺基)-α-(2-氯苯基)乙酸甲酯盐酸盐与所述甲醛的混合比为1 : 4~6。 5.如权利要求1 所述的硫酸氢氯吡格雷晶型II的制备方法，其特征在于，其中S3步骤中，所述(+) α-(2-噻吩乙胺基)-α-(2-氯苯基)乙酸甲酯盐酸盐与所述甲醛混合后加热，所述加热温度为35~45℃。 6.如权利要求1 所述的硫酸氢氯吡格雷晶型II的制备方法，其特征在于，其中S6步骤中，按重量比计，所述(+)氯吡格雷游离碱I与所述丙酮的混合比为1 : 5~6。 7.如权利要求1 所述的硫酸氢氯吡格雷晶型II的制备方法，其特征在于，其中S6步骤中，加入所述浓硫酸后在0～10℃保温搅拌。 8.如权利要求7所述的硫酸氢氯吡格雷晶型II的制备方法，其特征在于，所述搅拌时间为8~20小时。 9.如权利要求8所述的硫酸氢氯吡格雷晶型II的制备方法，其特征在于，所述搅拌时间为12小时。 10.如权利要求1~9中任一权利要求所述的硫酸氢氯吡格雷晶型II的制备方法，其特征在于，所述无机碱选自磷酸氢二钾、硫酸钠、碳酸钠、碳酸钾、或磷酸氢二钠。 技术说明书 一种硫酸氢氯吡格雷晶型II的制备方法 技术领域 本技术涉及一种硫酸氢氯吡格雷晶型II的制备方法，属于药物化学结晶技术领域。

氯吡格雷地说法、解释法

一）抗血小板药 1、氯吡格雷的个体化治疗 氯吡格雷是目前应用最广泛的抗血小板凝集药物，临床患者存在较大的药效差异，美国食品药品监督管理局（FDA）于2010年3月12 日发布氯吡格雷与其相关的基因多态性对该药疗效的警示。 氯吡格雷为前体药，氯吡格雷经肠道转运体ABCB1转运入血，通过CYP2C19代谢转化为初步活性代谢物2-氧代-氯吡格雷，初步活性代谢物2-氧代-氯吡格雷主要经 PON 1转化为活性巯基衍生物，进而发挥抗血小板作用。随着大量研究表明，氯吡格雷的疗效与PON 1、CYP2C19*2、CYP2C19*3、ABCB1基因多态性有密切关系，氯吡格雷的出血风险与CYP2C19*17有着密切关系。 (1) 基于CYP2C19代谢型的个体化治疗 CPIC指南建议： 1)对于CYP2C19超快代谢型（UM）患者，可按照氯吡格雷说明书的推荐剂量和服用方法， 注意出血风险； 2)对于CYP2C19中间代谢型（IM）患者，增加氯吡格雷低反应性的风险。考虑换药，普 拉格雷不或更小程度上由CYP2C19代谢，但与氯吡格雷相比出血风险增加。或换用其 他替代治疗。 3)对于CYP2C19慢代谢型（PM）患者，增加氯吡格雷低反应性的风险。考虑换药，普拉 格雷不或更小程度上由CYP2C19代谢，但与氯吡格雷相比出血风险增加。或换用其他 替代治疗。 (2) 基于ABCB1代谢型的个体化治疗 转运体ABCB1基因的多态性，明显影响氯吡格雷的代谢。若其编码区第3435位从碱基C变为碱基T，则转运效率下降，生物利用度下降。带有ABCB1 3435TT者，心血管事件发生率为15.5%，比CC者10.7%高，HR为1.72。 因此，对于rs1045642位点TT基因型的患者，初始给药剂量和维持剂量均为双倍。(3) 基于PON1代谢型的个体化治疗 若PON1基因的第576位碱基G突变为A时，其水解2-oxo-clopidogrel生成活性巯基衍生物的能力降低，氯吡格雷抑制血小板的活性下降。 1)GG纯合，氯吡格雷活性代谢物水平高，血小板活性被抑制程度高，几乎无氯吡

氨氯地平片联合阿托伐他汀钙片对高血压合并高脂血症患者临床效果分析

氨氯地平片联合阿托伐他汀钙片对高血压合并高脂血症患者临床效果分析 发表时间：2018-12-06T12:15:11.703Z 来源：《心理医生》2018年33期作者：倪晓燕 [导读] 高血压为临床常见心血管内科疾病，体循环动脉血压增高使其主要临床特征，临床表现为头晕、心悸、疲劳等症状[1]。 （苍南县人民医院浙江温州 325800） 【摘要】目的：将氨氯地平片与阿托伐他汀钙片联合用于高血压合并高脂血症患者治疗中，对其临床效果进行分析。方法: 对我院收治的92例高血压合并高脂血症患者分组研究，两组患者均给予阿托伐他汀钙片治疗，观察组在此基础上联合氨氯地平治疗，参照组联合缬沙坦治疗，对两组治疗后效果进行研究。结果：两组治疗前血压水平相比，差异不明显（P>0.05），两组治疗后血压水平均显著降低，且观察组收缩压（120.59±8.86）mmHg、舒张压（70.27±3.76）mmHg水平与参照组相比，相对更低（P<0.05）；观察组治疗后TC、TG、LDL-C水平与参照组相比，相对更低，HDL-C水平与参照组相比明显更高（P<0.05）。结论：氨氯地平片与阿托伐他汀钙片联合用于高血压合并高脂血症患者治疗中疗效确切，可改善患者血压水平，调节血脂，值得临床应用。 【关键词】氨氯地平片；阿托伐他汀钙片；高血压；高脂血症 【中图分类号】R544.1 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2018）33-0046-02 高血压为临床常见心血管内科疾病，体循环动脉血压增高使其主要临床特征，临床表现为头晕、心悸、疲劳等症状[1]。高脂血症为内分泌科常见病，指血脂水平过高，多见于65岁以上的老年人群，临床症状、体征不明显[2]。高脂血症会引发多种心血管系统疾病，其中高血压合并高脂血症在临床较为常见。对此类患者需及时采取相关手段干预，积极控制血压水平，调节血脂，以控制患者病情。本研究将氨氯地平片与阿托伐他汀钙片联合用于高血压合并高脂血症患者治疗中，取得较好效果。报告见下。 1.资料与方法 1.1 一般资料 研究进行时间在2017年4月—2018年9月，对象为我院收治的高血压合并高脂血症患者，共92例，以治疗方式将其分为观察组 （n=46）与参照组（n=46）。观察组男27例，女19例，年龄46～71岁，平均（56.76±11.07）岁，病程1.5～10年，平均（5.72±1.23）年。参照组男26例，女20例，年龄47～72岁，平均（56.78±11.08）岁，病程1.5～11年，平均（5.73±1.24）年。两组资料比较后，差异不明显（P＞0.05）。 1.2 纳入、排除标准 纳入：均符合WHO与《中国成年人血脂异常防治指南》中高血压、高血脂症相关诊断标准；患者均知情并签署同意书。排除：肝肾等功能严重不全者；治近1个月使用抗感染、抗凝等治疗者；存在其他严重心血管疾病者；有药物过敏史者；治疗依从性较差者；精神疾病者；临床资料缺失者。 1.3 方法 两组患者均给予阿托伐他汀钙片（辉瑞的制药有限公司H20051408）口服治疗，剂量10mg/次，1日1次。 观察组联合氨氯地平片（辉瑞制药有限公司，国药准字H10950224）口服治疗，剂量5至10mg/次，1日1次。参照组联合缬沙坦（北京诺华的代文国药准字H20040217）口服治疗，剂量40mg/次，1日2次。两组均持续治疗6W。 1.4 观察指标 比较两组治疗前后血压水平、血脂水平改变情况，血脂指标包括TC、TG、HDL-C、LDL-C。 1.5 统计学方法 分析软件为SPSS18.0，（x-±s）表示计量资料，经t检验；以P＜0.05代表差异有统计学意义。 2.结果 2.1 两组治疗前后血压水平变化 如表1所示，两组治疗前血压水平相比，差异不明显（P＞0.05），两组治疗后血压水平均显著降低，且观察组收缩压、舒张压水平与参照组相比，相对更低（P＜0.05）。 3.讨论 高血压、高脂血症均为临床常见病，近年来我国经济水平提升，人们生活、饮食习惯发生巨大改变，高血压与高脂血症发病率在持续增长，给患者健康带来严重影响。此类疾病主要分为原发性、继发性两类，原发性疾病发病病因主要与环境、遗传等因素相关，继发性疾病发病病因与代谢紊乱疾病、精神、生活习惯等因素相关。高血脂血症合并高血压在临床十分常见，通常病情较重，仅使用单一药物治

波立维说明书

药品商品名称波立维 药品正式名称硫酸氢氯吡格雷 药品英文名称Plavix 药品规格75mg*7粒/盒 基本药理血小板聚集抑制剂，通过选择性抑制二磷酸腺苷（ADP）与血小板结合及继发由ADP介导的糖蛋白复合物活化。 临床用途适用于有过近期发作的中风、心肌梗塞和确诊外周动脉硬化的患者，波立维（氯吡格雷）可减少动脉粥样硬化性事件的发生（如心肌梗塞，中风和血管性死亡）。 给药途径及用量推荐剂量每日75mg，对老年患者和肾病患者不需调整剂量[用法用量]：推荐剂量为每天75mg，与或不与食物同服。对于老年患者和肾病患者不需调整剂量。 [不良反应]：出血，波立维（氯吡格雷）严重出血事件的发生率分别为1.4% 胃肠道：如腹痛，消化不良，胃炎和便秘皮疹和其它皮肤病中枢和周围神经系统：头痛、眩晕、头昏和感觉异常肝脏和胆道疾病禁忌证对药品或本品任一成分过敏严重的肝脏损伤活动性病理性出血，如消化性溃疡或颅内出血注意事项：氯吡格雷延长出血时间，对于有伤口（特别是在胃肠道和眼内）易出血的病人应慎用。病人应知服用波立维止血时间可能比往常长，同时病人应向医生报告异常出血情况，手术前和服用其它新药前病人应告知医生他们在服用波立维。由于 患有肾脏损伤病人使用氯吡格雷的经验极有限，因此这些病人应慎用波立维（氯吡格雷）。严重肝病的病人可能有出血倾向，这类病人使用本药的经验极有限，应慎用波立维。由于服用华法令也有出血倾向，所以服用时不推荐同时使用华 法令。对于同时服用易出现胃肠道伤口的药物（如非甾体消炎药）的病人应慎用波立维未见服用本药后对驾驶或心理学检测产生影响不建议孕妇及哺乳期 妇女服用此药。在儿科使用的安全性和有效性还未明确。 我有一位家属患有“冠心病”伴高血压，去年做了支架手术，现在常期靠药物来维持，当然也包括波立维，不过波立维的价钱挺贵的，一般都要20多块钱一颗。【批准文号】 国药准字H20056410 【中文名称】 硫酸氢氯吡格雷片 【产品英文名称】 Clopidogrel Sulfate Tablets 【生产企业】 杭州赛诺菲安万特民生制药有限公司 【功效主治】 预防和治疗因血小板高聚集状态引起的心、脑及其它动脉的循环障碍疾病。【化学成分】 本品主要成分是硫酸氯吡格雷。化学名为：S（+）-2-（2-氯苯基）-2- （4,5,6,7-四氢噻吩【3,2-c】并吡啶-5）乙酸甲酯硫酸氢 【药理作用】 本品为血小板聚集抑制剂，能选择性地抑制ADP与血小板受体的结合，随 后抑制激活ADP与糖蛋白GPⅡb/Ⅲa复合物，从而抑制血小板的聚集。本

氨氯地平阿托伐他汀钙片治疗高血压合并冠心病的临床疗效观察 潘燕萍

氨氯地平阿托伐他汀钙片治疗高血压合并冠心病的临床疗效观察潘燕萍 发表时间：2017-02-21T14:40:01.090Z 来源：《医药前沿》2017年1月第3期作者：潘燕萍 [导读] 近年来，高血压伴冠心病患者的发病例数逐渐增加，对患者的身体生命健康造成了严重的影响[1]。（广州市增城区南方医院新塘医院广东广州 511340） 【摘要】目的：分析高血压伴冠心病患者采用氨氯地平阿托伐他汀钙片治疗的疗效。方法：收集本科室收治的高血压伴冠心病患者100例，随机分成两组：参考组50例单用阿托伐他汀钙片口服治疗；治疗组80例行氨氯地平阿托伐他汀钙片口服治疗。治疗后对比两组患者的疗效。结果：治疗组治疗后的DBP、SBP水平均显著低于治疗前与参考组同期(P＜0.05)。治疗组治疗后的TG、TC、LDL-C及HDL-C等指标显著低于治疗前与参考组同期(P＜0.05)。结论：高血压伴冠心病患者采用氨氯地平阿托伐他汀钙片治疗可获良好的效果，值得广泛推广。 【关键词】高血压；冠心病；氨氯地平阿托伐他汀钙；临床疗效 【中图分类号】R453 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2017）03-0179-02 近年来，高血压伴冠心病患者的发病例数逐渐增加，对患者的身体生命健康造成了严重的影响[1]。因此，采用科学有效治疗方案对患者进行及时的临床治疗显得尤为重要。我们收集本科室接收的的高血压伴冠心病患者100例，行氨氯地平阿托伐他汀钙片口服治疗，效果较满，现总结如下： 1.材料及方法 1.1 资料 收集本科室2014年2月-2016年2月间收治的高血压伴冠心病患者100例，均符合高血压伴冠心病的相关诊断标准，均签署知情同意书。根据随机双色球分组法将患者随机分成两组：参考组50例，其中男29例，女21例；平均年龄（57.18±10.75）岁。治疗组50例，其中男31例，女19例；平均年龄（56.79±12.63）岁。两组以上基线资料上比较差异不显著，(P＞0.05) 存在可比性。 1.3 方法 参考组确诊后给予阿托伐他汀钙片（生产企业：辉瑞制药有限公司，批准文号：国药准字H20051408）经口服用药治疗，每天半片，连续治疗半年。治疗组确诊后给予氨氯地平阿托伐他汀钙片（生产企业：辉瑞制药有限公司，批准文号：药准字J20130030）经口服用药治疗，每天1片，连续治疗半年。 1.3 观察标准 详细记录两组治疗前与治疗后的血压、血脂指标变化情况。 1.4 统计学方法 收集相关数据在SPSS19.0统计软件中进行分析，计数资料经χ2检验法分析，计量资料经t检验法分析，（P＜0.05）代表差异对比有统计学意义。 2.结果 2.1 两组的血压变化对比分析 治疗组治疗后的DBP、SBP水平均显著低于治疗前与参考组同期(P＜0.05)，见下表。 3.讨论 高血压是临床常见的慢性疾病，其是引发心脑血管疾病的高危因素，所以积极控制高血压患者的血压，对于预防冠心病的出现与改善预后具有重要的意义[2]。现今临床上常通过高效调脂方式对冠心病进行治疗，而针对伴高血压的冠心病患者还需对其血压进行积极的控制，进而除了可获得良好的疗效之外，还有助于降低心血管事件的发生风险[3]。 阿托伐他汀钙属于他汀类调脂药物中的一种，可降低机体中TC、LDL-C的合成，进而有效降低机体的血脂水平。而氨氯地平属于二氢吡啶类钙拮抗剂，经口服用药具有较高的生物利用度，半衰期较长，可保持长期的有效血药浓度，降压效果优秀，可使患者的血压保持稳定，且不良反应少。氨氯地平阿托伐他汀钙则主要由两药物组成，两者可互相兼容，且具有优秀的协同作用，提高药效发挥时间，安全性高，同时还可发挥优秀的抗氧化与血管内皮细胞保护作用[4～5]。本研究可见，治疗组治疗后的DBP、SBP水平均显著低于治疗前与参考组同期(P＜0.05)。治疗组治疗后的TG、TC、LDL-C及HDL-C等指标显著低于治疗前与参考组同期(P＜0.05)。综上所述，高血压伴冠心病患者采用氨氯地平阿托伐他汀钙片治疗可获良好的效果，值得广泛推广。

氯吡格雷相关中国专家共识推荐

氯吡格雷相关中国专家共识推荐 急性冠脉综合征非血运重建患者抗血小板治疗中国专家共识（修订案）节选 急性冠脉综合征非血运重建患者抗血小板治疗中国专家共识组 急性冠脉综合征患者治疗现状 近年来，急性冠脉综合征（ACS）领域的临床试验证据越来越丰富，指南不断推陈出新。但是临床实践与指南仍然存在很大差距。ACS患者的住院病死率和远期病死率仍然高达6%和12%。首先，指南依据的大规模临床研究排除了合并多种疾病的患者，而其中很多是高危患者。其次，受到各种因素的影响，并非所有患者均能接受指南推荐的最佳治疗策略。 中国ACS患者治疗现状与国外相似，ACS诊断、危险分层和治疗均较指南有很大差距。氯吡格雷的使用率三级医院为63%，二级医院仅36.5%。在中国32家医院进行的TREAD研究初步分析显示，正确使用负荷剂量氯吡格雷300 mg 的比例不到20%。出院时所有患者使用指南推荐的治疗药物均较住院期间下降，双重抗血小板治疗的比例<50%。 临床试验和实践均提示部分高危ACS患者没有接受血运重建治疗，而且药物治疗也明显不足。我们应该重视对ACS患者进行危险分层，同时对接受药物治疗的患者应遵循指南推荐给予最佳治疗。 本共识的目的是强化和规范ACS患者的抗血小板治疗，治疗建议只适用于采用药物治疗的ACS患者。 氯吡格雷及其治疗建议 噻吩吡啶类药物（噻氯匹定和氯吡格雷）为血小板膜二磷酸腺苷（ADP）受体拮抗剂，不可逆地抑制血小板ADP受体，从而抑制活化血小板释放ADP所诱导的血小板聚集。但氯吡格雷的耐受性更好，安全且服药方便，骨髓毒性较低，基本取代噻氯匹定。主要不良反应为出血（严重出血事件的发生率为 1.4%）、胃肠道不适、皮疹、头痛、眩晕、头昏和感觉异常，少数患者有过敏反应，表现为荨麻疹、瘙痒。氯吡格雷导致中性粒细胞减少和血栓性血小板减

替格瑞洛片说明书

替格瑞洛片说明书 Corporation standardization office #QS8QHH-HHGX8Q8-GNHHJ8

替格瑞洛片（倍林达） 替格瑞洛片，适应症为本品用于急性冠脉综合征（不稳定性心绞痛、非ST段抬高心肌梗死或ST段抬高心肌梗死）患者，包括接受药物治疗和经皮冠状动脉介入（PCI）治疗的患者，降低血栓性心血管事件的发生率。与氯吡格雷相比，本品可以降低心血管死亡、心肌梗死或卒中复合终点的发生率，两治疗组之间的差异来源于心血管死亡和心肌梗死，而在卒中方面无差异。在ACS患者中，对本品与阿司匹林联合用药进行了研究。结果发现，阿司匹林维持剂量大于100 mg会降低替格瑞洛减少复合终点事件的临床疗效，因此，阿司匹林的维持剂量不能超过每日100 mg。 性状 本品为黄色薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。 适应症 本品用于急性冠脉综合征（不稳定性心绞痛、非ST段抬高心肌梗死或ST段抬高心肌梗死）患者，包括接受药物治疗和经皮冠状动脉介入（PCI）治疗的患者，降低血栓性心血管事件的发生率。与氯吡格雷相比，本品可以降低心血管死亡、心肌梗死或卒中复合终点的发生率，两治疗组之间的差异来源于心血管死亡和心肌梗死，而在卒中方面无差异。 在ACS患者中，对本品与阿司匹林联合用药进行了研究。结果发现，阿司匹林维持剂量大于100 mg会降低替格瑞洛减少复合终点事件的临床疗效，因此，阿司匹林的维持剂量不能超过每日100 mg。 规格 90mg. 用法用量 口服。本品可在饭前或饭后服用。 本品起始剂量为单次负荷量180 mg（90 mg×2片），此后每次1片（90 mg），每日两次。 除非有明确禁忌，本品应与阿司匹林联合用药。在服用首剂负荷阿司匹林后，阿司匹林的维持剂量为每日1次，每次75～100mg。 已经接受过负荷剂量氯吡格雷的ACS患者，可以开始使用替格瑞洛。 治疗中应尽量避免漏服。如果患者漏服了一剂，应在预定的下次服药时间服用一片90 mg（患者的下一个剂量）。

氨氯地平阿托伐他汀钙片治疗高血压合并冠心病患者的临床观察

氨氯地平阿托伐他汀钙片治疗高血压合并冠心病患者的临床观察 发表时间：2019-06-12T11:38:16.820Z 来源：《世界复合医学》2019年第03期作者：罗莹[导读] 高血压合并冠心病患者应用氨氯地平阿托伐他汀钙治疗的临床疗效显著，患者的血压和血脂水平得到显著改善，临床推广的价值较高。哈尔滨嘉润医院 150500 【摘要】：目的对高血压患者应用氨氯地平阿托伐他汀钙治疗的临床效果进行分析，为临床选择合理药物提供依据。方法选择2018年1月-2018年10月收治的高血压合并冠心病患者112例为研究对象，将其随机分为两组：研究组和对照组，每组56例。对照组患者采用硝苯地平控释片治疗，研究组患者采用氨氯地平阿托伐他汀钙治疗，比较两组患者的临床疗效以及治疗前后血压和血脂水平变化。结果研究组的临床总有效率为96.43%，与对照组的80.36%比较，显著提高，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组患者经过治疗后，SBP、DBP、TC、TG、HDL-C以及LDL-C等水平均显著低与治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；与对照组患者治疗后比较，研究组患者治疗后上述血压和血脂水平降低更加显著，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论高血压合并冠心病患者应用氨氯地平阿托伐他汀钙治疗的临床疗效显著，患者的血压和血脂水平得到显著改善，临床推广的价值较高。【关键词】：氨氯地平阿托伐他汀钙；高血压；冠心病；血压；血脂高血压和冠心病均是临床上十分常见的心血管系统疾病，多发生于老年患者，两种疾病合并存在给治疗带来了困难。高血压患者多存在血脂代谢异常，可以导致冠状动脉粥样硬化，导致冠心病的发生[1]。我院心血管内科对高血压患者应用氨氯地平阿托伐他汀钙治疗的临床效果进行分析，为临床选择合理药物提供依据，现报告如下。 1 资料与方法1.1一般资料选择2018年1月-2018年10月收治的高血压合并冠心病患者112例为研究对象，将其随机分为两组：研究组和对照组，每组56例。其中，研究组男性患者33例，女性患者23例，年龄41-78岁，平均年龄（60.58±8.62）岁，病程8个月-23年，平均病程（9.36±1.78）年。对照组男性患者31例，女性患者25例，年龄43-75岁，平均年龄（60.65±8.58）岁，病程7个月-24年，平均病程（9.41±1.86）年。两组患者的一般资料具有可比性（P＞0.05）。 1.2治疗方法在实施本次治疗期间，所有患者均停用其他降压和治疗冠心病的药物。对照组患者应用硝苯地平控释片进行治疗，30mg/次，1次/d。研究组患者应用氨氯地平阿托伐他汀钙片进行治疗，5m-10mg/次，1次/d。所有患者均连续治疗4周。 1.3观察指标及判断标准①临床疗效。显效为治疗后舒张压（DBP）降至正常或下降≥20mmHg，心电图检查结果（ECG）完全或基本恢复正常；有效为DBP较治疗前下降10-19mmHg，但未降至正常，ECG检查显示ST段回升≥0.5cm，T波较治疗前变浅≥50%；无效为DBP下降不足10mmHg或是有所升高，ECG检查显示ST段、T波均无明显的改变。②治疗前后两组患者的血压和血脂水平。 1.4 统计学分析采用SPSS17.0统计学软件进行数据的分析，计数资料的比较用x2检验，计量资料的组间组内的比较用t检验，当P＜0.05，为差异有统计学意义。 2 结果2.1两组患者的临床疗效比较如表1所示，研究组的临床总有效率为96.43%，与对照组的80.36%比较，显著提高，差异有统计学意义（P＜0.05）。 2.2两组治疗前后血压及血脂水平比较如表2所示，两组患者经过治疗后，SBP、DBP、TC、TG、HDL-C以及LDL-C等水平均显著低与治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；与对照组患者治疗后比较，研究组患者治疗后上述血压和血脂水平降低更加显著，差异有统计学意义（P＜0.05）。 3 讨论

硫酸氢氯吡格雷片(波立维)国外说明书

硫酸氢氯吡格雷片（波立维）国 外说明书 核准日期： 硫酸氢氯吡格雷片说明书 请仔细阅读说明书并在医师指导下使用 【药品名称】通用名：硫酸氢氯吡格雷片英文名：Clopidogrel Hyd rogen Sulphate Tablets 汉语拼音：Liusuanqinglubigelei Pian 本品主要成份为：硫酸氢氯吡格雷 化学名称为：：甲基（+）-（s）-a -邻氯苯基-6, 7-二氢噻吩［3, 2-C］吡啶-5（4H）- 乙酸酯硫酸氢盐，其结构式为： 分子式：C16H16CINO2S? HSQ 分子量：419.9 【性状】 硫酸氢氯吡格雷片75mg 薄膜衣片剂呈粉红色，圆形双凸，薄膜包衣，一面刻有《75》，另一面刻有《1171》字样。 【适应症】氯吡咯雷用于以下患者的预防动脉粥样硬化血栓形成事件： ?心肌梗死患者（从几天到小于35天）、缺血性卒中患者（从7天到小于

6 个月）或确诊外周动脉性疾病的患者。 ?急性冠脉综合征的患者 -非ST 段抬高性急性冠脉综合征（包括不稳定性心绞痛或非Q 波心肌梗死），包括经皮冠状动脉介入术后置入支架的患者，与阿司匹林合用。 -用于ST 段抬高性急性冠脉综合征患者，与阿司匹林联合，可合并在溶栓治疗中使用。 【规格】 75 mg 用法用量】 成人和老年人 硫酸氢氯吡格雷片的推荐剂量为每天75mg，与或不与食物同服。 对于急性冠脉综合征的患者： -非ST 段抬高性急性冠脉综合征（不稳定性心绞痛或非Q 波心肌梗死）患 者，应以单次负荷量氯吡格雷300 mg开始，然后以75 mg每日1次连续服药（合用阿司匹林75 mg-325 mg/日）。由于服用较高剂量的阿司匹林有较高的出血危险性，故推荐阿司匹林的剂量不应超过100 mg。最佳疗程尚未正式确定。临床试验资料支持用药12个月，用药3个月后表现出最大效果。 -ST段抬高性急性心肌梗死：应以负荷量氯吡格雷开始，然后以75 mg每日1 次，合用阿司匹林，可合用或不合用溶栓剂。对于年龄超过75 岁的患者，不使用氯吡格雷负荷剂量。在症状出现后应尽早开始联合治疗，并至少用药4 周。目前还没有研究对联合使用氯吡格雷和阿司匹林超过4 周后的获益进行证实（参见药效学特性）。 儿童和未成年人：尚无在儿童中使用的经验。 【不良反应】 临床研究经验： 已在42,000多例患者中对氯吡格雷的安全性进行了评价，其中9000例患者 治疗不少于1 年。在CAPRIE ，CURE，CLARITY 和COMMIT 中观察到的临床相关不良反应将在以下进行讨论。在CAPRIE 研究中，与阿司匹林325 mg/ 日相比，氯吡格雷75mg/日的耐受性较好。在该研究中，氯吡格雷的总体耐受性与阿司匹林相似，与年龄、性别及种族无关。 出血性疾患：