双扉脉动真空灭菌器

双扉脉动真空灭菌器 山东新华医疗器械股份有限公司

双扉脉动真空灭菌器

双扉脉动真空灭菌器简介>>

产品介绍

XG1.PS 系列脉动真空灭菌器是经特别设计用来在最短的时间内对衣物、敷

料、器械和工器具、器皿等物品进行灭菌，是以压力蒸汽为灭菌介质实现对物品彻底有效的

灭菌,广泛用于医院供应室和手术室、制药厂、实验室等对物品的灭菌处理。产品设计、制造

和测试均按照ISO9001质量体系。

技术参数

■灭菌室尺寸:670×600×600mm ■灭菌室容积:0.24立方米

■外包装尺寸:1220×1330×2000mm ■最大蒸汽耗量:20kg/cycle

■控制电源(AC220V/50Hz/kw):0.5 ■动力电源(3-AC380V/50Hz/kw):1.45

■最大水耗量:250kg/cycle ■全过程时间:30min

性能特点

■主体为夹套矩形结构 ■严格的质量和安全标准

■安全、可靠、操作简单省力的辐射状门栓锁紧结构的密封门

■耐高温、持久耐用的硅橡胶密封圈

■水环式真空泵强制排除灭菌室空气，物品灭菌彻底，干燥良好

■通过简单的手动控制方式完成各工作过程

■主要配置元件选用国际知名品牌，确保整机的先进性和长期无故障运行

■精美的外观，良好的使用环境 ■极优惠的价格

配置

■内壳304不锈钢 ■德国burkert 进汽电磁阀 ■德国nash_elmo 真空泵 ■手控电操作

双扉脉动真空灭菌器特点>> 产品设计、制造和测试均按照ISO9001质量体系

双扉脉动真空灭菌器应用>>

双扉脉动真空灭菌器,广泛应用于医院、疾病防控中心等卫生医疗保健机构,双扉脉动真空灭菌器的厂家很多，应用广泛，各种产品之间的差别也比较大。山东新华医疗器械股份有限公司作为类别名的优秀供应商，以其优良的品质和服务来保证为您提供最先进的产品，我们与多家医院和众多代理商拥有长期良好的合作关系。我们也非常乐意成为你的双扉脉动真空灭菌器提供商。如果你需要关于双扉脉动

供应DMH双扉干热灭菌器产品名称：双扉干热灭菌器

当前价：面议

最小起订：1

供货总量：不限

所在地：中国江苏省南京市有效期至：2011年05月07日

品牌：深旺型号：DMH

一、用途及简介：

1、DMH系列净化对开门干燥灭菌烘箱适用于制药行业的西林瓶、安瓿瓶、铝盖、金属及玻璃器皿件灭菌去热原

和固体物料干燥灭菌。

2、本设备控制系统先进灵敏、配备的可编程序控制器PLC人机界面触摸屏、微压差计、自动排湿阀门及特殊环

境使用易燃气体浓度测试议等一批关键件均为日本、美国及中国台湾产。使烘箱的质量得到了保障。完善的百级层流净化系统符合了GMP规范要求。

3、DMH系列产品可供用户选择，在配置和尺寸方面也可根据用户设备用途、场地、产量等定制。

二、工作原理：

将装满物料的烘盘、瓶子或小车放入箱内，启动PLC可编程序控制系统，内循环风机工作、加热、蝶阀同时开启、干燥箱迅速升温。在内循环风机作用下，干热空气通过耐高温高效过滤器进入箱体，在微调节板作用下形成一个均匀分布空气向箱体内传递，干燥空气吸收瓶子（物料、物品）表面的水分，进入加热通道蒸发排出、干空气在风机作用下定向循环流动，水蒸气排出。随着水蒸气逐渐减少、同时间隙性补充新鲜过滤空气，箱体内呈微正压状态，恒温结束，过程控制完毕。开启送风（或进水）强制冷却，自动蝶阀进入关闭状态，声光提示开门出瓶。

真空灭菌器更多详细资料及价格，请填写下面表单或致电我公司。

双扉脉动真空压力蒸汽灭菌的使用及注意事项作者:陈黎青,期刊河北医学HEBEI MEDICINE 2006年第12

STERILIZING ARTICLES IN CONTAINER WITH AUTOLAY 作者:张春玉,赵翠芳,张锋,胡梅芳,周红,期刊-核心

年

护理CHINESE GENERAL NURSING 2009年第04期

车延博,李悦,期刊-核心期刊仪器仪表用户INSTRUMENTATION CUSTOMER 2006年第03期

湖南金健药业有限责任公司成立于1999年，是一家专业生产大输液产品的医药企业。公司注册资本9000万元，总资产3.5亿元人民币，员工1200余人。公司下设两个生产工厂，临澧药厂生产玻璃瓶大输液，德山药厂生产塑料瓶大输液、软袋大输液，两厂均通过了环境保护验收和国家GMP认证。公司PP塑料瓶大输液的年产能已达2.5亿瓶、非PVC软袋达到3000万袋，是目前国内单厂产量最大的输液生产基地。2008年创产值2.04亿元，利润1800万元，上缴税收1600万元

金健大输液--聚丙烯（PP）塑料瓶的特点

1、采用具有国际先进水平的两步拉伸法自动制瓶机，探索出独具特色的成型工艺，使制出的输液瓶的瓶型美观，透明，壁厚均匀，灭菌变形小。

2、通过对进口的和国产制瓶原料的多次试验，最终选定使用进口的聚丙烯塑料，该塑料化学性能稳定，成型性能好，透明度高，变形性小，柔韧性强，经上海市药用包装材料测试所检测，该种塑料的药物相容性完全合格。

3、购买了法国产无油高压空气压缩机，可确保塑料瓶在绝对无油条件下制造和清洗，避免含油压缩空气对塑料瓶的污染。

4、采用进口的洗灌封生产线，在100级的洁净环境下进行全自动操作，该机器装量准确，洗瓶效果好，封口严密，可以在线进行清洗和纯蒸汽灭菌（CIP.SIP），并在世界范围内首次采取自动上吊环装置。

5、购买了日本生产的高压电微孔检漏机，可对塑料瓶装输液进行全部的在线泄露检查，把有微小泄露的产品自动排除，保证产品质量。

6、选用国际最先进的双扉水浴式自动灭菌柜，并探索出最佳灭菌工艺，确保输液灭菌质量，灭菌后塑料瓶不变形。

7、参照国内塑料瓶装输液生产厂的经验教训，重新设计了外盖、内盖和橡胶垫的结构，灭菌后盖上积水少，外盖的易拉环既能顺利拉开，又不自行开裂，即开即用时可以不用再次消毒，内盖在输液针穿刺时穿刺力适中，不掉屑，橡胶垫上设计出四个针刺孔，便于护士操作，针刺后滞针力强，拔出针后密闭性好，保证不漏液。

8、厂区、厂房和整条生产线布局合理，洁净度高，可以最大限度的避免污染、差错和混药现象的发生，能比其他同类企业节省人力和能源。

可以到网上搜索一下，很多厂家，我知道的湿热灭菌出名的一家是连云港千樱，但价格稍高点，山东新华感觉般般，没有千樱好，千樱公司的前身是日本人开的，供应国外FDA和欧盟的，如果贵公司想过FDA就选择千樱。如果只是国内GMP山东新华就够了。

干热灭菌是南京鑫长江的比较好.

规格型号按工艺选择大小

新华的锅是湿热，干热可以考虑南京长江或南京鑫长江。湿热如果觉得新华的也贵，可以买张家港华陵的。

如果你去次药机会就都知道了

连云港千樱，日本合资，体积小，价格较低。山东新华龙头老大，做工最好，价格好贵。其他属于二流。

樱日本人已经撤资了，听说。国产的新华最好。进口的就很多了，洁定、AMSCO、BELIMED、樱花。

无菌制剂之灭菌设备技术现状与发展

问题：目前无菌制剂药品生产中主要的灭菌方式有哪些？如何根据灭菌工艺要求选择无菌制剂药品生产用灭菌设备？

国产湿热和干热灭菌设备在使用过程中有哪些常见问题？需要如何进行技术改进？

无菌制剂药品生产使用的灭菌设备对其辅助系统有哪些要求？

目前制药企业对无菌制药品生产使用的灭菌设备的难仍然存在一些问题，哪些是由于设备原因导致的？

SFDA在2009年4月下发的新版GMP（专家修订稿）中着重个性了对无菌制剂的要求，关于其对灭菌设备的要求，如何理解？

目前无菌制剂药品生产中主要的灭菌方式有哪些？如何根据灭菌工艺要求选择无菌制剂药品生产

用灭菌设备？

回答：无菌制剂药品生产主要的灭菌方法有5种：蒸汽法、干热法、过滤法、环氧乙烷法、幅射法。选择灭菌的方法要考虑制剂特点、微生物情况及制剂主要万分的性质。

蒸汽法也是湿热灭菌，在湿热的条件下，微生物可在相对较低的温度下被杀死。其适用于可承受所需温度，且能被湿气穿透但不会受到不良影响的包装在密闭容器中的药物制剂。

干热法是在特别设计的灭菌器中进行灭菌的方法，通过气体或电加热、温度可控。干热灭菌的温度通常是在160～170℃之间或更高，时间不少于2h。焚化或氧化使微生物脱水死亡，从而达到灭菌的目的。

过滤法是通过过滤介质吸附或者筛选除去微生物的方法，一般用于热敏性溶液的灭菌。

环氧乙烷是常用的气体灭菌剂。通过与细胞内的分子起化学反应而破坏和消除蛋白的活性，使微生物死亡，达到灭菌的目的。其空透力较强，常用于医闻器械、外科手术用具、一次性塑料注射器及不与气体发生化学反应的不稳定的酶制剂、抗生素和其他药物的灭菌。

辐射法是使用y射线或阴极射线灭菌的方法，通过射线照射后，微生物中的化学物质发生变化，使细胞活性丧失而达到灭菌的目的。

以上灭菌方法，应用和研究最广泛的就是干热和湿热灭菌。采用哪种方法，产品必须经过无菌检查以证明所采用方法的效果，同时还要对灭菌方法进行验证。

李克臣启东华拓药业有限公司质量保证部经理

灭菌是指用适当的物理或化学手段物品中活的微生物杀来或除去。无菌制剂是制剂中不含任何活的微生物，但绝对无菌既是无法保证也是无法用试验来证实的。实际生产过程是将制剂中微生物存活率下降至SAL≤10-6。良好的灭菌工艺是无菌制剂的重要保证。确定灭菌工艺时应把无菌制剂的性质、来菌方法的有效性和经济性、灭菌后物品的完整性、灭菌介质的残留量等因素综合考虑。（1）湿热灭菌：灭菌能力强，最有效，应用也最广。一般适用于耐热药品、容器、培养基、无基衣、胶塞以及其他高温和潮湿不发生变化或损坏的物品灭菌。成型设备有立工灭菌锅、台式压力蒸汽灭菌器、脉动真空灭菌柜、中成药灭菌柜、多功能安瓿检漏菌柜、大输液水浴灭菌柜等。（2）干热灭菌：可去除热原物质，适用于耐高温但不宜用湿热灭菌的物品，如金属容器、纤维制品、固体试药、液状石蜡及玻璃仪器等。（3）辐射灭菌法：最常用的为Co—У射线辐射灭菌。适宜于医疗器械、容器、生产辅助用品、不受辐射破坏的原料药及成品等。要控制辐射剂量。（4）气体灭菌法：常用的化学消毒剂有环氧乙烷、气态过氧化氢、甲醛、臭氧等。适用于在所选气体中稳定的物品消毒灭菌。还需要注意灭菌气体的可燃可爆性、致畸性和残留毒性。采用环氧乙烷时，还应考虑泄露试验。成型设备有臭氧环氧乙烷灭菌柜及甲醛、臭氧熏蒸。（5）过滤除菌法：常用于热不稳定的药品溶液或原料的除菌。如无菌原料药、冻干粉针生产除菌。

可根据被灭菌无菌制剂的特性采用适当方法灭菌，尽可能选用最终灭菌法。若产品不适合此法，可选用过滤除菌法或无菌生产工艺，只要可能应对非最终灭菌的产品作补充性灭菌处理（如流通蒸汽灭菌）。

李晓明山东新华医疗器械股份有限公司

对湿热灭菌来说，灭菌方式有蒸汽式、水浴式或蒸汽与空气混合式；灭菌状态静态和动态。根据灭菌工艺；当灭菌温度大于105℃时可以采用水浴和蒸汽与空气混合式。若灭菌物品防止灭菌过程药品分层或沉淀需要选择动态灭菌器，反之选择静态灭菌器。

易肃平华北制药集协和先泰药业有限公司公共支持部高级工程师

如何根据灭菌工艺要求选择无菌制剂药品生产用灭菌设备？我认为：（1）设备设计和安装应有利于避免交叉污染、避免差错并便于清洁及日常维护。全部材料应采用优质不锈钢制作。氩弧焊焊接，焊缝须平整光滑，弯角应圆弧过渡，材料折边不能有死角和缝隙结构上无盲区，便于清洗和防止尘埃粒子沉积。（2）工艺设备应在生产工艺规定的参数范围内运行。如隧道式灭菌干燥机，各段温度根据生产工艺要求可独立控制和任意设定，灭菌加热段温度可在300～380℃内控制，350℃高温灭菌段运行时间一般≥5min。灭菌后抗生素下班瓶的微粒达到100级洁净度要求、细菌内毒素降3个数单位及微生物不得检出。又如湿热和干热灭菌箱，胶塞和铝盖灭菌箱位于两上不同洁净区的双扇门应配置电气或PLC电脑控制，保证各洁净区间的隔离，防止由于误操作而引起不条符合GMP的事故发生。另外，干热灭菌箱的进、出风口需安装高效过滤器，防止外界对内部的污染。赵志宏国药集团国瑞药业有限公司高级工程师

无菌制剂药品生产常用灭菌方式有物理灭菌和化学灭菌两种方式。物理灭菌有加热、辐射、过滤等，化学灭菌是用化学品的气体或蒸汽对药品、材料进行灭菌。选择灭菌设备，要根据无菌药品采用的制造工艺进行确定，如制造无菌药品有采用无菌制造和最终灭菌制造两种工艺。制造工艺不同，采用的灭菌工艺也有所不同。（1）最终灭菌无菌制剂，道德要对药品的内包装物（如药瓶等）进行灭菌，如采用干热灭菌的隧道烘箱灭菌，在灭菌后的内包装物灌装药品和密封后，最后在灭菌

容器（如双扉式蒸汽菌柜、水浴式灭菌柜等）内进行灭菌；（2）非最终灭菌无菌制剂，因药品装入内包装物后，不再做灭菌处理，对无菌的要求相对更高。药瓶经过清洗后，要经过隧道烘箱进行干热灭菌，胶塞清洗后，要用纯蒸汽灭菌，最后用除菌空气干燥或真空干燥。以上两种工艺都牵涉到工、器具的灭菌问题，可以选择电热烘箱或臭氧灭菌。随着新技术发展，微波灭菌在灭菌工艺中得到认可和采用，其有节省能源、干燥灭菌快的特点。

选用灭菌设备，应以节能、灭菌均匀、速度快、安全性好、操作简单、性能稳定、可靠性好为原则。“所有的灭菌方法都应经过验证”，同样，无论采用何种灭菌设备，都要验证其灭菌除热原的效果来确认设备的适宜性。

包来根通用电气药业（上海）有限公司工程师

目前无菌制剂药品生产中主要使用蒸汽、水浴、射线、除菌过滤等灭菌方式。在选型时要选择适合自己工艺需求的灭菌设备。蒸汽、水浴灭菌需要考虑不同的产品包装方式的灭菌要求，如玻璃瓶、软袋、PE瓶等，特别是软袋、PE瓶需要考虑灭菌温度、压力，确保不破坏外包装，否则易导致最最终污染。这类灭菌柜必须要通过风扇来保证蒸汽的均匀度。当然真空系统、压缩空气都必须根据工艺选用来平衡压力。

如果是器具灭菌，主要应考虑灭菌前后的验证，如何保证灭菌前、后外包装的安全性。当然工作服的验证同样需要做，而且需要考虑工作服的更换周期验证。

国产湿热和干热灭菌设备在使用过程中有哪些常见问题？需要如何进行技术改进？

胡卫杰河南欣泰药业有限公司

以热风循环干燥箱为例。其常见问题及技术改进如下：（1）干燥箱腔体的支架固定无法清洗，这是干热灭菌设备的常见问题，不固定不稳当，如果固定又不方便清洗，还有就是干燥箱腔体里面的支架先用材质打磨不光洁，影响干燥箱腔体时面的支架清洗；（2）热风气流自下而上，易二次污染。侧送风侧回风，从而影响到一部分产品受到污染；（3）热风循环不过滤，虽然杀灭了干燥箱内的细菌，但尘埃粒子还是超标。再一个就是灭菌产品的自动化程度不高，温度不好控制。

林炎海云南生物谷灯盏花药业有限公司

湿热灭菌柜存在的问题：（1）温度、时间和压力监测；（2）记录器和控制仪相互独立；（3）独立的指示剂；（4）排水和汇漏测试；（5）空气的除去；（6）蒸汽的穿透和蒸汽的质量（7）负载的所有位置、接触时间、温度；（8）过度灭菌；（9）培养基灭菌用蒸汽灭菌柜的特殊性。

干热灭菌设备存在的问题：（1）待灭菌物品的清洗区域环境要求；（2）灭菌腔内空气应保持循环和正压；（3）经过过滤的空气：（4）灭菌温度和时间必须进行记录；（5）如温度适当，可以除去热原；（6）验证（使用内毒素指示剂进行挑战性测试）。

两种灭菌最主要的总是是F0值，首选F0≥12，而不是F0≥8；还是只要达到F0≥8即可？可参考欧盟灭菌工艺选择的决策树。决策树中残存概率法是否亦优先选择121℃的温度条件？那就是不一定，要根据产品的稳定性确定，如果采用更高温度和更短的时间能满足玩世不恭存概率法时，可能比较低温度，更长时间的灭菌条件对产品更有利。如果产品不能耐受121℃的高温，则可以降低温度，并保证微生物的残存概率＜10-6。

技术改埋：（1）根据灭菌前带菌量进行设计，一是基于对灭菌前产品所含微生物的耐热性和数量以及该品的热稳定性，二是灭菌后的污染概率＜10-6；（2）过度杀灭法，一是基于工艺程序能杀灭更加耐热的微生物，二是理论上对生物指示剂孢子的杀灭能力达到10-12；（3）将两者结合，兼顾产品的热稳定性和无菌要求。

赵志宏国药集团国瑞药业有限公司高级工程师

国产湿热或干热灭菌设备在灭菌温度均匀性方面和国外先进设备还有一定的差距，设定的温度和实际温度误差较大（3或更大），配置档次不高，设备的稳定性不好。为满足无菌工艺要求，还需在设备的一些细节和配置上不断进行改进。（1）湿热灭菌设备中所用的国产水环式真空泵噪音较大，影响生产环境中人员的情绪。由于湿热灭菌设备多采用高压蒸汽灭菌，有的设备还没有防止在有蒸汽压力情况下门被误打开的安全保护装置，这样的设备在安全性能上还得不到保证。湿热灭菌设备通入的是流通纯节水所，为节约能源，设备应设置夹套，通入锅炉蒸汽进行预热，但很多

设备在这一点还没有做到。（2）对无菌衣埋行灭菌干燥的脉动真空消毒柜，在衣物灭菌后，单纯靠抽真空的方法，衣物很难彻底干燥，还需设置洁净空气加热器，通入热空气，配合脉动抽真空进行干燥。（3）干热灭菌的隧道式干热灭菌机应具备冷却段，以保证烘箱出瓶达到较低的温度。应设置设备和无菌区域之间的空气自动平衡和稳定的层流。为保证灭菌效果，监视烘箱的运行状态，还应有网带速度、压差、风速监控系统。在异常情况下，如灭菌温度低压设定温度超过5℃，空气流速低于报警值等情况，能自动停机。冷却段应配有SIP装置，保证冷却段无菌的工作状况。《药品GMP认证检查评定标准》3102条胆确规定：“无菌药品生产用灭菌柜应具有自动监、记录装置，其生产能力应与生产批量相适应”，为此还要有参数方面的记录装置，保证生产过程的可追溯性。要提高设备的档次，还可配置灭菌段的粒子计数器，在线监测灭菌段的洁净度。

李去华江苏金丝利药业有限公司高级工程师

国产湿热灭菌设备按设定程序自动运行时，容易受到一些参数条件影响（如真空度无法达到等）而停滞不前，最好能设故障报警装置并智能提示可能发生的故障原因，方便及时发现问题并排除故障。

国产干热灭菌设备中灭菌烘箱技术相对简单，隧道烘箱主要问题在于风压平衡，重点应防止因外界风压发生变化而影响烘箱内的风压平衡，建议加装风压自动临控、平衡装置，并在设计厂房时在隧道烘箱进、出口所在房间设置缓冲门，减少开关门时带来的压差影响，在设备选型时尽量选择水冷式降温。此外，干热灭菌设备的环境保证靠高效过滤器，因药厂使用的干热灭菌温度在250～320℃之间，如此高的温度下，高效过滤器的质量和安装质量必须得到保证，否则就会成为污染源。无菌制剂药品生产使用的灭菌设备对其辅助系统有哪些要求？

易肃平华北制药集团先泰药业有限公司公共支持部高级工程师

隧道灭菌烘箱辅助送风系统：工艺要求控制送风量、送风温度、排风温度、隧道各部位压差值、隧道两端房间的压差等数据。

胶塞清洗灭菌机辅助系统包括：烘干用热风及抽真空系统、洗涤用纯化水和注射水系统、纯蒸

汽灭菌系统。对注射水和纯蒸汽的流量、温度均有生产工艺控制要求；热风干燥系统应保证送风量

及送风温度达到灭菌工艺要求。

王学亮山东新华医疗器械股份有限公司

以大输液灭菌设备为例，需要配套的主要附属统有蒸汽系统、水系统、压缩空气系统等。其中：（1）蒸汽系统提供加热用的蒸汽，要求蒸汽源提供的是饱和蒸汽，压力适当，如果蒸汽过热或者

压力过高，会对换热器的换热效率及寿命造成影响；（2）水系统，大输液灭菌器需要注射用水和

软化水。灭菌循环用的水为注射用水或者纯化水，换热器的冷却水需要软化水；（3）压缩空气系

统一般采用无油润滑方式产生压缩空气，灭菌过程中需要向灭菌内补充压缩空气，该压缩空气需无

油。压缩空气系统需要稳定提供压力恒定的压缩空气，由于来灭菌过程中压缩空气耗量是个变值，

为了得到稳定的气压，一般需要设置足够容积的压缩空气储气罐。

李云华江苏金丝利药业有限公司高级工程师

干热灭菌设备必须确保冷却装置结构设计合理有效，防止产生凝结水，造成污染。

湿热灭菌设备的饱合蒸汽必须满足干燥，即含湿气＜5%、含冷空气＜3.5%以及过热度≤5℃，因为饱和蒸汽遇冷凝而释放出大量的潜热能，使物品的温度上升。而冷凝的同时，其体积急剧收缩（1/1600），还可产生局部负压，使随后的蒸汽穿透到物品深处，对过热蒸汽，一方面冷凝放缓，不利于灭菌，此现象在过热5℃以上时即表现明显。另外，蒸汽过热可导致物品快速老化。当蒸汽中混入空气其压力和温度间的关系与饱和蒸汽时的有所偏差，此时压力表中所示压力值应扣除空气的分压，也即其所能达到灭菌温度而导致灭菌失败。

灭菌设备要求其辅助系统上的过滤器始终有效，必须注重对过滤器的维护管理，这直接影响主机的使用。

目前制药企业对无菌制药品生产使用的灭菌设备的难仍然存在一些问题，哪些是由于设备原因导致

的？

易肃平华北制药集团先泰药业有限公司公共支持部高级工程师

验证是制药企业定标及达标运行的基础。而目前我国对灭菌设备的验证无统一的标准，验证设

备进口的和国产的不统一，因此导致验证工作的不规范。而验证过程中由于运行设备本身的先天原因，比如，隧道烘臬在验证时，因远红外加热管布局及加热功率设计不合理，造成灭菌过程中各段

温度分布不均，常常导致验证数据的不稳定性；另外，验证时冷却送风系统送风量、温度控制出现

偏差，也会对验证结果造成影响。

林炎海云南生物谷灯盏花药业有限公司

存在问题：主要是热分布和热空透问题。一般来说，空载热分布的冷点应在确定的位置周围，否则就可能是由设备、压力、空气置接不完全、蒸汽质量等原因引起。

对于装载热穿透，大容量注射剂冷点位于产品的几何中心和沿纵轴位于产品的底部，但需要验证

确认。冷点的定位在小容量注射剂中并不典型，因为溶液加热的速率几乎与灭菌器相同。还有，容

器的方向也会影响冷点的位置，当容器旋转或翻转时，可能不存在可辨别的冷点。如果装载不变，容

量相同，蒸汽穿透不存在阻隔等，冷点仍然无法重现，则应检查设备、工艺、压力、蒸汽质量等

方面可能存在的不确定性。满载热分布和空载热分布对于灭菌效果的意义是有区别的。两项试验都

是测量灭菌腔室的温度分布情况，还不反映产品内的温度和热效益，不能直接反映产品的灭菌效

果。但腔室情况会影响产品内的情况。验证中依次进行空载热分布、满载热分布、产品热穿透试验。

采用该试验的主要目的是用尽量少的试验次数，尽可能地揭示客观情况。前道试验的结果为后道

试验提供信息。

包来根通用电气药业(上海)有限公司工程师设备设计不足，缺乏专业灭菌工艺研究人员。灭菌设

备最重要的是要保证设备的可靠性，需针对不同产品和需求设计不同的灭菌方案。厂家缺乏验证

经验，更多的是仿制设备，对设备设计理念应当更具体、更完善，应

站在客户的角度来考虑。同时自动化程度需要提高，特别是每批数据记录存储，电子签名必须要

按FDA21CFR PART11做评估。PLC 系统也需要按计算机系统要求做验证， GAMP5 ，至少是4 类。

SFDA在2009年4月下发的新版GMP（专家修订稿）中着重个性了对无菌制剂的要求，关于其对灭菌设备的要求，如何理解？

李克臣启东华拓药业有限公司质量保证部经理

新版GMP（专家修订稿）附录无菌制剂中，对无菌制剂的灭菌用了灭菌、最终灭菌和非最终灭菌三章的内容进行阐述，概括为：根据制剂特性选用合适的灭菌方式：尽量采用湿热灭菌，过滤除菌风险最大；任何灭菌方式都应验证及再验证：明确区分已灭菌和未灭菌的制剂；

灭菌应有记录。

对灭菌设备有如下要求：(1) 尽可能消除“冷点”是湿热灭菌柜设计、制造质量好坏与否的首要条件。(2) 灭菌柜的精确度和重现性要高。(3) 要求设备配有GMP验证标准接口、温度时间和F0值控制、能自动记录打印各种参数及工艺运行过程中出现的故障，用于检测或记录的温度探头和用于控制的温度探头要分别设定，具体位置要验证。(4) 操作条件的适应性强和操作方法的简便性好。(5) 柜门一般是双扉，有利于区分已灭菌与未灭菌的制剂。(6) 需要测定并记录灭菌柜腔室底部排水口在灭菌全过程中的温度数据。(7) 饱和蒸汽灭菌柜室内的空气必须排尽，否则压力表显示已达灭菌压力，但蒸汽温度却并未达到要求，从而导致灭菌失败。(8) 用于安瓿针剂和小输液瓶的灭菌柜应能进行检漏及清洗。(9) 灭菌柜的安全系统包括安全泄放装置、电气安全装置和压力安全连锁装置。

(10) 干热灭菌设备的高效过滤器应经过完整性测试。(11) 过滤除菌方法中过滤器的选择应尽可能不脱落纤维(接近零) ，也不得吸附药液的组分或向药液中释放其他物质，严禁使用含石棉的过滤器。林炎海云南生物谷灯盏花药业有限公司

任何灭菌工艺在投入使用前必须通过物理检测手段和必要时的生物指示剂试验来验证其对产品的适用性及灭菌效果，即每种被灭菌品的所有部位都达到了设定的灭菌要求。应对工艺的有效性定期进行再验证( 1 年至少1 次) 。设备有重大变更后，应进行再验证。再验证的结果和记录应予保存。同时，应通过验证确立所有灭菌程序的装载方式。

热力灭菌： ( 1) 每次热力灭菌均应用适当大小的记录纸记录灭菌过程的时间／温度曲线。也可用具有适当精确度和准确度的其他设备来记录。用以监控记录灭菌温度的探头位置应通过验证来确定。验证过程中，在可能条件下，应在同～部位安放另一支独立的测温探头作对照。(2)应有足够时间保证所有被灭菌品都升高到所需灭菌温度后，方可开始测定灭菌程序的时问。每种装载方式所需升温时间均须测定。(3)在灭菌高温阶段后，应采取措施防止冷却期间已灭菌品遭受污染。任何与产品相接触的冷却用液体或气体都应当是灭过菌的，除非能证明任何渗漏的容器不可能被批准投放市场。

湿热灭菌：(1)湿热灭菌程序监控的参数应包括灭菌温度和压力。一般情况下，程序控制性仪表应独立于监控及记录仪表。如采用自控和监测系统，该系统应经过验证，以确保符合关键工艺的要求。该系统应能记录系统本身以及工艺运行过程中出现的故障，操作人员应监控这类故障的发生。应经常将独立的温度显示器的读数定期与灭菌过程中记录获得的图表作对照。对腔室底部装有排水口的灭菌柜而言，也许有必要测定并记录该点在灭菌全过程中的温度数据。如灭菌程序中包括抽真空操作，则应经常对腔室作检漏试验。(2)应注意，灭菌用蒸汽应达到适当的质量标准。蒸汽中含添加剂的量不应给产品或设备造成污染。

干热灭菌：干热灭菌时灭菌柜腔室内的空气应循环并保持正压，以阻止非无菌空气进入。进入腔室的空气应经过高效过滤器过滤。

赵志宏国药集团国瑞药业有限公司高级工程师

新版GMP(专家修订稿)对灭菌设备的要求比以前更具体，阐述得也更明确，标准更高。新版GMP(专家修订稿)在附录1无菌药品章节中对灭菌设备有关细节有明确的要求。解读如下：第12章第73条：在验证和生产过程中，用于监测或记录的温度探头与用于控制的温度探头应分别设置，设置的位置应通过验证确定，每次灭菌均应记录灭菌过程的时间／温度曲线。如采用自控和监测系统，该系统应经过验证，以确保符合关键工艺的要求。该系统应能记录系统本身以及工艺运行过程中出现的故障，操作人员应监控这类故障的发生。应定期将独立的温度显示器的读数与灭菌过程中记录获

得的图谱对照。从这条我们可以看出，规范明确要求用于监测或记录的温度探头与用于控制的温度探头应分别设置，设置的位置应通过验证确定，现在的很多设备还没有做到这点，很多是公用的探头。定期将独立的温度显示器的读数与灭菌过程中记录获得的图谱对照这方面也是没有做到的。

在湿热灭菌设备方面规定有第77条：湿热灭菌工艺监控的参数应包括灭菌温度、时间和压力。对腔室底部装有排水口的灭菌柜而言，可能需要测定并记录该点在灭菌全过程中的温度数据。如灭菌工艺中包括抽真空操作，则应经常对腔室作检漏测试。对装有排水口的灭菌

柜，要求测定并记录腔室底部在灭菌全过程中的温度数据是有一定道理的，因为这一点是最冷点的温度，但我们很多还没有重视并做到。腔室的检漏也是没有做到的。

第80条：干热灭菌时灭菌柜腔室内的空气应循环并保持正压，以阻止非无菌空气进入。进入腔室的空气应经过高效过滤器过滤，高效过滤器应经过完整性测试。当干热灭菌用于去除热原时，验证应包括细菌内毒素挑战试验。干热灭菌过程中的温度、时间和压差应有记录。

我们大多数可满足对干热灭菌过程中的温度、时间的记录，对压差的记录还没有全部做到。

从上面的举例分析可以看出，新版GMP(专家修订稿)对灭菌设备方面的要求，有针对药厂使用过程中的，也有对设备本身配置方面的。我认为，特别是灭菌设备的制造厂家，应有超前的意识，对新版GMP进行深入的研究，在设备性能上进行完善，全面满足新版GMP的相关要求，将会大大增加产品的竞争力。