第六篇抗病原微生物药物药理
第六篇抗病原微生物药物药理
第三十四章抗菌药物概述
教学大纲：掌握：抗菌药物的基本概念。
熟悉：抗菌药物的基本作用机制。
了解：细菌耐药性及其产生机制，抗菌药物应用的基本原则。
教材内容精要：
第一节化学治疗概念
抗菌药物是指由生物包括微生物(如细菌、真菌、放线菌)、植物和动物在内，在其生命活动过程中所产生的，能在低微浓度下有选择地抑制或影响它种生物
功能的有机物质──抗生素(antibiotics)及由人工半合成、全合成的一类化学药
物的总称。抗菌药物属抗微生物药物(antimicrobial agents)。它们对病原菌具有抑制或杀灭作用，是防治感染性疾病的一类重要药物。
化学治疗(chemotherapy，简称化疗)是指用化学药物抑制或杀灭机体内的病原微生物(包括病毒、衣原体、支原体、立克次体、细菌、螺旋体、真菌)、寄
生虫及恶性肿瘤细胞，消除或缓解由它们所引起的疾病。所用药物简称化疗药物。在使用抗菌药物时，必须在恢复和提高机体防御功能的前提下，充分发挥
药物的治疗作用，防止细菌耐药性的产生，尽量避免和降低药物对机体不良反
应的发生，纠正滥用浪费现象是应用抗菌药物应注意的重要问题。
理想的抗病原微生物药物应具备:
1. 对致病微生物有高度选择毒性，而对宿主无毒或毒性极低，或能与其它抗病原微生物药物联合应用增强疗效，杀灭病原体。常用化疗指数(chemotherapeutic index)即动物半数致死量与半数有效量之比，即LD50/ED50 的比值来表示，或以安全指数(safety index)即最小中毒量与最大治疗量之比，即LD5/ED95 来评价更合适，其指数越大，表示该药的疗效越高，毒性越低。但化
疗指数大的药物仍非绝对安全，如青霉素几乎无毒性，但仍有引发过敏性休克
的危险。
2. 细菌对其不易产生耐药性。
3. 具有优良的药动学特点，最好为速效、强效及长效药物。
4. 性状稳定，不易被酸、碱、光、热及酶等破坏。
5. 使用方便、价格低廉。
抗菌谱（antibacterial spectrum）是指药物抑制或杀灭病原微生物的范围。抗菌药物的抗菌谱即是它们的治疗作用对象，是临床选药的基础。
抗菌活性是指药物抑制或杀灭病原微生物的能力。一般可用体外与体内(化学实验治疗)两种方法来测定。体外抗菌实验对临床用药具有重要参考价值，但应注意其局限性，因为这并不反映药物在感染部位的浓度，也未考虑可影响治
疗效果的局部因素。凡有抑制微生物生长、繁殖能力的药物称为抑菌剂，如磺
胺类，四环素类等。能够抑制培养基内细菌生长的最低浓度称最低抑菌浓度(minimal inhibitory concentration ，MIC)。凡有杀灭微生物能力的药物称杀菌剂，
如青霉素类、氨基糖苷类、喹诺酮类等。能够杀灭培养基内细菌的最低浓度称
最低杀菌浓度(minimal bactericidal concentration ，MBC)。
抗生素后效应(postantibiotic effect ，PAE) 是指细菌短暂接触抗生素后，
虽然抗生素血清浓度降至最低抑菌浓度以下或已消失后，对微生物的抑制作用
依然持续一定时间。此种效果的持续时间为浓度依赖性。现已发现，几乎所有
的抗生素都有不同程度的PAE。PAE 在临床给药方案设计及合理用药方面具有
重要意义。
第二节抗菌药物的作用机制
根据抗菌药物对细菌结构及功能的干扰环节不同，其作用机制可分为下列
几类。
一、抑制细菌细胞壁合成
青霉素类及头孢菌素类能与细菌胞质膜上的青霉素结合蛋白(penicillin binding proteins, PBPs)结合，PBPs 是细菌细胞壁合成过程中不可缺少的、具有
酶活性、在细菌生长繁殖过程中起重要作用的蛋白质。其中最重要的一种PBP
即为转肽酶，青霉素分子中高活性β-内酰胺环的酰胺键能选择性与转肽酶共价
结合，形成乙酰化转肽酶，将此酶乙酰化而失活，使转肽作用不能进行，阻止
胞质膜外粘肽交叉联接。万古霉素可通过与N-乙酰胞壁酸五肽的最后二肽-D
丙氨酰-D 丙氨酸的尾部结合，而阻断新单位的添加，在胞质膜上抑制线性多糖
肽链的形成而破坏细菌细胞壁。由于细胞壁缺损，菌体内的高渗压在等渗环境
中因水分不断渗入，致使细菌膨胀变形，加上激活自溶酶，使细菌破裂溶解而
死亡。
二、影响细胞膜通透性
细菌的细胞膜位于细胞壁内侧，细菌的各种膜性结构主要是由类脂质双分
子层和嵌于其中的蛋白质分子构成的一种半透膜，具有渗透屏障及物质交换功能。多粘菌素类为具有表面活性的双极性分子，能迅速与膜中的磷脂结合并破
坏某些革兰阴性菌外膜脂质双层结构。制霉菌素及两性霉素B 等能与真菌胞质膜
上的麦角固醇类结合，使膜通透性增加，可导致细菌体内的氨基酸、核苷酸、蛋
白质、糖和盐类等细胞内容物外漏而死亡。唑类抗真菌药如伊曲康唑系通过抑制
麦角固醇合成, 因此改变膜的流动性及膜相关的酶功能而发挥抗真菌作用。
三、抑制蛋白质合成
细菌为原核细胞，其核糖体为70S，由30S 和50S 亚基组成。能与细菌核糖体50S 亚基结合，可逆性抑制蛋白质合成的有氯霉素、林可霉素类、大环内酯类。氯霉素主要通过与细菌核糖体50S 亚基可逆性结合，抑制肽酰基转移酶，使转
肽作用不能进行，从而抑制肽链的形成。克林霉素与氯霉素作用靶部位完全相同，亦是作用于50S 亚基，通过抑制肽链延长而影响细菌核酸和蛋白质的合成。大环
内酯类与敏感细菌核糖体50S 亚基可逆性结合，通过抑制新合成的氨酰基-tRNA 分子从核糖体受体部位(A 位)移至肽酰基结合部位(P 位)，使移位
受阻而抑制细菌蛋白质合成。与核糖体30S 亚基结合，与tRNA 竞争A 位，阻
止氨基酰-tRNA 到达并与mRNA 核糖体复合物A 位结合，阻止肽链延伸而抑制
细菌的有四环素类。而能与30S 亚基结合并导致异常蛋白质合成而使细菌死亡
的药物有氨基糖苷类。由于氨基糖苷类能影响蛋白质合成的多个重要环节，因
而与其它作用于蛋白质合成的抗菌药物不同，不是抑菌作用而是杀菌作用。
四、抑制核酸代谢
利福平抑制DNA 依赖的RNA 聚合酶，阻碍mRNA 的合成。喹诺酮类抑
制DNA 回旋酶及拓朴异构酶IV，阻碍敏感细菌DNA 的复制。
五、影响叶酸代谢
磺胺类、甲氧苄啶(TMP)分别抑制二氢蝶酸合成酶及二氢叶酸还原酶，干
扰叶酸代谢。阻碍核酸前体物质嘌呤、嘧啶的合成，从而发挥抗菌作用。
第三节细菌耐药性及其产生机制
耐药性（resistenc e．又称抗药性。这里所述的均指获得耐药性，系由细
菌与药物多次接触后，对药物的敏感性下降甚至消失。获得耐药性的产生是抗
菌药物临床应用中的一个严重问题。抗菌药物耐药性在细菌中间的传播是在三
个水平上进行的。
1. 通过细菌在人群中间从一个人到另一个人的转移而传播。
2. 通过耐药基因在细菌之间从一种细菌到另一种细菌转移而来，通常由质
粒介导。
3. 通过耐药基因在细菌内遗传元素之间的转移而在质粒-质粒间或质粒-染
色体间传播，系由转座子介导的。
耐药性的获得可由突变而来，这是由染色体决定的耐药性，并选择垂直传
递给子代。在菌群中对任何一种特别基因而言，自发突变率都非常低，并且突
变细菌的致病力、繁殖力均降低，这种基于染色体突变产生的耐药性在临床耐
药菌中仅占次要地位。重要者为耐甲氧西林金葡菌( MRSA)感染及分枝杆菌特
别是结核杆菌感染。
临床上最为常见的耐药性通常由质粒介导。质粒是一种密闭环状双股超螺
旋结构的DNA，是染色体外具有遗传功能的基因成分，存在于胞质内，可不依
赖染色体而进行质粒DNA 复制。质粒带有各种基因，包括耐药基因，带有耐
药基因的质粒称为耐药性质粒(R-plasmid)。
通过细菌内遗传元素之间的耐药基因转移，而在质粒-质粒间或质粒-染色
体间传播的耐药性，系由转座子介导。转座子(或移位子)是DNA 系列中的一部分，能使它们自己从一个DNA 分子(供体)转移或移位到另一个DNA 分子(受体)。转座子可携带一种或多种耐药基因，并依附在一个质粒上免费塔车到一个新菌
种。此种方式或许可说明不同的耐药性质粒和不相关的细菌中的一些耐药基因
的广泛传播。
实际上，对多种抗菌药物都耐药的多重耐药性(multi-drug resistance, MDR MDR)也可能通过另一种可移动元素即细菌基因盒-整合子系统传播。基因盒为
附着在一个小的识别部位的一个耐药基因组成，数个基因盒可以被包装成一个
多基因盒阵列，并依次被整合进入一个易于快速流动的较大的DNA 单位，称为整合子。整合子(可被放置在转座子上)含有一种整合酶(重组酶)基因，可以将基因盒插入到整合子上的特异部位。这样一个转座子-整合子-多种耐药基因盒阵列的系统允许多重耐药性在细菌内的基因元素之间特别迅速而又有效地进行转移，常造成耐药菌特别是对多种抗菌药物都耐药的多重耐药性细菌感染的广泛扩散。
在同种和不同种的细菌之间平行的耐药基因转移方式中，在细菌间通过性纤毛或结合桥相互结合过程中发生的基团转移称为配接。通过DNA 的释出，耐药基因被敏感细菌获取，再组合而变成耐药菌称为转化。通过嗜菌体将耐药基因转移-转导。
获得耐药性具有多种机制，并随新药的不断开发变得越来越复杂。这种耐药菌的产生和增加，及由耐药基因的传代、转移、传播扩散以及不断变异，形成高度和多重耐药性，对人类形成了严重的威胁，引起人们的高度关注。
细菌对抗菌药物产生耐药的机制是：
1. 药物不能到达其靶部位。如由于细胞壁的渗透性改变，膜的屏障作用，由特异性蛋白所构成的水通道(孔蛋白)的缺乏，或缺少转运系统等使药物向细菌内扩散速度降低，不能进入细胞内。或细菌内主动外排系统增强，外排药物速度大于药物内流速度，降低药物在菌体内的积聚而产生耐药。
2. 细菌所产生的酶使药物失活。如β-内酰胺酶(根据其作用底物不同可分为青霉素酶、头孢菌素酶和碳青霉烯酶)可水解青霉素类或头孢菌素类。钝化酶(又称合成酶，如乙酰转移酶、磷酸转移酶、和核苷转移酶)可催化某些基团结合到抗菌药物的-OH 基或-NH2 基上，使氨基糖苷类药物失活。
3. 菌体内靶位结构的改变。靶部位的自然性或获得性改变，使药物的结合或作用受阻(如药物与靶部位的亲和力降低，有效结合量减少，细菌自溶菌缺乏等)就产生耐药性。
4. 其它，如代谢拮抗物对氨基苯甲酸形成增多，而导致对磺胺类耐药等。交
叉耐药性（cross resistenc e．是指致病微生物对某一种抗菌药物产生耐
药性后，对其他作用机制相似的抗菌药物也产生耐药性。
第四节抗菌药物应用的基本原则
合理使用抗菌药物系指在明确指征下选用适当的抗菌药物，采用适宜的剂量及疗程，使感染部位抗菌药物浓度足够抑制致病微生物的生长，但又保持在对人体细胞毒性水平之下，以求达到杀灭病原微生物及控制感染。同时采取相应措施，以增强患者的免疫力和防止各种不良后果的产生。
一、严格按照适应证选药
抗菌药物应用中首先应明确患者是否有使用抗菌药物的临床指征，抗菌药主要应用于细菌引起的感染性疾病，而对各种病毒性感染、真菌性感染无效。感冒、上呼吸道感染、疱疹等病毒性疾病，发热原因不明者，除病情严重并怀疑为细菌感染外，不宜用抗菌药物。起始的治疗尤其当感染严重威胁生命时，往往依据临床诊断推测可能的病原菌，并按经验使用抗菌药。一旦致病菌被确定，就应结合治疗效果改变疗法，选用更特效、窄谱、低毒的药物完成治疗。
临床药理学
临床药理学一 临床药理学（clinical pharmacology）（P1） 是研究药物在人体内作用规律和人体与药物间相互作用过程的交叉学科。其以药理学与临床医学为基础，阐述药动学、药效学、毒副反应及药物相互作用的性质、机制及规律等。 临床药理学的目标（P1） 促进医药结合，促进基础与临床结合，指导临床合理用药，提高治疗水平，推动医药与药理学发展。 临床药理学的主要任务（P1） ①对新药的有效性与安全性作出科学评价； ②通过治疗药物监测，调整给药方案，安全有效地使用药物； ③监测上市后药品不良反应，保障用药安全； ④临床合理使用药物，改善治疗。 临床药理学的研究内容（P3） 药效学研究、药动学研究、毒理学研究、临床试验、药物相互作用研究 临床药理学的职能（P3） ①新药的临床研究与评价 ②市场药物的再评价 ③药品不良反应监测 ④承担临床药理教学与培训工作 ⑤开展临床药理服务 TDM（治疗药物监测）/CPM（临床药动学监测）（P28） 是在药动学原理下，应用现在先进的分析技术，测定血液中或其他体液中药物浓度，用于药物治疗的指导与评价，对药物治疗的指导，主要是指设计或调整给药方案。 哪些情况需要进行TDM（P30） ①药物的有效血浓度范围狭窄； ②药物浓度个体差异大，同一剂量可能出现较大的血药浓度范围差异； ③具有非线性动力学特征； ④肝肾功能不全或衰竭的患者使用主要经肝代谢消除（e.g.利多卡因、茶碱等）或肾排 泄的药物（e.g.氨基糖苷类抗生素等）时，以及胃肠道功能不良的患者口服某些药物时；
⑤长期用药的患者用药依从性下降、或某些药物长期使用后产生耐药性、诱导（或抑制） 肝药酶的活性而引起药效降低（以及升高），以及不明原因的药效变化。 ⑥怀疑患者药物中毒，尤其当药物的中毒症状与剂量不足的症状类似，而临床又不能明 确辨别的时候； ⑦合并用药产生相互作用而可能影响疗效时； ⑧药动学的个体差异很大； ⑨常规剂量下出现毒性反应，诊断和处理过量中毒，以及医疗事故提供法律依据； ⑩当病人的血浆蛋白含量低时，需要测定血液中游离药物的浓度，e.g.苯妥英钠。 什么临床体征要TDM（P30） ①病人已使用了适合其病症的最佳药物； ②药效不易判断； ③血药浓度与药效相关； ④药动学参数因病人个体变异或其他干扰因素而不可预测。 ⑤病人在治疗期间可受益于TDM； ⑥血药浓度测定的结果可显著改变临床决策并提供更多的信息。 药物的临床试验（P56） 新药的临床试验分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期。 ①Ⅰ期临床试验是初步的临床药理学人体安全性评价试验，观察人体对于新药的耐受程度和药动学，提供给药方案； ②Ⅱ期临床试验是随机双盲对照临床试验，对新药有效性及安全性作出初步评价，确定剂量； ③Ⅲ期临床试验是扩大的临床试验，进一步评价新药的有效性和安全性； ④Ⅳ期临床试验是新药上市后监测，在广泛使用条件下观察疗效和不良反应。 药物不良反应adverse drug reaction，ADR（P138） 是药物在正常用法和用量时由药物引起的有害和不期望产生的反应。 B型不良反应（P13９） 与药物常规药理作用无关的异常反应，其特点是与使用剂量无关，一般难以预测，常规毒理学筛选不能发现，发生率低，死亡率高，而且时间关系明确。过敏反应、特异质反应属于此类。 药源性疾病ＤＩＤ（Ｐ１５２）
抗感染药物总论及案例分析-临床药理学
第十三章抗感染药物总论 第一节抗感染药物概述 一、概况 （一）分类1、β-内酰胺类a青霉素类b头孢菌素类c新型β—内酰胺类 2、氨基糖苷类丁胺卡那奈替米星（乙基西梭霉素）链霉素庆大霉素 3、大环内酯类*新一代罗红霉素阿齐霉素 4、氟喹诺酮类：耐药菌株替代的治疗药物*新用途：抗结核分枝杆菌： 5、其他万古霉素MRSA、MRSE及二重感染伪膜性肠炎的首选药 甲硝唑老药新用：伪膜性肠炎安全、价格低廉 （二）抗菌药物的作用机制 1干扰细胞壁合成2损伤细胞膜3影响蛋白质合成 4抑制叶酸代谢5抑制核酸功能6与靶位蛋白结合 耐药细菌变迁趋势 1、耐甲氧西林的MRSA *MECA基因编码的PBP2’ *辅助基因femA –D 2、凝固酶阴性葡萄球菌CNS（院内感染） 3、耐青霉素酶的肺炎球菌PRP（院外感染比例增加） 4、耐万古霉素的屎肠球菌VRE（菌血症第3位） 5、耐青霉素和头孢菌素的草绿色链球菌PRS（引发心内膜炎；术后软组织感染 6、产生超广谱β-内酰胺酶的ESBL 二、耐药性（resistance)问题 细菌的耐药机制耐药性a固有性，b获得性 1、产生灭活酶或钝化酶 2、细菌改变细胞外膜的通透性细胞膜屏障与主动流出机制active efflux 3、改变靶位蛋白 4、改变叶酸代谢途径 第二节抗感染药物的合理应用 一、抗菌药物的合理应用及影响因素 1、合理选择药物正确诊断，正确选择药物。 A 大多数G+球、G+杆及G-球：β-内酰胺 B G+球中的肠球菌：氨基糖苷类或万古霉素 C 衣原体、支原体：大环内酯类 D G-杆：氟喹诺酮 抗菌药物的合理应用包括： 1、正确选用抗菌药物的品种 2、优化给药途径、剂量和疗程 3、严格控制抗菌药物的预防应用和联合应用 4、建立抗菌药物的合理用药机制
抗微生物药物概论
抗微生物药物概论 化学治疗（化疗）——是指针对所有病原体的药物治疗，病原体包括微生物、寄生虫及肿瘤细胞。
抗微生物药物概论 一、抗微生物药的常用术语 1.抗菌谱：指抗菌药物的抗菌范围，包括广谱抗菌药和窄谱抗菌药； 2.抑菌药：抑制细菌生长繁殖能力的抗菌药物； 3.杀菌药：抑制细菌生长繁殖且有杀灭细菌作用的抗菌药物。 4.化疗指数（CI） 化疗药物安全性评价的指标——化疗指数高表明药物的毒性低、疗效高，使用药物安全度大。 化疗指数＝LD50/ED50或LD5/ED95 注意：化疗指数高者并不是绝对安全，如青霉素几乎无毒性，但可引起过敏性休克。 5.抗菌活性：抗菌药物抑制或杀灭微生物的能力。 评价抗菌活性的指标： ——最低抑菌浓度（MIC） ——最低杀菌浓度（MBC） 6.抗生素后效应（PAE）：指细菌与抗生素短暂接触，当抗生素浓度下降，低于MIC或消失后，细菌生长仍受到持续抑制的效应。 二、抗菌药物的作用机制
三、抗菌药物分类 抗生素 ●β–内酰胺类 ●大环内酯类 ●林可霉素类 ●多肽类 ●氨基糖苷类 ●四环素类 ●氯霉素类 ●其他… 人工合成抗菌药 ◆喹诺酮类 ◆磺胺类 四、细菌耐药性（抗药性） ——系细菌与药物多次接触后，对药物敏感性下降甚至消失。 （一）细菌耐药性种类 1.固有耐药性 2.获得耐药性 1.固有耐药性 ——是指细菌对某些抗菌药物的天然不敏感，也称天然耐药性。 原因：固有耐药性是由细菌种属特性决定的，如：革兰阴性菌具有外膜通透性屏障，决定了这类细菌对多种药物不敏感。 2.获得耐药性 ——是指由于细菌DNA的改变导致其获得了耐药性的表型。 获得耐药性发生有三种因素。 ①染色体突变； ②质粒介导的耐药性； ③转座因子介导的耐药性。 （二）多药耐药性（MDR） 是指对一种药物具有耐药性的同时，对其他结构不同，作用靶点不同的抗菌药物也具有耐药性。
临床药理学
第一张绪论 临床药理学：是研究药物与人体间相互作用规律的一门学科。 临床药理学主要任务： ①指导临床合理用药、提高药物治疗水平； ②通过临床药理学研究，对新药的有效性与安全性做出科学评价； ③进行治疗药物监测，为制定和调整药物治疗方案提供依据； ④监测上市后药物不良反应，保障药物安全性； ⑤对已批准上市药物进行再评价，为药品监管部门的相关政策提供科学依据。 临床药理学研究内容：安全性、临床药动学、临床药效学 临床药效学：生理、生化效应；剂量与效应 ①确定人体的治疗剂量，最大疗效，最小的副作用 ②观察剂量、疗程和不同给药途径与疗效之间的关系 临床药动学：是一门用时间函数来定量地描述药物在人体内转运和转化的动态规律，浓度－时间变化过程，即吸收、分布、代谢与排泄的过程。 第二章临床药代动力学与治疗药物监测 治疗药物监测 (TDM)：通过测定药物浓度和观察药物临床效果，根据药代动力学原理调整给药方案，使治疗达到理想水平。 治疗药物监测的目的：给药方案个体化 疗效与血浓相关性更密切 某些药物没有适当的效应指标来指导剂量调整 需要了解病人用药的依从性 药物效应与血药浓度之间的相关性比药物效应与药物剂量的相关性要强 有效血药浓度范围：最小有效血药浓度至最小中毒浓度之间的血药浓度范围。 治疗窗的概念：治疗上限：机体能耐受的最大不良效应时的血药浓度； 治疗阈：产生最小治疗效应的血药浓度 治疗窗：两者之间的范围称为治疗窗 制定给药方案的目标就是将血药浓度水平维持在治疗窗内 分析药物浓度方法 光谱法：设备简单、费用低廉，但操作繁琐、灵敏度低、专一性差，易受到体液中其他组分的干扰，故使用受限制。 色谱法：分离度好、灵敏度高、专属性强，可以同时测定几种药物，高效液相色谱法（HPLC）在血药浓度测定中应用广泛。缺点是样品处理较为复杂，耗时较长，当临床救治病人急需监
抗微生物药物概论
抗微生物药物概论 第七篇化学治疗药 抗微生物药物概论 喹诺酮类、磺胺类及其它合成抗菌药物 β-内酰胺类抗生素 大环内酯类、林可霉素及其它抗生素 氨基糖苷类与多粘菌素类抗生素 四环素类及氯霉素类 抗真菌药与抗病毒药 抗结核病药和抗麻风病药 抗疟药 抗阿米巴病药及抗滴虫病药 抗血吸虫和抗丝虫病药 抗肠道蠕虫病药 抗肿瘤药 抗微生物药物概论 化学治疗（化疗）——是指针对所有病原体的药物治疗，病原体包括微生物、寄生虫、甚至肿瘤细胞。 一、抗微生物药的常用术语 1.抗菌谱：指抗菌药物的抗菌范围，包括广谱抗菌药和窄谱抗菌药。 2.抑菌药：抑制细菌生长繁殖能力的抗菌药物。 3.杀菌药：抑制细菌生长繁殖且有杀灭细菌作用的抗菌药物。 4.化疗指数（CI）
化疗药物安全性评价的指标——化疗指数高表明药物的毒性低、疗效高，使用药物安全度大。 化疗指数=LD50/ ED50或 LD5/ ED95 注意：化疗指数高者并不是绝对安全，如青霉素几乎无毒性，但可引起过敏性休克。 5.抗菌活性：抗菌药物抑制或杀灭微生物的能力。 评价抗菌活性的指标： ——最低抑菌浓度（MIC） ——最低杀菌浓度（MBC） 6.抗生素后效应（PAE）：指细菌与抗生素短暂接触，当抗生素浓度下降，低于MIC或消失后，细菌生长仍受到持续抑制的效应。 二、抗菌药物的作用机制 三、抗菌药物分类 抗生素 β–内酰胺类 大环内酯类 林可霉素类 多肽类 氨基糖苷类 四环素类 氯霉素类 其他… 人工合成抗菌药
喹诺酮类 磺胺类 四、细菌耐药性（抗药性） ——系细菌与药物多次接触后，对药物敏感性下降甚至消失。 （一）细菌耐药性种类 1.固有耐药性 2.获得耐药性 1.固有耐药性 ——是指细菌对某些抗菌药物的天然不敏感，也称天然耐药性。 原因：固有耐药性是由细菌种属特性决定的，如：革兰阴性菌具有外膜通透性屏障，决定了这类细菌对多种药物不敏感。 2.获得耐药性 ——是指由于细菌DNA的改变导致其获得了耐药性的表型。 获得耐药性发生有三种因素。 ①染色体突变； ②质粒介导的耐药性； ③转座因子介导的耐药性。 （二）多药耐药性（MDR） 是指对一种药物具有耐药性的同时，对其他结构不同，作用靶点不同的抗菌药物也具有耐药性。 多药耐药性是导致抗感染药物治疗失败的重要原因之一，2010年出现的“超级细菌”也是多药耐药性的一种。 细菌的多药耐药性主要与内酰胺酶的变异有关。 （三）细菌耐药性产生的机制 1.药物不能到达其靶位 ①细菌降低外膜的通透性 ——药物不能进入细胞内 ②加强主动排出系统 ——降低药物在菌体内浓度 2.菌体内靶位结构的改变 3.细菌所产生的酶使药物失活（产生灭活酶） 4.代谢拮抗物形成增多 五、抗生素的合理应用 （一）抗菌药临床应用的基本原则 1.诊断为细菌感染者，方有指征使用抗菌药物 2.尽早查明病原菌，根据病原种类及药敏试验结果选用抗菌药物 3.按照药物的抗菌特点及其体内过程特点选择用药 4.制定合理的给药方案
抗微生物药物概述
抗微生物药物概论 [基本内容] 化疗、抗菌药物、抗菌谱、抗菌活性、抑菌药、杀菌药、化疗指数和抗菌后效应等概念。抗菌药物的作用机制。细菌耐药性及其产生机制。抗微生物药物的合理应用。 [基本要求] 掌握：抗菌谱、抗菌活性、抑菌药、杀菌药、化疗指数及抗菌后效应的概念；抗菌药物的作用机制。 了解：细菌的耐药性和抗微生物药物的合理应用。 一、基本概念 化学治疗（简称化疗）： 是指用化学药物抑制或杀灭机体内的病原微生物（包括病毒、支原体、衣原体、立克次体、细菌、螺旋体、真菌）、寄生虫及恶性肿瘤细胞，消除或缓解由它们所引起的疾病。所用的药物简称化疗药物。 抗菌药物： 由生物包括微生物（如细菌、真菌、放线菌）、植物和动物在内，在其生命活动过程中所产生的，能在低微浓度下有选择地抑制或影响其他生物功能的有机物质---抗生素及由人工半合成、全合成的一类化学药物的总称。 抗菌谱：每种药物抑制或杀灭病原菌的范围，分为广谱抗菌药和窄谱抗菌药。 抗菌活性：抗菌药物抑制或杀灭病原菌的能力。 抑菌药：仅有抑制病原菌生长、繁殖而无杀灭作用的药物。 最低抑菌浓度（MIC）：抑制培养基内细菌生长的最低浓度。 杀菌药：不仅能抑制而且能杀灭病原菌的药物。 最低杀菌浓度（MBC）：杀灭培养基内细菌（即杀死99.9%供试微生物）的最低浓度。化疗指数： 评价药物的安全性，通常用某药的动物半数致死量（LD50）与该药对动物的半数有效量（ED50）的比值来表示。 抗菌后效应（PAE）： 当抗菌药物和细菌接触一定时间后，药物浓度逐渐下降，低于最小抑菌浓度或药物全部排出以后，仍然对细菌的生长繁殖继续有抑制作用，此种现象称为抗菌后效应。
抗真菌药伊曲康唑的临床药理学研究进展
综述 Revie w 抗真菌药伊曲康唑的临床药理学研究进展 Advance i n search for cli n i ca l pharmacology on an ti fuga l drug of itraconazole 收稿日期:2008-06-05修回日期:2008-10-25 作者简介:陈江飞(1979-),男,主管药师,主 要从事临床药学工作 通讯作者:陈江飞 Tel:(0574)87085157E 2mail:chenjiangfei@1631com 陈江飞1,苗彩云2,朱素燕1 ,胡毅坚 1 (11宁波市第一医院药剂科,浙江宁波 315010;21宁波市妇女儿童医院药剂科,浙江 宁波 315012) CHE N J iang 2fei 1 ,M I A O Cai 2yun 2 ,ZHU Su 2yan 1 ,HU Yi 2jian 1 (11D epart m en t of Pha r m acy,N ingbo N o 11Hospita l,N ingbo 315010,Zhe 2jiang P rovince,China;21D epart m ent of Phar m acy, N ingbo W o m en and Children p s Hospital,N ingbo 315012,Zhejiang P rovince,China ) 摘要: 伊曲康唑为三唑类抗真菌药物,对浅表真菌、深部真菌感染均有显著疗效,毒副作用小,临床应用广泛。本文对其在人体内的吸收、分布、代谢、排泄特征及临床研究作一综述。 关键词:伊曲康唑;抗真菌药;药代动力学 中图分类号:R96911;R97815 文献标识码:A 文章编号:1001-6821(2009)02-0153-05 Abstract: Itraconaz ole,as one of the triz ole antifugal drug,is notably effective on superficial and deep fungal infecti on,and widely used f or br oad 2s pectru m antibacterial with little side effect 1This article revie ws the phar macokinetic characters and clinical research of itraconaz ole 1Key words:itraconaz ole;antifugal drug;phar macokinetics 伊曲康唑(itraconaz ole )为三唑类广谱抗真菌药,由美国强生公司研制,分子式为C 35H 38Cl 2N 8O 4,不溶于水,分子结构中有3个手性中心,是由4种异构体按1∶1∶1∶1组成的消旋体混合物。目前临床所用的伊曲康唑剂型有胶囊剂、口服液和注射液,后2种剂型以羟丙基2β2环糊精为增溶剂,包裹亲脂性的伊曲康唑制成。1992年9月,伊曲康唑胶囊获F DA 批准,在美国上市;次年在我国上市;口服液、注射液分别于1997年和1999年,在美国上市;并于2003-2004年,进入中国,在中国上市。10多年来,已经广泛用于治疗多种真菌感染性疾病。伊曲康唑作用机制与酮康唑类似,通过干扰真菌细胞膜的重要成分麦角甾醇的合成而发挥抗真菌作用,可用于浅表真菌感染及深部真菌引起的系统感染,包括皮肤癣菌、念珠菌、曲霉菌、组织胞浆菌、着色真菌、芽生菌、球孢子菌等,由于其良好的疗效和低毒性,在临床上发挥重要作用。1 药代动力学111 吸收 伊曲康唑胶囊在健康志愿者口服达峰时间(T max )为2～5h,绝对生物利用度约为55%,具有剂量依赖的非线性饱和药代动力学行为, 见下表[1] 。伊曲康唑有弱碱性(pKa =317),仅在低pH 条件下解离溶解,因此必需在胃酸中溶解和吸收,在禁食状态或胃酸减少病人 中,吸收降低 [2] 。H 2受体拮抗剂雷尼替丁,可抑制胃酸分泌,使pH 升高,导致伊曲康唑生物利用度降低约50%;而与酸性饮料(如可乐)同服,可提高生物利用度[3] ;质子泵抑制剂奥美拉唑分别降低伊 曲康唑药时曲线下面积(AUC )和达峰浓度(C max )64%、66%[4] 。伊曲康唑为不溶于水的亲脂性药物,其溶解度是吸收的限速步骤,食物
(1169)《临床药理学》复习题(含答案)
(1169)《临床药理学》复习题 一、解释题 1.严重的药品不良反应 参考答案：严重的药品不良反应是指因服用药品引起以下损害情形之一的反映:引起死亡;致癌、致畸、致出生缺陷;对生命有危险并能够导致人体永久的或显著的伤残;对器官功能产生永久损伤;导致住院或住院时间延长。 2.有效血药浓度范围 参考答案：是指最小有效血药浓度至最小中毒浓度之间的血药浓度范围，有效血药浓度范围反映了大多数人血药浓度的有效范围，他是一种统计学上的结论，又称为‘治疗窗’。 3.药物滥用 参考答案：药物滥用指背离医疗、预防和保健目的，间断或不间断地自行过度使用具有精神活性药物的行为。 4.抗菌药物后效应 参考答案：是指细菌与抗菌药物短暂接触而药物低于最低抑菌浓度或清除后，细菌的生长仍然受到持续性抑制的一种效应。 5.药物耐受性 参考答案：药物耐受性是机体对药物反应的一种状态，包括两个方面的含意:①同一剂量的药物反复应用后，机体对该药的反应减弱，出现药效降低;②为达到与原来相等的反应或药效，必须加大药物的剂量。 6.药品的不良反应 参考答案：指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。 7.治疗药物监测 参考答案：是以药物代谢动力学原理为指导，应用灵敏快速的分析技术，分析测定药物在血液中或其他体液中的浓度，研究药物浓度与疗效及毒性间的关系，进而设计或调整给药方案，使给药方案个体化。 8.毒性反应 参考答案：是指超过治疗剂量或用药时间过长引起机体生理、生化方面的变化和脏器与器官功能或形态方面的损害。 9.药物的内在清除率 参考答案：是指在没有血流量和蛋白结合的限制时，药物经肝的固有清除率，他主要与肝药酶活性、肝内药物转运速率等因素有关。 10.二重感染
药理学(第34章 抗病原微生物药物概论)
第三十四章抗病原微生物药物概论 导学抗病原微生物药是对病原微生物具有抑制或杀灭作用，用于防治感染性疾病的化疗药物。抗菌作用的产生及其强弱涉及宿主、药物、病原微生物之间的相互关系。抗菌药物通过特异性地干扰病原微生物的生化代谢过程或因此而破坏其结构的完整性，产生抑菌或杀菌作用。 抗病原微生物药是对病原微生物具有抑制或杀灭作用，用于防治感染性疾病的一类化疗药物的总称。病原微生物包括细菌、螺旋体、衣原体、立克次体、真菌、病毒等。抗菌药是指能抑制或杀灭细菌，用于预防和治疗细菌性感染的药物，包括由一些微生物（如细菌、真菌、放线菌等）所产生的天然抗生素（antibiotics）和人工合成、半合成药物。这类药物的药理学研究涉及药物、病原体、宿主三者之间的相互关系（如图34-1），包括：①药物对病原体的抑制或杀灭作用以及对机体，即宿主的毒副作用。②病原体对药物的耐药性以及对机体产生的致病作用。 ③机体对药物的体内处理过程（即药动学过程以及机体抗病原微生物感染的能力）。研究的目的是为了寻找并合理地使用抗菌药物，避免或延缓耐药性产生，减少药物对机体的毒副作用。 第一节常用术语 抗生素（antibiotics）是某些微生物产生的代谢物质，对另一些微生物有抑制和杀灭作用。由微生物培养液中提取的称之为天然抗生素，如青霉素G。对天然抗生素进行结构改造后获得的称之为半合成抗生素，如头孢菌素类。 抗菌谱（antibacterial spectrum）是指抗菌药抑制或杀灭病原微生物的范围。对多种病原微生物有抑制、杀灭作用的称为广谱抗菌药，如氟喹诺酮类、四环素类、氯霉素等对多数革兰阳性菌（G+）和阴性菌（G-）都有抑制作用。对一种或有限的几种病原微生物有抑制、杀灭作用的称为窄谱抗菌药，如青霉素类只对G+菌及少数G-菌有作用。 抗菌活性（antibacterial activity）是指药物抑制或杀灭病原菌的能力。
常见抗真菌药物比较
常见抗真菌药物比较 表1，常见抗真菌药物抗菌谱比较 1、氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、棘白菌素、多烯类抗菌谱摘自于第39版桑福德抗微生物治疗指南，咪康唑、丙烯胺类抗菌谱搞自于产品说明 2、-无活性；±可能有活性；+有活性，三线治疗（至少临床有效）；++有活性，二线用药（临床作用稍差）；+++有活性，一线用药（临床常常
有效）； 3、棘白菌素类、伏立康唑、多烯类尿中浓度很低；
胃肠道反应： 特比奈芬>咪康唑>两性霉素B >两性霉素B脂质体>伊曲康唑>伏立康唑、氟康唑>米卡芬净、卡泊芬净肝功能不良反应： 两性霉素B >两性霉素B脂质体>卡泊芬净、米卡芬净>伊曲康唑>伏立康唑>氟康唑 米卡芬净说明书中黑框警告：有严重肝损害的报道，有导致肝脏肿瘤的潜在风险。 肾功能不良反应： 两性霉素B >两性霉素B脂质体>伊曲康唑>伏立康唑>氟康唑>卡泊芬净、米卡芬净
与细菌感染性比较，侵袭性真菌感染发病隐匿、不易诊断，抗真菌治疗目标性差，合理使用抗真菌药物已经成为临床严峻的挑战。临床医师需要加强对侵袭性真菌感染的关注，掌握不同类别抗真菌药物特点，合理使用。 临床可供使用的治疗侵袭性真菌感染的药物有如下几类，各自特点不同，需要注意选择。 两性霉素B及其脂类制剂 两性霉素B是最早应用于临床的治疗侵袭性新型真菌感染药物，其普通制剂为去氧胆酸盐，不良反应明显。近年来开发的两性霉素B脂制剂安全性明显提高，成为临床重要的侵袭性真菌感染治疗药物。这些制剂包括两性霉素B脂质复合体、两性霉素B胶质分散体、两性霉素B脂质体。 该类制剂特点为：①药物易分布于网状内皮组织，肝、脾和肺组织中，减少肾组织浓度，低血钾少见，肾毒性均低于普通制剂。②临床可应用较高剂量，一般3~6mg/(kg.d)，滴速相对快。③长程用于艾滋病病人，对曲霉菌、隐球菌、念珠菌的耐受性好。④脂类制剂的剂量为常规制剂的3～5倍时,治疗念珠菌菌血症和隐球菌脑膜炎的疗效与常规制剂相仿。 三唑类抗真菌药物 此类药物包括氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑等，氟康唑已在临床应用多年，主要对酵母样菌具有抗菌活性，对曲霉缺乏抗菌作用。由于长期应用，部分真菌已产生耐药性，临床必须加以关注。 伊曲康唑对深部真菌与浅表真菌都有抗菌作用，对皮肤癣菌、酵母菌、曲霉菌属、组织胞浆菌属、巴西副球孢子菌、申克孢子丝菌、着色真菌属、枝孢霉属、皮炎芽生菌以及各种其他的酵母菌和真菌感染有效。目前已有胶囊、口服液和静脉注射三种剂型。胶囊吸收较差，以羟丙基环糊精为助溶剂的口服液，生物利用度可达55%。伊曲康唑脂溶性强，在肺、肾脏、肝脏、骨骼、胃、脾脏和肌肉中的药物浓度比血浆浓度高2~3倍。主要在肝脏中代谢，主要代谢产物为有活性的羟基伊曲康唑，平均终末半衰期为33ｈ。口服液与注射液可应用于侵袭性真菌感染，如曲霉病、芽生菌病、组织胞浆菌病、球孢子菌病，亦用于AIDS患者隐球菌病的长程治疗和中性粒细胞减少症患者真菌感染的预防与治疗。常见不良反应为胃肠道不适，如厌食、恶心、腹痛和便秘。较少见的副作用包括头痛、可逆性肝酶升高、月经紊乱、头晕和过敏反应。 伏立康唑是从氟康唑衍生的三唑类抗真菌药，抗菌谱广、抗菌作用强。对念珠菌属、新型隐球菌和毛孢子菌均有良好的抑制活性；对一些霉菌，以及荚膜组织胞浆菌等都有抑制作用，对足放线病菌属、镰刀菌属也具有抗菌活性。本品口服后迅速吸收，血浆达峰时间为1~2h，生物利用度高达96％，蛋白结合率58%，食物可影响本品的吸收，因此应在进食后1~2h服用。给予负荷剂量后，24h内其血药浓度接近稳态浓度。在组
临床药理
1.临床药理学（clinical pharmacology）：是药理学科的分支，是研究药物与人体相互作用规律的学科。它以药理学与临床医学为基础，阐述药物代谢动力学（简称药代动力学或药动学）、药物效应动力学（简称药效学）、药物不良反应及药物相互作用的规律等，是基础与临床、药学与临床联系的桥梁学科。 2.药物效应动力学（pharmacodynamics）：简称药效学，主要研究药物对机体的效应及其作用机制的科学 3治疗药物监测（TDM）：又称临床药动学监测（CPM），是近30年来在临床药理学与临床药动学领域内兴起的一门边缘学科。是在药物代谢动力学和药效学原理的指导下，应用现代的分析技术，测定血液中或其他体液中的药物浓度，用于药物治疗的指导与评价。 4.激素替代疗法：雌激素替代治疗（estrogen replacement therap，ERT）指给绝经后妇女适量雌激素，以缓解雌激素缺乏造成的血管舒缩功能异常及生殖道、泌尿系统萎缩等症状。雌激素和雌激素/孕激素替代治疗统称为激素替代治疗（HRT）。 5.直接费用：指与特定的医疗服务项目直接相关的支出，它包括疾病的直接医疗成本和直接非医疗成本。 6.抗感染药物：是指用于抑制或杀灭病原微生物（细菌、真菌、病毒、螺旋体、衣原体、支原体、立克次体、原虫以及蠕虫等）的药物，主要包括抗生素、合成抗菌药、抗真菌药和抗病毒药。 7.WHO对ADR的定义：ADR是指药物在预防、诊断、治疗或调节生理机能过程中人在正常用法用量下出现的与治疗目的无关的对机体有害的反应。 8.药物依赖性：是由药物与机体相互作用造成的一种精神状态，有时也包括身体状态，表现出一种强迫性地要连续或定期使用该药的行为和其他反应，目的是要感受它的精神效应，或是为了避免停药引起的不适。 9. GMP《药品生产质量管理规范》 GLP《药品非临床研究质量管理规范》 GCP《药物临床试验质量管理规范》 GSP《药品经营质量管理规范》 10.Ⅰ期临床试验的病例数：一般为10~30例 Ⅱ期临床试验的病例数：一般为100例 Ⅲ期临床试验的病例数：多发病一般不少于300例，其中主要病种不少于100例 11.引起帕金森病的主要原因： ①多巴胺学说：黑质—纹状体处的DA能神经元变性，导致纹状体内多巴胺减少或缺乏， 胆碱能神经功能相对增强 ②氧化应激学说 ③自由基氧化神经膜类脂，破坏DA神经元功能 12.治疗精神分裂症一般推荐的药物选择程序： 单用一线药（奥氮平、利培酮和喹硫平）→三种一线药均无效时改用经典抗精神分裂症药→仍无效时改用氯氮平→仍无效或效果不佳时考虑联合用药。 13.磺酰脲类降血糖药物的主要作用机制： ①.刺激胰岛b细胞释放胰岛素与胰岛b细胞的磺脲类受体结合，阻滞与之偶联的A TP敏感钾离子通道，使细胞膜膜去极化。增强电压依赖性钙离子通道开放，胞外钙离子内流，胞内钙离子浓度升高，激活胰岛素释放； ②增加胰岛素与靶组织及受体的结合能力； ③激活糖原合成酶和3-磷酸甘油脂肪酰转移酶，促进糖的利用和糖原的合成。
抗感染专业临床药师培训计划清单
包钢医院抗感染专业临床药师培训计划
抗感染药物是临床应用最为广泛的一类药物，抗感染药物的应用涉及临床各科室。抗感染药物作为一类特殊药品，正确合理应用是提高疗效、降低不良反应发生率以及减少或减缓细菌耐药性发生的关键。促进抗感染药物合理应用成为临床药师的最重要工作。为保证我院临床药师培训学员通过一年的学习和实践，达到独立的运用系统的临床药学专业知识与技能，开展以病人为中心、合理用药为核心，直接参与临床药物治疗工作，提供临床药学专业技术服务的培训目标。我们依据卫生部下发的有关临床药师相关制度及“卫生部临床药师专业培训指南—抗感染药物专业”培养指南的具体要求，结合我院的实际情况，特制订本培训计划。 抗感染专业临床药师培训小组由长期从事临床药学工作的1名中级职称的抗感染药物专业临床药师和呼吸科、ICU、普通外科、烧伤科、神经外科、检验科的副高以上职称的6名带教老师组成，每次可招收学员2人，培训方式为集中上课、临床药师指导下参加临床药学实践与集中讨论三种方式相结合。 抗感染专业临床药师集中培训时间为期一年。 一、培养目标 经过1年的培训，受培训药师在完成培训计划以后，应掌握抗感染药物基本知识及临床应用技能，具有参与临床药物治疗的基本能力，掌握为患者提供用药指导的技能。 1.了解常见感染性疾病的发病机制、临床表现、诊断要点及治疗原则。 2.学会阅读相关专科医疗文书（如病例、相关检查、检查报告等）。 3.熟悉常见感染性疾病药物治疗方案的分析与评价，学会制定常见抗感染药物治疗监护计划，并进行临床药物监护工作。 4.熟悉常见感染性疾病的药物治疗学，能够发现与解决常见的临床用药问题。 5.学会教学药历的书写，具有一定的口头和书面表达能力。 6.具有与医师、护师交流沟通能力，能够为患者提供适宜的用药指导。 7.具备今后可持续开展临床药学工作的能力。 8．掌握临床常用抗菌药物药学、药理学、临床应用、安全性等知识。 9.熟悉常见感染病原菌特征，了解细菌耐药情况与常见耐药菌感染治疗策
药理学 抗菌药
第三十六章抗病原微生物药物概论 一、名词解释 1.抗病原微生物药：指对病原微生物具有杀灭或抑制作用，用于防治感染性疾病的一类化疗药物。 2.抗菌谱：指抗菌药抑制或杀灭病原微生物的范围。 3.杀菌药指能抑制细菌生长繁殖且能杀灭细菌的药物 4.耐药性指细菌与抗菌药物反复接触后对药物的敏感性降低甚至消失。 5.MIC最低抑菌浓度，指抗菌药物能抑制培养基内细菌生成的最低浓度。MIC用以 反映药物的抗菌活性，对临床用药具有指导作用。 6.PAE即抗菌后效应（postantibiotic effect）,抗菌药物与细菌接触一短暂时间后，药物浓度逐渐降低，低于MIC或药物全部排泄后，仍然对细菌生长繁殖继续有抑制作用的现象。 二、填空题 1、应用抗病原微生物药物时，应注意▁▁、▁▁和▁▁三者之间的辨证关系。 （抗菌药物、机体、病原微生物） 2、交叉耐药性指细菌对▁▁▁▁产生耐药性后，对▁▁▁▁也产生耐药性。 （某一药物、其他药物） 三、单选题 1、磺胺类药物的抗菌机制是：（D） A、干扰细菌细胞壁的合成 B、增加细菌胞浆膜的通透性 C、抑制细菌蛋白质合成 D、抗叶酸代谢 E、抑制核酸代谢 2、青霉素的作用机制是：（A） A、干扰细菌细胞壁的合成 B、增加细菌胞浆膜的通透性 C、抑制细菌蛋白质合成 D、抗叶酸代谢 E、抑制核酸代谢 3、最小抑菌浓度指：（E） A、体内抗菌实验中，能抑制细菌生长繁殖的最低浓度 B、体外抗菌实验中，能杀死供试细菌的最低浓度 C、停用抗菌药物后，体外仍然存在的抗微生物效应 D、停用抗菌药物后，体内仍然存在的抗微生物效应 E、体外抗菌实验中，抑制供试细菌生长的最低浓度 4、化学治疗指：（E） A、仅对病原体引起的感染性疾病的治疗 B、仅对恶性肿瘤所采用的药物治疗 C、仅对细菌引起的感染性疾病的治疗 D、仅对寄生虫引起的感染性疾病的治疗 E、指对病原体引起的感染性疾病及对恶性肿瘤采用的药物治疗 四、多选题 1、细菌加强主动流出系统外排而致耐药的抗菌药物有：（ABCDE） A、四环素类 B、氯霉素类 C、氟喹诺酮类 D、大环内酯类 E、β-内酰胺类 2、细菌产生灭活酶破坏的药物是：（ABC） A、青霉素类 B、头孢菌素类 C、氨基糖苷类 D、大环内酯类 E、四环素类 3、抗菌机制属于抑制蛋白质合成的抗菌药物有：（ABCD） A、四环素类 B、氯霉素类 C、大环内酯类 D、氨基糖苷类 E、青霉素类 4、抗菌机制属于增加细菌胞浆膜的通透性的抗菌药物有：（ABCDE）
抗菌药物临床应用的基本原则
抗菌药物临床应用的基 本原则 抗菌药物是治疗感染性疾病的特效药物，由于广泛大量地使用，使细菌耐药性不断增加，已构成全球性的突出问题。 新生产的抗菌药物层出不穷，使各类抗菌药物的作用特点及不同品种之间差别更难以把握。因此，本文特对抗菌药物临床应用中的某些问题进行讨论，以供临床医生在选择抗菌药物时参考。 1 抗菌药物治疗的基本原则 1.1 正确选药尽早确立病原学诊断（主要为细菌学），测定细菌药物敏感试验，是正确选用抗菌药物的先决条件。应熟悉抗菌药物的抗菌谱、抗菌活性、临床药理、适应证及可能产生的不良反应，结合患者具体情况合理用药，尤其应注意对新生儿、老年人、孕妇、肝肾功能障碍、免疫功能缺陷、院内外感染、原发基础疾病等患者的用药。 1.2 抗菌治疗方案
1.2.1 经验性治疗在病原菌分离出来之前，或药敏试验获结果前，先根据临床诊断考虑最可能的病原菌，进行经验性治疗。下列情况必须尽快治疗：①感染直接威胁生命时；②如果治疗延迟到获得培养结果后再进行治疗，那么本来威胁不大的感染可能会加剧；③致病菌可预测到，即使治疗失败，所引起的危险性不大。脑膜炎、肺炎患者在取得脑脊液、血及痰培养后即可开始经验性治疗；又如，对1例复发性无并发症性膀胱炎患者，而各方面情况均较健康的年轻妇女，虽然作尿培养十分容易，但考虑感染很可能由大肠杆菌引起，故在获得培养结果前用复方磺胺甲唑或氟喹诺酮类药物治疗3 d，就可成功完成治疗。但由于经验性治疗不具有肯定性，因而对重症病例一般须采用广谱抗菌药物，以覆盖较多的病原菌，如能获良好临床反应，仍可继续进行治疗。 1.2.2 特定性治疗当感染类型已确定，病原菌获得阳性结果，药敏试验已获结果，即可选择抗菌药物进行特定性治疗。这种治疗方案具有肯定性，可结合抗菌活性、药动学特征、药效学、不良反应、药源及价格等综合考虑。其目标应具有最大治疗效果，当应用窄谱抗生素治疗已足够时，既可使费用低廉，又较安全。如果病情严重，或混合感染，则应采用联合抗菌治疗，同时严密观察，避免完全、盲目地依
常见抗真菌药物比较最新版本
常见抗真菌药物比较 编辑版word
表1，常见抗真菌药物抗菌谱比较 1、氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、棘白菌素、多烯类抗菌谱摘自于第39版桑福德抗微生物治疗指南，咪康唑、丙烯胺类抗菌谱搞自于产品说明书； 2、-无活性；±可能有活性；+有活性，三线治疗（至少临床有效）；++有活性，二线用药（临床作用稍差）；+++有活性，一线用药（临床常常有效）； 3、棘白菌素类、伏立康唑、多烯类尿中浓度很低； 表2，真菌药物不良反应比较 编辑版word
抗真菌药物严重不良反应汇总（不良反应分系统排序） 胃肠道反应： 特比奈芬>咪康唑>两性霉素B >两性霉素B脂质体>伊曲康唑>伏立康唑、氟康唑>米卡芬净、卡泊芬净肝功能不良反应： 两性霉素B >两性霉素B脂质体>卡泊芬净、米卡芬净>伊曲康唑>伏立康唑>氟康唑 编辑版word
米卡芬净说明书中黑框警告：有严重肝损害的报道，有导致肝脏肿瘤的潜在风险。肾功能不良反应： 两性霉素B >两性霉素B脂质体>伊曲康唑>伏立康唑>氟康唑>卡泊芬净、米卡芬净表3，真菌药代动力学比较 编辑版word
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备注：该表格数据来源于各产品说明书 与细菌感染性比较，侵袭性真菌感染发病隐匿、不易诊断，抗真菌治疗目标性差，合理使用抗真菌药物已经成为临床严峻的挑战。临床医师需要加强对侵袭性真菌感染的关注，掌握不同类别抗真菌药物特点，合理使用。 临床可供使用的治疗侵袭性真菌感染的药物有如下几类，各自特点不同，需要注意选择。 两性霉素B及其脂类制剂 两性霉素B是最早应用于临床的治疗侵袭性新型真菌感染药物，其普通制剂为去氧胆酸盐，不良反应明显。近年来开发的两性霉素B脂制剂安全性明显提高，成为临床重要的侵袭性真菌感染治疗药物。这些制剂包括两性霉素B脂质复合体、两性霉素B胶质分散体、两性霉素B脂质体。 编辑版word
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常见抗真菌药物比较 Document serial number【NL89WT-NY98YT-NC8CB-NNUUT-NUT108】
常见抗真菌药物比较 表1，常见抗真菌药物抗菌谱比较 1、氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、棘白菌素、多烯类抗菌谱摘自于第39版桑福德抗微生物治疗指南，咪康唑、丙烯胺类抗菌谱搞自于产品说明 2、-无活性；±可能有活性；+有活性，三线治疗（至少临床有效）；++有活性，二线用药（临床作用稍差）；+++有活性，一线用药（临床常常有效）；
3、棘白菌素类、伏立康唑、多烯类尿中浓度很低；
胃肠道反应： 特比奈芬>咪康唑>两性霉素B >两性霉素B脂质体>伊曲康唑>伏立康唑、氟康唑>米卡芬净、卡泊芬净肝功能不良反应： 两性霉素B >两性霉素B脂质体>卡泊芬净、米卡芬净>伊曲康唑>伏立康唑>氟康唑 米卡芬净说明书中黑框警告：有严重肝损害的报道，有导致肝脏肿瘤的潜在风险。 肾功能不良反应： 两性霉素B >两性霉素B脂质体>伊曲康唑>伏立康唑>氟康唑>卡泊芬净、米卡芬净
与细菌感染性比较，侵袭性真菌感染发病隐匿、不易诊断，抗真菌治疗目标性差，合理使用抗真菌药物已经成为临床严峻的挑战。临床医师需要加强对侵袭性真菌感染的关注，掌握不同类别抗真菌药物特点，合理使用。 临床可供使用的治疗侵袭性真菌感染的药物有如下几类，各自特点不同，需要注意选择。 两性霉素B及其脂类制剂 两性霉素B是最早应用于临床的治疗侵袭性新型真菌感染药物，其普通制剂为去氧胆酸盐，不良反应明显。近年来开发的两性霉素B脂制剂安全性明显提高，成为临床重要的侵袭性真菌感染治疗药物。这些制剂包括两性霉素B脂质复合体、两性霉素B胶质分散体、两性霉素B脂质体。 该类制剂特点为：①药物易分布于网状内皮组织，肝、脾和肺组织中，减少肾组织浓度，低血钾少见，肾毒性均低于普通制剂。②临床可应用较高剂量，一般3~6mg/，滴速相对快。③长程用于艾滋病病人，对曲霉菌、隐球菌、念珠菌的耐受性好。④脂类制剂的剂量为常规制剂的3～5倍时,治疗念珠菌菌血症和隐球菌脑膜炎的疗效与常规制剂相仿。 三唑类抗真菌药物 此类药物包括氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑等，氟康唑已在临床应用多年，主要对酵母样菌具有抗菌活性，对曲霉缺乏抗菌作用。由于长期应用，部分真菌已产生耐药性，临床必须加以关注。 伊曲康唑对深部真菌与浅表真菌都有抗菌作用，对皮肤癣菌、酵母菌、曲霉菌属、组织胞浆菌属、巴西副球孢子菌、申克孢子丝菌、着色真菌属、枝孢霉属、皮炎芽生菌以及各种其他的酵母菌和真菌感染有效。目前已有胶囊、口服液和静脉注射三种剂型。胶囊吸收较差，以羟丙基环糊精为助溶剂的口服液，生物利用度可达55%。伊曲康唑脂溶性强，在肺、肾脏、肝脏、骨骼、胃、脾脏和肌肉中的药物浓度比血浆浓度高2~3倍。主要在肝脏中代谢，主要代谢产物为有活性的羟基伊曲康唑，平均终末半衰期为33ｈ。口服液与注射液可应用于侵袭性真菌感染，如曲霉病、芽生菌病、组织胞浆菌病、球孢子菌病，亦用于AIDS患者隐球菌病的长程治疗和中性粒细胞减少症患者真菌感染的预防与治疗。常见不良反应为胃肠道不适，如厌食、恶心、腹痛和便秘。较少见的副作用包括头痛、可逆性肝酶升高、月经紊乱、头晕和过敏反应。 伏立康唑是从氟康唑衍生的三唑类抗真菌药，抗菌谱广、抗菌作用强。对念珠菌属、新型隐球菌和毛孢子菌均有良好的抑制活性；对一些霉菌，以及荚膜组织胞浆菌等都有抑制作用，对足放线病菌属、镰刀菌属也具有抗菌活性。本品口服后迅速吸收，血浆达峰时间为1~2h，生物利用度高达96％，蛋白结合率58%，食物可影响本品的吸收，因此应在进食后1~2h服用。给予负荷剂量后，24h内其血药浓度接近稳态浓度。在组织内分布广泛，组织内药物浓度高于血浓度，可通过血脑屏障分布到中枢神经系统。本品消除半衰期为6h，可在肝脏内广泛代谢，80%~90%的
二、抗菌药物的临床药理
抗菌药物的临床药理 临床选择抗菌药物和制订用药方案，以往通常依据体外敏感实验结果，但这些参数只能反映药物固定浓度的杀菌活性，不能反映动态浓度下的杀菌效果，也不能体现药物杀菌的速度、程度以及持续的抗生素后效应等，与人体感染治疗过程存在较大差别，临床用药需要在更加符合人体状况的研究条件所得出的结果加以指导。半个世纪以前，Eagle首次用链球菌动物感染模型进行了青霉素的药效学研究，随着Shah提出了根据药效学特点对抗菌药物杀菌模式进行分类，其后药效学作为一门科学越来越受到重视。近年来，抗菌药物的药代动力学／药效学(pharmacokinetics／pharmacodynamics，PK／PD) 研究迅速发展，在体外、动物、患者中进行了大量研究，对抗菌药物给药方案的优化、防止细菌耐药性的产生及临床合理应用抗菌药物起到了重要指导作用。 一、抗菌药物的药代动力学 药代动力学利用数学模型，描述药物在体内浓度变化的过程，了解药物吸收、分布、代谢与排泄规律，给出药物代谢的基本参数。药代动力学是研究药物进入人体后命运的科学，研究药物与人体间的相互关系，与抗菌药物的抗菌作用没有直接关系。药物自不同给药途径给药后，经吸收(如口服和肌注)或直接(静脉给药)进入血液循环。一些抗菌药物口服吸收不完全或吸收较差，不能达到有效的血药浓度，如氨基糖苷类、万古霉素、部分头孢菌素等，需要静脉直接注射或增加口服剂量；有些口服吸收完全，如氯霉素、克林霉素、阿莫西林、
氧氟沙星等。进入血液循环的药物迅速分布至各组织和体液中，并到达感染部位。血供丰富的组织如肝、肾、肺等药物浓度较高，血供差或存在特殊生理屏障结构的部位如脑脊液、骨、前列腺、眼睛等组织中浓度则较低。抗菌药物进入体内后，或以原形经肝肾排出体外，或经肝脏为主的P450酶系代谢后排除；大部分抗菌药物经肾排泄，部分经肝胆系统排出，并可形成肝肠循环，自粪中排出体外。口服吸收差的药物大部分自粪中排出体。 （一）常用的药动学参数有： 1、血药峰浓度（peak concentration，C max） 给药后所能达到的最高血药浓度 2、达峰时间（peak time，T max） 给药后达到血药峰浓度所需的时间 3、药时曲线、药时曲线下面积（AUC） 药时曲线指药物浓度数据（纵坐标）对时间（横坐标）作图，该曲线下面积称药时曲线下面积。药时曲线反映药物进入人体后其浓度随时间变化的动态曲线，AUC代表药物在血液中的相对量。 4、生物利用度（bioavailability，F） 药物从某制剂吸收进入血液循环的程度和速度。 5、半衰期（half life，T1/2）体内药量消除一半所需时间 （二）、抗菌药物的体内过程 任何抗菌药物，除口服或局部应用不吸收者外，给药后在体内均具有