复发或转移性乳腺癌的治疗策略(final)页

转移性乳腺癌的治疗

转移性乳腺癌的治疗方法和药物主要包括以下几类： ?双侧卵巢切除术 ?LHRH激动剂 使用LHRH（Luteinizing Hormone Releasing Hormone，黄体生成素释放激素）激动剂阻止卵巢释放激素，这些药物包括戈舍瑞林和亮丙瑞林。 ?芳香化酶抑制剂 芳香化酶抑制剂阻止雄激素变为雌激素，而不影响卵巢生成的雌激素。非甾体类芳香化酶抑制剂包括来曲唑和阿那曲唑。甾体类芳香化酶抑制剂包括依西美坦。 ?抗雌激素药 抗雌激素药阻止受体结合。包括选择性的雌激素受体调节剂（SERMs）和雌激素受体下调剂（SERDs），SERMs竞争性结合雌激素受体，抑制雌激素受体阳性的乳腺癌生长，包括他莫昔芬和托瑞米芬。SERDs阻止和破坏雌激素受体，包括氟维司群。 ?雌激素 在高剂量时雌激素能够治疗乳腺癌，机制不明。包括炔雌醇、氟甲睾酮和甲地孕酮。 ?CDK4/6抑制剂 细胞周期素依赖激酶是一种帮助细胞生长和分化的蛋白质。细胞周期素依赖激酶4/6 （cyclin dependent kinase 4/6，CDK4/6）抑制剂可用于激素阳性、HER2阴性的乳腺癌治疗。包含的药物有帕博西尼、瑞博西尼和阿贝西尼。 ?mTOR抑制剂 mTOR的过度活跃会导致激素治疗无效。mTOR抑制剂可以让激素治疗继续有效。包含的药物有依维莫司。 ?HER2靶向治疗 药物包括曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、拉帕替尼及T-DM1。 ?化疗药物 化疗药物通过阻止细胞生命周期来治疗。化疗药物包括以下几类： 烷化剂：包括卡铂、顺铂及环磷酰胺 蒽醌类：阿霉素、阿霉素脂质体、和表柔比星 抗代谢类药物：卡培他滨、氟尿嘧啶、吉西他滨和氨甲喋呤 微管类抑制剂：多西他赛、艾瑞布林、伊沙匹隆、紫杉醇和长春瑞滨 ?PARP抑制剂 PARP是一种能够修复损伤细胞的蛋白质。发生BRCA1/2突变的人，受伤的乳腺癌细胞修复能力较弱。阻止这些癌细胞内PARP能够导致细胞死亡。PARP抑制剂包括奥拉帕尼。这些患者必须有BRCA1/2突变，以及肿瘤类型为HER2阴性。 转移性乳腺癌的治疗需根据肿瘤细胞激素、HER2靶点决定。主要分为以下四类： 1、激素阳性、HER2阴性的乳腺癌治疗 ?先前未接受过内分泌治疗

转移性乳腺癌的治疗

转移性乳腺癌的治疗 转移性乳腺癌 转移性乳腺癌指在临床上一种因为原发于乳腺的癌肿经过直接浸润蔓延或气道种植或淋巴管或血管等途径转移至其它器官并继续增殖生长，形成与原发瘤同样性质的癌肿的癌症。 转移性的意思是说癌症的患病的病灶不是原发的是从别的地方转移来的，就是俗称的"癌细胞扩散"。 转移乳腺癌癌必须符合两个条件： 一是发生部位必须是原发癌的远隔部位； 二是癌症的性质必须和原位癌相同。 转移促使恶性肿瘤的扩散，对机体造成更大、更广泛的伤害，同时也给癌症治疗带来很大的难度。 乳腺癌转移途径与症状 乳腺癌转移的途径包括血行转移、淋巴管转移和种植转移。血行转移到骨，出现疼痛的症状；转移到肺，出现刺激性干咳、胸闷、憋气等症状；转移到脑，出现恶性、呕吐、头痛、头晕等症状；

还有其他的转移症状，比如腹痛腹胀、排便不畅等。淋巴转移一般出现颈部、腋下淋巴结肿大。 乳腺癌转移后的治疗方案 1.全身与局部治疗 转移性乳腺癌一般情况下不容易治愈，一般情况下可以通过系统治疗来长期控制癌症，达到抑制的目的。系统治疗会影响身体内的所有的癌症。手术与放射疗法属于局部治疗，它们通过局部来治疗癌症。 2.支持性护理 支持性护理的目的是为了提高患者的生活质量，它是对癌症与癌症治疗引起的健康问题的护理，也被称为姑息治疗。 ①癌症并发症 转移性乳腺癌会引起一系类的健康问题。例如：它会影响器官的正常工作；当它进入骨骼时，会引起骨折与疼痛。你的医生会为你的健康问题量身定做支持性护理，例如一些女性会通过手术与放疗来减轻癌症症状。 ②癌症治疗的副作用

所有的癌症治疗或多或少都会带来一定的副作用。癌症的副作用取决于诸多因素，包括药物的类型、剂量，治疗时间，个人健康状况等。医生也会根据治疗后的副作用提供支持性护理。 3.内分泌治疗 内分泌治疗可以通过激素来阻止癌症的生长，也被称为激素疗法。内分泌治疗有5种主要的类型： ①卵巢切除——永久性的停止卵巢产生激素。多数情况下，两个卵巢都会被切除，这种手术叫双侧卵巢切除术。 ②卵巢抑制——抑制卵巢暂时停止产生激素。通过LHRH激动剂来实现，阻止LHRH的形成。 ③芳香酶抑制剂——阻止雄性激素转变为雌性激素，它不影响卵巢产生激素。 ④抗雌激素——阻止雌性激素附着于激素受体 ⑤激素——通过高剂量来治疗乳腺癌，但是还不清楚激素是如何抑制乳腺癌细胞的生长的 【治疗激素阳性、HER2阴性乳腺癌】

探讨转移性三阴性乳腺癌解救化疗的疗效

探讨转移性三阴性乳腺癌解救化疗的疗效 发表时间：2015-11-09T15:20:52.583Z 来源：《健康世界》2015年8期供稿作者：廖修用[导读] 重庆市黔江中心医院对于转移性三阴性乳腺癌患者，采用铂类联合化疗药物具有较高的临床疗效，1线化疗的临床疗效和患者的OS 有密切关联。 廖修用 重庆市黔江中心医院重庆 409000 摘要：目的：探讨转移性三阴性乳腺癌解救化疗的临床疗效。方法：选取我院于2010年11月到2011年12月接受治疗的150例转移性三阴性乳腺癌患者，对比分析不同解救化疗的临床疗效和预后情况。结果：150例转移性三阴性乳腺癌患者，乳腺癌确诊的平均年龄为46±2.6，复发转移时的平均年龄为48±6.5。10例患者为Ⅳ期，140例患者为初次治疗I期-Ⅲ期，经过综合治疗以后，出现复发转移，两年内，有97例患者出现复发转移。多西紫杉醇联合顺铂治疗方案的临床缓解效率显著优于其他治疗方案，P＜0.05，差异具有统计学意义。单药卡培他滨的临床缓解效率最低，肿瘤疾病控制时期较长。将治疗方案依据是否含有蒽环类、紫杉类、铂类进行对比分析，OS差异、临床 缓解效率、有效率p＞0.05，差异不具有统计学意义。结论：对于转移性三阴性乳腺癌患者，采用铂类联合化疗药物具有较高的临床疗效，1线化疗的临床疗效和患者的OS有密切关联。 关键词：转移性；三阴性乳腺癌；解救化疗权威资料显示，如果患者人表皮生长因子受体-2、孕激素受体、雌激素受体表达都是阴性的乳腺癌，就是三阴性乳腺癌。三阴性乳腺癌患者生存时间较短，并且，复发转移的风险非常高，后期的预后效果也不好【1】。三阴性乳腺癌的治疗是当下乳腺癌临床研究治疗的重点项目之一。三阴性乳腺癌缺少对HER一2靶点的靶向治疗和内分泌，因此，主要是化学药物治疗为主。我院于2010年11月到2011年12月接受治疗的150例转移性三阴性乳腺癌患者，进行研究治疗，疗效显著，报告如下。 1、资料与方法 1.1临床资料 选取我院于2010年11月到2011年12月接受治疗的150例转移性三阴性乳腺癌患者，本次实验研究已经经过我院伦理委员会批准，患者和患者家属都已经签署知情同意书。患者的年龄为38岁-66岁，平均年龄为47.22±4.27岁，患者的病程为2 -7年，平均病程为4.22±1.1年。所有患者在年龄、病程等一般性临床资料方面无显著差异（P>0.05），因此所有患者具有可比性。 1.2入选标准 所有患者都经过穿刺病理学检查，被确诊为三阴性乳腺癌，患者的临床症状为乳房胀痛不适、乳头有溢液、乳房肿块、乳房触及结节。 1.3疗效判定及评价标准 依据RECIST临床评价标准【2】，分为完全缓解、部分缓解、稳定、进展，完全缓解＋部分缓解＋稳定，时间超过2年，判定为临床获益。从患者手术后，计算没有疾病生存时间，从确诊患者乳腺癌复发转移起到死亡，计算总生存时间。 1.4随访 所有患者的随访截止时间是2011年12月，150例转移性三阴性乳腺癌患者，平均随访时间是44±±4.15个月，有17例生存失随访，有110例死亡。 1.5统计学分析 本次研究的150例转移性三阴性乳腺癌患者的所有数据以及研究所得资料均采采用SPSS12.0数据统计处理软件进行数据分析，其中计量数据资料采用t进行检验，计数数据资料采用卡方进行检验，记录方式为（ ±s），P<0.05则具备统计学意义。 2结果 150例转移性三阴性乳腺癌患者，乳腺癌确诊的平均年龄为46±2.6，复发转移时的平均年龄为48±6.5。10例患者为Ⅳ期，140例患者为初次治疗I期-Ⅲ期，经过综合治疗以后，出现复发转移，两年内，有97例患者出现复发转移。 不同的化疗方案，有效性进行分析，150例转移性三阴性乳腺癌患者，接受了多种化疗方法进行解救治疗，本次研究统计了1线、2线、3线应用频率最多的7种治疗方案。见表1。 结果表明，多西紫杉醇联合顺铂治疗方案的临床缓解效率显著优于其他治疗方案，P＜0.05，差异具有统计学意义。单药卡培他滨的临床缓解效率最低，肿瘤疾病控制时期较长。将治疗方案依据是否含有蒽环类、紫杉类、铂类进行对比分析，OS差异、临床缓解效率、有效率p＞0.05，差异不具有统计学意义。见表2

乳腺癌的分期

乳腺癌的分期 T（tumor）：表示原发肿瘤累及范围。临床分期须经体格检查或乳腺X线摄影，测其最长径和与其垂直的最长径。病理分期时，如一个肿瘤含原位癌和浸润性癌两种成分，肿瘤体积按浸润成分大小计算。 N（node）：表示区域淋巴结受累犯与否的状态。 M（metastases）：表示远处转移的有无。 治疗前的临床分期以TNM表示。手术后的病理学分期则以pTNM表示，pT需对整个原发瘤及周围相应“正常组织”进行足够范围的组织学检查来确定；pN需有足够数量的淋巴结被清除并经病理学检查；pM则需有较可靠的影像学诊断甚至组织病理学证实。pTNM可提供最确切的疾病程度的资料，供预测预后并据此设计术后治疗策略。同侧同时发生的原发性多发乳腺癌，应按其中体积最大者定T。 双侧同时或先后发生的原发性乳腺癌，应分别单独进行分期。 以下即为第六版AJCC乳腺癌TNM分期： T 原发肿瘤 TX 原发肿瘤无法确定（例如已切除） T0 原发肿瘤未查出 Tis 原位癌 Tis(DCIS) 导管原位癌 Tis(LCIS) 小叶原位癌 Tis(Paget) 不伴肿瘤的乳头派杰氏病 注：伴有肿块的派杰氏病根据肿块大小进行分期 T1 肿瘤最大直径≤2cm T1mic 微小浸润性癌，最大直径≤0.1cm T1a 肿瘤最大直径＞0.1cm，≤0.5cm T1b 肿瘤最大直径＞0.5cm，≤1.0cm T1c 肿瘤最大直径＞1.0cm，≤2.0cm T2 肿瘤最大直径＞2.0cm，≤5.0cm T3 肿瘤最大直径＞5.0cm T4 不论肿瘤大小，直接侵胸胸壁或皮肤胸胸壁包括肋骨、肋间肌、前锯肌，但不包胸胸肌） T4a 侪**?胸壁 T4b 患侧乳房皮肤水肿(包括桔皮样变），溃破或卫星状结节 T4c T4a和T4b并存 T4d 炎性乳腺癌 N 区域淋巴结 Nx 区域淋巴结无法分析（例如已被切除） N0 区域淋巴结无转移 N1 同侧腋淋巴结转移，可活动 N2 同侧转移性腋淋巴结相互融合，或与其他组织固定；或临床无证据显示腋淋巴结转移的情况下，存在临床明显的内乳淋巴结转移

乳腺癌术后复发转移

乳腺癌术后复发转移1例 背景知识 【定义】 乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，据资料统计，发病率占全身各种恶性肿瘤的7%-10%，常与遗传有关。40—60岁之间、绝经期前后的妇女发病率较高，仅约1%-2%的乳腺患者是男性。通常发生在乳房腺上皮组织的恶性肿瘤。早期乳腺癌经过综合治疗，治愈率可高达97%，但是有超过1/3的患者会发展成为晚期，它是严重影响妇女身心健康甚至危及生命的最常见的恶性肿瘤之一。 【流行病学】 随着中国人口老龄化的不断加快，乳腺癌已成为女性生命健康的一大杀手，乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，全世界每年约有120万妇女发生乳腺癌，有50万妇女死于乳腺癌，我国乳腺癌的发病率呈逐年上升的趋势。 【致病因素】 乳腺癌发病是遗传与生活习惯等多因素共同作用的结果。 （一）遗传因素 如果患者的一级直系亲属中有乳腺癌病史者，那他的发病危险性是普通人的2-3倍。P53，BRCA 1-2基因突变的人群发病率较高。 （二）内分泌因素 月经情况：（初潮年龄<13岁/>17岁：2.2倍，绝经年龄>55岁/<45 ：2倍）；哺乳情况、不孕及初次足月产的年龄（<20岁/>30岁：1/3）均与乳腺癌发病有关。 （三）饮食因素:

大量长期酒精及脂肪的摄入，因为这可以使脂肪组织中的雌激素增加 （四）物理因素：电离辐射 【病理类型】 1．非浸润性癌-包括导管内癌，小叶原位癌，及乳头湿疹样癌，属早期，预后好。 2．早期浸润性癌：包括早期浸润性导管癌，早期浸润性小叶癌，属早期，预后好。 3．浸润性特殊癌：包括乳头状癌，髓样癌，小管癌，粘液腺癌，大汗腺样癌，鳞状细胞癌等。预后尚好。 4．浸润性非特殊癌：包括浸润性小叶癌，浸润性导管癌，硬癌，髓样癌，单纯癌等，预后较差。 5．其他罕见癌。 【分期】 国际抗癌联盟（UICC）对乳腺癌进行了TNM（T umor, Lymph N odes, and M etastasis.）分期

乳腺癌转移到胸膜有多危险

乳腺癌转移到胸膜有多危险 乳腺癌转移到胸膜有多危险?乳腺癌发展到一定程度就会伴随各种转移的发生，如肝转移、骨转移、胸膜转移等各种的情况。肝转移主要是血行的转移和淋巴道的转移为主，尤其是血行转移，进而威胁患者的生命安全，其中胸膜转移少有人了解，它会使患者陷入生命的深渊吗? 1、乳腺癌胸膜转移症状：乳腺癌通过血行或局部侵犯可以发生胸膜转移，或肺转移穿溃到胸膜腔后引起胸膜转移。乳腺癌患者发生胸膜转移时主要表现为胸闷、胸痛、气短、咳嗽等症状，一旦出现以上症状患者可进行穿刺抽出血性胸水时可明确诊断，积极的治疗是关键。乳腺癌的诊断 2、乳腺癌的骨转移症状：也是乳腺癌常见的转移症状，乳腺癌极易出现骨转移，过去甚至有患者主要是以病理性的骨折为乳腺癌的首发症状，临床上多发性骨转移较常见，有60%未治愈乳腺癌患者会发生骨转移，乳腺癌骨转移以血行转移为主。胸腰段椎骨和骨盆是乳腺癌骨转移最易发生的部位，其发生率约占64.7%和41.2%，其次为肋骨(与癌灶邻近部位多见)肤骨、股骨、颅骨，此外胸骨的转移率为最低，约为3.5%。 乳腺癌怎样治疗?我们只有进行正确的治疗手段才能解决乳腺癌疾病，但是我们现在有着怎样的治疗方法呢?想必很多人还是不太清楚，要知道，乳腺癌疾病对于女性来说伤害是极大的，因此，我们要多加了解乳腺癌疾病。 手术治疗：对于较早期的乳腺癌来说，是一种根治的方法，对于较晚期的乳腺癌则是常作为一种姑息性的治疗手段。乳腺全切术，加上腋下清扫，保留胸肌，认为是乳腺癌第一期患者、一部分第二期患者的，当代规范化治疗。 免疫治疗：多年来，人们都在探索着应用免疫学的方法来治疗乳腺癌。从理论上来看，免疫治疗最具有特异性，仅损害瘤细胞，不损害正常细胞，治疗效果为全身性，适用于治疗非局限的肿瘤。至今虽经多方尝试，但都没有取得预期的效果。 化学药物治疗：化疗已成为了乳腺癌病程的各期积极治疗的措施。早期的病例于根治术之后给予了辅助化疗，能提高治愈率，晚期病例化疗结合其它治疗，也有缓解病情延长存活期的作用。乳腺癌对化疗比较敏感。 治疗肿瘤新突破——生物免疫疗法 目前采用了山西省肿瘤医院的生物免疫治疗具有抗癌谱广、靶向性强、显效性快等显着特点。临床显示，免疫治疗能有效的抑制和杀灭肿瘤细胞且没有明显不良副作用。特别是对于手术后肿瘤患者清除残留微小的转移病灶，防治癌细胞的扩散和复发，提高患者的自身免疫力等具有重要的作用，对胃癌、肺癌、肝癌、食管癌、乳腺癌、结直肠癌、膀胱卵巢癌等实体肿瘤的治疗效果显着。临床治疗还显示生物免疫疗法在治疗胸、腹水患者时，在控制胸、腹水，杀灭胸、腹水中的癌细胞，防治癌细胞转移方面具有良好的效果。即使是对于无法手术或对化疗不耐受的中晚期肿瘤患者，也可以起到改善生活质量、延长生命的积极作用。 采取生物免疫治疗可应用于乳腺癌整个治疗过程中，在乳腺癌早期可增强患者自身抗肿瘤免疫能力，防止肿瘤术后复发转移，提高乳腺癌早期治愈率。生物免疫治疗是通过提高自身免疫细胞活性，来达到抑

HER2阳性复发转移乳腺癌治疗

HER2阳性复发转移乳腺癌治疗 (1)医师应充分告知所有HER2阳性复发转移乳腺癌患者，及时接受HER2靶向治疗的获益及必要性。 (2)尽管曲妥珠单抗单药治疗HER2阳性复发转移乳腺癌有一定疗效，但更多临床研究显示，曲妥珠单抗与多种化疗药物具有协同增效作用，联合化疗效果更好。 (3)蒽环类化疗药物治疗失败的HER2阳性复发转移乳腺癌，首选曲妥珠单抗联合紫杉类药物作为一线方案。曲妥珠单抗联合紫杉醇加卡铂，比曲妥珠单抗联合紫杉醇疗效更好；曲妥珠单抗联合多西他赛加卡培他滨(HTX)，比曲妥珠单抗联合多西他赛疗效更好。 (4)紫杉类化疗药物治疗失败的HER2阳性乳腺癌，曲妥珠单抗也可以联合长春瑞滨、卡培他滨、吉西他滨等其他化疗药物。 (5)在曲妥珠单抗联合紫杉类药物的基础上加用帕妥珠单抗进一步延长患者生存。美国NCCN指南推荐帕妥珠单抗加曲妥珠单抗联合紫杉类药物是一线首选方案。但目前帕妥珠单抗尚未在国内批准上市，国内目前HER2阳性转移性乳腺癌一线首选仍是曲妥珠单抗联合紫杉类(HT)为主的化疗，可在此基础上联合卡培他滨(HTX)。

(6)HER2阳性、雌激素受体(ER)和(或)孕激素受体(PR)阳性的复发转移乳腺癌，优先考虑曲妥珠单抗联合化疗；部分不适合化疗或进展缓慢的患者如果考虑联合内分泌治疗，可在HER2靶向治疗的基础上联合芳香化酶抑制剂治疗。对于HER2靶向治疗联合化疗达到疾病稳定的患者，化疗停止后，可考虑使用HER2靶向治疗联合芳香化酶抑制剂维持治疗。 (7)患者接受曲妥珠单抗联合化疗时，有效化疗应持续至少6～8周期，同时取决于肿瘤疗效和患者对化疗的耐受程度。化疗停止后，可考虑曲妥珠单抗维持治疗。如患者获得完全缓解，HER2靶向治疗持续时间应权衡治疗毒性、经济负担等情况，也可以在病情完全缓解后数年，部分患者暂停抗HER2治疗，病情再度进展后可恢复使用以前曾使用获益的抗HER2药物治疗。 (8)HER2阳性晚期乳腺癌治疗过程中出现脑转移，如果颅外病灶未进展，经有效的局部治疗后，可考虑继续使用原靶向治疗方案。

Her一2阳性的复发转移性乳腺癌(MBC)的

万方数据

万方数据

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Her-2阳性的复发转移性乳腺癌(MBC)的一线治疗进展 作者：贾朝阳， 应明真， 王雅杰 作者单位：第二军医大学附属长海医院肿瘤科,上海,200433 刊名： 医学研究杂志 英文刊名：Journal of Medical Research 年，卷(期)：2013,42(4) 参考文献(16条) 1.Smigal C.Jemal A.Ward E Trends in breast cancer by race and ethnicity:update 2006 2006(03) 2.Hayat M J.Howlader N.ReichmanME Cancer statistics,trends,and multiple primary cancer analyses from the Surveillance,Epidemiology,and End Results (SEER) program 2007(01) 3.Mass RD.Press MF.Anderson S Evaluation of clinical outcomes according to HER2 detection by fluorescence in situ hybridization in women with metastatic breast cancer treated with trastuzumab 2005(03) 4.Jackisch C HER-2-positive metastatic breast cancer:optimizing trastuzumab-based therapy 2006(suppl 1) 5.Hamberg P.Bos MM.Braun HJ Randomizedphase Ⅱ study comparing efficacy and safety of combination combinationtherapy trastuzumab and docetaxel vs sequentialtherapy of trastuzumab followed by docetaxel alone atprogression as first-line chemotherapy in patients withHER2 + metastatic breast cancer:HERTAX trial 2011(02) 6.Dawood S.Broglio K.BuzdarAU Prognosisof women with metastatic breast cancer by HER2 statusand trastuzumab treatment:An institutional-based review 2010(01) 7.Wolff AC.Wang M.Li H Phase Ⅱ trial of pegylated liposomal doxorubicin plus docetaxel with and without trastuzumab in metastatic breast cancer:Eastern Cooperative Oncology Group trial E3198 2010(01) 8.Wardley AM.Pivot X.Morales-Vasquez F Randomized phase Ⅱ trial of first-line trastuzumab plus docetaxel and capecitabine compared with trastuzumab plus docetaxel in HER2-positive metastatic breast cancer 2010(06) 9.Yardley DA.Burris HA 3rd.Simons L A phase Ⅱ trial of gemcitabine/carboplatinwith or without trastuzumab in the first-line treatment of patients with metastatic breast cancer 2008(05) 10.Gomez HL.Doval DC.Chavez MA Efficacy and safety of lapatinib as first-line therapy for ErbB2-amplified locally advanced or metastatic breast cancer 2008(18) 11.Sutberland S.Ashley https://www.360docs.net/doc/487814098.html,es D Treatment of Her2-positive metastatic breast cancer with lapatinib and capecitabine in the lapatinib expanded access programme,includingeficacy in brain metastases-the UK experience 2010(06) 12.Blackwell KL.Burstein HJ.Storniolo AM Randomized study of Lapatinib alone or in combination with trastuzumab in women with ErbB2-positive,trastuzumabrefractory metastatic breast cancer 2010(07) 13.Marcom PK.Isaacs C.Harris L The combination of letrozole and trastuzumab as first or secondlinebiological therapy produces durable responses in a subset of HER2 positive and ER positive advanced breast cancers 2007(01) 14.Kaufman B.Mackey JR.Clemens MR Trastuzumabplus anastrozole versus anastrozole alone forthe treatment of postmenopausal women with human epidermal growth factor receptor2-positive,hormonereceptor-positive metastatic breast cancer:Results fromthe randomized phase Ⅲ TAnDEM study 2009(33) 15.Schwartzberg LS.Franco SX.Florance A Lapatinib plus letrozole as first-line therapy for HER-2 + hormone receptor-positive metastatic breast cancer 2011(02) 16.Baselga J.Campone M.Piccart M Everolimus in postmenopausal hormone-receptor-positive advanced breast cancer 2012(06) 本文链接：https://www.360docs.net/doc/487814098.html,/Periodical_yxyjtx201304058.aspx

不同化疗方案治疗转移性乳癌的近期疗效比较

不同化疗方案治疗转移性乳癌的近期疗效比较 发表时间：2017-07-07T13:49:25.147Z 来源：《医师在线》2017年5月下第10期作者：李同磊阴俊伟[导读] 探讨不同化疗方案在转移性乳腺癌中的近期疗效。 （山东省肥城市中医医院；山东肥城271600）[摘要] 目的：探讨不同化疗方案在转移性乳腺癌中的近期疗效。方法：以我院90例转移性乳腺癌患者为观察对象，按照化疗方案分成两组，每组45例，A组采取卡培他滨联合多西紫杉醇治疗，B组采取表柔比星联合多西紫杉醇治疗，比较两组的近期疗效。结果：A组临床缓 解率55.6%，临床控制率88.9%，B组临床缓解率40%，临床控制率75.6%，组间疗效比较差异有统计学意义。A组的贫血、血小板减少、脱发和恶心呕吐等毒副反应程度明显轻于B组。结论：卡培他滨联合多西紫杉醇治疗转移性乳腺癌的疗效好于表柔比星联合多西紫杉醇，毒副反应可耐受。 【关键词】卡培他滨；多西紫杉醇；表柔比星；转移性乳腺癌；近期疗效乳腺癌是女性常见的肿瘤，一旦形成转移可危及生命，是威胁女性身心健康的常见疾病。随着医疗技术的发展，乳腺癌的疗效得到显著提高，乳腺癌的发病率也得到一定的控制[1]。但转移性乳腺癌对患者的威胁不可避免，由于病灶扩散，转移性乳腺癌仍是临床治疗的难题。综合治疗使得乳腺癌患者的生存期得到显著延长[2,3]，而化疗方案则是转移性乳腺癌的主要治疗方法。本研究对卡培他滨、表柔比星分别联合多西紫杉醇在转移性乳腺癌中的疗效，现报道如下： 1 资料和方法 1.1 一般资料 以2015年10月-2016年10月我院收治的90例转移性乳腺癌患者为观察对象，预计生存时间均超过3个月。随机将其分成两组，每组45例，A组：年龄28~72岁，平均（54.8±10.6）岁，病程1-6个月，平均（2.4±1.2）个月，转移部位：肝转移12例，肺部转移10例，淋巴结转移23例，B组：年龄26~70岁，平均（55.2±10.8）岁，病程1-6个月，平均（2.5±1.3）个月，转移部位：肝转移13例，肺部转移11例，淋巴结转移21例，排除严重肝肾功能异常、其他恶性肿瘤、严重感染等，组间年龄、病程比较差异无统计学意义（p>0.05），具可比性，该研究均经患者知情同意。 1.2 治疗方法 两组均完成详细身体检查，A组采取卡培他滨联合多西紫杉醇治疗，卡培他滨（上海罗氏制药有限公司，国药准字H20073023），用药剂量2000mg/m2，2次/天，口服给药，多西紫杉醇（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20020543），75mg/m2，静脉滴注，1次/天。B组采取表柔比星联合多西紫杉醇治疗，表柔比星（:浙江海正药业股份有限公司，国药准字H19990279），75mg/m2，静脉滴注，1次/天，多西紫杉醇的药量和用法同A组。每3周为1个周期，持续用药4周。治疗前患者适当服用糖皮质激素。 1.3 观察指标 按照世界卫生组织有关实体瘤的疗效标准[3]对疗效进行评价：完全缓解，肿瘤完全消除，维持时间大于4周；部分缓解，肿瘤体积缩小50%以上，维持时间大于4周；稳定，肿瘤体积缩小25%-50%，无新肿瘤出现或转移；进展，肿瘤体积无变化或增大。临床缓解率=完全缓解率+部分缓解率。临床控制率=1-进展率。毒性反应参照世界卫生组织抗癌药物不良反应进行分级，以贫血、血小板减少、脱发和恶心呕吐为主，统计III－IV 级的副作用发生率。 1.4 统计学分析 使用SPSS17.0软件统计分析数据，计量资料用（x±s）表示，计数资料以例数和百分比表示，组间t和χ2检验，P<0.05，差异有统计学意义。 2 结果 2.1 临床疗效 A组临床缓解率55.6%，临床控制率88.9%，B组临床缓解率40%，临床控制率75.6%，经X2分析，组间疗效比较差异有统计学意义（P<0.05），具体见表1。

中国乳腺癌新辅助治疗专家共识(2019年版)

中国乳腺癌新辅助治疗专家共识（2019年版） 乳腺癌新辅助化疗是指对于未发现远处转移的初治乳腺癌患者，在计划中的 手术治疗或手术加放疗的局部治疗前进行的全身系统性化疗［1-2］。新辅助化疗 作为乳腺癌治疗的重要组成部分，目前仍处于不断发展的阶段，随着各类临床 试验和新的治疗理念不断涌现，其治疗模式也从曾经单一的化疗，转变为当前 基于不同乳腺癌分子亚型的新辅助化疗、新辅助抗人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2，HER2）靶向治疗联合化疗、 新辅助内分泌治疗等。随着新的循证医学数据不断充实，各种治疗理念和临床 实践的差异也越发明显，如何在临床实践中选择新辅助治疗适应证，优化患者 的治疗策略并改善治疗结局仍存在争议。结合最新的研究数据和理念，中国乳 腺癌新辅助治疗专家组就新辅助化疗、新辅助抗HER2联合化疗中，新辅助治疗目的及适应证、手术治疗规范、新辅助治疗前后的评估规范以及新辅助治疗方 案和策略等方面的热点问题、争议内容，进行了深入、详细的研讨，联合发布《中国乳腺癌新辅助治疗专家共识（2019年版）》，旨在更好地指导中国临床 医师进行乳腺癌新辅助治疗的临床实践。 1、新辅助治疗的目的和适应证 专家组首先明确了在当前临床实践过程中，乳腺癌新辅助治疗应该从实际的临 床需求出发，以治疗的目的为导向，主要包括：① 将不可手术的乳腺癌降期为可手术乳腺癌；② 将不可保乳的乳腺癌降期为可保乳的乳腺癌；③ 获得体内 药物敏感性的相关信息，从而指导后续治疗以期改善患者预后。对于美国国立 综合癌症网络（National Comprehensive Cancer Network，NCCN）指南中提及的新辅助治疗潜在目的还包括将不可保腋窝的乳腺癌降期为可保腋窝，中国专 家对此持审慎态度，认为实际操作过程中存在前哨淋巴结评估假阴性率高、长 期安全性数据不足等风险，并不常规推荐将对已经证实转移的区域淋巴结进行 降期保腋窝作为新辅助治疗的目的［3-4］。 当前在不同的指南和共识中对于新辅助治疗适应证的描述存在较大的差异［1-2，5-6］，在明确新辅助治疗目的的基础上，绝大多数专家认同在临床实践中应 以上述3点治疗目的为导向行新辅助治疗，绝大多数专家认为并非所有需要行 辅助化疗的乳腺癌患者都推荐行新辅助化疗。 为进一步指导临床实践，专家组就不同肿瘤负荷以及乳腺癌亚型的患者是 否优选新辅助治疗进行了逐一讨论。在不考虑其他因素（淋巴结状态、分子分 型等）的情况下，当肿瘤负荷较大时，中国专家更倾向于推荐优选新辅助治疗，83%的专家推荐浸润性病灶大于5 cm的乳腺癌患者优选新辅助治疗，而其他单 一病理学因素（如肿块大于3 cm或淋巴结阳性）并不能作为优选新辅助治疗的依据。 多数专家（63%）认可病理学完全缓解（pathological complete response，pCR）是预后替代的研究终点，对患者采用预期pCR率高的新辅助治疗方案可能改善患者的预后［7-8］。在新辅助后辅助治疗方面，CREATE-X和KATHERINE临床 试验提出，针对三阴性乳腺癌和HER2阳性乳腺癌新辅助治疗患者，如未达到pCR，可通过强化辅助治疗来改善预后［9-10］。在临床实践中，能否基于这两项临床试验的结果而对所有三阴性乳腺癌和HER2阳性乳腺癌患者推荐新辅助治疗尚存在争议。专家组强调CREATE-X和KATHERINE临床试验是辅助阶段临床试验，仅提示针对新辅助治疗后未达到pCR的患者可采用辅助阶段强化治疗的策略，

三阴乳腺癌的生物学,转移模式和治疗

三阴乳腺癌的生物学，转移模式与对患者的治疗 据估计，全球每年估计、100万例确诊乳腺癌，其中超过17万为三阴性表型（雌激素受体/孕激素receptor/HER2-negative）。大多数，虽然不是全部，三阴性乳癌从基因表达芯片上属于基底样基因表达。基底样分子亚型表现出独特的分子谱和危险因素，恶性度高和早期转移，有限的治疗选择，预后差。大规模人群研究已经证实一个非裔美国人绝经前妇女中的三阴性乳癌患者比例较高，产次，第一胎年轻化，哺乳时间短，臀/腰比例高可能是特别危险因素。当BRCA1基因突变者患乳腺癌，它通常是基底样;鉴于BRCA1基因在DNA修复中的中心作用，这可能深刻影响治疗。当三阴乳腺癌确诊时确诊时，三阴性乳癌优先复发于内脏器官，包括中央神经系统。尽管最初的化疗反应可能会更明显，但是与luminal亚型相比，三阴乳腺癌的复发更容易发生在早期，也更普遍。三阴性乳癌的靶向治疗正处在不断发展中，包括抑制血管生成，表皮生长因子受体和其他激酶。最后，三阴性乳癌与BRCA突变呈正相关，使抑制聚（腺苷二磷酸核糖）聚合酶- 1称为一个有吸引力的治疗策略，得到积极研究。 介绍 在过去的十年中，对乳腺癌的认识发生了变化。我们发现，乳癌，曾经被认为是一个比较单一(同质)的疾病，不是一个单一的疾病过程，而是由几个不同且独特的通过基因芯片技术确定的亚型所组成的。1基因芯片技术将乳腺癌分成不同的若干亚型：管腔A，管腔B，HER2阳性和基底样型（图1A和1B）。Luminal A和B临床特点是激素受体相关基因的表达，而HER2阳性和“基底样”亚型缺乏雌激素受体（ER）或孕激素受体（PGR）表达。此外，基底样亚型，是临床恶性度最高，常见的3个标记，雌，孕激素受体和HER2基因，通常均为阴性，因此又称为三阴表型.2， 3 据估计，2008年全世界共确诊了100万例乳腺癌其中172695属于三阴表型.4三阴性乳癌由于其独特的生物学，总体预后差，侵袭性和早期转移的模式，相对缺乏治疗靶点时，与内分泌敏感和HER2阳性乳癌比较，受到广泛的关注和研究。本综述将集中于三阴乳腺癌的分子特性，危险/流行病学因素，转移扩散模式，预后的影响，新的靶位点，以及新的治疗策略。为这个充满挑战和侵略临床治疗策略的新兴实体。 病理及三阴性乳腺癌的分子特征 三阴乳癌既有独特的病理和分子特点（表1）.2,5,6，尽管经常需要提到和澄清，“三阴性”和“基底样”，并不完全同义，多项研究.5 ,7 –9表明大约有20％-30％不一致，三阴乳腺癌是指乳房缺乏雌，孕激素受体和HER2蛋白表达的免疫组化分类，而基底样亚型，是通过基因表达芯片分析确定的.2，3目前，基底样的分类仅应用于研究，因此，三阴性表型目前是一个在临床上可靠的替代品。 几位研究人员试图确定临床的基底样乳腺癌亚型特征性的有用的标记。尼尔森等人收集了一系列（21例）通过cDNA基因芯片研究确定的已知的基底样乳腺癌肿瘤，通过组织芯片检测其蛋白表达模式。结果表明，基底样乳腺癌多数低表达ER和HER2，高表达HER1（表皮生长因子受体[表皮生长因子受体]），基底细胞角蛋白5 / 6，和c - kit。有趣的是，900多例病例的生存分析表明，表达角蛋白5 / 6和基底细胞角蛋白17的病例其疾病生存期更短。此外，HER1表达是一个明显的负面影响预后的独立因素（相对风险[RR]，1.54; P值0.017），申请时，肿瘤大小（RR为1.12）和淋巴结状况（RR为2.10），供临床变量。最后，表达c –kit并不是病人预后的预测因素。 组织学及基底样乳腺癌肿瘤免疫表型特征的第二次研究证实了上述结论。Livasy等评估了56例已知的基因谱的乳腺癌，其中23例为基底样乳腺癌.6结果表明，基底样肿瘤为3级，导管（21/23）或化生（2 / 23）癌，并经常展出地图样坏死（17/23），侵袭边界不清(推挤性边界)（14/23）和间质淋巴反应（13/23）。所有基底样肿瘤雌激素受体和HER2检测阴性，波形蛋白（17/18），管腔细胞角蛋白8/18（15/18），表皮生长因子受体（13/18），细胞角蛋白和5/6（11/18）免疫反应阳性。有趣的是，肌上皮标记（如，平滑肌肌动蛋白，p63的，和CD10）是很少阳性。与以前的报告相一致，ER和HER2基因阴性，波形蛋白，表皮生长因子受体，细胞角蛋白8 / 18阳性阴性，细胞角蛋白和5 / 6阳性。 此外三阴性乳癌特征性的免疫表型与一些恶性病理特点相关。卡罗莱纳乳腺癌研究，通过免疫表型分类界定乳腺癌亚型，并与肿瘤大小，腋窝淋巴结状态，有丝分裂指数，核多形性，分级，p53基因突变状态相关。10与内分泌敏感的liminal A（ER和/或孕激素受体positive/HER2负）乳腺癌相比，基底样

乳腺癌免疫组化

如何解读乳腺癌免疫组化中的项目？ 乳腺癌术后病理中除描述有肿瘤具体分类名称、肿瘤大小、各切缘是否切除干净、淋巴结转移部位和数目以及血管淋巴管内和其他组织中有无侵润外，还有 一些重要的可以提示预后的免疫指标，通过分析这些指标可以指导治疗和估计 预后。以下是各医院检查中可能出现的常用免疫指标以及对它们的解读，仅供 参考：上海第十人民医院介入科刘玉金 北京同仁医院普外科肖晖 ER：雌激素受体，阳性提示预后比阴性患者要好， 加号越多越好。 PR：孕激素受体，阳性提示预后比阴性患者要好。 正常乳腺上皮细胞内存在ER、PR。当细胞发生癌变时，ER和PR出现部分和全部缺失。如果细胞仍保留ER和（或）PR，则该乳腺癌细胞的生长和增殖仍 然受内分泌的调控，称为激素依赖性乳腺癌；如果ER和（或）PR缺失，则该乳腺癌细胞的生长和增殖不再受内分泌的调控，称为非激素依赖性乳腺癌。两 者同时阳性预后最好，如一个阳性一个阴性中，雌激素阳性要好于孕激素阳性。两者都是阴性预后不好。阳性者可以术后或术前使用内分泌治疗。 Her-2(CerbB-2)：人类表皮生长因子受体2，是一种原癌基因。它的过度表达 即出现加号表明患者预后不好。同时也提示患者易于出现腋窝淋巴结转移和上 述两种激素受体可能缺乏。在正常乳腺组织中呈低表达，在乳腺癌组织中表达 率可增高，其表达与乳腺癌分级、淋巴结转移和临床分期呈正相关，表达率越高，预后可能也就越差。但Fish检测两个加号以上者有进行生物靶向治疗的 可能。即使用曲妥珠单抗（赫赛汀）。 以上三个都是阴性患者，医学上目前被叫做“三阴”性乳腺癌，预后相对较差， 缺乏药物治疗。 E-Cadherin：E-钙粘附蛋白是钙粘附蛋白分子家族中跨膜蛋白亚型的一种，集 中表达在粘着连接，对维持上皮细胞的完整性、极性、形态和组织结构起重要 作用。它的高表达表明预后良好。 Ki-67index：是反应细胞增殖的一种增殖抗原，它的表达与乳腺癌发生、发展 有关，是一个不良预后因素。数值越高预后越不好。 P53：是一种肿瘤抑制基因，它的突变预示预后不良。P53突变率高的乳腺癌 细胞增殖活力强、分化差、恶性度高、侵袭性强和淋巴结转移率高。 CK5/6：是一种细胞角蛋白，组织学分级越高及肿瘤分期越高其表达率越高， 总的讲阳性预后差。 EGFR：表皮生长因子受体，组织学分级越高及肿瘤分期越高其表达率越高， 总的讲也是阳性提示临床预后差。

[GP方案联合恩度治疗晚期转移性乳腺癌的临床疗效] 乳腺癌恩度治疗

[GP方案联合恩度治疗晚期转移性乳腺癌的临床疗效] 乳腺癌恩度治疗 【摘要】 目的观察恩度联合NP方案治疗晚期乳腺癌的近期疗效及安全性。方法将晚期复发转移性乳腺癌患者76例随机分为GP方案治疗组和GP方案联合恩度治疗组。所有患者均于治疗2周期后评价近期疗效和毒副反应，并按时随访评价远期疗效。结果GP+E组在近、远期疗效及安全性方面均明显优于GP组，差异有统计学意义。结论对晚期乳腺癌一线治疗后发生复发或转移的患者，改用恩度联合GP方案化疗后显著提高疗效，延长生存期，毒副反应低，值得临床进一步大样本研究。 【关键词】 晚转移性乳腺癌；GP方案；重组人血管内皮抑制素 作者单位：733000甘肃省武威市凉州医院普外二科，普儿科；甘肃省武威市妇幼保健院乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤，临床上以手术治疗为主，术后术后行辅助放化疗，化疗防止肿瘤复发及转移，而相当多的肿瘤患者经上述治疗后肿瘤又极易出现复发及远处转移［1～2］。研究发现血管内皮素能作用于肿瘤内皮细胞，并抑制其迁移，同时诱导其凋亡，还可以调节肿瘤细胞表面血管内皮生长因子的表达以及蛋白水解酶的活性多靶点，从而

间接导致肿瘤休眠或退缩［3］。本院xx年1月至xx年1月应用恩度联合GP方案治疗晚期乳腺癌40例，疗效显著，现报告如下。 1资料与方法 11一般资料76例乳腺癌患者，其中绝经期前49例，绝经期后27例；均为女性，年龄32～70岁，中位年龄45岁，其中GP 组36例，年龄34～70岁，中位年龄48岁，GP+E组40例，年龄32～68岁，中位年龄45岁；所有患者均经过病理组织学或细胞学确诊的乳腺癌，经晚期乳腺根治术或改良根治术或手术后放化疗后复发或远处转移，至少出现1个可测量的病灶，复发转移灶均由CT、B超及病理组织学检查等确诊，其中肺转移32例，肝转移12例，骨转移11例，淋巴结转移21例；Karnofsky评分>60分，预计生存期>3个月，重要脏器功能正常，治疗之前患者查血常规、肝功能、肾功能、心电图及心功能均基本正常。两组患者各项临床资料差异无统计学意义。 12治疗方法GP组：吉西他滨1000 mg/m2，静脉滴注，1次/d，连用第1～8 d；顺铂25 mg/m2，静脉滴注，1次/d，连用第1～3 d。GP+恩度组：恩度7 5 mg/m2匀速静脉滴注，1次/d，连用第1～14 d；吉西他滨及顺铂的用法用量同GP组。两组治疗周期均为21 d，2个周期后评价近期疗效和毒副反应，评价远期疗效。治疗前后常规检查血常规、肝肾功能、心电图，2个周期后复查影像学检查，对肿瘤病灶进行评价。

2019年HER2阳性乳腺癌靶向治疗研究进展

HER2 阳性乳腺癌靶向治疗研究进展 乳腺癌是女性最常见的肿瘤相关性死亡原因之一，全世界每年约有135 万妇女发生乳腺癌，约33 万妇女死于乳腺癌[1] ，近年来我国城市乳腺癌的发病率与死亡率上升明显。约20%-25% 的乳腺癌患者人表皮生长因子受体2(Human epidermal growth factor receptor 2 ，HER2 )阳性。HER2+ 乳 腺癌患者预后差，术后复发风险高、生存期短[2-3] °HER2是表皮生长因子受体家族 (EGFR/HER1 ，HER2，HER3，HER4) 中4 成员之一，具有酪氨酸激酶活性，通过激活下游PI3K/Akt 和Ras/Raf/Mek/MAPK 信号通路，参与细胞的生长、活化和增殖过程。针对乳腺癌以HER2 为靶点的分子靶向治疗是近年来出现的有效的治疗途径，本文予以综述如下。 1 单克隆抗体曲妥珠单抗曲妥珠单克隆抗体(Trastuzumab)是人源化的重组抗HER- 2 单克隆抗体，95% 来自人和5% 来自鼠的IgG 抗体。曲妥珠单克隆抗体能够选择性作用于HER-2 的细胞外受体，通过降低细胞膜HER-2 蛋白浓度、阻断HER-2 介导的信号转导通路、加速HER-2 受体蛋白降解、参与抗血管生成作用而导致细胞生长受抑制和诱导细胞凋亡，以及通过ADCC 诱导机体杀死肿瘤细胞。曲妥珠单克隆抗体是作为针对HER-2 靶点设计的首个分子靶向药物，明显提高了HER-2 阳性乳腺癌的治疗效果，

乳腺癌分子靶向治疗的新时代由此展开。目前曲妥珠单抗已被美国 食品药品监督管理局（Food and Drug Administration ，FDA ）批准用于HER-2 阳性乳腺癌的辅助治疗以及晚期解救治疗[4] 。 对于HER2 阳性的晚期乳腺癌患者，曲妥珠单抗从单药治疗到联合化疗均显示良好疗效。单一药物曲妥珠单抗对HER-2 过度表达的晚期转移性乳腺癌安全有效，其作为一线药物的有效率为26%，HER-2 （3+）患者有效率为35%[4]; 作为二、三线药物总有效率为15%，其中HER-2 （3+）患者有效率为18%，且曲妥珠单抗能显著改善生活质量[5] 。曲妥珠单抗联合应用化疗药物治疗HER-2 过度表达的乳腺癌也可明显提高疗效，体外实验显示曲妥珠单抗与多种化疗药有相加或协同作用。曲妥珠单抗与长春瑞滨、吉西他滨、卡培他滨、脂质体阿霉素联用的有效率为24%?86%[6]。紫杉类 中加入曲妥珠单抗能够显著提高晚期乳腺癌患者的有效率和生存期[7] ，相关实验证实联合治疗与单药化疗相比，有效率明显提高，更为重要的是患者的总生存期得以延长。临床常将曲妥珠单抗与一种化疗药联用，有关两种化疗药联合曲妥珠单抗的疗效的实验表明含曲妥珠单抗的三药联合较两药联合方案略有优势[6]。对于激素 受体阳性的患者，也可以 采用曲妥珠单抗联合内分泌药物治疗策略 四项曲妥珠单抗术后辅助治疗HER2+ 早期乳腺癌的大 型临床研究结果显示：曲妥珠单抗使患者的复发风险和死亡风险显