三阴乳腺癌的生物学,转移模式和治疗
三阴乳腺癌的生物学，转移模式与对患者的治疗
据估计，全球每年估计、100万例确诊乳腺癌，其中超过17万为三阴性表型（雌激素受体/孕激素receptor/HER2-negative）。大多数，虽然不是全部，三阴性乳癌从基因表达芯片上属于基底样基因表达。基底样分子亚型表现出独特的分子谱和危险因素，恶性度高和早期转移，有限的治疗选择，预后差。大规模人群研究已经证实一个非裔美国人绝经前妇女中的三阴性乳癌患者比例较高，产次，第一胎年轻化，哺乳时间短，臀/腰比例高可能是特别危险因素。当BRCA1基因突变者患乳腺癌，它通常是基底样;鉴于BRCA1基因在DNA修复中的中心作用，这可能深刻影响治疗。当三阴乳腺癌确诊时确诊时，三阴性乳癌优先复发于内脏器官，包括中央神经系统。尽管最初的化疗反应可能会更明显，但是与luminal亚型相比，三阴乳腺癌的复发更容易发生在早期，也更普遍。三阴性乳癌的靶向治疗正处在不断发展中，包括抑制血管生成，表皮生长因子受体和其他激酶。最后，三阴性乳癌与BRCA突变呈正相关，使抑制聚（腺苷二磷酸核糖）聚合酶- 1称为一个有吸引力的治疗策略，得到积极研究。
介绍
在过去的十年中，对乳腺癌的认识发生了变化。我们发现，乳癌，曾经被认为是一个比较单一(同质)的疾病，不是一个单一的疾病过程，而是由几个不同且独特的通过基因芯片技术确定的亚型所组成的。1基因芯片技术将乳腺癌分成不同的若干亚型：管腔A，管腔B，HER2阳性和基底样型（图1A和1B）。Luminal A和B临床特点是激素受体相关基因的表达，而HER2阳性和“基底样”亚型缺乏雌激素受体（ER）或孕激素受体（PGR）表达。此外，基底样亚型，是临床恶性度最高，常见的3个标记，雌，孕激素受体和HER2基因，通常均为阴性，因此又称为三阴表型.2， 3
据估计，2008年全世界共确诊了100万例乳腺癌其中172695属于三阴表型.4三阴性乳癌由于其独特的生物学，总体预后差，侵袭性和早期转移的模式，相对缺乏治疗靶点时，与内分泌敏感和HER2阳性乳癌比较，受到广泛的关注和研究。本综述将集中于三阴乳腺癌的分子特性，危险/流行病学因素，转移扩散模式，预后的影响，新的靶位点，以及新的治疗策略。为这个充满挑战和侵略临床治疗策略的新兴实体。
病理及三阴性乳腺癌的分子特征
三阴乳癌既有独特的病理和分子特点（表1）.2,5,6，尽管经常需要提到和澄清，“三阴性”和“基底样”，并不完全同义，多项研究.5 ,7 –9表明大约有20％-30％不一致，三阴乳腺癌是指乳房缺乏雌，孕激素受体和HER2蛋白表达的免疫组化分类，而基底样亚型，是通过基因表达芯片分析确定的.2，3目前，基底样的分类仅应用于研究，因此，三阴性表型目前是一个在临床上可靠的替代品。
几位研究人员试图确定临床的基底样乳腺癌亚型特征性的有用的标记。尼尔森等人收集了一系列（21例）通过cDNA基因芯片研究确定的已知的基底样乳腺癌肿瘤，通过组织芯片检测其蛋白表达模式。结果表明，基底样乳腺癌多数低表达ER和HER2，高表达HER1（表皮生长因子受体[表皮生长因子受体]），基底细胞角蛋白5 / 6，和c - kit。有趣的是，900多例病例的生存分析表明，表达角蛋白5 / 6和基底细胞角蛋白17的病例其疾病生存期更短。此外，HER1表达是一个明显的负面影响预后的独立因素（相对风险[RR]，1.54; P值0.017），申请时，肿瘤大小（RR为1.12）和淋巴结状况（RR为2.10），供临床变量。最后，表达c –kit并不是病人预后的预测因素。
组织学及基底样乳腺癌肿瘤免疫表型特征的第二次研究证实了上述结论。Livasy等评估了56例已知的基因谱的乳腺癌，其中23例为基底样乳腺癌.6结果表明，基底样肿瘤为3级，导管（21/23）或化生（2 / 23）癌，并经常展出地图样坏死（17/23），侵袭边界不清(推挤性边界)（14/23）和间质淋巴反应（13/23）。所有基底样肿瘤雌激素受体和HER2检测阴性，波形蛋白（17/18），管腔细胞角蛋白8/18（15/18），表皮生长因子受体（13/18），细胞角蛋白和5/6（11/18）免疫反应阳性。有趣的是，肌上皮标记（如，平滑肌肌动蛋白，p63的，和CD10）是很少阳性。与以前的报告相一致，ER和HER2基因阴性，波形蛋白，表皮生长因子受体，细胞角蛋白8 / 18阳性阴性，细胞角蛋白和5 / 6阳性。
此外三阴性乳癌特征性的免疫表型与一些恶性病理特点相关。卡罗莱纳乳腺癌研究，通过免疫表型分类界定乳腺癌亚型，并与肿瘤大小，腋窝淋巴结状态，有丝分裂指数，核多形性，分级，p53基因突变状态相关。10与内分泌敏感的liminal A（ER和/或孕激素受体positive/HER2负）乳腺癌相比，基底样
（ER/PgR/HER2-negative）乳腺癌p53突变较多（44％对15％; P <.001），有丝分裂指数较高（胜算比[OR]为11.0，95％CI为5.6-21.7），更为显著的核多形性（OR为9.7; 95％CI为5.3-18.0），更高的综合评分（OR 为8.3; 95％CI为 4.4-15.6）。马托斯等人也说明，在168个乳腺浸润性癌中，7.6％为基底样（定义为ER/HER2负），基底样乳腺癌大部分为III级，具有更高的扩增速度。另外这些肿瘤较为普遍p-cadherin/p63阴性和角蛋白5阳性。
最后，三阴性乳癌表型和BRCA1基因突变的乳腺癌之间的联系已经得到了很好的阐明。BRCA1基因，位于17号染色体（17q21），经常被称为基因组的“看守”，在内在的DNA损伤检测过程和DNA修复机制中起作用。这个重要的基因突变会增加80％的乳腺癌的寿命风险，13。BRCA1基因相关乳腺癌的大多数表现出三阴表型，除了“基底样”细胞角蛋白CK5，14，17、和HER1/EGFR.14-17 此外，基因表达研究进一步支持这方面，由于BRCA1基因突变乳腺癌特征性地归于基底样亚型.3 BRCA1基因突变状态和三阴性乳癌之间的联系提供了一种新的治疗方法（即聚[二磷酸腺苷核糖]聚合酶[PARP] 1抑制剂）可以进一步抑制DNA修复机制，将在这里能够更详细的讨论。
风险因素及流行病学特征
除了独特的分子和病理状况，与内分泌敏感的luminal乳腺癌相比，三阴乳腺癌的流行病学和危险因素也是不同的。A乳腺癌研究的北卡罗来纳州，人口为基础的病例对照研究，以确定临床联系和不同的
乳腺癌亚型之间的关系，再一次确证了我们对三阴乳腺癌的流行病学和相关危险因素的理解。在对诊断为浸润性乳腺癌的妇女的研究中，乳腺癌亚型与在种族和绝经状态研究亚群的患病率得到确定。免疫组织化学染色方法对大约500个肿瘤病例进行亚型分类，“基底样”肿瘤被定义为三重阴性（ER/PgR/HER2）和细胞角蛋白5 / 6阳性和/或HER1阳性。结果表明，与非非裔美国人相比，基底样肿瘤的人更有可能是非洲裔美国人，（26％对16％），绝经前较绝经后更多（24％对15％）。绝经前非裔美国妇女基底样肿瘤的发病率特别高，比绝经后非洲美国妇女和非非裔美国妇女（39％对14％和16％; P <.001）。三阴性乳癌更普遍出现在较年轻的非裔美国妇女已在其他一些额外的研究证实，虽然该联系的确切原因尚未完全明白.18，19 在北卡罗来纳州的一项乳腺癌研究研究了1424个侵袭性乳腺癌和原位乳腺癌的危险因素比较> 2000年对照组（表2）.20正如所料，Luminal A乳腺癌（雌激素受体阳性和/或孕激素受体阳性和HER2阴性），风险与产次和首次足月妊娠年龄呈负相关。相比之下，平价和较年轻的产次和首次足月妊娠年龄越年轻，基底样乳腺癌风险增加。此外，母乳喂养持续时间越长的人，母乳喂养儿童人数越多，母乳喂养月数增加，基底样乳腺癌的风险降低。这种观察结果在Luminal A乳腺癌中并不存在。绝经后妇女腰围与臀围比升高，Luminal A乳腺癌风险增加。这个观察举行如此前和有关基底样绝经后妇女患乳腺癌的风险。引人注目的是，作者认为，如果这些联系在具有基底样乳腺癌危险因素的年轻非裔美国妇女中真正存在，那么通过促进母乳喂养、阻止美国妇女腹部肥胖，接近三分之二的基底样乳腺癌可能得到抑制。同样，波兰乳腺癌研究报告的乳腺癌亚型的不同危险因素指数。在这个人口为基础的研究中，初潮年龄升高与基底样危险因素降低相关，但与Luminal亚型无关，而绝经前妇女身体质量指数增加与Luminal风险因素降低相关，但与基底样癌症无关。两者合计，这些研究表明，不同的亚型的危险因素，在预防战略计划和调查必须考虑到。
预后和转移传播模式
最早的基因表达分析发现，从无复发生存率（P <.01）及总生存率（OS，P <.01）;图2a和2b）而言基底样亚型属于预后差的亚型.2结果说明作为Luminal A（内分泌敏感肿瘤），与即基底和HER2阳性亚型相比基因表达存在明显的差别。预后意义再次得到验证。用Kaplan - Meier分析显示基底样和HER2阳性肿瘤患者与Luminal A患者相比无病生存率（DFS）更短.3
为进一步研究三阴乳腺癌患者预后列（雌/孕激素受体/ HER2阴性），一项> 1600妇女大型队列确诊和治疗侵袭性乳腺癌从1987年至1997年在多伦多进行.22其中在确诊为三阴性乳癌患者中11.2％，无论是远处
复发率（风险比[HR]为2.6; P <.0001）和乳腺癌诊断后5年死亡率（HR为3.2; P <0.0001）分别高于非三阴性表型。远处乳腺癌复发和乳腺癌特异死亡模式均是在诊断后在5-7年后观察到的（在3年内达到峰值，并迅速下降），但其后则不可。有趣的是，这项研究还报告说，三阴性乳癌患者更可能是通过临床检查而不是通过成像（乳房摄影，超音波; 36％比19.6％，P值0.0008，分别）检测到，与乳腺癌其他表型相比。这一观察，除了第二项研究报告说，三阴性乳癌患者更可能表现为“癌症之间的间隔定期乳房X光检查”，23可能反映是一个更积极和迅速增长速度或内在昼夜温差，在乳腺组织中的三重阴性乳癌诊断妇女密度。
一项研究评估治疗对得克萨斯大学MD安德森癌症中心从1985年到2004年> 1000例新辅助化疗反应证实了上述结果24。结果表明与非三阴性乳腺癌相比，三阴乳腺癌3年无进展生存率（PFS的; P <.0001）和3年总生存率（P <.0001）均下降。有趣的是，与以往的报告一致，三阴乳腺癌的复发率和死亡率只在前3年升高。观察到的模式在发言中与三重阴性乳癌患者复发早期和侵略本性。
除了观察到复发时间模式，三阴乳腺癌/基底样乳腺癌复发的优先地点也已确定。登特等人报告说，三阴性乳癌很少在远处复发前出现局部复发.22更具体，利特克等人报告说，与激素敏感性乳腺癌相比，三阴性乳癌患者内脏器官和软组织复发率较高，而骨转移率较低（P = 0.027）.24类似的结果也在344淋巴结阴性的乳腺癌研究中得到.25骨复发中在Luminal亚型乳腺癌中最多，而basal-like亚型中低于预期。对于肺和大脑复发，情况恰恰相反，在basal-like亚型乳腺癌患者中更常见。
人们对三阴性乳癌患者脑转移的兴趣越来越大。最近的研究表明三阴乳腺癌脑转移的发病率增加和独特的侵略性.26 - 28在欧洲对待1989年至2006年> 3000例回顾性分析中，338（10.6％）为三阴性乳癌。在80例发生脑转移的患者（51个月的中位随访期），19（23.75％）为三阴性表型。多因素分析表明，与其他乳腺癌相比，三阴性表型为脑转移最高风险因素胜算比[OR]为4.16其他类型; P <.001）。在初始诊断及脑转移发生间隔中位数（22个月比51个月，OR 2.7; P <0.0001）和OS后，脑转移后总生存率（4个月的发生和8个月; P值不显着）三阴性乳癌与其他类型相比较短。
三阴性转移性乳腺癌（MBC）的治疗是Dana - Farber癌症研究所2000年1月至2006年6月116例近期研究的特点与三重阴性患者的MBCS成果，包括风险与中枢神经系统的临床后果（CNS）复发.27复发的特点表明，内脏转移的发生率很高，无论肺和肝脏转移，在转移的初步诊断（41％和29％）和初始/后复发（64％和50％）。引人注目的是，14％的患者被诊断为首先发生中枢神经系统转移，46％被诊断为转移过程中转移至中枢神经系统。中枢神经转移诊断后平均存活为4.9个月。年龄和种族因素调整后，首先发生中枢神经系统转移的患者与转移不是首先发生在CNS的患者相比，死亡率为3.4倍（95％CI为1.9倍，6.1倍）。在中枢神经系统的诊断，颅外全身性疾病稳定或对系统治疗有反应的的为少数病人（9例，17％）。相反，83％的患者被诊断为中枢神经系统转移的同时出现新的或渐进全身转移。
有趣的是，三阴性乳癌和HER2阳性乳癌脑转移自然病程，无论从疾病控制和病情进展方面都不同。美国Dana – Farber癌症护理中心从1998年到2000年接受HER2单克隆抗体（单抗）trastuzumab治疗的122名妇女进行回顾性分析表明，34％的患者（95％CI为26％-44％）诊断有中枢神经系统转移，中位数16个月以下的MBC诊断，接受trastuzumab治疗6个月.29。与三阴性表型相反，50％的患者为治疗有反应或有疾病稳定（SD），当接受赫赛汀对中枢神经系统转移的治疗。中枢神经系统转移后中位生存期为13个月。其中41例中枢神经系统转移的诊断，大约50％的患者死于中枢神经系统疾病。作者的结论是中枢神经系统中分离的进展的HER2阳性，使用trastuzumab治疗的观察是由人口HER2阳性肿瘤细胞和/或对trastuzumab的中枢神经系统，以改善贫困渗透或内脏疾病控制或者是由于中枢神经系统的偏爱，导致更长的使用寿命和晚期肿瘤发病蔓延到中枢神经系统，虽然这并非完全理解。这两种侵略性乳癌亚型的自然历史明显的对比，彰显了三重阴性乳癌系统性，进一步支持了有效和新颖的穿越血脑屏障，有能力的地区需要肥沃的治疗药物和活跃的研究，努力进取的同时控制颅内颅外先进的三重阴性乳癌。
对标准化疗方法的反应
一种矛盾的发现是，与其他亚型乳腺癌相比，三阴性乳癌患者往往对化疗有更深刻的最初反应（ER和其他表型/或HER2阳性），尽管总生存率更差。这一观察是由数项研究在新辅助setting.24服药的一项前瞻性研究在得克萨斯大学MD安德森癌症中心寻求支持进行了表征分子之间的类（即基底样，管腔，定义为HER2
的关系聚类早期乳腺癌治疗的癌症患者使用的内在基因组）和82名患者新辅助化疗敏感性蒽环类和紫杉烷为基础chemotherapy.31结果表明病理完全反应（PCR）技术分别为报告分子之间的差异显着班乳腺癌。基底样和HER2阳性亚都与PCR的比率最高（45％[95％CI为24％-68％]和45％[95％CI为23％-68％]，分别）。
相反，在腔肿瘤PCR技术大大降低（6％，95％CI为1％-21％）。有趣的是，不同基因之间的基底样和HER2阳性肿瘤中的表达分析显示无相关基因的PCR重叠，这表明对化疗敏感性的分子机制可能不尽相同，这2 ER阴性亚型。两项研究的初步审查，不仅反应三重阴性
乳腺肿瘤的新辅助化疗的反应，而且与化疗关系的总体结果。107名与新辅助蒽环类为基础的（阿霉素/环磷酰胺[交流]治疗的乳腺癌患者前瞻性保持数据集）化疗是研究在北卡罗莱纳大学，以解决这些questions.30利用免疫组配置文件来确定乳癌亚型（也就是说，基础[激素receptor/HER2消极]，HER2基因[激素受体阳性negative/HER2]，管腔乙[激素receptor/HER2积极]，管腔阿[激素受体positive/HER2负]），结果表明，以蒽环类药物的临床反应为基础的化疗中较高的HER2阳性（70％）和基础类（85％）亚型相比，管腔亚型（47％，P <.0001）。虽然p16cDNA亚克隆至Pcr率较高的HER2-positive/ER-negative之间（36％）和基础类（27％）相比，管腔亚型（7％肿瘤; P值0.01），与病人HER2-positive/ER-negative 和基底样肿瘤经验的劣势遥远的DFS和OS性（P = 0.04和P = .02，分别）。利特克等人随后进行了一个前瞻性收集的临床资料库分析，包括1118例谁接受了大学教育的新辅助化疗得克萨斯大学安德森癌症中心从1985年到2004年，我的舞台，三乳房cancer.24所有患者，其中255（23％）的三重阴性乳癌，曾接受过至少1化疗周期。总体而言，163例（15％）取得了表达。多变量分析表明增加p16cDNA亚克隆至Pcr率之间的三重阴性相比，非三阴性乳腺癌患者（OR为1.53; P值0.034）。
同样，尽管利率较高的p16cDNA亚克隆至Pcr，三重阴性地位，非三负状态比较差赋予一个3年加油站率（63％为76％，分别人力资源，1.86; P <.0001）。较高的复发率之间的三重阴性乳癌的原因出现在手术时间，残病的病人，突出一个更有效的新辅助疗法之一或定义辅助，残病的协议的必要性。
在三重阴性乳癌固有化疗敏感性并不限于新辅助设置。在辅助设置，一个子集，回顾性的病人参加了癌症和白血病B组（名为CALGB）9344临床试验（n = 1322）表明，接受紫杉醇（paclitaxel加上），以蒽环类为基础的化疗提供了最大的受益
要么与HER2阳性或ER/HER2-negative乳房虽然不是为了测试此明确tumors.32患者中，紫杉醇此外并没有出现大幅受益，HER2-negative/ER-positive癌症患者。此外，具有里程碑意义的审判9741际C9741/CALGB都建立一个DFS性（P = 0.012）和操作系统利益的剂量密度（每2周）蒽环类/紫杉烷为基础的化疗性（P = .049）比常规调度（每3周的淋巴结阳性，早期乳腺癌cancer.33有趣的是这两个操作系统的DFS和ER状态和剂量密度探索性分析设置）建议在ER阴性组较大的绝对好处性（P = 0.014和P = 0.039，P值=不显着的雌激素受体阳性的病）。虽然这是一个回顾性评价的一个子集分析，这些结果是发人深省，继续支持中固有的化疗药物的敏感性观察内分泌不敏感的乳房肿瘤。
如上所述，三重阴性乳癌是非常敏感和蒽环类蒽环类，小学/紫杉烷类化疗，但复发的高风险依然存在，如果不根除肿瘤。临床前及临床研究均表明，与BRCA1基因功能障碍，其中大部分是三负，肿瘤海港缺乏双链DNA断裂修复机制，如铂和代理人（敏感的DNA损伤，即化疗药物顺铂和卡铂） .34,35 BRCA1基因之间的关联功能和三重阴性乳癌已导致数neoadju-vant/adjuvant和转移的研究评估中的三重阴性乳癌cancer.36 - 39虽然代理商设置铂疗效尚未进行比较与标准的蒽环类/紫杉烷为基础的疗法，白金代理商迅速新兴的化疗“骨干”选择新颖的药物联合应用时。
新型的“靶向”治疗药物
由于著名的“靶向治疗的情况下为三重阴性乳癌”，调查人员一直热切调查中三重阴性乳癌肿瘤的分子指标，以推动在临床积极治疗这种新的治疗药物，旨在表现型发展。分子实体三重阴性乳癌的特征也包括在内，HER1和c - Kit中的表达;突变/摄动的p53;的BRCA1基因相关的途径，即PARP1激活，以及激活蛋白激酶组成部分的有丝分裂原激活蛋白激酶和蛋白激酶乙（Akt的）pathways.3，此外5,8,38,40,41，GRB7，一个钙调蛋白结合蛋白磷酸化的结合（即表皮生长因子受体，HER2基因）和小热休克蛋白α-基本-晶状体
酪氨酸残基（αB-晶状体蛋白）之间有着密切的联系与同三负，基底样乳腺癌tumors.42 43最后，临床前模型，说明了在ER阴性乳腺癌细胞株重的ER -α表达的，诊断结果较差的病人治疗组蛋白去乙酰化酶（的HDAC）抑制剂（如曲古抑菌素A和Scriptaid），从而有可能打开了与内分泌agents.44针对表皮生长因子受体和Src途径，PARP1和HDAC抑制剂，抗血管生成剂和治疗策略，目前在临床途径此处所述的试验，并提供进入角色瞥见，如果有，这些和其他战略（见表3）.30-32,36-39,42,44-51
抗血管生成策略：贝伐单抗
实验室和临床证据支持在乳腺癌进展血管生成的中心作用，抑制肿瘤血管生成的战略，已经体现在先进的疾病设定的承诺。具有里程碑意义的随机研究的第三阶段E2100
评价贝伐单抗此外，单抗靶向血管内皮生长因子- A，对紫杉醇报告说，整体回应率和PFS相比提高了紫杉醇单（36.9％比
21.2％，P <0.001和11.8个月的5.9个月，人力资源，0.60; P <.001，分别）.45整体存活率两组之间是相似的（26.7个月对25.2个月，人力资源，0.88; P值.16）。有趣的是，多因素分析表明，贝伐单抗利益也纳入与雌激素受体和孕激素受体阴性的患者看到，绝大多数（“90％），其中也HER2阴性（8.8个月比4.6个月，人力资源，0.53 ; 95％CI为0.40-0.70），显示在这一亚型靶向药物疗效。虽然最后的决定所产生的争议，美国食品和药物管理局批准加快对2008年2月22日批准，纳入与贝伐单抗用于HER2的负MBC的一线治疗紫杉醇。
另外两项研究已证实中晚期乳腺癌设置贝伐单抗的活动。在随机，双盲，安慰剂对照，第三阶段AVADO （阿瓦斯丁?和泰索帝在转移性乳腺癌）2008年美国临床肿瘤学会（ASCO）会议提交的研究调查的第一线和多烯紫杉醇联合贝伐单抗治疗
局部复发性乳腺癌患者或MBC.46结果表明，在这两个之间的整体回应率及与贝伐单抗结合疗法治疗15毫克患者PFS的改善/公斤相比，与多西紫杉醇和安慰剂（44.4％比63.1％，治疗的; P = 0.0001和8.0个月比8.8个月，HR为0.61; 95％CI为0.48-0.78，分别）。如E2100观察，亚组分析表明，雌激素受体和孕激素受体阴性小组继续推导出一个明显的好处（HR为0.60）。整体存活率差异不遵守，但是，是不成熟的数据（平均10.2个月;范围，0-17.5个月）。最后，基因技术公司在2008年11月发表了一份新闻稿中宣布，安慰剂控制的第三阶段丝带- 1的研究达到了与改善妇女与MBC加油站主要终点。丝带- 1随机1237化疗，幼稚症病人得到紫杉烷，蒽环类，或卡培他滨与贝伐单抗或没有。疗效和安全性结果报告在2009年美国临床肿瘤学会年度会议。该E2100，AVADO，和丝带- 1的研究都表明，抗血管生成剂似乎显示与MBC利于患者选择内和跨亚型，但预期中获得最大利益的子集识别尚未完全阐明，并仍然是一个活跃的研究领域的兴趣。
PARP1抑制：BSI的- 201及其他
聚（腺苷二磷酸核糖）聚合酶参与了导致细胞的DNA损伤恢复的分子事件。当PARP1，该PARP的家庭最丰富的成员之一，也是抑制，双链DNA断裂和积累，在正常情况下，是通过同源recombination.52如上所述，中央对BRCA1基因修复作用之一是修复DNA双链断裂通过同源重组，因此，调查人员还推测说，PARP的抑制与DNA损伤化疗药物相结合，将会使肿瘤缺乏BRCA1基因的功能非常灵敏，一个假设的证明，无论是在临床前和临床arenas.47 ，48,53,54 BRCA1基因突变组织，零星的三重阴性乳癌肿瘤，基底样乳腺癌分子份额数，表型和预后
features.35，BRCA1基因突变之间的52,55和triple-negative/basal-like亚型紧张协会已经提出了一个问题，就是是否BRCA1基因的功能丧失通过其他机制，在三重阴性表型在散发性肿瘤，如参与一个共同的治疗方法可能是适当的。一个持续的随机第二阶段研究是评价加入PARP1抑制临床获益，BSI的- 201（BIPAR科学公司），以破坏DNA的双合化疗（卡铂和吉西他滨）在三重阴性晚期乳腺癌cancer.39设置中期分析提出了一个在2008年圣安东尼奥乳癌研讨会报告的综合疗法的安全，有趣的是，基因表达分析（多重定量逆转录聚合酶链反应）从第28位病人参加的结果证实，乳腺肿瘤显着上调的说明PARP1高于正常乳腺组织。在2009年美国临床肿瘤学会年会上报告说，最近更新的BSI的- 201可显着提高整体的反应率（48％对16％，P值0.002），临床受益率（62％对21％; P值。0002），平均PFS（6.9个月比3.3
个月，P <.0001），中位操作系统（主场迎战5.7个月9.2个月，P值0.0005）与转移三重阴性乳癌cancer.56一个美国癌症研究患者英国主办的研究目前正在评估的PARP
抑制剂AG014699（辉瑞公司）在BRCA1/2-mutated设置局部晚期或转移性乳腺癌或卵巢癌。AZD2881（荣誉制药，阿斯利康的一个附属公司）正在研究作为一个单一的代理（第二阶段的BRCA基因突变组织中晚期卵巢癌和设置）或BRCA基因突变组织或三重阴性乳癌。AZD2881也正在研究与卡铂联合（第一阶段）在BRCA基因，遗传变异或转移性乳腺癌或卵巢癌的设置。从这些试验结果，预计数的疗效在2009年。
抑制表皮生长因子受体：西妥昔单抗
这其中有许多MoAbs和小分子抑制剂EGFR/HER1也许是最知名的蛋白质之间的三重阴性乳癌高表达存在。一个多中心随机
第二阶段研究的抗表皮生长因子单抗cetuximab的单独或与卡铂联合演出，以确定是在三重阴性MBC.57患者手臂1设置受益收到单剂使用Cetuximab 250 mg/m2/week（400毫克/平方米负荷剂量）与卡铂面积在2周曲线4周后，进展3补充，在这些武装2接受Cetuximab和卡铂（相同剂量）在整个研究的入学率。更新，并在这最后的结果表明预处理人口的临床效益与综合疗法治疗的患者有效率（CR +部分缓解[公关] + SD）为10％，单剂使用Cetuximab（31例）和31％。复发与进步之间迅速的疾病，24％发生在4周，8周之内48％的发生。总体进展时间为2个月，中位存活期为12个月，说明这种疾病的侵略本性。有趣的是，2例治疗与单独使用Cetuximab（臂1）持续> 40周长期公关。药效学研究上配对活检16例（前和1-2周后治疗）研究基因表达的表皮生长因子受体通路活动表明，16个12人表皮生长因子受体通路表达活跃。尽管这项活动，抗表皮生长因子治疗表皮生长因子受体通路的表达下调只有4，而所有这cohort.36临床活动是正在进行的通路活化的机制提出了设立抑制剂治疗对耐药性的问题，是一个有趣的领域在所有重大活动的靶向治疗。像这样的嵌入式相关的研究，必须树立与乳腺癌谁可能从中取得最大的利益三重靶向治疗阴性和其他亚型患者的活化机制，识别和抵抗备用。
在一项相关研究，奥肖内西等人报告了随机第二阶段研究的每周伊立替康/卡铂（IC）的有或没有使用Cetuximab（ICE）的150例患者未选定MBC.38目的
集成电路的反应是28％与33％，与ICE，但是，三重阴性子集似乎得益较大，为30％与49％的反应，分别。有增加，将cetuximab此外毒性;最值得注意的是，3 / 4级腹泻和疲劳发生在35％和20％的病人分别。一个国际，随机第二阶段研究与评价顺铂的疗效或不三重阴性乳癌Cetuximab的是目前正在进行中。虽然有希望，这些初始数据说明，与三重阴性乳癌病患将会受益简单，如果在所有，由表皮生长因子受体的抑制作用，因此，包括表皮生长因子受体抑制理性战略目标可能需要结合剂的病人占大多数。
Src的抑制：达沙替尼
基因表达分析已经表明，基底样乳腺癌可能是优先敏感抑制原癌基因，型钢。达沙替尼是一种有效的口服Src的家庭激酶和抗增殖，antiosteoclastic，和其他激酶抑制剂antimetastatic活动，最近研究了在三重阴性MBC.49设置的第二阶段研究报告，有9.2％的临床获益率（ 2 PR和2 SDS）对43间反应，评估患者。剂量为100毫克口服，每天两次减少至70毫克口服，每天两次提高了毒性形象。虽然不大，鼓励单剂活性观察与先进的三重阴性乳癌患者dasatinib的。由于戏剧性的回应单剂生物制剂，是不会出现的达沙替尼和化疗新组合是必要的，目前正在探讨。
组蛋白脱乙酰化酶抑制剂
表观遗传机制可能发挥的ER -α在ER阴性乳腺癌肿瘤损失的作用。临床前药理研究表明，抑制这些机制（即DNA的甲基化和HDAC抑制剂）在重新雌激素受体的功能基因和蛋白表达的结果。具体来说，治疗3雌激素受体阴性乳腺癌细胞株（的MDA - MB - 231和MDA - MB的- 435，和Hs578t）和一HDAC抑制剂1异种移植模型（Scriptaid）均显着增长导致了抑制，并再度表达雌激素作出反应的基因，即孕激素受体;另一项研究表明，这种方法使得细胞对激素敏感的操纵与芳香inhibitor.44，58的临床研究，评估，加上HDAC抑制剂vorinostat三苯氧胺suberoylanilide羟肟酸（;萨哈患者）与大量预处理，内分泌，抗雌激素受体阳性乳腺癌的例子表明，> 12 months.50的一HDAC抑制剂除了在设置的内分泌性疾病寿内分泌治
疗的4个主要反应，5例SD患者出现以恢复患者的灵敏度选择，正进行着一个假设的设定
雌激素受体阴性乳腺癌。目前，vorinostat正在评估结合晚期乳癌卡培他滨。第二个安慰剂对照研究评价结合卡铂和白蛋白方向紫杉醇或设置在新辅助无vorinostat。
人民圣战者组织在临床前模型的抑制作用
临床前研究表明，小热休克蛋白，αB-晶状体蛋白，是常见的表达（45％）在基底样乳房肿瘤的微阵列分析确定和独立预测短survival.42有趣的是，αB-晶状体蛋白表达诱导肿瘤在乳腺腺泡（单偏振层的变化，增长拘捕一空心腔包围乳腺上皮细胞），乳腺上皮细胞永生化人的转换，并提高细胞迁移和侵袭能力的影响。最引人注目的是，对MEK / ERK信号通路，这是由组成型αB-晶状体蛋白过度表达激活的抑制剂，抑制乳腺腺泡表型转化，提示MEK的抑制剂可能是一种基底样乳腺癌表达αB-晶状体蛋白肿瘤的有效治疗方法。虽然尚未对晚期乳腺癌，可设置多个MEK抑制剂目前正在测试阶段的临床试验。
结论
总之，三重阴性乳癌乳房参展代表了两种独特的分子分布和风险因素，设置不同的子集癌症早期的侵略性和转移模式，一种治疗目标相对缺乏，而贫穷的预后较其他乳癌癌症亚型。通常，但不统一，对三阴性乳腺癌临床分型与基底样亚型的代名词，因为通过基因芯片分析确定。当我们获得了更深入的了解生物
驾驶过程三重阴性乳癌，有针对性的治疗药物领域将继续发展，包括战略目标的DNA修复酶PARP1以及表皮生长因子受体，的HDAC，血管生成，Src以及更远的地方。继续研究旨在更充分地表征分子和流行病学因素，以及之间的三重阴性乳癌观察转移模式，将促进预防和改善这种严重的疾病诊断患者治疗策略的发展成果的目的。
转移性乳腺癌的治疗
转移性乳腺癌的治疗方法和药物主要包括以下几类： ?双侧卵巢切除术 ?LHRH激动剂 使用LHRH（Luteinizing Hormone Releasing Hormone，黄体生成素释放激素）激动剂阻止卵巢释放激素，这些药物包括戈舍瑞林和亮丙瑞林。 ?芳香化酶抑制剂 芳香化酶抑制剂阻止雄激素变为雌激素，而不影响卵巢生成的雌激素。非甾体类芳香化酶抑制剂包括来曲唑和阿那曲唑。甾体类芳香化酶抑制剂包括依西美坦。 ?抗雌激素药 抗雌激素药阻止受体结合。包括选择性的雌激素受体调节剂（SERMs）和雌激素受体下调剂（SERDs），SERMs竞争性结合雌激素受体，抑制雌激素受体阳性的乳腺癌生长，包括他莫昔芬和托瑞米芬。SERDs阻止和破坏雌激素受体，包括氟维司群。 ?雌激素 在高剂量时雌激素能够治疗乳腺癌，机制不明。包括炔雌醇、氟甲睾酮和甲地孕酮。 ?CDK4/6抑制剂 细胞周期素依赖激酶是一种帮助细胞生长和分化的蛋白质。细胞周期素依赖激酶4/6 （cyclin dependent kinase 4/6，CDK4/6）抑制剂可用于激素阳性、HER2阴性的乳腺癌治疗。包含的药物有帕博西尼、瑞博西尼和阿贝西尼。 ?mTOR抑制剂 mTOR的过度活跃会导致激素治疗无效。mTOR抑制剂可以让激素治疗继续有效。包含的药物有依维莫司。 ?HER2靶向治疗 药物包括曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、拉帕替尼及T-DM1。 ?化疗药物 化疗药物通过阻止细胞生命周期来治疗。化疗药物包括以下几类： 烷化剂：包括卡铂、顺铂及环磷酰胺 蒽醌类：阿霉素、阿霉素脂质体、和表柔比星 抗代谢类药物：卡培他滨、氟尿嘧啶、吉西他滨和氨甲喋呤 微管类抑制剂：多西他赛、艾瑞布林、伊沙匹隆、紫杉醇和长春瑞滨 ?PARP抑制剂 PARP是一种能够修复损伤细胞的蛋白质。发生BRCA1/2突变的人，受伤的乳腺癌细胞修复能力较弱。阻止这些癌细胞内PARP能够导致细胞死亡。PARP抑制剂包括奥拉帕尼。这些患者必须有BRCA1/2突变，以及肿瘤类型为HER2阴性。 转移性乳腺癌的治疗需根据肿瘤细胞激素、HER2靶点决定。主要分为以下四类： 1、激素阳性、HER2阴性的乳腺癌治疗 ?先前未接受过内分泌治疗
转一篇文章三阴乳腺癌
转一篇文章：关于三阴乳腺癌的治疗的。 三阴性乳癌（TNBC ）常被认为是较具侵略性的肿瘤，其临床病程和临床结果皆比非三阴性乳癌（TNBC ）乳癌差。最近一项针对1601例乳癌病患所做的研究显示，三阴性乳癌（TNBC ）的复发和死亡风险都比较大，而复发或死亡大多发生在诊断后的前5年，复发风险的高峰是前3年，之后风险便显著下降；非三阴性乳癌（TNBC ）患者的复发风险却无此特性，其风险终生持续。三阴性乳癌（TNBC ）患者脏器的肿瘤转移比率较高，p53和BRCA1基因表现异常患者有较高风险。 由于三阴性乳癌（TNBC ）患者对贺尔蒙治疗或抗HER2治疗不太有反应，所以通常以传统细胞毒性化疗作为第一线治疗。虽然三阴性乳癌（TNBC ）对术前［紫杉醇＋小红莓］疗法有相当好的反应，但长期结果仍比较差。最近一项针对1118名三期乳癌患者的术前化疗所做的大型回顾性临床试验显示，三阴性乳癌（TNBC ）患者与非TNBC比较，有较高的病理完全反应（PCR ）（22 ％比11 ％; P＝0.034 ），但3年无病生存率（P ＜0.0001 ）和整体存活率（P ＜0.0001 ）较低。值得注意的是，达到病理完全反应（PCR ）的三阴性乳癌（TNBC ）患者与非TNBC患者的存活率是相似的。 虽然对于转移性三阴性乳癌（TNBC ）并无标准的一线化疗方法，包含有小红莓类及紫杉醇的疗法是可被认定的。紫杉醇类、铂剂、抗血管生成剂、表皮生长因子受体抑制剂等这些药物目前正在临床试验被测试中。顺铂（Cisplatin）对转移病人有轻微的抗肿瘤活性，但对三阴性乳癌（TNBC ）患者则无特别明显的数据，此项［以铂类治疗晚期乳癌病患之临床结果］的研究结果在2008美国临床肿瘤学会上发表。在同一次会议上，此项研究主持人也发表单独使用表皮生长因子受体抑制剂cetuximab或结合卡铂作为转移性三阴性乳癌（TNBC ）一线治疗的临床疗结果，他们发现三阴性乳癌（TNBC ）患者和非三阴性的反应很类似，三阴性乳癌（TNBC ）对单独Cetuximab的治疗反应很小，只有6 ％的患者（2／31）有反应，但此两位患者的反应持续超过40周；而组合疗法有18 ％的患者（13／71）表现出反应。他们现在正计划进行一项试验来研究单独以卡铂或顺铂来治疗三阴性乳癌（TNBC ）的结果。所以截至目前为止，针对转移性三阴性乳癌（TNBC ），并没有特别的标准一线治疗。
转移性乳腺癌的治疗
转移性乳腺癌的治疗 转移性乳腺癌 转移性乳腺癌指在临床上一种因为原发于乳腺的癌肿经过直接浸润蔓延或气道种植或淋巴管或血管等途径转移至其它器官并继续增殖生长，形成与原发瘤同样性质的癌肿的癌症。 转移性的意思是说癌症的患病的病灶不是原发的是从别的地方转移来的，就是俗称的"癌细胞扩散"。 转移乳腺癌癌必须符合两个条件： 一是发生部位必须是原发癌的远隔部位； 二是癌症的性质必须和原位癌相同。 转移促使恶性肿瘤的扩散，对机体造成更大、更广泛的伤害，同时也给癌症治疗带来很大的难度。 乳腺癌转移途径与症状 乳腺癌转移的途径包括血行转移、淋巴管转移和种植转移。血行转移到骨，出现疼痛的症状；转移到肺，出现刺激性干咳、胸闷、憋气等症状；转移到脑，出现恶性、呕吐、头痛、头晕等症状；
还有其他的转移症状，比如腹痛腹胀、排便不畅等。淋巴转移一般出现颈部、腋下淋巴结肿大。 乳腺癌转移后的治疗方案 1.全身与局部治疗 转移性乳腺癌一般情况下不容易治愈，一般情况下可以通过系统治疗来长期控制癌症，达到抑制的目的。系统治疗会影响身体内的所有的癌症。手术与放射疗法属于局部治疗，它们通过局部来治疗癌症。 2.支持性护理 支持性护理的目的是为了提高患者的生活质量，它是对癌症与癌症治疗引起的健康问题的护理，也被称为姑息治疗。 ①癌症并发症 转移性乳腺癌会引起一系类的健康问题。例如：它会影响器官的正常工作；当它进入骨骼时，会引起骨折与疼痛。你的医生会为你的健康问题量身定做支持性护理，例如一些女性会通过手术与放疗来减轻癌症症状。 ②癌症治疗的副作用
所有的癌症治疗或多或少都会带来一定的副作用。癌症的副作用取决于诸多因素，包括药物的类型、剂量，治疗时间，个人健康状况等。医生也会根据治疗后的副作用提供支持性护理。 3.内分泌治疗 内分泌治疗可以通过激素来阻止癌症的生长，也被称为激素疗法。内分泌治疗有5种主要的类型： ①卵巢切除——永久性的停止卵巢产生激素。多数情况下，两个卵巢都会被切除，这种手术叫双侧卵巢切除术。 ②卵巢抑制——抑制卵巢暂时停止产生激素。通过LHRH激动剂来实现，阻止LHRH的形成。 ③芳香酶抑制剂——阻止雄性激素转变为雌性激素，它不影响卵巢产生激素。 ④抗雌激素——阻止雌性激素附着于激素受体 ⑤激素——通过高剂量来治疗乳腺癌，但是还不清楚激素是如何抑制乳腺癌细胞的生长的 【治疗激素阳性、HER2阴性乳腺癌】
探讨转移性三阴性乳腺癌解救化疗的疗效
探讨转移性三阴性乳腺癌解救化疗的疗效 发表时间：2015-11-09T15:20:52.583Z 来源：《健康世界》2015年8期供稿作者：廖修用[导读] 重庆市黔江中心医院对于转移性三阴性乳腺癌患者，采用铂类联合化疗药物具有较高的临床疗效，1线化疗的临床疗效和患者的OS 有密切关联。 廖修用 重庆市黔江中心医院重庆 409000 摘要：目的：探讨转移性三阴性乳腺癌解救化疗的临床疗效。方法：选取我院于2010年11月到2011年12月接受治疗的150例转移性三阴性乳腺癌患者，对比分析不同解救化疗的临床疗效和预后情况。结果：150例转移性三阴性乳腺癌患者，乳腺癌确诊的平均年龄为46±2.6，复发转移时的平均年龄为48±6.5。10例患者为Ⅳ期，140例患者为初次治疗I期-Ⅲ期，经过综合治疗以后，出现复发转移，两年内，有97例患者出现复发转移。多西紫杉醇联合顺铂治疗方案的临床缓解效率显著优于其他治疗方案，P＜0.05，差异具有统计学意义。单药卡培他滨的临床缓解效率最低，肿瘤疾病控制时期较长。将治疗方案依据是否含有蒽环类、紫杉类、铂类进行对比分析，OS差异、临床 缓解效率、有效率p＞0.05，差异不具有统计学意义。结论：对于转移性三阴性乳腺癌患者，采用铂类联合化疗药物具有较高的临床疗效，1线化疗的临床疗效和患者的OS有密切关联。 关键词：转移性；三阴性乳腺癌；解救化疗权威资料显示，如果患者人表皮生长因子受体-2、孕激素受体、雌激素受体表达都是阴性的乳腺癌，就是三阴性乳腺癌。三阴性乳腺癌患者生存时间较短，并且，复发转移的风险非常高，后期的预后效果也不好【1】。三阴性乳腺癌的治疗是当下乳腺癌临床研究治疗的重点项目之一。三阴性乳腺癌缺少对HER一2靶点的靶向治疗和内分泌，因此，主要是化学药物治疗为主。我院于2010年11月到2011年12月接受治疗的150例转移性三阴性乳腺癌患者，进行研究治疗，疗效显著，报告如下。 1、资料与方法 1.1临床资料 选取我院于2010年11月到2011年12月接受治疗的150例转移性三阴性乳腺癌患者，本次实验研究已经经过我院伦理委员会批准，患者和患者家属都已经签署知情同意书。患者的年龄为38岁-66岁，平均年龄为47.22±4.27岁，患者的病程为2 -7年，平均病程为4.22±1.1年。所有患者在年龄、病程等一般性临床资料方面无显著差异（P>0.05），因此所有患者具有可比性。 1.2入选标准 所有患者都经过穿刺病理学检查，被确诊为三阴性乳腺癌，患者的临床症状为乳房胀痛不适、乳头有溢液、乳房肿块、乳房触及结节。 1.3疗效判定及评价标准 依据RECIST临床评价标准【2】，分为完全缓解、部分缓解、稳定、进展，完全缓解＋部分缓解＋稳定，时间超过2年，判定为临床获益。从患者手术后，计算没有疾病生存时间，从确诊患者乳腺癌复发转移起到死亡，计算总生存时间。 1.4随访 所有患者的随访截止时间是2011年12月，150例转移性三阴性乳腺癌患者，平均随访时间是44±±4.15个月，有17例生存失随访，有110例死亡。 1.5统计学分析 本次研究的150例转移性三阴性乳腺癌患者的所有数据以及研究所得资料均采采用SPSS12.0数据统计处理软件进行数据分析，其中计量数据资料采用t进行检验，计数数据资料采用卡方进行检验，记录方式为（ ±s），P<0.05则具备统计学意义。 2结果 150例转移性三阴性乳腺癌患者，乳腺癌确诊的平均年龄为46±2.6，复发转移时的平均年龄为48±6.5。10例患者为Ⅳ期，140例患者为初次治疗I期-Ⅲ期，经过综合治疗以后，出现复发转移，两年内，有97例患者出现复发转移。 不同的化疗方案，有效性进行分析，150例转移性三阴性乳腺癌患者，接受了多种化疗方法进行解救治疗，本次研究统计了1线、2线、3线应用频率最多的7种治疗方案。见表1。 结果表明，多西紫杉醇联合顺铂治疗方案的临床缓解效率显著优于其他治疗方案，P＜0.05，差异具有统计学意义。单药卡培他滨的临床缓解效率最低，肿瘤疾病控制时期较长。将治疗方案依据是否含有蒽环类、紫杉类、铂类进行对比分析，OS差异、临床缓解效率、有效率p＞0.05，差异不具有统计学意义。见表2
三阴乳腺癌的物学,转移模式和治疗
三阴乳腺癌的生物学，转移模式与对患者的治疗 据估计，全球每年估计、100万例确诊乳腺癌，其中超过17万为三阴性表型（雌激素受体/孕激素receptor/HER2-negative）。大多数，虽然不是全部，三阴性乳癌从基因表达芯片上属于基底样基因表达。基底样分子亚型表现出独特的分子谱和危险因素，恶性度高和早期转移，有限的治疗选择，预后差。大规模人群研究已经证实一个非裔美国人绝经前妇女中的三阴性乳癌患者比例较高，产次，第一胎年轻化，哺乳时间短，臀/腰比例高可能是特别危险因素。当BRCA1基因突变者患乳腺癌，它通常是基底样;鉴于BRCA1基因在DNA修复中的中心作用，这可能深刻影响治疗。当三阴乳腺癌确诊时确诊时，三阴性乳癌优先复发于内脏器官，包括中央神经系统。尽管最初的化疗反应可能会更明显，但是与luminal亚型相比，三阴乳腺癌的复发更容易发生在早期，也更普遍。三阴性乳癌的靶向治疗正处在不断发展中，包括抑制血管生成，表皮生长因子受体和其他激酶。最后，三阴性乳癌与BRCA突变呈正相关，使抑制聚（腺苷二磷酸核糖）聚合酶- 1称为一个有吸引力的治疗策略，得到积极研究。 介绍 在过去的十年中，对乳腺癌的认识发生了变化。我们发现，乳癌，曾经被认为是一个比较单一(同质)的疾病，不是一个单一的疾病过程，而是由几个不同且独特的通过基因芯片技术确定的亚型所组成的。1基因芯片技术将乳腺癌分成不同的若干亚型：管腔A，管腔B，HER2阳性和基底样型（图1A和1B）。Luminal A和B临床特点是激素受体相关基因的表达，而HER2阳性和“基底样”亚型缺乏雌激素受体（ER）或孕激素受体（PGR）表达。此外，基底样亚型，是临床恶性度最高，常见的3个标记，雌，孕激素受体和HER2基因，通常均为阴性，因此又称为三阴表型.2， 3 据估计，2008年全世界共确诊了100万例乳腺癌其中172695属于三阴表型.4三阴性乳癌由于其独特的生物学，总体预后差，侵袭性和早期转移的模式，相对缺乏治疗靶点时，与内分泌敏感和HER2阳性乳癌比较，受到广泛的关注和研究。本综述将集中于三阴乳腺癌的分子特性，危险/流行病学因素，转移扩散模式，预后的影响，新的靶位点，以及新的治疗策略。为这个充满挑战和侵略临床治疗策略的新兴实体。 病理及三阴性乳腺癌的分子特征 三阴乳癌既有独特的病理和分子特点（表1）.2,5,6，尽管经常需要提到和澄清，“三阴性”和“基底样”，并不完全同义，多项研究.5 ,7 –9表明大约有20％-30％不一致，三阴乳腺癌是指乳房缺乏雌，孕激素受体和HER2蛋白表达的免疫组化分类，而基底样亚型，是通过基因表达芯片分析确定的.2，3目前，基底样的分类仅应用于研究，因此，三阴性表型目前是一个在临床上可靠的替代品。 几位研究人员试图确定临床的基底样乳腺癌亚型特征性的有用的标记。尼尔森等人收集了一系列（21例）通过cDNA基因芯片研究确定的已知的基底样乳腺癌肿瘤，通过组织芯片检测其蛋白表达模式。结果表明，基底样乳腺癌多数低表达ER和HER2，高表达HER1（表皮生长因子受体[表皮生长因子受体]），基底细胞角蛋白5 / 6，和c - kit。有趣的是，900多例病例的生存分析表明，表达角蛋白5 / 6和基底细胞角蛋白17的病例其疾病生存期更短。此外，HER1表达是一个明显的负面影响预后的独立因素（相对风险[RR]，1.54; P值0.017），申请时，肿瘤大小（RR为1.12）和淋巴结状况（RR为2.10），供临床变量。最后，表达c –kit并不是病人预后的预测因素。 组织学及基底样乳腺癌肿瘤免疫表型特征的第二次研究证实了上述结论。Livasy等评估了56例已知的基因谱的乳腺癌，其中23例为基底样乳腺癌.6结果表明，基底样肿瘤为3级，导管（21/23）或化生（2 / 23）癌，并经常展出地图样坏死（17/23），侵袭边界不清(推挤性边界)（14/23）和间质淋巴反应（13/23）。所有基底样肿瘤雌激素受体和HER2检测阴性，波形蛋白（17/18），管腔细胞角蛋白8/18（15/18），表皮生长因子受体（13/18），细胞角蛋白和5/6（11/18）免疫反应阳性。有趣的是，肌上皮标记（如，平滑肌肌动蛋白，p63的，和CD10）是很少阳性。与以前的报告相一致，ER和HER2基因阴性，波形蛋白，表皮生长因子受体，细胞角蛋白8 / 18阳性阴性，细胞角蛋白和5 / 6阳性。 此外三阴性乳癌特征性的免疫表型与一些恶性病理特点相关。卡罗莱纳乳腺癌研究，通过免疫表型分类界定乳腺癌亚型，并与肿瘤大小，腋窝淋巴结状态，有丝分裂指数，核多形性，分级，p53基因突变状态相关。10与内分泌敏感的liminal A（ER和/或孕激素受体positive/HER2负）乳腺癌相比，基底样
乳腺癌的分期
乳腺癌的分期 T（tumor）：表示原发肿瘤累及范围。临床分期须经体格检查或乳腺X线摄影，测其最长径和与其垂直的最长径。病理分期时，如一个肿瘤含原位癌和浸润性癌两种成分，肿瘤体积按浸润成分大小计算。 N（node）：表示区域淋巴结受累犯与否的状态。 M（metastases）：表示远处转移的有无。 治疗前的临床分期以TNM表示。手术后的病理学分期则以pTNM表示，pT需对整个原发瘤及周围相应“正常组织”进行足够范围的组织学检查来确定；pN需有足够数量的淋巴结被清除并经病理学检查；pM则需有较可靠的影像学诊断甚至组织病理学证实。pTNM可提供最确切的疾病程度的资料，供预测预后并据此设计术后治疗策略。同侧同时发生的原发性多发乳腺癌，应按其中体积最大者定T。 双侧同时或先后发生的原发性乳腺癌，应分别单独进行分期。 以下即为第六版AJCC乳腺癌TNM分期： T 原发肿瘤 TX 原发肿瘤无法确定（例如已切除） T0 原发肿瘤未查出 Tis 原位癌 Tis(DCIS) 导管原位癌 Tis(LCIS) 小叶原位癌 Tis(Paget) 不伴肿瘤的乳头派杰氏病 注：伴有肿块的派杰氏病根据肿块大小进行分期 T1 肿瘤最大直径≤2cm T1mic 微小浸润性癌，最大直径≤0.1cm T1a 肿瘤最大直径＞0.1cm，≤0.5cm T1b 肿瘤最大直径＞0.5cm，≤1.0cm T1c 肿瘤最大直径＞1.0cm，≤2.0cm T2 肿瘤最大直径＞2.0cm，≤5.0cm T3 肿瘤最大直径＞5.0cm T4 不论肿瘤大小，直接侵胸胸壁或皮肤胸胸壁包括肋骨、肋间肌、前锯肌，但不包胸胸肌） T4a 侪**?胸壁 T4b 患侧乳房皮肤水肿(包括桔皮样变），溃破或卫星状结节 T4c T4a和T4b并存 T4d 炎性乳腺癌 N 区域淋巴结 Nx 区域淋巴结无法分析（例如已被切除） N0 区域淋巴结无转移 N1 同侧腋淋巴结转移，可活动 N2 同侧转移性腋淋巴结相互融合，或与其他组织固定；或临床无证据显示腋淋巴结转移的情况下，存在临床明显的内乳淋巴结转移
李仝教授中医治疗三阴乳腺癌案例分享
三阴乳腺癌特指雌激素受体、孕激素受体及人表皮生长因子受体2均阴性的乳腺癌患者。按分子分型，乳腺癌分为：luminal型、HER-2（+）型和Basal-like型。三阴乳腺癌的预后与肿瘤大小和淋巴结状况关系不大，复发迅速，1-3年是复发高峰，5年内是死亡高峰，脑转移发生率高，迅速出现远处转移而导致死亡。 患者李某，女，43岁。2015年1月体检发现乳腺肿物，后就诊于而北京某三甲医院，确诊为三阴乳腺癌,免组化结果ER(-),PR(-) HER(-),Ki67（70%+），行手术治疗。术后6次化疗、25次放疗。4月后复查PET-CT 出现肺转移，同侧锁骨窝下淋巴处转移。 西医建议化疗，患者觉化疗十分痛苦遂拒绝，寻求纯中医治疗。于2018年就诊于北京泰和国医李仝教授诊室，刻下症见：咳嗽、晨起及晚上痰多，手指关节麻木僵硬，四肢发凉，纳差，乏力，腹泻，眠差，不易入睡，二便调，平素急躁易怒。舌瘦红，苔薄黄腻，脉弦。 处方：黄连阿胶鸡子黄汤+百合地黄汤加减: 柴胡12g ,黄芩15g ,半枝莲15g 夏枯草15g 茯苓15g 枳实10g ,南沙参15g ,生杜仲15g,川牛膝10g 百合15g 生地15g ,姜半夏12g ,生牡蛎30 g 三七15g 当归12g 白芥子12g 14剂水煎温服早晚各一次 二诊：复查PET-CT示肺部病灶无增大，体力恢复，腹泻止，眠可，手指关节麻木明显减轻。后患者坚持就诊于李仝教授门诊，至今已3年余，复查肺部病灶消失，锁骨窝下淋巴转移灶消失。 李仝教授在治疗肺癌、肝癌、大肠癌、胃癌、食管癌、妇科肿瘤等恶性肿瘤，骨髓瘤、恶性淋巴瘤、白血病等血液肿瘤方面造诣颇深。尤其是擅长治疗肺癌、肠癌、乳腺癌、恶性淋巴瘤等病，对于三阴乳腺癌有独特认识。 李仝教授认为：三阴乳腺癌最初的治疗以西医治疗为主，或手术、化疗、放疗，或几种方法联合，对于患者来说这一段时期密集的治疗是比较艰难的岁月，中药这一时期主要以减轻手术、放化疗的反应，如手术后皮瓣坏死,应在辨证施治基础上加益气活血、化瘀解毒之品;术后上肢瘀肿,应加用活血通络、化瘀消肿之品如地龙、路路通桑枝、当归;化疗后恶心呕吐,加用益气和胃、芳香醒脾的姜半夏、橘皮;放疗后舌红光剥,咳嗽频频,加用益气养阴、清肺救燥之品如南沙参、麦冬;化疗骨髓抑制,血白细胞减少加用益肾养血的枸杞、黄芪、阿胶等等。化疗如紫杉类药物引起的四肢麻木及以记忆力下降为主要表现的化疗脑化疗后长期存在，严重影响患者的生活质量，麻木常辨证基础上酌加土鳖虫、当归、全虫活血通络，记忆力下降常以菖蒲豁痰醒脑开窍；川芎活血养血,引诸药通行血脉；红景天益气活血等。并且要更加注意“未病先防”用药时考虑三阴最易转移的部位，采用补肺，透脑的药物，如党参、桔梗、全虫以未雨绸缪。
乳腺癌术后复发转移
乳腺癌术后复发转移1例 背景知识 【定义】 乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，据资料统计，发病率占全身各种恶性肿瘤的7%-10%，常与遗传有关。40—60岁之间、绝经期前后的妇女发病率较高，仅约1%-2%的乳腺患者是男性。通常发生在乳房腺上皮组织的恶性肿瘤。早期乳腺癌经过综合治疗，治愈率可高达97%，但是有超过1/3的患者会发展成为晚期，它是严重影响妇女身心健康甚至危及生命的最常见的恶性肿瘤之一。 【流行病学】 随着中国人口老龄化的不断加快，乳腺癌已成为女性生命健康的一大杀手，乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，全世界每年约有120万妇女发生乳腺癌，有50万妇女死于乳腺癌，我国乳腺癌的发病率呈逐年上升的趋势。 【致病因素】 乳腺癌发病是遗传与生活习惯等多因素共同作用的结果。 （一）遗传因素 如果患者的一级直系亲属中有乳腺癌病史者，那他的发病危险性是普通人的2-3倍。P53，BRCA 1-2基因突变的人群发病率较高。 （二）内分泌因素 月经情况：（初潮年龄<13岁/>17岁：2.2倍，绝经年龄>55岁/<45 ：2倍）；哺乳情况、不孕及初次足月产的年龄（<20岁/>30岁：1/3）均与乳腺癌发病有关。 （三）饮食因素:
大量长期酒精及脂肪的摄入，因为这可以使脂肪组织中的雌激素增加 （四）物理因素：电离辐射 【病理类型】 1．非浸润性癌-包括导管内癌，小叶原位癌，及乳头湿疹样癌，属早期，预后好。 2．早期浸润性癌：包括早期浸润性导管癌，早期浸润性小叶癌，属早期，预后好。 3．浸润性特殊癌：包括乳头状癌，髓样癌，小管癌，粘液腺癌，大汗腺样癌，鳞状细胞癌等。预后尚好。 4．浸润性非特殊癌：包括浸润性小叶癌，浸润性导管癌，硬癌，髓样癌，单纯癌等，预后较差。 5．其他罕见癌。 【分期】 国际抗癌联盟（UICC）对乳腺癌进行了TNM（T umor, Lymph N odes, and M etastasis.）分期
乳腺癌转移到胸膜有多危险
乳腺癌转移到胸膜有多危险 乳腺癌转移到胸膜有多危险?乳腺癌发展到一定程度就会伴随各种转移的发生，如肝转移、骨转移、胸膜转移等各种的情况。肝转移主要是血行的转移和淋巴道的转移为主，尤其是血行转移，进而威胁患者的生命安全，其中胸膜转移少有人了解，它会使患者陷入生命的深渊吗? 1、乳腺癌胸膜转移症状：乳腺癌通过血行或局部侵犯可以发生胸膜转移，或肺转移穿溃到胸膜腔后引起胸膜转移。乳腺癌患者发生胸膜转移时主要表现为胸闷、胸痛、气短、咳嗽等症状，一旦出现以上症状患者可进行穿刺抽出血性胸水时可明确诊断，积极的治疗是关键。乳腺癌的诊断 2、乳腺癌的骨转移症状：也是乳腺癌常见的转移症状，乳腺癌极易出现骨转移，过去甚至有患者主要是以病理性的骨折为乳腺癌的首发症状，临床上多发性骨转移较常见，有60%未治愈乳腺癌患者会发生骨转移，乳腺癌骨转移以血行转移为主。胸腰段椎骨和骨盆是乳腺癌骨转移最易发生的部位，其发生率约占64.7%和41.2%，其次为肋骨(与癌灶邻近部位多见)肤骨、股骨、颅骨，此外胸骨的转移率为最低，约为3.5%。 乳腺癌怎样治疗?我们只有进行正确的治疗手段才能解决乳腺癌疾病，但是我们现在有着怎样的治疗方法呢?想必很多人还是不太清楚，要知道，乳腺癌疾病对于女性来说伤害是极大的，因此，我们要多加了解乳腺癌疾病。 手术治疗：对于较早期的乳腺癌来说，是一种根治的方法，对于较晚期的乳腺癌则是常作为一种姑息性的治疗手段。乳腺全切术，加上腋下清扫，保留胸肌，认为是乳腺癌第一期患者、一部分第二期患者的，当代规范化治疗。 免疫治疗：多年来，人们都在探索着应用免疫学的方法来治疗乳腺癌。从理论上来看，免疫治疗最具有特异性，仅损害瘤细胞，不损害正常细胞，治疗效果为全身性，适用于治疗非局限的肿瘤。至今虽经多方尝试，但都没有取得预期的效果。 化学药物治疗：化疗已成为了乳腺癌病程的各期积极治疗的措施。早期的病例于根治术之后给予了辅助化疗，能提高治愈率，晚期病例化疗结合其它治疗，也有缓解病情延长存活期的作用。乳腺癌对化疗比较敏感。 治疗肿瘤新突破——生物免疫疗法 目前采用了山西省肿瘤医院的生物免疫治疗具有抗癌谱广、靶向性强、显效性快等显着特点。临床显示，免疫治疗能有效的抑制和杀灭肿瘤细胞且没有明显不良副作用。特别是对于手术后肿瘤患者清除残留微小的转移病灶，防治癌细胞的扩散和复发，提高患者的自身免疫力等具有重要的作用，对胃癌、肺癌、肝癌、食管癌、乳腺癌、结直肠癌、膀胱卵巢癌等实体肿瘤的治疗效果显着。临床治疗还显示生物免疫疗法在治疗胸、腹水患者时，在控制胸、腹水，杀灭胸、腹水中的癌细胞，防治癌细胞转移方面具有良好的效果。即使是对于无法手术或对化疗不耐受的中晚期肿瘤患者，也可以起到改善生活质量、延长生命的积极作用。 采取生物免疫治疗可应用于乳腺癌整个治疗过程中，在乳腺癌早期可增强患者自身抗肿瘤免疫能力，防止肿瘤术后复发转移，提高乳腺癌早期治愈率。生物免疫治疗是通过提高自身免疫细胞活性，来达到抑
HER2阳性复发转移乳腺癌治疗
HER2阳性复发转移乳腺癌治疗 (1)医师应充分告知所有HER2阳性复发转移乳腺癌患者，及时接受HER2靶向治疗的获益及必要性。 (2)尽管曲妥珠单抗单药治疗HER2阳性复发转移乳腺癌有一定疗效，但更多临床研究显示，曲妥珠单抗与多种化疗药物具有协同增效作用，联合化疗效果更好。 (3)蒽环类化疗药物治疗失败的HER2阳性复发转移乳腺癌，首选曲妥珠单抗联合紫杉类药物作为一线方案。曲妥珠单抗联合紫杉醇加卡铂，比曲妥珠单抗联合紫杉醇疗效更好；曲妥珠单抗联合多西他赛加卡培他滨(HTX)，比曲妥珠单抗联合多西他赛疗效更好。 (4)紫杉类化疗药物治疗失败的HER2阳性乳腺癌，曲妥珠单抗也可以联合长春瑞滨、卡培他滨、吉西他滨等其他化疗药物。 (5)在曲妥珠单抗联合紫杉类药物的基础上加用帕妥珠单抗进一步延长患者生存。美国NCCN指南推荐帕妥珠单抗加曲妥珠单抗联合紫杉类药物是一线首选方案。但目前帕妥珠单抗尚未在国内批准上市，国内目前HER2阳性转移性乳腺癌一线首选仍是曲妥珠单抗联合紫杉类(HT)为主的化疗，可在此基础上联合卡培他滨(HTX)。
(6)HER2阳性、雌激素受体(ER)和(或)孕激素受体(PR)阳性的复发转移乳腺癌，优先考虑曲妥珠单抗联合化疗；部分不适合化疗或进展缓慢的患者如果考虑联合内分泌治疗，可在HER2靶向治疗的基础上联合芳香化酶抑制剂治疗。对于HER2靶向治疗联合化疗达到疾病稳定的患者，化疗停止后，可考虑使用HER2靶向治疗联合芳香化酶抑制剂维持治疗。 (7)患者接受曲妥珠单抗联合化疗时，有效化疗应持续至少6～8周期，同时取决于肿瘤疗效和患者对化疗的耐受程度。化疗停止后，可考虑曲妥珠单抗维持治疗。如患者获得完全缓解，HER2靶向治疗持续时间应权衡治疗毒性、经济负担等情况，也可以在病情完全缓解后数年，部分患者暂停抗HER2治疗，病情再度进展后可恢复使用以前曾使用获益的抗HER2药物治疗。 (8)HER2阳性晚期乳腺癌治疗过程中出现脑转移，如果颅外病灶未进展，经有效的局部治疗后，可考虑继续使用原靶向治疗方案。
三阴乳腺癌的放射治疗
三阴乳腺癌的放射治疗（综述） 早期侵袭性乳腺癌的区域性治疗在过去10年里变得越来越复杂，造成这一变化的原因与 乳腺癌分子分型有关。虽然乳腺癌亚型的预后和预测作用已得到承认，临床也用其指导全身 治疗，但其在区域治疗上的作用需要进一步阐明。 三阴乳腺癌（TNBC ）是一种发展快、侵袭性强、高复发且缺少靶向治疗的肿瘤，因其异质 性大、尚无基底样或三阴亚型的标准、区域性治疗研究结果的不一致性等使TNBC区域性 治疗非常复杂。美国Meena S Moran 教授在Lancet Oncol 上发文，就TNBC 区域性治疗相关数据、治疗策略、争论等进行了论述。 区域性治疗 早期侵袭性乳腺癌的二个主要区域性治疗手段是保乳手术（肿块切除后全乳放疗[WBRT]）或乳房切除术，二种方法皆需对腋下淋巴结进行评估和治疗。几项3期结果显示二种方法 长期结果相似，meta分析显示WBRT可使病人局部获益、生存获益。 WBRT后对肿块切除位置周围限定区域内采用剂量提升的加量放疗能进一步减少局部复 发；对接受乳房切除的高危病人术后放疗（PMRT ）也能减少区域复发，使部分病人生存获 益。目前几乎没有证据和指南根据乳腺癌亚型指导区域性治疗，这种情况下激素受体阴性或 阳性可作为划分乳腺癌亚型的侯选方法。 新辅助化疗时保乳治疗原则没有改变，所有病人不计病理反应都需接受WBRT治疗。新辅助化疗再行乳房切除后关于PMRT的决定很复杂，因为目前缺少高水平的证据，本已很复杂的情况会因乳腺癌的亚型而变得更复杂。 尽管快速放疗实施方法如加速部分乳腺放疗和大分割WBRT的应用增加，但在常规用于治 疗TNBC时应考虑其亚型特点。 TNBC的分类和特征 采用RNA表达分析法研究乳腺癌的基因表达，乳腺癌可以分成5个不同的分子亚型（luminal A 或B、HER2-阳性、基底样和正常型），基底样亚型的特点是不表达或很少 表达ER、PR和HER2，但高表达c-Kit和髓上皮细胞角蛋白5、6和17,以及HER1。 就临床实践目的，基底样亚型定义可以采用免疫组化检测ER、PR和HER2 （称作三阴性 疾病）来代替。尽管基底样和三阴经常互换使用，但二者并不同义，二者分子表达与常规免 疫组化三个标志检测上有25%-30% 的不同。 例如紧密连接蛋白低表达亚型最近认为是TNBC 一个亚型，特征是明显的免疫细胞浸润，具有干细胞特征和上皮-间充质转化（EMT ）特征，它虽也被认为三阴，但不同于基底样癌。
三阴乳腺癌的特征及治疗现状研究
三阴乳腺癌的特征及治疗现状研究 摘要】目的：分析三阴乳腺癌的特征及使用保乳术+放疗术的临床效果。方法： 对70例三阴乳腺癌者行保乳术+放疗术。非三阴乳腺癌者使用常规手术+放疗术，比较患者疾病复发率。结果：经1年后随访发现，对照组复发率为10.00%，观察 组为8.57%。组间数据不存在显著差异，P＞0.05.结论：对于三阴乳腺癌者，使用 保乳手术+放疗，安全有效，复发率低，与非三阴乳腺癌者相似，值得进一步推广。 【关键词】三阴乳腺癌；特征；保乳治疗；安全性 【中图分类号】R737.9 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2017）18-0026-02 Three Yin characteristics of breast cancer and treatment status quo of the research LI Xiaoli XU Qiaoling. Department of chemotherapy.Fudan University Shanghai Cancer Center, Minhang Branch Shanghai 200241,China 【Abstract】Objective To analyze the three characteristics of female breast cancer and the clinical effect of catheterization confirmed breast surgery plus radiotherapy.Methods 70 cases of three Yin breast cancer line confirmed breast surgery plus radiotherapy.The three Yin breast cancer with conventional surgery plus radiotherapy, comparing patients with disease recurrence.Results After 1 years follow-up found that control the recurrence rate was 10.00%, the observation group was 8.57%.Data does not exist significant differences between groups, P>0.05).Conclusion For the three female breast cancer, the use of breast surgery plus radiotherapy, safe and effective, the recurrence rate is low, similar to the three Yin breast cancer, worthy of further promotion. 【Key words】Three Yin breast cancer;Characteristic;Bao milk treatment;security 所谓三阴乳腺癌，主要指的是孕激素受体（PR），雌激素受体（ER）和人类 上皮细胞生长因子受体（HER2）均未表达的一种乳腺癌疾病[1]。该疾病的临床特点，病理特征，治疗反应和预后和普通乳腺癌存在一定差异。现如今，学术界已 经将三阴乳腺癌的临床特点和治疗视为研究重点。结合实际情况，本文就三阴乳 腺癌的特征及治疗现状进行全面分析，现报告如下。 1.资料与方法 1.1 一般资料 选择2016年4月-2017年4月我院收治的70例三阴乳腺癌者为研究对象。 经诊断，患者符合我国卫生部最新颁布的关于该疾病临床诊断标准。年龄区间为46.28～82.66岁，平均年龄为（55.28±5.29）岁。另取我院同期就诊的70例非三 阴乳腺癌者为对照组。年龄区间为45.28～83.22岁，平均年龄为（56.28±6.31）岁，两组受试者基线资料无显著差异，具有可比性（P＞0.05）.患者知情同意， 自愿接受实验调查。 1.2 方法 对照组病患行常规治疗。观察组患者接受保乳手术治疗。具体排除标准：妊 娠期间接受放疗，进行过胸壁放疗，乳腺放疗，阳性病理切缘，癌型微小钙化[2]。具体实施方式为：对于T分期在3cm以下者，行乳房部分切除+腋窝淋巴结清扫 术治疗。手术切缘距离肿瘤边缘至少在1cm。T分期3cm以上者，实施乳房象限 切除+腋窝淋巴结清扫术。手术切缘应当距离肿瘤边缘至少2cm。因为保乳术治
Her一2阳性的复发转移性乳腺癌(MBC)的
万方数据
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Her-2阳性的复发转移性乳腺癌(MBC)的一线治疗进展 作者：贾朝阳， 应明真， 王雅杰 作者单位：第二军医大学附属长海医院肿瘤科,上海,200433 刊名： 医学研究杂志 英文刊名：Journal of Medical Research 年，卷(期)：2013,42(4) 参考文献(16条) 1.Smigal C.Jemal A.Ward E Trends in breast cancer by race and ethnicity:update 2006 2006(03) 2.Hayat M J.Howlader N.ReichmanME Cancer statistics,trends,and multiple primary cancer analyses from the Surveillance,Epidemiology,and End Results (SEER) program 2007(01) 3.Mass RD.Press MF.Anderson S Evaluation of clinical outcomes according to HER2 detection by fluorescence in situ hybridization in women with metastatic breast cancer treated with trastuzumab 2005(03) 4.Jackisch C HER-2-positive metastatic breast cancer:optimizing trastuzumab-based therapy 2006(suppl 1) 5.Hamberg P.Bos MM.Braun HJ Randomizedphase Ⅱ study comparing efficacy and safety of combination combinationtherapy trastuzumab and docetaxel vs sequentialtherapy of trastuzumab followed by docetaxel alone atprogression as first-line chemotherapy in patients withHER2 + metastatic breast cancer:HERTAX trial 2011(02) 6.Dawood S.Broglio K.BuzdarAU Prognosisof women with metastatic breast cancer by HER2 statusand trastuzumab treatment:An institutional-based review 2010(01) 7.Wolff AC.Wang M.Li H Phase Ⅱ trial of pegylated liposomal doxorubicin plus docetaxel with and without trastuzumab in metastatic breast cancer:Eastern Cooperative Oncology Group trial E3198 2010(01) 8.Wardley AM.Pivot X.Morales-Vasquez F Randomized phase Ⅱ trial of first-line trastuzumab plus docetaxel and capecitabine compared with trastuzumab plus docetaxel in HER2-positive metastatic breast cancer 2010(06) 9.Yardley DA.Burris HA 3rd.Simons L A phase Ⅱ trial of gemcitabine/carboplatinwith or without trastuzumab in the first-line treatment of patients with metastatic breast cancer 2008(05) 10.Gomez HL.Doval DC.Chavez MA Efficacy and safety of lapatinib as first-line therapy for ErbB2-amplified locally advanced or metastatic breast cancer 2008(18) 11.Sutberland S.Ashley https://www.360docs.net/doc/812376497.html,es D Treatment of Her2-positive metastatic breast cancer with lapatinib and capecitabine in the lapatinib expanded access programme,includingeficacy in brain metastases-the UK experience 2010(06) 12.Blackwell KL.Burstein HJ.Storniolo AM Randomized study of Lapatinib alone or in combination with trastuzumab in women with ErbB2-positive,trastuzumabrefractory metastatic breast cancer 2010(07) 13.Marcom PK.Isaacs C.Harris L The combination of letrozole and trastuzumab as first or secondlinebiological therapy produces durable responses in a subset of HER2 positive and ER positive advanced breast cancers 2007(01) 14.Kaufman B.Mackey JR.Clemens MR Trastuzumabplus anastrozole versus anastrozole alone forthe treatment of postmenopausal women with human epidermal growth factor receptor2-positive,hormonereceptor-positive metastatic breast cancer:Results fromthe randomized phase Ⅲ TAnDEM study 2009(33) 15.Schwartzberg LS.Franco SX.Florance A Lapatinib plus letrozole as first-line therapy for HER-2 + hormone receptor-positive metastatic breast cancer 2011(02) 16.Baselga J.Campone M.Piccart M Everolimus in postmenopausal hormone-receptor-positive advanced breast cancer 2012(06) 本文链接：https://www.360docs.net/doc/812376497.html,/Periodical_yxyjtx201304058.aspx
不同化疗方案治疗转移性乳癌的近期疗效比较
不同化疗方案治疗转移性乳癌的近期疗效比较 发表时间：2017-07-07T13:49:25.147Z 来源：《医师在线》2017年5月下第10期作者：李同磊阴俊伟[导读] 探讨不同化疗方案在转移性乳腺癌中的近期疗效。 （山东省肥城市中医医院；山东肥城271600）[摘要] 目的：探讨不同化疗方案在转移性乳腺癌中的近期疗效。方法：以我院90例转移性乳腺癌患者为观察对象，按照化疗方案分成两组，每组45例，A组采取卡培他滨联合多西紫杉醇治疗，B组采取表柔比星联合多西紫杉醇治疗，比较两组的近期疗效。结果：A组临床缓 解率55.6%，临床控制率88.9%，B组临床缓解率40%，临床控制率75.6%，组间疗效比较差异有统计学意义。A组的贫血、血小板减少、脱发和恶心呕吐等毒副反应程度明显轻于B组。结论：卡培他滨联合多西紫杉醇治疗转移性乳腺癌的疗效好于表柔比星联合多西紫杉醇，毒副反应可耐受。 【关键词】卡培他滨；多西紫杉醇；表柔比星；转移性乳腺癌；近期疗效乳腺癌是女性常见的肿瘤，一旦形成转移可危及生命，是威胁女性身心健康的常见疾病。随着医疗技术的发展，乳腺癌的疗效得到显著提高，乳腺癌的发病率也得到一定的控制[1]。但转移性乳腺癌对患者的威胁不可避免，由于病灶扩散，转移性乳腺癌仍是临床治疗的难题。综合治疗使得乳腺癌患者的生存期得到显著延长[2,3]，而化疗方案则是转移性乳腺癌的主要治疗方法。本研究对卡培他滨、表柔比星分别联合多西紫杉醇在转移性乳腺癌中的疗效，现报道如下： 1 资料和方法 1.1 一般资料 以2015年10月-2016年10月我院收治的90例转移性乳腺癌患者为观察对象，预计生存时间均超过3个月。随机将其分成两组，每组45例，A组：年龄28~72岁，平均（54.8±10.6）岁，病程1-6个月，平均（2.4±1.2）个月，转移部位：肝转移12例，肺部转移10例，淋巴结转移23例，B组：年龄26~70岁，平均（55.2±10.8）岁，病程1-6个月，平均（2.5±1.3）个月，转移部位：肝转移13例，肺部转移11例，淋巴结转移21例，排除严重肝肾功能异常、其他恶性肿瘤、严重感染等，组间年龄、病程比较差异无统计学意义（p>0.05），具可比性，该研究均经患者知情同意。 1.2 治疗方法 两组均完成详细身体检查，A组采取卡培他滨联合多西紫杉醇治疗，卡培他滨（上海罗氏制药有限公司，国药准字H20073023），用药剂量2000mg/m2，2次/天，口服给药，多西紫杉醇（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20020543），75mg/m2，静脉滴注，1次/天。B组采取表柔比星联合多西紫杉醇治疗，表柔比星（:浙江海正药业股份有限公司，国药准字H19990279），75mg/m2，静脉滴注，1次/天，多西紫杉醇的药量和用法同A组。每3周为1个周期，持续用药4周。治疗前患者适当服用糖皮质激素。 1.3 观察指标 按照世界卫生组织有关实体瘤的疗效标准[3]对疗效进行评价：完全缓解，肿瘤完全消除，维持时间大于4周；部分缓解，肿瘤体积缩小50%以上，维持时间大于4周；稳定，肿瘤体积缩小25%-50%，无新肿瘤出现或转移；进展，肿瘤体积无变化或增大。临床缓解率=完全缓解率+部分缓解率。临床控制率=1-进展率。毒性反应参照世界卫生组织抗癌药物不良反应进行分级，以贫血、血小板减少、脱发和恶心呕吐为主，统计III－IV 级的副作用发生率。 1.4 统计学分析 使用SPSS17.0软件统计分析数据，计量资料用（x±s）表示，计数资料以例数和百分比表示，组间t和χ2检验，P<0.05，差异有统计学意义。 2 结果 2.1 临床疗效 A组临床缓解率55.6%，临床控制率88.9%，B组临床缓解率40%，临床控制率75.6%，经X2分析，组间疗效比较差异有统计学意义（P<0.05），具体见表1。