辛伐他汀片说明书
辛伐他汀片说明书
请仔细阅读说明书并在医师指导下使用
【药品名称】
通用名称：辛伐他汀片
英文名称：Simvastatin Tablets
汉语拼音：XinfatatingPian
【成份】
化学名称：2，2-二甲基丁酸(4R，6R)-6-[2-[(1S，2S，6R，8S，8a R)-1，2，6，7，8，8a-六氢-8-羟基-2，6-二甲基-1-萘基]乙基]四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮-8-酯
化学结构式：
分子式：C25H38O5
分子量：418.57
【性状】本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。
【适应症】
高脂血症
对于原发性高胆固醇血症包括杂合子家族性高胆固醇血症、高脂血症或混合性高脂血症的患者，当饮食控制及其他非药物治疗不理想时，结合饮食控制，本品可用于降低升高的总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B和甘油三酯，且可升高高密度脂蛋白胆固醇，从而降低低密度脂蛋白胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇及总胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇的比率。
对于纯合子家族性高胆固醇血症患者，结合饮食控制及非饮食疗法，本品可
用于降低升高的总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和载脂蛋白B。
冠心病
对于冠心病合并高胆固醇血症的患者，本品适用于:
降低死亡的危险性；
降低冠心病死亡及非致死性心肌梗死的危险性；
降低卒中和短暂性脑缺血的危险性；
降低心脏血管重建手术(冠状动脉旁路移植术及经皮腔内冠状动脉成形术)的危险性；
延缓冠状动脉粥样硬化的进程，包括减少新病灶及全堵塞的形成。
患有杂合子家族性高胆固醇血症的儿童患者
对于患有杂合子家族性高胆固醇血症的10～17岁的青春期男孩和女孩（至少初潮1年后），结合饮食控制，本品可用于降低总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯和载脂蛋白B。
【规格】20mg，40mg
【用法用量】
患者接受本品治疗以前，应接受标准的降胆固醇饮食并在治疗过程中继续维持。
推荐剂量范围为每天5～40mg，晚间一次服用，所用剂量应根据基础低密度脂蛋白胆固醇水平、推荐的治疗目标和患者反应进行个体化调整。调整剂量应间隔4周或以上。
推荐的起始剂量为每天10mg或20mg，晚间一次服用。对于因存在冠心病、糖尿病、周围血管疾病、卒中或其他脑血管疾病史而属于CHD事件高危人群的患者，推荐的起始剂量为20～40 mg/天。对于只需中度降低低密度脂蛋白胆固醇的患者，起始剂量为10mg。
----限制80mg/天剂量的使用
辛伐他汀可增加肌病包括横纹肌溶解的风险（特别是在用药的第一年内）。基于上述风险，对于40mg/天剂量未能使低密度脂蛋白胆固醇达标的患者，不应
再增加给药剂量，而应转换为其他疗效更强的疗法。
对于原来正在使用辛伐他汀80mg且无安全性问题的患者，如果需要开始使用与辛伐他汀有相互作用的药物，而该药物禁止与辛伐他汀合用，或者合用该药物时对辛伐他汀的剂量有限制，则应当将本品转换为药物相互作用可能性较低的其他他汀类药物。
由于增加肌病包括横纹肌溶解的风险，本品80mg剂量仅限用于既往已经长期使用（≥1年）辛伐他汀80mg剂量，并且不存在肌肉毒性证据的患者。
----合并使用其他药物
同时服用维拉帕米、地尔硫卓或决奈达隆：本品的剂量不能超过10mg/天；
同时服用胺碘酮、氨氯地平、雷诺嗪或含有elbasvir、grazoprevir的药物：本品的剂量不能超过20mg/天。
----纯合子家族性高胆固醇血症
根据一项对照临床研究的结果，对于纯合子家族性高胆固醇血症患者，本品的推荐剂量为每天40mg，晚间一次服用。本品可与其他降脂疗法联合应用(如低密度脂蛋白血浆分离置换法)，当无法使用这些方法时，可单独使用本品。
同时服用洛美他派，本品的剂量不能超过40mg/天。
----肾功能不全的患者
由于本品经肾脏排泄不明显，故轻、中度肾功能不全患者不需调整剂量。然而，对于严重肾功能不全的患者(肌酐清除率<30ml/分钟)应慎用本品，此类患者的起始剂量应为每天5mg，并密切监测。
----杂合子家族性高胆固醇血症儿童患者（10～17岁）
对杂合子家族性高胆固醇血症10～17岁的儿童患者，本品推荐的起始剂量为每天10mg，晚间一次服用。推荐的剂量范围为每天10～40mg，推荐的最大剂量为每天40mg。所用剂量应根据推荐的治疗目标进行个体化调整。
----中国患者使用调脂剂量的烟酸或含烟酸药物
中国患者合并使用辛伐他汀40mg/天与调脂剂量的烟酸或含烟酸药物时，肌
病风险增高，因此，中国患者合并使用超过20mg剂量的辛伐他汀与调脂剂量的烟酸或含烟酸药物要谨慎。因为肌病的风险与剂量具有相关性，中国患者不应合并使用80mg剂量辛伐他汀与调脂剂量的烟酸或含烟酸药物。中国患者肌病风险增加的原因尚不明确。尚不清楚在其他亚裔患者中，联合应用是否会导致肌病的风险增加。
【不良反应】
本品一般耐受性良好，大部分不良反应轻微且为一过性。在对照临床研究中不足2%的患者因本品的不良反应而中途停药。
在上市前的对照临床研究中，研究者认为与药物有关(分为可能、很可能或肯定)且发生率≥1%的不良反应有腹痛、便秘和胃肠胀气；发生率为0.5～0.9%的不良反应有疲乏无力和头痛。
肌病的报道很罕见。见注意事项，肌病/横纹肌溶解。
在HPS研究中，共有20536名患者每日服用本品40mg(n=10269)或安慰剂(n=10267)，平均观察时间为5年，两组间的安全性相似。这项大型试验只记录了严重不良反应和因副作用而退出研究的人数。两组间因不良反应退出的比例是相似的(辛伐他汀组4.8%，安慰剂5.1%)。辛伐他汀组中的肌病发生率小于0.1%。辛伐他汀组和安慰剂组的转氨酶升高(重复检查中，超过正常值上限3倍以上)的比例分别为0.21%(n=21)和0.09%(n=9)。
在北欧辛伐他汀生存研究(4S)中，4444名患者每天服用本品20～
40mg(n=2221)或安慰剂(n=2223)，随访时间的中位数为5.4年，两组间的安全性及耐受性相似。
在无对照临床研究或上市后的应用中报道过下列不良反应：恶心、腹泻、皮疹、消化不良、瘙痒、脱发、晕眩、肌肉痉挛、肌痛、胰腺炎、感觉异常、外周神经病变、失眠、抑郁、呕吐，贫血，勃起功能障碍和间质性肺病。极少发生横纹肌溶解和肝炎/黄疸，极罕见有致命及非致命肝衰竭的发生。
罕见有与使用他汀有关的免疫介导性坏死性肌病（IMNM）（一种自身免疫性肌病）的报告。IMNM的特征为：近端肌无力和血清肌酸激酶升高（停用他汀后症状仍然存在）；肌肉活检显示为无显著炎症的坏死性肌病；应用免疫抑制剂后改善(见注意事项，肌病/横纹肌溶解)。
包括下列一项或多项症状的明显的过敏反应综合症罕有报道：过敏性反应，血管神经性水肿、狼疮样综合征、风湿性多发性肌痛、皮肤肌炎、脉管炎、血小板减少症、嗜酸性细胞增多、红细胞沉降率（ESR）升高、关节炎、关节痛、荨麻疹、光敏感、发烧、潮红、呼吸困难以及不适。
上市后经验：他汀类药品的国外上市后监测中有罕见的认知障碍的报道，表现为记忆力丧失、记忆力下降、思维混乱等，多为非严重、可逆性反应，一般停药后即可恢复。
实验室检查发现
血清转氨酶显著和持续性升高的情况罕有报道。曾报道过碱性磷酸酶和γ-谷氨酸转肽酶升高的情况。肝功能检查异常为轻微和一过性的。来源于骨骼肌的血清肌酸激酶(CK)升高的情况已有报道(见注意事项)。
他汀类药品的上市后监测中有高血糖反应、糖耐量异常、糖化血红蛋白水平升高、新发糖尿病、血糖控制恶化的报告，部分他汀类药品亦有低血糖反应的报告。
对于辛伐他汀，有升高糖化血红蛋白和空腹血糖的报告。
儿童患者（年龄10～17岁）
在一项包括年龄10～17岁的儿童杂合子家族性高胆固醇血症患者的研究中（n=175），辛伐他汀治疗组的安全性和耐受性总体与安慰剂治疗组类似（见注意事项；儿童用药）。
【禁忌】
---对本品任何成份过敏者。
---活动性肝脏疾病或无法解释的血清转氨酶持续升高者。
---怀孕和哺乳期妇女（见注意事项、怀孕和哺乳期妇女用药）。
---与强CYP3A4抑制剂联合应用（例如，伊曲康唑、酮康唑、泊沙康唑、伏立康唑、HIV蛋白酶抑制剂、波普瑞韦、替拉瑞韦、红霉素、克拉霉素、泰利霉素、奈法唑酮或含有cobicistat的药物）（见注意事项，肌病/横纹肌溶解以及药物相互作用）。
---与吉非贝齐、环孢菌素或达那唑联合应用（见注意事项，肌病/横纹肌溶
解以及药物相互作用）。
【注意事项】
肌病/横纹肌溶解
辛伐他汀偶尔能引起肌病，表现为肌肉痛、触痛或乏力，并伴随肌酸激酶(CK)升高，超过正常上限的10倍。肌病有时形成横纹肌溶解，伴或不伴继发于肌红蛋白尿的急性肾功能衰竭，由此发生的致命性事件罕见。血浆中HMG-CoA还原酶抑制剂水平很高时肌病的危险增加（即辛伐他汀与辛伐他汀酸的血药浓度升高），部分原因可能是相互作用的药物干扰辛伐他汀代谢和/或转运途径（见药物相互作用）。可预知的引起肌病的因素包括老龄（≥65岁），女性，未控制的甲状腺机能减退及肾功能不全。
肌病/横纹肌溶解的风险与剂量相关。在一个临床试验数据库中，有41413名患者接受了辛伐他汀治疗。这些研究中有24747人（约为60%）中位随访期为至少4年，20，40和80 mg/天的肌病发生率分别约为0.03%，0.08%和0.61%。在这些试验中，对患者进行了仔细的监测，并排除了某些相互作用的药品。
在一项临床试验中，共入选12064名心肌梗死病史的患者，平均随访6.7年，接受辛伐他汀80mg/天治疗肌病的发生率约为1.0%，而接受20mg/天的患者则为0.02%。横纹肌溶解的发生率，接受辛伐他汀80mg/天治疗的患者发生率约为0.4%，而接受20 mg/天的患者则为0%。约有半数的肌病病例，是在治疗的第1年中发生的。在以后治疗的每1年中，肌病的发生率约为0.1%。
接受辛伐他汀80 mg的患者，与接受具有相似的LDL-C降低效应的以其他他汀类为基础的治疗相比，肌病的风险较高。
应向所有开始辛伐他汀治疗的患者，或正在增加辛伐他汀剂量的患者提醒包括横纹肌溶解在内的肌病的风险，并且告知他们应及时报告任何原因不明的肌肉痛、触痛或肌无力。如果诊断或怀疑肌病，应立即停用辛伐他汀。出现这些症状，并且CK水平超过10倍正常上限，表明发生了肌病。在大多数病例中，当患者及时停用治疗时，肌肉症状和CK升高可以得到缓解(见不良反应)。在开始辛伐他汀治疗或正在增加剂量的患者中，可考虑定期测定CK。这种监测并不一定可以预防肌病。
在辛伐他汀治疗期间发生横纹肌溶解的患者，多数具有复杂的病史。这些病
史中包括肾功能不全-通常是由长期的糖尿病导致的。对此类患者应进行更为严密的监测。在行择期大手术之前和任何严重的内科或外科疾病发生的情况下，辛伐他汀治疗可以暂停几天。
在一项临床试验中，处于高心血管疾病风险的患者接受40mg/日辛伐他汀（中位随访期为3.9年）治疗，结果表明，非中国裔患者（n=7367）中肌病发生率约为0.05%，与之相比，中国裔患者（n=5468）的发生率为0.24%。然而，这项临床试验在亚裔群体中只评估了中国裔患者，因此，在开具辛伐他汀处方给亚裔患者时应该慎重，并应采用最低的必要剂量。
药物相互作用
辛伐他汀与下列药物联合应用可增加肌病/横纹肌溶解的危险：
禁忌联合应用的药物
CYP3A4强抑制剂：禁止联合应用说明书上列举的在治疗剂量下对CYP3A4具有强抑制作用的药物（例如，伊曲康唑、酮康唑、泊沙康唑、伏立康唑、红霉素、克拉霉素、泰利霉素、HIV蛋白酶抑制剂、波普瑞韦、替拉瑞韦、奈法唑
酮或含有cobicistat的药物）。如果短期内不可避免的需要应用CYP3A4强抑制剂治疗，在此治疗期间要暂停辛伐他汀治疗（见禁忌；药物相互作用)。
吉非贝齐，环孢菌素或达那唑：辛伐他汀禁忌与这些药物合用（见禁忌；药物相互作用）。
其他药物
?夫西地酸：应用夫西地酸治疗的患者同时应用辛伐他汀治疗时，可能会增加发生肌病/横纹肌溶解的风险。(见药物相互作用，其他药物相互作用，药代动力学)。辛伐他汀治疗期间不推荐合用夫西地酸。对那些需要全身性使用夫西地酸的病人，有必要考虑在整个夫西地酸用药期间停用辛伐他汀。在特殊情况下，需要延长全身性使用夫西地酸，例如为了治疗严重的感染，应该具体分析每个患者的情况，并在严密的医疗监测下考虑是否需要辛伐他汀与夫西地酸合用。
?其他贝特类：在同时处方除吉非贝齐之外的其他贝特类和辛伐他汀时应谨慎，因为这两类药物单用时都能导致肌病。而两者联合应用时肌病的风险会增加。
应当仔细权衡使用的获益与风险。
●胺碘酮、氨氯地平或雷诺嗪:联合应用胺碘酮、氨氯地平或雷诺嗪的患者，
辛伐他汀的剂量不应超过每天20 mg。
●维拉帕米、地尔硫卓或决奈达隆：联合应用维拉帕米、地尔硫卓或决奈达隆
的患者，辛伐他汀的剂量不应超过每天10 mg。
●洛美他派：在HoFH患者中同时服用洛美他派和辛伐他汀，辛伐他汀的剂量
不应超过每天40mg（见药物相互作用，其他药物相互作用）。
●CYP3A4中效抑制剂：应用说明书上列举的对CYP3A4有中等抑制作用的药
物的患者，联合应用辛伐他汀，尤其是较高剂量的辛伐他汀, 其肌病的风险增加。当辛伐他汀与CYP3A4中效抑制剂合用时，有必要对辛伐他汀的剂量进行调整。
●乳腺癌耐药蛋白抑制剂（BCRP）：联合应用BCRP抑制剂时（例如elbasvir
和grazoprevir），可导致辛伐他汀血药浓度的增加从而增加肌病的风险，因此有必要对辛伐他汀的剂量进行调整。尚无辛伐他汀与elbasvir和grazoprevir联合应用的研究资料；在联合应用elbasvir或grazoprevir的患者中，辛伐他汀的剂量不应超过每天20 mg（见药物相互作用，其他药物相互作用）。
●烟酸（≥1g/天）：在辛伐他汀与调脂剂量（ 1g/天）的烟酸联合应用时，观察
到了肌病/横纹肌溶解病例。在一项临床试验（中位随访期3.9年）中，处于高心血管疾病风险且LDL-C水平控制良好的患者，在联合或不联合使用10mg依折麦布的情况下接受40mg/日辛伐他汀治疗，结果表明，增加调脂剂量（≥1g/日）的烟酸没有增加心血管结局的获益。因此，联合使用辛伐他汀与烟酸时，应对联合使用的获益与其潜在风险进行仔细权衡。此外，在这项试验中，接受辛伐他汀40mg 或依折麦布辛伐他汀10/40mg治疗的中国裔患者的肌病发生率约为0.24%，与之相比，接受辛伐他汀40mg或依折麦布辛伐他汀10/40mg与缓释烟酸拉罗匹仑2g/40mg联合治疗的中国裔患者的肌病发生率为1.24%。然而，这项临床试验在亚裔群体中仅评估了中国裔患者，由于中国裔患者中肌病发生率高于非中国裔患者，所以不推荐本品与调脂剂量（≥1g/日）烟酸联用在亚裔人群中的使用（见药物相互作用，其他药物相互作用）。
肝功能损害
临床研究中，大约1%接受辛伐他汀治疗的成年患者出现血清转氨酶持续升高(高于正常值上限3倍)。这些患者间断或终止用药后，转氨酶水平通常缓慢地降低到治疗前水平。这种转氨酶升高不伴有黄疸或其他的症状或体征，没有过敏的表现，这些患者中的一部分人在辛伐他汀治疗前肝功能检查异常和/或饮用过
大量的酒精。
在北欧辛伐他汀生存研究中，整个研究期间有一种以上转氨酶升高超过正常值上限3倍的患者数，在辛伐他汀组和安慰剂组之间没有显著差异
[14(0.7%):12(0.6%)]。辛伐他汀组SGPT(ALT)单项升高达到正常值上限3倍的出现频率在研究的第一年中明显较高(20：8,P=0.023)，但此后就不再明显。转氨酶的升高导致辛伐他汀治疗组(n=2221)中8名患者及安慰剂组(n=2223)中5名患者
停药。4S研究中，用辛伐他汀治疗的1986名患者在基线时肝功能检查（LFTs）正常，仅有8人(0.4%)在5.4年(中位随访期)中转氨酶连续超过正常值上限3倍
和/或由于转氨酶升高而停药。此研究中所有患者辛伐他汀的起始剂量均为20mg，其中37%的患者在治疗过程中调整到40mg。
在包括1105名患者的2项对照临床研究中，认为与药物有关的肝转氨酶持续升高6个月的发生率，在40mg和80mg剂量组分别为0.7%和1.8%。
在HPS研究中，20536名患者被随机分配服用辛伐他汀每日40mg或安慰剂，转氨酶升高超过正常值上限3倍的发生率在辛伐他汀组和安慰剂组分别为0.21%和0.09%。
建议在治疗开始前和随后的有临床指征时进行肝功能检查。应特别注意出现血清转氨酶升高的患者，对这些患者应及时重复测定并于此后增加肝功能检查的频率。如果转氨酶水平表现为上升趋势，尤其是转氨酶值上升到正常值上限3倍并持续不降时，应停药。应注意丙氨酸转氨酶可能来自肌肉，因此丙氨酸转氨酶伴随肌酸激酶升高，有可能提示肌病（见注意事项，肌病/横纹肌溶解）。
现在已有极少数关于患者应用他汀类，包括本品，发生致命和非致命的肝功能衰竭的上市后报告。假如在应用本品治疗期间发生严重的肝功能损害伴随临床症状，和/或高胆红素血症，或发生黄疸，立即停止应用本品。如果没有找到致病源，
不要再重新应用本品。
对饮用大量酒精和/或有既往肝脏病史的患者，应谨慎使用该药。辛伐他汀
禁用于活动性肝脏疾病或原因不明的转氨酶升高的患者。
与其他降脂药一样，辛伐他汀治疗后有血清转氨酶中度(低于正常上限的3倍)升高的报道。这些变化在辛伐他汀治疗开始后很快出现，但往往是暂时的，不伴有任何症状并且不需要中断治疗。
眼科检查
即使在没有任何药物治疗时，随着年龄的增长晶状体混浊的发病率也会增加。长期临床研究资料显示，辛伐他汀对人的晶状体无不良影响。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
妊娠期妇女
妊娠期妇女禁用本品。
尚未有妊娠期妇女服用辛伐他汀的安全性数据。在妊娠妇女中尚未进行辛伐他汀的对照临床试验。由于在孕期使用HMG-CoA而导致的先天缺陷也很少有报道。但是，在对大约200名孕期的前三个月使用过辛伐他汀或其他密切相关的HMG-CoA抑制剂的患者回顾性分析时发现，先天缺陷的发生率与普通人群相似。这种回顾的患者数在统计学上已经能够排除先天缺陷的发生率不高于普通发生
的2.5倍或更高。
尽管没有明确的证据能说明怀孕妇女使用辛伐他汀会造成先天缺陷发生增多，但是辛伐他汀能降低胎儿的甲羟戊酸(胆固醇生物合成的前体)水平。动脉粥样硬化是慢性过程，所以妊娠期停用降脂药对治疗原发性高胆固醇血症的长期效果影响甚小。因此妊娠期妇女、准备怀孕或可能怀孕的妇女禁用本品。在怀孕期间应暂停使用本品(见禁忌)。
哺乳期妇女
目前还不了解辛伐他汀及其代谢产物是否经人乳分泌，因为许多药物经人乳分泌且可能引起的严重不良反应，服用本品的妇女不宜哺乳(见禁忌)。
【儿童用药】
辛伐他汀在年龄10～17岁的杂合子家族性高胆固醇血症患者中的安全性和有效性已在一个在青春期男孩和女孩（至少初潮1年后）中进行的对照试验得到
评价。辛伐他汀治疗组患者的不良事件总体与安慰剂组类似。在此人群中未进行剂量大于40mg的研究。在这个有限的对照研究中，未发现辛伐他汀对青春期男性或女性的生长或性成熟有明显的影响，或对青春期女性的月经周期长度有影响（见用法用量；不良反应）。
建议青春期女性辛伐他汀治疗时采用适当的避孕方法（见禁忌；注意事项；孕妇及哺乳期妇女用药）。未在年龄小于10岁的患者及月经初潮前的女孩中进行辛伐他汀的研究。
【老年用药】
在老年患者(>65岁)应用辛伐他汀的对照临床研究中，其降低总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇的效果与其他人群的结果相似，不良反应和实验室检查异常的总发生率也无明显增多。然而，在一项患者接受80mg/天辛伐他汀治疗的临床试验中，65岁及以上的患者发生包括横纹肌溶解在内的肌病的风险相对高于65岁以下的患者。
【药物相互作用】
多种机制可能引起与HMG-CoA还原酶抑制剂之间潜在的相互作用。抑制某些酶（如CYP3A4）和/或转运蛋白（如OATP1B）通路的药物或草药产品可能会使辛伐他汀和辛伐他汀酸的血药浓度升高，导致肌病/横纹肌溶解的风险增加。
查阅所有联合用药的处方信息以获取与辛伐他汀潜在的相互作用和/或酶、转运机制的变化以及给药剂量和方案调整的更多信息。
药物禁忌
禁忌联合应用以下药物：
CYP3A4强抑制剂：辛伐他汀通过CYP3A4代谢但没有CYP3A4抑制活性；因此它不会影响通过CYP3A4代谢的其他药物的血浆浓度。强效CYP3A4抑制剂(如下)通过减少辛伐他汀的消除而增加肌病的危险。禁止联合应用说明书上列举的对CYP3A4 具有强抑制作用的药物(例如，伊曲康唑，酮康唑，泊沙康唑，伏立康唑，红霉素，克拉霉素，泰利霉素，HIV蛋白酶抑制剂，波普瑞韦、替拉瑞韦、奈法唑酮或含有cobicistat的药物）合用（见禁忌；注意事项，肌病/横纹肌溶解）。
吉非贝齐，环孢菌素或达那唑: 禁止与辛伐他汀联合使用（见禁忌；注意事项，肌病/横纹肌溶解）。
其他药物相互作用
其他贝特类：联合应用除吉非贝齐之外的其他贝特类会增加肌病的风险；联合使用时应当谨慎权衡获益与风险。
胺碘酮：胺碘酮与辛伐他汀联合应用时, 肌病/横纹肌溶解的风险可能会增加(见用法用量；注意事项，肌病/横纹肌溶解)。
钙通道阻滞剂：维拉帕米、地尔硫卓或氨氯地平和辛伐他汀联合应用时，肌病/横纹肌溶解的风险可能会增加（见用法用量；注意事项；肌病/横纹肌溶解）。
洛美他派：联合应用洛美他派和辛伐他汀的患者，其肌病/横纹肌溶解发生的危险性可能会增加（用法用量；注意事项，药物相互作用）。
CYP3A4中效抑制剂：应用说明书上列举的对CYP3A4有中等抑制作用的药物的患者，联合应用辛伐他汀，尤其是较高剂量的辛伐他汀，其肌病发生的危险性可能会增加。
OATP1B1转运蛋白抑制剂：辛伐他汀酸是OATP1B1转运蛋白的底物。与OATP1B1转运蛋白抑制药物联合应用时，可能引起辛伐他汀酸的血浆浓度升高，增加肌病的风险。
乳腺癌耐药蛋白抑制剂（BCRP）：辛伐他汀是外排性转运体BCRP的底物，联合应用BCRP抑制剂时（例如elbasvir和grazoprevir），将导致辛伐他汀血药浓度的增高从而增加肌病风险。在联合应用辛伐他汀与elbasvir或grazoprevir的患者中，有必要调整辛伐他汀的剂量（见用法用量；注意事项，其他药物）。
烟酸（≥1g/天）：在辛伐他汀与调脂剂量的烟酸（≥1g/天）联合使用中观察到了肌病/横纹肌溶解的病例（见注意事项，肌病/横纹肌溶解）。
夫西地酸：联合应用夫西地酸可能会增加肌病/横纹肌溶解的风险（见注意事项，肌病/横纹肌溶解；药代动力学）。
秋水仙碱：有报告显示, 在肾功能不全的患者中，联合应用秋水仙碱和辛伐他汀会引起肌病和横纹肌溶解。建议对联合应用这些药物的患者, 给予密切临床监测。
其他相互作用
葡萄柚汁含有一种或多种抑制CYP3A4的成份，能增加经CYP3A4代谢的药物的血浆水平。常规饮用量(每日一杯250ml)所产生的影响很小(通过测定浓度-时间曲线下面积，血浆HMG-CoA还原酶抑制活性增加了13%)且无临床意义。但是较大量的饮用则显著增加血浆HMG-CoA还原酶抑制剂的活性，因此，在辛伐他汀治疗期间应避免饮用葡萄柚汁(见注意事项，肌病/横纹肌溶解)。
香豆素衍生物
在一项健康志愿者和另一项高胆固醇血症患者参加的临床研究中，每天服用辛伐他汀20～40mg，能中度提高香豆素类抗凝剂的抗凝效果，以凝血酶原时间国际标准化比率(INR)计，健康志愿者组的凝血酶原时间从基线的1.7延长到1.8秒，高胆固醇血症患者组从2.6延长到3.4秒。对于使用香豆素抗凝剂的患者，应在使用辛伐他汀之前测定其凝血酶原时间，并在治疗初期经常测量，以保证凝血酶原时间无明显变化。一旦记录下稳定的凝血酶原时间，应建议患者在服用香豆素类抗凝剂期间定期监测凝血酶原时间。如调整辛伐他汀剂量或停药，应重复以上步骤。对于未服用香豆素类抗凝剂的患者，出血或凝血酶原时间变化与服用辛伐他汀无关。
地高辛
一项研究发现，同时服用地高辛和辛伐他汀使地高辛的血药浓度轻度升高。联合使用地高辛和辛伐他汀时应当监测地高辛血药浓度。
【药物过量】
有少数服药过量的报道；最大服用剂量为3.6g。所有患者均康复且无后遗症。一般采取常规措施处理服药过量。
【药理毒理】
药理作用
辛伐他汀是一种前药，给药后水解为活性形式β-羟基酸，即辛伐他汀酸。辛伐他汀是特异性的HMG-CoA还原酶抑制剂，该酶作为胆固醇生物合成的限速酶，催化HMG-CoA转化为甲羟戊酸。辛伐他汀能降低血浆极低密度脂蛋白(VLDL)和甘油三酯(TG)浓度，升高血浆高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的浓度。
毒理研究
中枢神经系统（CNS）毒性：犬经口给予辛伐他汀180mg/kg/天（基于暴露水平
推算，约为人体剂量80mg/天的12倍或更高），连续给药14周，可见视神经退化。
犬经口给予与辛伐他汀化学性质类似的药物60mg/kg/天（基于总酶抑制活性推算，约为人最大推荐剂量的30倍或更高），可见视神经退化（视网膜-膝状体（神经）纤维的华勒（氏）变性）, 该效应具有剂量相关性。犬经口给予辛伐他汀180 mg/kg/天，连续给药14周，可见前庭（耳）蜗的Wallerian-like样变质和视网膜神经节细胞染质溶解, 该剂量产生的平均血浆药物水平与每日60 mg/kg/天剂量下的水平相似。
CNS血管性损害：犬经口给予辛伐他汀剂量达360 mg/kg/天（基于暴露水平推算，约为人体80mg/天的14倍或更高），可见血管周围出血和水肿，血管周隙单核细胞渗透、血管周隙纤维蛋白沉着和小血管坏死，同类药物也观察到类似的CNS血管病变。
雌性大鼠经口给予辛伐他汀50和100 mg/kg/天（基于暴露水平推算，分别约为人体80mg/天的22和25倍），连续给药2年；犬经口给予辛伐他汀90mg/kg/天（19倍）连续3个月，以及50mg/kg/天（5倍）连续2年，可见动物出现白内障。
遗传毒性：
辛伐他汀在使用或未使用大鼠或小鼠肝脏代谢活化的微生物致突变性(Ames)试验、大鼠肝细胞遗传物质损伤试验、V-79哺乳动物细胞正向突变试验和CHO细胞染色体畸变试验，以及体内小鼠微核试验结果均为阴性。
生殖毒性：
雄性大鼠重复经口给予辛伐他汀25mg/kg，给药34周，可见生育力降低（基于暴露水平推算，约为人体80mg/天的4倍），但在随后的雄性大鼠重复给予辛伐他汀25mg/kg的11周毒性试验，观察至完整的精子周期，包括附睾成熟，未见对生育力的明显损伤，未见睾丸明显组织病理学改变，但在180mg/kg（基于暴露水平推算，约为人体80mg/天的22倍）可见生精小管退化（坏死和生精上皮细胞丢失）。犬重复给予辛伐他汀10mg/kg（基于暴露水平推算，约为人体80mg/天的2倍）可见药物相关的睾丸萎缩、精子生成降低、精母细胞退化、巨细胞形成，临床相关性尚不明确。
妊娠大鼠和兔分别经口给予辛伐他汀25mg/kg和10mg/kg（约为人体暴露量的3
倍），未见胚胎-胎仔生长发育明显异常，但其他结构类似的他汀类药物可见大鼠和兔的子代骨骼肌畸形。大鼠经口给予辛伐他汀活性羟酸化代谢产物60mg/kg/天，可见母体体重下降、胚胎吸收率增加和骨骼肌畸形增多。之后的类似试验显示，胚胎吸收和骨骼肌畸形仅发生于啮齿类动物，且与母体毒性（前胃损害并伴有体重下降）有关。
致癌性：
小鼠经口给予辛伐他汀25、100和400mg/kg/天，给药72周，平均血浆药物水平分别约相当于人体剂量80mg/天暴露量的1、4和8倍，肝细胞癌在高剂量雌性和中、高剂量雄性动物的发病率模型升高，其中在雄性动物的最高发病率达90%，中、高剂量组雌性肝脏腺瘤的发病率模型升高，高剂量组哈德腺（啮齿类动物眼部腺体）腺瘤的发病率模型升高，未见25mg/kg组致瘤作用的证据。在一项独立的92周小鼠致癌性研究中，未观察到25mg/kg组（基于暴露水平推算，约相当于人体80mg/天）致瘤作用的证据。
大鼠2年致癌性试验，25mg/kg剂量组雌性动物，甲状腺滤泡细胞腺瘤的发病率明显增加，暴露水平约为人体剂量80mg/天暴露量的11倍。
另一项大鼠2年致癌性试验，50和100mg/kg剂量组肝细胞腺瘤和肝细胞癌发生率增加（两个剂量组的雌性动物和高剂量组雄性动物均出现），两个剂量组雌雄动物甲状腺滤泡细胞腺瘤的发病率明显增加，100mg/kg剂量组雌性动物的甲状腺滤泡细胞癌发生率增加，以上甲状腺肿瘤发生率增加与他汀类其他药物相似，分别约为人体80mg/天血浆暴露水平的7倍和15倍（雄性）以及22倍和25倍（雌性）。
【药代动力学】
辛伐他汀经口服后对肝脏有高度的选择性，其在肝脏中的浓度明显高于其他非靶性组织，辛伐他汀的大部分在肝脏进行广泛的首过吸收，主要作用在肝脏，随后经胆汁排泄。只有低于5%剂量的辛伐他汀活性成份在外周中发现，而其中95%可与血浆蛋白结合。
一项药代动力学试验显示，同时服用地尔硫卓导致辛伐他汀酸的暴露量增加了2.7倍，推测是由CYP3A4的抑制作用引起（见注意事项，肌病/横纹肌溶解）。
一项药代动力学试验显示，同时服用氨氯地平导致辛伐他汀酸的暴露量增加
了1.6倍（见注意事项，肌病/横纹肌溶解）。
一项药代动力学试验显示，2g单剂量缓释烟酸与辛伐他汀20mg联用时，可导致辛伐他汀和辛伐他汀酸的AUC及辛伐他汀酸血浆浓度Cmax的升高（见注意事项，肌病/横纹肌溶解）。
夫西地酸在肝脏的特定代谢途径尚不清楚, 但仍怀疑夫西地酸和经CYP3A4代谢的HMG-CoA还原酶抑制剂有相互作用（见注意事项，肌病/横纹肌溶解）。【贮藏】密封保存。
【包装】铝塑泡罩包装。
20mg：(1) 7 片/盒；(2) 10 片/盒；（3）20片/盒；（4）30片/盒；（5）60片/盒。
40mg：(1) 5 片/盒；(2) 7 片/盒；（3）10片/盒；（4）20片/盒；（5）30片/盒。【有效期】24个月
辛伐他汀说明书
【辛伐他汀片药品名称】 辛伐他汀片 【辛伐他汀片成分】 辛伐他汀片主要成分为辛伐他汀。 【辛伐他汀片性状】 辛伐他汀片为白色或类白色片。 【辛伐他汀片药理作用】 辛伐他汀片为甲基羟戊二酰辅酶A（HMG－CoA）还原酶抑制剂，抑制内源性胆固醇的合成，为血脂调节剂。 【辛伐他汀片药代动力学】 辛伐他汀口服后对肝脏有高度的选择性，其在肝脏中的浓度明显高于其它非靶性组织，辛伐他汀的大部分经肝组织吸收，主要作用在肝脏发挥，随后从胆汁中排泄。只有低于5%口服剂量的辛伐他汀活性结构在外围中发现，而其中95%可与血浆蛋白结合。 【辛伐他汀片毒理研究】 文献资料表明，辛伐他汀片有降低高脂血症家兔血清、肝脏、主动脉中胆固醇（TC）的含量，降低极低密度脂蛋白胆固醇（VLDL－C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL－C）水平的作用。 【辛伐他汀片适应症】 高胆固醇血症：饮食疗法及其他非药物治疗效果欠佳时，可应用辛伐他汀降低原发性高胆固醇血症患者的总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇。辛伐他汀同时可升高高密度脂蛋白胆固醇并因此降低低密度脂蛋白胆固醇、及总胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇的比率。 在合并患高胆固醇血症和高甘油三酯血症的病人，且高胆固醇血症为主要异常时，降低升高的胆固醇水平。 冠心病。减少冠心病死亡及非致死性心肌梗塞的危险性；减少心肌血管再通手术（冠状动脉搭桥术及经皮气囊冠状动脉成形术）；延缓冠状脉粥样硬化的进展，包括新病灶及全堵塞的发生。 【辛伐他汀片用法用量】 病人接受辛伐他汀治疗以前应接受标准胆固醇饮食并在治疗过程中继续使用。 高胆固醇血症：一般始服剂量为每天2片（10 mg），晚间顿服。对于胆固醇水平在轻至中度升高的患者，始服剂量为每天1片（5 mg）。若需调整剂量则应间隔四周以上，最大剂量为每天8片（40 mg），晚间顿服。 当低密度脂蛋白胆固醇水平降至75 mg/dL(1.94 mmol/L)或总胆固醇水平降至140 mg/dL（3.6 mmol/L）以下时，应减低辛伐他汀的服用剂量。 冠心病：冠心病患者可以每天晚上服用20mg作为起始剂量，剂量调整同上。 协同治疗：辛伐他汀单独应用或与胆酸螯合剂协同应用时均有效，对于已同时服用免疫抑制剂类药物的患者，辛伐他汀的推荐剂量为每天2片（10 mg）。 肾功能不全病人：由于辛伐他汀由肾脏排泄不明显，故中度肾功能不全病人不必调整剂量。
辛伐他汀治疗高血脂症的临床研究1
辛伐他汀治疗高血脂症的临床研究以及新应用概述 赵建权范成卨聂飞伍绍强 (重庆市中药研究院重庆400065) 摘要目的：介绍辛伐他汀治疗高血脂症的临床研究研究以及新应用。 方法：查阅近十年来国内外文献。 结果：辛伐他汀具有较强的降脂作用，其作用为抑制胆固醇的体内生成，现已应用于临床治疗。它还具有抗炎、促进骨合成代谢、改善糖代谢、治疗心衰、抑制细胞增殖、治疗脑卒中等新应用。 结论：通过辛伐他汀类药物的临床研究，其适应症非常广范，对各型高脂血症、冠心病、脑血管病等有良好的治疗效果。它还具有抗炎、促进骨合成代谢、改善糖代谢、治疗心衰、抑制细胞增殖、治疗脑卒中等作用。 关键词辛伐他汀；高脂血症；临床研究；新应用 动脉粥样硬化和冠心病是中年以上人中常见的心血管疾病，近年来随着我国经济的发展和人民生活方式的改变，其发病率呈增长趋势。在动脉粥样硬化的发病中，高脂血症是一项重要因素，因此调节血脂也就成为防治动脉粥样硬化的一个重要方面。血浆中的脂质包括胆固醇、甘油三酯和磷酯。这些脂质成分与血浆蛋白结合成脂蛋白，成为乳糜微粒、极低密度脂蛋白、低密度脂蛋白和高密度脂蛋白，其中低密度脂蛋白与极低密度脂蛋白有较明显的致动脉粥样硬化作用，而高密度脂蛋则有抗动脉粥样硬化作用。研究证实血胆固醇或甘油三酯增高有致动脉粥样硬化作用。 辛伐他汀简称他汀类，为羟甲基戊二酰辅酶A(HMG—CoA)还原酶抑制剂，其作用为抑制胆固醇的体内生成，目前已用于临床的有辛伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀等。此类药物降低胆固醇与低密度脂蛋白水平，降幅为15%—60%，也有略弱于此的降血甘油三酯和升高血浆高密度脂蛋白的作用，调脂作用与剂量相关。 1.辛伐他汀治疗老年高脂血症及混合性高脂血症 1.1辛伐他汀治疗老年高脂血症 秦连柱1通过48例老年高脂血症患者口服辛伐他汀10mg／d，共12周。治疗前后观察血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL—C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL—C），谷丙转氨酶（ALT）、肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）、肌酸激酶（CK）、血常规、心电图等变化，以及不良反应。结果辛伐他汀降低TC、TG、LDL—C，增加HDL—C的作用显著，与治疗前比较，均P〈0.05，总有效率分别为93.02％、63.89％、96.77％、68.97％，6例出现轻微不良反应，患者能够耐受。结果提示辛伐他汀治疗老年性高脂血症患者疗效可靠，且不良反应小，适合老年高脂血症患者使用。陈良光2等选择总胆固醇≥6.0 mmol·L^-1、伴或不伴甘油三酯≥2.0 mmol·L^-1和高密度脂蛋白胆固醇≤1.96 mmol·L^-1的老年患者280例,给予辛伐他汀10 mg·d^-1口服,于用药第4、8周分别测定血脂、血常规和肝、肾功能,并仔细询问服药后的不良反应。结果表明治疗前后血脂水平比较差异有统计学意义（P〈0.05）。服药期间少数患者出现消化道及一过性转氨酶增高等不良反应。结果证实了辛伐他汀调脂疗效好,不良反应少。刘欣3于2007年2月-2009年1月采用辛伐他汀对167例高脂血症患者，其中男90例，
苏之(辛伐他汀片)
苏之(辛伐他汀片) 【药品名称】 商品名称：苏之 通用名称：辛伐他汀片 英文名称：Simvastatin T ableets 【成份】 主要成份及其化学名称为：辛伐他汀，【1S-[1a，3a，7b（2S*,4S*)8ab]】-1,2.，3,7,8,8a-六氢-3,7-二甲基-8-【2-（四氢-4-羟基-6-氧代-2H-吡喃-2-基）乙基】-1-萘基-2，2-二甲基丁酸酯。分子式：C25H38O5，分子量：418.57 【适应症】 1.高脂血症（1）对于原发性高胆固醇血症、杂合子家族性高胆固醇血症或混合性高胆固醇血症的患者，当饮食控制及其他非药物治疗不理想时，辛伐他汀可用于降低升高的总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B和甘油三脂。且辛伐他汀升高高密度脂蛋白胆固醇，从而降低低密度脂蛋白/高密度脂蛋白和总胆固醇/高密度脂蛋白的比率。（2）对于纯合子家族性高胆固醇血症患者，当饮食控制及非饮食疗法不理想时，辛伐他汀可用于降低升高的总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和载脂蛋白B。 2.冠心病对冠心病患者，辛伐他汀用于：（1）减少死亡的危险性。（2）减少冠心病死亡及非致死性心肌梗死的危险性。（3）减少脑卒中和短暂性脑缺血的危险性。（4）减少心肌血管再通手术（冠状动脉搭桥术及经皮气囊冠状动脉成形术）的危险性。（5）延缓动脉粥样硬化的进展，包括新病灶及全堵塞的发生。 【用法用量】 口服，如需要可掰开服用。 1.高胆固醇血症：一般始服剂量为每天10mg(5mg规格：2片;10mg规格：1片)，晚间顿
服。对于胆固醇水平轻至中度升高的患者，始服剂量为每天5mg(5mg规格：1片;10mg 规格：半片)。若需调整剂量则应间隔四周以上，最大剂量为每天40mg(5mg规格：8片;10mg 规格：4片)，晚间顿服。当低密度脂蛋白胆固醇水平降至75mg/dL (1.94mmol/L)或总胆固醇水平降至140mg/dL(3.6mmol/L)以下时，应减低辛伐他汀的服用剂量。 2.纯合子家族性高胆固醇血症：根据对照临床研究结果，对纯合子家族性高胆固醇血症病人，建议辛伐他汀40mg/d 晚间顿服，或80mg/d分早晨20mg、午间20mg和晚间40mg 三次服用。辛伐他汀应与其他降脂疗法联合应用(如低密度脂蛋白提取法)，当无法使用这些方法时，也可单独应用辛伐他汀。 3.冠心病：冠心病患者可以每天晚上服用20mg(5mg规格：4片;10mg规格：2片) 作为起始剂量，如需要剂量调整，可参考以上说明(高胆固醇血症用法与用量)。 4.协同治疗：辛伐他汀单独应用或与胆酸螯合剂协同应用时均有效。对于已同时服用免疫抑制剂类药物的患者，辛伐他汀的推荐剂量为每天10mg(5mg规格：2片;10mg规格：1片)。 5.肾功能不全：由于辛伐他汀由肾脏排泄不明显，故中度肾功能不全病人不必调整剂量;对于严重肾功能不全的患者(肌酐清除率 【不良反应】 辛伐他汀一般耐受性良好，大部分不良反应轻微且为一过性。在临床对照试验中只有少于2%的病人因辛伐他汀的不良反应而中途停药。在已有对照组的临床试验中，不良反应(分为可能、可疑或肯定)与药物有关的发生率大于或等于1%的有：腹痛、便秘、胃肠胀气。发生率在0.5%～0.9%的不良反应有疲乏、无力、头痛。发现肌病的报告很罕见。下列不良反应的报导曾出现在无对照组临床试验或上市后的应用中，如恶心、腹泻、皮疹、消化不良、瘙痒、脱发、晕眩、肌肉痉挛、肌痛、胰腺炎、感觉异常、外周神经病变、呕吐和贫血、横纹肌溶解和肝炎/黄疸罕
辛伐他汀片说明书 (2)
辛伐他汀片 4分(已有3个医生评分) ?复制网址 ?收藏夹 ?新浪微博 ?腾讯微博 ? 药品名称: 通用名称：辛伐他汀片 英文名称：Sinwastatin Tablets 商品名称：舒降之 成份: 辛伐他汀 适应症: 高脂血症 对于原发性高胆固醇血症包括杂合子家族性高胆固醇血症、高脂血症或混合性高脂血症的患者， 当饮食控制及其它非药物治疗不理想时，结合饮食控制，本品可用于降低升高的总胆固醇，低 密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B和甘油三酯，且可升高高密度脂蛋白胆固醇，从而降低低密度 脂蛋白胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇及总胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇的比率。 对于纯合子家族性高胆固醇血症患者，结合饮食控制及非饮食疗法，本品可用于降低升高的总 胆固醇，低密度脂蛋白胆固醇和载脂蛋白B。冠心病对于冠心病合并高胆固醇血症的患者，本 品适用于降低死亡的危险性降低冠心病死亡及非致死性心肌梗塞的危险性降低中风和短暂性脑 缺血的危险性降低心脏血管重建手术（冠状动脉措桥术及经皮腔内冠状动脉成形术）的危险性 延缓冠状动脉粥样硬化的进程，包括减少新病灶及全堵塞的形成。 患有杂合子家族性高胆固醇血症儿童患者 对于患有杂合子家族性高胆固醇血症的10-17岁的青春期男孩和女孩（至少初潮1年后）结合 饮食控制，本品可用于降低总胆固醇。低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B和甘油三酯。
规格: 40mg 用法用量: 患者接受本品治疗以前，应接受标准的降胆固醇饮食并在治疗过程中继续维持。推荐的起始剂 量为每天20mg，晚间一次服用。对于因存在冠心病、糖尿病，周围血管疾病，中风或其它脑 血管疾病史而属于CHD事件高危人群的患者，推荐的起始剂量为20-40mg/天。对于只需中度 降低低密度脂蛋白胆固醇的患者，起始剂量为10mg。对于同时服用环孢菌素，达那唑、贝特 类（非诺贝特除外）或烟酸类药物、胺碘酮、维拉帕米以及严重肾功能不全的病人，其推荐剂 量如下。 推荐剂量范围为每天5-80mg，晚间一次服用，所用剂量应根据基础低密度脂蛋白胆固醇水平， 推荐的治疗目标和患者反应进行个体化调整。调整剂量应间隔4周或以上。 应定期监测胆固醇水平。当低密度脂蛋白胆固醇水平降至75mg/dl（1.94mmol/l）或血浆总胆 固醇水平降至140mg/dl（3.6mmol/l)以下时，应考虑减少本品的服用剂量。 纯合子家族性高胆固醇血症 根据一项对照临床研究的结果，对纯合子家族性高胆固醇血症患者，本品的推荐剂量为每天 40mg，晚间一次服用；或每天80mg，分20mg，20mg和晚间40mg三次服用。 本品可与其它降脂疗法联合应用（如低密度脂蛋白提取法），当无法使用这些方法时也可单独 使用本品。 服用环孢菌素 本品与环孢菌素同时服用时（见注意事项中的肌肉作用和药物相互作用）治疗的起始剂量为 5mg/天，不应超过10mg/天。 协同治疗 本品单独应用或与胆酸螯合剂协同应用时均有效。 若病人在服用本品时，同时应用环孢菌素、达那唑，吉非贝齐，其它贝特类（非诺贝特除外） 或降脂剂量的烟酸（≥1克/天）．本品的剂量不应超过每天10mg。若病人与本品一起同时服用 胺碘酮或维拉帕米，本品的剂量不应超过每天20mg。（见注意事项，肌病/横纹肌溶解和药物 相互作用）。 肾功能不全的患者 由于本品经肾脏排泄不明显，故轻、中度肾功能不全患者不需调整剂量，然而、对于严重肾功 能不全的患者（肌酐清除率＜30ml/分钟）应慎用本品，此类患者的起始剂量应为每天5mg．并 密切监测。 杂合子家族性高胆固醇血症儿童患者（10-17岁）
辛伐他汀降解实验研究
摘要 目的探寻辛伐他汀在苛刻条件下的稳定性，并验证辛伐他汀的检验方法的可行性。方法采用HPLC法对苛刻条件处理后辛伐他汀的含量与有关物质进行测定，并与原样进行对比分析。结果含量项下连续进样5针标准峰面积的RSD为 0.40%<1.0%，USP分离度洛伐他汀与辛伐他汀的分离度为5.7>3.0，EP分离度有关物质A与辛伐他汀分离度为5.9>4.0 结论上述HPLC法系统适应性良好。辛伐他汀微粉前样品在氧化、酸解、碱解、高温、光照条件下不稳定。在避光、高湿条件下，相对稳定。 关键字辛伐他汀，高效液相色谱，有关物质，降解
目录 一、仪器与试剂 (5) 二、方法 (5) 2.1溶液配制 (5) 2.2高效液相色谱方法的建立 (5) 2.3湿计含量和干计含量 (6) 2.4杂质限度 (6) 2.5系统适应性 (7) 2.6 含量和有关物质 (7) 三.结果 (9) 3.1 系统适应性 (9) 3.2 辛伐他汀降解实验结果 (9) 四、结论 (11) 五、附图 HPLC色谱图 (13) 参考文献 (20)
前言 辛伐他汀(simvastatin)其药理作用是作为竞争性抑制剂抑制肝脏细胞内羟甲戊二酰辅酶A 还原酶(HMG-CoA reductase)活力, 限制HMG-CoA 向甲基二羟戊酸的转化, 从而减少内源总胆固醇的生物合成总量。与相同剂量的洛伐他汀(lovastatin)、普伐他汀(pravastatin) 和氟伐他汀(fluvastatin) 等其他HMG-CoA 还原酶抑制剂相比, 辛伐他汀可以更有效地降低血清中的总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-cholesterol)。辛伐他汀经口服后对肝脏有高度的选择性，其在肝脏中的浓度明显高于其他非靶性组织，辛伐他汀的大部分经肝组织吸收，主要作用在肝脏发挥，随后从胆汁中排泄。只有低于5%口服剂量的辛伐他汀活性结构在外围中发现，而其中95%可与血浆蛋白结合。本课题按辛伐他汀HPLC含量及有关物质降解实验方案，用辛伐他汀含量和有关物质检测方法来检测降解后的辛伐他汀（微粉前和微粉后），判断此HPLC方法是否适用于降解杂质的检测，是否具有稳定指示性，同时研究辛伐他汀（微粉前和微粉后）在酸，碱，光照，氧化，高湿，高温等条件下的稳定性，探索辛伐他汀（微粉前和微粉后）在这些条件下可能的降解趋势。
辛伐他汀片说明书
辛伐他汀片说明书 请仔细阅读说明书并在医师指导下使用。 【药品名称】 通用名：辛伐他汀片 英文名：Simvastatin Tablets 汉语拼音：Xinfatating Pian 【成份】本品主要成份为辛伐他汀其化学名称为: 22-二甲基丁酸（4R6R）-6-{2- [(1S2S6R8S8aR)-126788a-六氢-8-羟基-26-二甲基-1-萘基] 乙基}四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮-8-酯。 化学结构式： 分子式：C25H38O5 分子量：418.57 【性状】本品为类白色片。 【适应症】高胆固醇血症 对于原发性高胆固醇血症患者，当饮食控制及其它非药物治疗不理想时，可予辛伐他汀治疗。辛伐他汀不但可降低总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B和甘油三脂，而且可升高 高密度脂蛋白胆固醇，从而降低低密度脂蛋白胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇及总胆固醇/高密 度脂蛋白胆固醇的比率。 在高胆固醇血症和高甘油三酯血症并存而以高胆固醇血症为主的患者，辛伐他汀可降低胆固 醇水平。 冠心病 对于冠心病合并高胆固醇血症的患者，辛伐他汀适用于： —降低死亡的危险性； —降低冠心病死亡及非致死性心肌梗塞的危险性； —降低因冠脉事件需要进行心肌血管再通手术（冠状动脉搭桥术及经皮气囊冠状动脉成形术）的几率； —延缓冠状动脉粥样硬化的进程，包括减少新病灶及全堵塞的形成。 【规格】10mg 【用法用量】病人在接受辛伐他汀治疗以前应接受标准降胆固醇饮食并在治疗过程中继续维持。 1．高胆固醇血症：一般起始剂量为每天10mg(1片)，晚间顿服。对于胆固醇水平轻至中度 升高的患者，起始剂量为每天5mg(1/2片)。若需调整剂量，应间隔四周以上，最大剂量为每 天40mg(4片)，晚间顿服。应定期监测胆固醇水平，如果胆固醇水平明显低于目标范围，应 考虑减少辛伐他汀的剂量2．冠心病：冠心病患者可以20mg(2片)/日为起始剂量，如需调整 剂量，应间隔四周以上，最大剂量为每天40mg(4片)，晚间顿服。3．合并用药：辛伐他汀单
辛伐他汀治疗不稳定型心绞痛
辛伐他汀治疗不稳定型心绞痛 [摘要]不稳定心绞痛是介于稳定性心绞痛和急性心肌梗死之间的中间状态,易发展成急性心肌梗死和猝死,它的发生主要是由冠状动脉粥样硬化斑块不稳定引起的。他汀类药物通过降脂、抗炎、稳定血管内皮功能等作用从从各个环节阻止粥样硬化斑块的进展,发挥其抗粥样硬化作用。坚持早期强化治疗可得到较好的治疗效果,并且用药安全可靠。 [关键词]不稳定心绞痛;降脂;抗炎;稳定血管内皮功能;早期强化;安全性 不稳定性心绞痛(UA)是急性冠脉事件之一,它是由冠状动脉粥样硬化斑块的破裂、出血、血小板聚集、血栓形成导致血管不完全堵塞引起的,是介于稳定性心绞痛和急性心肌梗死之间的中间状态,易发展成急性心肌梗死和猝死。决定冠心病危险程度是动脉粥样硬化斑块的稳定性,因为UA的斑块本身所致狭窄程度大多不重,但内膜薄,内含液态脂质多,容易破裂,斑块破裂是激活血小板聚集的始动环节[1]。 因此,UA的治疗除了抗血小板、抗凝和抗冠状动脉痉挛、增加心肌供氧及降低心肌耗氧量的措施外,还应包括稳定斑块,阻止粥样硬化病变的发展。研究发现他汀类药物可从多各方面起到稳定斑块板块,抑制动脉粥样硬化进展作用。其中以辛伐他汀最为经典和有效。 1、药理作用:他汀类药物为羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂。 1.1降脂作用: UA的发病基础是脂质斑块的不稳定所致,导致脂质斑块不稳定的因素是斑块中具有大量的脂质核心以及炎性细胞的浸润。而TC、TG和LDL-C升高是冠心病发病的独立危险因素,LDL是一类重要的致动脉粥样硬化脂蛋白,高LDL-C 可以引起动脉内皮细胞损伤,产生动脉硬化的早期改变。控制血脂于合适水平,可以预防动脉粥样硬化的发生,减轻动脉粥样硬化斑块,减少冠脉事件的发生[2]。 辛伐他汀通过竞争性抑制内源性胆固醇合成限速酶(HMG-CoA)还原酶,抑制内源性胆固醇的合成,上调LDL受体,增加LDL-C从血浆中消除,从而有效地降低血中TC、TG和LDL-C[3]。同时还影响胆固醇和甘油三酯在体内代谢,抑制动脉粥样硬化斑块形成和脂质在肝内沉积[4]。 近年国内相关研究表明[2,4-5],服用辛伐他汀治疗UA能使TC、TG、LDL-C 迅速降至目标,HDL有所上升,提高HDL-C,使临床症状和心电图改善,并显著减少冠脉事件发生率,并且用药安全[2]。 1.2抗炎作用:
辛伐他汀杂质
辛伐他汀杂质 中文名称 英文名称 CAS 结构 辛伐他汀 SiMvastatin 无 辛伐他汀杂质A SiMvastatin EP Impurity A 101314-97-0 辛伐他汀杂质B SiMvastatin EP Impurity B 145576-25-6 辛伐他汀杂质C SiMvastatin EP Impurity C 210980-68-0 辛伐他汀杂质D SiMvastatin EP Impurity D 476305-24-5 辛伐他汀杂质E SiMvastatin EP Impurity E 75330-75-7 辛伐他汀杂质F SiMvastatin EP Impurity F 79952-44-6 辛伐他汀杂质G SiMvastatin EP IMpurity G 79902-62-8 辛伐他汀杂质 (3R)-Hydroxpe roxy Simvastatin 无 辛伐他汀杂质 (3S)-Hydroxpe roxy Simvastatin 无 辛伐他汀杂质 (4S)-Hydroxy Simvastatin 149949-05-3 辛伐他汀杂质 (6S)-Hydroxy Simvastatin 133645-46-2 辛伐他汀杂质 3-Hydroxy Simvastatin 134523-09-4
辛伐他汀杂质 3-Hydroxy Simvastatin Acid, Sodium Salt 无 辛伐他汀6-氧异构体 6-Oxo-Simvast atin 130468-11-0 辛伐他汀杂质 （6S)-Hydrope roxy Simvastatin 149949-01-9 辛伐他汀杂质 Simvastatin Ethyl Ester 无 辛伐他汀酸甲基 酯 Simvastatin Hydroxyl Acid Methyl Ester 145576-26-7 辛伐他汀杂质 Simvastatin Impurity H 79952-42-4 辛伐他汀杂质 Simvastatin Impurity K 无
辛伐他汀治疗高脂血症脂肪肝60例临床效果分析
辛伐他汀治疗高脂血症脂肪肝60例临床效果分析 发表时间：2017-03-22T13:55:37.637Z 来源：《医师在线》2017年1月第2期作者：吕清霞[导读] 采用辛伐他汀治疗高脂血症脂肪肝，效果显著，降脂效果明显。 （双鸭山监狱医院；黑龙江集贤县155900） 【摘要】：目的：研究辛伐他汀治疗高脂血症脂肪肝临床疗效。方法：特选择了2013年7月至2016年7月高脂血症脂肪肝患者60例作为研究对象，随机分组。对照组30例患者以阿托伐他汀治疗，实验组30例患者以辛伐他汀治疗,分析两组治疗情况及不良反应。结果：实验组治疗后的TC（3.78±0.29）mmol/L、TG（1.58±0.56）mmol/L、TDL-C（2.56±0.42）mmol/L、HDL-C（1.89±0.17）mmol/L的指标平均数据均优于对照组（P＜0.05），实验组不良反应发生率为10%，对照组为20%相差不大（P＞0.05）结论：采用辛伐他汀治疗高脂血症脂肪肝，效果显著，降脂效果明显。【关键词】辛伐他汀；高脂血症；脂肪肝；阿托伐他汀辛伐他汀是属于一种新型的调血脂药品【1】,可以有效降低低密度脂蛋白胆固醇,提高高密度脂蛋白胆固醇,且导致患者发生的不良反应较少，所以将辛伐他汀用于临床治疗高脂血症脂肪肝，观察其临床效果，见下文。 1资料与方法 1.1基线资料 将收治的高脂血症脂肪肝患者60例（属于2013年7月～2016年7月期间）作为研究对象，都符合高脂血症、脂肪肝诊断标准，所有患者及家属均知情并同意作为这次研究对象。研究对象将排除合并严重心、肺、肝、自身免疫性疾病、甲状腺疾病、痛风或药物过敏等患者。 实验组男20例，女10例，年龄61～82岁，平均（68.25±2.57）岁，病程1-5年，平均（3.28±2.15）年。 对照组男21例，女9例，年龄62～82岁，平均(69.14±2.69 )岁，病程1-5年，平均（3.19±2.05）年。 其并发高血压病14例，冠心病12例，糖尿病10例，脂肪肝11例，脑血管疾病13例。 2组高脂血症脂肪肝患者的一般资料无差异，p值大于0.05，可进行比较。 1.2治疗方法 两组都实施常规治疗，饮食方面控制：禁抽烟、喝酒及一切辛辣食物，以清淡为主，高血压患者食物中少放盐，糖尿病患者少吃甜食等，每天有氧运动1小时，保证睡眠质量。 在上述基础上，对照组给予阿托伐他汀钙片，20毫克一次，一天一次，实验组给予辛伐他汀进行治疗，30毫克一次，一天一次。 2组高脂血症脂肪肝患者治疗疗程为3个疗程，28天为1疗程。 1.3观察指标 观察2组治疗前、后的TC、TG、TDL-C、HDL-C的血脂指标及不良反应。 1.4统计学处理 采用率（%）表示2组高脂血症脂肪肝患者不良反应发生率的计算方法，用卡方进行检验；采用均数±标准差（??±S）表示2组高脂血症脂肪肝患者血脂的指标（TC的平均数据、TG平均值、TDL-C数据、HDL-C数值），用t进行检验。所有数据均使用SPSS20.0软件处理，P＜0.05表示2组各指标数据对比有差别。 2结果 2.1血脂指标、肝功能指标对比 两组针对血脂指标方面，实验组治疗后TC、TG、TDL-C、HDL-C的指标平均数据与对照组对比，明显优于对照组，差异较为明显，统计学具有意义（P＜0.05）。见表1所示：
说明书
1.注射用头孢曲松钠、注射用头孢呋辛钠、硫酸阿米卡星注射液、注射用头孢哌硐钠舒巴 担钠、注射用头孢唑啉钠、甲硝唑氯化钠注射液、果糖二磷酸钠 2.阿奇霉素注射液、注射用青霉素钠、清开灵注射液注射用阿昔洛韦、注射用脑蛋白水解 物、维D2果糖酸钙注射液、三磷酸腺苷二钠注射液 3.注射用血塞通（冻干）、丹参滴注夜、香丹注射液、生脉注射液、红花注射液、门冬氨 酸甲镁注射液、注射用辅酶A、维生素C、B1、B6、K1注射液 4.马来酸氯苯那敏注射液、呋塞米注射液、注射用盐酸纳洛酮、盐酸异丙嗪注射液、盐酸 洛贝林注射液、盐酸甲氧氯普胺注射液、注射用硝普钠、茵枙黄注射液、氯解磷定注射液 5.盐酸多巴胺注射液、盐酸多巴酚丁胺注射液、氨甲苯酸注射液、胞磷胆碱钠注射液、硝 酸甘油注射液、肌苷注射液、去乙酰毛花苷注射液、酚磺乙胺注射液、重酒石酸去甲肾上腺素注射液、醋酸曲安奈德注射液 6.硫酸镁注射液、硫酸阿托品注射液、碳酸氢钠注射液、硫酸庆大霉素注射液、已烯雌酚 注射液、注射用盐酸氨溴索、氨茶碱注射液 7.注射用奥美拉唑钠、 8.盐酸消旋山莨菪碱注射液、盐酸利多卡因注射液、硫酸罗通定注射液、蜜炼川贝枇杷膏、 蛇胆川贝液、急支糖浆、强力枇杷露、咳嗽停糖浆、复方甘草口服液、盐酸氨溴索口服液、双黄连口服液、抗病毒口服液、桂林西瓜霜、（葡萄糖酸钙、酸锌、酸亚铁口服液） 9.阿莫西林克拉维酸钾分散片、盐酸氨溴索片、维C银翘片、银翘解毒片、抗骨增生片、 稚儿灵颗粒、化积口服液、安神补脑液、万通筋骨片、消旋山莨菪碱片、元胡止痛片、布洛芬片、肌苷片、吡拉西坦片 10.复方丹参片、谷维素片、阿司匹林肠溶片、银杏叶片、酒石酸美托洛尔片、尼莫地平片、 辛伐他汀片、硝苯地平（缓释）片、地高辛片、硝酸甘油片、螺内酯片、硝酸异山梨酯片 11.醋酸沷尼松片、氯雷他定片、甲状腺片、甲巯咪唑片、秋水仙碱片、美洛昔康片 12.三金片、维生素B1片、维生素B6片、氯化钾缓释片、阿昔洛韦片、消炎利胆片、阿苯 达唑片、甲硫酸新斯的明注射液、甲硝唑片、甲巯咪唑片、葡萄糖氯化钠注射液、葡萄糖注射液、氯化钠注射液 13.新盖中盖片、黄氏响声丸、归脾丸、知柏地黄丸（浓缩丸）、补中益气丸、壮腰健肾丸、 中华铁打丸、六味地黄丸、消肿止痛酊、氧氟沙星滴耳液、盐酸左氧氟沙星滴眼液、阿昔洛韦滴眼液、呋麻滴鼻液、氯霉素滴眼液、盐酸金霉素眼膏、汞溴红溶液、碘甘油
苯磺酸氨氯地平片说明书
苯磺酸氨氯地平片说明书 苯磺酸氨氯地平片主要适用于高血压和心绞痛！本文是品才网小编精心编辑的苯磺酸氨氯地平片相关资料，希望能帮助到你！ 产品品名苯磺酸氨氯地平片主要原料苯磺酸氨氯地平主要作用高血压。心绞痛：尤其自发性心绞痛。产品规格5mg*7s 用法用量通常口服起始剂量为5mg，每日一次，最大不超过10mg，每日一次。瘦小者、体质虚弱者、老年患者或肝功生产企业广东彼迪药业有限公司苯磺酸氨氯地平片说明书【药品名称】 通用名称：苯磺酸氨氯地平片 商品名称：苯磺酸氨氯地平片 英文名称：Amlodipine Besylate Tablets 【主要成份】苯磺酸氨氯地平 【成份】 化学名：3-乙基-5-甲基-2-(2-氨基乙氧甲基)-4-(2-氯苯基)-1，4-二氢-6-甲基-3， 5-吡啶二羧酸酯苯磺酸盐分子式：C20H25N2O5Cl?C6H6O3S
分子量： 【性状】本品为白色片。 【适应症/功能主治】 (1)高血压(单独或与其他药物合并使用)。(2)心绞痛：尤其自发性心绞痛(单独或与其他药物合并使用)。 【规格型号】5mg*7s 【用法用量】通常口服起始剂量为5mg，每日一次，最大不超过10mg，每日一次。瘦小者、体质虚弱者、老年患者或肝功 【不良反应】本品在10mg/日的剂量范围内有良好的耐受性，大多数不良反应是轻中度的。本品因不良反应而停药的仅为%，与安慰剂没有明显差别(约1%)。最常见的不良反应是头痛和水肿。发生率1%的剂量相关性不良反应如下：水肿、头晕、潮红和心悸。与剂量关系不明确，但发生率超过%的不良反应如下：头痛、疲倦、恶心、腹痛和嗜睡。以上不良反应中，水肿、潮红、心悸和嗜睡在女性中的发生率超过男性。以下不良事件发生率?1%但%，与药物的因果关系不明确：一般：过敏反应，虚弱，背痛，潮热，不适，疼痛，僵硬，体重增加;心血管：心律失常(包括心动过速、心动过缓或房颤)，胸痛，低血压，外周缺血，昏厥，体位性头晕，
依折麦布辛伐他汀片说明书
亲爱的朋友，很高兴能在此相遇！欢迎您阅读文档依折麦布辛伐他汀片说明书，这篇文档是由我们精心收集整理的新文档。相信您通过阅读这篇文档，一定会有所收获。假若亲能将此文档收藏或者转发，将是我们莫大的荣幸，更是我们继续前行的动力。 依折麦布辛伐他汀片说明书 依折麦布辛伐他汀片(葆至能)是降脂治疗用药。用于降低胆固醇及降低血脂，利用其联合复方制剂在其他降脂治疗无效时用于降低HoFH患者的TC和LDL-C水平。下面是我们整理的，欢迎阅读。 依折麦布辛伐他汀片商品介绍 通用名：依折麦布辛伐他汀片 生产厂家:MSDTECHNOLOGYSINGAPOREPTELTD(新加坡)(杭州默沙东制药有限公司分装) 批准文号：国药准字Jxx0067 药品规格：10mg:20mg*10片 药品价格：￥126元 【通用名称】依折麦布辛伐他汀片 【商品名称】依折麦布辛伐他汀片(葆至能) 【拼音全码】YiZheMaiBuXinFaTaTingPian(BaoZhiNeng)
【主要成份】主要成分依折麦布、辛伐他汀两种。 【性状】依折麦布辛伐他汀片(葆至能)为白色至类白色胶囊形压制片，双面凸形。 【适应症/功能主治】葆至能是降脂治疗用药。用于降低胆固醇及降低血脂，利用其联合复方制剂在其他降脂治疗无效时用于降低HoFH患者的TC和LDL-C水平。 【规格型号】(10mg+20mg)*10s 【用法用量】每天一次，晚上服用;或遵医嘱执行。 【不良反应】同依折麦布、辛伐他汀两种的不良反应。 【禁忌】对依折麦布辛伐他汀片(葆至能)过敏者禁用。 【注意事项】同依折麦布、辛伐他汀两种的不良反应。 【儿童用药】尚不明确。 【老年患者用药】尚不明确。 【孕妇及哺乳期妇女用药】尚不明确。 【药物相互作用】如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情其咨询医师或药师。 【药物过量】尚不明确。 【药理毒理】葆至能为复方制剂，依折麦布是一种口服、强效的降脂药物，其作用机制与其它降脂药物不同。附着于小肠绒毛刷状缘，抑制胆固醇的吸收，从而降低小肠中的胆固醇向肝脏
辛伐他汀片说明书教学提纲
辛伐他汀片说明书
辛伐他汀片说明书 说明书来源：国家药监局公布第二批化学药品说明书【药品名称】 通用名：辛伐他汀片 曾用名： 商品名： 英文名：Simvastatin Tablets 汉语拼音：Xinfɑtɑdinɡ Piɑn 本品主要成份为：辛伐他汀。 结构式：（参见辛伐他汀胶囊） 分子式：C25H38O5 分子量：418.57 【性状】 薄膜衣片，除去薄膜衣后显白色或类白色。 【药理毒理】
本品本身无活性，口服吸收后的水解产物在体内竞争性地抑制胆固醇合成过程中的限速酶羟甲戊二酰辅酶A还原酶，使胆固醇的合成减少，也使低密度脂蛋白受体合成增加，主要作用部位在肝脏，结果使血胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平降低，中度降低血清甘油三酯水平和增高血高密度脂蛋白水平。由此对动脉粥样硬化和冠心病的防治产生作用。 在小鼠，给3～4倍人用剂量可以致癌，但在人类大规模长期临床试验中未见肿瘤发生增加。已有的研究未发现本品有致突变作用。 【药代动力学】 本品口服吸收良好，吸收后肝内的浓度高于其他组织，在肝内经广泛首关代谢，水解为代谢产物，以β-羟酸为主的三种代谢产物有活性。本品及β-羟酸代谢物的蛋白结合率高达95%，达峰时间为1.3～2.4小时，T1/2为3小时。 60%从粪便排出，13%从尿排出。治疗2周可见疗效，4～6周达高峰，长期治疗后停药，作用持续4～6周。 【适应症】 1．高脂血症 （1）对于原发性高胆固醇血症、杂合子家族性高胆固醇血症或混合性高胆固醇血症的患者，当饮食控制及其他非药物治疗不理想时，辛伐他汀可用于降低升高的总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B和甘油三酯。且辛伐他汀升高高密度脂蛋白胆固醇，从而降低低密度脂蛋白/高密度脂蛋白和总胆固醇/高密度脂蛋白的比率。 （2）对于纯合子家族性高胆固醇血症患者，当饮食控制及非饮食疗法不理想时，辛伐他汀可用于降低升高的总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和载脂蛋白B。 2．冠心病。
辛伐他汀片
核准日期：2008年05月22日 修改日期：2010年10月01日 辛伐他汀片说明书 请仔细阅读说明书并在医师指导下使用 【药品名称】 通用名称：辛伐他汀片 英文名称：Simvastatin Tablets 汉语拼音：Xinfatating Pian 【成份】 本品活性成份为辛伐他汀。 化学名称：2,2-二甲基丁酸-8-{(4R,6R)-6-{2-[(1S,2S,6R,8S,8aR)-1,2,6,7,8,8a-六氢-8-羟基-2,6-二甲基-1-萘基]乙基}四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮}酯 【性状】本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。 【适应症】 高胆固醇血症 对于原发性高胆固醇血症患者，当饮食控制及其它非药物治疗不理想时，可予辛伐他汀治疗。辛伐他汀不但可降低总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B和甘油三脂，而且可升高高密度脂蛋白胆固醇，从而降低低密度脂蛋白胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇及总胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇的比率。 在高胆固醇血症和高甘油三酯血症并存而以高胆固醇血症为主的患者，辛伐他汀可降低胆固醇水平。 冠心病 对于冠心病含并高胆固醇血症的患者，辛伐他汀适用于：------降低死亡的危险性：------降低冠心病死亡及非致死性心肌梗塞的危险性；------降低因冠脉事件需要进行心肌血管再通手术(冠状动脉搭桥术及经皮气囊冠状动脉成形术)的几率；------延缓冠状动脉粥样硬化的进程，包括减少新病灶及全堵塞的形成。 【规格】10mg 【用法用量】 病人在接受辛伐他汀治疗以前应接受标准降胆固醇饮食并在治疗过程中继续维持。 1、高胆固醇血症：一般起始剂量为毎天10mg，晚间顿服。对于胆固醇水平轻至中度升高的患者，起始剂量为每天5mg。若需调整剂量，应间隔四周以上，最大剂量为每天40mg，晚间顿服。应定期监测胆固醇水平，如果胆固醇水平明显低于目标范围，应考虑减少辛伐他汀的剂量。 2、冠心病：冠心病患者可以20mg/日为起始剂量，如需调整剂量，应间隔四周以上，最大剂量为每天40mg，晚间顿服。 3、合并用药：辛伐他汀单独应用或与胆酸螯合剂协同应用时均有效。一般情况下应避免与贝特类或烟酸类药物同时应用。同时服用免疫抑制剂(如环孢菌素)的患者，辛伐他汀的起始剂量为5mg/天，且不超过10mg/天。 4、肾功能不全的病人：出于辛伐他汀主要经胆汁排泄，经肾脏排泄的量很少，故中度肾功能不全病人不必调整剂量。严重肾功能不全(肌酐清除率小于30ml/分)的患者应慎用本品，此类病人的起始剂量应为5mg/天，当剂量超过l0mg/天时，应严密监测。 【不良反应】 辛伐他汀一般耐受性良好，大部分不良反应轻微且为一过性。在临床对照研究中不足2%的病人因辛伐他汀的不良反应而中途停药。在临床对照研究中，与药物有关的发生率≥1%的不良反应有：腹痛、便秘、胃肠胀气，发生率在0.5%～0.9%的不良反应有疲乏无力、头痛。肌病的报告很罕见。 在临床观察、上市后的应用中报道过下列不良反应：恶心、腹泻、皮疹、消化不良、瘙痒、脱发、晕眩、肌肉痉挛、肌痛、胰腺炎、感觉异常、外周神经病变、呕吐和贫血、横纹肌溶解和肝炎/黄疸罕有发生。
诺和龙的使用说明书
诺和龙的使用说明书 本品用于饮食控制 减轻体重及运动锻炼不能有效控制其高血糖的 型糖尿病(非胰岛素依赖型) 患者 瑞格列奈可与二甲双胍并用 二者并用的协同功效比各自单独使用时更能有效控制血糖
您认为此药的治疗效果如何？
【主要成分】
组要成分为瑞格列奈
【包装规格】
. mg
片/盒
【用法用量】
瑞格列奈应在主餐前服用(即餐前服用) 在口服瑞格列奈 分钟内即出现促胰岛素分泌反应 通常在餐前 分钟内服用本药 服药时间也可掌握在餐前 ～ 分钟内 请遵医嘱服用瑞格列奈 剂量因人而异 以个人血糖而定 推荐起始剂量为 . 毫克 以后如 需要可每周或每两周作调整 接受其它口服降血糖药治疗的病人可直接转用瑞格列奈治疗 其 推荐起始剂量为 毫克 最大的推荐单次剂量为 mg 进餐时服用 但最大日剂量不应超过 mg 当通常饮食能很好控制血糖的 型糖尿病患者出现暂时的控制失败时 短期使用瑞格列奈可有效 控制血糖 对于衰弱和营养不良的患者 应谨慎调整剂量 如果与二甲双胍合用 应减少瑞格列奈的剂 量 尽管瑞格列奈主要由胆汁排泄 但肾功能不全的患者仍应慎用
【不良反应】
同其他口服降糖药一样 服用瑞格列奈可能引起血糖变化 如高血糖和低血糖 同每种糖尿病
治疗一样 这些反应的出现依赖于个体因素 如饮食习惯 剂量 运动和应激反应
瑞格列奈及其他降血糖药物的临床应用显示 服用瑞格列奈可能发生以下不良反应
根据不良反应的发生率分别定义如下
罕见不良反应 发生率＞ / ,
＜/,
非常罕见不良反应 发生率＜ / ,
. 免疫系统失调
过敏反应
可发生皮肤过敏反应 如搔痒 发红 荨麻疹 非常罕见发生广泛的过敏性反应或免疫反应如
脉管炎
. 代谢及营养失调
高血糖
高血糖的症状通常逐渐出现 可能包括恶心 困倦 尿量增加 口渴和食欲丧失
罕见不良反应 低血糖
同其他降血糖药物一样 服用瑞格列奈有可能发生低血糖 症状包括焦虑 头晕 出汗 震颤
各种他汀类药物如何选择
精心整理 各种他汀类药物如何选择？ 他汀类药物因能安全有效地降低胆固醇、稳定逆转斑块，目前已成为抗动脉粥样硬化，降低心血管疾病风险的基石。临床常用的他汀类药物有洛伐他汀（美降之）、辛伐他汀（舒降之），普伐他汀（普拉固）、氟伐他汀（来之）成。:以及排泄强烈相关。无论亲水性他汀类药还是亲脂性他汀类药均有利有弊，而理想的分配系数应是中性，即不太疏水性也不太亲水性。他汀类药物亲脂性顺序依次为西立伐他汀>辛伐他汀>洛伐他汀>氟伐他汀>阿托伐他汀>瑞舒伐他汀>普伐他汀两类他汀类药分布方式的区别在于亲脂性他汀类药是通过被动转运和非选择性扩散进入肝细胞和非肝组织;而亲水性他汀类
药则更多的是依靠主动转运进入到肝脏与非肝组织如肌肉等。匹伐他汀属于亲脂性的 1半衰期阿托伐他汀钙、瑞舒伐他汀、匹伐他汀半衰期大于10小时，属于长效他汀，可以在一天任何时间服用。其他半衰期较短，需要晚上睡前服用。2药物代谢除了普伐他汀不需要经过肝脏代谢外，其他或多或少都要 特性: 剂等; 的他汀类药物半衰期较短，所以一般要求在临睡前服用，而阿托伐他汀、瑞舒伐他汀及匹伐他汀因具有较长的半衰期及较好的降脂疗效，可于一天内任意固定时间服用。食物可促进洛伐他汀及辛伐他汀的吸收，最好晚餐时服用；对其他药物并无明显影响。美国血脂新指南将他汀类药物治疗按强度分为三类：1降低LDL-C水平2降低LDL-C水平30%~50%称为中强度3
降低LDL-C水平>50%称为高强度若要降低LDL-C水平>50%，指南只推荐阿托伐他汀和瑞舒伐他汀。因此，这两种药物也称为强效他汀。虽然常用的7个他汀类药物都具有降脂作用，但由于它们化学结构功能团的不同，其适应证也有差别。美国食品药品管理局(FDA)批准7种他汀类药的适应证就各不相同，（见下表“√”表示可于相应疾病的治疗）。2007年3月8日FDA致死 中他汀类药物相关的肌肉不良反应进行了分析。结果表明，瑞舒伐他汀肌肉不良反应明显高于阿托伐他汀、辛伐他汀。而普伐他汀与洛伐他汀肌肉不良反应为最低。6种他汀类药物肌肉事件发生率从高到低依次为：瑞舒伐他汀>氟伐他汀>阿托伐他汀>辛伐他汀>普伐他汀>洛伐他汀他汀在肾安全性方面存在异质性。肾功能良好的患者使用他汀是安全的。估算肾小球
辛伐他汀怎么用及注意事项
辛伐他汀怎么用及注意事项 发表时间：2019-09-23T10:21:48.120Z 来源：《健康世界》2019年10期作者：陈涛 [导读] 随着人民生活水平的逐步提高，三高患者也逐步增多。 岳池县九龙社区卫生服务中心四川广安 638300 随着人民生活水平的逐步提高，三高患者也逐步增多。除了日常生活中要注意自己的饮食之外，患者还会服用药品来降低血脂、血糖、血压，其中不得不提到的就是辛伐他汀，那么辛伐他汀到底能够为患者带来怎样的帮助？患者又该如何使用呢？今天我们就来说一说辛伐他汀的使用方法以及注意事项。 1.辛伐他汀的适应症 1.1高血脂患者 对于高胆固醇血症患者而言，在饮食和非饮食治疗效果不理想的状态下可服用辛伐他汀，它能够有效降低升高的总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇。 1.2冠心病患者 冠心病患者在服用辛伐他汀是能够有效缓解动脉粥样硬化的进展，同时也能够最大程度的减少冠心病造成的死亡几率，同时也能最大程度减少冠心病患者出现短暂性脑缺血的情况。 2辛伐他汀的使用方法 1.1在患者服用辛伐他汀进行高胆固醇血症治疗过程中，一般需要在晚上睡觉前服用大致10毫升的药物，但如果患者患病情况较为严重，已经属于中重度患者时，开始的剂量服用可以保持每天5毫克，在连续服用一个月后，可以根据实际情况以及医生建议调整剂量，但是要注意的是，每天的最大剂量不能超过40毫克。与此同时，患者在用药期间需要时刻注意胆固醇水平的变化，如果发现胆固醇水平在服药期间明显下降时，就需要逐步降低药物的使用剂量。 1.2在冠心病患者服用辛伐他汀之前，需要到医院进行全面检查，在得到医生建议获准许后，再服用辛伐他汀。患者最开始可以保持每天20毫克的服用剂量，在一个月以后根据实际情况到医院进行复查，并由医生作出剂量调整。患者在服用期间，尽可能选择在夜间服药，同时最大剂量每天也不可超过40毫克。 1.3在患者治疗疾病过程中，患者可单独使用辛伐他汀，也能够与其他药物协同进行，以确保药效最大化，最短时间内使患者康复。但在联合用药的过程中，患者不可随意搭配，一定要根据医生的检测结果和疾病类型进行判断。如果在服用辛伐他汀期间，患者要使用免疫抑制剂类的药物，就需要将辛伐他汀的起始量控制在每天5毫克左右，如果药物起不到较大的治疗效果，也要根据医生的建议进行适当增加，但一天的服用量不可超过10毫克。 1.4患者服用辛伐他汀以后，药物会经过人体的胆汁进行排泄，通过肾脏进行排泄的药物剂量非常少。但是对于肾功能不健全或本身具有疾病的患者而言，在服用辛伐他汀的过程中，要适当调整药物剂量，每天从5毫克开始，根据身体恢复情况逐步增加剂量，同时在服用辛伐他汀期间要定期检查肾功能是否发生异常变化。 3服用辛伐他汀的注意事项 3.1患者在愿意接受辛伐他汀药物进行疾病治疗时，要确保自己能够接受标准胆固醇饮食，并且在治疗过程中要持续不间断的食用。 3.2在服用辛伐他汀前的患者，需要到医院进行肝脏检查，如果肝脏有疾病历史或者有大量饮酒爱好的病人在使用辛伐他汀进行疾病治疗时要更加严格谨慎。对于本身有活动性肝病的患者，要禁止服用辛伐他汀。此外要注意的是，再服用辛伐他汀进行降脂治疗时，如果患者出现氨基转移酶中等程度升高的情况，不用停止服用药物，这种反应通常是在服用辛伐他汀之后出现的，但一般不会出现其余不良症状。 3.3在服用辛伐他汀期间，患者如果出现较为明显的弥漫性肌肉疼痛或肌肉软弱等不良反应时，就要将以上不可解释的病理症状及时告知医生，并通过二次检查进行确诊，医生一旦怀疑或已经诊断为肌痛时，就要停止辛伐他汀的治疗。 3.4有部分患者反映，在接受辛伐他汀治疗后出现晶状体浑浊的情况。但据最新临床资料显示，即使在没有任何药物治疗的情况下，人体的眼部疾病也会随着年龄成长而提高发生几率，并且辛伐他汀对人的晶体没有明显伤害，但为了保持患者身体正常恢复，患者在服用辛伐他汀期间可定期进行眼科检查。 3.5由于纯合子型家庭性高胆固醇血症的患者身体严重缺乏低密度脂蛋白受体，导致患者在使用辛伐他汀进行降脂治疗时，没有太大的治疗效果，因此，这类患者就需要根据医生全面检查的结果，采取其他治疗措施。 3.6由于辛伐他汀对降低中等程度三酰甘油的效果较为明显，因此，对于三酰甘油升高并伴随着其他较为严重的异常疾病患者，在使用辛伐他汀进行降脂治疗时，也不会取得较大效果。 3.72008年国家食品药品监督管理局已经批准能够使用辛伐他汀治疗儿童患者。但在儿童患者使用辛伐他汀期间，剂量要根据医生推荐的治疗剂量进行调整，并在治疗过程中要定期到医院进行复查，以确保疾病在稳定治疗过程中。 3.8根据临床实验显示，对于老年患者而言，用辛伐他汀进行总胆固醇降低和低密度脂蛋白胆固醇降低的的疗效较为明显，与其他人群使用效果没有太大差别，同时老年患者产生的不良反应或其他症状也并没有因为年纪原因而有明显增加的趋势。 4辛伐他汀的不良反应 在患者不用辛伐他汀进行高胆固醇血症治疗过程中，会因为剂量的增加而出现部分不良反应，主要是会出现伤害肠胃道、肝脏、肌肉等不良症状。比如腹痛、便秘、肌肉疼痛、乏力、荨麻疹、头痛、失眠等等。在出现这些不良情况时，患者要及时到医院进行检查，根据医生建议采取相应的措施，比如立即停止服药、进行保肝治疗等等。医护人员也需要在使用辛伐他汀进行治疗前，根据患者的实际身体情况，将12 34的不良反应或风险提示告知患者，加强不良反应的监测工作，最大程度的减少不良反应的发生。 相信您在看完这篇文章之后，对于辛伐他汀的使用方法以及注意事项有了一定的了解，其实患者出现疾病后采用药物治疗是最常见的治疗方法，因此患者一定要根据医生的诊断结果和医生的总体建议进行科学用药，才能够缓解病症带来痛苦的同时，保障生活质量。