辛伐他汀片
核准日期：2008年05月22日
修改日期：2010年10月01日
辛伐他汀片说明书
请仔细阅读说明书并在医师指导下使用
【药品名称】
通用名称：辛伐他汀片
英文名称：Simvastatin Tablets
汉语拼音：Xinfatating Pian
【成份】
本品活性成份为辛伐他汀。
化学名称：2,2-二甲基丁酸-8-{(4R,6R)-6-{2-[(1S,2S,6R,8S,8aR)-1,2,6,7,8,8a-六氢-8-羟基-2,6-二甲基-1-萘基]乙基}四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮}酯
【性状】本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。
【适应症】
高胆固醇血症
对于原发性高胆固醇血症患者，当饮食控制及其它非药物治疗不理想时，可予辛伐他汀治疗。辛伐他汀不但可降低总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B和甘油三脂，而且可升高高密度脂蛋白胆固醇，从而降低低密度脂蛋白胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇及总胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇的比率。
在高胆固醇血症和高甘油三酯血症并存而以高胆固醇血症为主的患者，辛伐他汀可降低胆固醇水平。
冠心病
对于冠心病含并高胆固醇血症的患者，辛伐他汀适用于：------降低死亡的危险性：------降低冠心病死亡及非致死性心肌梗塞的危险性；------降低因冠脉事件需要进行心肌血管再通手术(冠状动脉搭桥术及经皮气囊冠状动脉成形术)的几率；------延缓冠状动脉粥样硬化的进程，包括减少新病灶及全堵塞的形成。
【规格】10mg
【用法用量】
病人在接受辛伐他汀治疗以前应接受标准降胆固醇饮食并在治疗过程中继续维持。
1、高胆固醇血症：一般起始剂量为毎天10mg，晚间顿服。对于胆固醇水平轻至中度升高的患者，起始剂量为每天5mg。若需调整剂量，应间隔四周以上，最大剂量为每天40mg，晚间顿服。应定期监测胆固醇水平，如果胆固醇水平明显低于目标范围，应考虑减少辛伐他汀的剂量。
2、冠心病：冠心病患者可以20mg/日为起始剂量，如需调整剂量，应间隔四周以上，最大剂量为每天40mg，晚间顿服。
3、合并用药：辛伐他汀单独应用或与胆酸螯合剂协同应用时均有效。一般情况下应避免与贝特类或烟酸类药物同时应用。同时服用免疫抑制剂(如环孢菌素)的患者，辛伐他汀的起始剂量为5mg/天，且不超过10mg/天。
4、肾功能不全的病人：出于辛伐他汀主要经胆汁排泄，经肾脏排泄的量很少，故中度肾功能不全病人不必调整剂量。严重肾功能不全(肌酐清除率小于30ml/分)的患者应慎用本品，此类病人的起始剂量应为5mg/天，当剂量超过l0mg/天时，应严密监测。
【不良反应】
辛伐他汀一般耐受性良好，大部分不良反应轻微且为一过性。在临床对照研究中不足2%的病人因辛伐他汀的不良反应而中途停药。在临床对照研究中，与药物有关的发生率≥1%的不良反应有：腹痛、便秘、胃肠胀气，发生率在0.5%～0.9%的不良反应有疲乏无力、头痛。肌病的报告很罕见。
在临床观察、上市后的应用中报道过下列不良反应：恶心、腹泻、皮疹、消化不良、瘙痒、脱发、晕眩、肌肉痉挛、肌痛、胰腺炎、感觉异常、外周神经病变、呕吐和贫血、横纹肌溶解和肝炎/黄疸罕有发生。
包括下列一项或多项症状的明显的过敏反应综合征罕有报导：血管神经性水肿、狼疮样综合征、风湿性多发性肌痛、脉管炎、血小板减少症、嗜酸性粒细胞增多、ESR升商、关节炎、关节痛、荨麻疹、光敏感、发烧、潮红、呼吸困难以及不适。
实验室检查发现：血清转氨酶显著和持续升高的情况罕有报导。曾报道有碱性磷酸酶γ—谷氨酸转肽酶升高的情况。肝功能检查异常一般为轻微或一过性的。来源于骨骼肌的血清肌酸激酶(CK)升高的情况已有报道。
【禁忌】
-以下情况禁用：
-对本品任何成份过敏者。
-活动性肝病或无法解释的血清转氨酶持续升高者。
-怀孕及哺乳期妇女。
-禁止与四氢酚类钙通道阻滞剂米贝地尔合用。
【注意事项】
1、肌肉作用
HMG-CoA还原酶抑制剂偶尔会引起肌病，表现为肌肉疼痛或无力并伴有CK显著升高(高于正常值上限的10倍，伴有或不伴有继发性肌红蛋内尿症的急性肾功能衰竭的横纹肌溶解罕见报道。北欧辛伐他汀生存研究中，在平均5.4年期间，1399名每天服用辛伐他汀20mg的患者中出现1例肌病，而822名每天服用辛伐他汀40mg的患者中没有出现肌病。在两项为期6个月的临床对照研究中，436名服用辛伐他汀40mg 的患者中出现1例肌病，而699名服用辛伐他汀80mg的患者中出现5例肌病。辛伐他汀与某些药物合并治疗会增加肌病的危险，上述研究设计排除了其中的部分药物。
药物相互作用引起的肌病
HMG-CoA还原酶抑制剂与单独用药即可引起肌病的药物合并使用时，会增加肌病的发生率和严重程度，这些药物包括吉非贝齐和其它贝特类，以及降脂剂量(≥lg/天)的烟酸(尼克酸)。
此外，血浆中HMG-CoA还原酶抑制剂活性的增高也会增加肌病的危险。辛伐他汀和其它HMG-CoA还原酶抑制剂由细胞色素P450的同工酶3A4(CYP3A4)所代谢。一些在治疗剂量对此代谢途径有明显抑制作用的药物能增高HMG-CoA还原酶抑制剂的血药水平，因而可能增加肌病的危险。这些药物包括环孢菌素、抗真菌唑类伊曲康唑和酮康唑、大环内酯类抗生素红霉素和克拉霉素、HIV蛋白酶抑制剂以及抗抑郁药奈法唑酮。
降低肌病的危险性：
(1) 一般措施：
应在开始辛伐他汀治疗时，将肌病的危险告知患者并嘱咐他们及时报告原因不明的肌肉疼痛、触痛或无力。患者的CK水平高于正常值上限10倍并伴有原因不明的肌肉症状即表明是肌病。如果诊断或怀疑为肌病，应终止辛伐他汀治疗。对于大多数病例，及时终止治疗后，肌肉症状和CK增高都会恢复。
很多横纹肌溶解患者有合并症病史。一些患者有肾功能不全史，这通常是长期糖尿病的继发病。对这样的患者，增加剂量时应慎重。同时，由于不能确知短期中断治疗的不良继发症，在较大的手术前数天以及发生较严重的急性内科或外科疾病时，应停止辛伐他汀治疗。
(2) 减少由药物相互作用(见上述)引起肌病危险的措施
打算用辛伐他汀与其它任何有相互作用的药物做联合治疗时应权衡利弊，并且应仔细监测患者的肌肉疼痛、触痛或无力的体征和症状，尤其是在治疗的最初几个月以及增加剂量期间。在这种情况下，可考虑定期检查CK，但这样并不能确保可以肌病。.
应避免辛伐他汀与贝特类或烟酸联合用药，除非脂质水平改变的益处很可能超过这种联合用药所增加的危险性。在小规模、短期并谨慎监测的临床研究中，小剂量的辛伐他汀与贝特类或烟酸合用未引起肌病。HMG-COA还原酶抑制剂与这些药物合用通常不会使低密度脂蛋白胆固醇降低更多，但可以进一步降低甘油三脂，以及升高高密度脂蛋白胆固醇。临床实践表明：辛伐他汀与烟酸合用发生肌病的危险性低于贝特
类合用者。
由于较大剂量时发生肌病的危险性会明显增加，对同时服用环孢菌索、贝特类或烟酸的患者，辛伐他汀的剂量一般不得超过10mg/天(请参阅用法用量，合并用药)。不推荐辛伐他汀与伊曲康唑、
酮康唑、红霉素和克拉霉素、HIV蛋白酶抑制剂或奈法唑酮等合用。由于目前尚没有因短期停药而对长期降脂疗效产生不良影响的报道，所以当必须使用伊曲康唑、酮康唑、红霉素或克拉霉素等进行短期治疗时，可暂停使用辛伐他汀。应避免辛伐他汀与标明有潜在的CYP3A4抑制作用的其它药物合用，除非合并治疗的益处超过所增加的危险性。
2、肝脏作用
临床研究中，少数接受辛伐他汀的成年患者出现持续的血清转氨酶显著升高(高于正常值上限的3倍)。这些患者间断或终止用药后，转氨酶水平通常缓慢地降低至治疗前水平。这种转氨酶升高不伴有黄疽或其它临床症状或体征，没有过敏的表现。其中部分患者在辛伐他汀治疗前肝功能检查异常或饮用过大量的酒精。
建议所有患者在治疗开始前及开始后的第一年和剂量调高后的一年内定期(如半年一次)进行肝功能检查。对血淸转氨酶升髙的患者，应及时复查肝功能，并增加检查频率。如果转氨酶水平表现为上升趋势，尤其是上升到正常上限的3倍并持续不降时，应停药。
对饮用大量酒精和/或有既往肝脏病史的患者，应慎用该药。辛伐他汀禁用于活动性肝脏疾病或原因不明的转氨酶升高的患者。
与其它降脂药一样，辛伐他汀治疗后有血清转氨酶中度(低于正常上限的3倍)升高的报道。这些变化在辛伐他汀治疗开始后很快出现，但往往是一过性，不伴有任何症状，不需要中断治疗。
3、眼科检查。
即使在没有任何药物治疗时，随着年龄增长晶状体混浊的发病率也会增加。长期临床研究资料显示，辛伐他汀对人的晶状体无不良影响。
4、高甘油三脂血症辛伐他汀仅有中等程度降低甘油三脂的作用，不适合治疗以甘油三脂升高为主的异常情况(如I、IV、及V型高脂血症)。
5、大量饮酒和/或有肝脏病史的患者，应慎用本品。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
尚无孕妇应用辛伐他汀的资料。因为动脉粥样硬化是慢性过程，所以妊娠期停用降脂药对原发性高胆固醇血症的长期治疗效果影响甚少。胆固醇及其生物合成途径的其他产物是胎儿发育的必需成份，包括类固醇和细胞膜的合成。因为HMG-CoA还原酶抑制剂如辛伐他汀能降低胆固醇及其生物合成途径的其他产物的合成，所以孕妇禁用辛伐他汀。在育龄妇女中，辛伐他汀只能用于那些怀孕可能性很小的妇女。若妇女在服药过程中怀孕，则应停用辛伐他汀并被告知对胎儿可能造成的损伤。
目前还不了解辛伐他汀及其代谢产物是否经人乳分泌，因为许多药物经人乳分泌，且可能引起严重不良反应，所以服用辛伐他汀的妇女不宜哺乳(请参阅禁忌症)。
【儿童用药】
儿童用药的安全性和有效性尚未确定。辛伐他汀目前不推荐给儿童服用。
【老年用药】
在老年患者(＞65岁)，应用辛伐他汀的临床对照研究中，其降低总胆固醇和低密度脂蛋白(LDL)胆固醇的效果与其他人群的结果相似，不良反应和实验室检查异常的发生率也无明显增多。
【药物相互作用】
吉非贝齐和其它贝特类药物，降脂剂量(≥lg/天)的烟酸(尼克酸)：这些药物与辛伐他汀合用时发生肌病的危险性增加，可能是因为这些药物单独使用时均能引起肌病发生(请参阅注意事项，肌肉作用)。尚无证据显示这些药物对辛伐他汀的药代动力学有影响。
与CYP3A4的相互作用：
辛伐他汀无CYP3A4抑制活性，因此，推测它不影响其它经CYP3A4代谢的药物的血浆水平。然而，辛
伐他汀本身是CYP3A4的底物。在辛伐他汀治疗期内，CYP3A4的强抑制剂可能通过增加血浆HMG-CoA 还原酶抑制活性水平而增加肌病发生的危险性。这些强抑制剂包括环孢菌素、米贝地尔、伊曲康唑、酮康唑、红霉素、克拉霉素、HIV蛋白酶抑制剂及奈法唑銅(请参阅注意事项，肌肉作用)。
葡萄柚汁中含有一种或多种抑制CYP3A4的成分，并能增加经CYP3A4代谢的药物的血浆水平常规饮用量(每日一杯250ml)所产生的效果很小(通过测量浓度时间曲线下面积，血浆HMG-CoA还原酶抑制活性增加13%)，且无临床意义。然而，如在辛伐他汀治疗期內大量饮用(每日超过1升)，则明显增加血浆HMG-CoA 还原酶抑制活性水平，应加以避免(请参阅注意事项，肌肉作用)。
香豆素衍生物：
在一项健康志愿者和另一项高胆固醇血症病人参加的临床研究中，服用辛伐他汀20～40mg/天，能中度提高香豆素类抗凝剂的抗凝效果：以凝血酶原时间国际标准化比率(INR)计，健康志愿者组从基线的1.7延长到1.8秒，高胆固醇血症患者组从2.6延长到3.4秒。对于使用香豆素抗凝剂的患者，应在使用辛伐他汀之前测定其凝血酶原时间，并在治疗初期经常测量，以保证凝血酶原时间无明显变化。一但记录下稳定的凝血酶原时间，应建议患者在服用香豆素类抗凝剂期间定期监测凝血酶原时间。如调整辛伐他汀剂量或停药，应重复以上步骤。对于未服用香豆素抗凝剂的患者，出血或凝血酶原时间变化与服用辛伐他汀无关。【药物过量】
有少量服药过量的报道，病人无特殊症状，所有病人均康复且无后遗症。其中最大服用剂量为450mg。一般采取常规措施来处理服药过量。
【药理毒理】
药理作用：
辛伐他汀可降低正常的和升高的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平。低密度脂蛋白(LDL)由极低密度脂蛋白(VLDL)生成，主要通过高亲和力的LDL受体被分解代谢。辛伐他汀通过降低VLDL胆固醇浓度、诱导LDL受体的生成而降低LDL，从而导致LDL-C的产生减少和/或分解代谢增加。在辛伐他汀治疗期间载脂蛋白B (ApoB)也明显下降。因为每个LDL微粒含有一分子ApoB，而在主要以LDL-C升高(不伴随VLDL 升高)患者别的脂蛋白中发现了很少的ApoB,提示辛伐他汀不仅可从LDL除去胆固醇，而且可降低循环LDL 微粒的浓度。另外，辛伐他汀可降低VLDL和甘油三酯(TG)，并升高HDL-C辛伐他汀对脂蛋白(a)、纤维蛋白原和冠心病的其他的生化指标的影响尚不明确。
毒理研究：.
遗传毒性：微生物致突变实验(Ames)，体外大鼠肝细胞碱洗脱分析、哺乳动物V-79细胞正向致突变研究、体外CHO细胞染色体突变研究或体内小鼠骨髓细胞染色体突变分析实验，均未发现致突变作用。
生殖毒性：辛伐他汀大鼠每日剂量25mg/kg或兔10mg/kg，未见致畸性。两剂量均为人暴露体表面积(mg/m2)的3倍。然而，在另一个结构相关的HMG-CoA还原酶抑制剂的研究中，发现大鼠和小鼠的骨骼畸形。给予辛伐他汀25mg/kg (以病人剂量80mg/天的AUC计，为人最大暴露水平的4倍)共34周，雄性大鼠生育力降低。但在随后的一个雄性大鼠服用同样剂量的辛伐他汀共11周(精子发育的完整周期，包括附睾发育成熟)的生育力实验中，未观察到对生育力的影响。这两个实验显微镜下均未观察到大鼠睾丸的改变。180mg/kg/天时(这一剂量以体表面积计，比人用剂量80mg/kg/天的最大暴露水平高22倍)观察到输精管变性(生精上皮的坏死和损伤)。狗服用10mg/kg/天(以AUC计约为人类暴露剂量80mg/天的2倍)，可见发生与药物相关的睾丸萎缩、精子产生减少、精母细胞变性和巨细胞形成。尚不明确以上发现的临床意义。
致癌性：小鼠给予辛伐他汀25、100和400mg/kg/天，时间为72周的致癌性实验表明，平均血药浓度分别高于人口服80mg平均血药浓度的约1、4和8倍(以AUC作为总抑制活性)。在高剂量雌性组和中、高剂量雄性组，肝癌发生率显著升高，雄性组最高发生率为90%。中和高剂量雌性组肝腺瘤的发生率显著升高。雌性和雄性中和高剂量组肺腺瘤的发生率也显著升高。高剂量雄性组与对照组相比，副泪腺(啮齿类动物眼睛的腺体)腺瘤显著增多。25mg/kg/天组未见对致癌性的影响。小鼠给予剂量达25mg/kg/天的92周研究中，未见其致癌性作用(通过AUC计箅，平均血浆药物浓度高于人口服80mg辛伐他汀血药浓度的一倍)。大鼠给予辛伐他汀25mg/kg/天连续两年，雌性大鼠甲状腺滤泡腺瘤的发生率有统计学意义地显著升高，通过
AUC计算，其暴露水平较人服用辛伐他汀80mg高11倍。大鼠连续两年，剂量为50和100mg/kg/天的致癌性研究，发现肝细胞腺瘤和癌(在雌性的两个剂量组和雄性100mg/kg/天组)。在雄性和雌性的两个剂量组中，甲状腺滤泡细胞腺瘤增多，雌性100mg/kg/天组甲状腺滤泡细胞癌增多。其他HMG-CoA还原酶抑制剂均出现甲状腺肿瘤发生率增高。其血药浓度(AUC)相当于人每日剂量80mg平均血浆药物暴露水平的7和15倍(雄性)和22和25倍(雌性)。
【药代动力学】
男性成人口服14C标记的辛伐他汀后，血浆总放射活性(辛伐他汀和14C-代谢物)达峰浓度时间为4小时，以后迅速降低，在给药后12小时降至峰值的10%。在两种动物进行了辛伐他汀口服给药试验，其口服给药的绝对生物利用度约为85%。辛伐他汀经口服后对肝脏有髙度的选择性，其在肝脏中的浓度明显高于其他非靶性组织，肝脏是辛伐他汀的主要作用部位，大部分辛伐他汀在肝脏被首过摄取，进入体循环的辛伐他汀低于服药剂量的5%，而其中95%与血浆蛋白结合。本品主要经胆汁排泄。
【贮藏】遮光，密封，阴凉处保存(不超过20℃)。
【包装】铝塑包装，7片/板/盒、10片/板/盒、10片/板x2板/盒、12片/板盒。
【有效期】24个月
【执行标准】《中国药典》2010年版二部
【批准文号】国药准字H20083426
【生产企业】
企业名称：江苏福邦药业有限公司
资料来源药房网商城 https://www.360docs.net/doc/697286510.html, 转载请注明。
辛伐他汀说明书
【辛伐他汀片药品名称】 辛伐他汀片 【辛伐他汀片成分】 辛伐他汀片主要成分为辛伐他汀。 【辛伐他汀片性状】 辛伐他汀片为白色或类白色片。 【辛伐他汀片药理作用】 辛伐他汀片为甲基羟戊二酰辅酶A（HMG－CoA）还原酶抑制剂，抑制内源性胆固醇的合成，为血脂调节剂。 【辛伐他汀片药代动力学】 辛伐他汀口服后对肝脏有高度的选择性，其在肝脏中的浓度明显高于其它非靶性组织，辛伐他汀的大部分经肝组织吸收，主要作用在肝脏发挥，随后从胆汁中排泄。只有低于5%口服剂量的辛伐他汀活性结构在外围中发现，而其中95%可与血浆蛋白结合。 【辛伐他汀片毒理研究】 文献资料表明，辛伐他汀片有降低高脂血症家兔血清、肝脏、主动脉中胆固醇（TC）的含量，降低极低密度脂蛋白胆固醇（VLDL－C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL－C）水平的作用。 【辛伐他汀片适应症】 高胆固醇血症：饮食疗法及其他非药物治疗效果欠佳时，可应用辛伐他汀降低原发性高胆固醇血症患者的总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇。辛伐他汀同时可升高高密度脂蛋白胆固醇并因此降低低密度脂蛋白胆固醇、及总胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇的比率。 在合并患高胆固醇血症和高甘油三酯血症的病人，且高胆固醇血症为主要异常时，降低升高的胆固醇水平。 冠心病。减少冠心病死亡及非致死性心肌梗塞的危险性；减少心肌血管再通手术（冠状动脉搭桥术及经皮气囊冠状动脉成形术）；延缓冠状脉粥样硬化的进展，包括新病灶及全堵塞的发生。 【辛伐他汀片用法用量】 病人接受辛伐他汀治疗以前应接受标准胆固醇饮食并在治疗过程中继续使用。 高胆固醇血症：一般始服剂量为每天2片（10 mg），晚间顿服。对于胆固醇水平在轻至中度升高的患者，始服剂量为每天1片（5 mg）。若需调整剂量则应间隔四周以上，最大剂量为每天8片（40 mg），晚间顿服。 当低密度脂蛋白胆固醇水平降至75 mg/dL(1.94 mmol/L)或总胆固醇水平降至140 mg/dL（3.6 mmol/L）以下时，应减低辛伐他汀的服用剂量。 冠心病：冠心病患者可以每天晚上服用20mg作为起始剂量，剂量调整同上。 协同治疗：辛伐他汀单独应用或与胆酸螯合剂协同应用时均有效，对于已同时服用免疫抑制剂类药物的患者，辛伐他汀的推荐剂量为每天2片（10 mg）。 肾功能不全病人：由于辛伐他汀由肾脏排泄不明显，故中度肾功能不全病人不必调整剂量。
辛伐他汀治疗高血脂症的临床研究1
辛伐他汀治疗高血脂症的临床研究以及新应用概述 赵建权范成卨聂飞伍绍强 (重庆市中药研究院重庆400065) 摘要目的：介绍辛伐他汀治疗高血脂症的临床研究研究以及新应用。 方法：查阅近十年来国内外文献。 结果：辛伐他汀具有较强的降脂作用，其作用为抑制胆固醇的体内生成，现已应用于临床治疗。它还具有抗炎、促进骨合成代谢、改善糖代谢、治疗心衰、抑制细胞增殖、治疗脑卒中等新应用。 结论：通过辛伐他汀类药物的临床研究，其适应症非常广范，对各型高脂血症、冠心病、脑血管病等有良好的治疗效果。它还具有抗炎、促进骨合成代谢、改善糖代谢、治疗心衰、抑制细胞增殖、治疗脑卒中等作用。 关键词辛伐他汀；高脂血症；临床研究；新应用 动脉粥样硬化和冠心病是中年以上人中常见的心血管疾病，近年来随着我国经济的发展和人民生活方式的改变，其发病率呈增长趋势。在动脉粥样硬化的发病中，高脂血症是一项重要因素，因此调节血脂也就成为防治动脉粥样硬化的一个重要方面。血浆中的脂质包括胆固醇、甘油三酯和磷酯。这些脂质成分与血浆蛋白结合成脂蛋白，成为乳糜微粒、极低密度脂蛋白、低密度脂蛋白和高密度脂蛋白，其中低密度脂蛋白与极低密度脂蛋白有较明显的致动脉粥样硬化作用，而高密度脂蛋则有抗动脉粥样硬化作用。研究证实血胆固醇或甘油三酯增高有致动脉粥样硬化作用。 辛伐他汀简称他汀类，为羟甲基戊二酰辅酶A(HMG—CoA)还原酶抑制剂，其作用为抑制胆固醇的体内生成，目前已用于临床的有辛伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀等。此类药物降低胆固醇与低密度脂蛋白水平，降幅为15%—60%，也有略弱于此的降血甘油三酯和升高血浆高密度脂蛋白的作用，调脂作用与剂量相关。 1.辛伐他汀治疗老年高脂血症及混合性高脂血症 1.1辛伐他汀治疗老年高脂血症 秦连柱1通过48例老年高脂血症患者口服辛伐他汀10mg／d，共12周。治疗前后观察血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL—C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL—C），谷丙转氨酶（ALT）、肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）、肌酸激酶（CK）、血常规、心电图等变化，以及不良反应。结果辛伐他汀降低TC、TG、LDL—C，增加HDL—C的作用显著，与治疗前比较，均P〈0.05，总有效率分别为93.02％、63.89％、96.77％、68.97％，6例出现轻微不良反应，患者能够耐受。结果提示辛伐他汀治疗老年性高脂血症患者疗效可靠，且不良反应小，适合老年高脂血症患者使用。陈良光2等选择总胆固醇≥6.0 mmol·L^-1、伴或不伴甘油三酯≥2.0 mmol·L^-1和高密度脂蛋白胆固醇≤1.96 mmol·L^-1的老年患者280例,给予辛伐他汀10 mg·d^-1口服,于用药第4、8周分别测定血脂、血常规和肝、肾功能,并仔细询问服药后的不良反应。结果表明治疗前后血脂水平比较差异有统计学意义（P〈0.05）。服药期间少数患者出现消化道及一过性转氨酶增高等不良反应。结果证实了辛伐他汀调脂疗效好,不良反应少。刘欣3于2007年2月-2009年1月采用辛伐他汀对167例高脂血症患者，其中男90例，
辛伐他汀药理作用及临床新应用
辛伐他汀药理作用及临床新应用 摘要：辛伐他汀为他汀类的降血脂药物，临床主要将其用于控制血液中胆固醇 含量以及预防心血管疾病等。本次研究对辛伐他汀的药理作用与临床新应用进行 综述。 关键词：辛伐他汀；药理作用；新应用 心血管疾病如高脂血症、冠心病（CHD）以及动脉粥样硬化（AS）等给人类的生命健康 产生威胁，发病主要受到血小板功能异常、血脂异常、吸烟、糖尿病以及高血压等因素影响[1]。目前，临床中能够控制心血管疾病的药物主要为他汀类药物。辛伐他汀属于他汀类药物，本次研究主要对辛伐他汀药理作用进行探讨，并研究临床新应用，综述如下： 一、辛伐他汀类药物的药理作用 辛伐他汀类药物主要具备以下药理作用： 1.能够有效抑制羟甲基戊二酰辅酶A还原酶 羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶为一种限速酶，能够催化HMG-CoA转化成甲基 戊酸盐（MVA），他汀类药物结构和HMG-CoA类似，会给HMG-CoA朝MVA的转化产生抑制，阻碍胆固醇（CH）的合成，减少低密度脂蛋白（LDL）生成。受到基因抑制解除因素影响，肝脏能够摄取患者血清内大量的LDL成分与中间密度脂蛋白（IDL）水平，进而使LDL与IDL血浆浓度大大降低；另一方面，LDL前体极低密度脂蛋白（VLDL）不断减少，使LDL生成 也在不断减少。VLDL与LDL不断结合，会使TG与CH下降，使高密度脂蛋白（HDL）浓度升高。 大量临床研究[2]指出，应用他汀类药物能够使CH下降18%~25%，使TG下降10%~15%，使 低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）下降25%~35%，使高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）浓度升高 5%~8%。 2.多向效应 他汀类药物的抗CHD与AS效应需要经稳定斑块、改善内皮功能、控制血小板聚集以及 抑制炎症反应等多项效应协同共同完成，不单通过降脂单一作用发挥效应。他汀类药物早期 作用为稳定血管内皮功能，直接作用为改善内皮功能障碍。另外，由于其能够稳定病变斑块、使冠状动脉内皮功能正常化以及使粥样斑块脂质核缩小或者消退等特点，因此将他汀类药物 作为AS与CHD的一级与二级预防，有效降低心血管事件风险。 3. 能够降低中风风险 中风主要包括缺血性与非缺血性两类，其中，CHD与缺血性中风均由AS导致。炎性蛋白（CRP）为导致发生中风与心脏疾病的一个重要相关蛋白，使用他汀类药物治疗能够使CRP 下降，阈值降低至2.0mg/L以下，并会使缺血性中风危险降低10%~30%[3]。 4.能够降低冠心病风险 血脂异常为CHD的一个重要致病原因。有研究显示，CHD患者血清甘油三酯（TG）为（1.77±0.61）mmol/L，正常人TG为（1.5±0.4）mmol/L；另外，脂蛋白与活化的血小板均参 与到AS病理过程中，如血清LDL、TG以及VLDL浓度升高或者HDL浓度降低，均会增加血小 板活性，使高脂血症发生CHD并发症，并增加血栓形成。 临床医学上，将血清VLDL、TG浓度升高以及HDL浓度降低称为血脂异常三联征，TG水平越高，表明血小板活性越强，且血凝倾向越高，表明CHD越危险。 二、辛伐他汀药物的临床新应用 将43例混合型高脂血症ⅡB型或者糖尿病并发高脂血症患者作为研究对象，所有患者均 服用辛伐他汀药物，每日20mg，于晚间顿服，治疗6周后，对患者的血清CH、TG以及LDL- C浓度进行测量，结果显示，血清CH浓度下降37.36%，TG浓度下降29.68%，LDL-C浓度下 降26.95%；HDL-C浓度升高16.78%。 将46例高胆固血症ⅡA型与119例ⅡB型患者作为研究对象，所有患者均口服辛伐他汀，每日10mg，治疗8周后，患者的血清CH浓度下降25.0%，TG浓度下降24.6%，LDL-C浓度 下降27.6%，CH总下降有效率88.2%。降Ⅱ型TG总治疗有效率69.2%。
苏之(辛伐他汀片)
苏之(辛伐他汀片) 【药品名称】 商品名称：苏之 通用名称：辛伐他汀片 英文名称：Simvastatin T ableets 【成份】 主要成份及其化学名称为：辛伐他汀，【1S-[1a，3a，7b（2S*,4S*)8ab]】-1,2.，3,7,8,8a-六氢-3,7-二甲基-8-【2-（四氢-4-羟基-6-氧代-2H-吡喃-2-基）乙基】-1-萘基-2，2-二甲基丁酸酯。分子式：C25H38O5，分子量：418.57 【适应症】 1.高脂血症（1）对于原发性高胆固醇血症、杂合子家族性高胆固醇血症或混合性高胆固醇血症的患者，当饮食控制及其他非药物治疗不理想时，辛伐他汀可用于降低升高的总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B和甘油三脂。且辛伐他汀升高高密度脂蛋白胆固醇，从而降低低密度脂蛋白/高密度脂蛋白和总胆固醇/高密度脂蛋白的比率。（2）对于纯合子家族性高胆固醇血症患者，当饮食控制及非饮食疗法不理想时，辛伐他汀可用于降低升高的总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和载脂蛋白B。 2.冠心病对冠心病患者，辛伐他汀用于：（1）减少死亡的危险性。（2）减少冠心病死亡及非致死性心肌梗死的危险性。（3）减少脑卒中和短暂性脑缺血的危险性。（4）减少心肌血管再通手术（冠状动脉搭桥术及经皮气囊冠状动脉成形术）的危险性。（5）延缓动脉粥样硬化的进展，包括新病灶及全堵塞的发生。 【用法用量】 口服，如需要可掰开服用。 1.高胆固醇血症：一般始服剂量为每天10mg(5mg规格：2片;10mg规格：1片)，晚间顿
服。对于胆固醇水平轻至中度升高的患者，始服剂量为每天5mg(5mg规格：1片;10mg 规格：半片)。若需调整剂量则应间隔四周以上，最大剂量为每天40mg(5mg规格：8片;10mg 规格：4片)，晚间顿服。当低密度脂蛋白胆固醇水平降至75mg/dL (1.94mmol/L)或总胆固醇水平降至140mg/dL(3.6mmol/L)以下时，应减低辛伐他汀的服用剂量。 2.纯合子家族性高胆固醇血症：根据对照临床研究结果，对纯合子家族性高胆固醇血症病人，建议辛伐他汀40mg/d 晚间顿服，或80mg/d分早晨20mg、午间20mg和晚间40mg 三次服用。辛伐他汀应与其他降脂疗法联合应用(如低密度脂蛋白提取法)，当无法使用这些方法时，也可单独应用辛伐他汀。 3.冠心病：冠心病患者可以每天晚上服用20mg(5mg规格：4片;10mg规格：2片) 作为起始剂量，如需要剂量调整，可参考以上说明(高胆固醇血症用法与用量)。 4.协同治疗：辛伐他汀单独应用或与胆酸螯合剂协同应用时均有效。对于已同时服用免疫抑制剂类药物的患者，辛伐他汀的推荐剂量为每天10mg(5mg规格：2片;10mg规格：1片)。 5.肾功能不全：由于辛伐他汀由肾脏排泄不明显，故中度肾功能不全病人不必调整剂量;对于严重肾功能不全的患者(肌酐清除率 【不良反应】 辛伐他汀一般耐受性良好，大部分不良反应轻微且为一过性。在临床对照试验中只有少于2%的病人因辛伐他汀的不良反应而中途停药。在已有对照组的临床试验中，不良反应(分为可能、可疑或肯定)与药物有关的发生率大于或等于1%的有：腹痛、便秘、胃肠胀气。发生率在0.5%～0.9%的不良反应有疲乏、无力、头痛。发现肌病的报告很罕见。下列不良反应的报导曾出现在无对照组临床试验或上市后的应用中，如恶心、腹泻、皮疹、消化不良、瘙痒、脱发、晕眩、肌肉痉挛、肌痛、胰腺炎、感觉异常、外周神经病变、呕吐和贫血、横纹肌溶解和肝炎/黄疸罕
辛伐他汀片说明书 (2)
辛伐他汀片 4分(已有3个医生评分) ?复制网址 ?收藏夹 ?新浪微博 ?腾讯微博 ? 药品名称: 通用名称：辛伐他汀片 英文名称：Sinwastatin Tablets 商品名称：舒降之 成份: 辛伐他汀 适应症: 高脂血症 对于原发性高胆固醇血症包括杂合子家族性高胆固醇血症、高脂血症或混合性高脂血症的患者， 当饮食控制及其它非药物治疗不理想时，结合饮食控制，本品可用于降低升高的总胆固醇，低 密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B和甘油三酯，且可升高高密度脂蛋白胆固醇，从而降低低密度 脂蛋白胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇及总胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇的比率。 对于纯合子家族性高胆固醇血症患者，结合饮食控制及非饮食疗法，本品可用于降低升高的总 胆固醇，低密度脂蛋白胆固醇和载脂蛋白B。冠心病对于冠心病合并高胆固醇血症的患者，本 品适用于降低死亡的危险性降低冠心病死亡及非致死性心肌梗塞的危险性降低中风和短暂性脑 缺血的危险性降低心脏血管重建手术（冠状动脉措桥术及经皮腔内冠状动脉成形术）的危险性 延缓冠状动脉粥样硬化的进程，包括减少新病灶及全堵塞的形成。 患有杂合子家族性高胆固醇血症儿童患者 对于患有杂合子家族性高胆固醇血症的10-17岁的青春期男孩和女孩（至少初潮1年后）结合 饮食控制，本品可用于降低总胆固醇。低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B和甘油三酯。
规格: 40mg 用法用量: 患者接受本品治疗以前，应接受标准的降胆固醇饮食并在治疗过程中继续维持。推荐的起始剂 量为每天20mg，晚间一次服用。对于因存在冠心病、糖尿病，周围血管疾病，中风或其它脑 血管疾病史而属于CHD事件高危人群的患者，推荐的起始剂量为20-40mg/天。对于只需中度 降低低密度脂蛋白胆固醇的患者，起始剂量为10mg。对于同时服用环孢菌素，达那唑、贝特 类（非诺贝特除外）或烟酸类药物、胺碘酮、维拉帕米以及严重肾功能不全的病人，其推荐剂 量如下。 推荐剂量范围为每天5-80mg，晚间一次服用，所用剂量应根据基础低密度脂蛋白胆固醇水平， 推荐的治疗目标和患者反应进行个体化调整。调整剂量应间隔4周或以上。 应定期监测胆固醇水平。当低密度脂蛋白胆固醇水平降至75mg/dl（1.94mmol/l）或血浆总胆 固醇水平降至140mg/dl（3.6mmol/l)以下时，应考虑减少本品的服用剂量。 纯合子家族性高胆固醇血症 根据一项对照临床研究的结果，对纯合子家族性高胆固醇血症患者，本品的推荐剂量为每天 40mg，晚间一次服用；或每天80mg，分20mg，20mg和晚间40mg三次服用。 本品可与其它降脂疗法联合应用（如低密度脂蛋白提取法），当无法使用这些方法时也可单独 使用本品。 服用环孢菌素 本品与环孢菌素同时服用时（见注意事项中的肌肉作用和药物相互作用）治疗的起始剂量为 5mg/天，不应超过10mg/天。 协同治疗 本品单独应用或与胆酸螯合剂协同应用时均有效。 若病人在服用本品时，同时应用环孢菌素、达那唑，吉非贝齐，其它贝特类（非诺贝特除外） 或降脂剂量的烟酸（≥1克/天）．本品的剂量不应超过每天10mg。若病人与本品一起同时服用 胺碘酮或维拉帕米，本品的剂量不应超过每天20mg。（见注意事项，肌病/横纹肌溶解和药物 相互作用）。 肾功能不全的患者 由于本品经肾脏排泄不明显，故轻、中度肾功能不全患者不需调整剂量，然而、对于严重肾功 能不全的患者（肌酐清除率＜30ml/分钟）应慎用本品，此类患者的起始剂量应为每天5mg．并 密切监测。 杂合子家族性高胆固醇血症儿童患者（10-17岁）
辛伐他汀片说明书
辛伐他汀片说明书 请仔细阅读说明书并在医师指导下使用。 【药品名称】 通用名：辛伐他汀片 英文名：Simvastatin Tablets 汉语拼音：Xinfatating Pian 【成份】本品主要成份为辛伐他汀其化学名称为: 22-二甲基丁酸（4R6R）-6-{2- [(1S2S6R8S8aR)-126788a-六氢-8-羟基-26-二甲基-1-萘基] 乙基}四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮-8-酯。 化学结构式： 分子式：C25H38O5 分子量：418.57 【性状】本品为类白色片。 【适应症】高胆固醇血症 对于原发性高胆固醇血症患者，当饮食控制及其它非药物治疗不理想时，可予辛伐他汀治疗。辛伐他汀不但可降低总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B和甘油三脂，而且可升高 高密度脂蛋白胆固醇，从而降低低密度脂蛋白胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇及总胆固醇/高密 度脂蛋白胆固醇的比率。 在高胆固醇血症和高甘油三酯血症并存而以高胆固醇血症为主的患者，辛伐他汀可降低胆固 醇水平。 冠心病 对于冠心病合并高胆固醇血症的患者，辛伐他汀适用于： —降低死亡的危险性； —降低冠心病死亡及非致死性心肌梗塞的危险性； —降低因冠脉事件需要进行心肌血管再通手术（冠状动脉搭桥术及经皮气囊冠状动脉成形术）的几率； —延缓冠状动脉粥样硬化的进程，包括减少新病灶及全堵塞的形成。 【规格】10mg 【用法用量】病人在接受辛伐他汀治疗以前应接受标准降胆固醇饮食并在治疗过程中继续维持。 1．高胆固醇血症：一般起始剂量为每天10mg(1片)，晚间顿服。对于胆固醇水平轻至中度 升高的患者，起始剂量为每天5mg(1/2片)。若需调整剂量，应间隔四周以上，最大剂量为每 天40mg(4片)，晚间顿服。应定期监测胆固醇水平，如果胆固醇水平明显低于目标范围，应 考虑减少辛伐他汀的剂量2．冠心病：冠心病患者可以20mg(2片)/日为起始剂量，如需调整 剂量，应间隔四周以上，最大剂量为每天40mg(4片)，晚间顿服。3．合并用药：辛伐他汀单
辛伐他汀降解实验研究
摘要 目的探寻辛伐他汀在苛刻条件下的稳定性，并验证辛伐他汀的检验方法的可行性。方法采用HPLC法对苛刻条件处理后辛伐他汀的含量与有关物质进行测定，并与原样进行对比分析。结果含量项下连续进样5针标准峰面积的RSD为 0.40%<1.0%，USP分离度洛伐他汀与辛伐他汀的分离度为5.7>3.0，EP分离度有关物质A与辛伐他汀分离度为5.9>4.0 结论上述HPLC法系统适应性良好。辛伐他汀微粉前样品在氧化、酸解、碱解、高温、光照条件下不稳定。在避光、高湿条件下，相对稳定。 关键字辛伐他汀，高效液相色谱，有关物质，降解
目录 一、仪器与试剂 (5) 二、方法 (5) 2.1溶液配制 (5) 2.2高效液相色谱方法的建立 (5) 2.3湿计含量和干计含量 (6) 2.4杂质限度 (6) 2.5系统适应性 (7) 2.6 含量和有关物质 (7) 三.结果 (9) 3.1 系统适应性 (9) 3.2 辛伐他汀降解实验结果 (9) 四、结论 (11) 五、附图 HPLC色谱图 (13) 参考文献 (20)
前言 辛伐他汀(simvastatin)其药理作用是作为竞争性抑制剂抑制肝脏细胞内羟甲戊二酰辅酶A 还原酶(HMG-CoA reductase)活力, 限制HMG-CoA 向甲基二羟戊酸的转化, 从而减少内源总胆固醇的生物合成总量。与相同剂量的洛伐他汀(lovastatin)、普伐他汀(pravastatin) 和氟伐他汀(fluvastatin) 等其他HMG-CoA 还原酶抑制剂相比, 辛伐他汀可以更有效地降低血清中的总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-cholesterol)。辛伐他汀经口服后对肝脏有高度的选择性，其在肝脏中的浓度明显高于其他非靶性组织，辛伐他汀的大部分经肝组织吸收，主要作用在肝脏发挥，随后从胆汁中排泄。只有低于5%口服剂量的辛伐他汀活性结构在外围中发现，而其中95%可与血浆蛋白结合。本课题按辛伐他汀HPLC含量及有关物质降解实验方案，用辛伐他汀含量和有关物质检测方法来检测降解后的辛伐他汀（微粉前和微粉后），判断此HPLC方法是否适用于降解杂质的检测，是否具有稳定指示性，同时研究辛伐他汀（微粉前和微粉后）在酸，碱，光照，氧化，高湿，高温等条件下的稳定性，探索辛伐他汀（微粉前和微粉后）在这些条件下可能的降解趋势。
辛伐他汀治疗不稳定型心绞痛
辛伐他汀治疗不稳定型心绞痛 [摘要]不稳定心绞痛是介于稳定性心绞痛和急性心肌梗死之间的中间状态,易发展成急性心肌梗死和猝死,它的发生主要是由冠状动脉粥样硬化斑块不稳定引起的。他汀类药物通过降脂、抗炎、稳定血管内皮功能等作用从从各个环节阻止粥样硬化斑块的进展,发挥其抗粥样硬化作用。坚持早期强化治疗可得到较好的治疗效果,并且用药安全可靠。 [关键词]不稳定心绞痛;降脂;抗炎;稳定血管内皮功能;早期强化;安全性 不稳定性心绞痛(UA)是急性冠脉事件之一,它是由冠状动脉粥样硬化斑块的破裂、出血、血小板聚集、血栓形成导致血管不完全堵塞引起的,是介于稳定性心绞痛和急性心肌梗死之间的中间状态,易发展成急性心肌梗死和猝死。决定冠心病危险程度是动脉粥样硬化斑块的稳定性,因为UA的斑块本身所致狭窄程度大多不重,但内膜薄,内含液态脂质多,容易破裂,斑块破裂是激活血小板聚集的始动环节[1]。 因此,UA的治疗除了抗血小板、抗凝和抗冠状动脉痉挛、增加心肌供氧及降低心肌耗氧量的措施外,还应包括稳定斑块,阻止粥样硬化病变的发展。研究发现他汀类药物可从多各方面起到稳定斑块板块,抑制动脉粥样硬化进展作用。其中以辛伐他汀最为经典和有效。 1、药理作用:他汀类药物为羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂。 1.1降脂作用: UA的发病基础是脂质斑块的不稳定所致,导致脂质斑块不稳定的因素是斑块中具有大量的脂质核心以及炎性细胞的浸润。而TC、TG和LDL-C升高是冠心病发病的独立危险因素,LDL是一类重要的致动脉粥样硬化脂蛋白,高LDL-C 可以引起动脉内皮细胞损伤,产生动脉硬化的早期改变。控制血脂于合适水平,可以预防动脉粥样硬化的发生,减轻动脉粥样硬化斑块,减少冠脉事件的发生[2]。 辛伐他汀通过竞争性抑制内源性胆固醇合成限速酶(HMG-CoA)还原酶,抑制内源性胆固醇的合成,上调LDL受体,增加LDL-C从血浆中消除,从而有效地降低血中TC、TG和LDL-C[3]。同时还影响胆固醇和甘油三酯在体内代谢,抑制动脉粥样硬化斑块形成和脂质在肝内沉积[4]。 近年国内相关研究表明[2,4-5],服用辛伐他汀治疗UA能使TC、TG、LDL-C 迅速降至目标,HDL有所上升,提高HDL-C,使临床症状和心电图改善,并显著减少冠脉事件发生率,并且用药安全[2]。 1.2抗炎作用:
主要他汀类药物的作用区别
他汀类药物是治疗高胆固醇血症的首选药物。它具有抑制人体合成胆固醇、降低血中甘油三酯浓度的作用。一般的他汀类药物适用于治疗除纯合子家族性(遗传性)高胆固醇血症以外的任何类型的高胆固醇血症(在他汀类药物中唯有辛伐他汀对于纯合子家族性的高胆固醇血症有一定的疗效)。短期内服用他汀类药物较为安全，长期服用此药则容易产生副作用。所以长期服用此药的患者应定期检查其血丙氨酸氨基转换酶及肌酸激酶等项目。本类药不宜与烟酸、贝特类、环胞霉素合用，以免引起严重的肌肉及肝、肾功能损害。 他汀分为天然他汀(如洛伐他丁、辛伐他汀、普伐他汀、美伐他汀)和完全人工合成他汀(如氟伐他汀、阿托伐他汀、西立伐他汀、罗伐他汀、匹伐他汀)是最为经典和有效的降脂药物，广泛应用于高脂血症的治疗。 天然他汀是从生物中提取得到的，如美伐他汀可以从橘青霉的发酵产物中分离得到，因而也叫做生物他汀。相应的，完全人工合成的他汀则被称为化学他汀。 目前，主要认为，化学他汀本身没有生物活性，服用以后，需要肝脏分泌羧基脂酶对其激活以后，才能抑制肝脏合成脂类物质。酶解过程会产生化学性肝损伤；而天然他汀是一种生物活性物质，不需要酶解，进入人体后可以直接发生作用。其降脂作用比化学他汀强，也不存在个提差异。 辛伐他汀，与其余他汀类药不同的是，它对于纯合子家族性高胆固醇血症的病人也有一定的治疗效果。辛伐他汀适用于治疗伴有冠心病的高胆固醇血症的病人。值得注意的是辛伐他汀不能与四氢萘酚类钙通道阻滞剂米贝地尔合用。用法：成人的初始用药剂量是每次口服10毫克，每日服1次，晚睡前服用。以后可根据病人的病情调整用药剂量，但最大的用药剂量不可超过每日80毫克。纯合子家族性高胆固醇血症的病人，也可服用辛伐他汀进行治疗，每日40毫克，饭后顿服。如果病人的胆固醇仍无下降的趋势，可每天将80毫克的辛伐他汀分3次服用，即早饭后、午饭后，各服20毫克，晚饭后服40毫克。 阿托伐他汀，此药是一种新合成的他汀类降脂药物，其副作用较小。阿托伐他汀与其他他汀类药物相比，在与别类降脂药物联合应用时，其不良反应的发生率最低。并且，阿托伐他汀的降脂作用较强。用小剂量的阿托伐他汀，即能明显地降低血中胆固醇的浓度。用法：每天晚饭后口服一次。成人从每天10毫克的剂量开始服用。之后，根据病情调整用药剂量。成人每日用药的最大剂量不可超过80毫克。 匹伐他汀，初始剂量在降低低密度脂蛋白方面同阿托伐他汀相同，并且其药物相互之间的作用发生较少等特点有潜力成为治疗脂质异常症的标准药物。通常成人每次1～2mg匹伐他汀，每天1次，饭后口服。根据年龄、病情可以酌情增减药量，低密度脂蛋白值下降不明显时，可以考虑增加药量，每天的最大用药量为4mg。匹伐他汀与其他他汀药物比有其独到之处，由于有良好的降血脂作用而被称为“超级他汀”，因除显著降低低密度脂蛋白外，同时在升高高密度脂蛋白与降低甘油三酯的能力强于其他的他汀类药物，具有良好的安全性和耐受性。由于对血糖水平无影响，对伴糖尿病、代谢综合症的高脂血症患者更为适合。
辛伐他汀杂质
辛伐他汀杂质 中文名称 英文名称 CAS 结构 辛伐他汀 SiMvastatin 无 辛伐他汀杂质A SiMvastatin EP Impurity A 101314-97-0 辛伐他汀杂质B SiMvastatin EP Impurity B 145576-25-6 辛伐他汀杂质C SiMvastatin EP Impurity C 210980-68-0 辛伐他汀杂质D SiMvastatin EP Impurity D 476305-24-5 辛伐他汀杂质E SiMvastatin EP Impurity E 75330-75-7 辛伐他汀杂质F SiMvastatin EP Impurity F 79952-44-6 辛伐他汀杂质G SiMvastatin EP IMpurity G 79902-62-8 辛伐他汀杂质 (3R)-Hydroxpe roxy Simvastatin 无 辛伐他汀杂质 (3S)-Hydroxpe roxy Simvastatin 无 辛伐他汀杂质 (4S)-Hydroxy Simvastatin 149949-05-3 辛伐他汀杂质 (6S)-Hydroxy Simvastatin 133645-46-2 辛伐他汀杂质 3-Hydroxy Simvastatin 134523-09-4
辛伐他汀杂质 3-Hydroxy Simvastatin Acid, Sodium Salt 无 辛伐他汀6-氧异构体 6-Oxo-Simvast atin 130468-11-0 辛伐他汀杂质 （6S)-Hydrope roxy Simvastatin 149949-01-9 辛伐他汀杂质 Simvastatin Ethyl Ester 无 辛伐他汀酸甲基 酯 Simvastatin Hydroxyl Acid Methyl Ester 145576-26-7 辛伐他汀杂质 Simvastatin Impurity H 79952-42-4 辛伐他汀杂质 Simvastatin Impurity K 无
辛伐他汀治疗高脂血症脂肪肝60例临床效果分析
辛伐他汀治疗高脂血症脂肪肝60例临床效果分析 发表时间：2017-03-22T13:55:37.637Z 来源：《医师在线》2017年1月第2期作者：吕清霞[导读] 采用辛伐他汀治疗高脂血症脂肪肝，效果显著，降脂效果明显。 （双鸭山监狱医院；黑龙江集贤县155900） 【摘要】：目的：研究辛伐他汀治疗高脂血症脂肪肝临床疗效。方法：特选择了2013年7月至2016年7月高脂血症脂肪肝患者60例作为研究对象，随机分组。对照组30例患者以阿托伐他汀治疗，实验组30例患者以辛伐他汀治疗,分析两组治疗情况及不良反应。结果：实验组治疗后的TC（3.78±0.29）mmol/L、TG（1.58±0.56）mmol/L、TDL-C（2.56±0.42）mmol/L、HDL-C（1.89±0.17）mmol/L的指标平均数据均优于对照组（P＜0.05），实验组不良反应发生率为10%，对照组为20%相差不大（P＞0.05）结论：采用辛伐他汀治疗高脂血症脂肪肝，效果显著，降脂效果明显。【关键词】辛伐他汀；高脂血症；脂肪肝；阿托伐他汀辛伐他汀是属于一种新型的调血脂药品【1】,可以有效降低低密度脂蛋白胆固醇,提高高密度脂蛋白胆固醇,且导致患者发生的不良反应较少，所以将辛伐他汀用于临床治疗高脂血症脂肪肝，观察其临床效果，见下文。 1资料与方法 1.1基线资料 将收治的高脂血症脂肪肝患者60例（属于2013年7月～2016年7月期间）作为研究对象，都符合高脂血症、脂肪肝诊断标准，所有患者及家属均知情并同意作为这次研究对象。研究对象将排除合并严重心、肺、肝、自身免疫性疾病、甲状腺疾病、痛风或药物过敏等患者。 实验组男20例，女10例，年龄61～82岁，平均（68.25±2.57）岁，病程1-5年，平均（3.28±2.15）年。 对照组男21例，女9例，年龄62～82岁，平均(69.14±2.69 )岁，病程1-5年，平均（3.19±2.05）年。 其并发高血压病14例，冠心病12例，糖尿病10例，脂肪肝11例，脑血管疾病13例。 2组高脂血症脂肪肝患者的一般资料无差异，p值大于0.05，可进行比较。 1.2治疗方法 两组都实施常规治疗，饮食方面控制：禁抽烟、喝酒及一切辛辣食物，以清淡为主，高血压患者食物中少放盐，糖尿病患者少吃甜食等，每天有氧运动1小时，保证睡眠质量。 在上述基础上，对照组给予阿托伐他汀钙片，20毫克一次，一天一次，实验组给予辛伐他汀进行治疗，30毫克一次，一天一次。 2组高脂血症脂肪肝患者治疗疗程为3个疗程，28天为1疗程。 1.3观察指标 观察2组治疗前、后的TC、TG、TDL-C、HDL-C的血脂指标及不良反应。 1.4统计学处理 采用率（%）表示2组高脂血症脂肪肝患者不良反应发生率的计算方法，用卡方进行检验；采用均数±标准差（??±S）表示2组高脂血症脂肪肝患者血脂的指标（TC的平均数据、TG平均值、TDL-C数据、HDL-C数值），用t进行检验。所有数据均使用SPSS20.0软件处理，P＜0.05表示2组各指标数据对比有差别。 2结果 2.1血脂指标、肝功能指标对比 两组针对血脂指标方面，实验组治疗后TC、TG、TDL-C、HDL-C的指标平均数据与对照组对比，明显优于对照组，差异较为明显，统计学具有意义（P＜0.05）。见表1所示：
说明书
1.注射用头孢曲松钠、注射用头孢呋辛钠、硫酸阿米卡星注射液、注射用头孢哌硐钠舒巴 担钠、注射用头孢唑啉钠、甲硝唑氯化钠注射液、果糖二磷酸钠 2.阿奇霉素注射液、注射用青霉素钠、清开灵注射液注射用阿昔洛韦、注射用脑蛋白水解 物、维D2果糖酸钙注射液、三磷酸腺苷二钠注射液 3.注射用血塞通（冻干）、丹参滴注夜、香丹注射液、生脉注射液、红花注射液、门冬氨 酸甲镁注射液、注射用辅酶A、维生素C、B1、B6、K1注射液 4.马来酸氯苯那敏注射液、呋塞米注射液、注射用盐酸纳洛酮、盐酸异丙嗪注射液、盐酸 洛贝林注射液、盐酸甲氧氯普胺注射液、注射用硝普钠、茵枙黄注射液、氯解磷定注射液 5.盐酸多巴胺注射液、盐酸多巴酚丁胺注射液、氨甲苯酸注射液、胞磷胆碱钠注射液、硝 酸甘油注射液、肌苷注射液、去乙酰毛花苷注射液、酚磺乙胺注射液、重酒石酸去甲肾上腺素注射液、醋酸曲安奈德注射液 6.硫酸镁注射液、硫酸阿托品注射液、碳酸氢钠注射液、硫酸庆大霉素注射液、已烯雌酚 注射液、注射用盐酸氨溴索、氨茶碱注射液 7.注射用奥美拉唑钠、 8.盐酸消旋山莨菪碱注射液、盐酸利多卡因注射液、硫酸罗通定注射液、蜜炼川贝枇杷膏、 蛇胆川贝液、急支糖浆、强力枇杷露、咳嗽停糖浆、复方甘草口服液、盐酸氨溴索口服液、双黄连口服液、抗病毒口服液、桂林西瓜霜、（葡萄糖酸钙、酸锌、酸亚铁口服液） 9.阿莫西林克拉维酸钾分散片、盐酸氨溴索片、维C银翘片、银翘解毒片、抗骨增生片、 稚儿灵颗粒、化积口服液、安神补脑液、万通筋骨片、消旋山莨菪碱片、元胡止痛片、布洛芬片、肌苷片、吡拉西坦片 10.复方丹参片、谷维素片、阿司匹林肠溶片、银杏叶片、酒石酸美托洛尔片、尼莫地平片、 辛伐他汀片、硝苯地平（缓释）片、地高辛片、硝酸甘油片、螺内酯片、硝酸异山梨酯片 11.醋酸沷尼松片、氯雷他定片、甲状腺片、甲巯咪唑片、秋水仙碱片、美洛昔康片 12.三金片、维生素B1片、维生素B6片、氯化钾缓释片、阿昔洛韦片、消炎利胆片、阿苯 达唑片、甲硫酸新斯的明注射液、甲硝唑片、甲巯咪唑片、葡萄糖氯化钠注射液、葡萄糖注射液、氯化钠注射液 13.新盖中盖片、黄氏响声丸、归脾丸、知柏地黄丸（浓缩丸）、补中益气丸、壮腰健肾丸、 中华铁打丸、六味地黄丸、消肿止痛酊、氧氟沙星滴耳液、盐酸左氧氟沙星滴眼液、阿昔洛韦滴眼液、呋麻滴鼻液、氯霉素滴眼液、盐酸金霉素眼膏、汞溴红溶液、碘甘油
苯磺酸氨氯地平片说明书
苯磺酸氨氯地平片说明书 苯磺酸氨氯地平片主要适用于高血压和心绞痛！本文是品才网小编精心编辑的苯磺酸氨氯地平片相关资料，希望能帮助到你！ 产品品名苯磺酸氨氯地平片主要原料苯磺酸氨氯地平主要作用高血压。心绞痛：尤其自发性心绞痛。产品规格5mg*7s 用法用量通常口服起始剂量为5mg，每日一次，最大不超过10mg，每日一次。瘦小者、体质虚弱者、老年患者或肝功生产企业广东彼迪药业有限公司苯磺酸氨氯地平片说明书【药品名称】 通用名称：苯磺酸氨氯地平片 商品名称：苯磺酸氨氯地平片 英文名称：Amlodipine Besylate Tablets 【主要成份】苯磺酸氨氯地平 【成份】 化学名：3-乙基-5-甲基-2-(2-氨基乙氧甲基)-4-(2-氯苯基)-1，4-二氢-6-甲基-3， 5-吡啶二羧酸酯苯磺酸盐分子式：C20H25N2O5Cl?C6H6O3S
分子量： 【性状】本品为白色片。 【适应症/功能主治】 (1)高血压(单独或与其他药物合并使用)。(2)心绞痛：尤其自发性心绞痛(单独或与其他药物合并使用)。 【规格型号】5mg*7s 【用法用量】通常口服起始剂量为5mg，每日一次，最大不超过10mg，每日一次。瘦小者、体质虚弱者、老年患者或肝功 【不良反应】本品在10mg/日的剂量范围内有良好的耐受性，大多数不良反应是轻中度的。本品因不良反应而停药的仅为%，与安慰剂没有明显差别(约1%)。最常见的不良反应是头痛和水肿。发生率1%的剂量相关性不良反应如下：水肿、头晕、潮红和心悸。与剂量关系不明确，但发生率超过%的不良反应如下：头痛、疲倦、恶心、腹痛和嗜睡。以上不良反应中，水肿、潮红、心悸和嗜睡在女性中的发生率超过男性。以下不良事件发生率?1%但%，与药物的因果关系不明确：一般：过敏反应，虚弱，背痛，潮热，不适，疼痛，僵硬，体重增加;心血管：心律失常(包括心动过速、心动过缓或房颤)，胸痛，低血压，外周缺血，昏厥，体位性头晕，
依折麦布辛伐他汀片说明书
亲爱的朋友，很高兴能在此相遇！欢迎您阅读文档依折麦布辛伐他汀片说明书，这篇文档是由我们精心收集整理的新文档。相信您通过阅读这篇文档，一定会有所收获。假若亲能将此文档收藏或者转发，将是我们莫大的荣幸，更是我们继续前行的动力。 依折麦布辛伐他汀片说明书 依折麦布辛伐他汀片(葆至能)是降脂治疗用药。用于降低胆固醇及降低血脂，利用其联合复方制剂在其他降脂治疗无效时用于降低HoFH患者的TC和LDL-C水平。下面是我们整理的，欢迎阅读。 依折麦布辛伐他汀片商品介绍 通用名：依折麦布辛伐他汀片 生产厂家:MSDTECHNOLOGYSINGAPOREPTELTD(新加坡)(杭州默沙东制药有限公司分装) 批准文号：国药准字Jxx0067 药品规格：10mg:20mg*10片 药品价格：￥126元 【通用名称】依折麦布辛伐他汀片 【商品名称】依折麦布辛伐他汀片(葆至能) 【拼音全码】YiZheMaiBuXinFaTaTingPian(BaoZhiNeng)
【主要成份】主要成分依折麦布、辛伐他汀两种。 【性状】依折麦布辛伐他汀片(葆至能)为白色至类白色胶囊形压制片，双面凸形。 【适应症/功能主治】葆至能是降脂治疗用药。用于降低胆固醇及降低血脂，利用其联合复方制剂在其他降脂治疗无效时用于降低HoFH患者的TC和LDL-C水平。 【规格型号】(10mg+20mg)*10s 【用法用量】每天一次，晚上服用;或遵医嘱执行。 【不良反应】同依折麦布、辛伐他汀两种的不良反应。 【禁忌】对依折麦布辛伐他汀片(葆至能)过敏者禁用。 【注意事项】同依折麦布、辛伐他汀两种的不良反应。 【儿童用药】尚不明确。 【老年患者用药】尚不明确。 【孕妇及哺乳期妇女用药】尚不明确。 【药物相互作用】如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情其咨询医师或药师。 【药物过量】尚不明确。 【药理毒理】葆至能为复方制剂，依折麦布是一种口服、强效的降脂药物，其作用机制与其它降脂药物不同。附着于小肠绒毛刷状缘，抑制胆固醇的吸收，从而降低小肠中的胆固醇向肝脏
浅析辛伐他汀的不良反应及药物相互作用
浅析辛伐他汀的不良反应及药物相互作用 辛伐他汀是临床上较常用的降脂药之一 , 其降血脂效果较好 , 但存在很多不良反应 , 并且在与代谢酶抑制剂类药物合用时也会发生不良反应。作者对本院 20xx 年 1~12 月开出含有辛伐他汀处方而发生不良反应的病例进行回顾性分析 ,试为临床使用辛伐他汀时预防药物不良反应有所提示。 1样本与方法 1. 1研究对象将本院内科门诊 20xx 年 1~12 月含有辛伐他汀的处方不良反应 200 例进行总结。其中男 108 例 , 年龄44~73 岁 , 平均年龄 (56.5 2.3) 岁；女 92 例 , 年龄 43~75 岁 ,平均年龄(61.2 3.1) 岁。 1. 2研究方法作者通过使用电子病例管理检索系统 , 检索出门诊中含有辛伐他汀处方的电子病例 , 筛选其中发生不良反应事件的病例 , 将与辛伐他汀合用而发生相互作用的处方进行记录 , 分析不良反应产生的原因并进行归类。 1. 3统计学方法记录电子病例中发生辛伐他汀不良反应的情况 , 数据资料均建立 Excel 20xx 数据库 , 并采取 SPSS19.0 的统计学软件进行数据分析 , 计量资料以均数标准差 (x-s)形式表示 , 实施t检验；计数资料以率 (%) 形式表示 , 实施2检验 ,P0.05 表示差异有统计学意义。 2结果
辛伐他汀不良反应累及很多系统。此外 , 统计联合用药发生辛伐他汀不良反应的药物有 ,红霉素类药物 32 例 , 烟酸 23 例 , 阿托伐他汀 13 例 , 地高辛3 例。 3讨论 辛伐他汀常见不良反应中 , 最常见也是最集中的是神经肌肉系统异常。其主要表现有肌酸磷酸激酶升高、肌肉痛、关节痛、肌肉无力等。作者认为 , 虽然服用辛伐他汀后发生磷酸肌酸激酶升高的病例较多 , 但是其升高与服药后出现短暂升高有关 , 如发生磷酸肌酸激酶升高超过正常值 10 倍时可认为发生了显著性升高 , 可以考虑为神经肌肉系统发生异常。本次病例回顾分析中 , 有 42 例发生肝肾系统异常的辛伐他汀不良反应 , 因此对于服用辛伐他汀后出现蛋白质损失的病例可提示患者发生服药后肾脏损伤的不良反应。对于皮肤系统而言 , 本次回顾的 200 例不良反应病例中有 31例发生该系统损伤 , 其中主要是脱发、皮疹等不良反应。通过结果统计可以看出 , 辛伐他汀不良反应也可发生在血液系统、胃肠道系统、神经系统等 , 虽然其发生的比例不高 , 但是依然会对患者产生较大危险 , 临床用药中应尤为注意。 辛伐他汀与其他药物合用也会产生不良反应。通过本次回顾分析 , 总结出如下合用发生不良反应的情况：①辛伐他汀与大环内酯类药物合用可能发生不良反应 , 主要表现有肌酸激酶升高、肝肾系统损伤等。②辛伐他汀与其他调脂类药物联合使用也有不良反应发生的病例。本次回顾中阿托伐他汀与辛伐他汀合用造成患者发生不良反应有
辛伐他汀的药理作用及临床新用途｜辛伐他丁为什么晚上吃.doc
辛伐他汀为羟甲基戊二酰辅酶A(HMGCoA)还原酶抑制剂，临床主要用于治疗高胆固醇和高甘油三酯血症。1988年该 药首先在瑞典上市，1995年已在70多个国家广泛应用。近年来发现除调血脂作用外，它还具有其他方面的作用，如抗氧化、抗炎、抑制细胞增殖、促进骨合成代谢、治疗心衰等作用。 药理作用 降脂作用辛伐他汀通过竞争性抑制HMG-COA还原酶，使内源性胆固醇合成减少，从而使血浆Ch浓度降低；同时还能较大幅度地降低血浆Ch和LDL-Ch的水平。辛伐他汀中度降低血浆甘油三酯(TG)，不同程度升高血浆高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)。 抗氧化作用各种他汀类药物都具有清除氧自由基能力，其清除氧自由基的能力呈剂量依赖性。辛伐他汀的抗氧化作用可能是通过降低类异戊二烯(isoprenoid)的生物合成来降低自由基的产生。 抗炎作用辛伐他汀通过抑制一些黏附分子的表达来发挥抗炎作用。另外，炎症反应在动脉粥样硬化的发生与发展过程中起着重要作用。最近，在脂质条纹和动脉粥样斑块内发现有C反应蛋白(CRP)存在，而C反应蛋白已被公认为是一种炎症敏感性反应指标。辛伐他汀可降低血清CRP水平，因此具有抗炎作用。 改善内皮功能Lefer[1]等动物实验发现，辛伐他汀能减轻小鼠脑缺血所致脑损伤和脑梗死灶范围，使脑血流量增加，改善因心肌缺血再灌注所致心肌收缩功能失调，降低中性粒细胞的浸润。其保护作用与其增强内皮NO产生有关。 抗血栓作用辛伐他汀能降低人血管平滑肌细胞和内皮细胞纤溶酶原激活物抑制物(PAI1)表达，增加组织型纤溶酶 原激活物(tPA)的表达，两者的净作用是增加血管壁的纤溶活性，减少血栓形成[2]。 抑制血管平滑肌细胞增殖作用辛伐他汀等他汀类药物具有抑制血管平滑肌细胞增殖及迁移，因此有利于斑块回缩及降低冠脉成形术后的再狭窄。 稳定动脉粥样硬化斑块他汀类通过几个不同方面发挥稳定斑块作用，从而减少冠脉事件。 此外辛伐他汀有抑制心肌肥大、抗骨质疏松作用。 临床新用途 防治冠心病和降低死亡率 1994年北欧一项大规模辛伐他汀生存研究(简称4S研究)，主要目的是观察辛伐他汀能否通过降低血胆固醇达到改善冠心病患者的生存率，降低冠脉事件，减少动脉硬化事件发生率以及长期治疗的安全性[3]。 纳入试验的为4 444例冠心病心绞痛或心肌梗死后患者，年龄35～70岁。采用随机、双盲安慰剂对照。其中辛伐他 汀组2 221例，安慰剂组2223例。基础TC5．5～8．0 mmol／L，TG≤2．5 mmol／L。辛伐他汀组口服剂量为20～40 mg／d(60％患者服20 mg／d，37％服40 mg／d)。随访时间为4．9～6．3年。结果：治疗1年后，72％患者达到TC的治疗 目标水平([5]对16个试验(如4S、MAAS、Woscop、CARE、KAPS等)回顾性分析了他汀类药物(辛伐他汀、洛伐他汀、普伐 他汀)对脑卒中的影响。报告总的结论是接受他汀类药物的病人与安慰剂相比发生脑卒中的危险降低29％，总死亡率降低了22％。证明了他汀类药物有效地降低了胆固醇，不仅减少冠心病的危险，而且降低脑卒中危险和总死亡率。 预防骨折Chan等[6]对美国6个地区的健康机构调查从1994～1997年间60岁以上妇女使用他汀类药物和对照研究。 在调整了年龄、性别、疾病及应用其他影响骨代谢和非他汀类降脂药物等多种影响因素后，在应用他汀类药物(辛伐他汀、洛伐他汀、阿伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀)，常规剂量，持续应用2年时间的妇女，有928例发生非病理性骨折(其中262例髋部骨折，196例肱骨骨折，152例远端胫骨骨折，65例椎骨骨折，253例腕部骨折)，较对照(2747例)降低50％。 Wang[7]等对6 110名大于65岁个体，调查分析，其中1 222例用调脂药，4 888例配对对照。结果：在用他汀类降脂 药6个月～3年的病人其髋骨骨折的危险比对照组降低71％，而非他汀类调脂药无此影响。总之，他汀类药物具有促进骨质生成作用，不仅可增加骨密度，还可修复骨组织显微结构。在防治骨折方面具有潜在价值，值得进一步通过严格的临床对照设计来验证。 治疗炎性关节病由于他汀类药物具有免疫调节活性，因而对炎性关节病有治疗作用。Leung[8]等进行的胶原诱导 关节炎动物模型的研究显示，低于降脂剂量的辛伐他汀有明显的预防和治疗关节炎作用。在关节炎发病前应用辛伐他汀，其关节发病率和关节炎指数亦较对照组显著减少。组织学显示，受累关节滑膜增生、炎性细胞浸润和骨糜烂程度均较对照组轻。 治疗心衰，降低房颤发病率美国2005年曾报道了28008例心衰患者，其中9 997例患者接受不同种类和不同剂量的他汀类药物(如洛伐他汀、辛伐他汀和阿托伐他汀)治疗12个月，结果显示辛伐他汀和阿托伐他汀在40 mg和20 mg，可最 大幅度减少房颤的发生率。日本也曾观察了38例轻、中度慢性心衰患者，采用小剂量他汀类药物(如阿托伐他汀10 mg)治疗6个月，结果证明小剂量他汀类能显著改善慢性心衰患者的心功能。总之，他汀类药物能否成为心衰治疗的常规药物尚须进行大规模临床试验予以验证。 安全性评价 国内外大型临床研究证明，他汀类药物的安全性和耐受性较好，常规剂量使用不良反应发生率较低。不良反应主要