乌拉地尔注射液应用
一针之后，患者死亡，护士辞职
夜班，120车呼啸着从外院转入一名急性蛛网膜下腔出血的患者。抢救室，心电监护、吸氧，开通静脉双通路，测血压220/130 mmHg。
“乌拉地尔12.5 mg入壶！”
“乌拉地尔？12.5 mg？入壶？是乌拉地尔？”
“是的，乌拉地尔12.5mg入壶，再测一次血压！”
“确定是乌拉地尔？给半支？”
“是的，给吧！”
复测血压仍旧很高。护士小美女反复确认药物名称、剂量和用法，一反常态，没有了过去抢救中干练的样子。从小美女疑惑、担心的小眼神中，我看出来了——这里面有事儿。
“乌拉地尔12.5 mg入壶，液体别走得太快，药量给得不大，我一直在这里盯着监护仪，你放心给药吧！”
小美女稍显镇定，药物入壶。继续备皮、导尿、心电图……入院30分钟后患者术前准备已毕，血压也下降至安全范围，迅速转运至导管室行脑血管介入。
收拾停当，我们坐下来休息，让小美女讲一讲她刚才反常举动的缘由。
原来，小美女的同学，也是一名护士，在病房工作。一次值夜班的时候，一位住院患者出现血压升高，医生下医嘱乌拉地尔一支静推。护士给药完毕，忙着去抢救其他患者，结果再回来时，患者已死亡。结果可想而知，患者家属大闹，小美女的同学无法再在科室工作下去了，辞职走人。这件事情在她们护士同学圈里立即引起了关注，大家对这种降压药物充满了恐惧。盐酸乌拉地尔注射液算是个老药了，在临床上应用甚广，是急诊室常备急救药品之一。只是原来急诊科普通的高血压急症患者比较多，所以应用硝酸甘油或硝普钠注射液泵推比较多。而随着神经科的强大，使得高血压伴急性脑卒中的患者转入增加，乌拉地尔成为了“主角”。乌拉地尔是指南推荐的用药，半衰期较短，首次剂量一般为1~2支。因此，半支的剂量也算较小的安全剂量，并且在严密的监护下使用，一般都不会发生严重事件。之所以不选用硝酸甘油和硝普钠，是因为这些药物有扩张血管的作用，对于某些患者并不适合，而除了乌拉地尔，急诊药房又没有其他指南推荐的药物，所以只能应用此药。
对于这样的解释，护士小美女终于安下心来。但想起那个一针致死的患者，还是感觉很害怕，询问为什么那个患者会死亡，护士执行医生的医嘱有什么错？
如果分析原因就比较难了，因为小美女也不清楚患者的状况，给药前后的情况。比如，患者除了血压高是否有其他疾病，血压当时高到什么程度，血压升高的原因考虑是什么，静脉注射时是否稀释了，推注速度是怎样的，为什么没有心电监护（患者死亡时间不详推想没有心电监护）等。在这些情况尚不清楚的情况下，就认定死亡与应用药物有因果关系比较武断。乌拉地尔是一种什么药？
乌拉地尔是一种选择性α受体阻滞剂，其降压作用具有中枢和外周双重机制，其中主要是外周机制。
乌拉地尔进入体内后，在外周选择性阻断突触后α1受体，部分阻断突触前α2受体，降低外周血管阻力从而降低血压，也能降低肺血管阻力，对静脉血容量改变不大，同时也使突触间隙去甲肾上腺素吸收减少而不至于产生严重低血压。在外周，乌拉地尔对β受体作用很小，几乎无临床作用。
在中枢，乌拉地尔激活低位脑干（延髓），降低延髓心血管中枢的交感神经反馈调节而起降压和稳定心率的作用，心输出量不变或有所增加；乌拉地尔还能在中枢阻断α1受体使中枢交感活性输出减少。
静脉注射乌拉地尔后，分布相半衰期约为35分钟，血浆清除半衰期为2.7小时，肾脏、胆道排泄。对静脉血管的舒张作用大于对动脉血管的作用，并能降低肾血管阻力，对血压正常
者没有降压效果，对心率无明显影响。
药品说明书中明确指出，乌拉地尔用于治疗高血压危象（如血压急剧升高）、重度和极重度高血压以及难治性高血压，用于控制围手术期高血压。用法包括静脉注射、静脉点滴或输液泵。
静脉注射：缓慢静注10~15 mg（缓慢，但没有稀释），监测血压变化，降压效果应在5分钟内出现。效果不满意可重复。
静脉输液：输液的最大药物浓度为每毫升4 mg乌拉地尔，输入速度根据患者的血压酌情调整。推荐初始速度为2 mg/min，维持速度为9 mg/h。
临床中如何应用乌拉地尔？
近年来国内外的基础和临床研究认为，乌拉地尔在高血压急症的治疗中具有安全可靠的作用。2013年，专家组制定了《盐酸乌拉地尔注射液临床应用专家共识》以规范其应用。
共识指出，盐酸乌拉地尔注射液主要应用于脑卒中、高血压脑病、主动脉夹层、高血压合并急性左心衰、神经外科术后血压管理，以及在麻醉中的应用。
除了表中所列的应用范围，乌拉地尔还可以用于麻醉时防治气管插管和拔管的心血管反应，抑制术中高血压，辅助控制性降低血压，预防颈丛阻滞时的心血管反应。特殊手术（嗜铬细胞瘤手术）围手术期、妊娠高血压和先兆子痫等也可应用。
如何避免不良反应？
关于不良反应，说明书中提到：（1）使用本品后，患者可能出现头痛、头晕、恶心、呕吐、出汗、烦躁、乏力、心悸、心律不齐、上胸部压迫感或呼吸困难等症状，多为血压降得太快所致，通常在数分钟内即可消失，患者无需停药；（2）过敏反应少见。
文献中报道的乌拉地尔不良反应较少，比较常见的是心率和血压下降。文章开头提到的患者就可能是因为用药后血压过度降低或心率下降，而又没有被及时发现导致死亡。因此，在使用乌拉地尔时应注意一下几点：
1. 用药期间要严密监测
应用心电监护仪及时监测血压及心率变化，要动态监测，血压应根据病情随时测量。在病情不稳定或静脉推注用药时应每5 min测量血压，而血压达标后也应15 min左右测量血压，而维持剂量也至少30 min~1 h测量一次血压。心率应维持在55~90次/分。
2. 静脉推注用药要小剂量，缓慢才安全
为迅速将血压降至目标值可采用静脉注射方式，但也宜采用小剂量，避免过量、过速以防导
致血压骤降。
3. 尽量选用静脉滴注或微量泵
静脉滴注或微量泵能根据血压情况及时调整降压药物用量或停用。
4. 药物过量时要及时处理
药物过量导致的严重低血压可抬高下肢，补充血容量；如果无效，可缓慢静脉注射缩血管药物，不断监测血压变化，个别病例需使用常规剂量及稀释浓度的肾上腺素（100～1000 μg）。（本文转自***心内频道，作者清华大学玉泉医院刘严，向刘老师致谢）
参考文献：
[1] 盐酸乌拉地尔注射液临床应用专家共识组. 盐酸乌拉地尔注射液临床应用专家共识. 中华急诊医学杂志. 2013, 22(9):960-966.
[2] 郗海涛, 黄红云, 陈琳, 等. 立体定向手术中应用乌拉地尔致心率和血压下降2例报告. 北京医学. 2007, 29(4): 223-224.
盐酸丁咯地尔注射液说明书
盐酸丁咯地尔注射液说明书 请仔细阅读说明书并在医师指导下使用 【药品名称】 通用名称：盐酸丁咯地尔注射液 英文名称：Bu flo medil Hydrochlo ride Injection 汉语拼音：Yansu an Din gluodi’er Zhusheye 【成份】本品主要成份为：盐酸丁咯地尔，其化学名称为：4-（1－吡咯烷基）-1-（2，4，6- 三甲氧基苯基）-1-丁酮盐酸盐。 结构式如下： H25NO4·HCl分子量：343.85 分子式：C 17 辅料为:亚硫酸氢钠、注射用水。 【性状】本品为无色或几乎无色的澄明液体。 【适应症】（1）外周血管疾病：间歇性跛行、雷诺综合症、Burger综合症、血管性痉挛。（2）慢性脑血管供血不足引起的症状：眩晕、耳鸣、智力减退、记忆力下降或注意力不集中、定向力障碍等。 【规格】5ml:50mg 【用法用量】静脉缓慢滴注。每日一次，每次0.1～0.2g（2～4支），稀释于250～500 ml葡萄糖注射液或生理盐水中静脉滴注，或遵医嘱。 【不良反应】胃肠不适（胃灼热感、胃痛、恶心）、头痛、头晕、嗜睡、失眠、四肢灼热刺痛感、皮肤潮红或搔痒。罕有心悸、房颤、血清肌肝水平升高，尿量增加、月经量改变、高血压、鼻出血和银屑病的报道。 【禁忌】对本品过敏者、急性心肌梗塞、心绞痛、甲亢、阵发性心动过速、脑出血、有其他出血倾向或近期内大量失血患者禁用。 【注意事项】（1）肝肾功能不全者及正在服用抗高血压药物患者应慎用。（2）本品可引起头晕或嗜睡，因此驾驶车辆及操作机器者不宜服用。 【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇（尤其是妊娠三个月内孕妇）、哺乳期妇女避免使用。
临床常用药物配伍禁忌
常见配伍禁忌（仅列举临床已经或可能发生的配伍） １．米力农注射液／普南力康与速尿，布美他尼混和产生沉淀 ２．盐酸尼卡地平与速尿配伍禁忌 ３．盐酸乌拉地尔注射液／亚宁定不能与碱性液体混和，因其酸性物质可能引起溶液浑浊或絮状物形成 ４．复合磷酸氢钾注射液与含钙注射液配伍时易析出沉淀，不宜配伍 ５．胰岛素：注射用阿糖胞苷，盐酸多巴酚丁胺，盐酸多巴胺，地塞米松，甲泼尼松龙，氢化可的松，维生素ｃ注射液，氨茶碱，奥曲肽注射液，速尿 ６．维生素ｃ注射液：不宜与碱性药物（如氨茶碱，碳酸氢钠，谷氨酸钠等）配伍，与维生素K１配伍，因后者有氧化性，可产生氧化还原反映，使两者疗效减弱或消失 7．丹参注射液，丹参酮IIａ磺酸钠注射液，丹参川芎嗪：与10％氯化钾注射液配伍禁忌 8．硫酸镁注射液：葡萄糖酸钙，盐酸多巴酚丁胺，氨茶碱，维生素K 9．注射用还原型谷胱甘肽不得与维生素K１混合使用 10．注射用阿莫西林钠克拉维酸钾等ｂ内酰胺类不能与氨基糖苷类抗生素在体外混和，因为本品可使后者丧失活性 １1．注射用亚叶酸钙不能与５－氟尿嘧啶混和，因可能产生沉淀 １2．酒石酸间羟胺注射液：不宜与碱性药物共同滴注，因可引起本品分解 １3．注射用骨肽：不可与氨基酸类药物，碱性药物同时使用 １４．多烯磷脂酰胆碱注射液：不可与其它任何注射液混和注射 １５．右旋糖酐40葡萄糖注射液：不应与维生素C，维生素K
１６．酚璜乙胺注射液：可与维生素K注射液混和使用，但不可与氨基己酸注射液混和 １７．盐酸氨溴索注射液：不能与PH大于6.3的其它溶液混和，因为PH的增加会产生氨溴索游离碱沉淀 １８．注射用盐酸地尔硫卓：与其它药剂混和时，若PH超过８，本药可能析出 １９．氯化琥珀胆碱注射液：本品在碱性溶液中分解，故不宜与硫喷妥钠混合注射２０．盐酸多巴酚丁胺注射液：不得与碳酸氢钠等碱性药物混合使用，氢化可的松，地塞米松，甲泼尼松龙，硫酸镁，葡萄糖酸钙 ２１．丹参川穹嗪注射液：不宜与碱性注射液一起配伍 ２２．安可欣与地塞米松磷酸钠，维生素C ２３．苯巴比妥钠与酸性药物配伍有沉淀析出 ２４．依达拉奉与氯化钾注射液 ２５．肾上腺素不宜与碱性药物配伍使用，与胰岛素配伍时效降低 ２６．甲氧氯普胺与速尿，葡萄糖酸钙，碳酸氢钠，氟尿嘧啶，顺铂配伍禁忌 ２７．氨茶碱与胰岛素，维生素C，辅酶A，硫酸镁配伍禁忌 ２８．维生素K与盐酸多巴胺，雷尼替丁，维生素C，硫酸镁，艾诺吉配伍禁忌 ２９．速尿与二甲弗林，尼卡地平，法莫替丁，多巴胺，多巴酚丁胺，甲氧氯普胺，维生素C，维生素B6，葡萄糖酸钙，米力农配伍禁忌 ３０．前列地尔注射液与酸性药物配伍有沉淀析出 ３１．氢化可地松：与葡萄糖酸钙，复合辅酶，碳酸氢钠，氨茶碱，硫酸镁，胰岛素配伍禁忌 ３２．地塞米松：硫酸镁，胰岛素，葡萄糖酸钙，复合辅酶，维生素B6，昂丹司琼，
盐酸丁咯地尔治疗急性脑梗死的疗效观察
盐酸丁咯地尔治疗急性脑梗死的疗效观察 发表时间：2016-11-10T14:23:18.263Z 来源：《医药前沿》2016年10月第31期作者：刘亚东[导读] 盐酸丁咯地尔治疗急性脑梗死的临床疗效良好，能够明显改善患者神经功能情况，同时提高治疗的有效率。 （江苏常州市医疗急救中心江苏常州 213015）【摘要】目的：探究盐酸丁咯地尔治疗急性脑梗死的临床疗效。方法：对我院2014年7月到2015年12月间接收的80例急性脑梗死患者进行治疗，按照随机序号法将患者分为对照组和观察组，对照组采用常规方法治疗，观察组采用盐酸丁咯地尔治疗，观察两组效果并进行比较。结果：观察组治疗总有效率为95.0%（38/40），明显高于对照组的72.5%（29/40），观察组患者功能评分改善情况优于对照组，结果有显著性差异（P<0.05）。结论：盐酸丁咯地尔治疗急性脑梗死的临床疗效良好，能够明显改善患者神经功能情况，同时提高治疗的有效率，因此值得临床借鉴。 【关键词】盐酸丁咯地尔；急性脑梗死；临床疗效【中图分类号】R742 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2016）31-0084-02 脑梗死是临床常见的一类疾病，患者在出现该病症后对于健康会产生较大程度的影响，同时病情如果为急性发作，很有可能会危及到患者的生命安全；因此需要及时对患者采用有效的方法进行治疗，就成为我们共同关注的问题。相关研究指出，采用盐酸丁咯地尔治疗急性脑梗死效果良好，因而本次我们对我院2014年7月到2015年12月间接收的80例急性脑梗死患者进行分组，对照组采用常规方法治疗，观察组采用盐酸丁咯地尔治疗，旨在提高急性脑梗死的临床治疗效果，现将详细情况进行分析，报道如下。 1.资料和方法 1.1 一般资料 对我院2014年7月到2015年12月间接收的80例急性脑梗死患者进行治疗，按照随机序号法将患者分为对照组和观察组，每组各40例；两组共80例患者中不包括患有严重肝肾疾病或精神病等可能对本次研究产生影响的疾病患者；对照组中男21例、女19例，年龄43.5～76.5岁，平均年龄58.25±3.21岁；观察组中男22例、女18例，年龄43.0～75.5岁，平均年龄57.95±2.14岁；将两组患者的性别、年龄等一般资料进行比较，未发现明显差异，P＞0.05，因而具有可比性。 1.2 方法 两组患者均进行常规的治疗，即对患者进行血压的控制和阿司匹林等用药；对照组采用常规方法治疗，即使用香丹注射液对患者进行静脉滴注，选用200ml生理盐水（浓度为0.9％）与20ml香丹注射液进行混合，1天用药1次；观察组采用盐酸丁咯地尔治疗，选用500ml生理盐水（浓度为0.9％）与100ml盐酸丁咯地尔进行混合，1天用药1次[1]；两组均连续治疗14天，对患者情况进行观察比较。 1.3 观察指标 对患者神经功能缺损情况进行观察，评分按照全国脑血管病学术会议通过的神经功能缺损程度进行评定，评分越高表示患者神经缺损越严重；同时对患者临床疗效进行评价，功能评分改善在18％以上，即可定为有效[2]，有效率等于有效例数除以总例数，所得数据再乘以百分之百即可；对两组效果进行比较。 1.4 统计学处理 采用SPSS 19.0软件进行实验数据分析，用χ2检验计数资料，用（x-±s）表示计量资料，同时采用t进行检验，检验后P＜0.05，则表示差异差异具有统计学意义。 2.结果 2.1 两组有效率比较 观察组治疗总有效率为95.0%（38/40），明显高于对照组的72.5%（29/40），结果有显著性差异（P＜0.05）。见表1。 3.讨论 急性脑梗死是临床常见的一类疾病，患者在出现该病症后对于健康会产生较大程度的影响，同时病情如果急性发作，很有可能会危及到患者的生命安全；因此有效的治疗方法就成为我们共同关注的问题。随着我国经济技术的不断发展和进步，人们的生活水平得到较大程度的提高，同时在接受治疗的过程中对于治疗效果的要求也越来越高，常规的治疗方法就很难在满足临床的需求。 本次我们对我院接收的80例急性脑梗死患者进行分组，对照组采用常规方法治疗，观察组采用盐酸丁咯地尔治疗，从结果中可以看出，观察组治疗总有效率为95.0%（38/40），明显高于对照组的72.5%（29/40），观察组患者功能评分改善情况优于对照组，结果有显著性差异（P＜0.05）。因为观察组使用的盐酸丁咯地尔是一种钙离子抗结剂，在使用后能够较好的改善患者微循环，同时减小血管阻力，患者的血小板聚集能够得到一定程度的抑制，因此对于患者脑缺血缺氧的情况能够得到较好的改善，减轻脑细胞的损害，此时患者的临床情况就能得到较好的改善，从而提高治疗的效果。
前列地尔注射液说明书--凯时
前列xx 注射液说明书 【药品名称】 通用名： 前列xx 注射液 商品名： xx 时 xx： Alprostadil Injection 汉语拼音： Qianliedi'er Zhusheye 【成份】 1?本品主要成分为前列腺素E1,其化学名称为： (1R,2R,3R)-3羟基2-((E)-(3S)-3羟基-1-辛烯基卜5-氧代环戊烷庚酸其结构式为： 分子式：C20H 34O5 分子量：354.49 CAS No：. 745-65-3 2.辅料： 精制大豆油、精制软磷脂、浓甘油、油酸、氢氧化钠、注射用水 【性状】本品为白色乳状液体。
【适应症】 1．治疗慢性动脉闭塞症（血栓闭塞性脉管炎、闭塞性动脉硬化症等）引起的四肢溃疡及微小血管循环障碍引起的四肢静息疼痛，改善心脑血管微循环障碍。 2．脏器移植术后抗栓治疗，用以抑制移植后血管内的血栓形成。 3．动脉导管依赖性先天性心脏病，用以缓解低氧血症，保持导管血流以等待时机手术治疗。 4．用于慢性肝炎的辅助治疗。 【规格】2ml:10? 【用法用量】 成人一日一次，1-2ml （前列地尔5-10?）+10ml生理盐水（或5%的葡萄 糖）缓慢静注，或直接入小壶缓慢静脉滴注。 【不良反应】 1 ．休克： 偶见休克。要注意观察，发现异常现象时，立刻停药，采取适当的措施。 2．注射部位： 有时出现血管疼、血管炎、发红，偶见发硬，瘙痒等。 3．循环系统： 有时出现加重心衰，肺水肿，胸部发紧感，血压下降等症状，一旦出现立即停药。另外，偶见脸面潮红、心悸。 4．消化系统： 有时出现腹泻、腹胀、不愉快感，偶见腹痛、食欲不振、呕吐、便秘、转氨酶升高等。 5．精神和神经系统：
盐酸丁咯地尔注射液联合扎冲十三味丸治疗老年慢性脑供血不足60例
盐酸丁咯地尔注射液联合扎冲十三味丸治疗老年慢性脑供血不足60例临床观察 发表时间：2012-10-25T11:18:20.810Z 来源：《医药前沿》2012年第20期供稿作者：梁立敏[导读] 观察盐酸丁咯地尔注射液联合扎冲十三味丸对老年患者慢性脑供血不足(CCCI) 的临床疗效与安全性。 梁立敏（上海交大九院奉城分院老年科 201411 ）【摘要】目的观察盐酸丁咯地尔注射液联合扎冲十三味丸对老年患者慢性脑供血不足(CCCI) 的临床疗效与安全性。方法选择我院CCI 患者60 例，随机分为治疗组(30例) 和对照组(30例) ，治疗组用盐酸丁咯地尔注射液150mg /d 治疗，同时口服扎冲十三味丸，对照组以复方丹参注射液20ml /d 治疗，对两组患者住院治疗前后疗效与安全性进行比较。结果盐酸丁咯地尔注射液射液联合扎冲十三味与复方丹参注射液均对CCCI 患者具有改善作用，为治疗CCCI 的有效药物，盐酸丁咯地尔注射液联合扎冲十三味丸疗效优于复方丹参注射液; 盐酸丁咯地尔注射液联合扎冲十三味组与复方丹参注射液组治疗后脑血流速度增快值组间比较差异有统计学意义(P<0.05) 。结论盐酸丁咯地尔注射液联合扎冲十三味丸对老年CCCI患者有较好疗效且安全性好，值得临床推广应用。【关键词】盐酸丁咯地尔扎冲十三味丸老年慢性脑供血不足疗效观察【中图分类号】R453 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2012）20-0051-02 在人类各种疾病死因的排序中，脑血管病目前在我国城市居民中已位居死因首位。脑血管病具有发病率高、致残率高、复发率高和死亡率高的特点，是中老年人致残和致死的主要疾病[1]。慢性脑供血不足，又称慢性脑循环不足(chronic cerebral circulation insufficiency, CCCI)，主要表现为由于脑动脉循环障碍引起的头晕、头重等，患者自觉症状波动较大，临床表现和CT等影像学检查均不提示有脑血管性或其他脑器质性病变。国内外医学家经大量研究发现，在“老年痴呆症”和“脑梗死”的发病前期都曾长期有慢性脑供血不足(CCCI) 的存在[2-5]，如不及时进行治疗，很可能引起“老年痴呆症”和“脑梗死”的发生。因此，作为威胁中老年人健康的“隐形杀手”，如何能改善CCCI病人的症状，延缓其发展，已成为临床医师关注的焦点。 1 资料与方法 1.1 一般资料 选择2011年5月～2012年5月老年科收治的60例CCCI患者，随机分为治疗组和对照组，治疗组30例：男18例，女12例，年龄62～82岁，平均72岁，其中，患高血压12例，糖尿病4例，高血脂6例。对照组30例：男19例，女11例，年龄65～78岁，平均71.5岁，其中患高血压10例，糖尿病4例，高血脂7例。两组一般资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。 1.2 诊断标准 采用日本2000年版的诊断标准:头晕、头痛、头沉等自觉症状; 有支持脑动脉硬化的所见: 伴有高血压、眼底动脉硬化改变等, 或有时可闻及脑灌注动脉的血管杂音; 没有大脑的局灶神经体征; CT无血管性器质性脑改变; 排除其他疾病导致的上述自觉症状; 脑循环确认脑血流低下;T CD 提示脑灌流动脉有闭塞或狭窄改变。 1.3 治疗方法 对纳入研究的所有患者的基础疾病进行常规治疗，包括控制血压、血糖、血脂及凝血指标等。治疗组给予盐酸丁咯地尔注射液150mg 加0.9% 氯化钠注射液250mL 静脉滴注，1次/d，结合口服扎冲十三味丸（内蒙古蒙药股份有限公司生产，批准文号：国药准字Z15020409），每日7粒，一日一次。对照组给予复方丹参注射液20mL加0.9%氯化钠注射液250mL静脉滴注,1次/d,两组均用药15d结束疗程。 1.4 观察指标 临床疗效; 两组患者治疗前后均检测双侧大脑中动脉(middle cerebral artery，MCA) 、大脑前动脉(anterior cerebral artery，ACA)、大脑后动脉(posterior cerebral artery，PCA) 、椎动脉(vertebral artery，VA) 及基底动脉(basal artery，BA) 的平均血流速度(Vm)。使用仪器为德国EME公司Companion 型经颅多普勒超声仪诊断系统。 1.5 疗效评定标准 显效：症状消失，经TCD 显示脑血流明显改善；有效：症状明显减轻，发作次数减少，TCD 提示脑血流有改善；无效：临床症状无改善。 1.6 统计学方法 计量资料数据采用均数±标准差(x-±s) 表示，应用SPSS 11.0 软件进行统计学分析，组间比较用配对t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。 2 结果 2.1 临床疗效治疗组显效16例，有效12例，无效2例，总有效率为9 3.33%。对照组显效10例，有效12例，无效8例，总有效率为73.33%。两组临床疗效比较，治疗组疗效优于对照组，差异有统计学意义（P<0.01）。表1 两组治疗前后症状改善情况 2.2 经颅多普勒检测两组治疗后血流速度均比治疗前加快，差异有统计学意义( P＜0.05) ，见表2。表2 两组治疗前后血液流速变化(x-±s, cm/ s)
乌拉地尔注射液
乌拉地尔注射液 【药品名称】 通用名称：乌拉地尔注射液 【成份】 本品主要成分为乌拉地尔。化学名称：6-[[3-[4-（2-甲氧苯基）-1-哌嗪基]丙基]氨基]-1，3-二甲基-2，4（1H，3H）-嘧啶二酮。 【适应症】 1.用于治疗高血压危象（如血压急剧升高），重度和极重度高血压以及难治性高血压。 2.用于控制围手术期高血压。 【用法用量】 静脉注射。缓慢静注10-15mg，监测血压变化，降压效果应在5分钟内出现。若效果不够满意，可重复用药，持续静脉点滴或用输液泵。本品在静脉注射后，为了维持其降压效果，可持续静脉点滴，液体按下述方法配制；通常将250mg乌拉地尔(相当于10支乌拉地尔注射液)加入到合适的液体中，如生理盐水、5%或10%的葡萄糖、5%的果糖溶液中。如使用输液泵维持剂量，可加入20ml注射液(=100mg乌拉地尔)，再用上述液体稀释到50ml。静脉输液的最大药物浓度为每毫升4mg乌拉地尔。输入速度根据病人的血压酌情调整。推荐初始速度为2mg/min，维持速度为9mg/h。(若将250mg乌拉地尔溶解在500ml液体中，则1mg乌拉地尔相当于44滴或2.21ml输入液)。静脉点滴或用输液泵输入应当在静脉注射后使用，以维持血压稳定。血压下降的程度由前15分钟内输入的药物剂量决定，然后用低剂量维持。疗程一般不超过7天。 【不良反应】 使用本品后，病人可能出现头痛、头晕、恶心、呕吐、出汗、烦躁、乏力、心悸、心律不齐、
上胸部压迫感或呼吸困难等症状，其原因多为血压降得太快所致，通常在数分钟内即可消失，病人勿需停药。过敏反应少见(如骚痒、皮肤发红、皮疹等)极个别症例在口服本药时出现血小板计数减少，但血清免疫学研究尚未证实其因果关系。 【禁忌】 主动脉狭窄或动静脉分流患者(血液动力学无效的透析分流除外)禁用。 【注意事项】 1.如果本品不是最先使用的降压药，那么在使用本品之前应间隔相应的时间，使前者显示效应，必要时调整本药的剂量。血压骤然下降可能引起心动过缓甚至心脏停搏。 2.哺乳期妇女禁用。对于孕妇，仅在绝对必要的情况下方可使用本药。目前尚无资料说明本品在妊娠期前6个月使用的安全性，妊娠期后三个月使用的资料亦不完善。动物试验未发现此药有致畸作用。 3.儿童很少使用本药，目前尚缺乏这方面的资料。 4.老年患者须谨慎使用降压药，且初始剂量宜小，因老年人对药物的敏感性有时难以估计。 【药物相互作用】 若患者同时使用其他抗高血压药物、饮酒或存在血容量不足的情况（如腹泻、呕吐），可增强本品的降压作用，同时使用西咪替丁可使本品的血药浓度上升，最高达15%。 【药理作用】 乌拉地尔是一种选择性α1受体阻滞剂，且有外周和中枢双重降压作用。外周扩张血管作用主要通过阻断突触后α1受体，使外周阻力显著下降而扩张血管。中枢作用则通过激活5-羟色胺-1A受体，降低延脑心血管调节中枢的交感反馈而起降压作用。本品具有阻断突触后α1受体的作用和阻断外周α2受体的作用，但以前者为主。本品对静脉血管的舒张作用大于对动脉血管的作用，并能降低肾血管阻力，对血压正常者没有降压效果，对心率无明显影响。毒理作用急性毒理学研究表明：动物（小鼠、大鼠、兔、狗）
盐酸乌拉地尔注射液临床应用专家共识2014
盐酸乌拉地尔注射液临床应用专家共识 中国疾病预防控制中心（CDC）慢性非传染性疾病预防控制中心近期公布的一项横断面研究显示，2010年中国成年人中高血压患病率高达33.5%，估计患病人数达33亿，45万人死于高血压，高血压已经成为我国最重要的心血管疾病和心血管危险因素之一。据国外数据统计，高血压急症发生率为1～2%，我国目前还没有相应的统计。对于围手术期高血压、高血压合并心衰、高血压合并主动脉夹层、高血压脑病等高血压急危重症，临床上应力争尽快使血压控制在安全范围内，因此优先考虑能够快速发挥作用且剂量容易掌握的静脉途径给药。 乌拉地尔（urapidil，URA）是一种选择性α受体阻滞剂，其降压作用具有中枢和外周双重机制，其中主要是外周双重机制。URA注射剂是以其盐酸盐的形式存在，化学名为6{3[4(2-甲氧基苯基)1-哌嗪基]丙基氨基}1,3-二甲基2,41H，3H-脲嘧啶二酮，目前临床上有25mg、50mg两种规格。近年来国内外学者围绕盐酸乌拉地尔的临床作用进行了一系列的基础和临床研究，这些研究结果初步论证了该药在高血压急症的治疗中具有安全可靠的作用。为了进一步规范URA 的临床应用，由《中华急诊医学杂志》组织相关专家讨论起草了此共识，旨在为该药的临床应用提出推荐建议。 1 URA的药理学特性和药代动力学特征 在外周，URA选择性阻断突触后α1受体，降低外周血管阻力而降低血压，同时也能降低肺血管阻力，对静脉血容量改变不大；也部分阻断突触前α2受体，使突触间隙去甲肾上腺素吸收减少而不至于产生恶性低血压；对β受体作用很小，几乎无临床作用。在中枢，URA激活低位脑干（延髓）的5-羟色胺1A 受体(5HT1A)，降低延髓心血管中枢的交感神经反馈调节而起降压和稳定心率的作用，心输出量不变或有所增加；URA还能在中枢阻断α1受体使中枢交感活性输出减少。静脉注射URA后，在体内分布呈二室模型，分布相半衰期约为 35min。分布容积为0.8（0.6～1.2）L/kg。血浆清除半衰期为2.7(1.8～3.9)h，蛋白结合率80%。50%～70%的URA通过肾脏排泄，其余由胆道排出。排泄物中约10%为药物原形，其余为代谢产物。主要代谢物为无抗高血压活性的药物羟化形式。
某院心内科前列地尔注射液使用合理性分析
某院心内科前列地尔注射液使用合理性分析 摘要】目的：分析某院心内科前列地尔注射液的使用情况，促进前列地尔注射液的临床合理使用。方法：随机抽取某院心内科2018年第一季度使用前列地尔注射液的病例408份，对其临床诊断、用法用量以及使用疗程等方面进行回顾性分析。结果：某院心内科前列地尔注射液的临床使用存在溶媒选择不当、给药浓度或滴速不适宜、超疗程用药等不合理现象。结果：通过采取有效地干预措施，能够提高前列地尔注射液临床的合理使用。 【关键词】前列地尔注射液；用药分析；心内科 【中图分类号】R96 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2018）35-0366-01 前列地尔是一种高生物活性的物质，能够有效抑制血小板聚集，并具有促进血管扩张，红细胞变形的功效。在前列地尔注射液使用说明书中适应症主要有：心脑血管微循环障碍、动脉导管依赖性先天性心脏病等[1]。近年来，前列地尔注射液在心内科疾病治疗中应用广泛，但是不良反应频发，这与该药临床使用不合理具有较大关系[2]。2018年某院心内科前列地尔注射液使用数量高居不下，为了解该药用药情况是否合理，随机抽取了第一季度使用前列地尔注射液的408份病例进行回顾性分析，并针对存在的不合理情况采取干预措施，报道如下。 1.资料与方法 1.1 一般资料 采用回顾性调查方法，通过HIS系统抽取我院心内科2018年1月—2018年3月使用前列地尔注射液的住院患者病历共计408份。患者平均年龄64岁，最大年龄92岁，最小27岁；男性患者217例，女性患者191例。 1.2 方法 制作前列地尔注射液临床使用专项评估表，全面统计患者的基本信息、临床诊断、用药医嘱以及联合用药等情况。根据患者实际情况，分析前列地尔注射液临床使用的合理性，对不合理用药情况采取干预措施。 1.3 不合理用药判定标准 根据前列地尔注射液使用说明书，结合医生医嘱，临床诊断等若无说明书中适应症则判定为超适应症用药；若存在用药禁忌症、用法用量不符合要求、病程记录无辅助用药指征等情况则判定为不合理过度用药。 2.结果 2.1 前列地尔用药不合理问题分类 对408份前列地尔注射液用药进行合理性分析，统计不合理用药情况，并分析各类问题所占比重。见表1。 表1 408份前列地尔注射液用药不合理分类情况 2.2 前列地尔注射液使用不良反应 通过对408例心内科患者使用前列地尔注射液情况进行回顾性分析，其中共计7例不良反应，占比1.7%，其中3例患者出现静脉炎，1例患者在注射部位出现皮疹，3例患者出现胸闷、头晕等症状，与说明书中不良反应一致，这7例患者在停药后不良反应症状均逐渐缓解，最终消失。 3.用药干预
前列地尔注射液说明书--凯时
前列地尔注射液说明书 【药品名称】 通用名：前列地尔注射液 商品名：凯时 英文名：Alprostadil Injection 汉语拼音：Qianliedi'er Zhusheye 【成份】 1. 本品主要成分为前列腺素E1，其化学名称为：(1R,2R,3R)-3-羟基2-((E)-(3S)-3-羟基-1-辛烯基]-5-氧代环戊烷庚酸 其结构式为： 分子式：C20H34O5 分子量：354.49 CAS No.：745-65-3 2. 辅料：精制大豆油、精制软磷脂、浓甘油、油酸、氢氧化钠、注射用水 【性状】本品为白色乳状液体。 【适应症】 1．治疗慢性动脉闭塞症(血栓闭塞性脉管炎、闭塞性动脉硬化症等)引起的四肢溃疡及微小血管循环障碍引起的四肢静息疼痛，改善心脑血管微循环障碍。 2．脏器移植术后抗栓治疗，用以抑制移植后血管内的血栓形成。 3．动脉导管依赖性先天性心脏病，用以缓解低氧血症，保持导管血流以等待时机手术治疗。 4．用于慢性肝炎的辅助治疗。 【规格】2ml:10μg。 【用法用量】 成人一日一次，1-2ml（前列地尔5-10μg）+10ml 生理盐水（或5％的葡萄糖）缓慢静注，或直接入小壶缓慢静脉滴注。 【不良反应】 1．休克：偶见休克。要注意观察，发现异常现象时，立刻停药，采取适当的措施。 2．注射部位：有时出现血管疼、血管炎、发红，偶见发硬，瘙痒等。 3．循环系统：有时出现加重心衰，肺水肿，胸部发紧感，血压下降等症状，一旦出现立即停药。另外，偶见脸面潮红、心悸。 4．消化系统：有时出现腹泻、腹胀、不愉快感，偶见腹痛、食欲不振、呕吐、便秘、转氨酶升高等。 5．精神和神经系统：有时头晕、头痛、发热、疲劳感，偶见发麻。 6．血液系统：偶见嗜酸细胞增多、白细胞减少。 7．其他：偶见视力下降、口腔肿胀感、脱发、四肢疼痛、浮肿、荨麻疹。 【禁忌症】
乌拉地尔注射液应用
一针之后，患者死亡，护士辞职 夜班，120车呼啸着从外院转入一名急性蛛网膜下腔出血的患者。抢救室，心电监护、吸氧，开通静脉双通路，测血压220/130 mmHg。 “乌拉地尔12.5 mg入壶！” “乌拉地尔？12.5 mg？入壶？是乌拉地尔？” “是的，乌拉地尔12.5mg入壶，再测一次血压！” “确定是乌拉地尔？给半支？” “是的，给吧！” 复测血压仍旧很高。护士小美女反复确认药物名称、剂量和用法，一反常态，没有了过去抢救中干练的样子。从小美女疑惑、担心的小眼神中，我看出来了——这里面有事儿。 “乌拉地尔12.5 mg入壶，液体别走得太快，药量给得不大，我一直在这里盯着监护仪，你放心给药吧！” 小美女稍显镇定，药物入壶。继续备皮、导尿、心电图……入院30分钟后患者术前准备已毕，血压也下降至安全范围，迅速转运至导管室行脑血管介入。 收拾停当，我们坐下来休息，让小美女讲一讲她刚才反常举动的缘由。 原来，小美女的同学，也是一名护士，在病房工作。一次值夜班的时候，一位住院患者出现血压升高，医生下医嘱乌拉地尔一支静推。护士给药完毕，忙着去抢救其他患者，结果再回来时，患者已死亡。结果可想而知，患者家属大闹，小美女的同学无法再在科室工作下去了，辞职走人。这件事情在她们护士同学圈里立即引起了关注，大家对这种降压药物充满了恐惧。盐酸乌拉地尔注射液算是个老药了，在临床上应用甚广，是急诊室常备急救药品之一。只是原来急诊科普通的高血压急症患者比较多，所以应用硝酸甘油或硝普钠注射液泵推比较多。而随着神经科的强大，使得高血压伴急性脑卒中的患者转入增加，乌拉地尔成为了“主角”。乌拉地尔是指南推荐的用药，半衰期较短，首次剂量一般为1~2支。因此，半支的剂量也算较小的安全剂量，并且在严密的监护下使用，一般都不会发生严重事件。之所以不选用硝酸甘油和硝普钠，是因为这些药物有扩张血管的作用，对于某些患者并不适合，而除了乌拉地尔，急诊药房又没有其他指南推荐的药物，所以只能应用此药。 对于这样的解释，护士小美女终于安下心来。但想起那个一针致死的患者，还是感觉很害怕，询问为什么那个患者会死亡，护士执行医生的医嘱有什么错？ 如果分析原因就比较难了，因为小美女也不清楚患者的状况，给药前后的情况。比如，患者除了血压高是否有其他疾病，血压当时高到什么程度，血压升高的原因考虑是什么，静脉注射时是否稀释了，推注速度是怎样的，为什么没有心电监护（患者死亡时间不详推想没有心电监护）等。在这些情况尚不清楚的情况下，就认定死亡与应用药物有因果关系比较武断。乌拉地尔是一种什么药？ 乌拉地尔是一种选择性α受体阻滞剂，其降压作用具有中枢和外周双重机制，其中主要是外周机制。 乌拉地尔进入体内后，在外周选择性阻断突触后α1受体，部分阻断突触前α2受体，降低外周血管阻力从而降低血压，也能降低肺血管阻力，对静脉血容量改变不大，同时也使突触间隙去甲肾上腺素吸收减少而不至于产生严重低血压。在外周，乌拉地尔对β受体作用很小，几乎无临床作用。 在中枢，乌拉地尔激活低位脑干（延髓），降低延髓心血管中枢的交感神经反馈调节而起降压和稳定心率的作用，心输出量不变或有所增加；乌拉地尔还能在中枢阻断α1受体使中枢交感活性输出减少。 静脉注射乌拉地尔后，分布相半衰期约为35分钟，血浆清除半衰期为2.7小时，肾脏、胆道排泄。对静脉血管的舒张作用大于对动脉血管的作用，并能降低肾血管阻力，对血压正常
曼新妥前列地尔注射液优势说明综述-哈药集团生物工程有限公司教程文件
曼新妥（前列地尔注射液）优势说明综述 哈药集团生物工程有限公司生产的曼新妥（前列地尔注射液）（剂型：注射液，工艺：脂微球载体，规格：1ml:5ug、2ml:10ug），是倾全集团科研之实力、巨资投入、历时八年自主研发于2008年12月19日获得生产批件后投入生产销售的药品。体现了哈药集团目前最高研发水平，现将曼新妥的产品特点综述如下： 一、从企业规模、实力、质量保证水平来看 哈药集团生物工程有限公司是哈药集团的全资子公司，哈药集团有限公司是全国百强企业，在工业和信息化部《2008年中国医药统计年报》企业排名中位居第二（证明材料附后）。在国家食品药品监督管理局南方医药经济研究所于2006年发起评选的“中国制药百强榜”哈药集团有限公司连续五年位居榜首！百强企业排行榜，充分体现了企业的规模、实力和质量保证，哈药集团是医药行业的排头兵、优秀代表。也充分体现了国家“抓大放小”、鼓励和扶持大企业的政策导向！ 哈药集团生物工程有限公司是国家发改委批准的哈尔滨国家生物产业基地；是国家发改委、海关总署、财政部、国家税务总局首批及连续认定的国家级企业技术中心；是国家科技部认定的少数的国家级企业研发中心之一；是黑龙江省唯一一家规模化从事基因重组药物研发、生产、销售的高新技术企业。是国家批准的唯一的振兴东北老工业基地研究生人才培养基地；以上荣誉和称号的取得，正是因为公司有着一批批掌握尖端科技的人才，采用世界最前沿的技术，为社会提供了质量一流的产品而取得的。 二、从我公司产品自身特有的优势来看 1、生产技术优势 1.1曼新妥原料工艺技术的先进性 曼新妥使用的前列地尔原料为我公司自主生产的原料，为我公司同著名学府吉林大学合作开发。从物料的来源及生产各环节控制，严格按照GMP进行。企业内控质量标准高于国家标准，企业内控质量标准中含量98.0-105.0%，高于国家标准的95.0-105.0%的3个百分点，相关物质小于1.0%，远远严于国家
盐酸乌拉地尔注射液临床应用专家共识
盐酸乌拉地尔注射液临床应用专家共识（一） 中国疾病预防控制中心(CDC)慢性非传染性疾病预防控制中心近期公布的一项横断面研究 显示,2010年中国成年人中高血压患病率高达%,估计患病人数达亿,45万人死于高血压,高血压已经成为我国最重要的心血管疾病和心血管危险因素之一?据国外数据统计,高血压急症发生率为1% ~2%,我国目前还没有相应的统计?对于围手术期高血压?高血压合并心衰?高血压合并主动脉夹层?高血压脑病等高血压急危重症,临床上应力争尽快使血压控制在安全范 围内,因此优先考虑能够快速发挥作用且剂量容易掌握的静脉途径给药? 乌拉地尔(urapidil,URA)是一种选择性α受体阻滞剂,其降压作用具有中枢和外周双重机制,其中主要是外周双重机制?URA注射剂是以其盐酸盐的形式存在, 化学名为6-{3-[4-(2-甲氧基苯基)-1-哌嗪基]-丙基氨基}-1,3-二甲基-2,4-1H,3H-脲嘧啶二酮,目前临床上有25mg?50mg两种规格?近年来国内外学者围绕盐酸乌拉地尔的临床作用进行了一系列的基础和临床研究,这些研究结果初步论证了该药在高血压急症的治疗中具有安全可靠的作用?为了进一步规范URA的临床应用,由《中华急诊医学杂志》组织相关专家讨论起草了此共识,旨在为该药的临床应用提出推荐建议? 1 URA的药理学特性和药代动力学特征 在外周,URA选择性阻断突触后α１受体,降低外周血管阻力而降低血压,同时也能降低肺血管阻力,对静脉血容量改变不大;也部分阻断突触前α２受体,使突触间隙去甲肾上腺素吸收减少 而不至于产生恶性低血压;对β受体作用很小,几乎无临床作用?在中枢,URA激活低位脑干(延髓)的5-羟色胺1A受体(5-hydroxytryptamine1A,5-HT1A),降低延髓心血管中枢的交感神经反 馈调节而起降压和稳定心率的作用,心输出量不变或有所增加;URA还能在中枢阻断α１受体使中枢交感活性输出减少? 静脉注射URA后,在体内分布呈二室模型,分布相半衰期约为35min?分布容积为~L/kg?血浆清除半衰期为~h,蛋白结合率80%?50% ~70%的URA通过肾脏排泄,其余由胆道排出?排泄物中约10%为药物原形,其余为代谢产物?主要代谢物为无抗高血压活性的药物羟化形式? 2 URA在脑卒中的应用 急性脑卒中患者的血压管理 根据美国心脏协会和美国脑卒中协会指南,急性脑实质出血患者,如果收缩压>200mmHg(1mmHg= 或平均动脉压>130mmHg,应在密切监测血压的情况下(每5min测血压),持续静脉输注降压药物,控制血压;收缩压>180mmHg或平均动脉压>130mmHg,如果伴有颅内压升高,应在监测颅内压的情况下,持续或间断静脉输注降压药物,但应注意脑灌注压维 持在60mmHg以上;收缩压>180mmHg或平均动脉压>130mmHg,如果无颅内压升高迹象,则可考虑适度控制血压,持续或间断静脉输注降压药物,将收缩压/舒张压降低到160/90mmHg,或平均动脉压降低到110mmHg,每15min测血压? 缺血性脑卒中的血压管理更加复杂,也更缺乏证据?在发病后24h内,如无急诊溶栓适应证,或需要尽快控制血压的其他严重伴随疾病,如心肌缺血?主动脉夹层及心力衰竭等,除非收缩压>220mmHg或舒张压>120mmHg,一般不给予急诊降压治疗;但如进行溶栓治疗,则需要静脉输注降压药物,将收缩压降低到185mmHg以下,舒张压降低到110mmHg以下?如血压不能控制到185/110mmHg以下,则应放弃溶栓;溶栓过程中或之后,应将血压持续控制在180/105mmHg或以下,并密切监测血压,2h内每15min测血压,此后6h,每30min测血压,再此后16h,每1h测血压? URA在急性脑卒中患者中的使用剂量和注意事项 URA是脑卒中急性期常用静脉注射降压药物之一?如果患者有上述降压治疗的适应证,通常应先静脉注射降压药物,将血压控制到上述水平;然后持续静脉输注,将血压维持在上述血压
注射用前列地尔干乳剂-优帝尔宣传报-第六版
新型冷冻干燥前列地尔脂微球靶向制剂【请参考百度百科“优帝尔”、“注射用前列地尔干乳剂”】前列地尔具有较强的药物活性，是当今国际上公认的新一代广谱内源性药物。用于治疗慢性动脉闭塞症（血栓闭塞性脉管炎、闭塞性动脉硬化症等）引起的四肢溃疡及微小血管循环障碍引起的四肢静息疼痛，改善心脑血管微循环障碍；脏器移植术后抗栓治疗，用以抑制移植后血管内的血栓形成；动脉导管依赖性先天性心脏病，用以缓解低氧血症，保持导管血流以等待时机手术治疗；以及慢性肝炎的辅助治疗。前列地尔水溶性差，受热易产生降解杂质，对血管有强烈刺激性。针对前列地尔以上特性，本品以脂微球为载体，采用特殊的冻干保护剂制备出了高效、稳定的靶向药物制剂。 普通的注射用前列地尔冻干粉针剂，具有极强的血管刺激性和较差的化学稳定性，而利用前列地尔与磷脂特异性的亲和力将前列地尔分散于脂微球后会大大降低游离前列地尔对血管的刺激性，再将脂微球通过适当的手段冷冻干燥，则避免了高温灭菌对前列地尔稳定性的负面影响。因此我公司研发的注射用前列地尔干乳剂不仅解决了前列地尔化学稳定性差的难题，而且还提高了临床使用过程中患者的顺应性。 脂微球是一种以水包油型乳剂为载体的一类微粒分散体系，在血液与组织中的分布与脂质体类似，具有不易失活和易于分布于血管受损部位的靶向作用特点，是一种新型的靶向药物制剂。
本品经过初乳、高压均质乳化、无菌过滤、冷冻干燥等过程，应用蛋黄卵磷脂将前列地尔包裹在脂微球中，制成水包油型脂微球载体靶向制剂。脂微球作为药物载体，可将前列地尔高效地、靶向运送到受损伤的病变血管部位以及炎症部位，实现药物的靶向治疗作用。同时，由于脂微球的包裹，避免了前列地尔在肺部的失活，极大减少了药物的使用剂量，明显降低了药物副作用。 市场上已有北京泰德制药有限公司生产的“前列地尔注射液”，商品名“凯时”，该品种也是运用脂微球化技术的一类制剂。但是该品种由于自身生产工艺的缺点，其中的主要杂质—PGA1相当高，质量标准中规定其限度高达60%，对产品中其他杂质也未进行控制。而药友公司通过长达近10年的摸索，通过无菌过滤和低温冷冻干燥技术，制备的“注射用前列地尔干乳剂”可将杂质PGA1严格控制在10%以内，其他杂质控制在1%以内，表明药友公司采用的冷冻干燥方法更加有利于产品的质量控制。因此药友公司注射用前列地尔干乳剂提出了比“凯时”更为严格的质量标准要求，有效保证产品质量。由于本品质量的提升，使得本品可以储存在常见的阴凉条件下，而不是“凯时”相当苛刻的储存条件要求。药友公司技术人员通过大量科学研究，探索出特殊的冻干保护剂和严格的冻干过程控制实现了脂微球的冻干技术，使本品既保留了脂微球的物理性质，又显著提升了脂微球的化学稳定性。 研究结果也表明经过冷冻干燥的注射用前列地尔干乳剂对脂微球形态及粒径大小均无显著变化。 凯时电镜照片冻干前的前列地尔脂微球电镜照片冻干后的前列地尔脂微球电镜照片复乳后的前列地尔脂微球电镜照片
乌拉地尔注射液制剂处方和工艺
化学药品注册分类6 乌拉地注射液 第二部分药学研究资料 资料8 制剂处方及工艺的研究资料及文献资料 试验负责人： 试验参加人： 试验起止日期：2013年 1月 试验单位：医药研究所 原始资料保存处：医药研究所 申报单位: 申报日期：二○一三年一月
8.1.处方 8.1.1处方组成 乌拉地尔 5.0g 氯化钠9.0g 盐酸 1.4ml 注射用水加至1000ml 8.1.2辅料在处方中的作用 盐酸为pH调节剂；注射用水为溶剂。 8.2制备工艺 8.2.1.操作步骤 按处方量称取乌拉地尔,加入以注射用水稀释的稀盐酸(10%), 搅拌使 溶解,加注射用水约500ml,用0.1mol/L的氢氧化钠溶液调pH值至6～7,加入氯化钠,搅拌使溶解后, 加注射用水至全量,用0.45μm微孔滤膜过滤,灌装于5ml安瓿, 经流通蒸气灭菌30min、检漏、澄明度、pH值检查及含量测定合格后,印字,包装,即可。 8.2.2.工艺流程图 加稀盐酸注射用水500ml 称取乌拉地尔------>搅拌--->溶解----->调pH值至5.5-7.0 加入氯化钠加注射用水至足量 0.45μm ---------->溶解------------>微膜过滤------>灌封--->灭菌 --->检漏--->澄明度检查--->全面质检--->包装 8.3.处方筛选依据及过程： 8.3.1.规格的确定 1.本注射液的规格系参照进口同类产品规格制定(见进口产品包装材 料及使用说明书复印件)。 2.在处方筛选过程中,曾考察了pH值对制剂稳定性的影响, 当注射
液的pH值<5时,高温高压蒸气灭菌60分钟, 在HPLC图谱中发现约0.2%的降解产物峰,而当注射液的pH值>6时,则未发现降解产物峰。此外,据有关文献报道,乌拉地尔的pKa值为7.10,处方筛选中发现, 当调节注射液的pH值大于pKa值时,即开始出现沉淀。为了保证产品的化学稳定性及溶解性, 将本注射液的pH值范围规定为:5.5～7.0。 3.本品为静脉注射用制剂,故加入适量的氯化钠调节等渗。因乌拉地尔的分子量较大,其产生的等渗当量很小,可忽略不计,氯化钠的浓度相当于生理盐水的浓度。 4.乌拉地尔为含碱性基团化合物,与盐酸成盐后,可提高其水溶性,本处方中盐酸的用量,略高于乌拉地尔当量,以期保证乌拉地尔的完全溶解。为防止注射液的pH值偏低导致稳定性的下降,必要时用0.1mol/L的氢氧化钠调节溶液的pH值至规定范围。 8.3.2.处方筛选过程 ①乌拉地易溶于水，可直接配制成规定的浓度，并考察了不同浓度的活性炭对本品的吸附程度，温度50℃，吸附时间为30min，最终确定用0.2%的活性炭作为本品脱热原的浓度，结果见表8-1。 表8-1 不同浓度的活性炭对本品的吸附结果活性炭用量0 0.05% 0.1% 0.2% 含量（%）99.99 99.3 97.8 97.0 吸附量（%）－0.44 2.17 2.33 pH值 5.1 5.0 5.3 5.1 ②上述的基础上，以外观、pH值、含量和有关物质等为筛选指标，进行处方筛选，处方量为100支，详见下表8-2及附图1～2。 表8-2 乌拉地注射液处方筛选过程简表 原辅料名称处方1() 处方2(批) 乌拉地5g 5g 氢氧化钠调pH至5.5 调pH至5.5
前列地尔注射液治疗急性脑梗死疗效观察
前列地尔注射液治疗急性脑梗死疗效观察 发表时间：2013-07-24T14:54:36.327Z 来源：《医药前沿》2013年第17期供稿作者：张宏祥[导读] 急性脑梗死是神经内科常见的多发病及危重病，其发病率、致残率和死亡率均较高。 张宏祥 (江苏省扬州东方医院内科江苏扬州 225001) 【摘要】目的观察前列地尔注射液治疗急性脑梗死临床疗效。方法将72例急性脑梗死病人随机分为治疗组与对照组，2组均常规治疗，治疗组加用前列地尔注射液，1个疗程后进行疗效评定。结果治疗后治疗组有效率91.7%；对照组有效率75%。结论前列地尔注射液治疗急性脑梗死的临床疗效肯定，值得在基层进一步推广。 【关键词】前列地尔注射液脑梗死疗效 【中图分类号】R453 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）17-0223-02 急性脑梗死是神经内科常见的多发病及危重病，其发病率、致残率和死亡率均较高，目前对该病的治疗仍缺乏有效措施。前列地尔注射液作为一种高效生物活性物质，能通过多种途径保护缺血的脑组织，近几年在急性脑梗死临床治疗中的作用逐渐受到重视。我科对2010-05～2012-04住院治疗的36例急性脑梗死患者，在常规治疗的基础上加用前列地尔注射液治疗，取得良好疗效，现分析报到如下。 1 资料与方法 1.1入选标准临床诊断为脑梗死，经头颅CT或MAI证实，符合1995年全国第四届脑血管病会议制定的诊断标准。[1]发病﹤48小时，年龄54～70岁，住院病人，性别不限。头颅CT或MAI排除脑出血、出血性脑梗死，排除短暂性脑缺血发作，排除合并有严重心功能、肝肾功能不全者，排除有出血倾向者。 1.2一般资料本研究入组72例，随机分为治疗组36例，年龄54～70岁；合并有高血压22例，2型糖尿病15例，冠心病10例，血脂异常12例。对照组36例，年龄55～69岁，合并有高血压20例，2型糖尿病16例，冠心病11例，血脂异常14例。2组一般资料经统计学分析，差异无统计学意义（P﹤0.05），具有可比性。 1.3治疗方法采用随机、双盲、平行的研究方法。治疗组在常规治疗基础上加用前列地尔注射液10μg加生理盐水10 ml，静推，1次/天；对照组按急性脑梗死常规方法治疗，2组疗程均为14天，并根据病情给予降压、降糖、调脂、抑制血小板聚集等药物治疗。 1.4疗效评定标准观察2组患者治疗前后临床症状、体征及神经功能缺损程度变化。根据全国第四届脑血管病学术会议通过的脑卒中患者临床神经功能缺损评分标准评定疗效。治愈：症状、体征基本消失，可下地行走，生活可以自理；显效：主要症状和体征明显好转，患肢肌力提高2级以上；好转：患肢肌力提高1级以上，或失语偏瘫等症状好转：无效：指用药后症状、体征无明显变化或加重。用药开始时及2周后进行临床疗效评分，2组有关数据应用卡方检验进行统计学处理。 1.5统计学方法计量资料采用t值检验，检验水准a=0.05。 2 结果 2组疗效比较见表1。 表1 2组疗效比较（例） 3 讨论 急性脑梗死是神经内科常见病，也是高血压、糖尿病、心脏病的常见并发症，致残率高。尽快恢复脑血管的血供，尽可能减轻缺血引起的脑部神经损伤是急性脑梗死的治疗关键所在。溶栓治疗、降纤、清除自由基、抑制血栓素的形成等是急性脑梗死目前治疗的方法。[2]急性脑梗死的病灶由中心坏死区及其周围的缺血半暗带构成。中心坏死区的脑细胞基本完全死亡，由于侧支循环存在，缺血半暗带可有大量存活的神经元细胞存在。如能够早期恢复脑血管的血液供应，则缺血半暗区的损伤为可逆性，脑细胞可存活并恢复部分功能。 前列地尔（前列腺素E1，PGE1）是一种高效生物活性物质，在治疗急性脑梗死时通过以下几个方面起作用：(1) PGE1能抑制神经末梢释放去甲肾上腺素，从而具有很强的直接舒张血管平滑肌的作用，扩张颅内血管，增加侧支循环，增加脑梗死半暗区的局部血流量，从而防止“盗血”现象；(2) PGE1具有抑制血小板凝集，降低血小板的高反应和血栓素A 2(TXA 2)水平，可抑制血小板活化，促进血栓周围已活化的血小板逆转，改善红细胞的变形能力；(3) PGE1可刺激血管内皮细胞产生组织型纤溶性物质(t—PA)，具有一定的直接溶栓作用；(4) PGE1可激活脂蛋白酶及促进甘油三酯水解，降低血脂和血黏度；(5) PGE1能减少自由基的生成，防止组织的再灌注损伤，并且通过抑制过氧化物的形成，阻止由自由基引发的脂质过氧化反应，保护神经细胞。本研究通过对前列地尔注射液治疗急性脑梗死疗效观察，表明前列地尔对急性脑梗阻死有良好的效果，且安全性好，无不良反应，值得临床推广使用。参考文献 [1] 第四届脑血管病学术会议.脑卒中患者临床神经功能缺损评分标准（1995）[J].中华神经科杂志，1996，29（6）：381 [2] 棚夫.脑梗死治疗指南[J].日本医学介绍，2006，27（10）：456-459.