塞来昔布说明书
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塞来昔布
【药物名称】
中文通用名称：塞来昔布Celecoxib
英文通用名称：其他名称：塞来考昔、西乐葆、Celebrex。
【临床应用】
1.用于缓解骨性关节炎的症状和体征。
2.用于缓解成人类风湿关节炎的症状和体征。
3.用于幼年型类风湿关节炎(国外资料)。
4.作为常规疗法(内镜监测、手术等)的辅助治疗，可减少家族性腺瘤息肉(FAP)患者腺瘤性结直肠息肉量。
5.用于强直性脊柱炎、原发性痛经、急性疼痛。
【药理】
1.药效学本药是昔布类非甾体类抗炎药(NSAIDs)，能特异性抑制环氧酶-2(COX-2)。炎性因子可诱导COX-2生成，导致炎性前列腺素类物质的合成和聚集，尤其是前列腺素E，从而引起局部炎症、2水肿和疼痛。而本药可通过抑制COX-2阻止炎性前列腺素类物质的产生，达到抗炎、镇痛及解热作用。
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体外及体内试验表明，本药与基础表达的环氧酶-1(COX-1)的亲和力极弱，治疗剂量下不影响由COX-1激活的前列腺素类物质的合成，因此不干扰组织中与COX-1相关的正常生理过程，尤其是在胃、肠
和肾等组织中。
2.药动学本药口服吸收迅速而完全，相对生物利用度约为99%(相对于口服混悬液)，口服后约3小时达血药峰浓度。食物可延缓其吸收。药物吸收后广泛分布于全身各组织。稳态分布容积约为400L，血浆蛋白结合率约为97%。本药主要在肝脏经细胞色素P 2C9(CYP 2C9)代谢，已证实血浆中有3种代谢产物(醇、相应的450羧基酸和其葡糖苷酸结合物)，代谢产物对COX-1、COX-2无抑制活性。服用单剂放射性核素标记的药物后，57%从粪便排出，27%随尿液排泄，粪便及尿液中的绝大多数代谢产物为羧基酸(给药剂量的73%)。少量葡糖苷酸从尿液排泄，仅有少于3%给药量的药物以原形从粪便及尿液中排泄。多次给药无蓄积作用。血液透析不能有效清除药物。
【注意事项】
1.禁忌症(1)对本药过敏者。(2)对阿司匹林或其他NSAIDs过敏者(可诱发哮喘、荨麻疹或过敏反应，有严重甚至致死的过敏反应报道)。
(3)对磺胺类药过敏者。(4)冠状动脉搭桥手术(CABG)围手术期疼痛患者。(5)重度肝功能不全者。(6)进行性肾脏疾病患者。
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2.慎用(1)有支气管哮喘、过敏性鼻炎、荨麻疹史者。(2)肾功能不全者。(3)高血压或心脏疾病患者(可能因体液潴留或水肿而加重)(国外资料)。(4)有胃肠道溃疡、出血、穿孔史者(国外资料)。(5)有肝功能不全史者(国外资料)。
3.药物对儿童的影响国内尚无18岁以下患者用药的安全性及有效
性资料。
4.药物对老人的影响老年患者用药的安全性及有效性与年轻患者
相比尚未见明显差异。但有报道老年患者出现致命的胃肠道不良反应与急性肾衰竭多于年轻患者。
5.药物对妊娠的影响尚无孕妇用药的研究。妊娠早中期用药应权衡利弊。妊娠晚期用药可致胎儿动脉导管提前闭合，应避免使用。美国食品药品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为C级。
6.药物对哺乳的影响本药是否分泌入乳汁尚不明确，哺乳妇女用药应权衡利弊。
7.用药前后及用药时应当检查或监测(1)长期使用NSAIDs者，应定期进行全血细胞计数及血生化检查。(2)用药期间应密切监测血压、肝功能。(3)长期用药者出现贫血或失血的症状及体征应检查血红蛋白、血细胞比容。
【不良反应】
1.心血管系统可使严重心血管血栓事件、心肌梗死、脑卒中的发生风险增加，甚至可能致死，此风险可能随用药时间的延长而增加，3 /
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尤其是心血管疾病或存在心血管疾病危险因素者风险更大。还可见高血压或加重高血压、体液潴留、水肿、充血性心力衰竭。
2.胃肠道NSAIDs可使严重胃肠道不良反应(胃或肠道出血、溃疡、穿孔)发生的风险增加(但本药所致的危险较其他NSAIDs低)，且可在用药期间的任何时间内发生，无警示症状，老年患者更易发生，长期
用药还可增加以上不良反应的风险。还可见腹痛、腹泻、消化不良、胃肠胀气、恶心等。
3.中枢神经系统可引起头痛、头晕、失眠等。
4.呼吸系统可引起上呼吸道感染(8.1%)、咽炎(2.3%)、鼻炎(2.0%)、鼻窦炎(
5.0%)等。支气管炎、支气管痉挛、支气管痉挛恶化、咳嗽等发生率小于2%。
5.泌尿生殖系统(1)可出现肾功能不全，见于老年患者、原有心肝肾疾病和同时服用多种药物的患者。(2)长期使用NSAIDs可致肾乳头坏死，停药后通常可恢复至治疗前水平。(3)可见血尿素氮(BUN)升高。
6.代谢/内分泌系统可见下肢浮肿(2.9%)、低磷血症。
7.肝脏有罕见的严重肝脏反应的报道，包括黄疸性及致命性急性重型肝炎、肝坏死、肝功能衰竭。可见丙氨酸氨基转移酶(ALT)及天门冬氨酸氨基转移酶(AST)升高。
8.血液可见贫血。
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9.过敏反应可见磺胺过敏反应，常见皮疹、瘙痒、荨麻疹等。还可能出现致命的严重不良反应，如剥脱性皮炎、史-约综合征、中毒性表皮坏死溶解，可在没有征兆的情况下和有磺胺过敏史者中出现。
10.眼可见视力障碍。
11.其他可见背痛、皮疹、流感样症状、尿道感染、牙病等。本药不抑制血小板聚集也不延长出血时间。
[国外不良反应参考]
1.血液系统有研究表明，用药期间严重血栓栓塞性疾病(包括心肌
梗死、肺栓塞、深静脉血栓形成、不稳定型心绞痛、短暂性脑缺血发作、缺血性脑血管意外)的发生率为1.2%；也有导致血栓形成的报道。在推荐剂量下，本药可能不会影响血小板计数、凝血酶原时间、部分凝血活酶时间或血小板聚集。
2.心血管系统有2.1%的患者可出现体液潴留与外周水肿。也有心
脏异常的患者用药后出现尖端扭转型室性心动过速的个案报道。
3.中枢神经系统可出现头痛、头晕。有谵妄、精神紊乱、定向力障碍、幻听、幻视的个案报道。
4.泌尿生殖系统(1)对依靠肾前列腺素维持肾血流的患者，NSAIDs 可能引起急性肾衰竭。有引起急性肾衰竭或慢性肾衰竭加重的报道。充血性心力衰竭者、肝肾功能不全者、使用利尿药或其他肾毒性药物者、老年患者是发生肾衰竭的高危人群。停用NSAIDs后，肾功能通常会恢复到治疗前水平。肾乳头坏死及其他肾损伤也与NSAIDs有关。
(2)本药导致钠钾潴留与萘普生相似。首次给药后，本5 / 48
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药可一过性降低肾小球滤过率与有效肾血流，萘普生对两者均无影响。
(3)有引起间质性肾炎的个案报道。
5.胃肠道(1)可出现消化不良(8.8%)、腹泻(5.6%)、腹痛(4.1%)、胀气(2.2%)。消化不良与腹痛是导致停药的最常见原因。(2)与传统NSAIDs(如双氯芬酸、布洛芬或萘普生)相比，本药导致严重胃肠道
不良反应(如出血、穿孔)的发生率显著降低。(3)有炎症性肠道疾病加重的报道。(4)有80岁以上患者用药后48小时内出现急性胰腺炎症
状的个案报道。
6.呼吸系统可出现上呼吸道感染(8.1%)、副鼻窦炎(5%)、咽炎(2.3%)、鼻炎(2%)等。
7.眼有治疗两个月出现橙色幻视(双侧视野内出现橙色点)的个案报道，停药后3日症状消失。
8.皮肤(1)与耐受剂量的NSAIDs(双氯芬酸和布洛芬)相比，治疗类风湿关节炎和骨性关节炎，使用最大治疗剂量2-4倍的本药(一次400mg，一日2次)导致皮肤不良反应(皮疹、瘙痒、荨麻疹)的发生率更高。(2)有Sweet综合征、迟发型皮肤过敏反应、假性皮肤卟啉病、史-约综合征、多形红斑的个案报道。(3)另有用药后出现过敏性血管炎，皮肤活检为弥漫性毛细血管白细胞碎片性和血栓性血管炎，最终死于多器官功能衰竭和弥漫性皮肤坏死溶解的个案报道。
9.过敏反应可见血管神经性水肿、发热等。
【药物相互作用】
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·药物-药物相互作用
1.与氟康唑(一次200mg，一日1次)同服，本药的血药浓度升高2倍，其作用机制为氟康唑可抑制本药经CYP 2C9代谢。接受氟康唑治疗者应给予本药最低推荐量。
2.与锂剂合用时，可使血浆锂浓度升高，锂中毒(无力、震颤、烦渴、精神紊乱)的危险增加。
3.与阿司匹林合用时，可增加胃肠道出血的危险。但使用本药时不能
停用因防治心血管病所需服用的小剂量阿司匹林(一日80-150mg)。
4.与华法林或其同类药合用时，有增加出血的危险，需监测抗凝活性。有联用后因凝血酶原时间延长而导致出血不良反应的报道。
5.与含铝和镁的抗酸药合用时，本药血药峰浓度降低37%，曲线下面积减少10%。
6.与血管紧张素转换酶抑制药、袢利尿药、噻嗪类利尿药合用时，可使以上药物的降压及利尿作用降低。
7.尚未发现本药与格列本脲、酮康唑、甲氨蝶呤、苯妥英钠、甲苯磺丁脲之间存在有临床意义的相互作用。
·药物-食物相互作用
高脂饮食可使本药血药浓度达峰时间延迟1-2小时，但总吸收量可增加10%-20%。本药剂量达一次200mg，一日2次时，服药时间不受进食时间的影响。达一次400mg，一日2次时，应于进食时服药以增加吸收。
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【给药说明】
1.本药用于镇痛抗炎的对症治疗，无根治风湿病的疗效，.不能代替皮质激素或治疗皮质激素缺乏，患者如突然停用皮质激素可导致其控制的疾病的恶化。长期使用皮质激素治疗者停药需逐渐减量。
2.如非感染性疼痛与感染同时存在，本药的抗炎及解热作用可能减弱对感染的诊断依据。
3.使用本药前，应权衡使用本药与其他治疗选择的利弊。根据患者个
体的治疗目标，在最短治疗时间内使用最低有效剂量。
4.如出现皮疹或过敏反应、肝功能或肾功能异常持续存在或加重应停药。
5.药物过量的症状：急性NSAID过量症状通常限于疲倦、嗜睡、恶心、呕吐、上腹痛，经对症及支持治疗后可缓解。也可见胃肠道出血、过敏反应。罕见高血压、急性肾衰竭、呼吸抑制、昏迷。
6.药物过量的处理：本药尚无特性解毒药，过量后应给予对症及支持治疗，包括洗胃(服药4小时内者)、催吐、导泻、口服活性炭(成人顿服60-100g，儿童剂量为1-2g/kg)、输液。对严重过敏反应者宜给肾上腺皮质激素及支持治疗。有胃肠出血等急腹症者按急腹症处理，不宜给予洗胃、催吐、导泻等。本药采用利尿、碱化尿液、血液透析或血液超滤可能无效。
【用法与用量】
成人
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·常规剂量
·口服给药
1.骨性关节炎：推荐量为一日200mg，一日1次，或一次100mg，一日2次。
2.类风湿关节炎：推荐量为一次100-200mg，一日2次。
3.FAP：FAP患者接受本药治疗时，应继续其常规治疗。推荐量为一次400mg，一日2次，进餐时服用。
4.急性疼痛：推荐剂量第1日首剂400mg，必要时可再服200mg，随后根据需要，一次200mg，一日2次。
·肾功能不全时剂量
轻度肾功能不全者无需调整剂量，中度肾功能不全者应减量，重度肾功能不全者尚无临床使用经验。
·肝功能不全时剂量
轻度肝功能不全者无需调整剂量，中度肝功能不全者(Child-Pugh分类标准Ⅱ级)一日推荐量应减少50%。
·老年人剂量
老年患者通常无需调整剂量。对体重低于50kg者，建议从最低推荐量开始治疗。
[国外用法用量参考]
成人
·常规剂量
·口服给药
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1.强直性脊柱炎：初始剂量一次200mg，一日1次，或一次100mg，一日2次；若6周后无效可增至一日400mg；若6周后仍无效应停药并改用其他疗法。
2.FAP：一次400mg，一日2次，于进餐时服用。
3.骨性关节炎：一日200mg，一日1次；或一次100mg，一日2次。
4.急性疼痛：第1日首剂给予400mg，必要时加用200mg；之后根
据需要，一次200mg，一日2次。
5.类风湿关节炎：一次100mg或200mg，一日2次。
6.原发性痛经：同急性疼痛。
·肾功能不全时剂量
不推荐有进行性肾脏疾病的患者使用。
·肝功能不全时剂量
中度肝功能不全(Child-Pugh分类标准Ⅱ级)患者，建议使用较低的剂量(推荐剂量的一半)。重度肝功能不全患者，不推荐使用本药。
·老年人剂量
老年患者通常无需调整剂量。对体重低于50kg者，建议从最低推荐量开始治疗。
儿童
·常规剂量
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体重为岁以上者，(1)幼年型类风湿关节炎：2岁及2·口服给药
，一次100mg体重大于25kg，一次：50mg，一日2次。(2)10-25kg 2次。一日【制剂与规格】
。(1)100mg。(2)200mg塞来昔布胶囊塞来昔布胶囊说明书-Pfizer Pharmaceuticals LLC(PPLLC)
【黑框警示】
心血管风险
本品可能使严重心血管血栓事件、心肌梗塞和中风的风险增加，其风
险可能是致命的。所有非甾体抗炎药(NSAIDs)可能都具有相似的风险。这种风险可能随药物使用时间的延长而增加。有心血管疾病或心血管疾病危险因素的患者，其风险更大(见[注意事项]-警告和[临床试验])。
本品禁用于冠状动脉搭桥术(CABG)围手术期的疼痛治疗。
胃肠道风险
非甾体抗炎药(NSAIDs)包括本品，使严重胃肠道不良事件的风险增加，包括胃或肠道的出血、溃疡和穿孔，其风险可能是致命的。这些事件可以发生在用药期间的任何时间，并且可以没有警示症状。老年患者发生严重胃肠道事件的风险更大。(见[注意事项]-警告)
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【药品名称】
塞来昔布胶囊
【商品名】
西乐葆
【英文商品名】
CELEBREX
【英文名】
Celecoxib Capsules
【汉语拼音】
Sailaixibu Jiaonang
【主要成分】
化学名称:4-[5-(4-甲苯基)-3-(三氟甲基)-1氢-1-吡唑-1基]苯磺酰胺【化学结构式】
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【分子式】
CHFNOS 2143317【分子量】
381.38
【性状】
本品为胶囊剂，内容物为白色粉末。
【药理毒理】
作用机理:
本品是非甾体类抗炎药,动物模型中观察到其有抗炎、镇痛和退热的作用。本品的作用机理是通过抑制环氧化酶-2(COX-2)来抑制前列腺素生成。且在人体治疗浓度下，本品对同工酶—环氧化酶-1(COX-1)没有抑制作用。在动物结肠肿瘤模型中塞来昔布减缓了肿瘤的发生和进展。
临床药理:
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血小板
在健康志愿者的临床试验中，本品单剂量最高达800mg和多剂量600mg每日两次，最长达7天(高于推荐的治疗剂量)，对血小板聚集
的减少或出血时间的延长没有影响。因为没有对血小板的作用，本品不能作为阿司匹林的替代品用于预防心血管疾病。本品对血小板是否有任何作用可能增加与本品有关的严重心血管血栓性不良事件风险，尚不清楚。
液体储留
通过在肾髓质亨利氏袢的升襻、以及可能的远端肾单位其他段增加重吸收，抑制PGE2合成可能导致水钠潴留。在集合管中，PGE2通过抵消抗利尿激素的作用抑制水的重吸收。
致癌作用，诱导突变，生殖损害:
塞来昔布在大鼠口服剂量高达200mg/kg(雄性)和10mg/kg(雌性)时(按曲线下面积AUC计，暴露剂量与临床剂量约200mg每日两0-24
次的2-4倍相当)，或在小鼠口服剂量高达25mg/kg(雄性)和
50mg/kg(雌性)时(按AUC计，暴露剂量与临床剂量约200mg每0-24日两次相当)服用两年，未发现有致癌作用。
塞来昔布在中华仓鼠卵巢(CHO)细胞中进行的艾姆斯(Ames)实验和突变实验中，未见有诱导突变的作用。在CHO细胞中进行的染色体畸变实验和在大鼠体内骨髓中进行的微核实验中，未见有基因突变的作用。
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塞来昔布在口服剂量高达600mg/kg/日时，对雄性和雌性大鼠的生殖功能没有损害(按AUC计，暴露剂量约与临床剂量200mg每0-24日两次的11倍相当)。
【临床试验】
骨关节炎(OA):本品与安慰剂相比能显著减轻关节疼痛。在几项为期最长达12周、安慰剂和阳性药物对照的临床研究中评价了本品对膝关节炎和髋关节炎症状和体征的治疗。本品100mg每日两次或
200mg每日一次，改善了OA患者的WOMAC(Western Ontario and McMaster Universities)骨关节炎指数(关于OA的关节疼痛，僵硬和功能的综合评价指标)。在三项为期12周，OA发作伴随疼痛的研究中，本品100mg每日两次和200mg每日两次能在给药后的24-48
小时内明显减轻疼痛。本品100mg每日两次或200mg每日两次其疗效与萘普生500mg每日两次相似。200mg每日两次的剂量与100mg 每日两次相比未发现更明显的优势。当本品每日总剂量为200mg时，以100mg每日两次或以200mg每日一次的方式服用的疗效等效。类风湿关节炎(RA):本品与安慰剂相比能显著减轻关节触痛/疼痛和关节肿胀。在几项为期最长达24周、安慰剂和阳性药物对照的临床研究中评价了本品对RA症状和体征的疗效。ACR20反应指数(关于RA的临床，实验室和功能的综合评价指标)，显示本品优于安慰剂。本品100mg每日两次和200mg每日两次的疗效相似，且与萘普生500mg每日两次疗效相当。
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虽然本品100mg每日两次和200mg每日两次的总体疗效相似，但有些患者在200mg每日两次中获得更多的益处。400mg每日两次未见较100-200mg每日两次更多的益处。
镇痛作用，包括原发性痛经:在口腔术后疼痛、骨科术后疼痛和原发性痛经的急性镇痛模型中，本品可缓解患者中度到重度的疼痛。单剂量(见[用法用量])本品在60分钟内可缓解疼痛。
家族性腺瘤息肉(FAP):已对本品减少结直肠腺瘤性息肉数目的作用进行了评价。一项在FAP患者中进行的随机，双盲，安慰剂对照的研究，包括58例既往行部分或全部结肠切除术的患者和25例结肠完整的患者。13例患者FAP显性减弱。
在基线期确定直肠中一个区域和结肠中最多四个区域用以随访，在基线和治疗6个月后随访时计数息肉。结直肠中息肉数目平均减少:本品400mg每日两次为28%，本品100mg每日两次为12%，安慰剂为5%。6个月研究结束时，本品400mg每日两次，观察到的息肉数目减少优于安慰剂，有统计学意义(p=0.003)。(见图1)
图1.与基线相比，FAP结直肠息肉数目变化的百分数
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特别研究
塞来昔布长期关节炎安全性研究(CLASS)
塞来昔布长期关节炎安全性研究(CLASS)是一项在大约5800例骨关节炎(OA)和2200例类风湿关节炎(RA)患者中进行的上市后的前瞻性长期安全性终点研究。患者接受本品400mg每日两次(分别为OA和RA推荐剂量的4倍和2倍，是FAP的批准剂量)、或布洛芬800mg
每日三次、或双氯芬酸75mg每日两次(常用的治疗剂量)。本品
(n=3,987)和双氯芬酸(n=1,996)平均使用9个月，布洛芬(n=1,985)6个月。该研究的主要终点是复杂性溃疡(胃肠道出血、穿孔或梗阻)的发生率。允许患者同时服用小剂量(≤325mg/d)阿司匹林(ASA)预防心血管疾病(ASA亚组:本品，n=882；双氯芬酸，n=445；布洛芬，n=412)。本品复杂性溃疡的发生率与布洛芬和双氯芬酸两组之和没有统计学意义。
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那些同时服用本品和小剂量ASA(N=882)的患者复杂性溃疡的发生率比未用ASA(N=3105)患者高4倍。在9个月时，服用小剂量ASA 和未服用小剂量ASA复杂性溃疡的Kaplan Meier比率分别为1.12%和0.32%(见[注意事项]-警告-胃肠道(GI)影响)。
使用本品400mg BID 9个月时发生复杂性和症状性溃疡的估计累积率见表2。表2还展示了年龄小于或大于65岁患者的结果。可能是使用ASA者发生胃肠道事件的风险更高而导致了本品单独使用组和本品与ASA合并使用组之间发生率的差异。
表2.根据危险因素，服用本品400mg BID患者9个月时复杂性和症状性溃疡的发生率(Kaplan-Meier比率[%])
复杂性和症状性溃疡的发生率
所有患者0.78 (n=3105) 单独服用本品2.19 (n=882) 本品和ASA同时服用
岁患者<650.47 (n=2025) 单独服用本品1.26 (n=403) 本品和ASA同时服用
岁≥65患者1.40
(n=1080)
单独服用本品18 / 48
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3.06
(n=479)同时服本品ASA同时在少数有溃疡病史的患者中，单独服用本品或本品与ASA周时发生复杂性和症状性溃疡的比例分别为服用
的患者在48。这些结果在既往有溃疡病史的患者和
6.85%(n=91)2.56%(n=243)胃肠道溃疡、出血-胃肠道(GI)影响]-(见[注意事项警告-中时是预期的血液学事-不良反应]-CLASS研究中的
安全性资料和穿孔的风险和[ 。件)研究者报告的严试验中得到了评价。心血管安全性也在CLASS包括心肌梗塞、肺动脉栓塞、深静脉(重心血管血栓栓塞性不良事件的)血栓、不稳定心绞痛、短暂性缺血发作
和缺血性脑血管事件双氯芬酸和布洛芬治疗组之间在本品、
Kaplan-Meimer累积率证实，双氯芬酸和布洛芬患者的累积率分9
个月时所有本品、没有差异。在患者ASA39个月时个治疗组未使用、别为1.2%1.4%和1.1%。在患者心肌ASA3个治疗组未使用个月时
的累积率均小于1%。在9试验中没有安慰剂组，限制了CLASS0.2%。在梗塞累积率均小于种受试药物是否不增加心血管事件的风险或增
加风险的程确定这3 度相似的能力。腺瘤息肉预防研究为安慰剂对照、在两项本品治疗散发性腺瘤息肉的随机、双盲、塞来昔布APC(3
年的研究中评价了心血管安全性。第一项研究是期和(N=671)研究，本品)400mg每日两次散发性结直肠腺瘤预防比较。该试验初步的安全与安慰剂每日两次200mg(N=685)(N=679)19 / 48
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性信息证实，与安慰剂相比，本品200mg每日两次和400mg每日两次，严重心血管事件呈剂量相关性增加(主要为心肌梗塞[MI])。大约治疗1年后本品治疗组和安慰剂组之间严重心血管血栓事件的累积率开始有差异。除早期死亡的患者外，APC试验的随访时间为2.8-3.1年。与安慰剂相比，心源性死亡、心肌梗塞或中风复合终点的相对风险(RR)在本品高剂量组为3.4(95%CI:1.4-8.5)，低剂量组为
2.5(95%CI:1.0-6.4)。复合终点的绝对风险在本品高剂量组为
3.0%，低剂量组为2.2%，安慰剂组为0.9%。
第二项长期研究PreSAP(结直肠散发性腺瘤息肉预防)研究，比较本品400mg每日一次和安慰剂。该研究初步的安全性信息证实，心血管死亡、心肌梗塞或中风复合终点的心血管风险没有增加。导致APC 和PreSAP试验心血管事件结果不同的原因尚不清楚。
最长达3年的其他COX-2选择和非选择性非甾体抗炎药(NSAIDs)
的临床试验显示，严重心血管血栓事件、心肌梗塞和中风的风险增加，其风险可能是致命的。结果认为所有的非甾体抗炎药(NSAIDs)均与这种风险有潜在的关系。
内窥镜研究
本品短期内窥镜研究的发现与长期使用有临床意义的严重上胃肠道
事件相对发生率之间的关系尚未建立。
在一项430例RA患者的随机、双盲研究中，6个月时进行内窥镜检查。服用本品200mg每日两次的患者内窥镜下溃疡的发生率为4%，服用双氯芬酸缓释剂75mg每日两次的患者发生率为15%。但20 / 48 .
是，在CLASS试验中，与双氯芬酸相比，本品的临床相关胃肠道终点没有统计学差异(见特别研究-CLASS)。
在两项12周、安慰剂对照试验中对2157例骨关节炎(OA)和类风湿关节炎(RA)患者进行了内窥镜下溃疡发生率的研究，这些患者基线内窥镜检查未发现溃疡。胃十二指肠溃疡发生率与本品(50mg至400mg 每日两次)之间没有剂量相关性。在这两项研究中萘普生500mg每日两次的发生率分别为16.2%和17.6%，安慰剂分别为2.0%和2.3%，本品所有剂量的发生率为2.7%-5.9%。至今尚未进行大规模的临床研究以比较本品和萘普生临床相关胃肠道终点。
在内窥镜研究中，大约11%患者服用阿司匹林(≤325mg/d)。在西乐葆组中，使用阿司匹林者内窥镜下溃疡发生率高于未使用者。但是，这些使用阿司匹林者溃疡发生率的增加少于同时服用或不服用阿司
匹林的阳性对照组。
在对照和开放性试验中均观察到使用本品的患者发生严重的有临床
意义的上胃肠道出血(见特别研究-CLASS和[注意事项]-警告-胃肠道(GI)影响)。
【药代动力学】
吸收
口服单剂量塞来昔布后约3小时达最高血药浓度。在空腹状态下，塞
来昔布剂量高至200mg每日两次时，其最高血药浓度(Cmax)和曲线下面积(AUC)均与剂量大致成正比；剂量再增高时，这种正比21 / 48 .
关系减弱(见食物影响)。目前，尚未进行绝对生物利用度的研究。多剂量给药后，5天内可达到稳态血药浓度水平。
表1是塞来昔布在一组健康受试者中的药代动力学参数。
1药代动力学1:塞来昔布在健康受试者单剂(200mg)表
平(%CV) P参数
Effective
CmaxTmax
Vss/FCL/F
t1/2
(L/hr) (hr)
(L) (ng/mL)
(hr)
27.7
2.8
429
705
11.2 (31)
(28)
(37)
(34)
塞来昔布(西乐葆)说明书
药品名称: 通用名称：塞来昔布胶囊 英文名称：Celebrex (Celecoxib Capsules) 商品名称：西乐葆 成份: 塞来昔布 适应症: 在决定使用本品前，应仔细考虑本品和其他治疗选择的潜在利益和风险。根据每例患者 的治疗目标，在最短治疗时间内使用最低有效剂量（见【注意事项】-警告）。 1）用于缓解骨关节炎的症状和体征。 2）用于缓解成人类风湿关节炎的症状和体征。 3）用于治疗成人急性疼痛。（见【临床试验】） 4）作为常规疗法（如：内镜监测，手术）的一项辅助治疗，可减少家族性腺瘤息肉（FAP） 患者的腺瘤性结直肠息肉的数目。目前尚不清楚FAP患者腺瘤性结直肠息肉数目减少的 临床益处。停用本品后其治疗效果是否能维持还不明确。尚无本品治疗FAP患者超过6 个月的疗效和安全性的研究（见【临床试验】、【注意事项】-警告和注意事项）。 规格: （1）0.1g （2） 0.2g 用法用量: 在决定使用本品前，应仔细考虑本品和其他治疗选择的潜在利益和风险。根据每例患者 的治疗目标，在最短治疗时间内使用最低有效剂量（见【注意事项】-警告）。 骨关节炎和类风湿关节炎，根据个体情况决定本品治疗的最低剂量。进食的时间对此使 用剂量没有影响。 骨关节炎：本品缓解骨关节炎的症状和体征推荐剂量为200mg，每日一次口服或1OOmg 每日两次口服。 类风湿关节炎：本品缓解类风湿关节炎的症状和体征推荐剂量为1OOmg至200mg，每日
两次。急性疼痛：推荐剂量为第1天首剂400mg，必要时，可再服200mg；随后根据需要， 每日两次，每次200mg。 家族性腺瘤息肉（FAP）： FAP患者在接受本品治疗时，应继续其常规的治疗。用于FAP 患者减少腺瘤性结直肠息肉数目治疗时，推荐剂量为口服400mg （200mg胶囊两粒）每 日两次，与食物同服。特殊人群 肝功能受损患者：中度肝功能损害患者（Child-Pugh II级）本品的每日推荐剂量应减 少大约50%。不建议严重肝功能受损患者使用本品（见[药代动力学]-特殊人群）。 不良反应: 在临床对照研究中，已有大约4250例骨关节炎（OA）患者，2100例类风湿关节炎（RA） 患者和1050例术后疼痛患者接受本品治疗。其中超过8500例患者接受的每日总剂量达 200mg（1OOmg每日两次或200mg每日一次）或更高，包括400多例患者接受每日总剂量 达800mg（400mg每日两次）。约有3900例患者接受上述剂量6个月或6个月以上，其 中约2300例患者达一年或一年以上，124例达2年或2年以上。 关节炎上市前的临床对照研究中的不良事件： 在有安慰剂或阳性药物对照的12项临床研究中，不良事件导致的停药率在塞来昔布胶囊 组是7.1%，在安慰剂组为6.1%。本品组最常见的因不良事件而停药的原因是消化不良和 腹痛（在接受本品治疗的患者中分别为0.8%和0.7%）。安慰剂组0.6%的患者因消化不 良而退出研究，因腹痛退出的患者也为0.6%。 关节炎对照研究中塞来昔布胶囊治疗组发生率大于2%的不良事件 表3显示了在骨关节炎（OA）或类风湿关节炎（RA）患者中进行的12个含安慰剂和/或 阳性药物组的临床对照研究中所有塞来昔布胶囊治疗组发生率大于2%的不良事件（不论 是否与治疗有无因果关系），由于这12项试验的研究期限不同，这些试验中的患者使用 药物的时间不同，所以从这些百分数中不能得到累积发生率。 以下为不论是否与治疗有因果关系，发生率小于2%（0.1-1.9%）的不良事件（患者服用 塞来昔布胶囊100-200mg每日两次或200mg每日一次） 胃肠道系统：便秘、憩室炎、吞咽困难、打嗝、食道炎、胃炎、胃肠炎、胃食管反流、 痔疮、裂孔疝、黑粪症、口干、口腔炎、里急后重、牙齿不适、呕吐 心血管系统：高血压加重、心绞痛、冠状动脉病变、心肌梗塞 全身性：敏感症加重、过敏反应、衰弱、胸痛、非特定囊肿、全身水肿、面部水肿、疲 劳、发热、面部潮红、感冒样症状、疼痛、周围疼痛 免疫系统疾病：单纯性疱疹、带状疱疹、细菌感染、真菌感染、软组织感染、病毒感染、 念珠菌病、生殖系统念珠菌病、中耳炎 中枢周围神经系统：腿抽筋、张力亢进、感觉迟钝、偏头痛、神经痛、神经病、感觉异 常、眩晕 女性生殖系统：乳腺纤维腺瘤、乳腺肿瘤、乳房痛、痛经、月经失调、阴道流血、阴道 炎 男性生殖系统：前列腺疾病
艾瑞昔布说明书图文稿
艾瑞昔布说明书 文件管理序列号：[K8UY-K9IO69-O6M243-OL889-F88688]
【药品名称】通用名称：艾瑞昔布片 商品名称：艾瑞昔布片(恒扬) 英文名称：Imrecoxib 【主要成份】本品主要成份为艾瑞昔布。 【成份】 化学名：1-正丙基-3-（4-甲基苯基）-4-（4-甲磺酰基苯基）-2，5-二氢-1H-2-吡咯酮。 分子式：C21H23NO3S 分子量：369.48 【性状】本品为薄膜衣片，除去薄膜衣后显类白色。 【适应症/功能主治】本品用于缓解骨关节炎的疼痛症状。 【规格型号】0.1g*10s 【用法用量】餐后用药。口服。成人常用剂量为每次0.1g(1片)，每日2次，疗程8周。多疗程累积用药时间暂限定在24周内(含24周)。 【不良反应】在本品的临床试验中，没有观察到发生率大于10%的不良反应。常见药物不良反应(发生率大于1%)有：上腹不适、大便潜血、丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高。少见药物不良反应(发生率0.1%~1%)有：腹痛、便秘、消化道溃疡、恶心、呕吐、胃灼伤感、慢性浅表性胃炎、剑突下阵发疼痛、胃糜烂灶、胃底/胃体出血点、皮疹、浮肿、胸闷、心悸、镜下血尿、血清尿素氮(BUN)升高、白细胞下降、天门冬氨酸氨基转
移酶(AST)升高、尿蛋白阳性、尿糖阳性、尿红细胞阳性。(详见内包装 说明书) 【禁忌】以下患者禁用：1.有生育要求的妇女。2.已知对本品或其他昔 布类药物及磺胺过敏的患者。3.服用阿司匹林或其他非甾体类抗炎药后 诱发哮喘、荨麻疹或过敏反应的患者。4.禁用于冠状动脉搭桥手术(CABG)围手术疼痛的治疗。5.有应用非甾体抗炎药后发生胃肠道出血或穿孔病 史的患者。6.有活动性消化道溃疡/出血，或者既往曾复发溃疡/出血的 患者。7.重度心力衰竭患者。 【注意事项】一、心血管影响，心血管血栓性事件长期使用本品可能引 起严重心血管血栓性不良事件、心肌梗塞和中风的风险增加，其风险可 能是致命的。所有的非甾体抗炎药(NSAIDs)，包括环氧合酶-2(COX-2)选择性或非选择性药物，可能有相似的风险。有心血管疾病或心血管疾病 危险因素的患者，其风险更大。为了使接受本品治疗的患者发生心血管 不良事件的潜在风险最小化，应尽可能在最短疗程内使用最低有效剂 量。即使既往没有心血管症状，医生和患者也应对此类事件的发生保持 警惕。应告知患者严重心血管安全性的症状和/或体征以及如果发生应采取的步骤。患者应该警惕诸如胸痛、气短、无力、言语含糊症状和体 征，而且当有任何上述症状或体征发生后应该马上就诊。二、高血压和 所有非甾体抗炎药(NSAIDs)一样，本品可导致新发高血压或使已有的高 血压症状加重，其中的任何一种都可导致心血管事件的发生率增加。服 用噻嗪类或髓袢利尿剂的患者服用非甾体抗炎药(NSAIDs)时，可能会影 响这些药物的疗效。高血压病患者应慎用非甾体抗炎药(NSAIDs)，包括
西乐葆(塞来昔布胶囊)
西乐葆(塞来昔布胶囊) 【药品名称】 商品名称：西乐葆 通用名称：塞来昔布胶囊 英文名称：Celecoxib Capsules 【成份】 本品主要成分及其化学名称为：塞来昔布，4-[5-(4-甲苯基)-3-(三氟甲基)-1氢-1-吡唑-1-基]苯磺酰胺 【适应症】 用于治疗急性期或慢性期骨关节炎和类风湿关节炎的症状和体征。 【用法用量】 成人骨关节炎：推荐剂量为200mg，每日1次或分2次口服。临床研究中也曾用至每日400mg的剂量。 关节炎类风湿关节炎：推荐剂量为100mg或200mg，每日2次。临床研究中的剂量曾用至每日800mg。 老年人：不必调整剂量。 肝功能损伤患者：轻至中度肝功能损害患者无需调整剂量，对于重度肝功能损害患者无临床使用经验。 肾功能损伤患者：轻至中度肾功能损害患者无需调整剂量，对于重度肾功能损害患者无临床使用经验。 儿童：塞来昔布没有在18岁以下人群中进行过临床研究。 【不良反应】
在对照临床试验中报告的不良反应按发生率分类为：>1%，但等于或少于安慰剂组：中枢神经系统：头痛。胃肠道：便秘、恶心。其他：关节痛、腰背痛、失眠、肌痛、外周痛、瘙痒。>1%，发生率高于安慰剂组(括号内%为高于安慰剂组的百分数)：中枢神经系统：眩晕(0.4%)。胃肠道：腹痛(1.8%)、腹泻(2.3%)、消化不良(2.2%)、胀气(1.2%)、牙齿疾病(0.1%)、呕吐(0.6%)。呼吸道：支气管炎(0.2%)、咳嗽(0.7%)、咽炎(1.2%)、鼻炎(0.6%)、鼻窦炎(0.1%)、上呼吸道感染(0.2%)。其他：意外受伤(0.4%)、过敏加重(0.2%)、流感样症状(0.4%)、外周水肿(0.4%)、皮疹(0.1%)、尿道感染(0.2%)。在超过3000病人年的临床研究中，未证实本品与致命的、严重的或罕见的不良反应有因果关系。 【禁忌】 对本产品中任何成份过敏者。已知对磺胺过敏者。 【注意事项】 塞来昔布含有磺胺基团。临床研究中，哮喘患者服用本品后未发生支气管痉挛，但由于未在阿司匹林或其他非甾类抗炎药诱发哮喘、荨麻疹或急性鼻炎的患者中评估本品，因此，尚未有研究资料以前，此类患者应避免服用本品。对驾驶和操作机器能力的影响：没有研究过本品对驾驶汽车和操作能力的影响，但基于其药效学及总体安全性特征来看，应不会影响这类能力。 【特殊人群用药】 儿童注意事项： 塞来昔布没有在18岁以下人群中进行过临床研究。 妊娠与哺乳期注意事项： 没有关于妊娠期应用本品的资料，只有潜在益处大于对胎儿的危害时，妊娠妇女才可以考虑用本品治疗。动物试验中观察到的对早期胚胎的影响主要与COX-2的抑制有关，如胚胎着
艾瑞昔布与秋水仙碱在治疗痛风性关节炎中的比较
艾瑞昔布与秋水仙碱在治疗痛风性关节炎中的比较 发表时间：2015-07-16T16:02:14.633Z 来源：《中国耳鼻咽喉头颈外科》2015年5月第5期供稿作者：王震宇 1 陈红旭2 [导读] 它主要抑制COX-2，从而抑制炎性前列腺素的产生，抑制炎症。它较少抑制COX-1，因此很少影响生理保护功能。王震宇 1 陈红旭2 （1唐山市中医医院 063000 2唐山市骨科医院 063000) 【摘要】目的：探讨艾瑞昔布治疗痛风性关节炎患者应用的疗效及安全性。方法：以我院2012年4月-2014年10月CKD3-4期痛风性关节炎患者为研究对象。随机分为艾瑞昔布组和秋水仙碱组。以视觉模拟评分法(VAS)评价疗效，并评估肝功能损害、肾功能损害、皮疹、恶心、呕吐、腹痛、腹泻药物不良反应。结果：①两组在初次服药后4h、服药后3天、服药后7天VAS评分比较，差异无统计学意义 (P>0·05)。②艾瑞昔布组皮疹、恶心呕吐、腹泻、肝功能损害和白细胞减少等方面副作用显著低于秋水仙碱组，差异有统计学意义(P<0·05)。结论：在治疗CKD3-4期痛风性关节炎方面艾瑞昔布与秋水仙碱疗效相似，但前者安全性更好。【关键词】艾瑞昔布；秋水仙碱；痛风性关节炎 中图分类号：R684.3文献标识码：A 秋水仙碱是治疗痛风性关节炎最常用的药物之一。然而，它有剧毒，常见恶心、呕吐、腹泻、腹痛、胃肠反应是严重中毒的前驱症状，症状出现时即行停药，肾脏损害可见血尿、少尿、对骨髓有直接抑制作用、引起粒细胞缺乏、再生障碍性贫血。对于慢性肾脏病(CKD)3~4期患者可导致体内蓄积，增加不良反应。对于CKD3-4期痛风性关节炎患者艾瑞昔布疗效及安全性如何尚缺乏研究。因此，我们观察研究艾瑞昔布治疗CKD3~4期痛风性关节炎患者的疗效及安全性。近年来，痛风患者不仅日趋年轻化，而且患病率亦增加。临床上将痛风关节炎分为4期，即无症状性高尿酸血症、急性痛风关节炎(AGA)、间歇期痛风和慢性痛风关节炎。当超饱和的血尿酸在关节聚集时，导致受累关节出现剧烈疼痛、肿胀、发热及活动受限。迅速改善患者临床症状成为首当其冲。艾瑞昔布是一种高度选择性COX-2抑制剂。它主要抑制COX-2，从而抑制炎性前列腺素的产生，抑制炎症。它较少抑制COX-1，因此很少影响生理保护功能。基于这样的作用机理，艾瑞昔布能产生良好的抗炎镇痛作用，只会导致很少的副作用。1资料和方法 1.1一般资料选择2012年4月至2014年10月就诊于我院痛风性关节炎男性患者为研究对象。痛风性关节炎诊断参照符合1985年Holmes急性痛风诊断标准。排除以下患者:CKD5期或CKD1~2期、冠心病、肝功能异常、心衰、消化道溃疡、使用糖皮质激素、抗凝剂等药物。共78例患者纳入研究。年龄28岁~72岁，平均(42·51±8·97)岁。随机分成艾瑞昔布组和秋水仙碱组。 1.2治疗方法：所有患者均进行痛风疾病健康教育，进行低嘌呤饮食。艾瑞昔布组给予艾瑞昔布片（商品名恒扬国产药品英文名称：Imrecoxib Tablets批准文号：国药准字H20110041，生产单位：江苏恒瑞医药股份有限公司）0.1g，每天2次，饭后口服，疗程为7天。秋水仙碱组给予秋水仙碱片（批准文号：国药准字451H05323生产单位：昆明制药集团股份有限公司)1次1mg，每天3次，饭后口服，疗程为7天。 1.3疗效评价[1] 以视觉模拟评分法(VAS)评估关节疼痛程度，0分为无痛;4分疼痛影响睡眠;7分为无法入睡;10分为剧痛。 1.4安全性评价治疗前及治疗后7天进行实验室检测两组血常规、肝肾功能、C反应蛋白(CRP)、血沉及观察各组患者在用药过程中是否出现皮疹、头痛、眩晕、便秘、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等不适症状进行观察。 1.5统计学方法计量资料以均值±标准差表示，组间比较采用t检验;计数资料用相对数表示，组间比较采用χ2检验。P<0·05为差异有统计学意义。 2结果 2.1艾瑞昔布组和秋水仙碱组基线临床基本情况比较基线时两组在年龄、性别、血肌酐、血尿酸、血沉、CRP、ALT、AST和白细胞、VAS评分等方面进行比较，差异均无统计学意义(P>0·05)(见表1)。表1艾瑞昔布组和秋水仙碱组基线临床基本情况比较 3讨论
《中国骨关节炎疼痛管理临床实践指南(2020年版)》推荐骨关节炎疼痛优选止痛药物
《中国骨关节炎疼痛管理临床实践指南（2020年版）》推荐骨关节炎疼痛优选止痛药物 骨关节炎（OA）是由多种因素引起关节软骨纤维化、皲裂、溃疡和脱失而致的以关节疼痛为主要症状的退行性疾病，常累及膝关节、髋关节、脊柱和手等部位。OA可分为原发性和继发性，原发性OA多发生于中老年人群，无明确的全身或局部诱因，与遗传和体质因素有一定的关系；继发性OA可发生于青壮年，继发于创伤、炎症、关节不稳定、积累性劳损或先天性疾病等。OA病理特点为关节软骨变性破坏、软骨下骨硬化或囊性变、关节边缘骨质增生、滑膜病变、关节囊挛缩、韧带松弛或挛缩、肌肉萎缩无力等，临床表现有关节疼痛及压痛、关节活动受限、关节畸形、骨摩擦音（感）、肌肉萎缩。 疼痛是OA最主要的症状及最常见的临床表现，在各个关节均可出现，以髋、膝及指间关节最为常见。初期为轻度或中度间断性隐痛，休息后好转，活动后加重，其常与天气变化有关，寒冷、潮湿环境均可加重疼痛。OA晚期可出现持续性疼痛或夜间痛。关节局部可有压痛，在伴有关节肿胀时尤其明显。 OA疼痛包括外周感受性疼痛和中枢敏化性疼痛，外周水平的痛觉感受来源于关节组织、外周神经和神经根等，而中枢水平的痛觉感受来源于大脑和脊髓。外周感受性疼痛的主
要机制为局部炎症介质的释放，中枢性疼痛主要机制为中枢敏化即脊髓背角伤害性突触信息传递增强可直接致痛觉敏感。 OA疼痛治疗药物主要包括外用非甾体类抗炎药物（NSAIDs）、口服NSAIDs、抗抑郁药物、糖皮质激素、软骨保护剂、阿片类药物等。 外用非甾体抗炎药 如吲哚美辛栓、双氯芬酸钠凝胶、氟比洛芬凝胶贴膏、洛索洛芬钠凝胶膏、双氯芬酸钠二乙胺乳胶剂等，NSAIDs有解热、镇痛、抗炎、抗风湿作用。《中国骨关节炎疼痛管理临床实践指南（2020年版）》中指出，外用NSAIDs可作为膝关节OA疼痛的首选治疗药物，尤适于合并胃肠道疾病、心血管疾病或身体虚弱者。与口服NSAIDs相比，外用NSAIDs治疗OA疼痛的有效性相近，而胃肠道不良事件显著降低，且长期使用可降低心血管事件的风险，同时外用NSAIDs直接作用于病变部位皮肤，经皮肤渗透到达病痛组织而发挥镇痛作用，有起效快、局部浓度高、系统暴露量少及全身性不良反应少等优势。在外用NSAIDs剂型选择方面，外用软膏只有10%-20%的药物能透过皮肤进入体内，而经皮贴剂可通过添加促渗剂的方式提高生物利用度，同时还有更好的依从性。此外，对口服NSAIDs疗效不佳的部位可加用外用NSAIDs以增强局部镇痛效果，达到最佳的治疗效果；外用NSAIDs疗效不佳时，中重度疼痛可外用NSAIDs联合口服NSAIDs。
塞来昔布胶囊的研究与开发的进展与思考
塞来昔布胶囊的研究与开发的进展与思考 [摘要]目的：通过对塞来昔布胶囊的研究与开发进展的了解，思考新药研发过程。方法：查阅相关文献资料，理顺塞来昔布胶囊的研发过程并加以总结，最后对新药的研发过程加以思考和讨论。结果：新药研发具有高风险、高投入、高周期的特点，其研发过程有四部分：一是基础研究，二是药理毒理研究，三是临床研究与统计学分析，四是药学资料（CMC）研究。结论：一个新药的诞生是一个非常复杂的过程，存在着包括新药研发的能力和研发组织能力不高在内的许多可预知和不可预知的因素。但在国家鼓励新药研发的政策下，发挥各个单位的团队合作精神，严格实验，谨慎研究，对新药的研发具有积极的意义。 [关键词]塞来昔布胶囊，研究与开发，药理毒理研究 塞来昔布由美国Pharmacia和Pfizer公司共同研发。塞来昔布是一种新一代化合物，具有独特的作用机制即特异性地抑制环氧化酶2（COX-2），可通过抑制COX-2阻止炎性前列腺素类物质的产生，达到抗炎、镇痛及退热作用，急性期或慢性期骨关节炎和类风湿性关节炎的症状和体征。 1现状概述 塞来昔布是非甾体类抗炎药物，临床上主要用于治疗骨关节炎、类风湿关节炎及家族性腺瘤息肉的辅助治疗。塞来昔布自1999年2月在美国上市后迅速得到了广泛使用，创下了当年新药上市处方量的最高纪录，被誉为“最成功上市的品牌药物”，现已跃居全球抗风湿药物的第一品牌。 2002年全球抗风湿类药品总销售额95亿美元，其中西乐葆（塞来昔布胶囊）30亿美元占32%的份额。罗非昔布（万乐）于1999年在美国上市，在5年的时间里服用人数超过8000万，目前全球上市的厂家已达80多个。 2003年全球销量达25亿美元。但2004年9月30日美国默沙东制药公司宣布罗非昔布（万络）退出全球市场，因该药会增加服用者心脏病和中风的发病率。因而塞来昔布独树一帜。COX-2特异性抑制剂已占据全球抗风湿药总销售额的半壁江山，其在抗风湿药中的治疗作用越来越得到肯定。2000年9月国家食品药品监督管理局批准辉瑞制药公司的西乐葆（塞来昔布胶囊）进口分装并在中国上市。 最近塞来昔布用于家族性结肠息肉的新适应症FDA通过，用于老年痴呆症的研究已进入二期临床阶段。 2研发历程 塞来昔布胶囊在1998年首次首次被美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration，FDA）批准用于治疗骨关节炎和类风湿性关节炎，从FDA官网公布的申请内容来看，美国Pharmacia和Pfizer公司对该胶囊进行的研究包括原料药物的药效学和药物代谢动力学研究、药理毒理资料研究、临床试验研究，最后做出综合分析评价。 2．1药效学研究 塞来昔布可诱导环氧化酶- 2（COX- 2）生成，因而导致炎性前列腺素类物质的合成和聚积，尤其是前列腺素E2，可引起炎症、水肿和疼痛。而塞来昔布可通过抑制环氧化酶- 2阻止炎性前列腺素类物质的产生，达到抗炎、镇痛及退热作用。空腹给药的塞来昔布吸收良好，约2～3小时达到血浆峰浓度，胶囊口服后的生物利用度为口服混悬后生物利用度的99%(混悬液为口服利用的最佳剂型)。在整个治疗剂量范围内，塞来昔布具有线性、且与剂量成正比的药代动力学特征。 2．2药代动力学研究 本药的血浆蛋白结合率与浓度无关，在治疗血浆浓度时，血浆蛋白结合率约为97%。本品的
昔布说明书完整版
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通用名称：艾瑞昔布片 商品名称：艾瑞昔布片(恒扬) 英文名称：Imrecoxib 【主要成份】本品主要成份为艾瑞昔布。 【成份】 化学名：1-正丙基-3-（4-甲基苯基）-4-（4-甲磺酰基苯基）-2，5-二氢-1H-2-吡咯酮。 分子式：C21H23NO3S 分子量：369.48 【性状】本品为薄膜衣片，除去薄膜衣后显类白色。 【适应症/功能主治】本品用于缓解骨关节炎的疼痛症状。 【规格型号】0.1g*10s 【用法用量】餐后用药。口服。成人常用剂量为每次0.1g(1片)，每日2次，疗程8周。多疗程累积用药时间暂限定在24周内(含24周)。 【不良反应】在本品的临床试验中，没有观察到发生率大于10%的不良反应。常见药物不良反应(发生率大于1%)有：上腹不适、大便潜血、丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高。少见药物不良反应(发生率0.1%~1%)有：腹痛、便秘、消化道溃疡、恶心、呕吐、胃灼伤感、慢性浅表性胃炎、剑突下阵发疼痛、胃糜烂灶、胃底/胃体出血点、皮疹、浮肿、胸闷、心悸、镜下血尿、血清尿素氮(BUN)升高、白细胞下降、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)升高、尿蛋白阳性、尿糖阳性、尿红细胞阳性。(详见内包装说明书) 【禁忌】以下患者禁用：1.有生育要求的妇女。2.已知对本品或其他昔布类药物及磺胺过敏的患者。3.服用阿司匹林或其他非甾体类抗炎药后诱发哮喘、荨麻疹或过敏反应的患者。4.禁用于冠状动脉搭桥手术(CABG)围手术疼痛的治疗。5.有应用非甾体抗炎药后发生胃肠道出血或穿孔病史的患者。6.有活动性消化道溃疡/出血，或者既往曾复发溃疡/出血的患者。7.重度心力衰竭患者。 【注意事项】一、心血管影响，心血管血栓性事件长期使用本品可能引起严重心血管血栓性不良事件、心肌梗塞和中风的风险增加，其风险可能是致命的。所有的非甾体抗炎药(NSAIDs)，包括环氧合酶-2(COX-2)选择性或非选择性药物，可能有相似的风险。有心血管疾病或心血管疾病危险因素的患者，其风险更大。为了使接受本品治疗的患者发生心血管不良事件的潜在风险最小化，应尽可能在最短疗程内使用最低有效剂量。即使既往没有心血管症状，医生和患者也应对此类事件的发生保持警惕。应告知患者严重心血管安全性的症状和/或体征以及如果发生应采取的步骤。患者应该警惕诸如胸痛、气短、无力、言语含糊症状和体征，而且当有任何上述症状或体征发生后应该马上就诊。二、高血压和所有非甾体抗炎药(NSAIDs)一样，本品可导致新发高血压或使已有的高血压症状加重，其中的任何一种都可导致心血管事件的发生率增加。服用噻嗪类或髓袢利尿剂的患者服用非甾体抗炎药(NSAIDs)时，可能会影响这些药物的疗效。高血压病患者应慎用非甾体抗炎药(NSAIDs)，包括本品。在开始本品治疗和整个治疗过程中应密切监测血压。三、充血性心力衰竭和水肿本品已有临床研究中未发生充血性心力衰竭和水肿事件。据文献报道一些服用非甾体抗炎药(NSAIDs)包括塞来昔布胶囊的患者出现液体潴留和水肿。有心力衰竭(如液体潴留或水肿)病史或心衰的患者应慎用。四、胃肠道(GI)影响--胃肠道溃疡、出血和穿孔的风险非甾体抗炎药(NSAIDs)包括本品，应用后可能引起严重的可能致命的胃肠道事件，包括胃、小肠或大肠的出血、溃疡和穿孔。在使用所有非甾体抗炎药治疗过程中的任何时候，都可能出现胃肠道出血、溃疡和穿孔的不良反应，其风险可能是致命的。这些不良反应可能伴有或不伴有警示症状，也无论患者是否有胃肠道不良反应或严重的胃肠事件病史。长期使用非甾体抗炎药(NSAIDs)，在治疗过程中发生严重胃肠道事件的可能性有增加的趋势。但是，即使短期治疗也不是没有风险。既往有消化性溃疡和/或胃肠出血史的患者，使用非甾体抗炎药(NSAIDs)发生胃肠道出血的危险性比没有这些危险因素的病人高10倍。使用非甾体抗炎药(NSAIDs)治疗的患者胃肠道出血危险增加的其他因素包括同时口服皮质类固醇类药物或抗凝剂、长期使用非甾体抗炎药(NSAIDs)治疗、吸烟、饮酒、老年和一般健康情况差。大部分致命的胃肠道事件的自发报告发生在老年和衰弱的患者，因此治疗此类病人时应特别小心。既往有胃肠道病史(溃疡性大肠炎，克隆氏病)的患者应谨慎使用非甾体抗炎药，以免使病情恶化。当患者服用该药发生胃肠道出血或溃疡时，应停药。老年患者使用非甾体抗炎药出现不良反应的频率增加，尤其是胃肠道出血和穿孔，其风险可能是致命的。为使潜在的胃肠道事件最小化，尽可能在最短治疗时间内使用最低有效剂量。医生和患者在本品治疗过程中应对胃肠道溃疡和出血的症状和体征保持警惕，如果怀疑发生严重胃肠道不良事件，应迅速开始其他的评价和治疗。对高危的患者，应考虑转换为不含非甾体抗炎药(NSAIDs)的治疗方案。五、肾脏影响本品尚未在肾功能不全的患者中进行相关研究，故不建议肾功能不全的患者使用。长期使用非函体抗炎药(NSAIDs)会导致肾乳头坏死和其他肾脏损害。肾毒性也见于肾脏灌注维持中前列腺素起补偿作用的患者。在这些患者中，使用NSAID会导致前列腺素生成的剂量依赖性减少，随之发生肾血流量减少，这将促成明显的肾脏失代偿。此类风险最高的患者是肾功能不全、心力衰竭、肝功能不全的患者、使用利尿剂和血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂的患者和老年患者。停用非面体抗炎药(NSAIDs)后，通常可恢复至治疗前的状况。临床试验显示，艾瑞昔布片对肾脏的影响与塞来昔布胶囊相似。六、进展期肾脏疾病在现有的对照临床研究中，尚无在进展期肾脏疾病的患者中应用本品的资料。故不推荐在进展期肾脏疾病中应用本品。如必须使用本品，建议密切监测患者的肾功能。七、过敏反应与一般的非甾体抗炎药物相同，在未服用过本品的患者中也可以发生过敏反应。服用艾瑞昔布片的临床研究
塞来昔布说明书
. 塞来昔布 【药物名称】 中文通用名称：塞来昔布Celecoxib 英文通用名称：其他名称：塞来考昔、西乐葆、Celebrex。 【临床应用】 1.用于缓解骨性关节炎的症状和体征。 2.用于缓解成人类风湿关节炎的症状和体征。 3.用于幼年型类风湿关节炎(国外资料)。 4.作为常规疗法(内镜监测、手术等)的辅助治疗，可减少家族性腺瘤息肉(FAP)患者腺瘤性结直肠息肉量。 5.用于强直性脊柱炎、原发性痛经、急性疼痛。 【药理】 1.药效学本药是昔布类非甾体类抗炎药(NSAIDs)，能特异性抑制环氧酶-2(COX-2)。炎性因子可诱导COX-2生成，导致炎性前列腺素类物质的合成和聚集，尤其是前列腺素E，从而引起局部炎症、2水肿和疼痛。而本药可通过抑制COX-2阻止炎性前列腺素类物质的产生，达到抗炎、镇痛及解热作用。 1 / 48 . 体外及体内试验表明，本药与基础表达的环氧酶-1(COX-1)的亲和力极弱，治疗剂量下不影响由COX-1激活的前列腺素类物质的合成，因此不干扰组织中与COX-1相关的正常生理过程，尤其是在胃、肠
和肾等组织中。 2.药动学本药口服吸收迅速而完全，相对生物利用度约为99%(相对于口服混悬液)，口服后约3小时达血药峰浓度。食物可延缓其吸收。药物吸收后广泛分布于全身各组织。稳态分布容积约为400L，血浆蛋白结合率约为97%。本药主要在肝脏经细胞色素P 2C9(CYP 2C9)代谢，已证实血浆中有3种代谢产物(醇、相应的450羧基酸和其葡糖苷酸结合物)，代谢产物对COX-1、COX-2无抑制活性。服用单剂放射性核素标记的药物后，57%从粪便排出，27%随尿液排泄，粪便及尿液中的绝大多数代谢产物为羧基酸(给药剂量的73%)。少量葡糖苷酸从尿液排泄，仅有少于3%给药量的药物以原形从粪便及尿液中排泄。多次给药无蓄积作用。血液透析不能有效清除药物。 【注意事项】 1.禁忌症(1)对本药过敏者。(2)对阿司匹林或其他NSAIDs过敏者(可诱发哮喘、荨麻疹或过敏反应，有严重甚至致死的过敏反应报道)。 (3)对磺胺类药过敏者。(4)冠状动脉搭桥手术(CABG)围手术期疼痛患者。(5)重度肝功能不全者。(6)进行性肾脏疾病患者。 2 / 48 . 2.慎用(1)有支气管哮喘、过敏性鼻炎、荨麻疹史者。(2)肾功能不全者。(3)高血压或心脏疾病患者(可能因体液潴留或水肿而加重)(国外资料)。(4)有胃肠道溃疡、出血、穿孔史者(国外资料)。(5)有肝功能不全史者(国外资料)。 3.药物对儿童的影响国内尚无18岁以下患者用药的安全性及有效
-昔布类药物市场简述
塞来昔布市场分析（补充） 一、骨骼肌肉类药物与非甾体类抗炎药 近年来，骨骼与肌肉类药物市场增长率明显高于整体市场增长，市场巨大。据PDB数据分析可以看出，近十年以来，国内骨骼与肌肉用药市场一直呈现出明显的递增趋势，2014年达到35亿元，比2005年翻了近7倍；也有资料显示，近十年骨骼与肌肉用药同比增长率明显要高于整体市场增长率。说明，未来该大类药物将和整体药物市场一样，将继续处于不断扩大的阶段。 （参考图1、图2） 图1：骨骼与肌肉用药市场2005年至2014年市场趋势（PDB数据） 图2：骨骼与肌肉用药市场与整体市场关系对比（PDB数据） 在骨骼与肌肉类药物当中，非甾体类药物发挥着至关重要的作用；如图3所示，在众多的非甾体类抗炎药中，“昔布类”药物占据着相当的比例，特别是塞来昔布的销售规模，仅次于氟比洛芬。而依托昔布（依托考昔）的销售规模也
占据着一定的份额。同样，两者的占比和增长率也初具规模。 图3：2014年非甾体类抗炎药的市场格局（PDB数据） “昔布类”药物属于高选择性COX-2抑制剂，这一类药物通过选择性抑制COX-2，可阻断花生四烯酸合成前列腺素而发挥抗炎镇痛作用，可减少传统非甾体抗炎药物的不良反应。 已开发的主要品种有罗非昔布、塞来昔布、伐地昔布、帕瑞昔布、依托昔布、艾瑞昔布及卢米昔布等多个药物。 二、国内外塞来昔布市场概况 图4：2005年至2014年国内塞来昔布市场销售走势（PDB数据）
图5：2004年至2013年全球西乐葆销售市场走势（新康界数据） 小结： 1、从图4可以看出，从2005年至2007年间塞来昔布的增长率达到了50%；从2008年开始增长率有所下降，尤其是2014年的增长率最低，仅为4.96%。 2、从图5可以看出，2005年西乐葆的销售跌落至谷底，回落明显，负增长较大；从2006年开始慢慢有所提升，但涨幅不大，比较平稳。 （原因在于受“昔布召回门”的影响，2005年西乐葆全球性市场下滑了47.61%，由上一年的33.02亿美元下滑至17.30亿美元，随后数年来缓步上升。2013年，辉瑞公司的西乐葆销售收入为29.18亿美元，同比上一年增长了7.32%。仍保持全球抗风湿化学药处方量第一的品牌地位。） 3、不管是国内还是国外市场，说明近几年“昔布类”药物的冲击较大，尤其是该药专利期的到来，其仿制品在市场上将会有所蔓延，进一步抢占了辉瑞西乐葆的市场。 三、塞来昔布仿制品市场概况 塞来昔布化合物美国专利2013年11月30日到期，中国专利2014年11月13日期满； 1、美国食品药品监督管理局FDA于2014年5月底曾经批准通过了3家Celebrex （塞来昔布）仿制药资格，分别是阿特维斯制药、梯瓦制药和迈兰制药，梯瓦制药已获得50mg、100mg、200mg、400mg塞来昔布胶囊上市批准，迈兰制药也获得了50mg塞来昔布胶囊的上市资格。 2、2013年7月31日CFDA颁发了江苏恒瑞医药股份、江苏正大清江制药塞来昔布原料药生产批文，国产塞来昔布制剂指日可待。 四、“昔布类”药物群雄逐鹿 目前，国内医院临床中使用的昔布类药物有美国辉瑞公司帕瑞昔布（特耐Dynastat）和塞来昔布，默沙东公司的依托昔布（依托考昔，ArcoxIia，安康信）、江苏恒瑞医药股份的艾瑞昔布（Imrecoxib；恒扬）等。 2013年国内16重点城市样本医院“昔布类”四个药物销售额为3.12亿元，
艾瑞昔布说明书
【药品名称】 通用名称：艾瑞昔布片 商品名称：艾瑞昔布片(恒扬) 英文名称：Imrecoxib 【主要成份】本品主要成份为艾瑞昔布。 【成份】 化学名：1-正丙基-3-（4-甲基苯基）-4-（4-甲磺酰基苯基）-2，5-二氢-1H-2-吡咯酮。 分子式：C21H23NO3S 分子量：369.48 【性状】本品为薄膜衣片，除去薄膜衣后显类白色。 【适应症/功能主治】本品用于缓解骨关节炎的疼痛症状。 【规格型号】0.1g*10s 【用法用量】餐后用药。口服。成人常用剂量为每次0.1g(1片)，每日2次，疗程8周。多疗程累积用药时间暂限定在24周内(含24周)。 【不良反应】在本品的临床试验中，没有观察到发生率大于10%的不良反应。常见药物不良反应(发生率大于1%)有：上腹不适、大便潜血、丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高。少见药物不良反应(发生率0.1%~1%)有：腹痛、便秘、消化道溃疡、恶心、呕吐、胃灼伤感、慢性浅表性胃炎、剑突下阵发疼痛、胃糜烂灶、胃底/胃体出血点、皮疹、浮肿、胸闷、心悸、镜下血尿、血清尿素氮(BUN)升高、白细胞下降、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)升高、尿蛋白阳性、尿糖阳性、尿红细胞阳性。(详见内包装说明书) 【禁忌】以下患者禁用：1.有生育要求的妇女。2.已知对本品或其他昔布类药物及磺胺过敏的患者。3.服用阿司匹林或其他非甾体类抗炎药后诱发哮喘、荨麻疹或过敏反应的患者。4.禁用于冠状动脉搭桥手术(CABG)围手术疼痛的治疗。5.有应用非甾体抗炎药后发生胃肠道出血或穿孔病史的患者。6.有活动性消化道溃疡/出血，或者既往曾复发溃疡/出血的患者。7.重度心力衰竭患者。 【注意事项】一、心血管影响，心血管血栓性事件长期使用本品可能引起严重心血管血栓性不良事件、心肌梗塞和中风的风险增加，其风险可能是致命的。所有的非甾体抗炎药(NSAIDs)，包括环氧合酶-2(COX-2)选择性或非选择性药物，可能有相似的风险。有心血管疾病或心血管疾病危险因素的患者，其风险更大。为了使接受本品治疗的患者发生心血管不良事件的潜在风险最小化，应尽可能在最短疗程内使用最低有效剂量。即使既往没有心血管症状，医生和患者也应对此类事件的发生保持警惕。应告知患者严重心血管安全性的症状和/或体征以及如果发生应采取的步骤。患者应该警惕诸如胸痛、气短、无力、言语含糊症状和体征，而且当有任何上述症状或体征发生后应该马上就诊。二、高血压和所有非甾体抗炎药(NSAIDs)一样，本品可导致新发高血压或使已有的高血压症状加重，其中的任何一种都可导致心血管事件的发生率增加。服用噻嗪类或髓袢利尿剂的患者服用非甾体抗炎药(NSAIDs)时，可能会影响这些药物的疗效。高血压病患者应慎用非甾体抗炎药(NSAIDs)，包括本品。在开始本品治疗和整个治疗过程中应密切监测血压。三、充血性心力衰竭和水肿本品已有临床研究中未发生充血性心力衰竭和水肿事件。据文献报道一些服用非甾体抗炎药(NSAIDs)包括塞来昔布胶囊的患者出现液体潴留和水肿。有心力衰竭(如液体潴留或水肿)病史或心衰的患者应慎用。四、胃肠道(GI)影响--胃肠道溃疡、出血和穿孔的风险非甾体抗炎药(NSAIDs)包括本品，应用后可能引起严重的可能致命的胃肠道事件，包括胃、小肠或大肠的出血、溃疡和穿孔。在使用所有非甾体抗炎药治疗过程中的任何时候，都可能出现胃肠道出血、溃疡和穿孔的不良反应，其风险可能是致命的。这些不良反应可能伴有或不伴有警示症状，也无论患者是否有胃肠道不良反应或严重的胃肠事件病史。长期使用非甾体抗炎药(NSAIDs)，在治疗过程中发生严重胃肠道事件的可能性有增加的趋势。但是，即使短期治疗也不是没有风险。既往有消化性溃疡和/或胃肠出血史的患者，使用非甾体抗炎药(NSAIDs)发生胃肠道出血的危险性比没有这些危险因素的病人高10倍。使用非甾体抗炎药(NSAIDs)治疗的患者胃肠道出血危险增加的其他因素包括同时口服皮质类固醇类药物或抗凝剂、长期使用非甾体抗炎药(NSAIDs)治疗、吸烟、饮酒、老年和一般健康情况差。大部分致命的胃肠道事件的自发报告发生在老年和衰弱的患者，因此治疗此类病人时应特别小心。既往有胃肠道病史(溃疡性大肠炎，克隆氏病)的患者应谨慎使用非甾体抗炎药，以免使病情恶化。当患者服用该药发生胃肠道出血或溃疡时，应停药。老年患者使用非甾体抗炎药出现不良反应的频率增加，尤其是胃肠道出血和穿孔，其风险可能是致命的。为使潜在的胃肠道事件最小化，尽可能在最短治疗时间内使用最低有效剂量。医生和患者在本品治疗过程中应对胃肠道溃疡和出血的症状和体征保持警惕，如果怀疑发生严重胃肠道不良事件，应迅速开始其他的评价和治疗。对高危的患者，应考虑转换为不含非甾
2020药物相关消化性溃疡的处理 临床必备
2020药物相关消化性溃疡的处理| 临床必备 消化性溃疡（PU）主要指胃和十二指肠溃疡，其是在各种致病因子的作用下，黏膜发生炎性反应与坏死、脱落，从而形成的溃疡，溃疡的黏膜坏死缺损穿透黏膜肌层，严重者可达固有肌层或更深。按发生部位及性质，溃疡可分为胃溃疡、十二指肠溃疡及特殊类型溃疡。 PU的发生主要与胃、十二指肠黏膜的损伤因素和黏膜自身防御修复因素间失衡有关，其中非甾体类抗炎药物（NSAIDs）、抗血小板药物、糖皮质激素等的广泛使用是引起消化性溃疡常见的损伤因素，也是上消化道出血的原因之一。 NSAIDs相关消化性溃疡 NSAIDs是一类有解热、镇痛、抗炎、抗风湿作用的药物，临床可用于发热、头痛、围手术期疼痛、肌肉骨骼疼痛、癌痛、类风湿关节炎、强直性脊柱炎、骨关节炎等的治疗。 根据其对COX（环氧化酶）作用的选择性，NSAIDs类药物可分为非选择性NSAIDs（布洛芬、洛索洛芬、吲哚美辛、萘普生、双氯芬酸、氟比洛芬酯、酮咯酸等）类药物，与选择性COX-2抑制剂（塞来昔布、帕瑞昔布、依托考昔及艾瑞昔布等）两种。
1.NSAIDs对胃肠道的损伤作用 NSAIDs可引起胃肠道损伤，这些损伤包括消化性溃疡、溃疡出血等。NSAIDs相关消化道溃疡是全身作用和局部化学损伤的双重结果。 全身作用：NSAIDs抑制COX-1，减少对胃黏膜有保护作用的前列腺素（PG）的合成，进而引起胃肠道黏膜血供减少，不利于胃黏膜的修复；且上皮细胞屏障功能减弱，进一步损伤黏膜上皮，导致糜烂、溃疡形成； 局部作用：NSAIDs对消化道黏膜有直接刺激作用，能破坏消化道黏膜屏障。NSAIDs致胃肠道损伤随服药时间延长而增加，且在一定范围内呈剂量依赖性，服药后12个月内为消化道损伤的多发阶段，3个月时达高峰。NSAIDs对胃肠道损伤的危险因素有Hp感染、高龄（年龄>65岁）、既往溃疡病史、服用大剂量NSAIDs（一般定义为处方推荐的最大剂量）、多种药物联合（同用低剂量阿司匹林、糖皮质激素、抗血小板药物、抗凝药物）及合并疾病（心血管疾病或肾病）等。 2.NSAIDs对胃肠道损伤的处理策略 ?在使用NSAIDs药物时，建议只选用一种NSAIDs，逐渐加量，足量治疗2-3周后若无效可更换为另一种NSAIDs，有效后逐渐减量。不推荐两种NSAIDs同用，否则不仅不能改进疗效，反而能增加不良反应。
塞来昔布胶囊
塞来昔布胶囊 【药品名称】 通用名称：塞来昔布胶囊 英文名称：Celecoxib Capsules 【成份】 本品主要成分及其化学名称为：塞来昔布，4-[5-(4-甲苯基)-3-(三氟甲基)-1氢-1-吡唑-1-基]苯磺酰胺 【适应症】 用于治疗急性期或慢性期骨关节炎和类风湿关节炎的症状和体征。 【用法用量】 成人骨关节炎：推荐剂量为200mg，每日1次或分2次口服。临床研究中也曾用至每日400mg的剂量。 关节炎类风湿关节炎：推荐剂量为100mg或200mg，每日2次。临床研究中的剂量曾用至每日800mg。 老年人：不必调整剂量。 肝功能损伤患者：轻至中度肝功能损害患者无需调整剂量，对于重度肝功能损害患者无临床使用经验。 肾功能损伤患者：轻至中度肾功能损害患者无需调整剂量，对于重度肾功能损害患者无临床使用经验。 儿童：塞来昔布没有在18岁以下人群中进行过临床研究。 【不良反应】 在对照临床试验中报告的不良反应按发生率分类为：>1%，但等于或少于安慰剂组：中枢
神经系统：头痛。胃肠道：便秘、恶心。其他：关节痛、腰背痛、失眠、肌痛、外周痛、瘙痒。>1%，发生率高于安慰剂组(括号内%为高于安慰剂组的百分数)：中枢神经系统：眩晕(0.4%)。胃肠道：腹痛(1.8%)、腹泻(2.3%)、消化不良(2.2%)、胀气(1.2%)、牙齿疾病(0.1%)、呕吐(0.6%)。呼吸道：支气管炎(0.2%)、咳嗽(0.7%)、咽炎(1.2%)、鼻炎(0.6%)、鼻窦炎(0.1%)、上呼吸道感染(0.2%)。其他：意外受伤(0.4%)、过敏加重(0.2%)、流感样症状(0.4%)、外周水肿(0.4%)、皮疹(0.1%)、尿道感染(0.2%)。在超过3000病人年的临床研究中，未证实本品与致命的、严重的或罕见的不良反应有因果关系。 【禁忌】 对本产品中任何成份过敏者。已知对磺胺过敏者。 【注意事项】 塞来昔布含有磺胺基团。临床研究中，哮喘患者服用本品后未发生支气管痉挛，但由于未在阿司匹林或其他非甾类抗炎药诱发哮喘、荨麻疹或急性鼻炎的患者中评估本品，因此，尚未有研究资料以前，此类患者应避免服用本品。对驾驶和操作机器能力的影响：没有研究过本品对驾驶汽车和操作能力的影响，但基于其药效学及总体安全性特征来看，应不会影响这类能力。 【特殊人群用药】 儿童注意事项： 塞来昔布没有在18岁以下人群中进行过临床研究。 妊娠与哺乳期注意事项： 没有关于妊娠期应用本品的资料，只有潜在益处大于对胎儿的危害时，妊娠妇女才可以考虑用本品治疗。动物试验中观察到的对早期胚胎的影响主要与COX-2的抑制有关，如胚胎着床前后流产，但对长期的生殖功能无影响。致畸研究发现，塞来昔布对家兔无致畸作用。在
celecoxib塞来昔布英文说明书
Brand Names: US ?CeleBREX Brand Names: Canada ?ACCEL-Celecoxib; ?ACT Celecoxib; ?Apo-Celecoxib; ?Bio-Celecoxib; ?Celebrex; ?GD-Celecoxib; ?JAMP-Celecoxib; ?Mar-Celecoxib; ?Mint-Celecoxib; ?Mylan-Celecoxib; ?PMS-Celecoxib; ?Priva-Celecoxib; ?RAN-Celecoxib; ?Riva-Celecoxib; ?Sandoz-Celecoxib; ?Teva-Celecoxib Warning ?This drug may raise the chance of heart and blood vessel side effects like heart attack and stroke. If these happen, they can be deadly. The risk of these side effects may be greater if you have heart disease or risks for heart disease. However, the risk may also be raised in people who do not have heart disease or risks for heart disease. The risk of these health problems can happen as soon as the first weeks of using this drug and may be greater with higher doses or with long-term use. Do not use this drug right before or after bypass heart surgery. ?This drug may raise the chance of very bad and sometimes deadly stomach or bowel side effects like ulcers or bleeding. The risk is greater in older people. The risk is also greater in people who have had stomach or bowel ulcers or bleeding before. These problems may occur without warning signs. Talk with the doctor. What is this drug used for? ?It is used to ease pain and swelling. ?It is used to treat arthritis.