塞来昔布说明书
塞来昔布
【药物名称】
中文通用名称：塞来昔布
英文通用名称：Celecoxib
其他名称：塞来考昔、西乐葆、Celebrex。
【临床应用】
1.用于缓解骨性关节炎的症状和体征。
2.用于缓解成人类风湿关节炎的症状和体征。
3.用于幼年型类风湿关节炎(国外资料)。
4.作为常规疗法(内镜监测、手术等)的辅助治疗，可减少家族性腺瘤息肉(FAP)患者腺瘤性结直肠息肉量。
5.用于强直性脊柱炎、原发性痛经、急性疼痛。
【药理】
1.药效学本药是昔布类非甾体类抗炎药(NSAIDs)，能特异性抑制环氧酶-2(COX-2)。炎性因子可诱导COX-2生成，导致炎性前列腺素类物质的合成和聚集，尤其是前列腺素E2，从而引起局部炎症、水肿和疼痛。而本药可通过抑制COX-2阻止炎性前列腺素类物质的产生，达到抗炎、镇痛及解热作用。
体外及体内试验表明，本药与基础表达的环氧酶-1(COX-1)的亲和力极弱，治疗剂量下不影响由COX-1激活的前列腺素类物质的合成，因此不干扰组织中与COX-1相关的正常生理过程，尤其是在胃、肠和肾等组织中。
2.药动学本药口服吸收迅速而完全，相对生物利用度约为99%(相对于口服混悬液)，口服后约3小时达血药峰浓度。食物可延缓其吸收。药物吸收后广泛分布于全身各组织。稳态分布容积约为400L，血浆蛋白结合率约为97%。本药主要在肝脏经细胞色素
P450 2C9(CYP 2C9)代谢，已证实血浆中有3种代谢产物(醇、相应的羧基酸和其葡糖苷酸结合物)，代谢产物对COX-1、COX-2无抑制活性。服用单剂放射性核素标记的药物后，57%从粪便排出，27%随尿液排泄，粪便及尿液中的绝大多数代谢产物为羧基酸(给药剂量的73%)。少量葡糖苷酸从尿液排泄，仅有少于3%给药量的药物以原形从粪便及尿液中排泄。多次给药无蓄积作用。血液透析不能有效清除药物。
【注意事项】
1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)对阿司匹林或其他NSAIDs过敏者(可诱发哮喘、荨麻疹或过敏反应，有严重甚至致死的过敏反应报道)。(3)对磺胺类药过敏者。(4)冠状动脉搭桥手术(CABG)围手术期疼痛患者。(5)重度肝功能不全者。(6)进行性肾脏疾病患者。
2.慎用 (1)有支气管哮喘、过敏性鼻炎、荨麻疹史者。(2)肾功能不全者。(3)高血压或心脏疾病患者(可能因体液潴留或水肿而加
重)(国外资料)。(4)有胃肠道溃疡、出血、穿孔史者(国外资料)。(5)有肝功能不全史者(国外资料)。
3.药物对儿童的影响国内尚无18岁以下患者用药的安全性及有效性资料。
4.药物对老人的影响老年患者用药的安全性及有效性与年轻患者相比尚未见明显差异。但有报道老年患者出现致命的胃肠道不良反应与急性肾衰竭多于年轻患者。
5.药物对妊娠的影响尚无孕妇用药的研究。妊娠早中期用药应权衡利弊。妊娠晚期用药可致胎儿动脉导管提前闭合，应避免使用。美国食品药品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为C级。
6.药物对哺乳的影响本药是否分泌入乳汁尚不明确，哺乳妇女用药应权衡利弊。
7.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)长期使用NSAIDs者，应定期进行全血细胞计数及血生化检查。(2)用药期间应密切监测血压、肝功能。(3)长期用药者出现贫血或失血的症状及体征应检查血红蛋白、血细胞比容。
【不良反应】
1.心血管系统可使严重心血管血栓事件、心肌梗死、脑卒中的发生风险增加，甚至可能致死，此风险可能随用药时间的延长而增加，
尤其是心血管疾病或存在心血管疾病危险因素者风险更大。还可见高血压或加重高血压、体液潴留、水肿、充血性心力衰竭。
2.胃肠道 NSAIDs可使严重胃肠道不良反应(胃或肠道出血、溃疡、穿孔)发生的风险增加(但本药所致的危险较其他NSAIDs低)，且可在用药期间的任何时间内发生，无警示症状，老年患者更易发生，长期用药还可增加以上不良反应的风险。还可见腹痛、腹泻、消化不良、胃肠胀气、恶心等。
3.中枢神经系统可引起头痛、头晕、失眠等。
4.呼吸系统可引起上呼吸道感染(8.1%)、咽炎(2.3%)、鼻炎(2.0%)、鼻窦炎(
5.0%)等。支气管炎、支气管痉挛、支气管痉挛恶化、咳嗽等发生率小于2%。
5.泌尿生殖系统 (1)可出现肾功能不全，见于老年患者、原有心肝肾疾病和同时服用多种药物的患者。(2)长期使用NSAIDs可致肾乳头坏死，停药后通常可恢复至治疗前水平。(3)可见血尿素氮(BUN)升高。
6.代谢/内分泌系统可见下肢浮肿(2.9%)、低磷血症。
7.肝脏有罕见的严重肝脏反应的报道，包括黄疸性及致命性急性重型肝炎、肝坏死、肝功能衰竭。可见丙氨酸氨基转移酶(ALT)及天门冬氨酸氨基转移酶(AST)升高。
8.血液可见贫血。
9.过敏反应可见磺胺过敏反应，常见皮疹、瘙痒、荨麻疹等。
还可能出现致命的严重不良反应，如剥脱性皮炎、史-约综合征、中
毒性表皮坏死溶解，可在没有征兆的情况下和有磺胺过敏史者中出现。
10.眼可见视力障碍。
11.其他可见背痛、皮疹、流感样症状、尿道感染、牙病等。本药不抑制血小板聚集也不延长出血时间。
[国外不良反应参考]
1.血液系统有研究表明，用药期间严重血栓栓塞性疾病(包括心肌梗死、肺栓塞、深静脉血栓形成、不稳定型心绞痛、短暂性脑缺血发作、缺血性脑血管意外)的发生率为1.2%；也有导致血栓形成的报道。在推荐剂量下，本药可能不会影响血小板计数、凝血酶原时间、部分凝血活酶时间或血小板聚集。
2.心血管系统有2.1%的患者可出现体液潴留与外周水肿。也有心脏异常的患者用药后出现尖端扭转型室性心动过速的个案报道。
3.中枢神经系统可出现头痛、头晕。有谵妄、精神紊乱、定向
力障碍、幻听、幻视的个案报道。
4.泌尿生殖系统 (1)对依靠肾前列腺素维持肾血流的患者，NSAIDs可能引起急性肾衰竭。有引起急性肾衰竭或慢性肾衰竭加重的报道。充血性心力衰竭者、肝肾功能不全者、使用利尿药或其他肾毒性药物者、老年患者是发生肾衰竭的高危人群。停用NSAIDs后，肾功能通常会恢复到治疗前水平。肾乳头坏死及其他肾损伤也与NSAIDs有关。(2)本药导致钠钾潴留与萘普生相似。首次给药后，本
药可一过性降低肾小球滤过率与有效肾血流，萘普生对两者均无影响。
(3)有引起间质性肾炎的个案报道。
5.胃肠道 (1)可出现消化不良(8.8%)、腹泻(5.6%)、腹痛(4.1%)、胀气(2.2%)。消化不良与腹痛是导致停药的最常见原因。(2)与传统NSAIDs(如双氯芬酸、布洛芬或萘普生)相比，本药导致严重胃肠道
不良反应(如出血、穿孔)的发生率显著降低。(3)有炎症性肠道疾病加重的报道。(4)有80岁以上患者用药后48小时内出现急性胰腺炎症
状的个案报道。
6.呼吸系统可出现上呼吸道感染(8.1%)、副鼻窦炎(5%)、咽炎(2.3%)、鼻炎(2%)等。
7.眼有治疗两个月出现橙色幻视(双侧视野内出现橙色点)的个
案报道，停药后3日症状消失。
8.皮肤 (1)与耐受剂量的NSAIDs(双氯芬酸和布洛芬)相比，治
疗类风湿关节炎和骨性关节炎，使用最大治疗剂量2-4倍的本药(一
次400mg，一日2次)导致皮肤不良反应(皮疹、瘙痒、荨麻疹)的发
生率更高。(2)有Sweet综合征、迟发型皮肤过敏反应、假性皮肤卟
啉病、史-约综合征、多形红斑的个案报道。(3)另有用药后出现过敏性血管炎，皮肤活检为弥漫性毛细血管白细胞碎片性和血栓性血管炎，最终死于多器官功能衰竭和弥漫性皮肤坏死溶解的个案报道。
9.过敏反应可见血管神经性水肿、发热等。
【药物相互作用】
·药物-药物相互作用
1.与氟康唑(一次200mg，一日1次)同服，本药的血药浓度升高2倍，其作用机制为氟康唑可抑制本药经CYP 2C9代谢。接受氟康唑治疗者应给予本药最低推荐量。
2.与锂剂合用时，可使血浆锂浓度升高，锂中毒(无力、震颤、烦渴、精神紊乱)的危险增加。
3.与阿司匹林合用时，可增加胃肠道出血的危险。但使用本药时不能停用因防治心血管病所需服用的小剂量阿司匹林(一日
80-150mg)。
4.与华法林或其同类药合用时，有增加出血的危险，需监测抗凝活性。有联用后因凝血酶原时间延长而导致出血不良反应的报道。
5.与含铝和镁的抗酸药合用时，本药血药峰浓度降低37%，曲线下面积减少10%。
6.与血管紧张素转换酶抑制药、袢利尿药、噻嗪类利尿药合用时，可使以上药物的降压及利尿作用降低。
7.尚未发现本药与格列本脲、酮康唑、甲氨蝶呤、苯妥英钠、甲苯磺丁脲之间存在有临床意义的相互作用。
·药物-食物相互作用
高脂饮食可使本药血药浓度达峰时间延迟1-2小时，但总吸收量可增加10%-20%。本药剂量达一次200mg，一日2次时，服药时间不受进食时间的影响。达一次400mg，一日2次时，应于进食时服药以增加吸收。
【给药说明】
1.本药用于镇痛抗炎的对症治疗，无根治风湿病的疗效，.不能
代替皮质激素或治疗皮质激素缺乏，患者如突然停用皮质激素可导致其控制的疾病的恶化。长期使用皮质激素治疗者停药需逐渐减量。
2.如非感染性疼痛与感染同时存在，本药的抗炎及解热作用可能减弱对感染的诊断依据。
3.使用本药前，应权衡使用本药与其他治疗选择的利弊。根据患者个体的治疗目标，在最短治疗时间内使用最低有效剂量。
4.如出现皮疹或过敏反应、肝功能或肾功能异常持续存在或加重应停药。
5.药物过量的症状：急性NSAID过量症状通常限于疲倦、嗜睡、恶心、呕吐、上腹痛，经对症及支持治疗后可缓解。也可见胃肠道出血、过敏反应。罕见高血压、急性肾衰竭、呼吸抑制、昏迷。
6.药物过量的处理：本药尚无特性解毒药，过量后应给予对症及支持治疗，包括洗胃(服药4小时内者)、催吐、导泻、口服活性炭(成人顿服60-100g，儿童剂量为1-2g/kg)、输液。对严重过敏反应者宜给肾上腺皮质激素及支持治疗。有胃肠出血等急腹症者按急腹症处理，不宜给予洗胃、催吐、导泻等。本药采用利尿、碱化尿液、血液透析或血液超滤可能无效。
【用法与用量】
成人
·常规剂量
·口服给药
1.骨性关节炎：推荐量为一日200mg，一日1次，或一次100mg，一日2次。
2.类风湿关节炎：推荐量为一次100-200mg，一日2次。
3.FAP：FAP患者接受本药治疗时，应继续其常规治疗。推荐量为一次400mg，一日2次，进餐时服用。
4.急性疼痛：推荐剂量第1日首剂400mg，必要时可再服200mg，随后根据需要，一次200mg，一日2次。
·肾功能不全时剂量
轻度肾功能不全者无需调整剂量，中度肾功能不全者应减量，重度肾功能不全者尚无临床使用经验。
·肝功能不全时剂量
轻度肝功能不全者无需调整剂量，中度肝功能不全者
(Child-Pugh分类标准Ⅱ级)一日推荐量应减少50%。
·老年人剂量
老年患者通常无需调整剂量。对体重低于50kg者，建议从最低推荐量开始治疗。
[国外用法用量参考]
成人
·常规剂量
·口服给药
1.强直性脊柱炎：初始剂量一次200mg，一日1次，或一次100mg，一日2次；若6周后无效可增至一日400mg；若6周后仍无效应停
药并改用其他疗法。
2.FAP：一次400mg，一日2次，于进餐时服用。
3.骨性关节炎：一日200mg，一日1次；或一次100mg，一日2次。
4.急性疼痛：第1日首剂给予400mg，必要时加用200mg；之后根据需要，一次200mg，一日2次。
5.类风湿关节炎：一次100mg或200mg，一日2次。
6.原发性痛经：同急性疼痛。
·肾功能不全时剂量
不推荐有进行性肾脏疾病的患者使用。
·肝功能不全时剂量
中度肝功能不全(Child-Pugh分类标准Ⅱ级)患者，建议使用较低的剂量(推荐剂量的一半)。重度肝功能不全患者，不推荐使用本药。
·老年人剂量
老年患者通常无需调整剂量。对体重低于50kg者，建议从最低推荐量开始治疗。
儿童
·常规剂量
·口服给药幼年型类风湿关节炎：2岁及2岁以上者，(1)体重为10-25kg：一次50mg，一日2次。(2)体重大于25kg，一次100mg，一日2次。
【制剂与规格】
塞来昔布胶囊 (1)100mg。(2)200mg。
塞来昔布胶囊说明书
-P f i z e r P h a rm a c e u t i c a l s L L C(P P L L C)
【黑框警示】
心血管风险
本品可能使严重心血管血栓事件、心肌梗塞和中风的风险增加，其风险可能是致命的。所有非甾体抗炎药(NSAIDs)可能都具有相似的风险。这种风险可能随药物使用时间的延长而增加。有心血管疾病或心血管疾病危险因素的患者，其风险更大(见[注意事项]-警告和[临床试验])。
本品禁用于冠状动脉搭桥术(CABG)围手术期的疼痛治疗。
胃肠道风险
非甾体抗炎药(NSAIDs)包括本品，使严重胃肠道不良事件的风险增加，包括胃或肠道的出血、溃疡和穿孔，其风险可能是致命的。这些事件可以发生在用药期间的任何时间，并且可以没有警示症状。老年患者发生严重胃肠道事件的风险更大。(见[注意事项]-警告)
【药品名称】
塞来昔布胶囊
【商品名】
西乐葆
【英文商品名】
CELEBREX
【英文名】
Celecoxib Capsules
【汉语拼音】
Sailaixibu Jiaonang
【主要成分】
化学名称:4-[5-(4-甲苯基)-3-(三氟甲基)-1氢-1-吡唑-1基]苯磺酰胺
【化学结构式】
【分子式】
C17H14F3N3O2S
【分子量】
381.38
【性状】
本品为胶囊剂，内容物为白色粉末。
【药理毒理】
作用机理:
本品是非甾体类抗炎药,动物模型中观察到其有抗炎、镇痛和退热的作用。本品的作用机理是通过抑制环氧化酶-2(COX-2)来抑制前列腺素生成。且在人体治疗浓度下，本品对同工酶—环氧化酶
-1(COX-1)没有抑制作用。在动物结肠肿瘤模型中塞来昔布减缓了肿瘤的发生和进展。
临床药理:
血小板
在健康志愿者的临床试验中，本品单剂量最高达800mg和多剂量600mg每日两次，最长达7天(高于推荐的治疗剂量)，对血小板聚集的减少或出血时间的延长没有影响。因为没有对血小板的作用，本品不能作为阿司匹林的替代品用于预防心血管疾病。本品对血小板是否有任何作用可能增加与本品有关的严重心血管血栓性不良事件
风险，尚不清楚。
液体储留
通过在肾髓质亨利氏袢的升襻、以及可能的远端肾单位其他段增加重吸收，抑制PGE2合成可能导致水钠潴留。在集合管中，PGE2通过抵消抗利尿激素的作用抑制水的重吸收。
致癌作用，诱导突变，生殖损害:
塞来昔布在大鼠口服剂量高达200mg/kg(雄性)和10mg/kg(雌性)时(按曲线下面积AUC0-24计，暴露剂量与临床剂量约200mg每日两次的2-4倍相当)，或在小鼠口服剂量高达25mg/kg(雄性)和
50mg/kg(雌性)时(按AUC0-24计，暴露剂量与临床剂量约200mg每日两次相当)服用两年，未发现有致癌作用。
塞来昔布在中华仓鼠卵巢(CHO)细胞中进行的艾姆斯(Ames)实验和突变实验中，未见有诱导突变的作用。在CHO细胞中进行的染色体畸变实验和在大鼠体内骨髓中进行的微核实验中，未见有基因突变的作用。
塞来昔布在口服剂量高达600mg/kg/日时，对雄性和雌性大鼠的生殖功能没有损害(按AUC0-24计，暴露剂量约与临床剂量200mg每日两次的11倍相当)。
【临床试验】
骨关节炎(OA):本品与安慰剂相比能显著减轻关节疼痛。在几项为期最长达12周、安慰剂和阳性药物对照的临床研究中评价了本品对膝关节炎和髋关节炎症状和体征的治疗。本品100mg每日两次或200mg每日一次，改善了OA患者的
WOMAC(Western Ontario and McMaster Universities)骨关节炎指
数(关于OA的关节疼痛，僵硬和功能的综合评价指标)。在三项为期12周，OA发作伴随疼痛的研究中，本品100mg每日两次和200mg 每日两次能在给药后的24-48小时内明显减轻疼痛。本品100mg每日两次或200mg每日两次其疗效与萘普生500mg每日两次相似。200mg每日两次的剂量与100mg每日两次相比未发现更明显的优势。当本品每日总剂量为200mg时，以100mg每日两次或以200mg每日一次的方式服用的疗效等效。
类风湿关节炎(RA):本品与安慰剂相比能显著减轻关节触痛/疼
痛和关节肿胀。在几项为期最长达24周、安慰剂和阳性药物对照的临床研究中评价了本品对RA症状和体征的疗效。ACR20反应指数(关于RA的临床，实验室和功能的综合评价指标)，显示本品优于安慰剂。本品100mg每日两次和200mg每日两次的疗效相似，且与萘普生500mg每日两次疗效相当。
虽然本品100mg每日两次和200mg每日两次的总体疗效相似，但有些患者在200mg每日两次中获得更多的益处。400mg每日两次未见较100-200mg每日两次更多的益处。
镇痛作用，包括原发性痛经:在口腔术后疼痛、骨科术后疼痛和
原发性痛经的急性镇痛模型中，本品可缓解患者中度到重度的疼痛。单剂量(见[用法用量])本品在60分钟内可缓解疼痛。
家族性腺瘤息肉(FAP):已对本品减少结直肠腺瘤性息肉数目的
作用进行了评价。一项在FAP患者中进行的随机，双盲，安慰剂对
照的研究，包括58例既往行部分或全部结肠切除术的患者和25例结肠完整的患者。13例患者FAP显性减弱。
在基线期确定直肠中一个区域和结肠中最多四个区域用以随访，在基线和治疗6个月后随访时计数息肉。结直肠中息肉数目平均减少:本品400mg每日两次为28%，本品100mg每日两次为12%，安慰剂为5%。6个月研究结束时，本品400mg每日两次，观察到的息肉数目减少优于安慰剂，有统计学意义(p=0.003)。(见图1) 图1.与基线相比，FAP结直肠息肉数目变化的百分数
特别研究
塞来昔布长期关节炎安全性研究(CLASS)
塞来昔布长期关节炎安全性研究(CLASS)是一项在大约5800例骨关节炎(OA)和2200例类风湿关节炎(RA)患者中进行的上市后的前瞻性长期安全性终点研究。患者接受本品400mg每日两次(分别为
OA和RA推荐剂量的4倍和2倍，是FAP的批准剂量)、或布洛芬800mg每日三次、或双氯芬酸75mg每日两次(常用的治疗剂量)。本品(n=3,987)和双氯芬酸(n=1,996)平均使用9个月，布洛芬
(n=1,985)6个月。该研究的主要终点是复杂性溃疡(胃肠道出血、穿孔或梗阻)的发生率。允许患者同时服用小剂量(≤325mg/d)阿司匹林(ASA)预防心血管疾病(ASA亚组:本品，n=882；双氯芬酸，n=445；布洛芬，n=412)。本品复杂性溃疡的发生率与布洛芬和双氯芬酸两组之和没有统计学意义。
那些同时服用本品和小剂量ASA(N=882)的患者复杂性溃疡的
发生率比未用ASA(N=3105)患者高4倍。在9个月时，服用小剂量ASA和未服用小剂量ASA复杂性溃疡的Kaplan Meier比率分别为1.12%和0.32%(见[注意事项]-警告-胃肠道(GI)影响)。
使用本品400mg BID 9个月时发生复杂性和症状性溃疡的估计累积率见表2。表2还展示了年龄小于或大于65岁患者的结果。可能是使用ASA者发生胃肠道事件的风险更高而导致了本品单独使用组和本品与ASA合并使用组之间发生率的差异。
表2.根据危险因素，服用本品400mg BID患者9个月时复杂性和症状性溃疡的发生率(Kaplan-Meier比率[%])
复杂性和症状性溃疡的发生率
在少数有溃疡病史的患者中，单独服用本品或本品与ASA同时服用的患者在48周时发生复杂性和症状性溃疡的比例分别为
2.56%(n=243)和6.85%(n=91)。这些结果在既往有溃疡病史的患者中时是预期的(见[注意事项]-警告-胃肠道(GI)影响-胃肠道溃疡、出血和穿孔的风险和[不良反应]-CLASS研究中的安全性资料-血液学事件)。
心血管安全性也在CLASS试验中得到了评价。研究者报告的严重心血管血栓栓塞性不良事件(包括心肌梗塞、肺动脉栓塞、深静脉血栓、不稳定心绞痛、短暂性缺血发作和缺血性脑血管事件)的Kaplan-Meimer累积率证实，在本品、双氯芬酸和布洛芬治疗组之间没有差异。在9个月时所有本品、双氯芬酸和布洛芬患者的累积率分别为1.2%、1.4%和1.1%。在9个月时3个治疗组未使用ASA患者的累积率均小于1%。在9个月时3个治疗组未使用ASA患者心肌梗塞累积率均小于0.2%。在CLASS试验中没有安慰剂组，限制了
确定这3种受试药物是否不增加心血管事件的风险或增加风险的程度相似的能力。
腺瘤息肉预防研究
在两项本品治疗散发性腺瘤息肉的随机、双盲、安慰剂对照、为期3年的研究中评价了心血管安全性。第一项研究是APC(塞来昔布散发性结直肠腺瘤预防)研究，本品400mg每日两次(N=671)和
200mg每日两次(N=685)与安慰剂(N=679)比较。该试验初步的安全性信息证实，与安慰剂相比，本品200mg每日两次和400mg每日两次，严重心血管事件呈剂量相关性增加(主要为心肌梗塞[MI])。大约治疗1年后本品治疗组和安慰剂组之间严重心血管血栓事件的累积率开始有差异。除早期死亡的患者外，APC试验的随访时间为2.8-3.1年。与安慰剂相比，心源性死亡、心肌梗塞或中风复合终点的相对风险(RR)在本品高剂量组为3.4(95%CI:1.4-8.5)，低剂量组为
2.5(95%CI:1.0-6.4)。复合终点的绝对风险在本品高剂量组为
3.0%，低剂量组为2.2%，安慰剂组为0.9%。
第二项长期研究PreSAP(结直肠散发性腺瘤息肉预防)研究，比较本品400mg每日一次和安慰剂。该研究初步的安全性信息证实，心血管死亡、心肌梗塞或中风复合终点的心血管风险没有增加。导致APC和PreSAP试验心血管事件结果不同的原因尚不清楚。
最长达3年的其他COX-2选择和非选择性非甾体抗炎药(NSAIDs)的临床试验显示，严重心血管血栓事件、心肌梗塞和中风
塞来昔布(西乐葆)说明书
药品名称: 通用名称：塞来昔布胶囊 英文名称：Celebrex (Celecoxib Capsules) 商品名称：西乐葆 成份: 塞来昔布 适应症: 在决定使用本品前，应仔细考虑本品和其他治疗选择的潜在利益和风险。根据每例患者 的治疗目标，在最短治疗时间内使用最低有效剂量（见【注意事项】-警告）。 1）用于缓解骨关节炎的症状和体征。 2）用于缓解成人类风湿关节炎的症状和体征。 3）用于治疗成人急性疼痛。（见【临床试验】） 4）作为常规疗法（如：内镜监测，手术）的一项辅助治疗，可减少家族性腺瘤息肉（FAP） 患者的腺瘤性结直肠息肉的数目。目前尚不清楚FAP患者腺瘤性结直肠息肉数目减少的 临床益处。停用本品后其治疗效果是否能维持还不明确。尚无本品治疗FAP患者超过6 个月的疗效和安全性的研究（见【临床试验】、【注意事项】-警告和注意事项）。 规格: （1）0.1g （2） 0.2g 用法用量: 在决定使用本品前，应仔细考虑本品和其他治疗选择的潜在利益和风险。根据每例患者 的治疗目标，在最短治疗时间内使用最低有效剂量（见【注意事项】-警告）。 骨关节炎和类风湿关节炎，根据个体情况决定本品治疗的最低剂量。进食的时间对此使 用剂量没有影响。 骨关节炎：本品缓解骨关节炎的症状和体征推荐剂量为200mg，每日一次口服或1OOmg 每日两次口服。 类风湿关节炎：本品缓解类风湿关节炎的症状和体征推荐剂量为1OOmg至200mg，每日
两次。急性疼痛：推荐剂量为第1天首剂400mg，必要时，可再服200mg；随后根据需要， 每日两次，每次200mg。 家族性腺瘤息肉（FAP）： FAP患者在接受本品治疗时，应继续其常规的治疗。用于FAP 患者减少腺瘤性结直肠息肉数目治疗时，推荐剂量为口服400mg （200mg胶囊两粒）每 日两次，与食物同服。特殊人群 肝功能受损患者：中度肝功能损害患者（Child-Pugh II级）本品的每日推荐剂量应减 少大约50%。不建议严重肝功能受损患者使用本品（见[药代动力学]-特殊人群）。 不良反应: 在临床对照研究中，已有大约4250例骨关节炎（OA）患者，2100例类风湿关节炎（RA） 患者和1050例术后疼痛患者接受本品治疗。其中超过8500例患者接受的每日总剂量达 200mg（1OOmg每日两次或200mg每日一次）或更高，包括400多例患者接受每日总剂量 达800mg（400mg每日两次）。约有3900例患者接受上述剂量6个月或6个月以上，其 中约2300例患者达一年或一年以上，124例达2年或2年以上。 关节炎上市前的临床对照研究中的不良事件： 在有安慰剂或阳性药物对照的12项临床研究中，不良事件导致的停药率在塞来昔布胶囊 组是7.1%，在安慰剂组为6.1%。本品组最常见的因不良事件而停药的原因是消化不良和 腹痛（在接受本品治疗的患者中分别为0.8%和0.7%）。安慰剂组0.6%的患者因消化不 良而退出研究，因腹痛退出的患者也为0.6%。 关节炎对照研究中塞来昔布胶囊治疗组发生率大于2%的不良事件 表3显示了在骨关节炎（OA）或类风湿关节炎（RA）患者中进行的12个含安慰剂和/或 阳性药物组的临床对照研究中所有塞来昔布胶囊治疗组发生率大于2%的不良事件（不论 是否与治疗有无因果关系），由于这12项试验的研究期限不同，这些试验中的患者使用 药物的时间不同，所以从这些百分数中不能得到累积发生率。 以下为不论是否与治疗有因果关系，发生率小于2%（0.1-1.9%）的不良事件（患者服用 塞来昔布胶囊100-200mg每日两次或200mg每日一次） 胃肠道系统：便秘、憩室炎、吞咽困难、打嗝、食道炎、胃炎、胃肠炎、胃食管反流、 痔疮、裂孔疝、黑粪症、口干、口腔炎、里急后重、牙齿不适、呕吐 心血管系统：高血压加重、心绞痛、冠状动脉病变、心肌梗塞 全身性：敏感症加重、过敏反应、衰弱、胸痛、非特定囊肿、全身水肿、面部水肿、疲 劳、发热、面部潮红、感冒样症状、疼痛、周围疼痛 免疫系统疾病：单纯性疱疹、带状疱疹、细菌感染、真菌感染、软组织感染、病毒感染、 念珠菌病、生殖系统念珠菌病、中耳炎 中枢周围神经系统：腿抽筋、张力亢进、感觉迟钝、偏头痛、神经痛、神经病、感觉异 常、眩晕 女性生殖系统：乳腺纤维腺瘤、乳腺肿瘤、乳房痛、痛经、月经失调、阴道流血、阴道 炎 男性生殖系统：前列腺疾病
西乐葆(塞来昔布胶囊)
西乐葆(塞来昔布胶囊) 【药品名称】 商品名称：西乐葆 通用名称：塞来昔布胶囊 英文名称：Celecoxib Capsules 【成份】 本品主要成分及其化学名称为：塞来昔布，4-[5-(4-甲苯基)-3-(三氟甲基)-1氢-1-吡唑-1-基]苯磺酰胺 【适应症】 用于治疗急性期或慢性期骨关节炎和类风湿关节炎的症状和体征。 【用法用量】 成人骨关节炎：推荐剂量为200mg，每日1次或分2次口服。临床研究中也曾用至每日400mg的剂量。 关节炎类风湿关节炎：推荐剂量为100mg或200mg，每日2次。临床研究中的剂量曾用至每日800mg。 老年人：不必调整剂量。 肝功能损伤患者：轻至中度肝功能损害患者无需调整剂量，对于重度肝功能损害患者无临床使用经验。 肾功能损伤患者：轻至中度肾功能损害患者无需调整剂量，对于重度肾功能损害患者无临床使用经验。 儿童：塞来昔布没有在18岁以下人群中进行过临床研究。 【不良反应】
在对照临床试验中报告的不良反应按发生率分类为：>1%，但等于或少于安慰剂组：中枢神经系统：头痛。胃肠道：便秘、恶心。其他：关节痛、腰背痛、失眠、肌痛、外周痛、瘙痒。>1%，发生率高于安慰剂组(括号内%为高于安慰剂组的百分数)：中枢神经系统：眩晕(0.4%)。胃肠道：腹痛(1.8%)、腹泻(2.3%)、消化不良(2.2%)、胀气(1.2%)、牙齿疾病(0.1%)、呕吐(0.6%)。呼吸道：支气管炎(0.2%)、咳嗽(0.7%)、咽炎(1.2%)、鼻炎(0.6%)、鼻窦炎(0.1%)、上呼吸道感染(0.2%)。其他：意外受伤(0.4%)、过敏加重(0.2%)、流感样症状(0.4%)、外周水肿(0.4%)、皮疹(0.1%)、尿道感染(0.2%)。在超过3000病人年的临床研究中，未证实本品与致命的、严重的或罕见的不良反应有因果关系。 【禁忌】 对本产品中任何成份过敏者。已知对磺胺过敏者。 【注意事项】 塞来昔布含有磺胺基团。临床研究中，哮喘患者服用本品后未发生支气管痉挛，但由于未在阿司匹林或其他非甾类抗炎药诱发哮喘、荨麻疹或急性鼻炎的患者中评估本品，因此，尚未有研究资料以前，此类患者应避免服用本品。对驾驶和操作机器能力的影响：没有研究过本品对驾驶汽车和操作能力的影响，但基于其药效学及总体安全性特征来看，应不会影响这类能力。 【特殊人群用药】 儿童注意事项： 塞来昔布没有在18岁以下人群中进行过临床研究。 妊娠与哺乳期注意事项： 没有关于妊娠期应用本品的资料，只有潜在益处大于对胎儿的危害时，妊娠妇女才可以考虑用本品治疗。动物试验中观察到的对早期胚胎的影响主要与COX-2的抑制有关，如胚胎着
塞来昔布胶囊的研究与开发的进展与思考
塞来昔布胶囊的研究与开发的进展与思考 [摘要]目的：通过对塞来昔布胶囊的研究与开发进展的了解，思考新药研发过程。方法：查阅相关文献资料，理顺塞来昔布胶囊的研发过程并加以总结，最后对新药的研发过程加以思考和讨论。结果：新药研发具有高风险、高投入、高周期的特点，其研发过程有四部分：一是基础研究，二是药理毒理研究，三是临床研究与统计学分析，四是药学资料（CMC）研究。结论：一个新药的诞生是一个非常复杂的过程，存在着包括新药研发的能力和研发组织能力不高在内的许多可预知和不可预知的因素。但在国家鼓励新药研发的政策下，发挥各个单位的团队合作精神，严格实验，谨慎研究，对新药的研发具有积极的意义。 [关键词]塞来昔布胶囊，研究与开发，药理毒理研究 塞来昔布由美国Pharmacia和Pfizer公司共同研发。塞来昔布是一种新一代化合物，具有独特的作用机制即特异性地抑制环氧化酶2（COX-2），可通过抑制COX-2阻止炎性前列腺素类物质的产生，达到抗炎、镇痛及退热作用，急性期或慢性期骨关节炎和类风湿性关节炎的症状和体征。 1现状概述 塞来昔布是非甾体类抗炎药物，临床上主要用于治疗骨关节炎、类风湿关节炎及家族性腺瘤息肉的辅助治疗。塞来昔布自1999年2月在美国上市后迅速得到了广泛使用，创下了当年新药上市处方量的最高纪录，被誉为“最成功上市的品牌药物”，现已跃居全球抗风湿药物的第一品牌。 2002年全球抗风湿类药品总销售额95亿美元，其中西乐葆（塞来昔布胶囊）30亿美元占32%的份额。罗非昔布（万乐）于1999年在美国上市，在5年的时间里服用人数超过8000万，目前全球上市的厂家已达80多个。 2003年全球销量达25亿美元。但2004年9月30日美国默沙东制药公司宣布罗非昔布（万络）退出全球市场，因该药会增加服用者心脏病和中风的发病率。因而塞来昔布独树一帜。COX-2特异性抑制剂已占据全球抗风湿药总销售额的半壁江山，其在抗风湿药中的治疗作用越来越得到肯定。2000年9月国家食品药品监督管理局批准辉瑞制药公司的西乐葆（塞来昔布胶囊）进口分装并在中国上市。 最近塞来昔布用于家族性结肠息肉的新适应症FDA通过，用于老年痴呆症的研究已进入二期临床阶段。 2研发历程 塞来昔布胶囊在1998年首次首次被美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration，FDA）批准用于治疗骨关节炎和类风湿性关节炎，从FDA官网公布的申请内容来看，美国Pharmacia和Pfizer公司对该胶囊进行的研究包括原料药物的药效学和药物代谢动力学研究、药理毒理资料研究、临床试验研究，最后做出综合分析评价。 2．1药效学研究 塞来昔布可诱导环氧化酶- 2（COX- 2）生成，因而导致炎性前列腺素类物质的合成和聚积，尤其是前列腺素E2，可引起炎症、水肿和疼痛。而塞来昔布可通过抑制环氧化酶- 2阻止炎性前列腺素类物质的产生，达到抗炎、镇痛及退热作用。空腹给药的塞来昔布吸收良好，约2～3小时达到血浆峰浓度，胶囊口服后的生物利用度为口服混悬后生物利用度的99%(混悬液为口服利用的最佳剂型)。在整个治疗剂量范围内，塞来昔布具有线性、且与剂量成正比的药代动力学特征。 2．2药代动力学研究 本药的血浆蛋白结合率与浓度无关，在治疗血浆浓度时，血浆蛋白结合率约为97%。本品的
塞来昔布说明书
. 塞来昔布 【药物名称】 中文通用名称：塞来昔布Celecoxib 英文通用名称：其他名称：塞来考昔、西乐葆、Celebrex。 【临床应用】 1.用于缓解骨性关节炎的症状和体征。 2.用于缓解成人类风湿关节炎的症状和体征。 3.用于幼年型类风湿关节炎(国外资料)。 4.作为常规疗法(内镜监测、手术等)的辅助治疗，可减少家族性腺瘤息肉(FAP)患者腺瘤性结直肠息肉量。 5.用于强直性脊柱炎、原发性痛经、急性疼痛。 【药理】 1.药效学本药是昔布类非甾体类抗炎药(NSAIDs)，能特异性抑制环氧酶-2(COX-2)。炎性因子可诱导COX-2生成，导致炎性前列腺素类物质的合成和聚集，尤其是前列腺素E，从而引起局部炎症、2水肿和疼痛。而本药可通过抑制COX-2阻止炎性前列腺素类物质的产生，达到抗炎、镇痛及解热作用。 1 / 48 . 体外及体内试验表明，本药与基础表达的环氧酶-1(COX-1)的亲和力极弱，治疗剂量下不影响由COX-1激活的前列腺素类物质的合成，因此不干扰组织中与COX-1相关的正常生理过程，尤其是在胃、肠
和肾等组织中。 2.药动学本药口服吸收迅速而完全，相对生物利用度约为99%(相对于口服混悬液)，口服后约3小时达血药峰浓度。食物可延缓其吸收。药物吸收后广泛分布于全身各组织。稳态分布容积约为400L，血浆蛋白结合率约为97%。本药主要在肝脏经细胞色素P 2C9(CYP 2C9)代谢，已证实血浆中有3种代谢产物(醇、相应的450羧基酸和其葡糖苷酸结合物)，代谢产物对COX-1、COX-2无抑制活性。服用单剂放射性核素标记的药物后，57%从粪便排出，27%随尿液排泄，粪便及尿液中的绝大多数代谢产物为羧基酸(给药剂量的73%)。少量葡糖苷酸从尿液排泄，仅有少于3%给药量的药物以原形从粪便及尿液中排泄。多次给药无蓄积作用。血液透析不能有效清除药物。 【注意事项】 1.禁忌症(1)对本药过敏者。(2)对阿司匹林或其他NSAIDs过敏者(可诱发哮喘、荨麻疹或过敏反应，有严重甚至致死的过敏反应报道)。 (3)对磺胺类药过敏者。(4)冠状动脉搭桥手术(CABG)围手术期疼痛患者。(5)重度肝功能不全者。(6)进行性肾脏疾病患者。 2 / 48 . 2.慎用(1)有支气管哮喘、过敏性鼻炎、荨麻疹史者。(2)肾功能不全者。(3)高血压或心脏疾病患者(可能因体液潴留或水肿而加重)(国外资料)。(4)有胃肠道溃疡、出血、穿孔史者(国外资料)。(5)有肝功能不全史者(国外资料)。 3.药物对儿童的影响国内尚无18岁以下患者用药的安全性及有效
昔布类药物市场简述
塞来昔布市场分析（补充） 一、骨骼肌肉类药物与非甾体类抗炎药 近年来，骨骼与肌肉类药物市场增长率明显高于整体市场增长，市场巨大。据PDB数据分析可以看出，近十年以来，国内骨骼与肌肉用药市场一直呈现出明显的递增趋势，2014年达到35亿元，比2005年翻了近7倍；也有资料显示，近十年骨骼与肌肉用药同比增长率明显要高于整体市场增长率。说明，未来该大类药物将和整体药物市场一样，将继续处于不断扩大的阶段。 （参考图1、图2） 图1：骨骼与肌肉用药市场2005年至2014年市场趋势（PDB数据） 图2：骨骼与肌肉用药市场与整体市场关系对比（PDB数据） 在骨骼与肌肉类药物当中，非甾体类药物发挥着至关重要的作用；如图3所示，在众多的非甾体类抗炎药中，“昔布类”药物占据着相当的比例，特别是塞来昔布的销售规模，仅次于氟比洛芬。而依托昔布（依托考昔）的销售规模也
占据着一定的份额。同样，两者的占比和增长率也初具规模。 图3：2014年非甾体类抗炎药的市场格局（PDB数据） “昔布类”药物属于高选择性COX-2抑制剂，这一类药物通过选择性抑制COX-2，可阻断花生四烯酸合成前列腺素而发挥抗炎镇痛作用，可减少传统非甾体抗炎药物的不良反应。 已开发的主要品种有罗非昔布、塞来昔布、伐地昔布、帕瑞昔布、依托昔布、艾瑞昔布及卢米昔布等多个药物。 二、国内外塞来昔布市场概况 图4：2005年至2014年国内塞来昔布市场销售走势（PDB数据）
图5：2004年至2013年全球西乐葆销售市场走势（新康界数据） 小结： 1、从图4可以看出，从2005年至2007年间塞来昔布的增长率达到了50%；从2008年开始增长率有所下降，尤其是2014年的增长率最低，仅为4.96%。 2、从图5可以看出，2005年西乐葆的销售跌落至谷底，回落明显，负增长较大；从2006年开始慢慢有所提升，但涨幅不大，比较平稳。 （原因在于受“昔布召回门”的影响，2005年西乐葆全球性市场下滑了47.61%，由上一年的33.02亿美元下滑至17.30亿美元，随后数年来缓步上升。2013年，辉瑞公司的西乐葆销售收入为29.18亿美元，同比上一年增长了7.32%。仍保持全球抗风湿化学药处方量第一的品牌地位。） 3、不管是国内还是国外市场，说明近几年“昔布类”药物的冲击较大，尤其是该药专利期的到来，其仿制品在市场上将会有所蔓延，进一步抢占了辉瑞西乐葆的市场。 三、塞来昔布仿制品市场概况 塞来昔布化合物美国专利2013年11月30日到期，中国专利2014年11月13日期满； 1、美国食品药品监督管理局FDA于2014年5月底曾经批准通过了3家Celebrex （塞来昔布）仿制药资格，分别是阿特维斯制药、梯瓦制药和迈兰制药，梯瓦制药已获得50mg、100mg、200mg、400mg塞来昔布胶囊上市批准，迈兰制药也获得了50mg塞来昔布胶囊的上市资格。 2、2013年7月31日CFDA颁发了江苏恒瑞医药股份、江苏正大清江制药塞来昔布原料药生产批文，国产塞来昔布制剂指日可待。 四、“昔布类”药物群雄逐鹿 目前，国内医院临床中使用的昔布类药物有美国辉瑞公司帕瑞昔布（特耐Dynastat）和塞来昔布，默沙东公司的依托昔布（依托考昔，ArcoxIia，安康信）、江苏恒瑞医药股份的艾瑞昔布（Imrecoxib；恒扬）等。 2013年国内16重点城市样本医院“昔布类”四个药物销售额为3.12亿元，
塞来昔布胶囊
塞来昔布胶囊 【药品名称】 通用名称：塞来昔布胶囊 英文名称：Celecoxib Capsules 【成份】 本品主要成分及其化学名称为：塞来昔布，4-[5-(4-甲苯基)-3-(三氟甲基)-1氢-1-吡唑-1-基]苯磺酰胺 【适应症】 用于治疗急性期或慢性期骨关节炎和类风湿关节炎的症状和体征。 【用法用量】 成人骨关节炎：推荐剂量为200mg，每日1次或分2次口服。临床研究中也曾用至每日400mg的剂量。 关节炎类风湿关节炎：推荐剂量为100mg或200mg，每日2次。临床研究中的剂量曾用至每日800mg。 老年人：不必调整剂量。 肝功能损伤患者：轻至中度肝功能损害患者无需调整剂量，对于重度肝功能损害患者无临床使用经验。 肾功能损伤患者：轻至中度肾功能损害患者无需调整剂量，对于重度肾功能损害患者无临床使用经验。 儿童：塞来昔布没有在18岁以下人群中进行过临床研究。 【不良反应】 在对照临床试验中报告的不良反应按发生率分类为：>1%，但等于或少于安慰剂组：中枢
神经系统：头痛。胃肠道：便秘、恶心。其他：关节痛、腰背痛、失眠、肌痛、外周痛、瘙痒。>1%，发生率高于安慰剂组(括号内%为高于安慰剂组的百分数)：中枢神经系统：眩晕(0.4%)。胃肠道：腹痛(1.8%)、腹泻(2.3%)、消化不良(2.2%)、胀气(1.2%)、牙齿疾病(0.1%)、呕吐(0.6%)。呼吸道：支气管炎(0.2%)、咳嗽(0.7%)、咽炎(1.2%)、鼻炎(0.6%)、鼻窦炎(0.1%)、上呼吸道感染(0.2%)。其他：意外受伤(0.4%)、过敏加重(0.2%)、流感样症状(0.4%)、外周水肿(0.4%)、皮疹(0.1%)、尿道感染(0.2%)。在超过3000病人年的临床研究中，未证实本品与致命的、严重的或罕见的不良反应有因果关系。 【禁忌】 对本产品中任何成份过敏者。已知对磺胺过敏者。 【注意事项】 塞来昔布含有磺胺基团。临床研究中，哮喘患者服用本品后未发生支气管痉挛，但由于未在阿司匹林或其他非甾类抗炎药诱发哮喘、荨麻疹或急性鼻炎的患者中评估本品，因此，尚未有研究资料以前，此类患者应避免服用本品。对驾驶和操作机器能力的影响：没有研究过本品对驾驶汽车和操作能力的影响，但基于其药效学及总体安全性特征来看，应不会影响这类能力。 【特殊人群用药】 儿童注意事项： 塞来昔布没有在18岁以下人群中进行过临床研究。 妊娠与哺乳期注意事项： 没有关于妊娠期应用本品的资料，只有潜在益处大于对胎儿的危害时，妊娠妇女才可以考虑用本品治疗。动物试验中观察到的对早期胚胎的影响主要与COX-2的抑制有关，如胚胎着床前后流产，但对长期的生殖功能无影响。致畸研究发现，塞来昔布对家兔无致畸作用。在
celecoxib塞来昔布英文说明书
Brand Names: US ?CeleBREX Brand Names: Canada ?ACCEL-Celecoxib; ?ACT Celecoxib; ?Apo-Celecoxib; ?Bio-Celecoxib; ?Celebrex; ?GD-Celecoxib; ?JAMP-Celecoxib; ?Mar-Celecoxib; ?Mint-Celecoxib; ?Mylan-Celecoxib; ?PMS-Celecoxib; ?Priva-Celecoxib; ?RAN-Celecoxib; ?Riva-Celecoxib; ?Sandoz-Celecoxib; ?Teva-Celecoxib Warning ?This drug may raise the chance of heart and blood vessel side effects like heart attack and stroke. If these happen, they can be deadly. The risk of these side effects may be greater if you have heart disease or risks for heart disease. However, the risk may also be raised in people who do not have heart disease or risks for heart disease. The risk of these health problems can happen as soon as the first weeks of using this drug and may be greater with higher doses or with long-term use. Do not use this drug right before or after bypass heart surgery. ?This drug may raise the chance of very bad and sometimes deadly stomach or bowel side effects like ulcers or bleeding. The risk is greater in older people. The risk is also greater in people who have had stomach or bowel ulcers or bleeding before. These problems may occur without warning signs. Talk with the doctor. What is this drug used for? ?It is used to ease pain and swelling. ?It is used to treat arthritis.
仿制药政——第三大畅销药塞来昔布胶囊面临“专利悬崖”
第三大畅销药面临“专利悬崖” 来源: 每日经济新闻 2014-3-17 美国一家法院判决镇痛畅销药西乐葆（Celebrex）的专利无效。记者注意到，分析人士认为，这很可能使其生产商、全球制药巨头辉瑞每年高达30亿美元的收入受到威胁，因为以梯瓦为主的仿制药厂商可能将瓜分其市场份额。 美法院判决辉瑞旗下西乐葆专利无效 据《华尔街日报》13日报道，美国一家联邦法院判决辉瑞旗下西乐葆的专利无效，这令市场颇为意外，因为早在1年前，美国专利和商标办公室才为西乐葆重新颁发了专利，允许该药专利期从2014年5月30日延长至2015年12月2日。 资料显示，西乐葆于1999年通过美国国家食品与药品监督管理局（FDA）的批准正式上市，标志着全球首款选择性非甾体抗炎镇痛药的诞生，西乐葆可有效治疗多种临床常见的急性疼痛，包括急性创伤和慢性疼痛急性发作等，同时可缓解成人类风湿关节炎的症状。 记者发现，辉瑞已在其英文官网上表示，不服从法院的判决并且将采取一切可能的补救措施，包括立即上诉等。 事实上，提到辉瑞的王牌药物西乐葆可谓一波三折，该药于上世纪90年代面世，在本世纪中期由于存在安全隐患而被影响到销售，数年后西乐葆又“卷土重来”，不过人们的担心并非完全空穴来风，美国默沙东（Merck）旗下的关节炎止痛药Vioxx，由于有提升心脏病和中风之风险，在2004年退出了市场。 仿制药商跃跃欲试 而对辉瑞这家制药巨人来说，一旦最终判决西乐葆的专利无效，不仅将推动一批仿制药上市，同时激烈竞争将直接威胁辉瑞每年几十亿美元的该药收入，彭博汇编的资料显示，在截至去年底的2013财年，西乐葆营业收入为29.18亿美元，同比增长7%，占辉瑞制药收入的7%，占总收入的5.7%。按单品看，西乐葆收入仅次于抗癫痫病药物LYRICA（46亿美元）和治疗关节炎药物Enbrel。 据了解，西乐葆的仿制药竞争对手包括梯瓦制药（TevaPharmaceuticals）、-迈兰（Mylan）和阿特维斯（Actavis），它们的药品可能要便宜80%～90%，上述三家公司已从FDA拿到了西乐葆的仿制许可。
塞来昔布说明书
塞来昔布 【药物名称】 中文通用名称：塞来昔布 英文通用名称：Celecoxib 其他名称：塞来考昔、西乐葆、Celebrex。 【临床应用】 1.用于缓解骨性关节炎的症状和体征。 2.用于缓解成人类风湿关节炎的症状和体征。 3.用于幼年型类风湿关节炎(国外资料)。 4.作为常规疗法(内镜监测、手术等)的辅助治疗，可减少家族性腺瘤息肉(FAP)患者腺瘤性结直肠息肉量。 5.用于强直性脊柱炎、原发性痛经、急性疼痛。 【药理】 1.药效学本药是昔布类非甾体类抗炎药(NSAIDs)，能特异性抑制环氧酶-2(COX-2)。炎性因子可诱导COX-2生成，导致炎性前列腺素类物质的合成和聚集，尤其是前列腺素E2，从而引起局部炎症、水肿和疼痛。而本药可通过抑制COX-2阻止炎性前列腺素类物质的产生，达到抗炎、镇痛及解热作用。
体外及体内试验表明，本药与基础表达的环氧酶-1(COX-1)的亲和力极弱，治疗剂量下不影响由COX-1激活的前列腺素类物质的合成，因此不干扰组织中与COX-1相关的正常生理过程，尤其是在胃、肠和肾等组织中。 2.药动学本药口服吸收迅速而完全，相对生物利用度约为99%(相对于口服混悬液)，口服后约3小时达血药峰浓度。食物可延缓其吸收。药物吸收后广泛分布于全身各组织。稳态分布容积约为400L，血浆蛋白结合率约为97%。本药主要在肝脏经细胞色素 P450 2C9(CYP 2C9)代谢，已证实血浆中有3种代谢产物(醇、相应的羧基酸和其葡糖苷酸结合物)，代谢产物对COX-1、COX-2无抑制活性。服用单剂放射性核素标记的药物后，57%从粪便排出，27%随尿液排泄，粪便及尿液中的绝大多数代谢产物为羧基酸(给药剂量的73%)。少量葡糖苷酸从尿液排泄，仅有少于3%给药量的药物以原形从粪便及尿液中排泄。多次给药无蓄积作用。血液透析不能有效清除药物。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)对阿司匹林或其他NSAIDs过敏者(可诱发哮喘、荨麻疹或过敏反应，有严重甚至致死的过敏反应报道)。(3)对磺胺类药过敏者。(4)冠状动脉搭桥手术(CABG)围手术期疼痛患者。(5)重度肝功能不全者。(6)进行性肾脏疾病患者。
塞来昔布治疗类风湿性关节炎疗效观察
塞来昔布治疗类风湿性关节炎疗效观察 作者单位：201822 上海市嘉定区中心医院通讯作者：谭利民 目的探讨塞来昔布治疗类风湿性关节炎的疗效。方法将本院2009年12月~2010年6月收治的60例类风湿关节炎分为观察组和对照组。对照组采用常规治疗，观察组采用塞来昔布治疗。比较两组患者的临床疗效、关节疼痛指数、肿胀指数、握力、晨僵、血沉的变化及不良反应。结果观察组显效12例，有效9 例，总有效率为700%显著高于对照组的500%，差异有统计学意义（P＜005）。且观察组的关节疼痛指数、肿胀指数、握力、晨僵和血沉的改善显著优于对照组，差异有统计学意义（P＜005）。观察组的不良反应显著少于对照组，差异有统计学意义（P＜005）。结论塞来昔布治疗类风湿性关节炎疗效较好， 且不良反应较少，值得临床推广。标签：塞来昔布；类风湿性关节炎；疗效；不良反应doi:10.3969/j.issn.1674-4985.2012.01.020类风湿性关节炎(RA)是一种以关节和关节周围组织的非感染性炎症为主的全身性自身免疫性疾病，其病因至今尚未完全明了。该病发作时关节肿胀明显，疼痛剧烈，致残率高，是造成人群丧失劳动力和致残的主要原因之一［1］。非甾体类抗炎药是治疗类风湿性关节炎的主要药物，主要是通过抑制还氧化酶1和还氧化酶2来发挥镇痛和消炎的作用，但该类药物的胃肠道的不良反应较大。塞来昔布是一种特异性COX2抑制剂，既能消炎镇痛，又无胃肠道反应。本院2009年12月~2010年6月采用塞来昔布治疗RA患者30例，疗效满意，现报告如下。1资料与方法 11一般资料60例均为本院收治的类风湿性关节炎患者，所有病例均符合1987年美国风湿病协会(ARA)类风湿关节炎分类诊断标准。所有入选患者均经医生详细询问病史，仔细体格检查，入选标准为：（1）病程在＞6个月；（2）3个或3个以上的关节肿胀，肿胀＞6周；（3）关节触痛≥6个；（4）晨僵持续时间≥45 min至少超过6周；（5）红细胞沉降率(ESR)≥28 mm/h；（6）C反应蛋白(CRP)≥正常上限的15倍；（7）至少2周未服用任何抗类风湿性关节炎药物。排除银屑病性关节炎、红斑狼疮、骨性关节炎、强直性脊柱炎。其中男18例，女42例，年龄38～75岁，平均(525±112)岁，病程1～12年。X线均提示有胸、 腰椎钙化并呈竹节样改变。将该组患者按照治疗方法的不同分为观察组和对照组，每组30例。两组患者在年龄、性别、病程、临床表现、关节压痛、肿胀等 方面差异具有统计学意义（P>005），具有可比性。 12治疗方法（1）对照组采用常规方法治疗，按照药物的每日推荐推荐用
塞来昔布不良反应3例分析
塞来昔布不良反应3例分析 发表时间：2013-04-26T15:20:09.733Z 来源：《医药前沿》2013年第7期供稿作者：丁长玲陈步凤成文娜高菲刘丹[导读] 提示临床特别注意监测此类患者用药后的反应。如出现异常症状，应及时停药并对症处理。 丁长玲陈步凤成文娜高菲刘丹 (山东滨州医学院附属医院 256603) 【中图分类号】R96 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）07-0145-01 塞来昔布为昔布类非甾体抗炎药，通过抑制环氧酶一2(COX一2)阻止炎性前列腺素类物质的产生，达到抗炎退热作用。广泛应用于急、慢性骨关节炎和类风湿性关节炎引起的疼痛治疗,对于头痛、牙痛、创伤后疼痛、门诊骨科手术后的中至重度疼痛，也有较好的作用。常见的不良反应有头痛、便秘、恶心、关节痛、外周痛、瘙痒等。随着近几年来在临床中的广泛运用，报道的不良反应逐渐增多，现将我 院住院患者应用塞来昔布引发不良反应三例报道如下： 1 临床资料 患者一,男，86岁，既往有高血压病史，无药物及食物过敏史，于2011年6月11日不慎摔倒导致左股骨颈骨折入院。入院后于2011年6月17日行左侧人工股骨头置换术，20日开始服用塞来昔布胶囊（辉瑞制药有限公司，批号：1000325）0.4g qd治疗。患者服药6小时后出现背部瘙痒症状，可见散在皮疹及瘙抓痕迹。查阅药品说明书后考虑是塞来昔布不良反应，立即停用塞来昔布，给予盐酸异丙嗪注射液25mg肌注，约30分钟后患者瘙痒症状逐渐缓解，皮疹渐消褪，给予炉甘石洗剂外用，1天后皮疹全部消失。 患者二，女，49岁，无药物过敏史，有蛋黄、辣椒食物过敏史，属过敏体质。因左膝扭伤后疼痛，活动受限2月余于2012年11月25日入院。入院后于11月28日拟行手术治疗，术前2小时患者口服塞来昔布胶囊（辉瑞制药有限公司，批号：1200321）0.2g止痛，约30分钟后患者全身多发红色皮疹伴瘙痒，以面部及四肢多发，手术暂停，29日请皮肤科会诊。查体：全身可见水肿性红斑，压之褪色，给予氯雷他定10mg po qd。左西替利嗪分散片5mg qd，必要时加用激素治疗。用抗过敏药物治疗后约6小时患者瘙痒症状逐渐缓解，5天后红疹全部消褪。 患者三，男，44岁，有磺胺类药物过敏史。于2011年8月6日不慎扭伤右足跟部导致跟键断裂入院。入院后于8月10日口服塞来昔布胶囊（辉瑞制药有限公司，批号：1100312）止痛，用药第2天于11日患者服药后出现皮肤瘙痒症状，双侧腋窝、腹股沟出现散在皮疹。结合患者药物过敏史，考虑塞来昔布不良反应，立即停止用药，给予氯雷他定10mg口服、外用炉甘石洗剂对症处理。1天后患者T38.1℃，腋窝、腹股沟处散在皮疹仍未消褪。继续服用抗过敏药物治疗，3天后患者皮疹逐渐消退。 2 讨论 2.1 塞来昔布（西乐葆）不良反应致皮疹临床有报道，一般症状较轻，停药后即可恢复。另有口服塞来昔布致多形性红斑、肝损害[1]和面部水肿[2]的报道，症状较重。上述三例患者均出现皮肤过敏反应，因停药及时，采取有效措施对症治疗，未出现其他严重并发症。 2.2 塞来昔布结构中含有磺胺类药物的基本结构(苯磺酰胺基团)，所以对磺胺类药物过敏者禁用，说明书中也有提示。本品是一种磺胺类药物，可以引起导致住院甚至死亡的严重的皮肤副作用，例如剥脱性皮炎、Stevens Johnson综合征和中毒性表皮坏死溶解症（TENS）。所有的、甚至是非磺胺类非甾体抗炎药（NSAIDs）都可能发生这些反应。虽然严重的皮肤反应的发生可能没有征兆，但是患者应警惕皮疹和水疱的症状和体征、发热或过敏反应的其他体征如瘙痒，在发现任何征兆的症状或体征时，应寻求医疗帮助。既往有磺胺过敏史的患者不应服用本品。患者三有磺胺药过敏史，口服复方新诺明出现口唇、生殖器疱疹。由于患者没有告知医师既往药物过敏史或者医师不清楚塞来昔布的结构，为患者开具塞来昔布止痛，导致患者出现药疹。所幸能及时停用致敏药物，未对患者造成严重损害。据报道[1]，患者有明确磺胺过敏史，在没有服其他药物史而口服塞来昔布出现重症多形性红斑及药物性肝损害的病例。另据报道[3]，患者有磺胺药过敏史，曾口服复方新诺明2片，出现大疱型表皮松解型药疹，住院三个月，15年后患者自服含有相同成分的颠茄磺苄啶片（泻立停）导致出现严重固定型药疹。上述病例提示临床应引起高度重视，为患者开具处方时，应详细询问患者既往药物过敏史，认真参阅药品说明书，清楚药物的成分，慎重为患者开具药物。 2.3 过敏体质者在使用某些药物如抗生素、巴比妥类、保泰松、解热镇痛药和卡马西平等后，容易引起变态反应，皮肤、黏膜可出现程度不等的多种形态的红斑、水疱、糜烂等。病例二有蛋黄、辣椒食物过敏史，属过敏体质。提示临床特别注意监测此类患者用药后的反应。如出现异常症状，应及时停药并对症处理。 2.4 对出现药物过敏的患者，医、护、药学人员应做好用药指导，尤其是告知患者以后避免服用的药物品种，包括药物的商品名，以免患者再次服用含致敏成分的药物，导致药物不良反应的重复发生。病例三除不能应用复方新诺明（商品名有：菌特灵、抗菌优、百炎净等）、颠茄磺苄啶片（泻立停）外，其他如：柳氮磺吡啶肠溶片、丙磺舒、氨苯砜、布林佐胺滴眼液、吲达帕胺；磺酰脲类降糖药：甲苯磺丁脲、氯磺丙脲、格列苯脲、格列吡嗪、格列喹酮、格列齐特等药物；消渴丸含格列苯脲，也应禁用。 参考文献 [1] 宋书仪.塞来昔布致重症多形性红斑和肝损害[J]，药物不良反应杂志，2004，6(5)：331—332. [2] 顾新，李俐.塞来昔布引起面部水肿1例[J]，药物流行病学杂志，2005，14(4)：253. [3] 丁长玲，张海霞，李海英，等. 颠茄磺苄啶片致固定型药疹1例[J]. 中国药物警戒，2011,8（5）：318-319.
玻璃酸钠联合塞来昔布治疗膝关节骨性关节炎的临床疗效观察
第37卷2013年第10期 黑龙江医学 H E I L O N G J I A N G，M ED I C A L J O U R N A L V01．37．N o．10 0cL2013943 玻璃酸钠联合塞来昔布治疗膝关节骨性关节炎的临床疗效观察 刘世海，郑海萍，何藻鹏，黄继辉 (佛山市顺德区乐从医院，广东佛山528315) 摘要：目的观察玻璃酸钠联合塞来昔布治疗膝关节骨性关节炎的临床疗效。方法将本院收治的108例膝关节骨性关节炎患者随机分为3组，即联合治疗组(A组，40膝)、玻璃酸钠治疗组(B组，40膝)及塞来昔布治疗组(C组，40膝)。结果3组患者经用药治疗l周后，评价其疗效，差异无统计学意义(P>0．05)；经6周用药治疗后，再评价其疗效，发现A组疗效优于B、C组，总有效率差异有统计学意义(P<0．05)；在不良反应观察中发现A组不良反应率与B、C组相比较，差异有统计学意义(P<0．05)。结论短期内各组用药疗效未见明显差别，但中长期治疗效果经观察发现，玻璃酸钠联合塞来昔布治疗膝关节骨性关节炎，能明显改善症状，且疗效持久、不良反应少，值得临床推广。 关键词：玻璃酸钠；塞来昔布；膝关节；骨性关节炎 doi：10．3969／j．i s s n．1004—5775．2013．10．016 学科分类代码：320．2745中图分类号：R684．3文献标识码：A St udy蛐Ⅱ地T r姻衄ent of KⅡ∞ost eoar t ht i t融w i伍Som哪H yal um眦t e锄d C el e∞】db／LI U SK—hai，Z I瑶N G H ai—pi ng，衄Zao—p蚰g，“甜．／／(“cD醒目唧妇f o，鼬口砌P历曲勃f，Fos加n528315，C H矾A) A bS恤眦：O bj删靶To obs er ve t he em cac y of s odi um hya l urona t e com bi ned w i t h ce l e coxi b i n t11e t re a t m ent of ost e oaI t hr i t i s of knee j oi nt．M em ods B y se l ec t i ng a ho spi t a l cl i ni c al l y pat i en t s di a gnos ed w i t h ost eoar t hr i t i s of t he knee，108ca se s w a s di vi de d i nt o A，B and C group s i n accor d粕ce w i tl I t lle pr i nc i pl e of r al l dom aU0cati on，舳d each group has40kne es．R姻l l l t s A f t e r on e w ee k of t he r apy，t l l e em c a—cy of dm e pa t i ent s t est ed by t he Lyshol m r at i ngs粕d t Il eir di＆rence w∞not s t at i s ti cal l y s i gIl i fi cal l t(P>0．05)．A ft er si x w eeks of t her a-py，t l l e em cac y of t l l ree pa t i ent s t e st e d by t he L ys hol m枷ngs and t hei r di雎rence w船s诅t i st i c al l y si印i6c锄t(P>0．05)．T hat i U ust r at e s t l l e疆i cacy of gm up A w a s ben er t l l粕B柚d C gr oup．T I l m ugh com p撕ng a dver se r e ac t i on r a t es of gm up A w i t h t he ot he r gm ups，t he d证er ence w鹊st at i st i c al l y si脚c柚t(P<0．05)．C∞d吣i蛐r I．1le s h on—t er n l em cac y of仃eat m en t i n each group s how ed n o dim r ence，but tl le l ong—t e瑚t陀atm ent dfe ct of s odi um hyal u m nat e com bi ned w i t h ce l e coxi b t I℃at m e nt of kn ee os t eoanhr i t i s c an s i gni6cand y i m pr ove s ym pt om s，l as t i ng e岱e ct，a dve I s e r e act i oI l s，and f ew er a dver se r eact i ons．T he co m bi n at i o n t he ra py s houl d be pI．0m o t ed．K ey w or ds：S0di um hyal u啪砒e；Cel eco灿；K nee；0st eo柚ri t i s 随着年龄增长，骨性关节炎(0s t eoanIl矗t i s，0A)发病率不断增高。研究发现，60岁以上人群表现出O A患者达50％以上，而膝关节骨性关节炎是常见的O A类疾病…。膝关节骨性关节炎主要病理过程是关节损伤、软骨软化、关节退行性病变等，继发肌肉、滑膜和关节囊炎症的病变心J。研究报道表明，高分子多糖类物质在临床上治疗骨性关节炎取得较理想的疗效，尤其是玻璃酸钠临床应用广泛，但其疗效不能持久且容易复发。因此，本研究主要观察玻璃酸钠与抗炎药塞来昔布联合治疗膝关节骨性关节炎的临床疗效及其不良反应，确定膝关节骨性关节炎较好的治疗方式，现报告如下。 1资料与方法 1．1临床资料 选取2012—04—2013—04间医院收治的108例确诊为膝关节骨性关节炎患者，按照随机分配原则及就诊时间的先后顺序将患者分为玻璃酸钠联合塞来昔布治疗组(A组)，玻璃酸钠治疗组(B组)及塞来昔布治疗组(C组)。其中A组36例，男性21例，女性15例，年龄37—69岁，平均年龄60．18岁，病程5个月～8年，40膝；B组35例，男性19例，女性16例，年龄38—76岁，平均年龄62．59岁，病程3个月～10年，40膝；c组37例，男性21例，女性14例，年龄38～71岁，平均年龄63．14岁，病程4个月～9年，40膝。3组患者性别、年龄、病程时间等方面经统计学分析，差异无统计学意义(P>O．05)。1．2临床诊断标准 依照1995年美国风湿病学会(A m er i can col l ege of R heum at ol ogy，A C R)推荐的膝关节骨性关节炎诊断标准p1：(1)近1月大多数有膝疼痛感；(2)有骨摩擦声响； (3)晨僵30I I l i n以上；(4)年龄为35岁以上患者；(5)患者有骨性膨大；(6)x射线照片显示有骨赘。其中同时达到(1)、(2)、(3)、(4)描述症状患者，或(1)、(2)、(5)描述症状患者，或(1)、(4)、(5)描述症状患者，或(1)、(6)描述症状患者，均可被诊断为膝关节骨性关节炎。1．3病例入选标准 (1)符合上述诊断标准；(2)长期服用药物者，需停用药物2周后可纳入观察；(3)年龄35～80岁；(4)站
塞来昔布胶囊
商品名：西乐葆 通用名：塞来昔布胶囊 【药理学作用】 塞来昔布是非甾体类抗炎药，动物模型中观察到其有抗炎、镇痛和退热的作用。塞来昔布胶囊的作用机理是通过抑制环氧化酶-2(COX－2)从而抑制前列腺素的生成。在人体治疗浓度下，本品对同工酶—环氧化酶-1 (COX-1)无抑制作用。在动物结肠肿瘤模型中，塞来昔布减缓了肿瘤的发生和进展。 【适应症】 1. 缓解骨关节炎的症状和体征 2. 缓解成人类风湿关节炎的症状和体征 3. 辅助治疗家族性腺瘤息肉（FAP） 【剂量与用法】 骨关节炎：本品用于缓解骨关节炎的症状和体征的推荐剂量为200mg,每日一次口服，或100mg，每日两次口服。 类风湿关节炎：本品用于缓解类风湿关节炎的症状和体征的推荐剂量为100mg至200 mg, 每日两次。 家族性腺瘤息肉(FAP)：FAP患者在接受本品治疗时，应继续其常规治疗。用于FAP患者减少腺瘤性结直肠息肉数目治疗时，推荐剂量为口服400mg(200mg胶囊两粒)每日两次，与食物同服。 肝功能损伤患者：中度肝功能损害患者(Child-Pugh II级) 的推荐剂量是常规剂量的约50%。儿童用药：目前尚无关于18岁以下儿童应用本品的疗效和安全性的资料。 老年患者用药：在以肾小球滤过率、尿素氮和肌酐检测肾功能，出血时间和血小板聚集检测血小板功能的临床研究中，发现在老年和年轻的志愿者中无差异。 【禁忌】 本品禁用于对塞来昔布过敏者。本品不可用于已知对磺胺过敏者。本品不可用于服用阿司匹林或其他非甾体类抗炎药后会诱发哮喘、荨麻疹或过敏反应的患者。 【警告】 胃肠道(GI) 疗效—GI溃疡、出血和穿孔的危险性接受非甾体类抗炎药治疗的患者，可在任何时候伴或不伴预先症状出现严重的胃肠道毒性如：胃、小肠或大肠的出血、溃疡和穿孔。较轻的上消化道反应(如消化不良) 较常见且可见于非甾体抗炎药（NSAIDs）治疗过程的任何时候。 过敏反应 上市后用药经验表明，使用本品的患者极少发生过敏反应和血管性水肿。与普通NSAIDs 相同，在未服用过本品的患者中也可以发生过敏反应。本品不应用于有阿司匹林三联征的患者。 进展期肾脏疾病 尚无在进展期肾脏疾病的患者中应用本品的报道。如必须使用，应密切监测患者的肾功能。妊娠期 在妊娠晚期应避免使用本品。