头霉素类抗生素

头霉素类抗菌药物

（一）概述

β-内酰胺类抗菌药物除了青霉素类与头孢菌素类，还有一大组其他β-内酰胺类抗菌药物，包括β-内酰胺酶抑制剂（复合剂）、头霉素类、氧头孢烯类和单环类，分子结构中均含有β-内酰胺环。

头霉素类（cephamycins）系由链霉菌产生的甲氧头孢菌素（头霉素C），经半合成改造侧链而制得的一类新型抗菌药物。具有头孢菌素的母核，并在7位C原子上有一个反式的甲氧基，可提高药物对细菌β内酰胺酶的稳定性, 尤其对产生β内酰胺酶的厌氧菌, 如类杆菌有较高的稳定性。所以头霉素的这一特征对厌氧菌有很强的抗菌力, 这是第一、第二和第三代头孢菌素都没有的抗菌活性。

目前临床常见的头霉素类抗菌药物品种有：头孢西丁、头孢咪诺、头孢美唑、头孢替坦、头孢拉宗。这里重点介绍前三种临床常用的头霉素。

附表一：头霉素类抗菌药物的发展史

分代分类中文名英文名缩写

第一代头霉素类头霉素C Cephamycin C

第二代头霉素类头孢西丁 Cefoxit in CFX

头孢美唑 Cefimetazo le CMZ

头孢替坦 Cefo tetan CTT

第三代头霉素类头孢拉宗 Cefbuperazone CBPZ

头孢米诺 Cefim ino CMN

氧头霉素类拉氧头孢 L atamoxef LMOX

（氧头孢烯类）氟氧头孢 F lomoxef FMCX

（二）抗菌特点

头霉素类对革兰阳性菌的作用显著低于第一代头孢菌素，对革兰阴性菌作用优异。具体的讲，头霉素类对大肠杆菌、流感嗜血杆菌、奇异变形杆菌、沙门菌属、志贺菌属、肺炎克雷伯菌、产气杆菌等革兰阴性杆菌，卡他莫拉菌、淋球菌、脑膜炎球菌等革兰阴性球菌和甲氧西林敏感的葡萄球菌、链球菌、白喉杆菌等革兰阳性菌均具有良好的抗菌作用。

本类药物耐革兰阴性菌β-内酰胺酶的性能强，包括对部分超广谱β-内酰胺酶很稳定。其稳定性优于大多数头孢菌素，因此可用于产酶菌、耐药菌感染。

本类药物对包括脆弱类杆菌在内的各种厌氧菌有较强的作用，这恰恰不同于头孢菌素类。头孢美唑和头孢西丁的抗菌谱类似第二代头孢菌素，头孢米诺则与第三代头孢菌素相近。头孢米诺对革兰阴性菌的作用较其他同类药物为强。头孢西丁与头孢美唑相比，头孢美唑除了对脆弱类杆菌的作用稍次于头孢西丁外，对需氧革兰阳性菌与阴性菌及其他厌氧菌的作用均优于头孢西丁，且对酶的稳定性也较头孢西丁强。总体上，头孢美唑似乎较优，但难以透过血脑屏障。

头孢西丁对β-内酰胺酶稳定，对大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌体外抗菌活性优于第二代头孢菌素头孢呋肟，次于亚胺培南、头孢他啶、头孢噻肟；但对大肠埃希菌抗菌活性甚至优于某些第三代头孢菌素如头孢哌酮，也优于喹诺酮类药物；头孢西丁对拟杆菌、厌氧球菌、梭状杆菌及革兰阳性厌氧杆菌均有良好的抗菌性。

头孢美唑对脆弱类杆菌和金黄色葡萄球菌(包括MRSA ) 具有相当良好的抗菌活性是其一大特点。作为腹部手术前预防用药, 一般在备皮时一次给药即可, 手术时间较长或因手术野污染等原因可在术中和术后追加2次。用来对付常见的腹腔和妇科生殖系的需氧菌(大肠

杆菌、肺炎克雷白菌、吲哚阳性和阴性变形杆菌、葡萄球菌) 和厌氧菌(脆弱类杆菌、消化球菌、消化链球菌) 混合感染尤为适用。但绿脓杆菌、不动杆菌和粪肠球菌对本品耐药。

头孢米诺对革兰阳性菌和革兰阴性菌有广谱抗菌活性，特别对大肠杆菌、克雷伯杆菌属、流感嗜血杆菌、变形杆菌属及脆弱拟杆菌有很强的抗菌作用。本品对细菌增殖期及稳定期初期均显示抗菌作用，低于MIC浓度也有杀菌作用，短时间内溶菌。体内抗菌力比MIC的预测更强。头霉素类有较强的抗β-内酰胺酶性能。本品尚对细菌壁中肽聚糖生成脂蛋白起妨碍作用。脂蛋白结构为革兰阴性菌所特有，因此，本品对革兰阴性菌的作用较其他同类药物为强。

附表二：头孢西丁、头孢美唑和头孢米诺的比较

头孢西丁钠头孢美唑钠头孢米诺钠

抗需氧菌 ++++++++

抗脆弱类杆菌+++++—++++++

抗其他厌氧菌 +++++ +++

对β-内酰胺酶稳定稳定稳定

透入脑脊液顺利难难

用法肌注、静推或静滴静推或静滴静推或静滴

静滴成人常用量每次1-2g每日1-2g每次1g

每6-8小时一次分2次给予每日2次

注:“++”表示作用良好,“+++”表示作用强

要点：头霉素=二代头孢+ 抗厌氧菌。

（三）临床应用

常用于敏感菌所致呼吸道、尿路等感染；用于需氧菌与厌氧菌的混合感染如腹腔感染；用于腹腔或盆腔手术的预防用药等。

头孢美唑成人剂量为每天1～4g, 分2次给药也可维持有效血浓度和T 2M IC%。本药高浓度分布于腹水、腹腔渗出液、胆囊壁、胆汁、子宫、输卵管、盆腔包裹液、颌骨、上颌窦和牙龈等组织, 所以适应于这些部位的感染; 因很少进入脑脊液, 故不能治疗中枢神经系感染。

要做到合理使用抗生素，必须了解抗生素的抗菌谱、临床药理和药代学知识。头孢美唑和拉氧头孢为B内酰胺类药物, 这类药物抗菌活性的共同特点是具有时间依赖性杀菌作用, 即抗生素浓度在M IC（最低抑菌浓度）值以上时抗菌活性即不再随浓度的增加而增高, 而是与细菌接触药物的时间延长成正相关。换句话说: 在使用B内酰胺类药物时只要感染组织药物浓度在M IC 值以上即可,但必须长时间维持此浓度。所以为充分发挥B内酰胺类药物的抗菌活性, 需要恪守必要的给药次数来维持血药浓度超过M IC 的时间, 以保证感染组织有足够的药物浓度。

（四）药物相互作用

头孢米诺或头孢美唑与利尿剂合用可能增加肾毒性，应谨慎使用。两者均影响酒精的代谢，使血中乙醛浓度上升，显示双硫仑样作用，故用药期间或用药后至少一周应禁酒。

头孢西丁与氨基糖苷类抗生素配伍会增加肾毒性。

头孢米诺与氨茶碱、磷酸吡哆醛配伍会降低效价或着色，故不得配伍。与呋喃硫胺、硫辛酸、氢化可的松琥珀酸及腺苷钴胺配伍后时间稍长会变色，故配伍后应尽快使用。

（五）不良反应

头霉素类不良反应较少，这应该与头霉素类的母核较为稳定，不易形成聚合物，是一种单价半抗原，只能与特异性抗体形成单价结合有关。这种单价结合，与青霉素类相比，不容易引起变态反应，但基于共同的β-内酰胺环，它们之间有交叉变态反应，有青霉素、头孢

菌素类过敏史者应慎用。

使用头霉素类抗生素必须询问患者有无过敏反应史, 对有青霉素过敏者尤应格外谨慎, 因可发生过敏性休克。用药过程也需注意有无皮疹、瘙痒、发热、嗜酸性粒细胞增多和呼吸困难等过敏反应。拉氧头孢可引起凝血机制障碍(凝血酶原减少、血小板凝聚异常) , 甚至发生致死性出血, 禁用于有出血倾向患者, 如慢性肝肾疾病、营养不良的老年人手术后。

拉氧头孢与头孢美唑主要由肾排泄, 对肾功能障碍患者宜减少剂量或不用, 因可发生代谢性脑病。

多年来研究证明，抗生素所致的速发型变态反应，与药物中存在的高分子聚合物有关。也有报道，变态反应发生可能与生产过程中混入的杂质蛋白质及其聚合物的多少有关。另外，变态反应还与药品原料及成品在储存过程中的氧化、分解、聚合、降解产物在体内作用有密切关系。头孢西丁、头孢美唑、头孢米诺三种头霉素类抗生素储存条件均要求遮光、密封，在阴凉（20℃）干燥处保存。