药物毒理学归纳总结
13药学9班药物毒理学总结归纳
（选）1.(1)沙利度胺---婴儿海豹肢畸形）
(2)氯碘喹---亚急性脊髓视神经炎
(3)心得宁---眼-皮肤-黏膜综合征
(4)异维A酸---婴儿心脏畸形
(5)替马沙星---溶血性贫血、肾功能衰竭
(6)马兜铃酸---马兜铃酸肾病
(7)盐酸苯丙醇---血压升高、心律失常、过敏
(8)调脂药西立伐他丁钠---横纹肌溶解
(9)非甾体抗炎药罗非昔布---心脏病、脑卒中
2.（选）（1）药物在机体发挥药理作用或产生毒理作用的组织器官可完全不同
（2）药物吸收进入机体分布于全身通常仅对其中某些部位产生损害，只有被药物造成损害的部位，才是药物毒理作用的靶部位，被损伤的组织器官被称为毒性靶组织或毒性靶器官
（3）同一药物可能有一个或若干个毒性靶部位，若干个药物也可能具有相同的靶部位
（4）药物对组织，器官的毒性作用有直接或间接两种，药物产生毒性作用的靶部位并不一定是其浓度最高的部位
3.（名）
（1）毒物：通常指人工制造的毒性物质，广义上可涉及合成或生物类药物。
（2）毒素：一般指天然存在的毒性物质。
（3）最小中毒量：在临床常用剂量下，药物不应出现毒性效应，只有超过了一定的阈值，才会出现药物毒性作用。出现药物中毒症状的最小剂量。
（4）剂量-效应关系：药物的毒性效应与剂量在一定范围内成比例。（5）量反应：中毒性效应强弱呈连续增减的量变。
（6）质反应：有些毒性效应只能用全或无，阴性或阳性等表示。
（7）治疗指数：实验动物的半数致死量（LD50）和半数有效量（ED50）的比值，用以表示药物的安全性。
（8）安全范围：药物安全性指标是ED95~LD5（或ED99~LD1)之间的距离。该值越大越安全。
4.药物毒性作用特点：（1）药物不良反应、药源性疾病（2）药物本身固有的，在剂量过大或蓄积过多时出现（3）可以预知，但不一定能避免（4）变态反应和特异质反应
5.（论述）从临床应用角度可将药物毒性作用分为：
（1）变态反应：是一类免疫反应，临床表现因人而异，反应性质与药物固有的效应及所用剂量均无关，用拮抗药无效，停药后逐渐消失，再用时可能复发。
（2）毒性反应：剂量过大，急性毒性一般多损害循环、呼吸及神经系统。慢性毒性（体内蓄积过多)一般多损害肝、肾、骨髓、内分泌等系统。
（3）致癌性：长期用药、短期用药引起的迟发性效应。
（4）生殖毒性和发育毒性：生殖毒性，生殖系统与生育相关的神经系统或内分泌系统。发育毒性，孕期用药对胚胎产生影响。
（5）致突变与遗传毒性：染色体畸变，细胞微核形成，生物大分子水平的遗传物质损伤。
（6）特异质反应：先天性遗传异常。
6.（1)速发型毒性作用：毒性反应大多是在治疗过程中给药后不久出现的。
迟发型毒性作用：毒性作用在给药后很久才出现。
（2）可逆性毒性效应：药物的毒性作用在停药或减量后可逐渐减轻或消失。
不可逆毒性效应：毒性作用一旦出现就不可逆转。
（3）局部毒性作用：药物仅在直接接触的局部产生毒性效应。
全身毒性作用：药物被吸收进入循环分布于全身产生效应。
7.新药临床前安全性评价的目的：（1)发现中毒剂量（2）发现毒性反应（3）确定安全范围（4）寻找毒性靶器官（5）判断毒性的可逆性
8.(选或问答）新药临床前安全性评价存在局限性的原因：（1）种属差异（2)发生率很低的毒性反应很难发现（3）难以模拟临床患者不同的病理生理状态（4）评价指标及研究方法缺陷
9.药物毒性作用机制：(1)从给药部位到靶组织（2）终毒物与靶分子相互作用（3）细胞功能紊乱及损伤(4)修复紊乱或错误修复
10.经消化道吸收：溶脂性大解离度小的药物易被吸收，受PH、胃肠蠕动、食物的量和质等因素影响。
经呼吸道吸收：吸收最快的是气体、小颗粒气溶胶和脂/水分配系数较高的物质，易溶于水的气体药物等再上呼吸道吸收。水溶性较差的
气体药物等则可深入肺泡，并主要通过肺泡吸收。当粉状物质或气溶胶进入呼吸道时，可在气管、支气管、和肺泡表面附着。
经皮肤吸收：表皮脂质屏障吸收
11.（名）表观分布容积（Vd）：指体内药物总量平衡后，按测得的血浆药物浓度计算时所需的体液总容积。Vd越小，药物排泄越快，在体内存留时间越短。越大反之。
12.细胞色素P450——氧化反应
谷胱甘肽S-转移酶（GST）——还原反应
13.（名）肝肠循环：药物随同胆汁进入小肠后，一部分易被吸收的药物及其代谢产物，可在小肠中重新被吸收，经门静脉系统返回肝脏，再随同胆汁排泄。药物在体内停留时间延长，毒性作用也会增强
14.（简答或选择）药物进入体内产生毒性作用的因素：（1）药物固有的作用特征（2）药物到达靶器官的量和滞留时间（3）机体对药物的处置能力（4）机体靶器官对药物的易感性
15.(名)（1）速率常数：是描述速率过程的重要的动力学参数，其大小可以定量的比较药物转运速度的快慢，速率常数越大过程进行的越快。（2）半衰期：指药物在血浆中最高浓度降低一半所需的时间，是衡量一种药物从体内消除速度的指标
（3）血浆清除率（CL)：指肾脏在单位时间内能将多少毫升血浆中所含的某些物质完全清除出去，这个被完全清除了某物质的血浆毫升数就称为该物质的清除率
16.(简或选）生理模型优点（1）可提供药物分布于任何不同组织器官的时程（2）能预测生理参数改变对药物组织浓度的影响（3)能预测药物通过不同物种的毒代动力学（4）易适应复杂的治疗方案。
生理模型缺点：（1）需要较多的信息（2）涉及复杂的数学问题（3）许多参数存在误差
特点:基于生理特征的模型，具有可预测性，可将实验动物动力学特征推到人
17.肝细胞死亡：（1）坏死：结构破坏伴有局部炎症细胞浸润（2）凋亡：结构基本完整无炎症
18.（论述）药物影响肝细胞内的细胞器和结构各不相同，主要靶点有以下几种：（1）线粒体：影响能量代谢和钙：可卡因、四氯化碳（2)质膜：影响离子平衡：对乙酰氨基酚、乙醇、汞制剂(3)内质网：蛋白和磷脂合成、钙平衡、生物转化：对乙酰氨基酚、可卡因、四氯化碳(4)细胞核：肿瘤化疗药物：黄曲霉素B、半乳糖胺、亚硝胺，诱变、消化
或核形态损伤(5)溶酶体：数量增加，反应肝细胞对药物引起损害物质清除的水平增高。19.（简）脂肪变性的原因（1）脂蛋白合成抑制（2）甘油三脂与脂蛋白结合降低（3）极低密度脂蛋白转运受干扰（4）经由线粒体的脂质氧化损害（5）脂肪酸合成增加（6）特殊的脂肪变性：磷脂质病磷脂积聚而成易形成纤维化
19.（简答)常用肝功能血液实验检查指标（1）血清白蛋白（2）凝血酶原时间（3）血清胆红素（4）染料廊清实验（5）药物廊清实验（6）血清肝脏酶测定（山梨醇脱氢酶SDH、鸟氨酸氨甲酰转移酶OCT对肝脏专一性非常强）
20.（选）药物引起肝细胞死亡的毒性机制及代表药
脂质过氧化—可卡因、乙醇、四氯化碳
不可逆的与大分子结合—对乙酰氨基酚、可卡因
钙内环境平衡失调—氟烷
免疫反应—氟烷、二氯芬酸
21.(简）常见肾脏毒性药物（1）非甾体抗炎药：a.使用大剂量非甾体抗炎药后数小时引起的急性肾功能衰竭b.长期使用非甾体抗炎药，镇痛剂肾病，近曲小管坏死，该肾病的原发性损害是乳头坏死慢性间质性肾炎c.较少见肾间质肾炎（2）氨基苷类抗生素：肾排泄蓄积中毒，非无尿性肾功能衰竭。奈替米星肾毒性最低，新霉素发生率最高。避免与其他有肾毒性的药物合用否则增加肾毒性（3）第一代头孢菌素：大剂量应用出现肾小管坏死（4）马兜铃酸肾病：肾小管间质，炎细胞浸润（5）其他药物：环孢素：急性可逆性肾损伤、急性血管损伤、慢性肾间质纤维化
22.心力衰竭产生原因：（1）多种心血管毒性作用长期衍变而成（2）降低心脏泵血能力、升高循环体液量（3）药物：负性肌力药、抗心律失常药、皮质醇
23.心肌炎与心肌病的区别，哪些药物可以诱发心肌炎或心肌病（选）：心肌炎：（1）局限性、弥漫性（2）感染性、非感染性（3）超敏性心肌炎：青霉素、磺胺类药物、链霉素，无药物剂量依赖关系（4）中毒性心肌炎：蒽环类药物、环磷酰胺有药物剂量依赖性。心肌病：（1）类似扩张性心肌病、类似肥厚性心肌病变（2）抗肿瘤药、抗精神病药、三环类抗抑郁药（3）药物引起心肌病的机制复杂
24.（选）心脏瓣膜病：麦角生物碱类、减肥药（芬氟拉明、右芬氟拉明）、培高利特、毒品
25.临床病理学评价：（1）组织病理学检查（2）心肌酶谱：a.乳酸脱氢
酶 b.天门冬氨酸转氨酶 c.肌酸激酶：CK-MB，相对较高特异性。心肌蛋白：a.肌红蛋白，是评价心肌损伤最早的标志物之一b.肌钙蛋白：cTnI 在心肌损伤后出现时间早，持续时间长，特异性及敏感度很高，金标准（3）电解质
（选）哪些指标是心血管评价指标：CK-MB、cTnI
26.（简）药物引起哮喘发病类型：（1）诱发变态反应：抗菌药、高分子量的药物（2）影响支气管平滑肌的神经调节：普萘洛尔、毛果芸香碱（3）干扰呼吸道活性物质的代谢：非甾体抗炎药—白三烯、麻醉药—组织胺（4）对呼吸道的局部刺激：ACEI等
27.哪些药物引起肺炎：（1）直接毒性作用和自由基间接毒性引起：细胞毒性抗肿瘤药（2）变态反应：青霉素类、磺胺类，呋喃妥因、肼屈嗪引起红斑狼疮样肺炎最为严重（3）肺纤维化：胺碘酮、醛固酮
28.（选）肺组织羟脯氨酸测定是早期肺纤维化的特异性指标。
29.神经系统损伤的特点（1）损伤表现出现早（2）发育中的神经系统对损伤敏感性高（3）神经毒性作用的靶部位是神经系统基本的生理结构和功能单位（4）直接损害和间接损害
30.（选）有机磷脂类：是难逆性胆碱酯酶抑制剂、迟发性神经毒性、返死式神经病
31.（选）胺碘酮可引起髓鞘损害
32.（选）脑神经损害主要有视神经损害、耳毒性和锥体外系综合征（1）视神经：乙胺丁醇、异烟肼、氯霉素、地高辛（2）耳神经：氨基苷类抗生素：水杨酸盐（3）锥体外系综合征：抗精神失常药（4）瑞夷综合征：阿司匹林
33.（问）药物对神经系统毒性作用机制：（1）改变神经递质代谢，改变递质含量：可卡因、苯妥英钠（2）干扰神经递质的储存和释放：利舍平、麻黄碱（3）直接作用于受体：a.直接作用：氯丙嗪、烟碱、阿托品、苯二氮卓类药物b.间接作用：氯丙嗪（4）通过影响离子通道产生神经毒性：钠通道、钾通道阻滞药（5）通过影响细胞信号传导产生神经毒性：细胞内钙与神经毒性、NO与神经毒性（6）神经胶质细胞在神经毒性发生中的作用：谷氨酸摄取（7）毒气的神经毒性：沙林等胆碱酯酶抑制剂（8）其他：秋水仙碱—微管毒性、异烟肼中毒性精神病34.（选）促激素源性萎缩—ACTH长期不足
损伤性萎缩—双氯苯二氯乙烷（米托坦）
干扰素α治疗时应注意监测甲状腺功能
35.简述药物对胰腺损伤类型及药物：（1）药物对胰岛的毒性作用：链脲佐菌素——高度选择性毒性、四氧嘧啶—超氧自由基损伤、喷他脒——直接溶解（2）药源性高血糖症：抑制胰岛素的生物合成或分泌——抗肿瘤药、诱导胰岛素抵抗或影响胰岛素在靶组织利用——氯氮平、增强负反馈调节——β拟交感神经药（3）药源性低血糖症：增强胰岛素水平和胰岛素分泌的药物——胰岛素、磺酰脲类、双胍类降糖药，提高胰岛素敏感性的药物——ACEI，降低负反馈调节——β受体阻滞剂，其他——抗疟药奎宁
（2）（3）也会考选择
36.（名）负性筛选：对自身抗原具有反应性的B细胞克隆的增殖被选择性的抑制。
37.Th1：细胞免疫，迟发性过敏反应
Th2：体液免疫，Ⅰ-Ⅲ过敏反应
38.（名）过敏反应：是机体对识别的外源性物质的特异性免疫反应，是药物的常见不良反应之一，又称变态反应。
39.（论）药物诱发的过敏反应的类型：（1）Ⅰ型反应（速发型过敏反应）：a、是由IgE介导的b、特征：发作迅速，有明显的病理生理效应，但很少有组织损伤c、β-内酰胺类，磺胺类、蛋白类制剂、疫苗（2）Ⅱ型反应：a、由IgG或IgM介导b、细胞溶解或组织损伤，补体非依赖性和补体依赖性细胞毒溶解作用c、氧化性药物如非那西丁引起的免疫性溶血性贫血（3）Ⅲ型反应：a、由IgM、IgG介导b、可溶性免疫复合物沉积表现为炎症反正和组织损伤如肺、关节、肾脏等c、生物制品：青霉素、链霉素等抗生素（4）Ⅳ型反应a、与T D细胞记忆有关b、引起的以单核细胞浸润和组织细胞损伤为主要特征的炎症反应c、没有抗体的补体的参与，发生较为缓慢d、皮肤局部用药：青霉素
40.（论）药物诱发过敏反应的机制？
（1）药物形成半抗原-载体复合物：不经代谢（青霉素，头孢菌素）、经代谢活化（主要累及皮肤，骨髓，呼吸道）
（2）药物作为直接抗原物质：分子量较大的药物（利多卡因，塞来昔布、复方磺胺甲恶唑）（也会出选择）
（3）药物毒性损伤诱发共刺激信号：反应性强，刺激性大或毒性高的药物。
（4）药物干扰T H细胞的分化与功能：影响某些细胞因子表达的药物41.（简）药物引起自身免疫反应：（1）干扰中枢免疫器官的负性筛选（2）药物毒性损伤诱发共刺激信号（3）暴露和提呈自身抗原（4）干
扰细胞免疫基因的表达（5）诱发较差免疫反应
42.（选）甲基多巴诱发自身免疫性溶血，氟烷诱发自身免疫性肝炎，肼屈嗪、普鲁卡因和异烟肼诱发系统性红斑狼疮
43.（选）高铁血红蛋白血症
直接氧化物：硝酸盐类（硝酸甘油、硝酸银）
间接氧化：硝基和氨基化合物
氧化作用超过GSH、NADH、NADPH、维生素C的抗氧化作用，可用亚甲蓝解救。
G-6-PD缺乏引起的特异质反应
G-6-PD缺陷者易发生亚甲蓝诱发的氧化溶血，为亚甲蓝使用的禁忌症44.（名、简答、选）
光敏反应：指皮肤对光线敏感产生的不良反应，是由某些药物与皮肤接触、经特定波长的光照后引起的皮肤损伤。凡能产生光敏反应的物质称为光敏物质。
光毒性反应机制：药物吸收的紫外光能量在皮肤中释放，导致皮肤损伤。
特点：日晒斑或日光性皮炎症状，发病急，病程短，消退快，
病变主要在表皮
光变态反应机制：药物吸收光能后呈激活态，引起过敏反应
特点：病变部位主要在真皮，病情反复发作，有潜伏期
45.（简、选）引起光敏反应的药物（1）喹诺酮类抗菌药：克林沙星、司帕沙星（2）四环素类抗生素：地美环素（3）非甾体抗炎药：吡罗昔康（4）噻嗪类利尿药（5）中药和中成药：连翘、三九胃泰
46.（选）胺碘酮可引起角膜、结膜色素沉着，还可致视神经病变
47.（名）（1）癌：是机体在各种因素长期作用下，引起正常细胞过度增生或异常分化而形成的恶性肿瘤。
（2）化学致癌物：系指环境中具有诱发机体形成肿瘤作用的化学物质。（3）直接致癌物：指进入机体后不需经代谢活化，直接与细胞生物大分子作用而诱发细胞癌变的化学物质。
（4）间接致癌物：指进入机体后需经细胞内微粒体混合功能氧化酶系统的代谢活化后才具有致癌性的化学物质。
（5）促癌物：此类物质本身并无致癌性，严格的说不属于致癌物，但它可与致癌物协同作用，诱发突变细胞克隆扩增，促进癌的发生，或在致癌物作用之后，反复作用于细胞，加速癌细胞发展成为癌瘤。
（6）遗传毒性致癌物：大多数化学致癌物进入细胞后与DNA共价结合，引起基因突变或染色体结构和数目的改变，最终导致癌变。
（7）促癌剂：具有促癌作用的物质，通过促进突变细胞的克隆扩增而发挥致癌作用
48.（选）药物致癌作用：
解热镇痛药——吲哚美辛、非那西丁、阿司匹林、保泰松
激素——甲睾酮，美雄酮、黄体酮、雌激素、己烯雌酚、苯丙酸诺龙
抗肿瘤药——环磷酰胺、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、氮芥、苯丁酸氮芥、阿霉素等。
免疫抑制药——肾上腺皮质激素、阿糖胞苷、苯丁酸氮芥、环磷酰胺
其他药物——苯妥因、氯霉素、液状石蜡、右旋糖酐铁
49.（论述）化学致癌作用机制
（1）对生物大分子的作用：a.DNA加合物的形成：干扰正常碱基配对 b.蛋白质加合物的形成：化学致癌物以原形或其代谢物嵌入到蛋白质分子中，与蛋白质共价结合成化学致癌物-蛋白质加合物 c.DNA-蛋白质交联：烷化剂、苯并芘、砷化物、醛类化合物以及一些重金属如铬（2）对癌基因的影响：致癌物诱导原癌基因活化、致癌物诱导抑癌基因失活（3）与DNA损伤修复（4）与表观遗传
50.（1）致畸性：指药物等外来物引起胚胎永久性结构或功能异常或缺如（先天性缺陷）的特性。
（2）致畸剂：指具有致畸性并使出缺陷发生率明显增加的物质。
（3）胚胎毒性：指药物对胚胎的选择毒性作用，在一定剂量时，药物仅对胚胎有毒性作用而对母体无毒性作用。
（4）母体毒性：指药物仅对怀孕母体的毒性作用。
（5）致畸指数：指药物等对母体的半数致死剂量（LD50）与最小致畸剂量之比
51.抗癫痫药——胎儿乙内酰脲综合征
碳酸锂——颅面骨异常、四肢改变以及生长和学习障碍
52.（名）药物的致突变性：指对DNA或染色体结构或数目的损伤并能传递给子细胞的作用。
（名）突变：是一种遗传状态，是指可以通过复制而遗传的DNA结构的永久性改变。
53.（选）点突变:转换型突变（亚硝酸），颠换型突变（二乙基亚硝胺）
移码突变：多环芳香烃类，黄曲霉素B1
54.多倍体—秋水仙碱
非整倍体—唐氏综合症
55.突变的后果(1)突变对人类基因库影响：形成人类基因负荷(2）体细胞突变的后果：致癌、致畸、其他疾病(3)生殖细胞突变的后果：致死性（死胎）、非致死性（遗传疾病、先天畸形）
56.（选)某些抗肿瘤药物——染色体的断裂
抗癫痫药苯妥英钠——多倍体比例增高
呋喃丙胺——骨髓细胞染色体畸变
甲硝唑——诱发淋巴细胞染色体畸变
氯丙磺脲——诱发糖尿病病人染色体畸变和染色单体互换57.药物依赖性：也称药物成瘾,是精神活性物质与机体长期相互作用下造成的一种精神状态，表现为强制性的连续不间断的使用该药物的行为和其他反应，目的是要去感受该药物所产生的欣快性精神效应，或是为了避免由于停用该药物引发的戒断症状所带来的严重不适感。
58.心理依赖性：又称精神依赖性，指使用某药物后能使人产生一种愉快和满足的欣快感觉，并在精神上驱使该用药者形成一种周期性或连续用药的欲望，产生强迫性用药行为，以获得满足或避免不适感。
59.生理依赖性：又称身体依赖性，指反复用药后，机体调整内稳态而出现一种新的平衡状态，处于适应态的患者需要持续用药以维持这种平衡，一旦这种新的平衡状态被打破，将出现戒断综合征。
60.戒断综合征：指机体在长期大剂量接触某种精神活性药物后，突然停药或减少用量或应用受体阻断剂所引起的一系列体征和症状。
61.交叉依赖性：有的药物可以抑制另一种药物戒断后出现的戒断症状，并有替代或维持后者所产生的身体依赖状态的能力，这种现象称为交叉依赖性。
62.两个系统、三个水平：阿片系统、非阿片系统
受体前神经递质释放、受体、受体后信号转导
63.药物成瘾作用机制：（1）阿片受体激活的急性作用（非成瘾）
AC—Ca2+
G蛋白偶联受体细胞膜超极化
激活G蛋白敏感的内向整流K+通道
（2脱敏
内吞
（3纳洛酮：cAMP超射
Ca2+ CaMKⅡ、No-cGMP、PKC、MAPK
（4）转录因子CREB和敲除后对吗啡的敏感性降
低
（5）阿片药物依赖性产生的特定脑区：蓝斑核——生理依赖性
VTA、NAc，产生奖赏行为
64.（选）具有依赖性特性的药物种类和名称
麻醉性药品—-阿片类：吗啡，可待因，海洛因
精神药物——镇静催眠药和抗焦虑药：巴比妥类、苯二氮卓类
中枢兴奋剂：可卡因，苯丙胺、咖啡因
致幻剂：大麻、麦角酰二乙胺
非麻醉性镇痛药——阿司匹林、对乙酰氨基酚、布洛芬
65.戒毒治疗：（1）美沙酮替代疗法：半衰期长，作用维持时间长，耐受性和成瘾性发生慢，停药后戒断症状轻（2）丁丙诺啡疗法：长效强效麻醉性镇痛药（3）可乐定疗法：减少去甲肾上腺素的释放（4）中药戒毒：缩短疗程改善症状，促进健康，减少复吸作用
66.（选）下列是生物制品——疫苗、毒素、类毒素、免疫血清、血液制品、免疫球蛋白、抗原、变态反应原、细胞因子、激素、酶、发酵产品、单克隆抗体、DNA重组产品和体外免疫试剂
67.（简或选择）生物制品毒性来源：（1）生物技术药物多为蛋白质、多肽或核酸（2）某些结构与体内天然物质结构类似（3）DNA、病毒、宿主细胞成分等杂质污染（4）因子在体内呈现旁分泌或自分泌性质（5）其受体在体内广泛分布
68.（简或选择）生物药物的特殊性（1）结构确认不完全性（2）种属特异性（3）多功能性（4）免疫原性
69.（简或选择）影响生物制品的临床前安全评价因素：（1）疫苗的结构特点和机制（2）理论上存在的不安全因素（3）不同种系的动物与人体免疫系统之间的相关性（4）临床适应症和临床接种人群
70.疫苗接种次数建议：至少比临床拟定的接种次数多一次
长期毒性试验一般采取两到三周给药间隔
71.（选）其他特殊考虑：（1）免疫原性实验和保护力实验（2）佐剂：属非特异性免疫增强剂（3）其他：组织分布的研究
72.(名)基因治疗：指将外源基因导入患者的体细胞以纠正先天或后天基因缺陷引发的疾病。
73.(简）对于基因治疗需要在五个特殊方面评价其治疗的安全性：（1）DNA/RNA生物分布（2）基因转移和生物学活性（3）基因垂直传播的危险性（4）载体的安全性（5）产品蛋白的安全性
74.（简）药用纳米材料安全性问题：（1）生物屏障对纳米颗粒的防御能力（2）进入体内纳米颗粒在生物体内的特殊行为（3）纳米颗粒，毒物代谢动力学（4）纳米安全性模型
75.（简或选）药物安全性评价的目的意义（1）发现中毒剂量（2）发现毒性作用（3）确定安全剂量范围（4）寻找毒性靶器官（5）判断毒性的可逆性
76.（选）非临床安全性研究质量管理规范——GLP，《药物非临床研究质量管理规范》于2003年9月1日起实行
77.（选）标准操作规程（SOP）：准确性、可比性、真实性、可重复性
78.急性毒性实验研究的目的：（1）求出药物对一种和几种实验动物的致死量（LD50值），以初步估计药物对人类毒害的危险性。（2)阐明药物急性毒性的剂量和中毒剂量。（3）研究中毒或发病及可治愈情况，为临床研究急救治疗提供依据。（4）为长期毒性试验及致突变试验选择剂量提供依据。
79.（名解）治疗指数：为半数致死量与半数有效量之间的比值
（TI=LD50/ED50）。
安全范围：有时用药物的最小有效剂量和最小中毒剂量之比，表药物的安全性称安全范围。
绝对致死剂量（LD100）：指试验中引起一群实验动物全部死亡的最低剂量。
近似致死剂量（ALD）：指试验中引起一群实验动物死亡的大致剂量。
最小致死剂量（MLD）：指试验中一群实验动物中仅引起个别动物死亡的剂量。
最大耐受剂量（MTD）：指实验中不引起动物死亡的最大剂量。
阙剂量：指试验中动物对某项敏感指标出现毒效应的最低剂量，而且在该剂量下任何剂量不应再出现毒效应，也称最小有作用剂量。
80.（选或简）急性毒性实验研究的基本内容：（1）实验条件：GLP（２）：受试物：采用临床拟用的剂型进行试验（３）实验动物的选择：啮齿类动物和非啮齿类动物。小鼠常用体重18-22ｇ，大鼠体重160－180ｇ，狗常用年龄4-6月龄，猴年龄2-3岁。动物体重每组差别±10％，两种
性别雌雄各半。（４）剂量与分组：小鼠一般分4-6个剂量组，各剂量组距一般为0.65-0.85（５）给药途径和给药容积：小鼠0.2-0.4ml/10g，大鼠1-2ml/100g。（6）观察记录结果处理。（横线部分选择题）
81.每次给药一只动物间隔至少48h。
82.当满足下列停止试验标准之一时，停止实验：（1）连续3只动物存活（2）任意连续6只试验动物中有5只连续发生存活/死亡转换（3）第一只动物发生转换之后至少有四只动物进入试验，并且其LD50估算值得范围超出临界值（2.5倍）
83.（选）全身主动过敏试验：阳性对照组给予1-5mg／只牛血清白蛋白或卵白蛋白或已知致敏阳性物质（１％新鲜鸡蛋清）
84.（选）豚鼠最大化试验：推荐的阳性对照物有巯基苯并噻唑，苯佐卡因，二硝基氯苯，331环氧树脂
85.（问答）核心组合实验：（１）中枢神经系统：定性和定量评价给药后动物的运动功能、行为改变、协调功能、感觉／运动反射和体温的变化，以确定药物对中枢神经系统的影响。协调平衡运动试验、小鼠睡眠协同试验、自主活动试验、功能观察组合试验。（２）心血管系统：测定并记录给药前后血压、心电图和心率等的变化。（３）呼吸系统：测定给药前后动物的呼吸频率和呼吸深度的变化。
86.（论述）描述微生物回复突变试验原理和方法？
原理：鼠伤寒沙门氏组氨酸营养缺陷型菌株不能合成组氨酸，因而在缺乏组氨酸的选择性培养基中不能存活，假如有致突变物存在则营养缺陷型的细菌回复突变成原养型，因而能生长形成菌落，据此判断受试物是否为致突变物。某些致突变物需要代谢活化后才能回复突变，应加入S9混合液。
方法：标准平皿渗入法：顶层琼脂＋测试菌株，受试物，S9混合液
判定：（1）渗入法结果判定：回复菌落数大于或等于2倍空白对照菌落数，并有量效关系，即可判定受试药物为致突变阳性。（2）点试法结果判定：在受试药物点样周围生长出较多密集的回复菌落。
87.微核：是染色体或染色单体的无着丝点断片或纺锤丝受损伤而丢失的整个染色体，在细胞分裂后期遗留在细胞质中，末期之后单独形成一
个或几个规则的次核，包含在子细胞的胞质内，因比主核小，故称为微核。
88.微核试验原理和方法？
原理：染色体畸变导致断裂子代细胞主核之外的一个或多个颗粒
（微核），骨髓嗜多染红细胞：无核，易于鉴别微核
试验方法：对照：阴性对照－溶剂阳性对照－如环磷酰胺
骨髓采样：给药后12-72Ｈ内五个时间点
若无差别，给药后24Ｈ
判定：（1）受试物所诱发的微核率的增加与剂量相关（2）某一测试点微核增加可重复并有统计学意义。符合上述一条即为阳性。
89.（名）药源性疾病：指由于药物作为治病因子，引起人体功能或组织结构损害，并具有相应临床经过的疾病。
90.（论述）产生临床药物毒性作用的关联因素：（1）机体方面的因素：
a.性别因素
b.年龄因素
c.患者的病理状况因素
d.个体差异（2）药物方面的因素：a.药物的理化性质和化学结构b.用药时间c.药物的剂型、剂量和给药途径d.药物的相互作用（3）环境因素
（此题要详细，具体个人解决，书p223~p225）
药物毒理学18907
染色体畸变 在某些条件下，染色体的形态结构或树目所发生的异常改变是染色体畸变。 核内复制 核内复制是指在一次细胞分裂过程中，染色体不是复制一次，而是复制两次，而细胞只分裂了一次。 首过代谢或首过效应 指某些药物首次通过肠壁或经门静脉进入肝脏时,被其中的酶所代谢,体致使进入循环的药量减少的一种现象。 体细胞突变学说 体细胞突变学说（somatic mutation theory）认为突变引起的细胞形态变化及功能失调或丧失是人体衰老的重要原因。二倍体细胞中两条染色体上等位基因都被某些突变因素击中时，子代细胞会很快发生形成、功能的改变，甚至死亡。由此可见，二倍体细胞的衰老性改变取决于这种等位基因被击中的比率以及所造成缺陷的水平。 突变 突变是指物种遗传基因在某些物理、化学、生物因素作用下，短期内发生的某些基因序列的变化。 基因突变 基因突变指基因的核苷酸序列或数目发生改变。 蓄积作用
外来化合物一次性进入机体之后，可经代谢或原型排出体外，但当化合物与机体发生亚慢性接触，将反复进入机体，而且当进入的速度或总量超过代谢转化与排出的速度或总量时，化合物就有可能在机体内逐渐增加并贮留，这种现象称为化合物的蓄积作用。 可靠安全系数 药理学的名词，是指会使1%实验总体死亡的1%致死量，相对于可以治疗99%实验总体的99%有效剂量之间的比例（LD1/ED99）。 安全指数及意义 是指基本无害量与基本有效量之比值。其公式为 SI=LD5/ED95。SI价值可以说明药物的临床安全性，但该值往往难以精确地测定出来，因为LD5及ED95处于S型曲线平坦端，测定误差很大。 剂量 剂量：剂量的概念相当广泛，可指给予机体药物的量或与机体各部位接触药物的量，也可指药物被吸收入机体的量、或药物在靶器官作用部位或体液中的浓度等。由于被吸收进入机体靶器官的量不易测定，故剂量一词，一般指给予机体或与机体接触的量，并以每单位体重给予药物的重量来表示，如 g/kg体重，mg/kg体重。 急性毒作用带及其意义 答：急性毒作用带（Zac）是药物的半数致死量与急性毒性最小有作用剂量(阈剂量)的比值来表示。此值愈大，则急性毒性最小有作用剂量与可能引起死亡的剂量(以LD50表示)的差距就愈大，此种药物引起死亡的危险性就愈小；反之，比值愈小，则引起死亡的危险性就愈大。 急性毒性试验剂量水平选择的基本原则 1、以测定LD50及剂量-反应曲线的斜率为目的（10%-50%-90%）
药物毒理学重点复习知识总结
药物毒理学简答总结 第三章 一、简述肝损伤的类型及主要代表药 1.肝细胞死亡：对乙酰氨基酚、烷化剂 2.脂肪肝：丙戊酸、四环素 3.小管胆汁淤积：第一代头孢菌素、环孢素 4.胆道损害：亚甲基二本胺 5.肝纤维化：甲氨蝶呤、维生素A 6.血管损伤：达卡巴嗪 7.过敏性肝炎：氯丙嗪、氟烷 8.肝肿瘤：雄激素类、亚硝酸盐 二、肝脏是药物毒性靶器官的原因 1.血供丰富（1.5L/min） 2双重血供（门静脉2/3） 3.肝脏是重要代谢器官 4.肝血窦结构特殊 5.胆汁形成排泄 三、简述肝损伤的类型和主要代表药 第四章 一、.药物引起肾脏损伤的类型有哪些 ①性肾小管坏死 药物：氨基糖苷类、一、二代头孢、多粘菌素、过量阿司匹林、过量对乙酰氨基酚、金属离子、两性霉素B、麻醉药 ②小球肾炎和肾病综合征 药物：非甾体类抗炎药、锂盐、含巯基药物、阿霉素、丝裂霉素C、金属、汞制剂、吲哚美素、保泰松、利福平、磺胺类、海洛因 ③质性肾炎 药物：青霉素、头孢菌素类、氨基糖苷类、利福平、非甾体抗炎药、磺胺类、普萘洛尔、干扰素等 ④阻性肾脏衰竭（原因：结晶在肾小管沉积）药物：呋塞米、抗癌药、磺胺类 ⑤疮样综合征圈6其它：锂盐 药物：异烟肼、普鲁卡因胺、甲基多巴、苯妥英钠、氯丙嗪、利血平、奎尼丁、金制剂
二、肾是药物毒性靶器官的原因 1.血流丰富 2.肾小管浓缩 3.尿液PH变化 4.也可进行生物转化 5.免疫复合物易沉着 第五章 一、请例举临床上常见的心血管毒性药物 抗心律失常药： 奎尼丁，利多卡因等，是心脏传导速率减慢，早期心律失常，心动过缓，传导阻滞等； 洋地黄毒苷，地高辛等影响动作电位延续时间，AV传导减慢； 儿茶酚胺类药物如多巴酚丁酚，扎莫特罗等导致心动过速，心肌细胞死亡； 支气管扩张药：如肾上腺素，异丙肾上腺素等导致心动过速； 抗肿瘤药：如多柔比星等导致心肌病，心力衰竭； 抗病毒药：如利巴韦林等导致心肌病。 二、药物对心血管损伤类型 1.心力衰竭 2.心律失常（冲动形成异常冲动传导异常） 3.心肌炎与心肌病 4.心包炎 5.心脏瓣膜病 6.高血压 7.低血压 8.血管炎 三、.药物对心血管系统的毒性作用的机制有哪些 ①干扰离子通道和离子稳定：干扰Na离子通道、K离子通道、Ca离子通道、影响细胞内Ca 离子稳定 ②改变冠脉流量和心肌能量代谢 ③细胞凋亡与坏死，可诱导心肌凋亡药物：可卡因、罗红霉素、异丙肾上腺 第六章 一、试述药物对呼吸系统的毒性作用 1、呼吸抑制 （1）吗啡：急性中毒致死的主要原因 （2）巴比妥类：抑制呼吸中枢 （3）筒箭毒碱：阻断呼吸及神经肌肉接头的N2受体，引起呼吸麻痹。 2、哮喘 （1）解热镇痛抗炎药：某些哮喘患者服阿司匹林或其他解热镇痛抗炎药后可诱发哮喘，称为“阿司匹林哮喘”。 （2）β-受体阻断药:阻断支气管平滑肌上β2受体，导致支气管收缩，引发哮喘。 （3）拟胆碱药:毛果芸香碱、乙酰胆碱等可兴奋支气管平滑肌上的M受体，导致支气管收缩，引发哮喘。 （4)麻醉性药物：氯胺酮、普鲁卡因胺、利多卡因可引起支气管痉挛，引发哮喘 (5)其他：青霉素、头孢、磺胺类、喹诺酮类、多粘菌素B、新霉素、四环素等抗菌药，疫苗、抗毒素、血清等生物制品（机制：1型变态反应）
药物毒理复习题B
药物毒理学复习题B 一、概念 1. 剂量 2. 安全指数及意义 3. 非损害作用 4. 非临床研究 5. 急性毒作用带及其意义 6. 致畸性 7. 皮肤毒性试验 8. 毒药 9．微核 二、填空 1. 在点突变中，如果在DNA多核苷酸链上发生嘌呤相互取代或嘧啶相互取代的突变，叫，如果嘌呤取代嘧啶或嘧啶取代嘌呤，称。 2. 是口服药物的主要吸收部位。 3. Ames试验菌株鉴定实验包括：；；。 4. 一个药物的脂水分配系数大，表明其易溶于脂，反之表明易溶于水。凡易溶于脂的物质，在机体内就呈现，而易溶于水则呈现。 5. 是药物对骨髓造血机能最严重的损伤。 6. 胚胎对药物致畸最敏感的时期是，在此时期之前及后则敏感性均较差，如超过一定的时期，则失去敏感性，即使加大剂量也仅仅引起胚胎或胎儿死亡无致畸。 三、判断，正确的划√，错误的划×，不用改正 1. 微粒沉积到呼吸道前其大小可能发生变化。 2. 口服的药物在胃内的停留过程中大部分可被崩解、分散、和溶解。但由于胃缺乏绒毛，故吸收面积有限，除一些弱碱性药物有较好吸收外，大多数药物吸收较差。 3．急性毒作用带（Zac）值愈大，则急性毒性最小有作用剂量与可能引起死亡的剂量( 以LD50 表示) 的差距就愈小，此种药物引起死亡的危险性就愈大。 4. 过敏反应的形成必须具备三个要素：致敏原，致敏条件、激发。
5．芳香族药物中引入羟基后，由于极性增强而减小了毒性。 6. 药物通过结肠的速度较快，并且结肠中分泌液量小，不利于药物的吸收。 7．皮肤急性毒性试验是观察完整皮肤在一次接触外用药物短期内所产生的毒性反应。8．作用量积蓄及功能性蓄积均可用化学方法检测出。 9．葡萄糖—6—磷酸脱氢酶(G6PD) 缺陷人群要慎用伯氨喹啉、磺胺类等氧化类药物。10. 四氯化碳是公认的典型的肝脏毒物，毒性较强，对各种实验动物和人均能造成肝损害，常以它的毒性指数来比较其它肝脏毒物的毒性。 四、简答 1、慢性中毒 2.安全指数及意义 3.Ames试验原理 4. 药物对内分泌系统的毒性作用特点 5. 微生物回复突变的原理 6. GLP的研究过程中需要修改实验方案时，如何办？ 五、论述 Ames试验菌株鉴定实验包括哪些内容 药物毒理学复习题B答案 一、概念 1. 剂量：剂量的概念相当广泛，可指给予机体药物的量或与机体各部位接触药物的量，也可指药物被吸收入机体的量、或药物在靶器官作用部位或体液中的浓度等。由于被吸收进入机体靶器官的量不易测定，故剂量一词，一般指给予机体或与机体接触的量，并以每单位体重给予药物的重量来表示，如 g/kg体重，mg/kg体重。 2. 安全指数及意义：安全指数(SI)是指基本无害量与基本有效量之比值。其公式为 :SI=LD5/ED95 3. 非损害作用：非损害作用亦称无损害作用。一般认为非损害作用的特点是不引起机体形态、生长发育和寿命的改变；不引起机体功能容量和机体对额外应激状态代偿能力的损伤，应激状态是外界有害因素在机体引起的所有非特异性生物学作用的总称。
第七版 毒理学基础总结
毒理学基础总结归纳 第一章绪论 一、名词解释 1、毒理学（Toxicology）：研究毒物性质与机体或生态系统相互作用规律的学科。（包括毒性、入侵途径、中毒机理和病理过程） 2、现代毒理学（modern Toxicology ）：研究所有外源因素（如化学、物理和生物因素）对生物系统（living systems）和生态系统（ecosystem）的损害作用/有害效应（adverse/harmful effects）与机制，以及中毒的预防、诊断和救治的科学。 二、问答题 1、简述毒理学的基本功能以及三大领域： 答：⑴毒理学两个基本功能： ①检测理化因素产生的有害作用的性质（危害性鉴定功能）； ②评价在特殊暴露条件下出现毒性的可能性（危险度评价功能）； ⑵三大研究领域： ①描述毒理学（descriptive toxicology） ②机制毒理学（mechanistic toxicology） ③管理毒理学（regulatory toxicology） 2、毒理学方法： 答：体内试验（整体动物试验），体外试验，人体试验，流行病学研究 3、3R原则： 答：替代，减少，优化和改良 第二章毒理学基本概念 一、名词解释 1、外源化学物（Xenobiotics）：是在人类生活的外界环境中存在、可能与机体接触并进入机体，在体内呈现一定的生物学作用的化学物质，又称为“外源生物活性物质”。
2、毒性（toxicity）：化学物引起有害作用的固有能力，毒性是一种内在的、不变的性质，取决于物质的化学结构。 3、毒物（toxic substance , poison ，toxicant）：在较低的剂量下可导致机体损伤的物质。 4、损害作用（adverse effect）：指影响机体行为的生物化学改变，功能紊乱或病理损害，或者降低对外界环境应激的反应能力。 5、非损害作用（non-adverse effect）：机体发生的生物学变化应在生物题适应代偿能力范围之内，生物体对其他外界不利因素影响的易感性也不应增高。 6、速发型毒作用（immediate toxic effect）：某些外源化学物在一次暴露后的短时间内所引起的毒作用。 7、迟发型毒作用（delayed toxic effect）：在一次或多次暴露某种外源性化学物后，经一定时间间隔才出现的毒作用。 8、局部毒性作用（local toxic effect)：某些外源化学物在生物体暴露部位直接造成的损害作用。 9、全身毒作用（systemic toxic effect)：外源化学物被机体吸收后并分布至靶器官或全身后所产生的损害作用。 10、剂量（dose）：是决定外源化学物对生物体损害作用的重要因素。 11、暴露剂量：表示个人或人群暴露的物质的量；动物的暴露剂量被称为给予剂量。 12、内剂量：为经吸收到机体血液的外源化学物的量。 13、靶器官剂量：为发生损害作用部位的外源化学物的量，可更好地反映剂量-效应关系，也称到达剂量和生物有效剂量。 14、靶器官：外源化学物直接发挥毒作用的器官。 15、生物标志（biomarker）：外源化学物通过生物学屏障并进入组织或体液后，对该外源化学物或其生物学后果的测定指标。通常把生物标志分为暴露标志、效应标志和易感性标志。 16、暴露生物标志（biomarker of exposure）：是测定组织，体液或排泄物中吸收的外源化学物其代谢产物或与内源性物质的反应产物作为吸收剂量或靶剂量的指标，提供关于暴露于外源化学物的信息。包括内剂量标志和生物效应标志。 17、效应生物标志（biomarker of effect）：机体中可测出的生化生理行为和其他改变
药物毒理学作业题
1.哌醋甲酯可引起肝细胞的C. 广泛性坏死 2.理化或生物物质对机体产生的任何有毒作用指B. 毒性 3.肾上腺皮质激素对肺的毒性作用可导致D. 肺栓塞 4.氟烷可导致C. 免疫性肝炎 5.“氧化性”药物非那西汀可引起 B. 氧化性溶血 6.短期用药后常见的肝毒性是B. 脂肪变性 7.药物对肝脏毒性作用的主要靶点是B. 肝细胞 8.药物对肝脏毒性作用的最初靶位是C. 区带 9.研究药物过敏性最理想的动物是D. 豚鼠 10.典型的自身免疫综合征是B. 类系统性红斑狼疮 11.药物对肾脏最常见的毒性反应是C. 急性肾功能衰竭 12.甲基多巴免疫系统的靶位是 D. 红细胞和血小板 13.肾脏毒性最大的氨基苷类抗生素是A. 新霉素 14.链霉素和异烟肼合用治疗结核病时可导致B. 红斑狼疮样肺炎 15.肝脏毒性的早期事件为B. 线粒体形态改变 16.碳酸锂可使甲状腺激素的释放B. 减少 17.氯丙嗪对垂体的毒性作用可导致生长素分泌B. 减少 18.毒物最有效的排泄器官是B. 肾脏 19.乙醇对肝脏的毒性作用主要可引起D. 大泡性脂肪肝 20.有机磷酸酯类对神经系统的毒性作用主要损害 B. 轴索 21.氯丙嗪对垂体的毒性作用可导致催乳素分泌A. 增加 22.链脲佐菌素可导致A. 糖尿病
23.有机磷酸酯类对神经系统的毒性作用可导致 B. 返死式神经病 24.对乙酰氨基酚引起肝坏死，仅特征性地损害C. 区带3 25.使用对乙酰氨基酚3年以上，可导致不可逆的B. 镇痛剂肾病 26.气体产生毒性作用的吸收部位是A. 肺泡 27.糖皮质激素对肾上腺的毒性作用导致肾上腺B. 萎缩 28.对乙酰氨基酚产生肾毒性的原因主要通过D. 细胞色素P450氧化酶 29.青霉素的毒性作用主要是通过A. Ⅰ型变态反应 30.双氯苯二氯乙烷对肾上腺的毒性作用导致肾上腺 B. 萎缩 31.多柔比星对神经系统的毒性作用可导致D. 神经元损害 32.游离胆红素过高可导致新生儿、早产儿 C. 核黄疸 33.胺碘酮对神经系统的毒性作用可导致 D. 髓鞘水肿 34.肝细胞被损伤后，溶酶体数量和体积常会 A. 增加 35.肾脏毒性最小的氨基苷类抗生素是B. 奈替米星 36.甲巯咪唑可使甲状腺激素的释放B. 减少 37.苯巴比妥对肺的毒性作用可导致 A. 肺癌 38.通常仅直接考虑药物毒性的结果，为药物安全性评价和其他常规需要提供毒理学信息指C. 描述性毒理学 39.产生氧化溶血毒性药物的共性是产生C. 硫血红素珠蛋白 40.使用雄激素类药物可导致睾丸B. 萎缩 41.治疗指数：通常将药物实验动物的LD50和半数有效量ED50的比值称为治疗指数，用以表示药物的安全性。 42.全身毒性：药物被吸收进入循环分布于全身产生效应。 43.安全药理学：研究药物治疗范围内或治疗范围以上剂量时，潜在不期望出现的对生理功能的不良反应。 44.化学源性低氧症：由于药物等化学物质的各种机制，使得血液循环供应外周
药物毒理学
第1章绪论 1、什么就是药物毒理学？它主要包括哪两方面得研究？ 药物毒理学就是研究药物与机体得有害交互作用及作用规律得科学，它既研究药物对机体得有害作用及作用机制，即药物毒效动力学，又称药物毒效学；也研究机体对产生毒性作用得药物得处置动态变化及规律，包括产生毒性作用得药物在体内随时间发生得量与质得变化，即药物毒代动力学，又称药物毒代学。 第2章药物毒效动力学 详见教材 第3章药物毒代动力学 详见教材 第4章药物对肝脏得毒性作用 1、药物引起肝损伤得类型主要有哪些？其常见得药物就是什么？ ⑴肝细胞死亡⑵脂肪肝⑶胆汁淤积⑷肝血窦损伤⑸肝纤维化与肝硬化⑹肝脏肿瘤。 常见药物：①抗微生物药：如四环素②激素类药：如性激素③抗癫痫药：如苯妥英钠④调节血脂药：如她汀类⑤非甾体抗炎药：如对乙酰氨基酚⑥全身麻醉药：如氟烷⑦抗肿瘤药物⑧中草药及中成药。 2、药物肝脏损伤得作用机制： ①药物在肝脏得代谢（耗竭体内还原型谷胱甘肽）②破坏细胞骨架③线粒体损伤④胆汁淤积⑤炎症与免疫反应。 第5章药物对肾脏得毒性作用
1、药物对肾脏毒性作用按损伤部位分有哪些类型？药源性肾损害表现有哪些临床综合征？请分别举例代表药物。 （一）按损伤部位分类：①肾小球损伤（肾小球就是肾单位中药物暴露得起始部位）：如嘌呤霉素②肾小管与集合管损伤（近端小管就是药物致肾损伤得最常见损伤部位）：如氨基糖苷类③肾乳头损伤：如非甾体抗炎药④肾间质损伤：如青霉素⑤肾血管损伤：如环孢素。（二）按临床表现分类：①急性肾衰竭：如氨基糖苷类②慢性肾衰竭：如非甾体抗炎药③急性间质性肾炎：如β内酰胺类④慢性间质性肾炎：如非甾体抗炎药、顺铂⑤梗阻性肾病：如磺胺⑥肾性尿崩症：如两性霉素B。 2、常见得具有潜在肾毒性得药物有哪些？ ⑴抗生素类：如氨基糖苷类（新霉素得肾毒性最强，链霉素得肾毒性最低）⑵非甾体类抗炎药（NSAIDS）：如阿司匹林、对乙酰氨基酚（短期服用NSAIDS停药后通常可逆转，长期服用引发以肾乳头坏死为特征得镇痛剂肾病，就是一种不可逆得病变）⑶免疫抑制剂：如环孢素⑷抗肿瘤药：如顺铂⑸对比剂⑹血管紧张素转换酶抑制剂⑺利尿药与脱水药⑻生物制剂⑼中药。 3、肾脏易受药物损伤得原因就是什么？ ⑴药物代谢方面：肾脏就是绝大多数药物与（或）其代谢物得最主要排出途径⑵血液供应方面：血流丰富，使肾皮质成为肾毒性药物得首要靶器官⑶解剖结构及物质成分构成方面：肾小球滤过膜得蛋白成分使其容易受药物免疫机制得损伤⑷生理功能方面：肾髓质及肾乳头部
毒理复习资料
名解： 1.蓄积作用：指毒物逐次进入生物体，而在靶器官内积和/或毒物对生物体所致效应的累加现象。 当较长时间连续、反复给药，或者说给药的时间间隔和剂量超过机体消除药物的能力时，出现药物进入机体的速度（或总量）超过排除的速度（或总量）的现象，这时药物就有可能在体内逐渐增加并贮存起来，也就是说出现了蓄积作用。蓄积作用可以分为药物积蓄和功能性积蓄。 2.近似致死量：近似致死量（Approximatal Lethal Dose,ALD）是介于最小致死量（Minimum Lethal Dose, MLD)与最 大非致死量（Maximum Non-Lethal Dose, MNLD)之间的剂量。 MLD是指药物在最低剂量组的一群实验动物中仅引起个别动物死亡的剂量，在急性毒性试验中可表示为LD10或LD5； MNLD实际上是急性毒性试验中以死亡为毒效应时的一种最大耐受量，指药物不引起实验动物死亡的最大剂量，可表示为LD0。 3.染色体畸变：药物或化合物对遗传物质的影响涉及到整个染色体，表现为染色体结构或数目的变化称为染色体 畸变。 4.S9：肝脏微粒体酶。 指1经酶诱导剂处理后制备的肝匀浆，2再经离心分离所得上清液，3再加上适当的缓冲液和辅助因子。/ 它主要含有混合功能氧化酶（MFO），是国内常规应用于体外致突变实验的代谢活化系统。 其缺点是S9随实验动物种属或器官不同而有差异；S9含有的大量亲核物质有可能影响实验的敏感性。 选用200g左右的雄性大鼠，ip多氯联苯，500mg/kg。杀死12小时前开始禁食。诱导处理后d5断头法处死大鼠，无菌条件下取出肝脏，用冷KCL溶液洗涤后称重。剪碎肝脏，制备肝匀浆。肝匀浆以9000xg速度离心，取上清液分装小试管。置液氮罐内速冻，-80或-20度保存备用，此即S9上清液，简称S9。 5.微核：染色体发生畸变导致断裂，断裂的碎片在分裂间期留在子代细胞中形成的规则的圆形或椭圆形结构的小块物质， 又与他比普细胞核小，故称微核。 6.程序外DNA合成：S期是细胞有丝分裂正常合成DNA时期，但如果DNA受损后，DNA的修复合成可以发生在S 期以外的时期，因此叫程序外DNA合成，这是致突变的检测方法之一。 7.促长剂（promoter of carcinoma）：本身并没有致癌性，但可使化学物诱发突变细胞的克隆扩增，与致癌物共同 作用or在致癌物作用之后，这类物质反复作用于细胞，具有促进癌的发生or加速癌细胞发展成为癌瘤的间接致癌作用。常见的促癌物有佛波酯（TPA），巴豆油（croton oil），煤焦油中的酚类、卤代烃、烟草中的某些成分等。 8.完全致癌物（complete carcinogen）：指同时具有引发、促长和恶性进展作用的化学致癌物。 9.致畸指数（teratogeic index）：指药物对母体的LD50与最小致畸剂量之比。指数<10者判为不致畸。10-100为致 畸，>100为强致畸。 10.交叉依赖性：有的药物可以抑制另一种药物戒断后出现的戒断症状， 并有替代或维持后者所产生的身体依赖状态的能力， 这种现象称之为交叉依赖性。 11.急性毒作用带：用于表示一种药物的急性毒性，用药物的半数致死量与急性毒性最小作用剂量的比值表示。 12.慢性毒作用带：用药物的急性毒性最小作用剂量与长期毒性最小有作用剂量表示，亦可用于表示一种药物的长期毒 性。 13.中毒阈剂量：是指能使机体的某项指标发生异常变化所需的最小剂量，即能使机体开始出现毒性反应的最低剂量。 14.权重指数：权重系数是表示某一指标项在指标项系统中的重要程度，它表示在其它指标项不变的情况下，这一 指标项的变化，对结果的影响。权重系数的大小与目标的重要程度有关。对于不同学科，不同年龄阶段，每个指标项的重要程度是不同的，所以各指标项的权重系数必须根据实际情况作出合理的规定。 15.间接诱变原：间接致突变物，本身不引起突变，必须在体内经过代谢活化后才具有致突变作用（indirect-acting mutagen）。 16.碱基类似物：有些物质（包括药物）的化学结构与DNA链上四种天然碱基非常相似，称为碱基类似物。 17.催促戒断试验：短期内给予动物大剂量受试药物然后注射一剂受试药拮抗剂，考察是否出现戒断症状以判断药 物是否具有依赖性的实验。 18.悉生动物：也称已知菌动物或已知菌丛动物，是指用与无菌动物相同的方法取得饲养（剖腹取胎，在隔离器内 饲养）、但明确的物体内所给予的已知微生物的动物，即凡含有已知的单菌、双菌、三菌或多菌的动物。
毒理学 简答整理
1.生物学标志的概念和分类？答：概念：生物学标志又称生物学标记或生物学标志物，是针对通过生物学屏障并进人组织或体液的化学物及其代谢产物，以及它们引起的生物学效应而采用的检测指标。分类：①.暴露生物标志：是测定组织、体液或排泄物中吸收的外源化学物及其代谢物或与内源性物质的反应产物，作为吸收量或靶剂量的指标，包括⑴内剂量生物标志；⑵生物有效剂量生物标志。②.效应生物标志：指机体内可测量的生化、生理或其他方面的改变。③.易感性生物标志：是关于个体对外源化学物的生物易感性的指标，即反映机体先天具有或后天获得的对暴露外源性物质产生反应能力的指标。 2.贮存库的概念及其毒理学意义？答：贮存库是指虽有外源化学物的蓄积，但尚未显示相应中毒效应的部位。意义：①减少蓄积部位以外的靶器官的毒物剂量，减轻急毒②体内慢性中毒的来源：动态平衡消除－再释放－潜在危害。 3.修复障碍主要引起哪些毒性？答：炎症；坏死；纤维化；致癌作用。 4.毒物与靶分子结合的类型？答：a.非共价结合：通过非极性交互作用或形成氢键与离子键，特点：互不结合，通常是可逆的；b.共价结合（相对重要）：一般是不可逆的，能永久性改变内源性分子结构，故共价结合具有重要的毒理学意义；c.脱氢反应：自由基迅速引起内源化学物脱氢，生产新的内源性自由基；d.电子转移：如化学物将血红蛋白分子中的亚铁氧化生成铁，引起高铁蛋白血症；e.酶促反应：少数毒素通过酶促反应作用于特定靶蛋白。 5. 危险度评定的内容包括四个部分?答：明确外源化学物对机体损害作用的存在与否（危害认定）；定量评定接触剂量与损害程度关系（剂量－反应关系评定）；确定人类实际接触量和接触情况（接触评定）；在此接触情况下对人群危险度的估计（危险度特征分析）。 6. 毒物发挥其对机体毒性作用的四个过程？答：1.经吸收进入机体的毒物通过多种屏障转运至一个或多个靶部位；2.进入靶部位的终毒物与内源靶分子发生交互作用；3.毒物引起机体分子、细胞和组织水平功能和结构的紊乱；4.机体启动不同水平的修复机制应对毒物对机体的作用，当机体修复功能低下或毒物引起的功能和结构紊乱超过机体的修复能力时，机体即出现组织坏死、癌症和纤维化等毒性损害。 7. 影响外源化学物毒性作用的主要四类因素？答：1.化学物因素：化学结构（取代基团对毒性的影响；异构体和立体构型对毒性的影响；同系物的碳原子数和结构对毒性的影响）；理化性质（脂水分配系数对毒性的影响；分子量、颗粒、比重对毒性的影响；挥发性和稳定性对毒性的影响；气态物质的血气分配系数对毒性的影响；电离度和荷电性对毒性的影响）；不纯物或杂物。2.机体因素：物种、品系差异；个体间的遗传学差异；机体其他因素。3.环境因素：气象因素；噪声、振动与紫外线；昼夜与季节节律；动物饲养条件。4.化学物的联合作用。＊5.暴露因素。 8.突变的类型？答：1.自发突变。2.诱发突变：a.基因突变(碱基臵换和移码突变)；b.染色体畸变(染色单体型畸变、染色体型畸变)；c.染色体数目的改变(非整倍体和多倍体)。 9.遗传学终点分类？答：①DNA原始损伤(形成加合物，断裂，交联)；②基因突变； ③染色体畸变；④染色体组畸变。 10.化学致癌物分类（各种致癌因素分组）？答：组1，人类致癌物，对人类致癌性证据充分者属于本组；组2，人类可能致癌物（组2A）和人类可疑致癌物（组2B）；组3，基于现有证据不能对人类致癌性进行分类；组4，人类可能非致癌物。 11.发育毒性的定义和主要表现有？答：1.概念：指出生前后接触有害因素，子代个体发育为成体之前诱发的任何有害影响。2.主要表现为：发育生物体死亡；生长改变；结构 异常；功能缺陷；子代对某些疾病的易感性 增加。 12.发育各阶段发育毒性作用的特点？答：1. 着床前期：一般很少发生特异的致畸效应， 通常是着床前丢失，即指未分化细胞受化学 毒物损伤而致胚泡死亡。2.器官形成期：是 发生结构畸形的关键期或致畸敏感期。发育 毒性的主要表现：（1）结构畸形：最为突出 （2）胚胎死亡：吸收胎、流产（3）生长迟 缓。3.胎儿期：接触发育毒物很可能对生长 和功能成熟产生影响，如免疫系统、中枢神 经系统和生殖器官的功能异常等。不良作用 主要表现为生长迟缓、特异的功能障碍、经 胎盘致癌和偶见死胎。4.围生期和出生后的 发育期：围生期是一生中对致癌物最敏感的 时期。 13. 急性毒性试验的目的？答：1.确定受试 物的一系列急性毒性参数，通常以LD50为最 主要的参数，并根据LD50值进行急性毒性分 级。2.初步评价受试物对动物的毒性和对人 体产生损害的的危险性大小、毒效应的特征、 靶器官和剂量-反应关系等。3.为亚急性、亚 慢性和慢性毒性试验以及其他毒理研究的染 毒剂量设计和观察指标选择提供依据和建 议。4.为毒作用机制研究提供初步线索。 14. Ames实验的原理、定义？答：定义：细 菌回复突变试验是利用突变体的测试菌株， 观察受试物能否纠正或补偿突变体所携带的 突变改变，判断其致突变性。原理：人工诱 变的突变株在组氨酸操纵子中有一个突变， 突变的菌株必须依赖外源性组氨酸才能生 长，而在无组氨酸的选择性培养基上不能存 活，致突变物可使其基因发生回复突变，使 它在缺乏组氨酸的培养基上也能生长。计数 诱发的回复菌落数即可判断化学毒物的致突 变性。 15.母体毒性与发育毒性的关系？答：1.具有 发育毒性，但无母体毒性，表示发育毒性有 特定的机制，与母体毒性无关。2.出现发育 毒性也出现母体毒性，尤其是当发育毒性只 在母体毒性存在时才能被观察到的时候，发 育效应可能是间接的，往往不具有特定的致 畸机制。3.具有母体毒性，但不具有致畸作 用。这类物质在妊娠期容易引起警觉。4.在 一定剂量下，既无母体毒性，也不出现发育 毒性。 16.致畸（发育毒性）作用机制？答：基因突 变与染色体畸变；干扰基因表达；细胞损伤 与死亡；干扰细胞-细胞交互作用；通过胎盘 毒性引起发育毒性；干扰母体稳态；细胞凋 亡；内分泌干扰作用。 17.三段生殖毒性试验分别为？答：I段：生 育力和早期胚胎发育毒性试验（一般生殖毒 性试验）;II段：胚体-胎体毒性试验（致畸 试验）；III段：出生前后发育毒性试验（围 生期毒性试验）。 18.确认人类致畸物的标准？答：1.一种特殊 的缺陷或几种缺陷并发的频率突然增加；2. 缺陷的增加与某种已知的环境改变相关联； 3.在妊娠的特殊阶段已知暴露于某种环境的 改变，产生有特征性缺陷的综合征；4.缺少 妊娠时引起特征性缺陷婴儿的其它共同的因 子。 19.实验动物的选择1.急性毒性试验：大鼠、 小鼠、狗；2.亚慢性、慢性毒性试验：大鼠、 狗；3.皮肤刺激试验和致敏试验：兔豚鼠； 3.眼刺激试验：兔； 4.遗传毒理学试验：小 鼠；5.致畸试验：大鼠、小鼠和兔；6.致癌 试验：大鼠和小鼠；7.迟发性神经毒性试验： 母鸡。 20. 细胞色素P450酶系催化的主要反应类型 有？答：脂肪族羟化、芳香族羟化、环氧化、 杂原子（S-、N-、I-）氧化和N-羟化、杂原 子（O-、S-、N-）脱烷基、氧化基团转移、 酯裂解、脱氢。 21.急性毒性试验方法的要点：实验动物的选 择和控制、受试物及处理、实验动物染毒方 式、剂量分组、毒性作用观察、观察持续时 间和周期、急性毒性分级和评价。 22. 哺乳动物长期致癌实验？答：动物选择， 目前通常选用两种动物（大鼠和小鼠）进行 试验；动物数量，每组动物数应较一般毒性 试验为多；剂量设计，为观察到剂量-反应关 系，一般使用三个剂量；实验期限与染毒时 间，原则上实验期限要求长期或终生；结果 的观察、分析和判定，主要的分析指标有肿 瘤发生率、多发性、潜伏期。 23.DNA损伤修复方法？答：直接修复、碱基 切除修复、核苷酸切除修复、双链断裂修复， 交联修复。 24.致癌三个过程及特征？答：1.引发阶段： 不可逆；所引发的“干细胞”在形态学上无 法识别；对外源性化学物质和其他化学因素 敏感；引发细胞可能自发（内源性）启动； 需要通过细胞分裂“固定突变”；剂量-反应 关系良好，但很难测定的阈值，无可测定的 最大反应；引发剂的强度以经一定的促长阶 段后发生的癌前病变来定量。2.促长阶段： 可逆(基因表达、细胞水平)；持续给以促长 剂才可维持促长细胞群；对衰老、饮食和激 素因子敏感；内源性促长剂可起“自发”促 长作用；剂量—反应关系显示有可测阈值和 最大作用；以能否有效地扩大引发细胞群来 确定促长剂的相对强度。3.进展阶段：不可 逆；核型不稳性性导致细胞基因组结构的形 态学改变；进展的早期阶段，已改变的细胞 对环境因素敏感；在进展阶段可以观察到良 性或恶性肿瘤；进展剂使已促长的细胞进入。
毒理学重点汇总
毒理学上半部分总结 目前还存在以下几点需要补充和细化的地方： ⑴代谢活化的两相 ⑵癌基因的分类，具体机制 ⑶细胞恶性转化后的特点 第十六章药物致突变作用的研究及其试验方法 一、Ames试验 （一）原理 组氨酸缺陷型的鼠伤寒沙门氏菌在缺乏组氨酸的培养基上不能生长，但在加有致突变原的培养基上培养，可产生回复突变，恢复合成组氨酸的能力成为野生型，能在缺乏组氨酸的的培养基上生长成为菌落，通过计数菌落出现的数目就可以估算药物诱变性的强弱。 正向突变 鼠伤寒沙门菌组氨酸+ 鼠伤寒沙门菌组氨酸- （野生型）回复突变（突变型、营养缺陷型） S9混合液 受试物 10098 多数致突变物和致癌物的检测 （三）计量设计 西药＜＝5mg/皿，中药可超过5mg/皿，最低剂量1ug/皿或0.1ug/皿，至少五种不同剂量（药物不溶于水可用DMSO或乙醇作溶剂） （四）对照组 用溶媒作阴性对照；已知致突变作阳性对照；使用间接诱变物作对照时，注意平行设加S9与不加S9的对照。 （五）代谢活化：S9（经诱导剂处理过的肝脏微粒体酶） （六）试验方法：渗入法；点试法 （七）结果判断 1、渗入法：当药物浓度达到5mg/皿仍为阴性者，可以认为是阴性。 2、点试法：凡在滤纸片周围长出一圈密集的回变菌落，该药物即为致突变物质，如只在平皿上出现少数散在的自发回变菌落，则为阴性。 二、哺乳动物培养细胞染色体畸变试验（对象，选材，剂量，实验设计（理解），结果判定，公式（考试不给）） （一）动物 1、细胞：中国仓鼠肺细胞（CHL） 2、剂量：至少三种不同剂量，高剂量以50%细胞生长抑制浓度，但最高不要超过10mmol/L， 中低剂量采用倍量稀释法。 3、代谢活化：S9（哺乳动物肝微粒体酶）进行体外代谢活化。 4、药物作用时间：非活化组分别作用24和28小时收获细胞，活化组作用6小时以上。 5、标本制作时间：分别在24和48h收获细胞制作标本，活化组可省略48h时间点。 6、对照：空白对照、阳性对照、溶剂对照和S9对照。
毒理学练习资料
毒理学练习 第一章总论 一、论述题 1．试述药物毒性作用的类别并举例说明 2. 试述新药临床前毒理学研究的目的、意义及局限性和新药上市后仍应注意的问题。 3. 试述修复不全导致药物毒性的机制。 二、名词解释: 1. 药物毒理学； 2. 治疗指数 3. 安全范围； 4. 毒物和毒素； 5. 靶部位； 6.毒性反应； 7. 变态反应； 8. 特异质反应； 第二章毒物代谢动力学 一、论述题： 1.试述药物在体内的分布环节的毒性。 2.试述毒代动力学的研究内容。 二、名词解释： 1.毒物代谢动力学； 2.吸收； 3.分布； 4.表观分布容积； 5.代谢； 6.排泄； 7.肝肠循环； 8.零级动力学； 9.一级动力学；10.半衰期；11.药时曲线下面积；12.血浆清除率 第三章药物对肝脏的毒性作用 一、简答题 试简述药物引起肝损伤的常见类型 二、名词解释：
1. 调亡； 2. ALT ； 3. 脂肪肝 第四章药物对肾脏的毒性作用 一、论述题 1. 肾毒性药物主要有哪些 2. 试述药物对肾脏毒性作用的基本原理 二、简答题 试简述如何测定肾小球滤过率 三、名词解释： 肾小球滤过率 第五章药物对心血管系统的毒性作用 一、论述题： 1.试述药物对心血管组织损伤类型 2.心血管毒性药物的毒性效应和机制 3.四类抗心律失常药物毒性作用机制 二、简答题 1.试简述药物引起心绞痛的作用机制 三、名词解释： 1.药物性心肌病； 2.心肌蛋白 第六章药物对呼吸系统的毒性作用 一、论述题 1. 试述药物对呼吸系统毒性作用的常见类型 2. 肺毒性作用的主要部位
二、简答题 1.试简述药物引起的呼吸道反应有哪些 三、名词解释 肺微粒体酶 第七章药物对神经系统的毒性作用 一、论述题 1. 试述神经系统功能损伤的主要类型。 2. 试述神经毒性作用的机制。 3．试述产生神经系统毒性作用药物的主要种类。 4．举例说明药物引起神经肌肉损害的临床表现和机制。 二、简述题 简述下述药物及毒素的神经毒性及作用机制: 1. 可卡因；2．利血平；3．吗啡；4．异烟肼；5．氨基苷类抗生素；6．顺铂； 第八章药物对内分泌系统的毒性作用 一、论述题 1、试述丙硫氧嘧啶致甲状腺肿大的毒性机制 二、简答题 1、试简述激素间相互作用方式（3种）； 2、试简述药物对甲状腺毒性的检测方法 三、名词解释 1.下丘脑-垂体-内分泌腺轴；2内分泌腺
最新整理卫生毒理学考试重点知识讲解
卫生毒理学考试重点 第一部分毒理学原理 第一章绪论 1、毒理学:现代毒理学以发展为研究所有外源因素(如化学、物理和生物因素)对生物系统的损害作用、生物学机制、安全性评价与危险性分析的学科。 2、毒物:指较低的剂量进入机体后能引起疾病或危及生命的物质。 3、所有的物质都是毒物，不存在任何非毒物质，剂量决定了一种物质是毒物还是药物。 4、二巯基丙醇(BAL)可用于治疗砷化物中毒，硝酸盐和硫代硫酸盐可用于治疗氰化物中毒，解磷定(2—PAM)可用于治疗有机磷农药中毒。 5、安全系数(SF): 6、毒理学替代法(又称3R法):即优化(refinement)试验方法和技术，减少(reduction)受试动物的数量和痛苦，取代(replacement)整体动物实验的方法。 7、根据化学物的结构、理化特性和某些生物学活性，即SAR，则可初步预测其潜在的危害性或致癌性。 8、人类基因组计划(HGP)是生命科学史上第一个大科学工程。 9、系统生物学是在分子水平上整体研究生物系统(细胞、组织、器官和整体)的一门学科。 10、系统毒理学:是研究外源化学物和应激因子对生物系统的干扰作用，检测分子表达和毒理学参数的变化，反复整合各种数据和资料以描述生物体更能的一门学科。 第二章毒理学基本概念 1、毒性:指化学物引起毒害作用的固有能力。毒效应:指化学物对机体健康引起的有害作用。二者是有区别的:毒性是化学物固有的生物学性质，我们不能改变
化学物的毒性，而毒效应是化学物毒性在某些条件下引起机体健康有害作用的表现，改变条件就可能影响毒效应。 2、中毒:生物体收到毒物作用而引起功能性或器质性改变后出现的疾病状态。途径:消化道、呼吸道、皮肤、注射器等。特点:各种更能障碍，应激能力下降，维持集体稳态能力下降，对环境中其他有害因素敏感性增高等。 3、任何一种化学物只要达到一定剂量，在一定条件下都有可能对机体产生有害作用。化学物的毒效应总是与一定的剂量联系在一起的的。剂量是决定化学物毒性的根本指标 4、毒物:在一定条件下，以较小剂量进入机体就能干扰正常的生化过程或生理过程，引起暂时或永久性的生理改变，甚至危及生命的化学物质。 5、毒效应是化学物质本身或其代谢产物在作用部位达到一定数量并停留一定时间，与组织大分子成分相互作用的结果。 6、按外源化学物的用途及分布范围，将读物分为:工业毒物、环境污染物、食品中有毒成分、农用化学物、嗜好品、生物性毒物和一用药物等。 7、损害作用:是指影响机体行为的生物化学改变，更能紊乱或病理损害，或者降低对外界环境的应激能力。有害效应又称为健康效应。 8、外源化学物作用于生物体的毒作用谱，随剂量增加可表现为:机体对外源化学物的负荷增加，意义不明的生理或生化改变，亚临床改变，临床中毒，甚至死亡等。 9、毒作用的分类: (1)速发性或迟发性作用 (2)局部或全身作用 (3)可逆或不可逆作用 (4)超敏反应 (5)特异质反应 10、选择性毒性:指一种化学物质只对某种生物产生损害作用，而对其他种类生物无害，或对机体内某一组织器官有毒性，而对其他组织器官不具有毒性作用。选择性毒性可发生在物种之间，个体内(易感器官为靶器官)和群体内(易感人群为高危人群)。
药事法规综合复习重点
第一部分药品管理（占15%） 第一章药事与药事管理 药事与药事管理的概念、 宏观药事管理与微观药事管理。 第二章药品 药品、药品质量、药品标准的概念 所谓药事即是与药有关的事情。具体地讲，药事是与药品的安全、有效和经济、合理、方便、及时使用相关的研究与开发、制造、采购、储藏、营销、运输、交易中介、服务、使用等活动，包括与药品价格、药品储备、医疗保险有关的活动。 药事管理的目的是保证公民用药安全、有效、经济、合理、方便、及时。 药事管理的意义：对公众是一种保障；对国家是一种责任；对药事组织是一种监督。宏观药事管理：药品监督管理、基本药物管理、药品储备管理、药品价格管理、医疗保险用药与定点药店管理。 微观药事管理：药品研究与开发质量管理、药品生产质量管理、药品经营质量管理、药学服务质量管理、药品储备管理、药品价格管理、医疗保险用药销售管理。 药品是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质。 药品质量是指药品符合规定标准的程度。包括物理指标、化学指标、生物药剂学指标、安全性指标（毒性、不良反应、毒理学、配伍禁忌和相互作用等）、有效性指标（药效学指标）、稳定性指标、均一性指标。 药品标准是国家对药品质量规格及检验方法所作出的技术规定。 第三章药品监督管理 1、掌握药品监督管理的四原则 目的性原则、方针性原则 限制性原则、方法性原则 2、药品监督管理的主要内容 药品管理（注册管理；生产、流通和使用管理；广告管理；监督查处） 药事组织管理（许可证管理；条件与行为规范管理；监督查处） 执业药师管理（注册资格认证；注册管理；继续教育管理；监督查处） 3、熟悉药品监督管理法规体系 宪法 法律 行政法规 地方性法规 自治条例和单行条例 部门规章 地方性规章 国际条约 3、熟悉药品监督管理法规体系 宪法 法律 行政法规 地方性法规
药物毒理学重点总结
一、名词解释 1. 药物毒理学：是一门关于研究药物对机体有害作用的科学。 2. 量效关系：药物的毒性效应在一定的范围内成比例，称为量效关系。 3. 治疗指数：通常将药物实验动物的LD50和半数有效量ED50的比值称为治疗指数，用以表示药 物的安全性。 4. 致畸性：指胚胎在器官发生期给予某种药物后，引起的永久性结构或功能畸形，称为致畸性。 5. 急性毒性试验：指机体（实验动物）一日内一次或多次接触药物产生毒性反应，甚至引起死亡。 6.有毒：指具有产生一种未预料到或有害于健康作用的特征。 7.毒性：指理化或生物物质对机体产生的任何有毒作用。 8.毒物：指人工制造的毒性物质，广义上可包括药物。 9.毒素：一般指天然存在的毒性物质。 10.毒性反应：指在剂量过大或药物在体内蓄积过多时，对用药者靶组织发生的危害性反应。 11.药物的局部毒性作用：药物仅在首次接触的局部产生毒性效应。 12.全身毒性：药物被吸收进入循环分布于全身产生效应。 13终毒物：指与内源性靶分子起作用，并导致结构和功能改变的毒性作用化学物质。 二、填空题 1. 毒理学研究任务根据目的的不同可分为：（1）描述性毒理学（2）机制毒理学（3）应用毒理学 2. 从临床应用角度可将药物毒性作用分为（1）变态反应（2）毒性反应（3）致癌性 （4）生殖毒性和发育毒性（5）致突变性和遗传毒性（6）特异质反应 3. 免疫系统根据其功能的不同，可分为：（1）中枢免疫系统（2）外周免疫系统 （3）免疫细胞等3个组织层次。 4. 药物对机体免疫系统毒性反应可分为（1）易感性（2）过敏性（3）自身免疫性疾病。 5. 肼屈嗪、异烟肼、普鲁卡因胺三种药物具有1）自身免疫性，表现为2）系统红斑狼疮综合征。 6. 常见的药物对肝脏损害的类型有（1）肝细胞蜕变死亡、（2）脂肪肝、（3）胆汁淤积、（4）血管 损伤、（5）肝硬化、（6）肿瘤等。 7. 药物对神经系统毒性作用类型可分为（1）神经元损害（2）髓鞘损害（3）轴索损害（4）影响 神经递质功能等四类。 8. 药物对肾上腺的毒性作用主要表现为（1）促激素源性萎缩（2）损伤性萎缩（3）腺体增生 9. 对胰腺产生毒性作用的典型药物的是（1）链脲佐菌素（2）四氧嘧啶 10.药物眼毒性的主要类型包括（1）染色和沉着（2）变态反应（3）刺激性炎症（4）腐蚀灼伤 （5）眼睑损害（6）晶状体混浊或白内障（7）眼球运动障碍（8）视网膜和视神经病变 11. 慢性毒性反应多损害：肝、肾、内分泌等； 急性毒性反应多损害：循环、呼吸、神经系统 12. 修复不全导致的毒性? （1）组织坏死（2）纤维症（3）致癌 13. 靶分子的毒物效应包括几方面? （1）靶分子功能障碍（2）靶分子结构破坏（3）新抗原形成 14. 靶分子是否产生毒性与下列因素有关? （1）能否与靶分子结合并进一步影响功能（2）在靶位是否达到有效浓度（3）改变靶点 15. 毒性反应类型? （1）非共价键结合（2）共价键结合（3）氢键吸引（4）电子转移（5）酶反应