贝伐珠单抗说明书2015版
贝伐珠单抗在肿瘤治疗中的应用
生命科学学院课程论文(作业)封面（2015至2016 学年度第 2 学期） 课程名称：基因工程制药 课程编号：09600088Z 学生姓名：李超 学号：A09130274 班级：制药1301 任课教师: 吴云舟
提交日期：年月日 评阅日期：年月日 贝伐珠单抗在肿瘤治疗中的应用 李超 （东北农业大学，生命科学学院） 摘要：贝伐珠单抗是一种重组人源化免疫球蛋白G1 单克隆抗体，可通过抑制血管内皮生长因子（VEGF）活性及抗血管生成，达到抑制肿瘤生长的目的，目前已广泛用于结直肠癌、肺癌、卵巢癌等多种肿瘤的治疗，尤其是通过与基础化疗结合，能显著提高治疗的有效率以及延长肿瘤患者的无进展生存期和总生存期。本文主要介绍贝伐珠单抗制备原理过程，治疗肿瘤的机制，及该类药物未来的发展。 关键词：贝伐珠单抗；制备过程；VEGF；抗肿瘤 1.引言 癌症是威胁人类健康的主要疾病之一，预防和治疗癌症也是研究和开发抗体药物的主要目标之一。目前在临床中使用的肿瘤治疗药物多数存在“敌我不分”的问题，即在杀死肿瘤细胞的同时，也破坏了人体正常细胞。“生物导弹”为解决这个难题提供了一个理想的思路。这种药物经由静脉注入人体内，药效分子集中作用于肿瘤细胞，既增强疗效又减少对机体的毒副作用。单克隆抗体由于具有良好的均一性和高度的特异性，因而在癌症治疗领域中得到了广泛应用。结直肠癌是常见的消化道恶性肿瘤之一。我国结直肠癌在男女常见的恶性肿瘤中分别排名第5 和第6，结直肠癌导致的死亡占所有肿瘤的5.6％。近年来，随着单抗药物的开发，抗血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)药物在抗肿瘤领域的有效应用，使结直肠癌患者死亡率显著降低。贝伐
安维汀的作用机制
安维汀（贝伐珠单抗注射液）的作用机制 血管生成是新血管 形成的过程。肿瘤 需建立独立 的血供 以使其直径 超过 1-2mm ，因此血管生成是恶性肿瘤生长中的一个重要过程。 VEGF 为肿瘤血管 生成的关键调控者 ［1 , 2］ ，并且是唯一一种表达于整个肿瘤生命周期的血管生成因 子 ［3,4］ 。VEGF 的持续表达，以及VEGF 和内皮细胞的遗传学稳定性（基于临床 前研究的观 察结果）［2,5］ ，可使-直接并且持续靶向于VEGF 成为一种重要的抗 肿瘤策略。 安维汀（贝伐珠单抗注射液）的精确 VEGF 抑制作用：理解安维汀（贝伐珠单 抗注射液）的作用机制 安维汀直接抑制VEGF 可阻断血管生成级联反应 ［1-4］ 血置生成 安堆;T 咒讯鮭单抗注J 桂?冋在Ifi 夕聊那ECJF 因lit.可収抑制血抵生成而不 干扰眶GF 通路以外的兗点 * 安维汀是一种可特异性结合VEGF 的人源化单克隆抗体，并可阻断VEGF 受体的激活。 * 安维汀可在胞外抑制VEGF ,因此，可以抑制血管生成而不干扰 VEGF 通路以外的靶点 ［1-4］ 。 * 临床前模型和临床观察的结果均提示，安维汀可在整个肿瘤生长过程中发 挥持续的抗血管效应 血番生成 血管生底 王豪通过 VEGFIHVEGFR2 的相互作用而介导
现存肿瘤血管出现快速退化，可表现为微血管密度的显著降低 [5 — ?使存活的成熟血管正常化［6,8］ ?抑制肿瘤血管再生［9,10］ ?安维汀抑制VEGF的结果包括［11 -4］: ?维持功能更佳和结构正常的血管 ?潜在改善药物输送的能力 ?抑制肿瘤生长和转移 ?抗VEGF药物的效应可迅速产生，有时候甚至在单次输注后即可产生, 而单克隆抗体的长半衰期也可使抗VEGF效应持续维持［5］。 安维汀?（贝伐珠单抗注射液）可使肿瘤血管退化 在结肠癌异种移植瘤模型中观察到的血管退化［5］ Yuan F, etal. PNAS USA 1996;93(25):14765 -70. Copyright 2009 Nati onal Academy of Scien ces, USA. 临床前模型和临床观察的结果均显示，安维汀?可使现存的肿瘤血管退化。在单 次输注安维汀？单药后，肿瘤血管的体积和密度可出现显著减小［5°O 在一项使用人类肿瘤建立的异种移植瘤临床前模型中，单次输注（0.2ml ）安维汀?可使肿瘤血管的体积减少80% [5]，这种变化可在输注24小时内迅速出现。
贝伐珠单抗在肿瘤治疗中的应用
生命科学学院课程论文(作业)封面（ 2015至2016 学年度第 2 学期） 课程名称：基因工程制药 课程编号：09600088Z 学生姓名：李超 学号：A09130274 班级：制药1301 任课教师: 吴云舟 提交日期：年月日 评阅日期：年月日
贝伐珠单抗在肿瘤治疗中的应用 李超 （东北农业大学，生命科学学院） 摘要：贝伐珠单抗是一种重组人源化免疫球蛋白G1 单克隆抗体，可通过抑制血管内皮生长因子（VEGF）活性及抗血管生成，达到抑制肿瘤生长的目的，目前已广泛用于结直肠癌、肺癌、卵巢癌等多种肿瘤的治疗，尤其是通过与基础化疗结合，能显著提高治疗的有效率以及延长肿瘤患者的无进展生存期和总生存期。本文主要介绍贝伐珠单抗制备原理过程，治疗肿瘤的机制，及该类药物未来的发展。 关键词：贝伐珠单抗；制备过程；VEGF；抗肿瘤 1.引言 癌症是威胁人类健康的主要疾病之一，预防和治疗癌症也是研究和开发抗体药物的主要目标之一。目前在临床中使用的肿瘤治疗药物多数存在“敌我不分”的问题，即在杀死肿瘤细胞的同时，也破坏了人体正常细胞。“生物导弹”为解决这个难题提供了一个理想的思路。这种药物经由静脉注入人体内，药效分子集中作用于肿瘤细胞，既增强疗效又减少对机体的毒副作用。单克隆抗体由于具有良好的均一性和高度的特异性，因而在癌症治疗领域中得到了广泛应用。结直肠癌是常见的消化道恶性肿瘤之一。我国结直肠癌在男女常见的恶性肿瘤中分别排名第 5 和第6，结直肠癌导致的死亡占所有肿瘤的 5.6％。近年来，随着单抗药物的开发，抗血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)药物在抗肿瘤领域的有效应用，使结直肠癌患者死亡率显著降低。贝伐珠单抗是罗氏的重磅治疗转移性结直肠癌的药物，属于人源化抗-VEGF单克隆抗体。贝伐珠单抗于2004年获美国FDA批准上市，商品名为“阿瓦斯汀”。其治疗直肠癌的机理是通过与血管内皮生长因子(VEGF)特异性结合，阻止其与受体相互作用，发挥对肿瘤血管的多种作用，使现有的肿瘤血管退化，从而切断肿瘤细胞生长所需氧气及其他营养物质，并可提高化疗药物的效果。在2015年全球十大畅销药物排行中，贝伐株单抗排名第6位，销售额达72.79亿美金。我国的抗体药物产业尚处起步阶段，虽然近10年间国内先后涌现出中信国健、百泰生物等多家专门从事单抗药物生产的企业，并且同时许多传统制药企业也加入到抗体药物领域中来，但总体而言，我国抗体行业普遍存在着细胞系表达水平低、培养规模小、纯化能力不够等技术问题，限制了我国抗体药物产业的产能规模，制约了行业的
分子靶向治疗的发展现状和前景
分子靶向治疗的发展现状和前景 摘要：随着肿瘤药理发展和分子生物学研究的进展, 分子靶向治疗已成为除手术、放疗、化疗之外的治疗恶性肿瘤方法中的第四种模式。与传统化疗药物相比, 分子靶向治疗药物具有特异性强、疗效明显、正常组织损伤少等优点。 关键字：分子靶向抗肿瘤药物靶点 Abstract: With the development of molecular biology and tumor pharmacological research progress, molecular target therapy has become in addition to surgery, radiotherapy, and chemotherapy treatment outside of malignant tumor method of the fourth mode. Compared with the traditional chemotherapy drugs, molecular target therapy drugs have specificity of strong, efficacy is obvious, normal tissue injury was less, etc. Key word: molecular targeted antitumor drugs targets 恶性肿瘤始终是严重威胁人类生命的疾病之一, 传统治疗方法主要是以手术、放疗和化疗为主。 化疗经历了半个多世纪的不断发展和完善, 已成为恶性肿瘤综合治疗的重要手段之一。但化疗的疗效却一直处于较低的水平, 其原因在于化疗药物用量大, 大多缺乏药理活性的专一性, 对癌组织及正常组织均产生严重的毒副作用, 患者在用药期间发生变态反应和产生多重耐药性( MDR) , 被迫停药, 贻误治疗时机。为了提高抗癌药物的疗效, 克服以上不足, 药物靶向治疗在提高化疗药物疗效, 降低毒副作用方面具有广阔前景[1]。与传统的化疗药物相比, 针对肿瘤的特异性分子靶点设计的抗肿瘤治疗具有特异性强、疗效明显、正常组织损伤少等优点。新型分子靶向药物在临床实践中取得了显著的疗效, 实践已表明分子靶向治疗理论的正确性与可行性, 为癌症的治疗开启了一个前所未有的新时代。 1 分子靶向治疗的概念和特点 靶向治疗分为3个层次, 即器官靶向、细胞靶向和分子靶向。分子靶向是靶向治疗中特异性最高的层次, 它是针对肿瘤细胞内某一蛋白质的分子、某一核酸的片段, 或者针对某一基因产物进行的治疗。肿瘤分子靶向治疗是指在肿瘤分子细胞生物学的基础上, 利用肿瘤组织或细胞所具有的特异性结构分子作为靶点, 使用某些能与这些靶分子特异结合的抗体、配体等, 达到直接治疗或导向治疗目的的一类疗法[2] 。分子靶向治疗是以病变细胞为靶点的治疗, 相对于手术、放化疗等传统治疗手段更具有“治本”功效。 2 不同靶点的分子靶向制剂 2.1 A异构酶抑制剂 人类遗传物质——DAN具有稳定、多样和能够自我复制的特点。其双螺旋结构和半保留复制保证了DNA在进行准确复制时，将遗传物质正确地传给下一代，同时保持核酸链的严整性。但同时也为DNA的复制、转录、染色体的组织等各种代谢过程带来不便。DNA拓扑异构酶(Topoisomerase，简称Topo酶)通过在DNA的核糖．磷酸主链上产生移过性的断裂而改变DNA的拓扑结构，在这个过程中为了保持DNA的严整性，Topo酶的酪氨酸残基与新产生的DNA末端通过转酯反应形成共价键；当另一DNA链从缺口处穿过后，再通过逆向的转酯反应，恢复DNA的完整。由于肿瘤细胞具有快速增殖的特性，其Topo酶的含量及活性远远高于正常体细胞，因此抑制Topo酶活性就能起到阻止肿瘤细胞快速增殖，进而杀死肿瘤细胞的
贝伐珠单抗注射液生物类似药临床试验指导原则(征求意见稿)
附件1 贝伐珠单抗注射液生物类似药临床试验指导原则 （征求意见稿） 一、概述 贝伐珠单抗是美国基因泰克公司原研、由中国仓鼠卵巢细胞表达的特异性靶向游离血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor, VEGF）的重组人源化IgG1单克隆抗体，通过阻断游离VEGF与其受体（Flt-1和KDR）结合，抑制肿瘤新生血管生成，发挥抗肿瘤作用。贝伐珠单抗最早于2004年2月获得美国FDA批准，联合以氟尿嘧啶为基础的化疗方案用于初治转移性结直肠癌的治疗，商品名为AVASTIN TM[1]。截至目前，AVASTIN已获美国FDA批准用于晚期非鳞状非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）、转移性结直肠癌、复发性胶质母细胞瘤、转移性肾癌、宫颈癌和卵巢癌等肿瘤适应症[2]。AVASTIN（中国商品名为安维汀）于2010年2月获中国食品药品监督管理总局批准进口注册，适应症为转移性结直肠癌，后增加非鳞NSCLC适应症。截至目前，AVASTIN在全球超过100个国家和区域获批了七个肿瘤适应症，是目前抗肿瘤生物类似药的研发热点。 AVASTIN肿瘤适应症广泛、且专利已陆续过期（欧洲专利2019年，美国专利2017年）[3]，目前国内外多个医药企业正在研发其生物类似药，并已有生物类似药获得批准[4-5]。为更好推动生物类似药的开发，在国家药品监督管理局（National Medical Products Administration, NMPA）药品审评中心已发布的《生物类似药研发与评价技术指导原则（试行）》[6]基础上，结合安维汀特点， 1
贝伐珠单抗治疗晚期结直肠癌疗效预测研究
贝伐珠单抗治疗晚期结直肠癌疗效预测研究目的回顾性分析我科晚期转移性结直肠癌一线接受贝伐珠单抗联合化疗治疗患者的相关临床病理特点及生存情况，针对肝转移患者应用超声造影技术获得血流动力学的相关参数（PE、WiAUC、RT、mTTL、WiR、WiPI），检测患者血清VEGF-A121、sTRAIL、IL-8、HIF-2α、 Neuropilin1(NRP1)的浓度，探讨上述超声造影参数，细胞因子的相互关系及其与转移性结直肠癌相关临床病理特点、疗效的关系,以期寻找预测转移性结直肠癌患者接受贝伐珠单抗联合化疗疗效的影像学和生物学指标。方法回顾2011年12月至2013年12月在我科接受一线含有贝伐珠单抗的结直肠癌患者，对其临床病理特点、治疗情况及生存进行分析。 其中针对肝转移患者选取肝脏病灶进行超声造影动态监测，在患者接受治疗前后用酶联免疫吸附试验法检测相关细胞因子浓度。统计分析超声造影参数，血清细胞因子浓度与临床病理特征之间的相互关系。 针对肝转移患者，比较治疗前后超声造影参数的变化情况，比较有效组与无效组超声造影参数的差异，分析其与各细胞因子之间的相互关系，及其参数的变化与患者预后的关系。将患者治疗前后血清细胞因子水平进行比较，并对有效亚组及无效亚组的各细胞因子的浓度进行比较，分析细胞因子之间的相互关系，及其水平和浓度变化与患者预后的关系。 结果1、截至2013年12月30日，入选86例患者，67例（77.9%）患者出现疾病进展，9例（10.5%）患者死亡，一线治疗后，PD患者23例（26.7%），SD 患者30例（34.8%），PR患者33例（38.4%），ORR为38.4%，DCR为73.3%。其中贝伐联合化疗组36例患者中6例（16.7%）获得PD，8例（22.2%）获得SD，22例（61.1%）获得PR；单纯化疗组50例患者13例（26.0%）获得PR，21例（42.0%）
贝伐珠单抗注意事项
安维汀（贝伐珠单抗）是重组的人源化单克隆抗体，由瑞士罗氏研发生产，于近日在国内上市。安维汀能与肿瘤血管内皮生长因子(VEGF)结合，使其不能刺激血管生长，从而使肿瘤生长所需的血液、氧气和其他营养被阻断，阻止它们的生长或向身体其他部位蔓延，终实现抗癌的作用。 由于安维汀良好的抑制肿瘤血管生长特性，目前已经在美国、欧盟等地批准用于结直肠癌、非小细胞肺癌、乳腺癌、恶性胶质瘤和肾细胞癌等疾病的治疗。 安维汀适应症 安维汀在大陆获批的适应症是： 贝伐珠单抗联合以5-氟尿嘧啶为基础的化疗适用于转移性结直肠癌患者的治疗 其他国家/地区的适应症： 与氟尿嘧啶联合治疗转移性结直肠癌 与紫杉醇、多西他赛联合治疗转移性乳腺癌 与含铂化疗方案联用治疗不可切除的晚期、转移性或复发性非小细胞肺癌（鳞型除外） 与干扰素-2α治疗晚期和/或转移性肾细胞癌 单药治疗曾经治疗过、继而出现疾病进展的多形性胶质母细胞瘤 给药剂量（其他国家/地区） 结直肠癌：5mg/kg或10 mg/kg，每隔2周给药一次；或7.5 mg/kg或15mg/kg，每隔三周一次 乳腺癌：10 mg/kg，每隔2周给药一次；或15 mg/kg，每隔3周给药一次 肺癌：7.5 mg/kg或15 mg/kg，每隔3周一次，联合含铂化疗方案共6个周期，然后单药治疗 肾细胞癌：10 mg/kg，每隔2周一次 多形性胶质母细胞瘤：10 mg/kg，每隔2周一次 给药方法： （1）不能将贝伐珠单抗注射液与右旋糖或葡萄糖溶液同时或混合给药 （2）不能采用静脉内推注或注射（Bolus）。 （3）贝伐珠单抗应该由专业卫生人员采用无菌技术稀释后才可输注。 首次静脉输注时间需持续90分钟以上。
贝伐珠单抗在我院抗肿瘤治疗中的应用分析
贝伐珠单抗在我院抗肿瘤治疗中的应用分析 目的：了解貝伐珠单抗在抗肿瘤治疗中的应用情况，以促进该药的临床合理使用。方法：回顾性收集2011年1月-2015年12月我院接受贝伐珠单抗治疗的265例肿瘤患者的病历资料，对患者的肿瘤类型、贝伐珠单抗的临床地位、治疗方案、用药次数、治疗周期进行统计和分析，计算主成分参数并进行主成分分析和聚类分析。结果：265例患者共涉及18类恶性肿瘤，以结直肠癌（48.68%）、卵巢癌（20.75%）、肺癌（9.43%）为主；贝伐珠单抗抗肿瘤治疗用于一线、二线、三线的比例分别为10.28%、26.39%、23.61%；其肿瘤治疗涉及肿瘤类型主要为结直肠癌、卵巢癌、肺癌；其抗肿瘤治疗的肿瘤类型可聚为4类，结直肠癌为一类，卵巢癌为一类，肺癌为一类，其他为一类。贝伐珠单抗与化疗药物联用方案有347例次（90.84%），贝伐珠单抗单用方案有35例次（9.16%）；在贝伐珠单抗与化疗药物联用方案中，以与含氟尿嘧啶等抗代谢类药物联用（50.54%）、与含紫杉类药物联用（18.05%）、与铂类药物联用（16.50%）为主。有1例患者最多使用了69次贝伐珠单抗，有44例患者各使用了1次；有1例次治疗了51个周期，有85例次治疗了1个周期，以治疗1～4个周期最为常见。结论：贝伐珠单抗作为首个上市的抗血管生成药物，在临床恶性肿瘤（实体瘤）的治疗中具有一定的地位，已成为结直肠癌、卵巢癌和肺癌的一线治疗药物，但由于其药理作用的局限性，该药与化疗药物的联用仍是主要方向。 ABSTRACT OBJECTIVE：To investigate the application of bevacizumab in anti-tumor treatment，and to promote rational use of it in clinic. METHODS：The medical records of 265 cancer patients receiving bevacizumab were analyzed retrospectively in our hospital during Jan. 2011-Dec. 2015 in respects of tumor types of patients，clinical status of bevacizumab，treatment plan，frequency of medication and treatment cycle. Principal component analysis，and cluster analysis of were conducted on the basis of calculation of principle component parameter. RESULTS：Among 265 patients，18 categories of malignant tumor were involved，being mainly colorectal malignant tumor （48.68%），ovarian malignant tumor （20.75%）and lung malignant tumor （9.43%）. The proportion of first-line，second-line and third-line bevacizumab anti-tumor therapy were 10.28%，26.39%，23.61%，respectively. The tumor types of anti-tumor therapy were colorectal cancer，ovarian cancer and lung cancer. The types of tumor in anti-tumor therapy could be clustered into four categories；colorectal cancer was clustered into one category；ovarian cancer was clustered into one category；lung cancer was clustered into one category；other cancer type was clustered into one category. There were 347 cases of bevacizumab combined with chemotherapy drugs （90.84%）and 35 cases of bevacizumab alone （9.16%）. Among bevacizumab chemotherapy drug combination plan，bevacizumab mainly combined with antimetabolitas （50.54%），drugs containing paclitaxel （18.05%）and platinum （16.50%）. A patient was given bevacizumab for 69 times at the most，while 44 patients were given bevacizumab for one time. One case was treated for 51 courses，while 85 cases were treated for one course. Most of them were treated for 1-4 courses. CONCLUSIONS：As the first
贝伐珠单抗注射液说明书.doc
贝伐珠单抗注射液说明书 贝伐单抗注射说明 请仔细阅读说明书，并在医生的指导下使用。 警告: 胃肠穿孔 使用贝伐单抗时可能会发生胃肠道穿孔，其发生率为0 .3 ~ 2 .4%，有时甚至会导致死亡。在应用贝伐单抗期间，如果患者有腹痛，鉴别诊断时应考虑胃肠道穿孔的可能性。对于胃肠道穿孔患者，贝伐单抗应永久停用。(参见注意事项:胃肠穿孔和不良反应:胃肠穿孔) 手术并发症和伤口愈合 使用贝伐单抗可能会增加伤口愈合和手术并发症(包括严重和致命的)的机会。出现伤口愈合并发症的患者应暂停使用贝伐单抗，直到伤口完全愈合。贝伐单抗治疗预计在择期手术期间暂停。为了避免影响伤口愈合/伤口裂开的风险，贝伐单抗治疗停止和择期手术之间最合适的间隔时间尚未确定。手术前至少停药28天。贝伐单抗在手术后至少28天内不能使用，直到伤口完全痊愈。(参见注意事项:伤口愈合并发症) 出血 接受联合贝伐单抗化疗的患者发生严重出血或致命性出血的可能性最多为5倍，包括咯血、胃肠出血、中枢神经系统(CNS)出血、鼻出血和阴道出血。严重出血或近期咯血(≥1/2茶匙血液)的患者不应
接受贝伐单抗治疗。对于NCI-CTC 3级或4级出血的患者，治疗期间应永久停用贝伐单抗。(参见注意事项:出血和不良反应:出血) [药品名称] 常用名称:贝伐单抗注射液 商品名称:阿瓦斯丁，阿瓦斯丁 中文名称:贝伐单抗注射液 汉语拼音:北发珠丹康珠蛇液 [构图] 活性成分:贝伐单抗(人源化抗血管内皮生长因子单克隆抗体) 贝伐单抗有100毫克和400毫克规格，相应的体积分别为4毫升和16毫升(25毫克/毫升)。贝伐单抗不含防腐剂，包装在一次性小瓶中。 本产品辅料组成如下:α，α-二羧甲糖，一水磷酸二氢钠，无水磷酸氢二钠，吐温20，注射用无菌水。 [性格] 本品为静脉注射用无菌溶液，pH 5 .9 ~ 6 .3，无色至微棕色乳白色光至透明液体。 [指示] 转移性结直肠癌 贝伐单抗联合基于5-氟尿嘧啶的化疗适用于转移性结直肠癌患者的治疗。 [规范]
化疗药
1.5-FU 给药途径：静脉 作用：5-FU是尿嘧啶5位上的氢被氟取代的衍生物，进入细胞后转化为单磷酸脱氧氟尿嘧啶（FdUMP），后者可抑制胸苷酸合成酶（TS）的活性，进而阻止脱氧尿苷酸（dUMP）转变为脱氧胸苷酸（dTMP）干扰脱氧核糖核酸（deoxyribonucleic acid，DNA）的合成，起到抑制肿瘤细胞生长的作用。 副作用：骨髓抑制：主要为白细胞减少、血小板下降。食欲不振、恶心、呕吐、口腔炎、胃炎、腹痛及腹泻等胃肠道反应。注射局部有疼痛、静脉炎或动脉内膜炎。其他：常有脱发、红斑性皮炎、皮肤色素沉着手足综合征及暂时性小脑运动失调，偶有影响心脏功能。 注意事项：用药期间应严格检查血象。避光置阴暗处保存，温度不应低于10℃，亦不宜超过35℃。治疗期涂药范围有炎症，停药后炎症消退。本品可引起严重的皮肤刺激，尤其在日光下。 常见剂量：一般为每千克体重15mg，溶于等渗盐水或5%葡萄糖液中，滴注2～8小时，每日1次，连续5日，以后将剂量减半，隔日1次，直至出现毒性反应。（400mg/m2静脉推注，第一天，然后1200mg/m2/d*2天持续静脉输注（总量2400mg/m2，输注46-48小时）） 2.奥沙利铂 给药途径：静脉 作用：奥沙利铂为新型第3代铂类化疗药物，与其他铂类药物相同，均以DNA 为作用部位，铂原子与DNA链形成链内和链间交联，阻断DNA复制和转录。 副作用：胃肠道、血液系统以及神经系统反应。总体上，这些不良反应在奥沙利
铂与5-氟尿嘧啶/亚叶酸联合使用时比单独使用5-氟尿嘧啶/亚叶酸时更常见、更严重。 自主神经系统异常:常见，面色潮红。 全身异常 :发热，疲劳，过敏/过敏性反应，无力，疼痛，体重增加;胸痛，体重减轻 (转移癌治疗) ;少见免疫过敏反应，血小板减少，溶血性贫血。 中枢以及外周神经系统异常* :很常见，外周感觉神经病变，头痛，感觉异常 ;常见头昏，运动神经炎，假性脑膜炎 ;少见构音障碍。 胃肠道异常:很常见，腹泻，恶心，呕吐，口腔炎/黏膜炎，腹痛，便秘，厌食 ;常见消化不良，胃食道返流，呃逆 ;不常见肠梗阻、小肠梗阻 ;少见结肠炎，包括由艰难梭菌引起的腹泻。 代谢营养异常:常见，脱水 ;不常见代谢性酸中毒。 肌肉骨骼异常:很常见，背痛 ;常见关节痛、骨痛。 血小板、出血及凝血异常:很常见，鼻出血 ;常见出血，血尿，血栓性深静脉炎，肺栓塞，直肠出血。 精神异常:很常见，抑郁、失眠 ;常见紧张。 防御机制异常:很常见，感染。 呼吸系统异常:很常见，呼吸困难，咳嗽 ;常见鼻炎，上呼吸道感染 ;少见间质性肺病，肺纤维化**。 皮肤以及皮下组织异常:很常见，皮肤异常，脱发 ;常见皮肤剥脱 (例如手足综合征)，红斑疹，皮疹，过度出汗，皮肤附属组织异常。 影响其它感觉器官的异常:很常见，味觉异常 ;不常见耳毒性 ;少见耳聋。 肾脏以及泌尿系统异常:常见，排尿困难，尿频和排尿异常。 眼睛异常:常见，结膜炎，眼睛功能异常 ;不常见视力敏度一过性减低，影响视野的异常，视神经炎。
贝伐珠单抗应用
贝伐珠单抗注射液 静脉注射用无菌溶液，pH5.9-6.3，无色至乳白色澄清液体。活性成份贝伐珠单抗( 人源化抗-VEGF 单克隆抗体)。适应于转移性结直肠癌安维汀联合以5-氟尿嘧啶为基础的化疗，适用于转移性结直肠癌患者的治疗。 【商品名】安维汀（Avastin） 【通用名】贝伐珠单抗注射液（Bevacizumab Injection） 【成份】贝伐珠单抗（Bevacizumab） 贝伐珠单抗有100 mg 和400 mg 两种规格，对应的体积分别为4 ml 和16 ml（25mg/ml），不含防腐剂，以一次性小瓶包装产品赋形剂组成：α,α- 双羧海藻糖，磷酸钠，吐温20 和注射用水（USP）。 临床应用 【用法用量】 贝伐珠单抗应该由专业卫生人员采用无菌技术稀释后才可输注。贝伐珠单抗采用静脉输注的方式给药，首次静脉输注时间需持续90分钟。如果第一次输注耐受性良好，则第二次输注的时间可以缩短到60分钟。如果患者对60分钟的输注也具有良好的耐受性，那么随后进行的所有输注都可以用30分钟的时间完成。 使用、处理与处置的特别说明 不能将贝伐珠单抗输注液与右旋糖或葡萄糖溶液同时或混合给药。 不能采用静脉内推注或快速注射（Bolus）。 应该由专业卫生人员采用无菌技术来配制贝伐珠单抗。抽取所需数量的贝伐珠单抗，用0.9% 的氯化钠溶液稀释到需要的给药容积。贝伐珠单抗溶液的终浓度应该保持在1.4-16.5mg/ml 之间。 因为产品中不含有防腐剂，所以小瓶中所有剩余的药品都要丢弃掉。在给药前应该肉眼检查有无颗粒物和变色。 未使用/ 过期药品处置 尽量避免药品在环境中的释放。药品不应经废水处置，应避免经家用垃圾方式处置。 如果有条件的话，可使用有效的收集系统处置。 【注意事项】
安维汀
安维汀 安维汀是世界上第一种抗肿瘤血管生成药物于2010年2月26日获得中国国家食品药品监督管理局批准，用于治疗转移性结直肠癌适应症。作用机理是通过特异性结合并阻断VEGF （血管内皮生长因子），以抑制肿瘤血管生成。 产品概述 安维汀（贝伐珠单抗注射液，英文商品名Avastin）是一种抗肿瘤血管生成药物，于2010年2月26日获得中国国家食品药品监督管理局批准，用于治疗转移性结直肠癌适应症。作为世界上第一个抗肿瘤血管生成药物，安维汀®已在美国、欧洲等全球120多个国家和地区获批，用于结直肠癌、非小细胞肺癌、乳腺癌、恶性胶质瘤和肾细胞癌等疾病的治疗，其安全性已经得到多项临床试验的证实，迄今全球已有超过800,000患者接受安维汀治疗。 作用机制 安维汀是一种可以特异性结合并阻断VEGF（血管内皮生长因子）的抗体，通过抑制血管生成（angiogenesis）的机制发挥作用。VEGF为肿瘤血管生成的关键驱动因素——血管生成是血管发生和维持的基本过程，为肿瘤生长和播散（转移）到身体其他部位所必需。安维汀®精确的作用模式帮助控制肿瘤生长和转移，而且不加重化疗副作用。 使肿瘤血管退化：在切断VEGF通路后，许多直径较小和效率较低的肿瘤血管被快速去除，正因为这一作用，安维汀®在许多治疗方案中都能显著提高和保持肿瘤的治疗缓解率。 使存活血管正常化：部分肿瘤血管退化的同时，许多存活的血管也受安维汀®影响，内皮窗口和细胞间隙开始关闭，从而致使血管通透性下降。这将降低肿瘤组织内的压力，可以改善化疗药物向肿瘤组织内的传送。因此，安维汀®可与化疗联用，使临床治疗效果最大化。 持续抑制新生和再生血管生长：安维汀®还可以持续抑制对肿瘤进展非常重要的血管芽生。在没有治疗的情况下，肿瘤血管分布增加，不受到任何抑制；但治疗后，肿瘤血管芽生被持续抑制。这种持续抑制新生和再生血管的能力可以有效控制肿瘤。在临床上，这些作用可能与长期观察到的安维汀®治疗获益有关，包括更长的生存期和疾病进展的推迟。 用法和用量 总则
化疗药物的给药途径及方法(完整版)
化疗药物的给药途径及方法 ／YOUR NAME／
目录CONTENTS 01化疗的定义 Definition Of Chemotherapy 02化疗药物的分类 Classification Of Chemotherapy Drugs 03化疗药物给药途径 Chemotherapy Drugs Delivery Route 04 化疗药物的给药方法 Chemotherapy Drugs Delivery 05 注意事项 Matters Needing Attention TOMUR HOSPITAL PRESENTATION
PART01化疗的定义Definition Of Chemotherapy
01化疗的定义 癌症 癌（cancer）是指起源于上皮组织的恶性肿瘤，是 恶性肿瘤中最常见的一类。相对应的，起源于间叶 组织的恶性肿瘤统称为肉瘤。有少数恶性肿瘤不按 上述原则命名，如肾母细胞瘤、恶性畸胎瘤等。 治疗 根据患者的身体状况、肿瘤的病理类型、侵犯范围 等情况，综合采用手术、化疗、放疗、免疫治疗、 中医中药治疗、介入治疗、微波治疗等治疗方法。 化疗 化疗是化学药物治疗的简称，通过使用化学治疗药 物杀灭癌细胞达到治疗目的。化疗是目前治疗癌症 最有效的手段之一，和手术、放疗一起并称癌症的 三大治疗手段。
PART02化疗药物的分类Classification Of Chemotherapy Drugs
化疗药物：化疗药物是一种治疗肿瘤的药物，化疗药物可杀灭肿瘤细胞。这些药物能作用在肿瘤细胞生长繁殖的不同环节上，抑制或杀死肿瘤细胞。化疗药物治疗是目前治疗肿瘤的主要手段之一。化疗药物的分类：根据药物的来源和化学结构，分为烷化剂、抗代谢药、抗癌抗生素、植物类、激素类和杂类等。根据药物对细胞增殖动力学的影响的不同分为细胞周期特异性药物和细胞周期非特异性药物。根据疗效机理分为直接作用于肿瘤细胞本身的药物和通过增强机体的免疫功能或内分泌系统等间接起效，如扶正中药、免疫刺激剂、激素等。
贝伐珠单抗立项报告
项目论证报告 项目名称贝伐珠单抗调研注册类型：生物制品15类剂型及规格注射液，100mg（4ml）/瓶，400mg（16ml）/瓶 适应症适用于转移性结直肠癌，主要联合以5-氟尿嘧啶为基础的化疗。 用法用量采用静脉输注的方式给药首次静脉输注时间需持续90 分钟联合m-IFL （改良IFL）化疗方案时，5mg/kg体重，每两周给药一次。 专利专利CN101665536A：申请日1998.04.03，2018.04.02到期 市场情况·2010年进入中国，已成治疗转移性结直肠癌的“重磅炸弹”药物，被推荐多种适应症的一线治疗。 ·贝伐珠单抗自上市以来一直呈高速增长趋势，现如今已略超越曲妥珠单抗，成为利妥昔单抗之后的第二全球畅销药，2012年全球销售额为63亿美元，国内市场样本医院销售额为2.65亿元。 国内外研发申报及生产状况研发情况： ·已上市的适应症有脑癌、结肠直肠癌、非小细胞肺癌、卵巢癌、 肾癌、胃癌、腹膜癌、输卵管癌； ·宫颈癌、胰腺癌、神经内分泌肿瘤处于Ⅲ期临床； ·肝癌、软组织肉瘤、小细胞肺癌、黑色素瘤、骨髓瘤处于Ⅱ期临床； 申报情况：国内2010年批准进口，上海恒瑞医药以2类新药申报临床。 参考中标价以吉林为例，2014年4月发布的中标价：4ml:100mg，5223元 结论 贝伐珠单抗属于单抗类抗肿瘤药物中的四大“重磅炸弹”级产品之一，具有靶向性强、特异性高和毒副作用低等特点，通过抑制肿瘤血管的生成来达到抗肿瘤效果。临床上通过联合抗细胞增殖类药物，治疗转移性结直肠癌。 从全球市场情况看，自贝伐珠单抗上市以来呈高速增长趋势，现如今已略超越曲妥珠单抗，成为利妥昔单抗之后的第二全球畅销药，2012年全球销售额达到63亿美元，而在国内市场，贝伐珠单抗通过四年时间，在2013年就达到了样本医院销售额为2.65亿元。 综上，该品种潜力大，市场前景较好，专利2018年到期，建议考虑。但需考虑到单抗药物的生产纯化工艺要求高、成本高的问题。
贝伐珠单抗联合化疗治疗晚期结直肠癌的疗效
贝伐珠单抗联合化疗治疗晚期结直肠癌的疗效 发表时间：2017-07-20T15:36:00.230Z 来源：《航空军医》2017年第9期作者：刘勇[导读] 贝伐珠单抗联合化疗治疗晚期结直肠癌，可提高有效率和疾病控制率，延长患者生存时间，在晚期结直肠癌临床治疗上具有良好的应用价值。 （长沙珂信肿瘤医院） 摘要：目的分析贝伐珠单抗联合化疗治疗晚期结直肠癌的疗效。方法回顾性分析我院收治的62例晚期结直肠癌患者的临床资料，根据治疗方案，将采用常规化疗的设定为对照组，30例，将采用贝伐珠单抗联合化疗的设定为研究组，32例。比较两组的临床疗效及不良反应情况。结果两组均完成为期28d的治疗，研究组有效率71.88%和疾病控制率93.75%，均明显高于对照组的30.00%和63.33%，差异有统计学意义（均P＜0.05）；研究组中不良反应发生率9.38%，稍低于对照组的13.33%，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论贝伐珠单抗联合化疗治疗晚期结直肠癌，可提高有效率和疾病控制率，延长患者生存时间，值得应用于晚期结直肠癌的临床治疗。 关键词：结直肠癌；贝伐珠单抗；疗效；不良反应结直肠癌是临床上较常见的一种消化道恶性肿瘤，由于肠粘膜上皮细胞在遗传或其他某种致癌环境下病变所致，多发在直肠或直肠与乙状结肠交界处[1]。多数晚期直肠癌患者预后效果差，且转移和复发率均较高，严重影响患者的生命健康。当前，临床上常采用化疗，在延长患者生存时间上具有一定成效，但并未达到理想效果，提示临床上不断探讨结直肠癌的联合治疗方案尤为重要。为分析贝伐珠单抗联合化疗治疗晚期结直肠癌的疗效，本研究回顾性分析在我院收治的62例晚期直肠癌患者的临床资料，现报道如下。 1 资料和方法 1.1 临床资料 选取我院2013年7月-2016年7月收治的62例晚期结直肠癌患者，均在我院经病理证实。根据治疗方案，将其分为对照组30例和研究组32例。其中，对照组男18例，女12例，年龄42-67岁，平均（57.61±4.64）岁，癌种类：结肠癌11例，直肠癌19例，转移情况：肝转移8例，肺转移9例，淋巴结转移13例；研究组男19例，女13例，年龄41-69岁，平均（57.76±4.58）岁，癌种类：结肠癌12例，直肠癌20例，转移情况：肝转移8例，肺转移10例，淋巴结转移14例。两组在性别、年龄、癌种类、转移情况等资料上比较差异无统计学意义（P＞ 0.05），具有可比性。 1.2 方法 两组化疗前均给予止吐等对症治疗，对照组采用奥沙利铂，卡培他滨化疗等药物进行常规化疗，具体操作：奥沙利铂130mg/m2，卡培他滨850mg/m2，餐后口服，2次/d，连续服用28d。 研究组采用贝伐珠单抗联合化疗，贝伐珠单抗（规格：400mg/瓶，批号：20120917，产地：Roche Pharma（Switzerland）Ltd.），静脉滴注，首次以7.5mg/kg?d剂量进行输注，时间维持在90min，第二次输注时间可缩短至60min，之后可保持在30min内完成；奥沙利铂，卡培他滨等药物剂量及用法同对照组。 两组在化疗中出现手足综合征者，可口服维生素B6或者涂抹凡士林软膏。 1.3 观察指标及评定 比较两组的临床疗效和不良反应情况。 临床疗效分为完全缓解、部分缓解、稳定和进展4个级别，有效率为完全缓解和部分缓解在各组中所占比例；疾病控制率为完全缓解、部分缓解和稳定在各组中所占比例。其中，完全缓解：目标病灶完全消失，且肿瘤标志物正常，部分缓解：基线病灶直径缩小超过30%；稳定：基线病灶直径缩小，但并未达到部分缓解，进展：基线病灶直径增加，或出现新病灶，或肿瘤标志物增加。 不良反应发生率为治疗期不良反应例数在各组中所占比例。 1.4 统计学分析 本研究中数据采用SPSS20.0软件行统计学处理，临床疗效和不良反应发生率均为计数资料，用“%”表示，?2检验，等级比采用秩和检验，以P＜0.05表示两组比较差异有统计学意义。 2 结果 2.1 临床疗效 两组均完成为期28d的治疗，研究组有效率71.88%和疾病控制率93.75%，均明显高于对照组的30.00%和63.33%，差异有统计学意义（均P＜0.05），详情数据见表1. 表1 两组临床疗效比较[n（%）] 2.2 不良反应发生情况 研究组治疗期出现恶心呕吐2例，脱发1例，不良反应发生率9.38%（3/32）；对照组中出现恶心呕吐2例，脱发1例，乏力1例，不良反应发生率13.33%（4/30）。研究组中不良反应发生率9.38%，稍低于对照组的13.33%，差异比较无统计学意义（P＞0.05）。 3 讨论 结直肠癌是临床上较常见的一种消化道癌，死亡率较高，严重威胁广大患者的生命健康。结肠癌早期可经手术及术后规范辅助化疗，延长寿命以提高生活质量，然而，结直肠癌晚期患者手术治疗效果并不理想，多数患者选择化疗缓解病情，具有一定成效，但临床上仍需不断探讨结直肠癌的有效化疗联合治疗方案。
阿瓦斯汀中文说明书
【药物名】Bevacizumab【商品名】Avastin（阿瓦斯汀）【最初上市时间】2004【类别】单克隆抗体【分子量】149kDa【靶点】VEGF【生产公司】Roche Pharma(Schweiz)Ltd 罗氏制药公司【购买地】美国【剂型和规格】 注射液： 单个100 mg包装：含有一瓶4ml的Bevacizumab。(25 mg/ml)。 NDC 50242-060-01 606 单个400 mg包装：含有一瓶16ml的Bevacizumab。(25 mg/ml)。NDC 50242-060-02 608 【概述】 阿瓦斯汀(Bevacizumab，Avastin)是重组的人源化单克隆抗体。2004年2月26日获得FDA的批准，是美国第一个获得批准上市的抑制肿瘤血管生成的药。通过体内、体外检测系统证实IgG1抗体能与人血管内皮生长因子(VEGF)结合并阻断其生物活性。而阿瓦斯汀包含了人源抗体的结构区和可结合VEGF的鼠源单抗的互补决定区。阿瓦斯汀是通过中国仓鼠卵巢细胞表达系统生产的，分子量大约为149,000道尔顿。阿瓦斯汀为无色透明、浅乳白色或灰棕色、pH值6.2的无菌液体。阿瓦斯汀有100mg和400mg两种规格，对应的体积为4ml和16ml(25mg/ml)，不含防腐剂。阿瓦斯汀被FDA撤销用于乳腺癌治疗的许可。 阿瓦斯汀是2008年2月22日被美国食品药品监督管理局批准的用于治疗一系列癌症的药物，由于罗氏公司未能提供其安全性的评估数据，且未能明显改善癌症患者的生存时间，于2011年11月18日被FDA撤销其用于乳腺癌治疗的许可，但仍用可于结肠癌、肺癌、肾癌和脑癌的治疗。 中国正式的商品名：安维汀注射液化学上分子结构名：贝伐珠单抗 【药理作用】 通过抑制人类血管内皮生长因子的生物学活性而起作用。 【毒理研究】 目前还没有关于阿瓦斯汀对人和动物致癌性的数据。阿瓦斯汀可能损害生育能力。 【药代动力学】 静脉给药后，平均清除半衰期为20天（范围11～50天），预测达到稳态的时间为100天。没有发现稳态血药浓度与患者的年龄、性别之间有相关性。 【适应症】 阿瓦斯汀是一种对血管内皮生长因子有特效的血管生长抑制剂，主要治疗： 1. 转移性结直肠癌：与五氟尿嘧啶化学疗法一起用于一线或二线治疗。 2. 转移性结直肠癌：与氟嘧啶-伊立替康疗法或氟嘧啶-奥沙利铂疗法一起用于曾用阿瓦斯汀一线疗法而进展病人的二线治疗。 3. 非鳞性非小细胞肺癌：与卡铂和紫杉醇一起用于不可移除，局部晚期，复发的或转移性疾病的治疗 4. 恶性胶质瘤：单独给药，用于前期采用了下述方案治疗后产生进行性疾病的成人患者，包括：病人以客观缓解率为指标的效果有改善。但是没有
贝伐珠单抗联合XELOX方案治疗晚期结直肠癌效果评价
贝伐珠单抗联合XELOX方案治疗晚期结直肠癌效果评价 发表时间：2018-08-17T14:23:49.803Z 来源：《医师在线》2018年5月上第9期作者：王晓娟 [导读] 结直肠癌是临床常见的消化道恶性肿瘤，其发病率和死亡率均位于所有恶性肿瘤的第三位。 北京市朝阳区三环肿瘤医院肿瘤内科北京100020 摘要目的探究和分析贝伐珠单抗联合XELOX方案治疗晚期结直肠癌临床疗效及安全性。方法选取2015.4-2017.4在我院就诊的19例晚期结直肠癌患者为研究对象，采取贝伐珠单抗联合XELOX方案化疗，观察患者的临床疗效、不良反应发生及生活质量改善情况。结果全组患者完全缓解0例，部分缓解5例，病情稳定10例，病情进展4例，有效率26.3%，疾病控制率78.9%。最常见的包括白细胞减少11例 (57.9%)、胃肠道反应14例(73.7%)、神经毒性14例(73.7%)。QOL改善稳定率为73.3%。结论贝伐珠单抗联合XELOX方案治疗晚期结直肠癌疗效较为显著，耐受性较好，可以改善或稳定QOL。 关键词XELOX方案；晚期结直肠癌；临床效果 结直肠癌是临床常见的消化道恶性肿瘤，其发病率和死亡率均位于所有恶性肿瘤的第三位[1]，晚期结直肠癌以化疗为主[2]。贝伐珠单抗能阻止血管内表皮细胞受体和VEGF相结合,其阻止肿瘤细胞的原因是抑制有丝分裂的正常进行[3],本次研究探讨对晚期结直肠癌患者应用贝伐珠单抗联合XELOX方案的疗效和治疗安全性。 1资料与方法 1.1一般资料 选取2015.4-2017.4在我院就诊的19例晚期结直肠癌患者作为本次研究的对象，所有患者均为初始治疗。包含8例女性和11例男性患者，年龄42-70岁，中位年龄54岁。所有患者均符合晚期结直肠癌的临床诊断标准，至少具有1个影像学可测量病灶，无重要器官功能严重损害，均自愿签署化疗知情同意书。 1.2方法 化疗方案为：贝伐珠单抗7.5mg/kg静脉滴注,第1天；奥沙利铂130mg/m2静脉滴注,第1天；1日2次，采用1000mg/m2卡培他滨治疗,在进行到1-14天时开始进行连续口服给药；1个周期是3周。上述所有患者均需接受2周期以上的化疗。 1.3评定标准 依据RECIST1.1版进行疗效评估：完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)以及进展(PD)，有效率RR=（CR+PR）/病例和，疾病控制率DCR=（CR+PR+SD）/病例和。使用卡氏评分(KPS)对生活质量(QOL)进行评估,改善KPS增加≥10分,改善为变化<10分以及降低为减少≥10分。改善率为改善病例占所有病例的百分比，改善稳定率为改善病例及稳定病例占所有病例的百分比。依据美国国立癌症研究所NCICTCAE3.0版进行不良反应的评估，分为4个等级。 1.4统计学方法 数据用SPSS17.0统计分析，计量资料（x±s）表示，使用百分率表示临床疗效以及不良反应的发生率。 2结果 2.1近期临床疗效 在19例患者中，完全缓解0例，部分缓解5例，病情稳定10例，病情进展4例，有效率26.3%，疾病控制率78.9%。（表1） 2.3生活质量评价 患者经过治疗后改善、稳定以及降低情况分别有5例、9例和5例，QOL改善率达到26.3%，改善稳定率为73.7%。 3讨论 作为威胁人类健康的恶性肿瘤之一的结直肠癌，近年来发病率日趋增高。当下的研究结果表明，对晚期结直肠癌采用贝伐珠单抗联合化疗方案能取得不错的疗效。在TREE研究中[4]，贝伐珠单抗联合CapeOx治疗有效率为46%，本研究中有效率为26.3%，略低于前期研究，可能与样本量少有关。 贝伐珠单抗可增加出血、消化道穿孔、高血压的风险[5]，本研究中有两例1至2级高血压，并未出现其他贝伐珠单抗治疗相关不良事