普瑞巴林胶囊 非中标
普瑞巴林胶囊
【药品名称】
商品名称：乐瑞卡
通用名称：普瑞巴林胶囊
英文名称：Pregabalin Capsules
【成份】普瑞巴林
【适应症】1.广泛性焦虑障碍。2.糖尿病性外周神经病。3.疱疹后神经痛。4.纤维肌痛综合征。5.癫痫的辅助治疗。
【用法用量】本品可与食物同时服用，也可单独服用。
本品推荐剂量为每次75或150mg，每日2次；或者每次50mg或100mg，每日3次。
起始剂量可为每次75mg，每日2次；或者每次50mg，每日3次。可在1周内根据疗效及耐受性增加至每次150mg，每日2次。由于本品主要经肾脏排泄清除，肾功能减退的患者应调整剂量。以上推荐剂量适用于肌酐清除率≥60毫升/分的患者。
服用本品300mg/日，2-4周后疼痛未得到充分缓解的患者，如可耐受本品，可增至每次300mg，每日2次，或每次200mg，每日3次（600mg/日）。由于不良反应呈剂量依赖性，且不良反应可导致更高的停药率，剂量超过300mg/日仅应用于耐受300mg/日剂量的持续性疼痛患。
如需停用普瑞巴林，建议至少用1周时间逐渐减停。
【不良反应】主要为头晕、嗜睡、共济失调、意识模糊、乏力、思维异常、视物模糊、运动失调、口干、水肿、体重增加及思维异常(主要为集中精力困难/注意困难)。参见产品说明书。
【禁忌】对本品所含活性成份或任何辅料过敏者禁用。
【注意事项】本品可能引起外周水肿，心功能III或IV级的充血性心衰患者应慎用。本品相关的头晕及嗜睡可能影响驾驶或操作机械的能力。服用后可出现肌酸激酶升高，如疑似或确诊为肌病或肌酸激酶显著升高时，应停用本品。本品可能引起躯体依赖性。孕妇慎用，哺乳妇女用药期间应停止哺乳。≤17岁的患者不宜使用
【药物相互作用】由于普瑞巴林主要以原型药物的形式经尿液排泄，可忽略本品在人体内的代谢（尿液中仅发现不到给药剂量2%的药物代谢产物）。离体研究显示，普瑞巴林不抑制药物代谢，也不与血浆蛋白结合，普瑞巴林几乎不与其它药物发生药代动力学的相互作用。
同样，在动物研究中没有观察到普瑞巴林与苯妥英、卡马西平、丙戊酸、拉莫三嗪、加巴喷丁、劳拉西泮、羟考酮或乙醇之间发生临床相关药代动力学的相互作用。人群药代动力学分析显示，口服抗糖尿病药、利尿药、胰岛素、苯巴比妥、噻加宾及托吡酯对普瑞巴林的清除无显著临床影响。
普瑞巴林与口服避孕药炔诺酮和/或炔雌醇一起服用时，两种物质的稳态药代动力学均不受影响。
普瑞巴林可能加强乙醇及劳拉西泮的作用。在临床对照研究中，当多剂口服普瑞巴林与羟考酮、劳拉西泮或乙醇合用时，未对患者的呼吸造成有临床意义的影响。
上市后有普瑞巴林和中枢性抗抑郁药合用引起呼吸衰竭及昏迷的报告。普瑞巴林可增强羟考酮所致的认知功能障碍和总体运动功能障碍。
药物相互作用的研究仅在成人中进行，而没有特别在老年志愿者中进行。
【药理作用】普瑞巴林与中枢神经系统中α2-δ位点(电压门控钙通道的一个辅
助性亚基)有高度亲和力。普瑞巴林的作用机制尚不明确，但是转基因小鼠和结构相关化合物（例如加巴喷丁）的研究结果提示，在动物模型中的镇痛及抗惊厥作用可能与普瑞巴林与α2-δ亚基的结合有关。体外研究显示，普瑞巴林可能通过调节钙通道功能而减少一些神经递质的钙依赖性释放。
虽然普瑞巴林是抑制性神经递质γ-氨基丁酸（GABA）的结构衍生物，但它并不直接与GABAA，GABAB或苯二氮类受体结合，不增加体外培养神经元的GABAA 反应，不改变大鼠脑中GABA浓度，对GABA摄取或降解无急性作用。但是研究发现，体外培养的神经元长时间暴露于普瑞巴林，GABA转运蛋白密度和功能性GABA转运速率增加。普瑞巴林不阻滞钠通道，对阿片类受体无活性，不改变环加氧酶活性，对多巴胺及5-羟色胺受体无活性，不抑制多巴胺、5-羟色胺或去甲肾上腺素的再摄取。
【贮藏】
密封保存。
【批准文号】
国药准字J20100102
残留溶剂测定法
残留溶剂测定法
残留溶剂测定法 1 简述 药品中的残留溶剂系指在原料药或辅料的生产中，以及在制剂制备过程中使用过，但在工艺过程中未能完全去除的有机溶剂。药物中常见的残留溶剂及限度参照《中国药典》2015年版四部通则0861附表1的规定，除另有规定外，第一、第二、第三类溶剂的残留量应符合其规定；对其他溶剂，应根据生产工艺的特点，制订相应的限度，使其符合产品质量标准的要求。本法照气相色谱法（《中国药典》2015年版四部通则0521测定。 本测定方法适用于对各论项下未收载残留溶剂检测方法的品种中残留溶剂的检验，也可用于指导建立各论项下具体品种的残留溶剂检查方法。 2 仪器和用具 2.1 气相色谱仪，带FID检测器，顶空进样器。 2.2 计算机，安装工作站软件。 2.3 色谱柱 2.3.1 毛细管柱除另有规定外，极性相近的同类色谱柱之间可以互代使用。2.3.1.1 非极性色谱柱固定液为100%的二甲基聚硅氧烷的毛细管柱。 2.3.1.2 极性色谱柱固定液为聚乙二醇(PEG-20M)的毛细管柱。 2.3.1.3 中极性色谱柱固定液为(35%)二苯基-(65%)二甲基聚硅氧烷，(50%)二苯基-(50%)二甲基聚硅氧烷，(35%)二苯基-(65%)二甲基亚芳基聚硅氧烷，(14%)氰丙基苯基-(86%)二甲基聚硅氧烷，(6%)氰丙基苯基-(94%)二甲基聚硅氧烷的毛细管柱。 2.3.1.4 弱极性色谱柱固定液为(5%)苯基-(95%)甲基聚硅氧烷，(5%)二苯基-(95%)二甲基亚芳基硅氧烷共聚物的毛细管柱。 2.3.2 填充柱以直径为0.18~0.25mm的二乙烯苯-乙基乙烯苯型高分子多孔小球或其他适宜的填料作为固定相。 3 供试品溶液和对照品溶液的制备 3.1 供试品溶液的制备 3.1.1 顶空进样除另有规定外，精密称取供试品0.1~1g；通常以水为溶剂；对于非水溶性药物，可采用N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜或其他适宜溶剂；
普瑞巴林的合成工艺
普瑞巴林的制备研究进展 摘要：普瑞巴林(Pregabalin，PGB)，化学名为(S)-( +) -3-氨甲基-5-甲基己酸，是GABA ( γ一氨基丁酸)的三位异丁基取代物，具有抗惊厥、抗癫痈、比痛及抗焦虑作用，是美国辉瑞(Pfizer)公司开发的治疗神经病理性疼痛药物Lyrica的活性成分，其结构式如下所示。作为抗惊厥药物，普瑞巴林比同类型的加巴喷丁作用更强，副作用更小，具有生物利用度高、剂景少、服用次数少等优点，是加巴喷丁的升级换代产品[1,2]。 文献报道的普瑞巴林的合成方法有多种，按类型不同可分为四类。第一类是 使用手性拆分试剂对反应过程中某一化合物进行拆分，得到或最后得到目标产 物；第二类是使用不对称催化剂进行不对称反应，得到目标产物；第三类是使用 手性配体，最后得到目标产物；最后一类合成路线是以手性化合物为原料直接合 成普瑞巴林。 关键词：普瑞巴林 1.引言 癫病是当今医学有待解决的一道难题，有研究显示，由于急性或慢性脑损伤的发生率偏高。癫病病的发病机理的复杂性导致其难治性，有约50%的患者的病情得不到有效的控制。神经病理性疼痛是指由于神经系统的损伤或疾病而产生的疼痛， I
相对于由于组织损伤而导致的急性疼痛而言。常规的止痛药如阿片类及非凿体抗炎药对它都没有明显的疗效，临床起因广泛，病理机理复杂，目前尚缺少有效治疗药物.神经痛是最难治疗的慢性疼痛综合征之一，以钝痛、灼热、刺痛为主要特征，神经痛的诱因很多，糖尿病、感染(如带状疙疹)、癌症和AIDS等均可引发神经痛。泛化性焦虑症是一种严重的慢性忧虑疾病，表现为不能控制的精神和躯体焦虑如紧张、失眠和过敏，终生发病率高达5-6 %。 γ-氨基丁酸(GABA)是一种天然存在的非蛋白组成氨基酸，在哺乳动物体内GABA是一种抑制性神经递质，约50%的中枢突触部位以GABA为递质，在大脑皮质、海马、丘脑、基底神经节和小脑起重要作用，并对机体的多种功能具有调节作用。Pregabalin是辉瑞公司开发的γ氨基丁酸类似物，临床研究结果表明，它对由糖尿病性外周神经病变及疙疹后痛觉过敏等所致的神经病理性疼痛，癫病及广泛性焦虑的部分发作均有较好的疗效，普瑞巴林是辉瑞公司开发的加巴喷丁的换代产品.与加巴喷丁相比，普瑞巴林的抗惊厥作用更强，而副作用更小，被预测为又一个“重磅炸弹”。 2.正文 2.1普瑞巴林性质 II
残留溶剂检查方法研究
原料药或制剂中有机溶剂的残留量一般要求控制在几个至几千个ppm之间，属于微量或痕量测定，与常量测定有着不同的特点。残留溶剂检查方法的选择对测定结果有着重要的影响，有时采用不同的方法测定同一个样品会得到截然不同的结果。 通过对最近一段申报资料的审评，经常发现在残留溶剂的检查方法尚不合理的情况下，若样品的色谱图中未出现溶剂峰，也未经其它系统验证，研究者就简单地作出样品无该溶剂残留的结论，进而不将其残留定入质量标准，药检所也不再进行复核。针对这种情况，从审评的角度出发，就如何评价残留溶剂检查方法的合理性谈自己的一些认识，与各位业内同仁交流。 有机残留溶剂检查一般采用气相色谱法，评价色谱系统的适用性和方法学验证资料遵循与液相色谱方法评价相同的原则，不再赘述。与液相方法不同的是，气相色谱有多种进样方式，残留溶剂检查常用直接进样法或顶空进样法。针对这两种进样方法不同的特点，评价方法合理性的要点应有所不同。对于直接进样法，应着重评价方法的灵敏度和重复性。目前已普遍用毛细管柱取代填充柱，因为毛细管柱的柱效高，其灵敏度也较填充柱大为提高。但由于毛细管柱直接进样的体积小，一般仅几微升，即使提高供试溶液的浓度，对于测定限量极低的溶剂（如：苯、四氯化碳、1，2-二氯乙烷等）及对FID检测器响应低的溶剂（如：含氯的溶剂），其检测限一般接近或高于限量，灵敏度难以满足测定的需要。测定此类溶剂最好采用顶空进样法，对含卤素的溶剂可改用电子捕获检测器（ECD）。进样量小也易造成进样重复性差，采用内标法较外标法的结果更为准确。 顶空进样法是将大量样品中的残留溶剂富集在顶空瓶上层的气体中，对绝大多数有机溶剂而言，灵敏度较直接进样法大为提高，但顶空进样系统中存在气液两相的平衡问题，对结果准确性的影响因素增多。评价方法是否合理，应着重关注以下三个方面：1）顶空条件：顶空瓶的平衡温度和时间是最重要的参数，根据溶解样品的溶剂和待测溶剂的不同性质，达到气液平衡所需的温度和时间可能不同，应有试验数据作为选择的依据，但在申报资料中一般都未提及。判断顶空条件是否适用，一般的规律是：顶空瓶的平衡温度应低于溶解样品所用溶剂的沸点10℃以下，能满足检测灵敏度即可；对于沸点过高的溶剂，如DMF、DMSO、聚乙二醇等，用顶空进样测定的灵敏度不如直接进样，不适宜采用顶空法；顶空瓶的平衡时间一般应为30至60分钟，才能保证气液两相达到稳态平衡。 2）供试品和对照品是否平行：由于供试品和对照品的液体部分状态不完全一致而造成的基质效应会直接影响到结果的准确性。采用标准加入法可以消除基质效应，但目前在国内的申报资料中较少见到，其原因可能是方法较为繁琐，且需要消耗大量的样品，对新药研发初期样品量较少的情况或一些贵重的药品不太适用。如果申报资料中提供了回收率数据，就容易判断基质效应的大小，但由于目前对此没有强制要求，大多数资料都未对回收率进行研究。因此在评价方法时，至少应要求对照品和供试品采用相同的溶剂溶解，且液体部分的体积应完全一致。 3）重复性：由于顶空进样法存在气液平衡和气体进样的问题，粗放度较大，中国药典2005年版的要求是：内标法连续五次进样的相对标准偏差小于5％，外标法的相对标准偏差小于10％；欧洲药典则要求相对标准偏差小于15％，因此重复性应密切关注。 此外，无论是直接进样或顶空进样，都应尽量使供试液中的样品完全溶解，否则当残留溶剂被包裹在样品晶格中时就不能被检测出来，可能造成结果与实际情况完全不符。对溶解性差的样品，可采用不挥发性酸或碱的溶液、高沸点的有机溶剂、混合溶剂等来溶解样品，即使样品在加热的条件下可能被破坏，只要待测的残留溶剂不被破坏（如：测定酯类溶剂不
适应症广普瑞巴林市场前景广阔0
适应症广普瑞巴林市场前景广阔 Pfizer公司开发的普瑞巴林(pregabalin/Lyrica) 是-γ-氨基丁酸的3位取代类似物，它作为该公司业已获得巨大商业成功的抗癫痫药加巴喷丁 (gabapentin/Neurontin)的相关化合物及其预期承继者，2004年7月已获欧盟批准用于管理外周神经病性疼痛及用作部分癫痈发作治疗的附加疗法药物。普瑞巴林也已于2004年12月底在美获得了批准，用于缓解糖尿病性外周神经病相关神经病性疼痛和带状疱疹后神经痛，从而成为美国迄今第一个正式获准能够同时治疗这两种神经病性疼痛的治疗药物，2005年又获得FDA批准用于成年癫痫患者部分性发作辅助治疗。200 7年6月美国FDA批准了Lyrica用于治疗纤维肌痛，这是FDA批准的第一个用于治疗纤维肌痛的药物。 由上可见普瑞巴林已被批准作为部分癫痈发作、糖尿病性外周神经病相关神经痛、带状疱疹后神经痛、纤维肌痛，其适用人群广泛。该药一上市就被看为是重磅炸弹级药物，有分析师预计到2010年销售额有望达到28亿美元。 国内4家企业已于2006年开始申报普瑞巴林，申报企业与其它药物相比算是比较少的。在我国癫痫药物市场规模不大，但糖尿病患者群巨大，该药仅用于治疗糖尿病性外周神经病相关神经病性疼痛就有望获得不错的销售，在加上其他的适应症，该药预期市场规模可观。虽然目前国内普瑞巴林适应症所涉及的治疗市场还没有成熟，如治疗糖尿病性外周神经通、纤维肌痛，但是考虑到潜在的适用人群，普瑞巴林是一个有较大潜力的品种，生产企业如果能耐心做好市场推广工作，未来一定会有不错回报。 普瑞巴林胶囊（乐瑞卡） 乐瑞卡（普瑞巴林胶囊）是新一代神经痛治疗药物，钙离子通道调节剂。通过调节过度兴奋的神经元，减少兴奋性神经递质的过度释放，用于治疗带状疱疹后神经痛等神经病理性疼痛，被众多国际指南推荐为一线治疗药物。 乐瑞卡（普瑞巴林胶囊）2004年在美国上市，已被美国FDA批准用于带状疱疹后神经痛、糖尿病外周神经痛、癫痫、纤维肌痛，并在全球80多个国家和地区上市，并已经获得SFDA批准在中国上市，首个适应症为带状疱疹后神经痛。 2007年，乐瑞卡（普瑞巴林胶囊）被《时代周刊》评为年度十大医学突破之一。 乐瑞卡（普瑞巴林胶囊）的作用特点： 乐瑞卡（普瑞巴林胶囊）可抑制中枢神经系统电压依赖性钙通道的α2-δ亚基，减少钙离子内流，随之减少谷氨酸盐、去甲肾上腺素、P物质等兴奋性神经递质的释放，从而有效控制神经病理性疼痛，并具有抗焦虑、抗惊厥的作用。 ?2010年英国NICE指南推荐乐瑞卡为唯一同时具有中枢、外周神经病理性疼痛适应症的药物 ?2007年国际疼痛学会(IASP)专家共识推荐乐瑞卡为治疗带状疱疹后神经痛一线用药物 ?2006年欧洲神经病学学会联盟（EFNS）指南推荐乐瑞卡为痛性多发性神经病、带状疱疹后神经痛、中枢性疼痛的一线用药 乐瑞卡（普瑞巴林胶囊）的优势： 快速、持久、强效缓解带状疱疹后神经痛 显著改善带状疱疹后神经痛患者睡眠障碍和疼痛总体印象 严重不良反应罕见，暂未发现药物药代动力学相互作用 服药方便，利于调整 吸收与剂量呈线性相关，且呈剂量依赖型 【药品名称】 商品名称：乐瑞卡 通用名称：普瑞巴林胶囊 英文名称：Pregabalin Capsules 【成份】普瑞巴林 【性状】本品为硬胶囊，内容物为白色至类白色粉末。 【适应症】 1、广泛性焦虑障碍
普瑞巴林的合成方法及工艺研究
普瑞巴林的合成方法及工艺研究 前言：本文简述了普瑞巴林的合成方法、工艺研究现状及最新合成方法。 摘要：普瑞巴林(pregabalin,1),化学名为(S)-(+)-3-氨甲基-5-甲基己酸,是神经递质γ2氨基丁酸(GABA)的一种类似物。该药由美国辉瑞公司研究开发,于2004年6月首次在欧洲上市,用于治疗癫痫病。目前,FDA已经批准其用于治疗糖尿病性外周性神经病(DPN)引起的疼痛及疱疹后神经痛(PHN)[1]。 合成路线： 普瑞巴林的合成报道较多,本研究参考文献[2-5]对其合成工艺进行改进:以亚磷酸三乙酯和氯乙酸乙酯为原料,经Arbuzov反应生成二乙氧基膦酰基乙酸乙酯(2),2在无水四氢呋喃中经钠氢催化与异戊醛发生Wittig2Horner反应生成5-甲基-2-己烯酸乙酯(3),3在四甲基胍(TM G)催化下与硝基甲烷进行Michael加成得到3-硝甲基-5-甲基己酸乙酯(4),4用质量分数10%的PdC为催化剂,在甲醇中还原得到(±)-3-氨甲基-5甲基己酸(5),最后用(S)-(+)-扁桃酸拆分得到普瑞巴林(1)。 在制备3时,文献[2]采用无水乙醚作溶剂因无水乙醚易燃易爆,操作较危险,本工艺改用无水四氢呋喃作溶剂,操作较安全,且收率与用无水乙醚作溶剂相当。制备4时,首先按照文献[3]的方法,在室温下反应,反应时间长达50 h,且杂质多,收率低,本工艺将温度升至60℃,使反应时间缩短至24 h,且杂质减少,收率也由文献的66%提高到86.6%。催化氢化制备5的过程中,文献[3,5]以醋酸为溶剂进行还原,再经盐酸回流和离子交换树脂两步处理得到5,操作繁琐,本工艺以甲醇为溶剂,4经还原直接得到5,缩短了反应步骤,操作简便。这步反应同时还得到一个油状副产物6,根据光谱数据分析,推断此副产物的可能结构为4-异丁基-2-吡咯烷酮,为了进一步证实其结构,将5加热脱水,同样得到了此副产物,于是断定该副产物的结构为4-异丁基-2-吡咯烷酮。改进后的工艺,目标产物的总收率为2718%,反应步骤短,操作安全简便,有利于工业化生产。合成路线见图1。
042有机残留溶剂检查方法合理性评价的几点考虑
发布日期20050429 栏目化药药物评价>>化药质量控制 标题有机残留溶剂检查方法合理性评价的几点考虑 作者邓海星 部门 正文内容 审评三部邓海星 摘要：残留溶剂是药品质量控制中一个重要的内容。残留溶剂检查方法选择是否合 理直接关系到结果的准确性。本文拟对残留溶剂检查方法评价中应重点关注的问题进 行分析和讨论。 原料药或制剂中有机溶剂的残留量一般要求控制在几个至几千个ppm之间，属于微量或痕量测定，与常量测定有着不同的特点。残留溶剂检查方法的选择对测定结果有 着重要的影响，有时采用不同的方法测定同一个样品会得到截然不同的结果。通过对 最近一段申报资料的审评，经常发现在残留溶剂的检查方法尚不合理的情况下，若样 品的色谱图中未出现溶剂峰，也未经其它系统验证，研究者就简单地作出样品无该溶 剂残留的结论，进而不将其残留定入质量标准，药检所也不再进行复核。针对这种情况，从审评的角度出发，就如何评价残留溶剂检查方法的合理性谈自己的一些认识， 与各位业内同仁交流。 有机残留溶剂检查一般采用气相色谱法，评价色谱系统的适用性和方法学验证资料 遵循与液相色谱方法评价相同的原则，不再赘述。与液相方法不同的是，气相色谱有 多种进样方式，残留溶剂检查常用直接进样法或顶空进样法。针对这两种进样方法不 同的特点，评价方法合理性的要点应有所不同。 对于直接进样法，应着重评价方法的灵敏度和重复性。目前已普遍用毛细管柱取代 填充柱，因为毛细管柱的柱效高，其灵敏度也较填充柱大为提高。但由于毛细管柱直 接进样的体积小，一般仅几微升，即使提高供试溶液的浓度，对于测定限量极低的溶 剂（如：苯、四氯化碳、1，2-二氯乙烷等）及对FID检测器响应低的溶剂（如：含氯的溶剂），其检测限一般接近或高于限量，灵敏度难以满足测定的需要。测定此类溶 剂最好采用顶空进样法，对含卤素的溶剂可改用电子捕获检测器（ECD）。进样量小 也易造成进样重复性差，采用内标法较外标法的结果更为准确。 顶空进样法是将大量样品中的残留溶剂富集在顶空瓶上层的气体中，对绝大多数有 机溶剂而言，灵敏度较直接进样法大为提高，但顶空进样系统中存在气液两相的平衡 问题，对结果准确性的影响因素增多。评价方法是否合理，应着重关注以下三个方面：（1）顶空条件：顶空瓶的平衡温度和时间是最重要的参数，根据溶解样品的溶剂和待测溶剂的不同性质，达到气液平衡所需的温度和时间可能不同，应有试验数据作为选
普瑞巴林药品销售数据市场调研报告
20一三年普瑞巴林药品销 售 数据报告 中国产业洞察网 2014年8月
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1. 前言 中国产业洞察网（x51reportx）是北京立本信息技术有限公司旗下的行业研究报告及市场研究综合服务商，自2005年8月正式运营上线，现已发展成为中国规模最大、实力最强的行业报告和市场研究服务商。 中国产业洞察网医药销售数据库拥有200余个治疗类别，50000多个药物的基础信息；7000多家国内外制药企业基本面信息；2000多种药品的国内外市场销售数据；近10000家国内外原料药、制剂企业生产信息。 在丰富、详实的医药数据基础上，中国产业洞察网研究团队对各药品不同细分市场规模进行了分析，同时对不同城市主要企业竞争情况进行了分析，最后整理形成《20一三年普瑞巴林药品销售数据报告》。通过报告，医药研发机构、生产企业、经销商、零售商以及政府和咨询机构等单位，能够及时掌握医药市场的真实动态，做出准确有效的商业决策，从而在激烈的药品市场竞争中占据主动。
2. 普瑞巴林药品简介 例：多西他赛 【英文名称】Docetaxel 【其他名称】泰索帝，多西紫杉醇，多西紫杉，紫杉特尔，Taxotere，TXT 【商品名称】泰索帝、艾素、多帕菲 【通用名称】多西他赛注射液 【适应证】主要治疗晚期乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌，对头颈部癌、小细胞肺癌；对胃癌、胰腺癌、黑色素瘤等也有一定疗效。 【用法与用量】静脉滴注给药，单药剂量为75～100mg/m2，国内用75mg/m2，联合用药使用60～75mg/m2，静脉滴注1小时，每3周重复1次。近年来，国内外有许多学者采用每周疗法，一般单药剂量为35～40mg/m2，一周1次，连用6周，停2周。推荐在使用多西紫杉醇前每日开始口服地塞米松8mg，每12小时1次，连用3日。本品应以所提供的溶媒溶解，然后以氯化钠注射液或5%葡萄糖稀释，终浓度为0.3～0.9mg/ml。 【制剂与规格】注射用多西他赛：①20mg；②80mg。 【药品分类】抗肿瘤药-细胞毒类药物-作用于微管蛋白的药物 【给药说明】 1.滴注多西紫杉醇时10分钟滴速宜在每分钟20滴以内。 2.滴注多西紫杉醇时10分钟内应密切注意生命体征，测血压4次，此后也应注意过敏反应。 3.当胆红素超过正常值上限和/或ALT及AST超过正常值上限3.5倍，并伴AKP超过正常值上限6倍的病人，原则上不应使用本品。 【贮藏】2～8℃，密闭、遮光保存。 【包装】西林瓶。⑴20mg/瓶，⑵80mg/瓶。 【有效期】暂定十二个月。 【生产企业】齐鲁制药有限公司、杭州赛诺菲安万特
抗癫痫新药普瑞巴林
抗癫痫新药普瑞巴林 难治性癫痫是神经科临床医师必须面对的一个棘手问题。尽管近10年来有很多抗癫痫新药用于临床,但是仍然有30%～40%的患者的癫痫发作得不到有效的控制[1]。因此,研发新的抗癫药显得十分必要和迫切。特别是研发那些具有疗效显著、作用方式不同于以往抗癫痫药,并且能够提高药物联用疗效的新药尤为重要。目前,一种抗癫痫新药普瑞巴林(pregabalin,PGB,商品名Lyrica)正被推向市场。PGB是辉瑞公司开发的一种γ2氨基丁酸(GABA)受体阻滞剂。2004年7月,欧盟批准其用于治疗部分癫痫发作。2005年6月,美国FDA批准其用于治疗成年患者的部分性癫痫发作。PGB 是通过抑制中枢神经系统(CNS)中α22σ亚基蛋白,对电压依赖性Ca2+通道起作用,不论是在动物模型上,还是在临床上都表现出较好的抗癫痫作用。由于PGB对GABA受体无药理活性,吸收完全、快速、进行线性代谢,98%以上以原形通过肾脏排泄,临床应用观察简便。该药与现有的抗癫痫药物不发生药物间的相互作用,便于与其它抗癫痫药物联用以协同抗癫痫作用。因此有理由认为该药的抗癫痫应用前景非常广阔。 1药理作用基础与方式CNS的神经递质根据其作用突触后膜受体产生的效应不同而分成两种:一种为兴奋性神经递质,另一种为抑制性神经递质。脑的主要兴奋性神经递质包括谷氨酸、去甲肾上腺素、P物质等递质。对这些递质释放的抑制剂能够减少癫痫的发作。PGB就是基于这种理论研发的。 1.1化学结构PGB别名CI21008,PD2144723,化学名为(3S)232氨甲基252甲基己酸,分子式为C8H17NO2,相对分子质量为159.23,性状为白色晶状固体。 1.2药物动力学[2]口服PGB后,吸收充分且快速,1h后达最大峰浓度,重复给药后24～48h达稳态。其口服后的生物活性利用度为90%,且与剂量无关。平均半衰期为6.3h,亦与给药量及其次数无关。而最大血药浓度和血浆浓度时间与剂量呈正比。食物对PGB的吸收没有影响,因此可以在进餐时服药。在动物模型上已经证实血液中的PGB能够快速通过血脑屏障,因此能够影响CNS的兴奋性。PGB在体内的代谢率非常低(<2%),几乎只采取原形方式经过肾脏排泄。因此,当肌酐清除率<60ml/min时应该调整剂量。PGB不与血浆蛋白结合,不经肝脏代谢,不会诱导或者抑制肝药酶的代谢(如细胞色素P450系统)。这一特点还决定了它与其它药物之间无相互作用,但还有望
工业酶国家工程实验室
“工业酶国家工程实验室”得到国家发改委批准，成为在天津市批准建设的两个国家工程实验室之一，是以产学研结合为主要方式的研究实体。“工业酶国家工程实验室”由酶筛选与评价技术实验室、酶分子改造实验室、酶表达与制备技术实验室和酶应用技术实验室组成；建立工业化发酵控制技术、低成本分离技术、先进的发酵废液后处理技术研发平台，开展工业酶发现、改造、规模化表达、制剂制备等关键和共性技术研发，制定和完善行业的酶制剂技术标准，加快酶制剂产业的发展，促进其在能源、饲料、食品、环境、医药等工业领域的应用，为节能减排型经济的发展提供重大机遇。 研方向1、新型工业酶的发现、评估与高通量筛选 利用基因组信息进行发掘，选出具有重要应用价值的生物催化剂基因进行研究；建立极端微生物、不可培养微生物和共生微生物的表达库，通过高通量筛选和评估方法，从建立的表达库中筛选新型生物酶；从节能出发，强调常温酶和低温酶的发现，如常温淀粉酶和低温蛋白酶等。发展微量化、超高通量的酶性能评估技术。针对若干重要应用，采用高通量筛选技术、细胞快速自裂解技术、微反应器技术等，根据相关的工业应用属性，针对高温酸性淀粉酶、高温糖化酶、纤维素酶、植酸酶、谷氨酰胺转氨酶、过氧化氢酶、碱性果胶酶、β-内酰胺类抗生素酶促技术中的青霉素酰化酶和7-ACA合成酶等，建立相关的快速酶性能评估体系，为酶的理性设计和分子改造提供高效的工业性能评估技术平台。
科研方向2、绿色工艺应用性能指导下的酶分子进化。 针对轻工业、有机合成工业过程中高温、碱性以及有机溶剂环境等特点，以大幅度提升医药用酶的活性、底物专一性、溶剂耐受性，生物印染用酶的耐温、耐碱性能，造纸酶的耐碱及抗金属螯合剂，生物脱胶用酶热稳定性、耐碱性能，生物制革用酶抗重金属以及明胶生物制备用酶专一性等工业应用属性提高为主要研究目标，研究工业酶分子优良应用属性分子基础的生物信息计算机模拟、预测和辅助设计技术；优化全基因合成、多位点随机和定向突变、分子重排以及大容量的随机突变库高通量表达筛选等技术，建立 和完善合理有效的工业酶分子进化技术体系，获得若干具有优良工业应用性能的酶基因突变体。 科研方向3、基于工业酶结构解析的酶蛋白分子理性设计 研究酶分子结晶及晶体结构解析方法，研究并比较分析影响工业酶性能的基因突变生物学基础；研究酶-底物复合体共结晶结构，解析酶催化反应的活性中心细部特征，比对分析对温度、pH、热稳定性等催 化性质有重大影响的氨基酸位点；在此基础上研究序列与特性理论指导下的工业酶蛋白质分子理性设计与
有机溶剂残留测定法标准操作规程
1.目的： 规范有机溶剂残留测定法检验操作，保证检验的质量。 2.范围： 适于本公司成品的重金属测定检验。 3.责任： 质量管理科、中心化验室、检验员。 4.检验依据： 《中国药典》2015年版四部有机溶剂残留测定法检查方法。 5.内容: 5.1 仪器： 气相色谱仪、顶空进样器。 5.2 试剂： 丙酮、乙酸乙酯、乙酸丁酯、正丁醇、N、N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜为分析纯。 5.3 溶液配制 ◆样品溶液：精密称取本品0.2g于顶空瓶中，加二甲基亚砜2ml溶解，摇匀，即得。 ◆对照溶液：精密称取丙酮约0.05g、乙酸乙酯约0.05g、乙酸丁酯约0.05g、正丁醇约0.05g、N，N-二甲基甲酰胺约0.0088g于100ml容量瓶中，加二甲基亚砜
溶解并稀释至刻度，摇匀，制成每1ml分别约含丙酮0.5mg、乙酸乙酯0.5mg、乙酸丁酯 0.5mg 、正丁醇0.5mg、N.N—二甲基甲酰胺 0.088mg。精密量取2ml两份，分别置于20ml顶空瓶中，即得。 5.4 色谱条件与系统适用性试验 ◆色谱条件 ●色谱柱：DB-FFAP石英毛细管色谱柱（30m×0.32mm×0.5um） ●载气：高纯N2 恒流1.0ml/min 分流比：1:10 ●柱温: 初温40℃, 保持5min, 以15℃／min 的速率升温,升至220℃, 保持5min ●分流汽化温度 SPL 250℃ ●氢焰检测器温度 DFID 280℃ ◆操作方法：取对照溶液顶空进样注入气相色谱仪，按丙酮峰、乙酸乙酯峰、乙酸丁酯峰、正丁醇峰、N，N-二甲基甲酰胺峰、二甲基亚砜峰的顺序出峰，各峰间的分离度均应符合规定，理论板数不低于5000。 5.5 测定方法： 精密量取对照溶液和样品溶液各2ml分别顶空注入气相色谱仪，记录色谱图。 5.6 标准规定： 按外标法以峰面积计算出样品中各检测溶剂的含量，丙酮应不得过0.5%、乙酸乙酯应不得过0.5%、乙酸丁酯应不得过0.5%、正丁醇应不得过0.5%、N，N-二甲基甲酰胺应不得过0.088%。 6.文件变更历史 :
医药中常用有机溶剂分类及残留限度知识分享
医药中常用有机溶剂分类及残留限度
医药中常用有机溶剂分类及残留限度 医药中常用有机溶剂分类及残留限度 药品的残留溶剂无治疗作用并可能对人体的健康和环境造成危害，本文对国际协调大会（ICH）制订的指导原则及各国执行情况作了较为详尽的介绍。 药品的残留溶剂，又称有机挥发性杂质，是指在活性药物成分、辅料和药品生产过程中使用和产生的有机挥发性化学物质。药品还可被来自包装、运输、仓储中的有机溶剂污染。药品生产商有责任确保终产品中的任何一种残留溶剂对人体无害。 各国药监部门曾使用不同的药品残留溶剂指导原则，为此国际组织展开了协调工作。经相关程序讨论和审查后，国际协调大会的指导原则于1997年7月17日获得通过，被推荐至国际协调大会（ICH）的指导委员会采用。该指导原则要求,如果某个药品的生产或纯化过程可导致溶剂残留，就应对这个药品进行检测，并且只检测生产过程或纯化中使用或产生的那种溶剂。根据使用量的多少，可采用累加的方法计算药品中残留溶剂的量。如果累加量低于或等于指导原则中的推荐量，则该药品无需进行残留溶剂检测；如果累加量高于推荐量，则必须对该药品进行残留溶剂检测。该指导原则适用于颁布以后上市的所有剂型和给药途径，但不适用于在临床研究阶段使用的潜在新药和新辅料，也不适用于已上市的现有药物。在某些情况如短期（小于30天）或局部应用下，视具体情况，溶剂的高残留量也可接受。
按照毒性大小和对环境的危害程度，该指导原则将溶剂分成三类（所列举的溶剂并不完全，应对合成和生产过程所有可能的残留溶剂进行评估）： 第一类溶剂 是指已知可以致癌并被强烈怀疑对人和环境有害的溶剂。在可能的情况下，应避免使用这类溶剂。如果在生产治疗价值较大的药品时不可避免地使用了这类溶剂，除非能证明其合理性，残留量必须控制在规定的范围内，如： 苯（2ppm）、四氯化碳（4ppm）、1，2－二氯乙烷（5ppm）、1，1－二氯乙烷（8ppm）、1，1，1－三氯乙烷（1500ppm）。 第二类溶剂 是指无基因毒性但有动物致癌性的溶剂。按每日用药10克计算的每日允许接触量如下： 2－甲氧基乙醇（50ppm）、氯仿（60ppm）、1，1，2－三氯乙烯（80ppm）、1，2－二甲氧基乙烷（100ppm）、1，2，3，4－四氢化萘（100ppm）、2－乙氧基乙醇（160ppm）、环丁砜（160ppm）、嘧啶（200ppm）、甲酰胺（220ppm）、正己烷（290ppm）、氯苯 （360ppm）、二氧杂环己烷（380ppm）、乙腈（410ppm）、二氯甲烷（600ppm）、乙烯基乙二醇（620ppm）、N，N－二甲基甲酰胺 （880ppm）、甲苯（890ppm）、N，N－二甲基乙酰胺（1090ppm）、甲
ICH常用有机溶剂分类及残留限度
ICH常用有机溶剂分类及残留限度 2009-12-04 11:50 残留溶剂无防治作用并可能对人体的健康和环境造成危害，本文对国际协调大会（ICH）制订的指导原则及各国执行情况作了较为详尽的介绍。 药品的残留溶剂，又称有机挥发性杂质，是指在活性药物成分、辅料和药品生产过程中使用和产生的有机挥发性化学物质。药品还可被来自包装、运输、仓储中的有机溶剂污染。药品生产商有责任确保终产品中的任何一种残留溶剂对人体无害。 各国药监部门曾使用不同的药品残留溶剂指导原则，为此国际组织展开了协调工作。经相关程序讨论和审查后，国际协调大会的指导原则于1997年7月17日获得通过，被推荐至国际协调大会（ICH）的指导委员会采用。该指导原则要求,如果某个药品的生产或纯化过程可导致溶剂残留，就应对这个药品进行检测，并且只检测生产过程或纯化中使用或产生的那种溶剂。根据使用量的多少，可采用累加的方法计算药品中残留溶剂的量。如果累加量低于或等于指导原则中的推荐量，则该药品无需进行残留溶剂检测；如果累加量高于推荐量，则必须对该药品进行残留溶剂检测。该指导原则适用于颁布以后上市的所有剂型和给药途径，但不适用于在临床研究阶段使用的潜在新药和新辅料，也不适用于已上市的现有药物。在某些情况如短期（小于30天）或局部应用下，视具体情况，溶剂的高残留量也可接受。 按照毒性大小和对环境的危害程度，该指导原则将溶剂分成三类（所列举的溶剂并不完全，应对合成和生产过程所有可能的残留溶剂进行评估）： 第一类溶剂 是指已知可以致癌并被强烈怀疑对人和环境有害的溶剂。在可能的情况下，应避免使用这类溶剂。如果在生产治疗价值较大的药品时不可避免地使用了这类溶剂，除非能证明其合理性，残留量必须控制在规定的范围内，如： 苯（2ppm）、四氯化碳（4ppm）、1，2－二氯乙烷（5ppm）、1，1－二氯乙烷（8ppm）、1，1，1－三氯乙烷（1500ppm）。 第二类溶剂 是指无基因毒性但有动物致癌性的溶剂。按每日用药10克计算的每日允许接触量如下： 2－甲氧基乙醇（50ppm）、氯仿（60ppm）、1，1，2－三氯乙烯（80ppm）、1，2－二甲氧基乙烷（100ppm）、1，2，3，4－四氢化萘（100ppm）、2－乙氧基乙醇（160ppm）、环丁砜（160ppm）、嘧啶（200ppm）、甲酰胺（220ppm）、正己烷（290ppm）、氯苯（360ppm）、二氧杂环己烷（380ppm）、乙腈（410ppm）、
食用油中有机溶剂残留的检测
食用油中有机溶剂残留的检测 国家现有标准中，对于浸出法提取的各种食用油中六号溶剂（以己烷为主）的残留量有明确的标准，其一是《食用植物油卫生标准的分析方法》（GB/T 5009.37-2003）和《进出口动植物油及油脂溶剂残留量检验方法》（SN/T 0801.23-2002），尽管方法中样品处理的具体平衡条件略有不同，但检验方法是一致的，即顶空气气相色谱法。其原理都是将样品在密闭容器中温热一定时间后，取液上气体注入气相色谱中分析。另外，在强制国家标准《大豆油》（GB 1535-2003）中，对溶剂残留量的检测也有明确的方法和质量指标。 现实油脂的生产、储存、运输中还存在混入其他有机物的可能，尤其是大宗油脂散货运输，运输工具如果之前装载过非食用的有机物质，甚至有时还会运载汽油柴油等复杂有机物，这就会造成交叉污染，食用油中含有的有机物残留，可能对人体造成潜在的危害。从检测技术角度，对这些有机溶剂的残留我们也是可以根据溶剂本身的性质来进行不同方法的检测。 一、常见有机溶剂 常见的有机溶剂有很多种，但不是所有的都可以用顶空气气相色谱法检测，下表列出一些常见有机溶剂的沸点和极性。 *注：极性指数越大标明极性越大；接近0表明接近非极性。 检测不同的有机溶剂，可根据上表中沸点的大小选择样品的平衡条件，即检测高沸点的物质应提高样品的平衡温度；根据极性大小选择合适的气相色谱柱。 由于柴油和汽油等是多碳烃类的复杂混合物，沸点范围高且无固定沸点，因此，如果食用油中混有此类物质，通过顶空气气相色谱法是无法进行残留检测的。 二、平衡条件的确定 1.平衡温度
平衡温度直接影响到食用油中残留有机溶剂的气态挥发程度，从而影响到检测结果。平衡温度越接近有机溶剂的沸点，则顶空气中挥发出的平衡气体的浓度就越大。对于有毒性的有机溶剂，建议采用相对沸点较高的平衡温度来进行平衡，这样可以更严格的检测出食用油中对人体有害的有机残留物。例如，我们在对食用油中的甲醇和氯仿实验中采用了80℃的平衡温度，出峰明显，标准曲线的灵敏度也较高。 2.平衡时间 可以考虑根据上述两国标中的30min平衡时间，该时间足以让样品中残留溶剂达到气液平衡。 3.样品质量 样品质量以密闭容器的四分之一为宜。样品质量过大，使得出峰变高，容易引起峰拖尾，造成结果误差。 三、色谱方法的选择 1.色谱柱的选择 通过实验发现，极性色谱柱HP-INNOW AX可满足大多数有机溶剂残留的检测。而对于非极性溶剂残留的检测，可选择HP-5等非极性色谱柱。 2.柱温的选择 根据检测残留有机溶剂的不同，柱温也不同，但应在检测物质沸点以上。 3.汽化室和检测器温度的选择 汽化室温度可选择140℃以上，检测器温度可选择280℃左右。 四、标准曲线的绘制 国内外标准中对溶剂残留的检测大多采用外标法，配制5-6个浓度的样品绘制标准曲线。在残留溶剂标准曲线的绘制中，将六号溶剂溶于N,N-二甲基乙酰胺（DMA）注入本底接近0的油样中，DMA易溶于多种有机溶剂，可将六号溶剂溶于油样。在检测其他有机溶剂残留时，通过实验发现，DMA也可将甲醇、乙醇、氯仿等多种有机溶剂溶解，故同样需要DMA来做分散剂。 用于标准曲线的有机溶剂应选用色谱纯试剂，否则标准曲线误差极大。 五、仪器检出限和方法检出限 1.仪器检出限 本实验采用Agilent 4890D气相色谱仪，其检出限为≤5×10-10g/s。 2.方法检出限 该方法检出限与残留溶剂方法的检出限一致，为0.10mg/kg。 六、不同有机物的残留标准 由于六号溶剂在豆油的提取过程中是必须的，因此在原油和成品油中必然会存在残留，在国家标准《大豆油》（GB 1535-2003）中明确规定，浸出法大豆原油的溶剂残留量不超过
普瑞巴林胶囊 非中标
普瑞巴林胶囊 【药品名称】 商品名称：乐瑞卡 通用名称：普瑞巴林胶囊 英文名称：Pregabalin Capsules 【成份】普瑞巴林 【适应症】1.广泛性焦虑障碍。2.糖尿病性外周神经病。3.疱疹后神经痛。4.纤维肌痛综合征。5.癫痫的辅助治疗。 【用法用量】本品可与食物同时服用，也可单独服用。 本品推荐剂量为每次75或150mg，每日2次；或者每次50mg或100mg，每日3次。 起始剂量可为每次75mg，每日2次；或者每次50mg，每日3次。可在1周内根据疗效及耐受性增加至每次150mg，每日2次。由于本品主要经肾脏排泄清除，肾功能减退的患者应调整剂量。以上推荐剂量适用于肌酐清除率≥60毫升/分的患者。 服用本品300mg/日，2-4周后疼痛未得到充分缓解的患者，如可耐受本品，可增至每次300mg，每日2次，或每次200mg，每日3次（600mg/日）。由于不良反应呈剂量依赖性，且不良反应可导致更高的停药率，剂量超过300mg/日仅应用于耐受300mg/日剂量的持续性疼痛患。 如需停用普瑞巴林，建议至少用1周时间逐渐减停。 【不良反应】主要为头晕、嗜睡、共济失调、意识模糊、乏力、思维异常、视物模糊、运动失调、口干、水肿、体重增加及思维异常(主要为集中精力困难/注意困难)。参见产品说明书。
【禁忌】对本品所含活性成份或任何辅料过敏者禁用。 【注意事项】本品可能引起外周水肿，心功能III或IV级的充血性心衰患者应慎用。本品相关的头晕及嗜睡可能影响驾驶或操作机械的能力。服用后可出现肌酸激酶升高，如疑似或确诊为肌病或肌酸激酶显著升高时，应停用本品。本品可能引起躯体依赖性。孕妇慎用，哺乳妇女用药期间应停止哺乳。≤17岁的患者不宜使用 【药物相互作用】由于普瑞巴林主要以原型药物的形式经尿液排泄，可忽略本品在人体内的代谢（尿液中仅发现不到给药剂量2%的药物代谢产物）。离体研究显示，普瑞巴林不抑制药物代谢，也不与血浆蛋白结合，普瑞巴林几乎不与其它药物发生药代动力学的相互作用。 同样，在动物研究中没有观察到普瑞巴林与苯妥英、卡马西平、丙戊酸、拉莫三嗪、加巴喷丁、劳拉西泮、羟考酮或乙醇之间发生临床相关药代动力学的相互作用。人群药代动力学分析显示，口服抗糖尿病药、利尿药、胰岛素、苯巴比妥、噻加宾及托吡酯对普瑞巴林的清除无显著临床影响。 普瑞巴林与口服避孕药炔诺酮和/或炔雌醇一起服用时，两种物质的稳态药代动力学均不受影响。 普瑞巴林可能加强乙醇及劳拉西泮的作用。在临床对照研究中，当多剂口服普瑞巴林与羟考酮、劳拉西泮或乙醇合用时，未对患者的呼吸造成有临床意义的影响。 上市后有普瑞巴林和中枢性抗抑郁药合用引起呼吸衰竭及昏迷的报告。普瑞巴林可增强羟考酮所致的认知功能障碍和总体运动功能障碍。 药物相互作用的研究仅在成人中进行，而没有特别在老年志愿者中进行。 【药理作用】普瑞巴林与中枢神经系统中α2-δ位点(电压门控钙通道的一个辅
普瑞巴林联合神经阻滞治疗带状疱疹后神经痛疗效观察
普瑞巴林联合神经阻滞治疗带状疱疹后神经痛疗效观察 发表时间：2011-08-05T17:17:30.980Z 来源：《中国健康月刊（学术版）》2011年第6期供稿作者：隋欣宁1张晓磊2 [导读] 目的观察普瑞巴林联合神经阻滞治疗带状疱疹后神经痛的有效性和安全性。 隋欣宁1张晓磊2 【摘要】目的观察普瑞巴林联合神经阻滞治疗带状疱疹后神经痛的有效性和安全性。方法 60岁以上老年患者带状疱疹患者30例，随机分为A.B两组，A组为口服普瑞巴林75mg,每日2次。B组为口服普瑞巴林联合神经阻滞组，疗程均为一月。用视觉模拟评分（VAS）评价疼痛缓解度，评价疗效。结果与治疗前相比，单药与联合治疗组均有效，而联合治疗组效果更好。 结论普瑞巴林联合神经阻滞治疗带状疱疹后神经痛较单药效果好。 【关键词】普瑞巴林;带状疱疹后神经痛;神经阻滞 【中图分类号】R24【文献标识码】B【文章编号】1005-0515(2011)06-0358-01 带状疱疹后遗神经痛是指带状疱疹消失后仍持续存在的疼痛，表现为烧灼痛，电击样疼痛等，疼痛剧烈，严重影响人们的生活质量。国内外很多文献报道运用神经阻滞治疗PHN，取得较好疗效，但是，临床上我们也观察到应用神经阻滞治疗后仍然有相当一部分患者疼痛症状反复，我院于2010年8月起应用普瑞巴林联合神经阻滞治疗PHN患者，取得良好疗效，现总结如下： 1资料与方法 1.1 一般资料带状疱疹后神经痛患者50例，病程3月~2年5个月，部位为颈胸腰背部。男27例，女23例；年龄60~82（63.15±6.18﹚岁，疼痛时间为3月~2年；患者皮疹均已消退，但原皮损区处疼痛表现剧烈。均经口服卡马西平片和非甾体内镇痛药物，但效果不佳，视觉模拟评分(VAS)6分以上。 1.2 治疗方法 50例患者随机分为A.B两组：A组为口服普瑞巴林75mg,每日2次，疗程一月。B组为口服普瑞巴林联合神经阻滞组。神经阻滞采用相应神经支配区域的椎旁神经阻滞及最痛皮损区的皮内扇形浸润注射。药物为0.5%利多卡因15ml,曲安奈德10mg,维生素B12 2ml,药量在10~15ml，第一周每隔1天注射一次，第二周每2~3天一次，第三、四周每周一次。 1.3 疗效判定标准分别于治疗前，治疗后1、2、3、4周进行视觉模拟评分（VAS）评价疼痛缓解度。按疼痛缓解的程度来分级：未缓解（与治疗前相比，VAS无变化），轻度缓解（VAS降低幅度在25%~50%），中度缓解（VAS降低幅度在51~75%），明显缓解（VAS降低幅度在76%以上），完全缓解（VAS为0分）。总有效率=（完全缓解+明显缓解+中度缓解）病例数/总病例数×100%. 1.4药物安全性评价：观察患者有无头晕、嗜睡，恶心及呕吐等不良反应。 1.5统计学处理采用SPSS17.0软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用t检验，P＜0.05有统计学意义。 2结果 2.1 VAS评分的变化与治疗前相比，治疗后1、2、3、4周两组VAS评分显著降低（P<0.01）,与A组相比，B组在治疗后1、2、3和4周时VAS评分显著降低(P<0.01)。见表1。 表1 两组患者治疗前后VAS评分的变化（n=25 ） 与治疗前相比：P<0.01;与A组相比：P<0.01 2.2总有效率的变化与治疗前相比，治疗后1、2、3和4周时两组总有效率明显增加（P<0.01）。与A组比较，B组在治疗后1、2、3和4周时总有效率明显增加（P<0.01）。见表2。 2.3不良反应 A组头晕4例，无嗜睡及恶心、呕吐；B组头晕3例，嗜睡4例，恶心2例 3讨论 所有带状疱疹患者中约有15﹪会发生带状疱疹后遗神经痛，在60岁以上老年患者中，这一比例高达一半以上，这种疼痛一般难以忍受，其病理特点可能与背跟神经结的炎症损伤，软脊膜炎或是相关节段的运动及感觉神经退化等有关。普瑞巴林( pregabalin,PGB,商品名Lyrica )，是一种新型的γ-氨基丁酸受体激动剂，2004年12月美国FDA批准将其用于带状疱疹后神经病和糖尿病外周神经痛，是美国和联合应用，治疗效果更好。本组为老年患者，为减少不良反应，选择较小剂量。两组均仅有少量患者出现头晕，恶心，嗜睡等轻度不良反应，
603538宁波美诺华药业股份有限公司关于参股子公司获得普瑞巴林胶囊药2020-12-16
证券代码：603538 证券简称：美诺华公告编号：2020-094 宁波美诺华药业股份有限公司 关于参股子公司获得普瑞巴林胶囊药品注册批件的公告 宁波美诺华药业股份有限公司（以下简称“公司”）参股子公司宁波科尔康美诺华药业有限公司（以下简称“科尔康美诺华”）于近日收到国家药品监督管理局（以下简称“国家药监局”）核准签发的“普瑞巴林胶囊”（以下简称“普瑞巴林”）《药品注册证书》，现将相关情况公告如下： 一、药品相关信息 药品名称：普瑞巴林胶囊 剂型：胶囊剂 规格：75mg, 150mg 申请类别：药品注册（境内生产） 注册分类：化学药品4类 药品批准文号：国药准字H20203641、国药准字H20203640 药品批准文号有效期：至2025年12月01日 上市许可持有人：宁波科尔康美诺华药业有限公司 生产企业：宁波美诺华天康药业有限公司（以下简称“美诺华天康”） 审评结论：根据《中华人民共和国药品管理法》及有关规定，经审查，本品符合药品注册的有关要求，批准注册，发给药品注册证书。生产工艺、质量标准、说明书及包装标签按所附执行。 二、药品研发及相关情况 药品适应症：该药品用于治疗带状疱疹后神经痛、纤维肌痛。 科尔康美诺华于2018年12月向国家药监局提交普瑞巴林胶囊的上市申请，于2019年01月24日获得受理通知书，于2020年12月02日获得批准注册。 三、药品的市场状况
普瑞巴林胶囊原研生产厂家为美国辉瑞制药公司，商品名为“LYRICA?”，2004年7月在欧盟获得批准上市，2004年10月在美国获得FDA批准，2010年在国内批准上市。 根据IQVIA数据显示，普瑞巴林胶囊2019年全球销售额约78亿美元，中国销售额约2.28亿元人民币。该药品已被列入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2019年版）》和《国家基本药物目录(2018年版)》。 截至本公告日，国内普瑞巴林胶囊已批准上市的生产厂商包括原研药厂辉瑞制药有限公司以及重庆赛维药业有限公司、齐鲁制药（海南）有限公司、华润双鹤药业股份有限公司、科尔康美诺华4家国内企业，科尔康美诺华为第4家视同通过该药品一致性评价的公司。 四、对公司的影响 该药品的获批主体科尔康美诺华是公司与战略客户KRKA本着资源共享、优势互补、互利互惠、长远战略合作的原则，为深入开展制剂领域合作而在国内共同设立的合资公司，公司持股占比40%。以合资公司为主体并作为药品上市许可持有人（MAH），以公司全资子公司美诺华天康为生产厂商，双方协力将KRKA在欧洲已上市产品进行国内转报，推动其制剂产品在国内市场的开拓。上述合作在实现公司原料药和制剂CMO业务持续稳定增长的同时，将拓宽丰富公司的制剂管线，加速提升自身生产、销售与研发能力，进一步推进公司制剂一体化转型。 普瑞巴林胶囊是合作以来科尔康美诺华第一个获批的制剂品种。本次普瑞巴林胶囊获得国家药监局《药品注册证书》，标志着科尔康美诺华获得了该药品在国内市场生产、销售的资格，是双方合作的重要进展，对公司经营发展具有积极的作用。 五、风险提示 由于医药产品的行业特点，该药品未来销售情况可能受到政策变化、市场需求、同类型药品市场竞争等多种不确定因素影响，具有较大不确定性，敬请广大投资者注意投资风险。 特此公告。 宁波美诺华药业股份有限公司 董事会 2020年12月16日