普瑞巴林市场前景

普瑞巴林的合成工艺

普瑞巴林的制备研究进展摘要：普瑞巴林(Pregabalin，PGB)，化学名为(S)-( +) -3-氨甲基-5-甲基己酸，是GABA ( γ一氨基丁酸)的三位异丁基取代物，具有抗惊厥、抗癫痈、比痛及抗焦虑作用，是美国辉瑞(Pfizer)公司开发的治疗神经病理性疼痛药物Lyrica的活性成分，其结构式如下所示。作为抗惊厥药物，普瑞巴林比同类型的加巴喷丁作用更强，副作用更小，具有生物利用度高、剂景少、服用次数少等优点，是加巴喷丁的升级换代产品[1,2]。文献报道的普瑞巴林的合成方法有多种，按类型不同可分为四类。第一类是使用手性拆分试剂对反应过程中某一化合物进行拆分，得到或最后得到目标产物；第二类是使用不对称催化剂进行不对称反应，得到目标产物；第三类是使用手性配体，最后得到目标产物；最后一类合成路线是以手性化合物为原料直接合成普瑞巴林。关键词：普瑞巴林 1.引言癫病是当今医学有待解决的一道难题，有研究显示，由于急性或慢性脑损伤的发生率偏高。癫病病的发病机理的复杂性导致其难治性，有约50%的患者的病情得不到有效的控制。神经病理性疼痛是指由于神经系统的损伤或疾病而产生的疼痛， I

相对于由于组织损伤而导致的急性疼痛而言。常规的止痛药如阿片类及非凿体抗炎药对它都没有明显的疗效，临床起因广泛，病理机理复杂，目前尚缺少有效治疗药物.神经痛是最难治疗的慢性疼痛综合征之一，以钝痛、灼热、刺痛为主要特征，神经痛的诱因很多，糖尿病、感染(如带状疙疹)、癌症和AIDS等均可引发神经痛。泛化性焦虑症是一种严重的慢性忧虑疾病，表现为不能控制的精神和躯体焦虑如紧张、失眠和过敏，终生发病率高达5-6 %。 γ-氨基丁酸(GABA)是一种天然存在的非蛋白组成氨基酸，在哺乳动物体内GABA是一种抑制性神经递质，约50%的中枢突触部位以GABA为递质，在大脑皮质、海马、丘脑、基底神经节和小脑起重要作用，并对机体的多种功能具有调节作用。Pregabalin是辉瑞公司开发的γ氨基丁酸类似物，临床研究结果表明，它对由糖尿病性外周神经病变及疙疹后痛觉过敏等所致的神经病理性疼痛，癫病及广泛性焦虑的部分发作均有较好的疗效，普瑞巴林是辉瑞公司开发的加巴喷丁的换代产品.与加巴喷丁相比，普瑞巴林的抗惊厥作用更强，而副作用更小，被预测为又一个“重磅炸弹”。 2.正文 2.1普瑞巴林性质 II

普瑞巴林的合成方法及工艺研究

普瑞巴林的合成方法及工艺研究前言：本文简述了普瑞巴林的合成方法、工艺研究现状及最新合成方法。摘要：普瑞巴林(pregabalin,1),化学名为(S)-(+)-3-氨甲基-5-甲基己酸,是神经递质γ2氨基丁酸(GABA)的一种类似物。该药由美国辉瑞公司研究开发,于2004年6月首次在欧洲上市,用于治疗癫痫病。目前,FDA已经批准其用于治疗糖尿病性外周性神经病(DPN)引起的疼痛及疱疹后神经痛(PHN)[1]。合成路线：普瑞巴林的合成报道较多,本研究参考文献[2-5]对其合成工艺进行改进:以亚磷酸三乙酯和氯乙酸乙酯为原料,经Arbuzov反应生成二乙氧基膦酰基乙酸乙酯(2),2在无水四氢呋喃中经钠氢催化与异戊醛发生Wittig2Horner反应生成5-甲基-2-己烯酸乙酯(3),3在四甲基胍(TM G)催化下与硝基甲烷进行Michael加成得到3-硝甲基-5-甲基己酸乙酯(4),4用质量分数10%的PdC为催化剂,在甲醇中还原得到(±)-3-氨甲基-5甲基己酸(5),最后用(S)-(+)-扁桃酸拆分得到普瑞巴林(1)。在制备3时,文献[2]采用无水乙醚作溶剂因无水乙醚易燃易爆,操作较危险,本工艺改用无水四氢呋喃作溶剂,操作较安全,且收率与用无水乙醚作溶剂相当。制备4时,首先按照文献[3]的方法,在室温下反应,反应时间长达50 h,且杂质多,收率低,本工艺将温度升至60℃,使反应时间缩短至24 h,且杂质减少,收率也由文献的66%提高到86.6%。催化氢化制备5的过程中,文献[3,5]以醋酸为溶剂进行还原,再经盐酸回流和离子交换树脂两步处理得到5,操作繁琐,本工艺以甲醇为溶剂,4经还原直接得到5,缩短了反应步骤,操作简便。这步反应同时还得到一个油状副产物6,根据光谱数据分析,推断此副产物的可能结构为4-异丁基-2-吡咯烷酮,为了进一步证实其结构,将5加热脱水,同样得到了此副产物,于是断定该副产物的结构为4-异丁基-2-吡咯烷酮。改进后的工艺,目标产物的总收率为2718%,反应步骤短,操作安全简便,有利于工业化生产。合成路线见图1。

普瑞巴林药品销售数据市场调研报告

20一三年普瑞巴林药品销售数据报告中国产业洞察网 2014年8月

图表目录

1. 前言中国产业洞察网（x51reportx）是北京立本信息技术有限公司旗下的行业研究报告及市场研究综合服务商，自2005年8月正式运营上线，现已发展成为中国规模最大、实力最强的行业报告和市场研究服务商。中国产业洞察网医药销售数据库拥有200余个治疗类别，50000多个药物的基础信息；7000多家国内外制药企业基本面信息；2000多种药品的国内外市场销售数据；近10000家国内外原料药、制剂企业生产信息。在丰富、详实的医药数据基础上，中国产业洞察网研究团队对各药品不同细分市场规模进行了分析，同时对不同城市主要企业竞争情况进行了分析，最后整理形成《20一三年普瑞巴林药品销售数据报告》。通过报告，医药研发机构、生产企业、经销商、零售商以及政府和咨询机构等单位，能够及时掌握医药市场的真实动态，做出准确有效的商业决策，从而在激烈的药品市场竞争中占据主动。

2. 普瑞巴林药品简介例：多西他赛【英文名称】Docetaxel 【其他名称】泰索帝，多西紫杉醇，多西紫杉，紫杉特尔，Taxotere，TXT 【商品名称】泰索帝、艾素、多帕菲【通用名称】多西他赛注射液【适应证】主要治疗晚期乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌，对头颈部癌、小细胞肺癌；对胃癌、胰腺癌、黑色素瘤等也有一定疗效。【用法与用量】静脉滴注给药，单药剂量为75～100mg/m2，国内用75mg/m2，联合用药使用60～75mg/m2，静脉滴注1小时，每3周重复1次。近年来，国内外有许多学者采用每周疗法，一般单药剂量为35～40mg/m2，一周1次，连用6周，停2周。推荐在使用多西紫杉醇前每日开始口服地塞米松8mg，每12小时1次，连用3日。本品应以所提供的溶媒溶解，然后以氯化钠注射液或5%葡萄糖稀释，终浓度为0.3～0.9mg/ml。【制剂与规格】注射用多西他赛：①20mg；②80mg。【药品分类】抗肿瘤药-细胞毒类药物-作用于微管蛋白的药物【给药说明】 1.滴注多西紫杉醇时10分钟滴速宜在每分钟20滴以内。 2.滴注多西紫杉醇时10分钟内应密切注意生命体征，测血压4次，此后也应注意过敏反应。 3.当胆红素超过正常值上限和/或ALT及AST超过正常值上限3.5倍，并伴AKP超过正常值上限6倍的病人，原则上不应使用本品。【贮藏】2～8℃，密闭、遮光保存。【包装】西林瓶。⑴20mg/瓶，⑵80mg/瓶。【有效期】暂定十二个月。【生产企业】齐鲁制药有限公司、杭州赛诺菲安万特

抗癫痫新药普瑞巴林

抗癫痫新药普瑞巴林难治性癫痫是神经科临床医师必须面对的一个棘手问题。尽管近10年来有很多抗癫痫新药用于临床,但是仍然有30%～40%的患者的癫痫发作得不到有效的控制[1]。因此,研发新的抗癫药显得十分必要和迫切。特别是研发那些具有疗效显著、作用方式不同于以往抗癫痫药,并且能够提高药物联用疗效的新药尤为重要。目前,一种抗癫痫新药普瑞巴林(pregabalin,PGB,商品名Lyrica)正被推向市场。PGB是辉瑞公司开发的一种γ2氨基丁酸(GABA)受体阻滞剂。2004年7月,欧盟批准其用于治疗部分癫痫发作。2005年6月,美国FDA批准其用于治疗成年患者的部分性癫痫发作。PGB 是通过抑制中枢神经系统(CNS)中α22σ亚基蛋白,对电压依赖性Ca2+通道起作用,不论是在动物模型上,还是在临床上都表现出较好的抗癫痫作用。由于PGB对GABA受体无药理活性,吸收完全、快速、进行线性代谢,98%以上以原形通过肾脏排泄,临床应用观察简便。该药与现有的抗癫痫药物不发生药物间的相互作用,便于与其它抗癫痫药物联用以协同抗癫痫作用。因此有理由认为该药的抗癫痫应用前景非常广阔。 1药理作用基础与方式CNS的神经递质根据其作用突触后膜受体产生的效应不同而分成两种:一种为兴奋性神经递质,另一种为抑制性神经递质。脑的主要兴奋性神经递质包括谷氨酸、去甲肾上腺素、P物质等递质。对这些递质释放的抑制剂能够减少癫痫的发作。PGB就是基于这种理论研发的。 1.1化学结构PGB别名CI21008,PD2144723,化学名为(3S)232氨甲基252甲基己酸,分子式为C8H17NO2,相对分子质量为159.23,性状为白色晶状固体。 1.2药物动力学[2]口服PGB后,吸收充分且快速,1h后达最大峰浓度,重复给药后24～48h达稳态。其口服后的生物活性利用度为90%,且与剂量无关。平均半衰期为6.3h,亦与给药量及其次数无关。而最大血药浓度和血浆浓度时间与剂量呈正比。食物对PGB的吸收没有影响,因此可以在进餐时服药。在动物模型上已经证实血液中的PGB能够快速通过血脑屏障,因此能够影响CNS的兴奋性。PGB在体内的代谢率非常低(<2%),几乎只采取原形方式经过肾脏排泄。因此,当肌酐清除率<60ml/min时应该调整剂量。PGB不与血浆蛋白结合,不经肝脏代谢,不会诱导或者抑制肝药酶的代谢(如细胞色素P450系统)。这一特点还决定了它与其它药物之间无相互作用,但还有望

工业酶国家工程实验室

“工业酶国家工程实验室”得到国家发改委批准，成为在天津市批准建设的两个国家工程实验室之一，是以产学研结合为主要方式的研究实体。“工业酶国家工程实验室”由酶筛选与评价技术实验室、酶分子改造实验室、酶表达与制备技术实验室和酶应用技术实验室组成；建立工业化发酵控制技术、低成本分离技术、先进的发酵废液后处理技术研发平台，开展工业酶发现、改造、规模化表达、制剂制备等关键和共性技术研发，制定和完善行业的酶制剂技术标准，加快酶制剂产业的发展，促进其在能源、饲料、食品、环境、医药等工业领域的应用，为节能减排型经济的发展提供重大机遇。研方向1、新型工业酶的发现、评估与高通量筛选利用基因组信息进行发掘，选出具有重要应用价值的生物催化剂基因进行研究；建立极端微生物、不可培养微生物和共生微生物的表达库，通过高通量筛选和评估方法，从建立的表达库中筛选新型生物酶；从节能出发，强调常温酶和低温酶的发现，如常温淀粉酶和低温蛋白酶等。发展微量化、超高通量的酶性能评估技术。针对若干重要应用，采用高通量筛选技术、细胞快速自裂解技术、微反应器技术等，根据相关的工业应用属性，针对高温酸性淀粉酶、高温糖化酶、纤维素酶、植酸酶、谷氨酰胺转氨酶、过氧化氢酶、碱性果胶酶、β-内酰胺类抗生素酶促技术中的青霉素酰化酶和7-ACA合成酶等，建立相关的快速酶性能评估体系，为酶的理性设计和分子改造提供高效的工业性能评估技术平台。

科研方向2、绿色工艺应用性能指导下的酶分子进化。针对轻工业、有机合成工业过程中高温、碱性以及有机溶剂环境等特点，以大幅度提升医药用酶的活性、底物专一性、溶剂耐受性，生物印染用酶的耐温、耐碱性能，造纸酶的耐碱及抗金属螯合剂，生物脱胶用酶热稳定性、耐碱性能，生物制革用酶抗重金属以及明胶生物制备用酶专一性等工业应用属性提高为主要研究目标，研究工业酶分子优良应用属性分子基础的生物信息计算机模拟、预测和辅助设计技术；优化全基因合成、多位点随机和定向突变、分子重排以及大容量的随机突变库高通量表达筛选等技术，建立和完善合理有效的工业酶分子进化技术体系，获得若干具有优良工业应用性能的酶基因突变体。科研方向3、基于工业酶结构解析的酶蛋白分子理性设计研究酶分子结晶及晶体结构解析方法，研究并比较分析影响工业酶性能的基因突变生物学基础；研究酶-底物复合体共结晶结构，解析酶催化反应的活性中心细部特征，比对分析对温度、pH、热稳定性等催化性质有重大影响的氨基酸位点；在此基础上研究序列与特性理论指导下的工业酶蛋白质分子理性设计与

适应症广普瑞巴林市场前景广阔0

适应症广普瑞巴林市场前景广阔 Pfizer公司开发的普瑞巴林(pregabalin/Lyrica) 是-γ-氨基丁酸的3位取代类似物，它作为该公司业已获得巨大商业成功的抗癫痫药加巴喷丁 (gabapentin/Neurontin)的相关化合物及其预期承继者，2004年7月已获欧盟批准用于管理外周神经病性疼痛及用作部分癫痈发作治疗的附加疗法药物。普瑞巴林也已于2004年12月底在美获得了批准，用于缓解糖尿病性外周神经病相关神经病性疼痛和带状疱疹后神经痛，从而成为美国迄今第一个正式获准能够同时治疗这两种神经病性疼痛的治疗药物，2005年又获得FDA批准用于成年癫痫患者部分性发作辅助治疗。2007年6月美国FDA批准了Lyrica用于治疗纤维肌痛，这是FDA批准的第一个用于治疗纤维肌痛的药物。由上可见普瑞巴林已被批准作为部分癫痈发作、糖尿病性外周神经病相关神经痛、带状疱疹后神经痛、纤维肌痛，其适用人群广泛。该药一上市就被看为是重磅炸弹级药物，有分析师预计到2010年销售额有望达到28亿美元。国内4家企业已于2006年开始申报普瑞巴林，申报企业与其它药物相比算是比较少的。在我国癫痫药物市场规模不大，但糖尿病患者群巨大，该药仅用于治疗糖尿病性外周神经病相关神经病性疼痛就有望获得不错的销售，在加上其他的适应症，该药预期市场规模可观。虽然目前国内普瑞巴林适应症所涉及的治疗市场还没有成熟，如治疗糖尿病性外周神经通、纤维肌痛，但是考虑到潜在的适用人群，普瑞巴林是一个有较大潜力的品种，生产企业如果能耐心做好市场推广工作，未来一定会有不错回报。普瑞巴林胶囊（乐瑞卡）乐瑞卡（普瑞巴林胶囊）是新一代神经痛治疗药物，钙离子通道调节剂。通过调节过度兴奋的神经元，减少兴奋性神经递质的过度释放，用于治疗带状疱疹后神经痛等神经病理性疼痛，被众多国际指南推荐为一线治疗药物。乐瑞卡（普瑞巴林胶囊）2004年在美国上市，已被美国FDA批准用于带状疱疹后神经痛、糖尿病外周神经痛、癫痫、纤维肌痛，并在全球80多个国家和地区上市，并已经获得SFDA批准在中国上市，首个适应症为带状疱疹后神经痛。 2007年，乐瑞卡（普瑞巴林胶囊）被《时代周刊》评为年度十大医学突破之一。乐瑞卡（普瑞巴林胶囊）的作用特点：乐瑞卡（普瑞巴林胶囊）可抑制中枢神经系统电压依赖性钙通道的α2-δ亚基，减少钙离子内流，随之减少谷氨酸盐、去甲肾上腺素、P物质等兴奋性神经递质的释放，从而有效控制神经病理性疼痛，并具有抗焦虑、抗惊厥的作用。 ?2010年英国NICE指南推荐乐瑞卡为唯一同时具有中枢、外周神经病理性疼痛适应症的药物 ?2007年国际疼痛学会(IASP)专家共识推荐乐瑞卡为治疗带状疱疹后神经痛一线用药物 ?2006年欧洲神经病学学会联盟（EFNS）指南推荐乐瑞卡为痛性多发性神经病、带状疱疹后神经痛、中枢性疼痛的一线用药乐瑞卡（普瑞巴林胶囊）的优势：快速、持久、强效缓解带状疱疹后神经痛显著改善带状疱疹后神经痛患者睡眠障碍和疼痛总体印象严重不良反应罕见，暂未发现药物药代动力学相互作用服药方便，利于调整吸收与剂量呈线性相关，且呈剂量依赖型【药品名称】商品名称：乐瑞卡通用名称：普瑞巴林胶囊英文名称：Pregabalin Capsules 【成份】普瑞巴林【性状】本品为硬胶囊，内容物为白色至类白色粉末。【适应症】 1、广泛性焦虑障碍

普瑞巴林胶囊非中标

普瑞巴林胶囊【药品名称】商品名称：乐瑞卡通用名称：普瑞巴林胶囊英文名称：Pregabalin Capsules 【成份】普瑞巴林【适应症】1.广泛性焦虑障碍。2.糖尿病性外周神经病。3.疱疹后神经痛。4.纤维肌痛综合征。5.癫痫的辅助治疗。【用法用量】本品可与食物同时服用，也可单独服用。本品推荐剂量为每次75或150mg，每日2次；或者每次50mg或100mg，每日3次。起始剂量可为每次75mg，每日2次；或者每次50mg，每日3次。可在1周内根据疗效及耐受性增加至每次150mg，每日2次。由于本品主要经肾脏排泄清除，肾功能减退的患者应调整剂量。以上推荐剂量适用于肌酐清除率≥60毫升/分的患者。服用本品300mg/日，2-4周后疼痛未得到充分缓解的患者，如可耐受本品，可增至每次300mg，每日2次，或每次200mg，每日3次（600mg/日）。由于不良反应呈剂量依赖性，且不良反应可导致更高的停药率，剂量超过300mg/日仅应用于耐受300mg/日剂量的持续性疼痛患。如需停用普瑞巴林，建议至少用1周时间逐渐减停。【不良反应】主要为头晕、嗜睡、共济失调、意识模糊、乏力、思维异常、视物模糊、运动失调、口干、水肿、体重增加及思维异常(主要为集中精力困难/注意困难)。参见产品说明书。

【禁忌】对本品所含活性成份或任何辅料过敏者禁用。【注意事项】本品可能引起外周水肿，心功能III或IV级的充血性心衰患者应慎用。本品相关的头晕及嗜睡可能影响驾驶或操作机械的能力。服用后可出现肌酸激酶升高，如疑似或确诊为肌病或肌酸激酶显著升高时，应停用本品。本品可能引起躯体依赖性。孕妇慎用，哺乳妇女用药期间应停止哺乳。≤17岁的患者不宜使用【药物相互作用】由于普瑞巴林主要以原型药物的形式经尿液排泄，可忽略本品在人体内的代谢（尿液中仅发现不到给药剂量2%的药物代谢产物）。离体研究显示，普瑞巴林不抑制药物代谢，也不与血浆蛋白结合，普瑞巴林几乎不与其它药物发生药代动力学的相互作用。同样，在动物研究中没有观察到普瑞巴林与苯妥英、卡马西平、丙戊酸、拉莫三嗪、加巴喷丁、劳拉西泮、羟考酮或乙醇之间发生临床相关药代动力学的相互作用。人群药代动力学分析显示，口服抗糖尿病药、利尿药、胰岛素、苯巴比妥、噻加宾及托吡酯对普瑞巴林的清除无显著临床影响。普瑞巴林与口服避孕药炔诺酮和/或炔雌醇一起服用时，两种物质的稳态药代动力学均不受影响。普瑞巴林可能加强乙醇及劳拉西泮的作用。在临床对照研究中，当多剂口服普瑞巴林与羟考酮、劳拉西泮或乙醇合用时，未对患者的呼吸造成有临床意义的影响。上市后有普瑞巴林和中枢性抗抑郁药合用引起呼吸衰竭及昏迷的报告。普瑞巴林可增强羟考酮所致的认知功能障碍和总体运动功能障碍。药物相互作用的研究仅在成人中进行，而没有特别在老年志愿者中进行。【药理作用】普瑞巴林与中枢神经系统中α2-δ位点(电压门控钙通道的一个辅

603538宁波美诺华药业股份有限公司关于参股子公司获得普瑞巴林胶囊药2020-12-16

证券代码：603538 证券简称：美诺华公告编号：2020-094 宁波美诺华药业股份有限公司关于参股子公司获得普瑞巴林胶囊药品注册批件的公告宁波美诺华药业股份有限公司（以下简称“公司”）参股子公司宁波科尔康美诺华药业有限公司（以下简称“科尔康美诺华”）于近日收到国家药品监督管理局（以下简称“国家药监局”）核准签发的“普瑞巴林胶囊”（以下简称“普瑞巴林”）《药品注册证书》，现将相关情况公告如下：一、药品相关信息药品名称：普瑞巴林胶囊剂型：胶囊剂规格：75mg, 150mg 申请类别：药品注册（境内生产）注册分类：化学药品4类药品批准文号：国药准字H20203641、国药准字H20203640 药品批准文号有效期：至2025年12月01日上市许可持有人：宁波科尔康美诺华药业有限公司生产企业：宁波美诺华天康药业有限公司（以下简称“美诺华天康”）审评结论：根据《中华人民共和国药品管理法》及有关规定，经审查，本品符合药品注册的有关要求，批准注册，发给药品注册证书。生产工艺、质量标准、说明书及包装标签按所附执行。二、药品研发及相关情况药品适应症：该药品用于治疗带状疱疹后神经痛、纤维肌痛。科尔康美诺华于2018年12月向国家药监局提交普瑞巴林胶囊的上市申请，于2019年01月24日获得受理通知书，于2020年12月02日获得批准注册。三、药品的市场状况

普瑞巴林胶囊原研生产厂家为美国辉瑞制药公司，商品名为“LYRICA?”，2004年7月在欧盟获得批准上市，2004年10月在美国获得FDA批准，2010年在国内批准上市。根据IQVIA数据显示，普瑞巴林胶囊2019年全球销售额约78亿美元，中国销售额约2.28亿元人民币。该药品已被列入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2019年版）》和《国家基本药物目录(2018年版)》。截至本公告日，国内普瑞巴林胶囊已批准上市的生产厂商包括原研药厂辉瑞制药有限公司以及重庆赛维药业有限公司、齐鲁制药（海南）有限公司、华润双鹤药业股份有限公司、科尔康美诺华4家国内企业，科尔康美诺华为第4家视同通过该药品一致性评价的公司。四、对公司的影响该药品的获批主体科尔康美诺华是公司与战略客户KRKA本着资源共享、优势互补、互利互惠、长远战略合作的原则，为深入开展制剂领域合作而在国内共同设立的合资公司，公司持股占比40%。以合资公司为主体并作为药品上市许可持有人（MAH），以公司全资子公司美诺华天康为生产厂商，双方协力将KRKA在欧洲已上市产品进行国内转报，推动其制剂产品在国内市场的开拓。上述合作在实现公司原料药和制剂CMO业务持续稳定增长的同时，将拓宽丰富公司的制剂管线，加速提升自身生产、销售与研发能力，进一步推进公司制剂一体化转型。普瑞巴林胶囊是合作以来科尔康美诺华第一个获批的制剂品种。本次普瑞巴林胶囊获得国家药监局《药品注册证书》，标志着科尔康美诺华获得了该药品在国内市场生产、销售的资格，是双方合作的重要进展，对公司经营发展具有积极的作用。五、风险提示由于医药产品的行业特点，该药品未来销售情况可能受到政策变化、市场需求、同类型药品市场竞争等多种不确定因素影响，具有较大不确定性，敬请广大投资者注意投资风险。特此公告。宁波美诺华药业股份有限公司董事会 2020年12月16日

纤维肌痛症中医临床路径(2018)7

纤维肌痛症中医临床路径（2018年版）路径说明:本路径适用于西医诊断为纤维肌痛症的住院患者。一、纤维肌痛症中医临床路径标准住院流程（一）适用对象西医诊断：第一诊断为纤维肌痛症（ICD-10编码：M79.792）。（二）诊断依据 1.疾病诊断参照1990年美国风湿病学会（ACR）关于纤维肌痛症的分类标准及2016年美国风湿病学会（ACR）修订的2010/2011版纤维肌痛症的诊断标准。 2.证候诊断参照国家中医药管理局印发的“纤维肌痛症中医诊疗方案（2017年版）”。纤维肌痛症临床常见证候：肝郁气滞证寒湿痹阻证痰热内扰证肝肾不足证（三）治疗方案的选择参照国家中医药管理局印发的“纤维肌痛症中医诊疗方案（2017）”。 1.诊断明确，第一诊断为纤维肌痛症。 2.患者适合并接受中医治疗。（四）标准治疗时间≤21天。（五）进入路径标准 1.第一诊断必须符合纤维肌痛症的患者。 2.患者弥漫性疼痛程度较重，疼痛数字分级法评分为中重度疼痛或剧痛；或修订的维肌痛影响问卷评分≥70，提示纤维肌痛症症状严重的患者。 3.患者同时具有其他疾病，但不需特殊处理也不影响第一诊断的临床路径流程实施时，可以进入本路径。（六）中医证候学观察本以“审病求因”。收集该病种不同证候的主症、次症、舌、脉，四诊合参，尤其注意患者躯体疼痛的性质、部位、程度和特点以及伴随症状，注意证候的动态变化。（七）检查项目

1.必需的检查项目实验室检查：抗核抗体谱、类风湿因子（RF）、C反应蛋白（CRP）、血沉、免疫球蛋白G、免疫球蛋白A、免疫球蛋白M、免疫球蛋白E、补体C3、补体C4、甲状腺功能、血常规、尿常规、便常规+潜血、肝功能、肾功能、血糖、电解质、胸部CR、心电图。查体：纤维肌痛症18个压痛点检查。心理评估：对患者的心理状态，如抑郁、焦虑、心理压力等方面进行评估。 2.可选择的检查项目根据病情需要而定，如抗中性粒细胞胞浆抗体、抗心磷脂抗体、自身免疫性肝炎抗体、抗核周因子抗体、抗角蛋白抗体、抗环瓜氨酸肽抗体、HLA-B27、蛋白电泳、心肌酶、肌酶谱、凝血功能、血气分析、结核菌素试验、乙肝五项、艾滋及梅毒筛查、尿沉渣分析、腹部超声、妇科超声、心脏彩超、Holter、肺功能、感染性疾病筛查、肿瘤筛查，有关节病变时做相应放射学检查等。（八）治疗方法 1．辨证选择口服中药汤剂或中成药（1）肝郁气滞证：养血柔肝，疏肝理气。（2）寒湿痹阻证：除湿散寒，解肌通络。（3）痰热内扰证：清热化痰，宁心安神。（4）肝肾不足证：温补肝肾，养筋柔筋。 2.辨证选择静脉滴注中药注射液 3.其它中医特色疗法中医养生功法锻炼、穴位贴敷疗法、针灸疗法、中药药浴疗法、中药熏洗疗法、中药离子导入疗法、音乐疗法。 4.西药治疗 5.护理调摄 (九)出院标准制定个体化治疗方案，满足以下标准中的任意一条即可完成路径： 1.疼痛症状得到改善。 2.纤维肌痛影响问卷（或修订版）评分减低。 3.疲乏、睡眠障碍、晨僵、躯体功能等伴随症状改善。 (十)变异及原因分析 1.病情加重，需要延长治疗时间，增加治疗费用。 2.合并有其他系统疾病者，需要相应处理，适当延长治疗时间、增加治疗费用。

抗癫痫药物全景报告

抗癫痫药物全景报告原创2017-04-12雷诺岛药事纵横药事纵横疾病概况与流行病学癫痫是一种可影响所有年龄人群的常见的慢性神经系统疾病之一，它是由多种病因引起的慢性脑部疾病，以脑部神经元过度放电所致的突然、反复和短暂的中枢神经系统功能失常为特征的疾病。临床表现主要有发作性感觉、运动、行为及自主神经等出现不同程度的障碍，严重威胁人类的健康及患者的生活质量。癫痫是神经科第二大疾病，全球各地癫痫患病率为4‰-8‰，癫痫已成为全球性公共卫生问题。来自WHO的数据显示，癫痫占全球疾病负担的0.6%，全球约有5000万癫痫患者，有30%是难治性癫痫，近80%的癫痫患者生活在低生活低收入和中等收入国家。我国癫痫患病率高达7.2‰，以此计算我国约有癫痫患者900多万，占全球癫痫患者的1/5-1/6。我国活动性癫痫患病率为4.6‰，年发病率在30/10万左右，预计每年新发癫痫患者约40-50万。有调查数据显示，我国癫痫患者从未接受过治疗的比例在25.4%-63.28%之间，治疗缺口在63%以上。据此估算，我国大约有400万左右活动性癫痫患者没有得到合理、正规的治疗。癫痫首次发病年龄多在儿童时期，儿童癫痫的发病率达5‰，约为成人的10-15倍。儿童癫痫直接影响儿童的身心健康，损伤患儿大脑，阻碍儿童智力发育从而导致意识障碍和性格异常。此外，癫痫患者反复发作、社会歧视、长期服药等情况使其个人及家庭承受沉重的心理和社会负担。总之，癫痫对患者的认知和行为、性格和情绪以及睡眠等多方面产生负面影响，并导致患者死亡率升高。市场需求巨大，抗癫痫药发展迅速

目前癫痫最常用，最重要的治疗手段仍是药物治疗，抗癫痫药物合理、规范和正确的使用可使癫痫患者的发作近60%可得到完全控制且停药后无发作。随着医学界对癫痫疾病认识的不断增加，抗癫痫药物研究进展迅速。尽管在过去30多年间，有近20多种抗癫痫药获美国FDA批准上市，这些药物的问世驱动了抗癫痫药物市场的稳步增长及扩容。然而，由于部分类型癫痫发病机制尚未确定，因此仍有很大未被满足的市场需求。值得一提的是，于上世纪问世的托吡酯，加巴喷丁，左乙拉西坦和拉莫三嗪等新型抗癫痫药物为癫痫的治疗提供了一种新的疗法，这些药物现已被包括中国在内的多个国家的癫痫诊治指南用于一、二线治疗癫痫，而上述这些药物等也因此成了全球最畅销的抗癫痫药。如今，尽管托吡酯，加巴喷丁，左乙拉西坦和拉莫三嗪等因遭遇专利悬崖面临仿制药的竞争其市场表现早已风光不再，但近年来发展起来的新一代抗癫痫药物如普瑞巴林，拉科酰胺，卢非酰胺，氨己烯酸，瑞替加宾，艾司利卡西平和布瓦西坦等为抗癫痫药物市场再次输入新鲜血液（近20年获美国FDA批准的抗癫痫药物详见表1）。表1近20年获FDA批准的抗癫痫药物