瑞格列奈片
瑞格列奈片
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瑞格列奈片，适应症为用于饮食控制、减轻体重及运动锻炼不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰岛素依赖型)患者。当单独使用二甲双胍不能有效控制其高血糖时，瑞格列奈可与二甲双胍合用。治疗应从饮食控制和运动锻炼降低餐时血糖的辅助治疗开始。
主要组成成分瑞格列奈
化学名称：S(+)-2-乙氧基-4[2-[[3-甲基-1-[2-(1-哌啶基)苯基]-丁基]氨基]-2-氧乙基]苯甲酸
化学结构式：
分子式：C27H36N2O4
分子式：452.6
性状
本品为白色片（0.5mg）、黄色片（1.0mg）或桃色片（2.0mg），表面上刻有诺和诺德公司标志(Apis牛)。
适应症
用于饮食控制、减轻体重及运动锻炼不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰岛素依赖型)患者。当单独使用二甲双胍不能有效控制其高血糖时，瑞格列奈可与二甲双胍合用。
治疗应从饮食控制和运动锻炼降低餐时血糖的辅助治疗开
始。
规格
（1）0.5mg（2）1.0mg（3）2.0mg
用法用量
瑞格列奈应在主餐前服用(即餐前服用)。在口服瑞格列奈30分钟内即出现促胰岛素分泌反应。通常在餐前15分钟内服用本药，服药时间也可掌握在餐前0～30分钟内。
请遵医嘱服用瑞格列奈。剂量因人而异，以个人血糖而定。
推荐起始剂量为0.5毫克，以后如需要可每周或每两周作调整。接受其它口服降血糖药治疗的病人可直接转用瑞格列奈治疗。其推荐起始剂量为1毫克。
维持剂量
最大的推荐单次剂量为4mg，进餐时服用。但最大日剂量不应超过16mg。
患者由其他口服降血糖药（OHAs）转用本品。患者能直接由其他口服降糖药转用本品。但本品与其他口服降糖药无明确剂量关系。转用本品的推荐起始剂量为餐前1mg。
联合用药
当单独服用二甲双胍不足以控制血糖时，本品可与二甲双胍合用。这种情况下，二甲双胍的剂量应与单独服用时相同，本品伴随服用。瑞格列奈的起始剂量为餐前0.5mg。每种药的剂量需根据血糖来调整。
特殊患者群
请参考【注意事项】
不良反应
瑞格列奈最常见的不良反应为血糖水平的变化，如低血糖。同所有糖尿病治疗一样，这些反应的出现依赖于个体因素，如饮食习惯，剂量，运动和应激反应。
瑞格列奈及其他降血糖药物的临床应用显示，服用瑞格列奈可能发生以下不良反应：
根据不良反应的发生率分别定义如下：常见不良反应（≥1/100到＜1/10）；少见不良反应（≥1/1000到＜1/100）；
罕见不良反应：发生率＞1/10,000，＜1/1,000；非常罕见不良反应：发生率＜1/10,000，未知不良反应（无相关数据显示）。
免疫系统失调
非常罕见不良反应：变态反应
一般性超敏性反应（如过敏性反应）或免疫反应如脉管炎。
代谢及营养失调
常见不良反应：低血糖。这些反应通常较轻微，通过给予碳水化合物较易纠正。同其他降血糖药物一样，服用瑞格列奈有可能发生低血糖。症状包括焦虑、头晕、出汗、震颤、饥饿和注意力不集中。
未知不良反应（无相关数据显示）：低血糖昏迷和低血糖意识丧失。若较严重，可在他人协助下输入葡萄糖。与其他药物合用可能会增加低血糖发生的危险性（参加【药物相互作用】）
眼睛异常
非常罕见：视觉异常
已知血糖水平的改变可导致暂时性的视觉异常，尤其是在开始使用降糖药物进行治疗时。这些改变通常是一过性的。
心脏病症
罕见：心血管疾病
2型糖尿病伴有心血管疾病风险增加。一项流行病学试验提示，接受瑞格列奈治疗可能增加患者急性冠脉综合征的发生风险，但不能确定其因果关系。
胃肠道不适
常见：腹痛、腹泻
非常罕见：呕吐和便秘
未知：恶心
临床试验中有报告发生胃肠道反应，如腹痛、腹泻、恶心、呕吐和便秘。同其他口服促胰岛素分泌的药物相比，这些症状出现的频率以及严重程度均无差别。
肝胆失调
非常罕见：肝功能紊乱
非常罕见严重肝功能紊乱的报道；然而，尚未确立与瑞格列奈之间的关系。
非常罕见：肝功酶指标升高
多数病例为轻度和暂时性，因肝酶指标升高而停止治疗的患者极少。
皮肤及皮下组织异常
未知：过敏反应
可发生皮肤过敏反应，如瘙痒、皮疹、荨麻疹。
禁忌
* 已知对瑞格列奈或瑞格列奈中的任何赋型剂过敏的患者
* 1型糖尿病患者(胰岛素依赖型-IDDM，C－肽阴性糖尿病患者)
* 伴随或不伴昏迷的糖尿病酮症酸中毒患者
* 重度肝功能异常
*伴随使用吉非贝齐（参见【药物互相互作用】）
注意事项
普通患者群
瑞格列奈用于治疗饮食控制、降低体重及运动锻炼不能有效控制血糖且仍有糖尿病症状的患者。
同其他大多数口服促胰岛素分泌降血糖药物一样，瑞格列奈也可致低血糖。
与二甲双胍合用会增加发生低血糖的危险性。当患者固定服用任何口服降糖药时发生应激反应，如发烧、外伤、感染或手术，可能会出现血糖控制失败。这时，有必要停止服用瑞格列奈而进行短期胰岛素治疗。
口服降糖药随着大多患者用药时间的延长，可能出现降血糖作用降低的情况。这会导致糖尿病病情加重和药物的作用降低。与第一次给药即失效的原发失效不同，此现象为继发失效。在判定为继发失效之前，应考虑调整剂量且坚持饮食控制和运动锻炼。
瑞格列奈尚未在肝功能不全的患者中进行过研究。也未在18岁以下或75岁以上的患者中进行研究。
对于衰弱或营养不良的患者，初始及维持剂量应相对保守，并仔细的调整剂量以避免低血糖的发生。
特殊患者群
肝功能不全。在通常剂量下，与肝功能正常患者相比，肝功能损伤患者可能暴露于较高浓度的瑞格列奈及其代谢产物。因此肝功能损伤患者应慎用本品。应延长调整剂量的调整间期，对患者的反应进行充分评估（参见【药代动力学】）。
肾功能不全。虽然瑞格列奈水平与肌酐清除率仅有微弱联系，但本品的总血浆清除率在严重肾功能损伤患者中略有降低。由于肾功能损伤的糖尿病患者对胰岛素敏感性增强，这些患
者增加剂量时应谨慎（参见【药代动力学】）。
对驾驶和机械操纵能力的影响
患者可能出现由低血糖引起的注意力不集中和意识降低。这可能导致在某些情况下（如：驾驶或操作机械时）发生危险。
应告诉患者在驾驶时注意避免低血糖的发生。对那些发生低血糖时出现意识降低或丧失的患者，或经常出现低血糖的患者应尤为注意。在上述情况下，应首先考虑患者能否安全驾驶。
孕妇及哺乳期妇女用药
尚未在怀孕期或哺乳期妇女中进行研究。因此无法对妊娠妇女使用瑞格列奈的安全性进行评估。动物研究中尚未发现瑞格列奈有致畸作用。对妊娠后期和哺乳期大鼠进行高剂量暴露研究，观察到胎儿及幼仔非致畸性的肢体不正常生长。
在试验动物的乳汁中发现瑞格列奈。建议怀孕期及哺乳期妇女禁用。
儿童用药
儿童缺乏安全性和/或有效性方面的数据，不建议在18岁以下的儿童中使用瑞格列奈。
老年用药
瑞格列奈尚未在75岁以上的患者中进行研究。
药物相互作用
已知一些药物会影响糖代谢。因此医生应考虑可能的药物间相互作用。
体外研究表明，瑞格列奈的代谢受CYP2C8和CYP3A4的影响。
在健康志愿者中开展的临床研究数据表明，CYP2C8是瑞格列奈的代谢过程中起主要作用的酶，而CYP3A4强抑制剂的作用有限。但如果CYP2C8的作用受到抑制，CYP3A4的影响将会相对增强。因此瑞格列奈的代谢和清除可能会由于细胞色素酶P450的抑制或诱导作用而发生改变。因此，与瑞格列奈同时使用CYP2C8和CYP3A4抑制剂时应格外谨慎。
一项在健康志愿者中开展的药物相互作用研究表明，
CYP2C8抑制剂吉非贝齐（每日两次，每次600mg）与瑞格列奈（单剂量0.25mg）同服，可使健康志愿者血液中瑞格
列奈AUC增加8.1倍，Cmax增加2.4倍，清除半衰期（t1/2）从1.3小时延长到3.7小时。这可能导致瑞格列奈降糖作用
增强及作用时间延长。
因此，应避免将吉非贝齐与瑞格列奈合用。如果必须合用，应严密监测患者的血糖水平，因为二者合用时可能需要减少瑞格列奈的用药剂量。
在同一研究中，瑞格列奈与吉非贝齐和CYP3A4抑制剂伊曲康唑合用显示出更强的降糖作用，瑞格列奈AUC增加19.4倍，半衰期从1.3小时延长到6.1小时。
甲氧苄啶（每日两次，每次160mg）是一种弱CYP2C8抑
制剂，与瑞格列奈（单剂0.25mg）同服，可使瑞格列奈AUC，Cmax和生物半衰期有轻微的增加（分别为1.6倍，1.4倍和1.2倍），血糖水平增加无明显的统计学差异。这些缺少药
效学结果的数据系根据瑞格列奈低剂量治疗获得。由于尚无瑞格列奈剂量高于0.25mg与甲氧苄啶剂量高于320mg的合用安全性数据，因此应避免将瑞格列奈与甲氧苄氨嘧啶合用。如果必须合用，应严密监测患者的血糖水平，并进行严密的临床监测。
利福平是一种CYP3A4强诱导剂，也是CYP2C8诱导剂，在瑞格列奈的代谢过程中同时起诱导和抑制作用。使用利福平（600mg）先期治疗7天，然后与瑞格列奈（单剂4mg）在第7天时合用，AUC降低了50％（这是诱导和抑制作用的共同结果）。在最后一次服用利福平24小时后服用瑞格列奈，瑞格列奈的AUC降低了80％（单独诱导作用）。
利福平与瑞格列奈合用可能会降低瑞格列奈的用药剂量，应严密监测患者在开始使用利福平（快速抑制）、增加剂量（混合抑制和诱导）和停用利福平（单独诱导）以及停用利福平约1周后，其诱导作用消失时的血糖水平，并根据血糖水平调节瑞格列奈的使用剂量。
克拉霉素是一种CYP3A4强抑制剂，以每日两次，每次
250mg剂量与瑞格列奈（单剂0.25mg）同服，可使瑞格列奈的暴露量有微弱的增加（AUC增加1.4倍，Cmax增加1.7倍），血清胰岛素AUC平均增值增加1.5倍（Cmax增加1.6倍）。
服用瑞格列奈（单次给药4mg）的同时服用CYP3A4强抑制剂酮康唑（每日200mg），可在一定范围内增加瑞格列奈的暴露量（AuC增加1.2倍，Cmax增加1.6倍），血糖变
化低于8％。
瑞格列奈与西米替丁、硝苯地平或辛伐他汀合用，所有CYP3A4作用底物均未显著改变瑞格列奈的药代动力学参数。
在健康志愿者中进行的药物相互作用研究发现，瑞格列奈对地高辛、茶碱和法华林的药代动力学特性无影响。因此在与瑞格列奈联合使用时，无需调整这些药物的剂量。
在健康志愿者中开展的一项药代动力学研究表明，合用口服避孕药（乙炔雌二醇/左炔诺孕酮）虽然会缩短瑞格列奈的达峰时间，但不会改变瑞格列奈的总生物利用度至相关临床范围。瑞格列奈对左炔诺孕酮的生物利用度没有具临床意义的影响，但不能排除对乙炔雌二醇的生物利用度的影响。
下列药物可能增强和/或延长瑞格列奈的降血糖作用：
吉非贝齐，克拉霉素，酮康唑，伊曲康唑，甲氧苄啶，其他类型抗糖尿病药物，单胺氧化酶抑制剂（MAOI），非选择性β受体阻滞剂，血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂，酒精以及促合成代谢的激素。
下列药物可能减弱瑞格列奈的降血糖作用：
口服避孕药，利福平，苯巴比妥和卡马西平，噻嗪类药物，皮质激素，达那唑，甲状腺激素，奥曲肽和拟交感神经药。
β受体阻滞剂会掩盖低血糖症状。当接受瑞格列奈治疗的患者使用或停止使用这些药物时，应密切监测患者血糖的变化。
药物过量
一项在2型糖尿病患者中开展的临床试验中，每周增加瑞格列奈的服药量，在超过6周的时间范围内服药量从4mg 增加至20mg。患者每日4次在进餐时服药。除与降低血糖相关的可预期的影响外，基本未出现不良事件。由于该研究中通过增加热量摄取的方法以减少低血糖症状的发生，因此药物相对过量会可能表现为降血糖作用的增大及出现低血
糖症状（头晕、出汗、震颤、头痛等）。一旦出现这些反应，应采取有效措施纠正低血糖（口服碳水化合物）。更严重的低血糖伴有癫痫、意识丧失和昏迷，应静脉输入葡萄糖。
药理毒理
瑞格列奈为短效胰岛素促泌剂。瑞格列奈通过促进胰腺释放胰岛素来降低血糖水平。此作用依赖于胰岛中有功能的
β细胞。
瑞格列奈通过与β细胞上的受体结合以关闭β细胞膜中
ATP―依赖性钾通道，使β细胞去极化，打开钙通道，使钙的流入增加。此过程诱导β细胞分泌胰岛素。
2型糖尿病患者口服瑞格列奈，餐后30分钟内出现促胰岛素分泌反应。这会引起进餐时血糖降低。血浆瑞格列奈水平下降迅速，服药后4小时，2型糖尿病患者血浆中药物浓度很低。研究表明，2型糖尿病服用瑞格列奈0.5―4mg，血糖浓度呈剂量依赖性降低。
临床研究结果表明，瑞格列奈应在餐前服用。通常应在餐前15分钟内服用本品，用药时间也可掌握在餐前0-30分钟。
临床安全性数据
根据传统的药理学试验、重复给药毒性试验、遗传毒性试验和致癌可能性试验，临床前数据没有显示对人体有特殊危害。
药代动力学
瑞格列奈通过胃肠道快速吸收，导致血浆药物浓度迅速升高。服药后1小时内血浆药物浓度达峰值。然后血浆浓度迅速下降，4～6小时内被清除。血浆半衰期约为1小时。
瑞格列奈的药代动力学特性：平均绝对生物利用度为63%（CV11%），低分布容积，30L（与分布入细胞内液一致），然后迅速从血中消除。
临床研究发现瑞格列奈的血药浓度个体间差异较大（60%）。个体内差异从低到中等水平（35%）。因此应根据临床反应调整瑞格列奈剂量，但个体间差异不影响药物的有效性。
肾功能不全患者
单次给药与多次稳态给药
对不同程度肾损伤的2型糖尿病患者进行了瑞格列奈药代动力学研究。肾功能正常及肾功能轻度至中等损伤患者的瑞格列奈AUC和Cmax相同（平均值分别为
56.7ng/ml[sup]*[/sup]和57.2ng/ml[sup]*[/sup]小时；
37.5ng/ml和37.7ng/ml）。严重肾功能减退的患者的平均AUC和Cmax值有一些增加（分别为98.0ng/ml[sup]*[/sup]小时和50.7ng/ml），但该研究表明瑞格列奈水平与肌酐清除率之间仅有微弱的联系。
肾功能不全患者无需调整起始剂量。
严重肾功能损伤或肾功能不全需进行血液透析的2型糖尿病患者在增加瑞格列奈服用剂量时应谨慎。
肝功能不全患者
一项在12名健康受试者及12名采用Child-Pugh分级和咖
啡因清除率分级的慢性肝病（Chronic liver disease，CLD）患者中进行的单剂量、开放研究表明，与健康受试者相比，中度至重度肝功能不全患者的瑞格列奈总血药浓度和游离
瑞格列奈的血药浓度较高，达峰时间较长（健康受试者的AUC为91.6ng/ml[sup]*[/sup]小时，Cmax为46.7ng/ml；CLD患者的AUC为368.9ng/ml[sup]*[/sup]小时，Cmax为105.4ng/ml）。AUC值与咖啡因清除率的相关性有统计学意义。患者组中未发现血糖谱差异。
服用相同的常用剂量时，与肝功能正常的患者相比，肝损伤患者可能会暴露于较高浓度的瑞格列奈及代谢产物中。因此，肝功能损伤患者应慎用本品。
应有较长剂量调整间期，以充分评估对药物的反应。
瑞格列奈与人体血浆蛋白结合率很高（大于98%）。
分别在餐前0，15，或30分钟或空腹时给药，瑞格列奈药
代动力学未发现相关临床差异。
瑞格列奈几乎完全被代谢，主要通过CYP2C8，但也通过CYP3A4代谢，代谢物未见有临床意义的降血糖作用。
瑞格列奈及其代谢物主要通过胆汁排泄。很少部分（大约8%）以代谢产物自尿排出。粪便中的原形药物少于2%。
瑞格列奈和二甲双胍联合治疗2型糖尿病30例临床观察
瑞格列奈和二甲双胍联合治疗2型糖尿病30例临床观察 目的：探讨瑞格列奈和二甲双胍联合治疗糖尿病的临床效果。方法：选取笔者所在医院的住院或门诊患者30例，所有患者给予瑞格列奈和二甲双胍联合治疗12周。结果：患者的TG、TC、PBG、FBG均明显改善。结论：瑞格列奈和二甲双胍联合治疗2型糖尿病效果较好。 标签：2型糖尿病；瑞格列奈；二甲双胍；联合治疗 糖尿病已成为全球性的公共卫生问题，目前，我国2型糖尿病的发病率逐年增高，大多数患者仍靠口服降糖药治疗。瑞格列奈（商品名孚来迪）是一种促胰岛素分泌剂，其分子结构和作用机制不同于传统的磺脉类降糖药，该药吸收迅速、起效快、半衰期短[1]。双胍类药物是传统的口服降糖药，主要通过抑制肝脏糖异生，增加周围组织对胰岛素敏感性而降低血糖。两药作用机制互补，合用有协同作用，降糖效果较好。 1 资料与方法 1.1 一般资料 选取笔者所在医院的住院或门诊患者30例，年龄35～60岁，病程半年至3年，男15例，女15例。入选标准：（1）符合WHO的糖尿病诊断标准；（2）从未用胰岛素治疗；（3）经饮食控制及运动治疗不达标，或已单用二甲双胍治疗1个月后空腹血糖仍>7.0 mmol/L。所有入选患者均排除：非2型糖尿病；肝肾功能损害；严重全身性疾病、恶性肿瘤；妊娠及哺乳；药物滥用或酗酒史等。 1.2 方法 所有入选者均询问病史和体检，测量血压、身高、体重、腰围和体重指数（BMI）。所有患者均给予瑞格列奈0.5～1.0 mg，3次/d，餐前5 min口服，盐酸二甲双胍0.25～0.50 g，3次/d，餐后即刻服用，共12周。嘱所有患者控制饮食及适当运动，前4周为剂量调整期，后8周为剂量维持期，根据空腹血糖及餐后2 h血糖调整瑞格列奈及二甲双胍剂量，3个月后复查空腹血糖（FBG）、餐后2 h 血糖（PBG）、甘油三酯（TG）、胆固醇（TC）。 1.3 血糖控制目标 控制目标为空腹血糖不超过6.0 mmol/L，餐后血糖不超过8.0 mmol/L。 1.4 统计学处理 所得数据采用SPSS 11.0统计学软件进行处理，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。
瑞格列奈片说明书
【核准日期】2007年03月28日 【修改日期】2008年03月30日 2010年10月13日 2013年02月16日 2014年01月02日 2015年12月22日 2016年xx月xx日 瑞格列奈片说明书 请仔细阅读说明书并在医师指导下使用。 【药品名称】 通用名称：瑞格列奈片 商品名称：诺和龙? 英文名称：Repaglinide Tablets 汉语拼音：Ruigelienai Pian 【成份】 本品主要成份为瑞格列奈。 化学名称：S（+）-2-乙氧基-4[2-[[3-甲基-1-[2-（1-哌啶基）苯基]-丁基]氨基]-2-氧乙基]苯甲酸。 化学结构式： 分子式：C27 H36 N2 O4 分子量：452.6 辅料：无水磷酸氢钙、微晶纤维素、玉米淀粉、波拉克林钾、聚维酮、85%甘油、硬脂酸镁、葡甲胺、泊洛沙姆188、氧化铁。 【性状】 本品为白色片（0.5mg）或黄色片（1.0mg）或桃红色片（2.0mg），表面上刻有诺和诺德公司标志（Apis牛）。
【适应症】 用于饮食控制、减轻体重及运动锻炼不能有效控制其高血糖的成人2型糖尿病患者。 当单独使用二甲双胍不能有效控制其高血糖时，瑞格列奈片可与二甲双胍合用。治疗应从饮食控制和运动锻炼降低餐时血糖的辅助治疗开始。 【规格】 （1）0.5mg；（2）1.0mg；（3）2.0mg。 【用法用量】 瑞格列奈片应在餐前服用，剂量因人而异以达到最佳血糖控制。患者自我监测血糖和/或尿糖的同时，应由医护人员定期监测血糖值确定患者用药的最小有效剂量。糖化血红蛋白水平对监测患者的治疗效果也很有意义。定期监测对发现推荐最大剂量水平下不足以达到降血糖作用（如原发失效）及一段起始有效治疗后降血糖作用降低（如继发失效）是必须的。 在通过饮食控制就能很好控制血糖的2型糖尿病患者一旦出现短暂的控制失败时，短期使用瑞格列奈可有效控制血糖。 通常在餐前15分钟内服用本药，服药时间也可掌握在餐前0－30分钟内（如，一日2、3、4餐餐前）。患者误餐（或加餐）应针对此餐相应的减少（或增加）1次服药。 如果伴随使用其他活性药物，请参考【注意事项】及【药物相互作用】以便评估剂量。 推荐起始剂量 请遵医嘱服用瑞格列奈片。剂量因人而异，以个人血糖而定。推荐起始剂量为0.5mg，以后如需要可每周或每两周作调整。接受其他口服降血糖药治疗的患者转用瑞格列奈片治疗的推荐起始剂量为1mg。 维持剂量 最大的推荐单次剂量为4mg，随餐服用。但最大日剂量不应超过16mg。 患者由其他口服降血糖药（OHAs）转用本品 患者能直接由其他口服降血糖药转用本品。但本品与其他口服降血糖药无明确剂量关系。转用本品的推荐起始剂量为餐前1mg。 联合用药 当单独服用二甲双胍不足以控制血糖时，本品可与二甲双胍合用。这种情况下，二甲双胍的剂量应与单独服用时相同，本品伴随服用。瑞格列奈的起始剂量为餐前0.5mg。每种药的剂量需根据血糖来调整。 特殊患者群 请参考【注意事项】。 【不良反应】 服用瑞格列奈最常见的不良反应为血糖水平的变化，如低血糖。同所有糖尿病治疗一样，这些反应的出现依赖于个体因素，如饮食习惯，剂量，运动和应激反应。
瑞格列奈二甲双胍缓释片的制备
瑞格列奈二甲双胍缓释片的制备 目的设计并制备瑞格列奈二甲双胍双层片。方法以释放度为指标筛选优化处方。结果以羟丙基纤维素（HPMC）及乙基纤维素（EC）为缓释层辅料，以氯化钠（NaCl）及包衣粉为速释层辅料制备了双层片。缓释层及速释层均可获得良好的溶出行为。结论瑞格列奈二甲双胍双层片的制备工艺简单可行。 标签：瑞格列奈；二甲双胍；双层片 糖尿病是一种常见的内分泌系统疾病，是由于体内的胰岛素的绝对缺乏或相对不足，或是该物质本身质量及其他原因造成其不能发挥正常生理作用，而引起的以糖代谢为主的糖、脂肪、蛋白质三大物质的代谢混乱的一种综合病症。目前口服降糖化学药有很多种，其中瑞格列奈与盐酸二甲双胍片在临床上经常搭配使用[1-3]。2008年6月由诺和诺德公司研制的瑞格列奈二甲双胍片在FDA批准上市，商品名为PrandiMet，剂型为普通片剂，规格为1mg/0.5g、2mg/0.5g两种。PrandiMet的给药方式为每日2～3次，为进一步方便患者使用，我们计划将二甲双胍部分改为亲水凝胶骨架片以期在未来将二者联用的给药方式改为每日1次。 1 试药与仪器 瑞格列奈（亿和精细化工有限公司，纯度100.1%），二甲双胍（山东科源制药有限公司，纯度99.3%），HPMC K100M（上海昌为医药辅料技术有限公司），EC（江苏宏信化工有限公司），PVP K30（上海昌为医药辅料技术有限公司），硬脂酸镁（湖州展望药业有限公司），欧巴代Y-1-7000（上海卡乐康包衣技术有限公司），无水乙醇（天津市百世化工有限公司，分析纯）。 高效湿法混合制粒机（重庆市科旭制药机械），摇摆颗粒机（江阴瑰宝集团有限公司），热风循环烘箱（上海精宏实验设备有限公司），压片机（北京国药龙立科技有限公司），高效包衣机（北京航空制造工程研究所），RCZ-8B溶出试验仪（天津天大天发科技有限公司）。 2 方法 2.1 瑞格列奈二甲双胍缓释片的制备 2.1.1 二甲双胍缓释片芯的制备将二甲双胍、HPMCK100M、乙基纤维素按照处方量过80筛后混合均匀，将PVPK 30加入80%的乙醇溶液制成粘合剂，再将粘合剂加入混合后的辅料中制备软材，20目制粒，60～80℃通风干燥，20目整粒，混合处方量硬脂酸镁后，检测颗粒含量，用胶囊型冲模压片备用。 2.1.2 隔离层包衣将欧巴代边搅拌边缓缓加入到80%的乙醇（w/w）中，持续搅拌后，过100目筛，备用；将二甲双胍缓释片芯进行包衣，增重为3%～5%。
孟鲁司特钠咀嚼片说明书
孟鲁司特钠咀嚼片说明书 请仔细阅读说明书并在医师指导下使用 【药品名称】 通用名称：孟鲁司特钠咀嚼片 英文名称：Montelukast Sodium Chewable Tablets 汉语拼音：Menglusitena Jujuepian 【成份】 本品主要成份为孟鲁司特钠。 化学名称：[R-(E)]-1-[[[1-[3-[2-(7-氯-2-喹啉)乙烯基]苯基-3-[2-(1-羟基-1-甲基乙基)苯基]丙基]硫]甲基]环丙烷乙酸钠 化学结构式： 分子式：C35H35ClNNaO3S 分子量：608.18 【性状】 本品4mg为粉红色圆角方形片，一面刻有“4”字样；5mg为粉红色椭圆形片，一面刻有“5”字样。 【适应症】 本品适用于2岁至14岁儿童哮喘的预防和长期治疗包括预防白天和夜间的哮喘症状治疗对阿司匹林敏感的哮喘患者以及预防运动诱发的支气管收缩。 本品适用于减轻过敏性鼻炎引起的症状（2岁至14岁儿童的季节性过敏性鼻炎和常年性过敏性鼻炎）。 【规格】 4mg（以孟鲁司特计）；5mg（以孟鲁司特计）。
【用法用量】 每日一次。哮喘病人应在睡前服用。过敏性鼻炎病人可根据自身的情况在需要时间服药。同时患有哮喘和过敏性鼻炎的病人应每晚用药一次。 6至14岁哮喘和/或过敏性鼻炎儿童患者 每日一次，每次一片(5mg)。 2至5岁哮喘和/或过敏性鼻炎儿童患者 每日一次，每次一片(4mg)。 一般建议 以哮喘控制指标来评价治疗效果，本品的疗效在用药一天内即出现。本品可与食物同服或另服。应建议患者无论在哮喘控制还是恶化阶段都坚持服用。 肾功能不全患者、轻至中度肝损害的患者及不同性别的患者无需调整剂量。孟鲁司特钠咀嚼片与其它哮喘治疗药物的关系 本品可加入患者现有的治疗方案中。 减少合并用药的剂量： 支气管扩张剂 单用支气管扩张剂不能有效控制的哮喘患者，可在治疗方案中加入本品，一旦有临床疗效反应（一般出现在首剂用药后），根据患者的耐受情况，可将支气管扩张剂剂量减少。 吸入糖皮质激素 对接受吸入糖皮质激素治疗的哮喘患者加用本品后，可根据患者的耐受情况适当减少糖皮质激素的剂量。应在医师指导下逐渐减量。某些患者可逐渐减量直至完全停用吸入糖皮质激素。但不应当用本品突然替代吸入糖皮质激素或遵医嘱。 【不良反应】 本品一般耐受性良好，不良反应轻微，通常不需要终止治疗。原研孟鲁司特钠咀嚼片总的不良反应发生率与安慰剂相似。 6 至14 岁儿童哮喘患者 已在大约475名6岁至14岁儿童患者中进行了临床研究，评价了原研孟鲁司特钠咀嚼片的安全性。总体上儿童患者使用原研孟鲁司特钠咀嚼片的安全性与
诺和龙简介
瑞格列奈，商品名诺和龙。分为白色片（）或黄色片（）或桃红色片（）三种规格。目前咱们医院有、这两种规格。 诺和龙是剂量依赖性的降糖药物，根据血糖的情况每次服用剂量从—4mg 均可灵活调整，每天的最大服用剂量为16mg，当然很少有患者会服用到最大剂量。大部分中国患者服用每次1—2mg，每天三次（饭前10分钟服用），可满意控制血糖，联用二甲双胍（每天两次，饭后）效果最佳。病人根据医生建议需要服用的剂量而选择不同剂型，如果每餐服用或1或，可选用1mg的药片；如果每餐服用2mg或者以上的剂量，可以选择2mg。 诺和龙的化学结构： 诺和龙的由来： 非磺脲类促胰岛素分泌剂(Non-sulfonylureas,NSUR)，又称“餐时血糖调节剂”，瑞格列奈(repaglinide)是其中代表之一。瑞格奈列由德国勃林格殷格翰（BoehringerIngelheim）公司研制，由丹麦诺和诺德（NovoNordisk）公司开发，并于1998年在美国首次上市，商品名Prandin，2000年在中国上市，商品名诺和龙。 诺和龙的作用机制： 诺和龙与胰岛β细胞膜上的特异性受体结合，促进与受体偶联的ATP敏感性钾通道关闭，抑制钾离子从β细胞外流，细胞膜去极化，钙通道开放，钙离子内流，促进胰岛素分泌。 其作用快于磺酰脲类，故餐后降血糖作用较快。为第一个进餐时服用的葡萄糖调节药。最大的优点是可以模仿胰岛素的生理性分泌，由此有效的控制餐后高血糖。 诺和龙理化特性和作用机制小结： 1. 诺和龙通过关闭β细胞膜上K atp通道发挥作用。 2. 诺和龙不刺激β细胞直接胞吐分泌胰岛素，低血糖风险低。 3. 诺和龙不刺激a细胞分泌胰高血糖素，不会导致人β细胞凋亡。 诺和龙的药动学： 诺和龙经胃肠道快速吸收，导致血浆药物浓度迅速升高。服药后1小时内血浆药物浓度达峰值。然后血浆浓度迅速下降，4－6小时内被清除。血浆半衰期约为1小时。诺和龙与人浆蛋白的结合大于98%。诺和龙几乎全部被代谢，代谢物未见有任何临床意义的降血糖作用。诺和龙及其代谢产物主要自胆汁排泄，很小部分（小于8%）代谢产物自尿排出。 诺和龙的适应症： 饮食控制、降低体重及运动锻炼不能有效控制高血糖的2型糖尿病（非胰岛素依赖型）患者。诺和龙可与二甲双胍合用。与各自单独使用相比，二者合用对控制血糖有协同作用。 我们再来谈一谈诺和龙可与二甲双胍合用：诺和龙可刺激胰岛素一相分泌,模拟生理性胰岛素分泌特点，达到降糖作用。二甲双胍促进机体对葡萄糖的利用、减少胰岛素抵抗和诺和龙联合应用有协同作用。研究证实诺和龙和二甲双胍对于2型糖尿病有相似的降糖效果，二者联合应用疗效更佳。二甲双胍组有35%的患者存在不同程度的胃肠道不适症状，而诺和龙组则无明显不良反应，二者联合应用胃肠道症状发生率为20%，亦较单用二甲双胍组降低。诺和龙联合二甲双胍降糖效果显着。 诺和龙的用法用量：
瑞格列奈联合二甲双胍对2型糖尿病的治疗效果观察
瑞格列奈联合二甲双胍对2型糖尿病的治疗效果观察 发表时间：2018-08-21T14:11:38.483Z 来源：《医师在线》2018年5月下第10期作者：黎严 [导读] 2型糖尿病是一种受多因素(如遗传、环境因素等)所致的多源性、进展性非胰岛素依赖型糖尿病。 （柳州市胜利宏力社区卫生服务中心；广西柳州545002） 【摘要】目的：观察和探究瑞格列奈联合二甲双胍治疗2型糖尿病的效果。方法：选择我社区卫生服务中心门诊自2017年1月至2017年12月收治的30例2型糖尿病患者作为研究对象，将其随机分成对照组和研究组，每组15例，对照组患者给予二甲双胍治疗，研究组患者给予瑞格列奈联合二甲双胍治疗，对比两组治疗效果。结果：治疗前，两组患者的各项血糖水平对比均无显著差异，无统计学意义 (P>0.05)，治疗后，研究组患者的糖化血红蛋白、空腹血糖、餐后两小时血糖等血糖水平均明显低于对照组，研究组患者血糖达标率明显高于对照组，两组对比差异显著，有统计学意义(P<0.05)；两组患者治疗期间的不良反应发生率对比无显著差异，无统计学意义(P>0.05)。结论：对2型糖尿病患者采用瑞格列奈联合二甲双胍治疗，不仅能有效改善患者的血糖水平，同时其对患者机体的毒副作用较低，因此，其是一种安全、高效的降糖组合治疗方案。 【关键词】瑞格列奈；二甲双胍；2型糖尿病；治疗效果 2型糖尿病是一种受多因素(如遗传、环境因素等)所致的多源性、进展性非胰岛素依赖型糖尿病，该疾病的病理特点主要表现为胰岛素抵抗、胰岛素分泌异常肝源性葡萄糖生成增加，进而使得患者机体血糖水平异常升高，这些症状不仅会影响到患者的身心健康和生活质量，同时，随着病情的进展，其还可能引发患者出现肾脏功能异常以及引发患者出现心血管疾病等，进而对患者的生命安全造成一定的威胁，为此，临床需积极探寻有效的治疗方案控制和降低患者机体的血糖水平[1]。瑞格列奈、二甲双胍均是临床常用的降糖药物，但不少研究证实，单一的降糖药物治疗效果并不理想[2]。基于此，我院将两者进行联合对2型糖尿病患者进行治疗，并获得满意效果，现将瑞格列奈联合二甲双胍治疗2型糖尿病的效果报告如下。 1.资料与方法 1.1一般资料 选择我社区卫生服务中心门诊自2017年1月至2017年12月收治的30例2型糖尿病患者作为研究对象，纳入标准：(1)所有患者均符合WHO制定的糖尿病临床诊断标准；(2)治疗前一个月内非服用过其他降糖药物；排除标准：(1)存在肝肾功能不全、恶性肿瘤疾病者；(2)患者均为自愿加入本研究，且接受门诊随访调查，将其随机分成对照组和研究组，每组15例，对照组中男性10例，女性5例，患者年龄分布为：42-75岁，平均年龄为(23.5±2.1)岁，病程时间为：1-2.3年，平均病程时间为(1.4±0.5)年；研究组中男性9例，女性6例，患者年龄分布为：43-72岁，平均年龄为(23.7±2.2)岁，病程时间为：1.2-2.2年，平均病程时间为(1.5±0.3)年，两组患者的年龄、病程等资料对比均为显著差异，具有可比性(P>0.05)。 1.2方法 对照组患者给予二甲双胍治疗，指导患者餐前30min口服0.5g盐酸二甲双胍缓释片(山东齐都药业有限公司，国药准字H20050374)，1~2次/d，连续治疗6周；研究组患者给予瑞格列奈联合二甲双胍治疗，二甲双胍治疗方法同对照组，另外，指导患者在餐前15min口服0.5mg瑞格列奈片(江苏豪森药业集团有限公司，国药准字H20000362)，1~2次/d，治疗周期同样为6周，疗程结束后，需指导患者来院复检，以了解其血糖水平变化情况，治疗期间，定期对患者进行随访，了解其不良反应发生情况。 1.3观察指标 对比两组患者治疗前后的糖化血红蛋白、空腹血糖、餐后两小时血糖等血糖水平，治疗期间的不良反应发生率以及治疗后的血糖达标率。 1.4统计学分析 采用SPSS21.0软件对所得数据进行统计与分析，用(±s)表示计量资料，采用t检验，用率(%)表示计数资料，采用x2进行检验，P<0.05代表差异显著，有统计学意义[3]。 2.结果 2.1两组患者治疗前后的血糖水平对比 治疗前，两组患者的各项血糖水平对比均无显著差异，无统计学意义(P>0.05)，治疗后，研究组患者的糖化血红蛋白、空腹血糖、餐后两小时血糖等血糖水平均明显低于对照组，两组对比差异显著，有统计学意义(P<0.05)，见表1。
探讨瑞格列奈治疗2型糖尿病的临床疗效
探讨瑞格列奈治疗2型糖尿病的临床疗效 发表时间：2016-10-13T14:44:57.963Z 来源：《心理医生》2016年16期作者：段冬蓉 [导读] 糖尿病(DM)近年来的发病率不断升高，具报道，在我国发病人数已经超过4000万。 （黑龙江省绥阳林业局职工医院内科黑龙江绥阳 157212） 【摘要】目的：探讨瑞格列奈治疗2型糖尿病的临床疗效。方法：将86例患者随机分为观察组与对照组，各43例。观察组口服瑞格列奈治疗，对照组给予格列齐特。结果：治疗后观察组和对照组的FPG、HbA1c较治疗前均有显著下降（P＜0.05），组间比较差异无统计学意义（P＜0.05）；与对照组相比，观察组患者的PBG显著下降（P＜0.05）；两组疗效比较差异无统计学意义（P＜0.05）。结论：采用瑞格列奈治疗2型糖尿病，降血糖疗效显著，且安全可靠，同时具有良好的顺应性，值得临床推广。 【关键词】2型糖尿病；瑞格列奈；格列齐特；疗效 【中图分类号】R587.1 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2016）16-0106-02 糖尿病(DM)近年来的发病率不断升高，具报道，在我国发病人数已经超过4000万，其中2型糖尿病(T2DM)占DM总发病率的95%以上[1]，已经成为临床上的重要课题。2型糖尿病常见于35～40岁，临床表现为胰岛素抵抗或胰岛素分泌缺陷，最终结果均为胰岛素无法有效发挥作用。瑞格列奈通过结合胰岛B细胞膜上的特异性受体抑制钾离子外流，促使钙离子内流，从而刺激胰岛素的分泌，是一种有效的降血糖药。格列齐特则直接作用于胰腺，促使钙离子向胰岛B细胞转运，进而刺激胰岛素的分泌。本研究旨在探讨瑞格列奈与格列齐特治疗2型糖尿病的效果。 1.资料与方法 1.1 一般资料 选取2014年5月～2015年10月收治的2型糖尿病患者86例(男45例，女41例)，年龄36～69岁，平均(54.3±4.8)岁，空腹血糖(12.9±1.9)mmol/L，病程1～6年。将患者随机分为对照组和观察组，各43例。两组患者年龄、性别、病史等方面比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。纳入标准：依据2010年ADA糖尿病诊断标准确诊为2型糖尿病。①糖化血红蛋白（HbA1c）≥6.5%；②空腹血糖（FPG）≥7.0mmol/L；③口服糖耐量试验2h血糖（OGTT2hPG）≥11.1mmol/L；④伴有高血糖典型症状或患高血糖危症的患者，随机血糖≥11.1mmol/L。入选前患者均签署知情同意书，且未使用瑞格列奈和格列齐特以外的降糖药。 1.2 方法 治疗前对所有患者进行糖尿病常规治疗，包括糖尿病教育、严格控制饮食、进行适当的运动等。在此基础上，观察组给予瑞格列奈［诺和诺德(中国)制药有限公司，规格：0.5mg/片，批号:YM70185、BM70044］0.5～2mg，3次/d，口服，餐前15～30min服用，并根据监测的血糖值调节剂量，每日最大剂量不超过16mg；格列齐特组口服格列齐特缓释片［施维雅(天津)制药有限公司，规格:30mg/片，批号:2000243、2002513］，起始剂量为30mg，早餐前顿服，根据患者的糖化血红蛋白和血糖水平调整剂量，最大剂量为120mg，1次/d。调整目标为空腹血糖(FPG)＜7.0mmol/L、餐后2h血糖(2h PG)＜11.1mmol/L、糖化血红蛋白(HbA1c)＜7%，疗程12周。治疗期间不联合使用其他可能增加低血糖危险的药物，避免酒精摄入。 1.3 观察指标 治疗期间在0、4、8、12周测定FPG、PBG，12周后检测HbA1c，血浆葡萄糖测定采用葡萄糖氧化酶法，HbA1c测定采用高效液相色谱分析法。治疗期间对低血糖等任何不良反应，均做详细记录，治疗中尚需观察体重、肝肾功能、尿常规、血压、心电图等变化。 1.4 疗效判定标准 疗效判定：f≥30%为显效；10%≤f＜30%为有效；0≤f＜10%为无效。f为患者接受治疗12周后FPG与基线相比降低的水平。 2.结果 通过治疗后检测结果如下。对照组FPG，治疗前（9.02±1.12）mmol/L、治疗后（7.26±2.17）mmol/L；PBG治疗前（12.34±1.08）mmol/L、治疗后（11.38±2.03）mmol/L；HbA1c治疗前（9.32±1.27）mmol/L、治疗后（6.57±2.05）mmol/L。观察组FPG，治疗前（8.98±1.27）mmol/L、治疗后（7.19±1.63）mmol/L；PBG治疗前（12.25±1.14）mmol/L、治疗后（8.75±1.84）mmol/L；HbA1c治疗前（9.27±2.16）mmol/L、治疗后（6.72±1.72）mmol/L。治疗后观察组和对照组的FPG、HbA1c较治疗前均有显著下降（P＜0.05），组间比较差异无统计学意义（P＜0.05）；与对照组相比，观察组患者的PBG显著下降（P＜0.05）；两组疗效比较差异无统计学意义（P＜0.05）。 3.讨论 2型糖尿病受遗传、环境、生活方式等诸多因素的影响，导致患者体内的胰岛素不能有效地发挥作用，因此临床上多通过口服药物刺激患者胰岛素分泌。瑞格列奈通过与不同受体结合，使胰岛B细胞除极化，促进钙的内流，诱导胰岛素的分泌[2]。格列齐特则直接促使Ca2+向胰岛B细胞转运，刺激胰岛素的分泌，并能提高人体对葡萄糖的代谢作用，降低血糖水平。由于两种药物作用方式不同，因此无法用单纯的理论来衡量两者在2型糖尿病治疗中的应用价值。 格列齐特属于磺脲类口服降糖药，主要是通过刺激患者空腹低血糖分泌以及餐后晚相胰岛素分泌，易出现低血糖事件。瑞格列奈属于一种新型的非磺脲类短效促胰岛素分泌口服降糖药物，主要是通过抑制腺嘌呤核苷三磷酸（ATP）依赖性钾离子通道来促进患者胰岛素分泌，且在胰岛素早相分泌中的刺激作用最为理想，可在短时间内改善患者餐后血糖；药物持续作用时间短，因此可有效防止因晚相胰岛素分泌造成的强烈饥饿感以及夜间低血糖事件的发生[3]。 综上所述，应用瑞格列奈治疗2型糖尿病的效果较优，可显著降低患者并发症的发生率，值得在临床上推广应用。【参考文献】 [1]赵海东.格列齐特缓释片和常释片剂治疗2型糖尿病的疗效观察与安全性分析[J].海峡药学，2015，27(3)：119-120. [2]水生权，汤宝海，朱旬.瑞格列奈与格列齐特治疗2型糖尿病的效果比较[J].中国当代医药，2014，21(26)：106-108. [3]刘江梅.瑞格列奈与格列齐特治疗老年２型糖尿病的临床分析[J].医学理论与实践，2016，29(4)：457-458.
探讨甘精胰岛素联合瑞格列奈治疗2型糖尿病的临床效果
探讨甘精胰岛素联合瑞格列奈治疗2型糖尿病的临床效果 目的：探讨甘精胰岛素联合瑞格列奈治疗2型糖尿病患者的临床效果及安全性。方法：筛选江苏省建湖县人民医院内分泌科收治的2型糖尿病患者80例作为研究对象，随机将其分为观察组与对照组，每组40例。对照组患者于每日早餐及晚餐前30 min皮下注射预混胰岛素，初始剂量为0.4 U（kg·d），然后根据患者血糖控制情况调整预混胰岛素应用剂量；观察组患者每日睡前皮下注射甘精胰岛素，初始剂量为0.2 U/（kg·d），三餐前口服瑞格列奈，初始计量为0.5～1.0 mg，然后根据患者血糖控制情况调整甘精胰岛素与瑞格列奈剂量，比较两组患者的临床疗效。结果：治疗后，观察组空腹血糖、糖化血红蛋白、餐后2 h血糖水平均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，观察组血糖达标时间、胰岛素日用量均明显少于对照组，且不良反应发生率明显低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论：甘精胰岛素联合瑞格列奈治疗2型糖尿病可有效控制患者血糖水平，并且控制效果发挥速度较快，药物不良反应发生率较低，具有临床应用及推广价值。 标签：甘精胰岛素；瑞格列奈；2型糖尿病；临床效果；安全性 随着近年来我国老龄化进程的加剧，以及人们生活饮食习惯的转变，糖尿病发病率逐年递增，并且主要以中老年人发病率最为显著，是威胁中老年人群晚年生活质量及身心健康的常见疾病[1]。目前临床上缺乏有效的糖尿病根治手段，仅可通过血糖控制治疗消除高血糖对靶细胞、胰岛细胞的损伤，控制并降低糖尿病并发症发生风险，进而改善糖尿病患者临床预后结局。口服降糖药物是临床常用的糖尿病血糖控制疗法，但不同降糖药物其实际临床疗效往往存在较大差异，尤其是对于病情相对较为复杂的老年患者[2-3]。本组研究通过对80例2型糖尿病患者进行随机对照分析，探讨甘精胰岛素联合瑞格列奈治疗2型糖尿病患者的临床效果及安全性，现将研究结果报道如下。 1 资料与方法 1.1 一般资料 筛选2015年6月-2016年3月江苏省建湖县人民医院内分泌科收治的2型糖尿病患者80例进行研究。所有患者对本组研究均完全知情同意，经血糖监测、临床表现以及OGTT试验证实为2型糖尿病，符合第8版《内科学》中2型糖尿病相关诊治标准[4]，患者均无药物过敏史，排除精神疾病患者、合并恶性肿瘤、严重多器官功能不全者，漏服药物达3次及以上患者自动脱落本组研究。80例患者中，男42例，女38例，年龄35～86岁，平均（52.9±4.2）岁；2型糖尿病病程1～5年，平均（3.2±0.5）年；合并冠心病19例，高血压15例，高血脂8例。采用随机数字表法将80例2型糖尿病患者分为观察组与对照组，每组40例。两组患者的年龄、性别、病程等基础资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
瑞格列奈生产工艺
目录 8-1概述: 8-2 名称、化学名、化学结构式、分子式与分子量8-3 制备工艺路线筛选及文献依据 8-4 详细的化学反应式及反应条件 8-5 制备工艺流程图 8-6 详细的制备工艺 8-7 三批实验数据 8-8 原料药中可能夹杂的杂质 8-9 “三废”的处理方案 8-10 化学原料来源与规格一览表 8-11 参考文献
8-1 概述 瑞格列奈为非磺酰脲类结构的胰岛素分泌促进剂,由丹麦诺和诺德和勃林格殷格翰公司联合开发,1998年在美国首次上市, 为抗糖尿病药物，用于治疗Ⅱ型糖尿病; 2000年在中国上市,商品名为诺和龙。 8-2 名称、化学名、化学结构式、分子式与分子量 中文名：瑞格列奈 英文名：Repaglinide 中文化学名： S （＋）－2－乙氧基－4－{2－[(3－甲基－1(2－(1－哌啶基)苯基)丁基)氨基]－2－氧代乙基}苯甲酸 英文化学名： (S)-(+)-2-Ethoxy-4-[2-[[3-methyl-1-[2-(1-piperidinyl)phenyl]butyl]amino]-2-oxoethy l]benzoic acid 化学结构式： N H N CH 3 H 3C O OH O CH 3 O 分子式：C 27H 36N 2O 4 分子量：452.59
8-3 制备工艺路线筛选及文献依据 8-3-1路线A [1] [2] 以 (s)-3-甲基-1-[2-(1-哌啶基)-苯基]丁胺及2-[4-(乙氧羰基)-3-乙氧苯基]乙 酸为原料, 经DCC 缩合, 水解得瑞格列奈。 H 3C CH 3 NH 2HOOC O CH 3O CH 3 H 3C CH 3 N H O CH 3O CH 3 O N N 1C 2H 5OH NaOH 2 HCl H 2O H 3C CH 3 N H OH O CH 3 O N O O O 工艺分析: 本条路线使用DCC 所产生的DCU 很难除去;并且所得产品须柱层析纯化, 不适合产业化生产需要。 8-3-2 路线B [1] [2] 以3-甲基-1-[2-(1-哌啶基)-苯基]丁亚胺及2-[4-(乙氧羰基)-3-乙氧苯基]乙酸为原料, 经“四氯化碳－三苯基磷－三乙胺”体系缩合, 柱纯化, 氢化,水解得瑞格列奈。
瑞格列奈片说明书
瑞格列奈片(诺和龙）说明书 https://www.360docs.net/doc/8b346578.html,来源：家庭医生在线 【孕妇及哺乳期妇女用药】 尚未在怀孕期或哺乳期妇女中进行研究。因此无法对妊娠妇女使用瑞格列奈的安全性进行评估。动物研究中尚未发现瑞格列奈有致畸作用。对妊娠后期和哺乳期大鼠进行高剂量暴露研究，观察到胎儿及幼仔非致畸性的肢体不正常生长。在试验动物的乳汁发现瑞格列奈。建议怀孕期及哺乳期妇女禁用。 【儿童用药】 瑞格列奈尚未在18 岁以下患者中进行研究。 【老年用药】 瑞格列奈尚未在75 岁以上的患者中进行研究。 【药物相互作用】 已知一些药物会影响糖代谢。因此医生应考虑可能的药物间相互作用。 体外研究表明，瑞格列奈的代谢受CYP2C8 和CYP3A4 的影响。 在健康志愿者中开展的临床研究数据表明，CYP2C8 是瑞格列奈的代谢过程中起主要作用的酶，而CYP3 A4 强抑制剂的作用有限。但如果CYP2C8 的作用受到抑制，CYP3A4 的影响将会相对增强。 因此瑞格列奈的代谢和清除可能会由于细胞色素酶P450 的抑制或诱导作用而发生改变。因此，与瑞格列奈同时使用CYP2C8 和CYP3A4 抑制剂时应格外谨慎。 一项在健康志愿者中开展的药物相互作用研究表明，CYP2C8 抑制剂吉非贝齐（每日两次，每次600mg ）与瑞格列奈（单剂量0.25mg ）同服，可使健康志愿者血液中瑞格列奈AUC 增加8.1 倍，Cmax 增加 2.4 倍，清除半衰期（t ?）从1.3 小时延长到3.7 小时。这可能导致瑞格列奈降糖作用增强及作用时间延长。因此，应避免将吉非贝齐与瑞格列奈合用。如果必须合用，应严密监测患者的血糖水平，因为二者合用时可能需要减少瑞格列奈的用药剂量。 在同一研究中，瑞格列奈与吉非贝齐和CYP3A4 抑制剂伊曲康唑合用显示出更强的降糖作用，瑞格列奈A UC 增加19.4 倍，半衰期从1.3 小时延长到6.1 小时。 甲氧苄啶（每日两次，每次160mg ）是一种弱CYP2C8 抑制剂，与瑞格列奈（单剂0.25mg ）同服，可使瑞格列奈AUC ，Cmax 和生物半衰期有轻微的增加（分别为 1.6 倍， 1.4 倍和 1.2 倍），血糖水平增加无明显的统计学差异。这些缺少药效学结果的数据系根据瑞格列奈低剂量治疗获得。 由于尚无瑞格列奈剂量高于0.25mg 与甲氧苄啶剂量高于320mg 的合用安全性数据，因此应避免将瑞格列奈与甲氧苄氨嘧啶合用。如果必须合用，应严密监测患者的血糖水平，并进行严密的临床监测。
瑞格列奈测试试题解析
瑞格列奈测试试题解析 一、单选题（6x5分） 1、瑞格列奈降血糖的作用机制是（） A、长效胰岛素促泌剂 B、短效胰岛素促泌剂 C、胰岛素增敏剂 D、促进组织无氧糖酵解，加强肌肉等组织对葡萄糖的利用，抑制肝糖原异生 解析：选B。格列本脲是长效胰岛素促泌剂，吡格列酮是胰岛素增敏剂，二甲双胍是促进组织无氧糖酵解，加强肌肉等组织对葡萄糖的利用，抑制肝糖原异生。 2、瑞格列奈服用时间是（） A、餐前15min B、餐后服用 C、随餐服用 D、餐前1h 解析：选A。通常在餐前15分钟内服用本药。服药时间也可掌握在餐前0~30分钟内。 3、瑞格列奈常见的不良反应是（） A、低血糖 B、呕吐 C、便秘 D、肝功能紊乱 解析：选A。瑞格列奈常见的不良反应包括腹痛、腹泻、低血糖。 4、下列药物可能减弱瑞格列奈的降血糖作用的是（）
A、吉非贝齐 B、甲氧苄啶 C、卡马西平 D、环孢素 解析：选C。 下列药物可能减弱瑞格列奈的降血糖作用： 口服避孕药，利福平，苯巴比妥，卡马西平，噻嗪类药物，皮质激素，达那唑，甲状腺激素和拟交感神经药。 5、关于瑞格列奈（诺和龙）说法错误的是（） A、进餐服药，不进餐不服药 B、作用快，持续时间短，低血糖发生少 C、少于8%的药物经肾排出，不能用于肾功能不全的患者 D、可单独使用或者与非胰岛素促泌剂联合应用 解析：选C。瑞格列奈的代谢物主要通过胆汁排泄。粪便中的原形药物少于2%，有少部分（大约8%）以代谢产物自尿排出。肾功能不全患者无需调整起始剂量。 6、瑞格列奈（诺和龙）通常不与下列哪种药物联合使用（） A 、二甲双胍 B、格列美脲 C 、胰岛素 D 、拜唐苹 解析：选B。格列美脲为长效磺脲类制剂，作用机理和瑞格列奈一样，都是胰岛素促泌剂。 二、判断题（6x5分）
瑞格列奈研究
瑞格列奈研究 2009级制药工程1班姓名: *** 学号: *****
瑞格列奈(Repaglinide) 摘要 瑞格列奈是一种新型的复合结构,是在进行临床试验作为一种治疗剂。在发现瑞格列奈有降血糖的作用之后先进行了一系列理论上的药物作用机理及其药理作用和药动学进行了分析,然后上升到实际的试验中去.在目前的研究中,对瑞格列奈降低血糖的影响进行了调查,并在大鼠和狗身上进行了初期实验。显示,这里只有弱低血糖的活动,瑞格列奈原来是一种强有力的低血糖复合后大鼠口服以及后静脉注射用。在动物实验取得初步成果后开始进行人体实验,人体试验比动物实验要更加严谨,更加复杂.在对药物的各个方面在人体做完实验后便进入了临床应用.虽然针对某些特殊体质的人有一定的副作用,但是自1998在美国首次上市到现在,瑞格列奈在降血糖方面有着不可磨灭的功劳,在2型糖尿病的临床治疗上起着非常重要的作用. 引言 随着经济的发展、人口的老龄化、生活方式的改变以及诊断技术的进步,糖尿
病的发病率呈逐年上升趋势,并且病发人群正在逐渐低龄化,在城市,乡镇和富裕农村人群中,20岁以上的糖尿病患者已达11%,另外15%的人血糖调节受损,二者之和约占上述人口的四分之一,成为严重危害人类健康的主要疾病,严重影响了患者及其家庭的生存质量,因此对治疗糖尿病的药物的需求量很大。到目前为止,虽然在临床上对糖尿病的发病根源及其机制有了较为深入的了解,但是临床上仍缺乏有效的治疗手段.近年世界也在糖尿病研究及其治疗方面投入很大,各种针对糖尿病及其并发症的药物层出不穷,对糖尿病有了一定的抑制作用.尤其在治疗2型糖尿病的药物研究方面取得了长足进步,在降糖药物方面一个突出的成就就是发现了一种全新的非磺脲类降糖药物瑞格列奈,它是由丹麦NovoNordisk和Boehri nger Ingelheim公司联合开发,与1998年在美国首次上市,2000年在中国上市.瑞格列奈通过促进2型糖尿病人胰岛素的分泌发挥降糖作用,它避免了同类传统药物诸多难以克服的缺点,自90年代初发现瑞格列奈的降糖作用至今,对其研究已经取得了很大的进展.其研究论文在内科杂志等专业书刊上也有大量发表可供研究参考.下面是对瑞格列奈药理作用,研发过程以及临床作用的分析. 瑞格列奈的作用机制及药理作用 瑞格列奈化学名为:(S)-2乙氧基-4(2((3-甲基-1-(2-(1-吡啶基)苯基)-丁烷基) -氨基)-2-氧乙基)苯甲酸.瑞格列奈可以明显提高血浆胰岛素水平,降低血糖,糖化血红蛋白水平.它的作用强弱取决于体内血糖浓度高低和用药剂量,低血糖和太高的血糖均会降低瑞格列奈促胰岛素分泌的能力.它刺激胰岛素分泌的机理与磺脲类药物相似:通过与胰岛β细胞膜上的特异性受体结合,从而促进胰岛细胞膜上的ATP依赖性钾离子通道关闭,抑制钾离子从β细胞外流,使细胞膜去极化,从而开放电压依赖的钙离子通道,使细胞外的钙离子进入细胞内,促进储存胰岛素分泌.但瑞格列奈和β细胞结合的位点与磺脲类药物并不一样,并没有磺脲类药物可直接引发胰岛素胞吐的作用.瑞格列奈对功能受损的细胞(如1型患者的胰岛细胞)不能发挥作用,另外瑞格列奈对心肌和骨骼肌的离子通道影响甚微. 服药后瑞格列奈迅速经胃肠道完全吸收,为肠道内的食物对吸收没有明显的影响,平均生物利用度为56%.进入血循环后98%与血浆白蛋白结合,最快15分钟起效,0.5~1小时达峰值浓度,半衰期1小时左右,约经4小时基本代谢清除,稳态分布体积为0.4L/kg.瑞格列奈主要在肝脏清除,通过肝药酶系统氧化代谢成M1,M2,
瑞格列奈片
瑞格列奈片 声明 本词条可能涉及药品内容，网上任何关于药品使用的建议都不能替代医嘱。 瑞格列奈片，适应症为用于饮食控制、减轻体重及运动锻炼不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰岛素依赖型)患者。当单独使用二甲双胍不能有效控制其高血糖时，瑞格列奈可与二甲双胍合用。治疗应从饮食控制和运动锻炼降低餐时血糖的辅助治疗开始。 主要组成成分瑞格列奈 化学名称：S(+)-2-乙氧基-4[2-[[3-甲基-1-[2-(1-哌啶基)苯基]-丁基]氨基]-2-氧乙基]苯甲酸 化学结构式： 分子式：C27H36N2O4 分子式：452.6 性状
本品为白色片（0.5mg）、黄色片（1.0mg）或桃色片（2.0mg），表面上刻有诺和诺德公司标志(Apis牛)。 适应症 用于饮食控制、减轻体重及运动锻炼不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰岛素依赖型)患者。当单独使用二甲双胍不能有效控制其高血糖时，瑞格列奈可与二甲双胍合用。 治疗应从饮食控制和运动锻炼降低餐时血糖的辅助治疗开 始。 规格 （1）0.5mg（2）1.0mg（3）2.0mg 用法用量 瑞格列奈应在主餐前服用(即餐前服用)。在口服瑞格列奈30分钟内即出现促胰岛素分泌反应。通常在餐前15分钟内服用本药，服药时间也可掌握在餐前0～30分钟内。 请遵医嘱服用瑞格列奈。剂量因人而异，以个人血糖而定。 推荐起始剂量为0.5毫克，以后如需要可每周或每两周作调整。接受其它口服降血糖药治疗的病人可直接转用瑞格列奈治疗。其推荐起始剂量为1毫克。
维持剂量 最大的推荐单次剂量为4mg，进餐时服用。但最大日剂量不应超过16mg。 患者由其他口服降血糖药（OHAs）转用本品。患者能直接由其他口服降糖药转用本品。但本品与其他口服降糖药无明确剂量关系。转用本品的推荐起始剂量为餐前1mg。 联合用药 当单独服用二甲双胍不足以控制血糖时，本品可与二甲双胍合用。这种情况下，二甲双胍的剂量应与单独服用时相同，本品伴随服用。瑞格列奈的起始剂量为餐前0.5mg。每种药的剂量需根据血糖来调整。 特殊患者群 请参考【注意事项】 不良反应 瑞格列奈最常见的不良反应为血糖水平的变化，如低血糖。同所有糖尿病治疗一样，这些反应的出现依赖于个体因素，如饮食习惯，剂量，运动和应激反应。 瑞格列奈及其他降血糖药物的临床应用显示，服用瑞格列奈可能发生以下不良反应： 根据不良反应的发生率分别定义如下：常见不良反应（≥1/100到＜1/10）；少见不良反应（≥1/1000到＜1/100）；
中文瑞格列奈二甲双胍片说明书.
药品说明书 此说明书说不包括安全并有效使用瑞格列奈盐酸二甲双胍的所有信息。请参阅瑞格列奈盐酸二甲双胍完整的处方信息。 PrandiMet (瑞格列奈盐酸二甲双胍片) Tablets 警告: 乳酸性酸中毒 请参阅黑框警告完整处方信息 ?由于二甲双胍蓄积可造成乳酸酸中毒，增加脓毒病、脱水、过量摄入酒精、肝损伤、肾损伤和充血性心力衰竭的危险。 ?症状表现为不适。肌痛、呼吸抑制、嗜睡增加和非特异性腹部不适。 实验室检查出现pH值降低和血中乳酸盐增加。 (5.1) ?若疑有酸中毒，应停用盐酸二甲双胍，并立即住院治疗。 ·······································适应症和使用········································· ?瑞格列奈盐酸二甲双胍片是瑞格列奈和盐酸二甲双胍复合的药品，通过饮食和锻炼一起辅助治疗成人2型糖尿病，控制和改善血糖水平，能够弥补单独使用瑞格列奈或者盐酸二甲双胍治疗的不足 重要限制使用: ?不要用来治疗1型糖尿病或糖尿病酮酸症。 (1) ··································用法与用量································· ?盐酸二甲双胍的用量应根据个人调整剂量 (2) ?从每日两次1mg/500mg剂量开始服用，除非患者已经高剂量服用瑞格列奈和二甲双胍联合使用。(2) ?每天不超过10mg瑞格列奈/2500mg盐酸二甲双胍或4mg瑞格列奈/1000mg 盐酸二甲双胍每次。(2) ?分剂量在饭前15分钟内给予。(2) ?跳过一顿饭的病人应跳过那顿饭对应的盐酸二甲双胍的剂量。(2) ······························剂型和强度································· 片剂: ? 1 mg 瑞格列奈/500 mg 盐酸二甲双胍 (3) ? 2 mg 瑞格列奈/500 mg 盐酸二甲双胍 (3)········································禁忌症·············································· 不适用于以下患者: ?肾损伤. (4, 5.2) ?代谢性酸中毒，包括糖尿病酮症酸中毒. (4, 5.1) ?同时接受二甲苯氧庚酸和伊曲康唑. (4, 5.7, 7.2, 12.3) ··································警告和预防措施·································· ?盐酸二甲双胍禁止适用于肾损伤患者。在使用瑞格列奈盐酸二甲双胍之前和以后每年一次肾功能检查应正常。(4, 5.2) ?在接受放射性碘造影的患者暂时停止使用瑞格列奈盐酸二甲双胍 (5.3) ?乳酸性酸中毒与肝损害有关。建议肝损害患者不要使用 (5.4) ?酒精能增强二甲双胍对乳酸的代谢。警告患者不要过量饮酒(5.5 ) ?瑞格列奈盐酸二甲双胍不应与NPH胰岛素结合使用. (5.6) ?吉非贝奇可以大大增加瑞格列奈在体内的暴露时间。不建议瑞格列奈盐酸二甲双胍和吉非贝奇何用(4, 5.7, 7.2, 12.3) ?瑞格列奈成分可以导致低血糖。初始使用时应选择低剂量。 (5.8) ?二甲双胍可导致维生素B12缺乏症。应当每年对血液指标进行测量. (5.9) ?如果血糖控制能力在减少摄入的流体和食物（如感染、手术）期间减弱，可能需要停止使用瑞格列奈盐酸二甲双胍并暂时使用胰岛素。(5.10) ?没有临床研究证明瑞格列奈盐酸二甲双胍或其他口服抗糖尿病药物能够减少大血管病变的风险。(5.15) ······································不良反应·············································. ?低血糖和头痛是最常见的不良反应（≥ 10% ），据报道瑞格列奈和盐酸二甲双胍联合使用发生的不良反应事件比患者单独使用瑞格列奈或盐酸二甲双胍的多(6.2) ?盐酸二甲双胍治疗的最常见的不良反应是胃肠道反应（如腹泻、恶心和呕吐），在较高剂量盐酸二甲双胍时发生更频繁。 (6.1, 6.2) ········································药物相互作用············································· ?阳离子药物通过肾小管代谢可能会干扰二甲双胍消除：谨慎使用。 (7.1) ?瑞格列奈会部分代谢CYP2C8和CYP3A4.在病人服用抑制剂或CYP2C8和CYP3A4的诱导剂时要谨慎使用。(7.2) 修订: 6/2008 1