酶法制备阿莫西林的工艺优化研究

普拉克索杂质及其合成路线方法,药品研究

实验室定制合成普拉克索杂质 产品名称：普拉克索杂质A 产品编号：P003001 CAS NO.：106092-09-5 分子式：C 7H 11 N 3 S 分子量：169.25 Synonyms：(S)-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[d]thiazole-2,6-diamine 库存价格 产品名称：普拉克索杂质D 产品编号：P003002 CAS NO.：104632-28-2 分子式：C 10H 19 N 3 S 分子量：213.34 Synonyms：(6R)-N6-propyl-3a,4,5,6,7,7ahexahydrobenzo[d]thiazole-2,6-diamine 库存价格 产品名 称： 普拉克索杂质E 产品编 号： P003003

CAS NO.：106006-84-2 分子式：C 10H 17 N 3 Os 分子量：227.33 Synonyms ：N-((6S)-2-amino-3a,4,5,6,7,7ahexahydrobenzo[d]thiazol-6-yl) propionamide 主营杂质对照品，标准品，原研参比制剂：伊潘立酮杂质，索拉非尼杂质，西咪替丁杂质，恩曲他滨杂质，恩替卡韦杂质、奥氮平内酰胺、硫代内酰胺杂质、卡格列净二聚体杂质、福莫特罗杂质、阿维巴坦杂质、酞普兰杂质、甲氨蝶呤杂质，多佐胺杂质、普瑞巴林杂质、索拉菲尼杂质、多西他赛杂质、阿比特龙杂质、仑伐替尼杂质，阿加曲班杂质、洛索洛芬杂质、帕拉米韦杂质、阿奇霉素杂质、柠檬黄杂质，度骨化醇杂质，阿法骨化醇杂质、雷贝拉唑杂质、罗库溴铵杂质，卡非佐米杂质、缬沙坦杂质、帕罗西汀杂质、利奥西呱杂质、利奈唑胺杂质、伐地那非杂质、核黄素磷酸钠杂质、非布司他杂质、西咪替丁杂质、奥美拉唑杂质、克拉维酸杂质、卡泊三醇EP杂质、阿哌沙班杂质、孟鲁司特钠杂质、氨曲南杂质、恩曲他滨杂质、氢氯噻嗪杂质、依度沙班异构体杂质，泊沙康唑杂质，酮康唑杂质、福莫特罗杂质、长春胺杂质、替罗非班杂质、丙戊酸钠杂质、头孢西丁杂质、利格列汀杂质、艾拉莫德杂质、硫酸羟氯喹杂质、辅酶Q10杂质、霉芬酸杂质、伊伐布雷定杂质、罗库溴铵杂质、吡喹酮杂质芬戈莫德杂质、更昔洛韦杂质、伏硫西汀杂质、托莫西汀杂质、丙环定杂质、决雌醇杂质、艾替班特杂质、普拉克索杂质、硫酸阿托品相关杂质、

阿莫西林工艺规程

阿莫西林工艺规程公司内部编号：（GOOD-TMMT-MMUT-UUPTY-UUYY-DTTI-

阿莫西林工艺规程 班级： 学号： 姓名： 一、本产品有关介绍 1.1.1.药品名称： 品名：阿莫西林克拉维酸钾(7:1)分散片 商品名：盛西凯 汉语拼音：Amoxilin Kelaweisuanjia FensanPian 英文名： Amoxicillin and Clavulanate Potassium Dispersible Tablets 1.1. 2.类别：本品为抗菌素类药。 1.1.3.剂型：片剂 1.1.4.规格：228.5mg 1.1.5.主要成分：主要成分为阿莫西林(C16H19N3O5S)和克拉维酸（C8H9NO5）。 1.1.6.批量：75万片。 1.1.7.性状：本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色或淡黄色。 1.1.8.包装规格：铝塑包装，外套铝箔袋，12片/板，1板/盒，10盒/包，40 包/箱。 1.1.9.药理作用：本品由阿莫西林与克拉维酸钾以7：1配比组成的复方制 剂，其中阿莫西林与安苄西林的抗敏感微生物作用相似，主要作用在 微生物的繁殖阶段，通过抑制细胞壁粘多肽的生物合成而起作用；克 拉维酸钾具有与青霉素类似的β－内酰胺结构，能通过阻断β－内酰 胺酶的活性部位，使大部分细菌所产生的这些酶失活，尤其对临床重 要的、通过质粒介导的β－内酰胺酶（这些酶通常与青霉素和头孢菌 素的抗药性改变有关）作用更好。 1.1.10.适应症：本品可用于治疗如下条件中指明微生物的敏感菌株引起的感 染： 1.1.10.1.下呼吸系统感染：由β－内酰胺酶产生菌嗜血杆菌或摩拉克菌引 起。 1.1.10. 2.中耳炎：由β－内酰胺酶产生菌嗜血杆菌或摩拉克菌引起。 1.1.10.3.窦炎：由β－内酰胺酶产生菌嗜血杆菌或摩拉克菌引起。 1.1.10.4.皮肤及皮肤软组织感染：由β－内酰胺酶产生菌葡萄球菌、大肠杆 菌或克雷白 杆菌引起。 1.1.10.5.尿路感染：由大肠杆菌。克雷白杆菌或肠杆菌引起。 1.1.11.贮藏：密闭，在阴凉处保存。 二、生产工艺流程

高考化学复习题型十九 新信息、新情境的有机合成与推.docx

高中化学学习材料 题型十九新信息、新情境的有机合成与推 断题 通关演练 (建议完成时间：30分钟) 1．(2012·重庆理综，28)农康酸M是制备高效除臭剂、粘合剂等多种精细化学品的重要原料，可经下列反应路线得到(部分反应条件略)。 (1)A发生加聚反应的官能团名称是________，所得聚合物分子的结构型式是 ________(填“线型”或“体型”)。 (2)B→D的化学方程式为_________________。 (3)M的同分异构体Q是饱和二元羧酸，则Q的结构简式为________(只写一 种)。 (4)已知：—CH 2CN――→ NaOH水溶液 △—CH2COONa＋NH3，E经五步转变成M的合成反应

流程为： ①E→G的化学反应类型为________，G→H的化学方程式为________。 ②J→L的离子方程式为_____________________。 ③已知：—C(OH) 3 ――→ 自动脱水 —COOH＋H 2 O，E经三步转变成M的合成反应流程 为________(示例如图；第二步反应试剂及条件限用NaOH水溶液、加热)。解析(1)需注明碳碳双键的线型。 (2)由A→B ，B在NaOH醇溶液中发生消去反应脱去 1分子HCl。 (3)Q为饱和二元羧酸，只能为含一个环丙基的二元羧酸。 ②J→L发生的是—CHO的银镜反应。 注意：[Ag(NH 3) 2 ]OH为强碱，完全电离。

答案(1)碳碳双键线型 (3)

2．(2013·武汉调研)有机物A(C 10H 20 O 2 )具有兰花香味，可用做香皂、洗发香波的 芳香赋予剂。已知 ①B分子中没有支链。 ②D能与碳酸氢钠溶液反应放出二氧化碳。 ③D、E互为具有相同官能团的同分异构体。E分子烃基上的氢若被Cl取代，其一氯代物只有一种。

年产6亿粒阿莫西林胶囊车间工艺设计

制药工艺课程设计 题目年产6亿粒阿莫西林胶囊生产车间工艺设计 学院药化学院 专业制药工程 班级 姓名 指导教师 2013 年11 月18 日

目录 第一章.课程设计任务书 (1) 第二章.课程设计说明书 (2) 一.产品概述 (2) 二.处方设计及工艺 (4) 三.工艺流程及净化区域划分说明 (4) 3.1工艺流程 (4) 3.2净化区域划分说明 (5) 四.物料衡算 (6) 4.1生产制度 (6) 4.2物料衡算基准 (6) 4.3物料衡算(日工作量) (6) 五.工艺设备选型说明 (8) 5.1选用原则 (8) 5.2设备选用 (8) 六.工艺设备主要一览表 (13) 七车间工艺平面布置说明 (13) 7.1车间布置的原则 (13) 7.2车间布置及人流物流的概述 (13) 八.设计体会及今后改进意见 (15) 参考文献 (16)

制药工艺课程设计任务书（第四组） 设计题目：年产6亿粒阿莫西林胶囊生产车间工艺设计 一、设计内容和要求 1.确定工艺流程及净化区域划分； 2. 每位组员详细叙述一个胶囊生产工艺设备的工作原理、结构组成及关于此设备国内外的现状、研究前沿； 3. 物料衡算、设备选型（按单班考虑，年工作日250d/a。） 4. 紧扣GMP规范要求设计车间工艺平面图； 5. 编写设计说明书。 二、设计成果 1. 设计说明书一份，包括产品概述、处方设计及工艺、工艺流程及净化区域划分说明、物料衡算、工艺设备选型说明、工艺主要设备一览表、车间工艺平面布置说明、车间技术要求；每位学生的设备详细综述。 2.工艺流程示意图一张（A1,手绘）； 3.车间平面布置图一张（1：100）（A1,手绘）。

药物化学复习测试题(20130606)总论

2011级《药物化学》复习测试题 一、单项选择题 1. 下列哪个属于吸入性全身麻醉药（） A. 恩氟烷 B. 羟丁酸钠 C. 盐酸氯胺酮 D. 盐酸利多卡因 E. 盐酸布比卡因 2. 下列哪个属于静脉全身麻醉药（） A. 恩氟烷 B. 盐酸氯胺酮 C. 盐酸普鲁卡因 D. 硫卡因 E. 盐酸利多卡因 3. 布比卡因的化学结构属于（） A. 苯甲酸酯类 B. 氨基酮类 C. 氨基醚类 D. 酰胺类 E. 哌嗪类 4. 达克罗宁的化学结构属于（） A. 苯甲酸酯类 B. 氨基酮类 C. 氨基醚类 D. 酰胺类 E. 哌嗪类 5. 硫卡因是普鲁卡因的（） A. 电子等排物 B. 同分异构体 C. 同系物 D. 立体相似物 E. 几何异构体 6. 降压药氯沙坦属于（） A. HMG-CoA还原酶抑制剂 B. NO供体 C. PDE抑制剂 D. ACEI E. AⅡ受体拮抗剂 7. 降压药赖诺普利属于（） A. HMG-CoA还原酶抑制剂 B. NO供体 C. PDE抑制剂 D. ACEI E. AⅡ受体拮抗剂 8. 抗心绞痛药物硝酸甘油属于（） A. HMG-CoA还原酶抑制剂 B. NO供体 C. PDE抑制剂 D. ACEI E. AⅡ受体拮抗剂 9. 氯贝丁酯临床主要用于治疗（） A. 心率不齐 B. 高三酰甘油血症 C. 高血压

D. 心绞痛 E. 心力衰竭 10. 洛伐他汀临床主要用于治疗（） A. 心率不齐 B. 高三酰甘油血症 C. 高胆固醇血症 D. 心绞痛 E. 高磷脂血症 11. 奎尼丁属于哪类钠通道阻滞剂（） A. ⅠA B. ⅠB C. ⅠC D. ⅠD E. 以上都不是 12. 尼索地平的作用靶点是（） A. 受体 B. 酶 C. 离子通道 D. 核酸 E. 细胞壁 13. 利血平在光和热的的影响下将生成无效的（） A. 利血平酸 B. 3-异利血平 C. 3,4-二去氢利血平 D. 3,4,5,6-四去氢利血平 E. 聚合物 14. 利血平在酸碱催化下水解生成（） A. 利血平酸 B. 3-异利血平 C. 3,4-二去氢利血平 D. 3,4,5,6-四去氢利血平 E. 聚合物 15. 化学名为（S）-（+）-6-甲氧基-α-甲基-2-萘乙酸的药物是（） A. 阿司匹林 B. 对乙酰氨基酚 C. 布洛芬 D. 萘普生 E. 吡罗昔康 16. 化学名为2-（乙酰氧基）苯甲酸的药物是（） A. 阿司匹林 B. 对乙酰氨基酚 C. 布洛芬 D. 萘普生 E. 吡罗昔康 17. 长期使用易引起白细胞减少，粒细胞缺乏症的解热镇痛药是（） A. 阿司匹林 B. 双水杨酯 C. 对乙酰氨基酚 D. 安乃近 E. 布洛芬 18. 阿司匹林的杂质中能与FeCl3作用显紫色的是（） A. 乙酸酐 B. 乙酰苯酯 C. 乙酰水杨酸苯酯 D. 游离水杨酸 E. 乙酰水杨酸酐 19. 化学名为（±）-4,4-二苯基-6-（二甲氨基）-3-庚酮盐酸盐的药物是（） A. 盐酸麻黄碱 B. 盐酸氯胺酮 C. 盐酸普鲁卡因 D. 盐酸哌替啶 E. 盐酸美沙酮

阿莫西林工艺规程

阿莫西林工艺规程班级学号姓名

、本产品有关介绍 药品名称： 品名：阿莫西林克拉维酸钾（7:1）分散片 商品名：盛西凯 汉语拼音： Amoxili n Kelaweisua njia FensanPian 英文名： Amoxicilli n and Clavula nate Po tassium Dis persible Tablets 类别：本品为抗菌素类药。 剂型：片剂 规格：228.5mg 主要成分：主要成分为阿莫西林（C 16H19NOS ）和克拉维酸（GH 9NO ）。 批量：75万片。 性状：本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色或淡黄色。 包装规格：铝塑包装，外套铝箔袋，12片/板，1板/盒，10盒/包，40 包/箱。 药理作用：本品由阿莫西林与克拉维酸钾以 7： 1配比组成的复方制剂， 其中阿莫西林与安苄西林的抗敏感微生物作用相似，主要作用在微生物 的繁殖阶段，通过抑制细胞壁粘多肽的生物合成而起作用；克拉维酸钾 具有与青霉素类似的P-内酰胺结构，能通过阻断 P-内酰胺酶的活性 部位，使大部分细菌所产生的这些酶失活，尤其对临床重要的、通过质 粒介导的P-内酰胺酶（这些酶通常与青霉素和头抱菌素的抗药性改变 有关）作用更好。 1.1.10. 适应症：本品可用于治疗如下条件中指明微生物的敏感菌株引起的感 染： 1.1.10.1.下呼吸系统感染：由P —内酰胺酶产生菌嗜血杆菌或摩拉克菌引起。 1.1.10. 2.中耳炎：由P —内酰胺酶产生菌嗜血杆菌或摩拉克菌引起。 1.1.10. 3.窦炎：由P —内酰胺酶产生菌嗜血杆菌或摩拉克菌引起。 1.1.10.4.皮肤及皮肤软组织感染：由P —内酰胺酶产生菌葡萄球菌、大肠杆菌或 克雷白 杆菌引起。 1.1.10.5. 尿路感染：由大肠杆菌。克雷白杆菌或肠杆菌引起。 1.1.11. 贮藏：密闭，在阴凉处保存。 、生产工艺流程 1.1.1. 1. 2. 1. 3. 1. 4. 1. 5. 1.1.9.

阿莫西林中间体的制备与拆分

09级制药工程专业实验指导 阿莫西林中间体的制备与拆分

第一次实验对羟基苯苷氨酸消旋体的制备 实验目的 1.掌握对羟基苯苷氨酸消旋体的合成方法及原理 2.掌握薄层板的制备和薄层层析法检测反应的方法 3.掌握熔点测定方法 实验原理 D-对羟基苯苷氨酸是阿莫西林，头孢哌酮等抗菌药物的重要手性中间体。 β-内酰胺类抗生素是发展最早、临床运用最广、品种数量最多和近年来研究最活跃的一类抗生素。主要包括典型β-内酰胺类抗生素和非典型β-内酰胺类抗生素。目前这类抗生素产品均是半合成或全合成产品。在其研发和生产过程中，一般采取先合成相关的侧链，然后再和母核依次缩合，最后脱除保护基的程序。 D-对羟基苯苷氨酸分别是口服吸收效果良好的青霉素类产品阿莫西林的6β位侧链和头孢羟氨苄的7β位侧链。用化学合成法得到DL-对羟基苯苷氨酸后需对其进行拆分来制备需要的D-对羟基苯苷氨酸。 目前工业生产中主要运用的是乙醛酸苯酚合成路线。 实验方法与步骤 1.依次向100ml三颈瓶中加入氨基磺酸14.6g，水20ml，苯酚9.4g，硫酸1ml。 2.搅拌加热至60oC，待固体全溶后，缓慢滴加50%乙醛酸水溶液10ml。 3.滴加完毕，保温70oC反应约5h，薄层层析法检测反应终点。（展开剂：乙酸乙酯/石油 醚1:3） 4.反应结束后，将反应液倒入烧杯中，25%氨水调节pH = 7。 5.冷却至室温，析出固体，过滤，滤饼分别用适量的水和甲醇各洗三次。 6.干燥得白色固体，称量，测熔点。（文献值240oC） 第二次实验对羟基苯苷氨酸甲酯的制备和拆分 实验目的 1.掌握对羟基苯苷氨酸甲酯的合成方法 2.了解非对映异构体结晶拆分的原理及操作 3.掌握比旋光度的测定方法 实验原理 D-对羟基苯苷氨酸是合成阿莫西林等头孢菌素的一个重要中间体，其拆分方法较多，有诱导洁净法，生物酶拆分法，化学拆分法。我们选用化学拆分法，其原理是：酯化，重结晶，再水解得到相应的手性化合物。

酶法合成阿莫西林原理

酶法合成阿莫西林介绍 β-内酰胺抗生素经过多年的发展，己成为抗生素中的最主要类型之一。由于具有良好的抗菌效力，较低的毒副作用，在临床上广泛应用，其发展非常迅速。现全世界耗用量已过万吨，预计今后还会增长。其中，青霉素和头孢菌素为最重要的两大类β-内酰胺抗生素。酶法合成技术始于20世纪60年代末70年代初，经过30多年的发展，现在酶缩合反应技术、产品分离以及固定化酶技术等方面取得很大的发展，配套技术日益完善，具备了大规模工业化生产的条件。全球著名的β-内酰胺抗生素生产厂家如荷兰DSM公司已有酶法合成的商品头孢氨苄、阿莫西林等产品面世。由于酶法应用于β-内酰胺抗生素合成，不仅可减少反应步骤，而且还可减少废弃物的产生，有利于保护环境，降低生产成本，产品质量优异，所含杂质极少。因此，21世纪β-内酰胺抗生素的酶法合成将是发展的必然趋势。我国酶法合成研究起步并不晚，但至今仍未形成大规模工业化生产，与国外先进厂家差距较大。随着我国经济快速发展，人们对自身居住环境的要求，政府对环保的重视，政府和越来越多的企业加大“绿色化学制药”的研究开发，特别是加快工业化生产的推进进程。 酶法产品主要有三大特点： 一是产品含量稳定、变化小，可降低制剂在有效期内的检测风险，并且杂质低，降解速度慢，对制剂的安全性，尤其是特殊制剂的稳定性尤为重要。 二是酶法产品生产批量能够达到化学法产品的2～3倍，这既能够大幅度节省制剂生产商的检验成本，粗略估算原料检测成本能够节约人民币9元/kg；同时，也便于物流、仓储和生产管理。 三是酶法产品是通过生物酶一步到位生产而得，以纯净水为介质，不使用传统化学工艺中的特殊化工原料，有机溶剂的使用量大幅度减少90%，废水排放减少80%，品质更纯净。 1 青霉素酰化酶的发展 青霉素酰化酶是从微生物或其代谢产物中发现的一类具有特定活性的蛋白质。能够产生青霉素酰化酶的微生物广泛分布于细菌、放线菌、真菌和酵母中,如:醋酸杆菌、假单胞菌、粪产碱菌、黄单胞菌、产气单胞菌、大肠杆菌、芽孢杆菌、枝状杆菌、克氏梭菌( Kluyvera) 等,其中常用的有巴氏醋酸杆菌、粪产碱

阿莫西林胶囊(0.25)生产工艺规程

阿莫西林胶囊（0.25）生产工艺规程 目的：建立阿莫西林胶囊（0.25g）制剂生产工艺规程，作为阿莫西林胶囊（0.25g）制剂生产的基准性技术文件，并作为相关技术文件的编制依据。 范围：规定了阿莫西林胶囊（0.25g）制剂生产、质控过程中的技术参数。适用于阿莫西林胶囊（0.25g）的生产。 责任：生产技术部、质量保证部、生产车间 内容： 1 产品概述 1.1 产品名称：阿莫西林胶囊 1.1.1 英文名称：Amoxicillin Capsules 1.1.2 汉语拼音：Amoxilin jiaonang 1.2 产品编码：C-11003 1.3 剂型：胶囊剂 1.4 规格：0.25g 1.5 性状：本品内容物为白色至黄色粉末或颗粒 1.6 适应症：阿莫西林适用于敏感菌（不产β内酰胺酶菌株）所致的下列感染1.6.1 溶血链球菌、肺炎链球菌、葡萄球菌或流感嗜血杆菌所致中耳炎、鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎等上呼吸道感染。 1.6.2 大肠埃希菌、奇异变形杆菌或粪肠球菌所致的泌尿生殖道感染。 1.6.3 溶血链球菌、葡萄球菌或大肠埃希菌所致的皮肤软组织感染 1.6.4 溶血链球菌、肺炎链球菌、葡萄球菌或流感嗜血杆菌所致急性支气管炎、肺炎等下呼吸道感染。 1.6.5 急性单纯性淋病 1.6.6 本品尚可用于治疗伤寒、伤寒带菌者及钩端螺旋体病；阿莫西林亦可与克拉霉素、兰索拉唑三联用药根除胃、十二指肠幽门螺旋杆菌、降低消化道溃疡复

发率。 1.7 用法用量：口服。成人一次0.5g,每6～8小时1次，一日剂量不超过4g。小儿一日剂量按体重20～40mg/Kg，每8小时1次；3个月以下的婴儿一日剂量按体重30mg/Kg，每12小时1次。肾功能严重损害患者需调整给药剂量，其中内生肌酐清除率为10～30ml/分钟的患者每12小时0.25～0.5g；内生肌酐清除率小于10ml/分钟的患者每24小时0.25～0.5g。 1.8 贮藏：遮光、密封保存。 1.9 包装规格：10粒×2板×300盒；10粒×3板×300盒； 10粒×5板×200盒；10粒×6板×200盒。 1.10 包装形式：铝塑包装 1.11 批准文号：国药准字H22022851 1.12 有效期：24个月 2 处方制法和依据 2.1 处方 阿莫西林 0.00kg（按含量100%计） 二氧化硅 050kg 硬脂酸镁 05kg 制成 85.2万粒 阿莫西林原料投料量=00kg/原料含量（含水）% 2.2 依据《中国药典》2010年版二部、《阿莫西林胶囊成品质量标准》（SMP·QA-CZ-037） 3 制剂批量处方：85.2万粒/批 4 生产工艺流程图（见下页）

维生素B6工艺路线及生产过程

维生素B6的工艺路线及过程 维生素B6（Vitamin B6）是吡哆醇,吡哆醛和吡哆胺的总称。又称吡哆素，其包括吡哆醇、吡哆醛及吡哆胺，在体内以磷酸酯的形式存在，是一种水溶性维生素，遇光或碱易破坏，不耐高温。[1]1936年定名为维生素B6。维生素B6为无色晶体，易溶于水及乙醇，在酸液中稳定，在碱液中易破坏，吡哆醇耐热，吡哆 花生中含量较多。维生素B6为人体内某些辅酶的组成成分，参与多种代谢反应 尤其是和氨基酸代谢有密切关系。 1.结构和性质 (1)化学结构 (2)性质 a.维生素B6在室温下为白色晶体，易溶于水微溶于乙醇。 b.在干燥环境或水溶液中稳定，在碱性和中性水溶液中不稳定，其中吡哆醇要比吡哆胺和吡哆醛稳定得多。 c.在过氧化剂或光的照射下易破化，在中性水溶液中加热到120摄氏度即发生聚合，形成二聚体或三聚体。 2.中国药典质量标准 按干燥晶计量，含C6H11NO3·HCl应为98.0%-102.0% 酸度取本品1.0g，加水20ml使溶解，测得PH应为2.40-3.00。 干燥失重取本品，在105℃条件下干燥至恒重，减失重量不得超过0.5% 灼烧残渣不得超过0.1% 重金属不得超过10ppm

3.生产工艺流程 4.生产操作过程

1 养生堂 美容品、儿童营养品、健康养生品及处方药等领域，是中 目前公司已取得 证， 2 21金维他 。 3 善存 善存， 康药物部， 辉瑞公司创建于 20 余年， 在超过 其中包括美国、 保健品公司。 4 金施尔康 百时美施贵宝（ 人类寿命， （ 贵宝（

5 安利纽崔莱纽崔莱营养保健食品自 了营养补充食品、 类共 6 爱乐维 爱乐维?，来自全球维生素专家——德国拜耳，是全球经 妊娠期、 7 黄金搭档 港元的外商独资企业， 合而成， 上海黄金搭档生物科技有限公司主要从事保健品、 8 果维康以“做好药，为中国”竖起民族医药的大旗， “欧意”、“维宏”、“石药阿莫西林”等知名品牌的石 药集团， 9 汤臣倍健 汤臣倍健秉承“营健康人管理健康”的理念，多年来一直 致力于开发、 目前，汤臣倍健拥有全面、科学的膳食营养补充体系，包 括：维生素、矿物质、天然草本提取物及其它功能性营养 补充食品；按照辅助功能划分，涵盖了增强免疫力、提升 精力、改善睡眠、运动营养、美容营养等不同功能；从心

阿莫西林实用工艺规程

阿莫西林工艺规程 班级： 学号： ：

一、本产品有关介绍 1.1.1.药品名称： 品名：阿莫西林克拉维酸钾(7:1)分散片 商品名：盛西凯 汉语拼音：Amoxilin Kelaweisuanjia FensanPian 英文名： Amoxicillin and Clavulanate Potassium Dispersible Tablets 1.1. 2.类别：本品为抗菌素类药。 1.1.3.剂型：片剂 1.1.4.规格：228.5mg 1.1.5.主要成分：主要成分为阿莫西林(C16H19N3O5S)和克拉维酸（C8H9NO5）。1.1.6.批量：75万片。 1.1.7.性状：本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色或淡黄色。 1.1.8.包装规格：铝塑包装，外套铝箔袋，12片/板，1板/盒，10盒/包，40 包/箱。 1.1.9.药理作用：本品由阿莫西林与克拉维酸钾以7：1配比组成的复方制剂， 其中阿莫西林与安苄西林的抗敏感微生物作用相似，主要作用在微生物 的繁殖阶段，通过抑制细胞壁粘多肽的生物合成而起作用；克拉维酸钾 具有与青霉素类似的β－酰胺结构，能通过阻断β－酰胺酶的活性部位， 使大部分细菌所产生的这些酶失活，尤其对临床重要的、通过质粒介导 的β－酰胺酶（这些酶通常与青霉素和头孢菌素的抗药性改变有关）作用 更好。 1.1.10.适应症：本品可用于治疗如下条件中指明微生物的敏感菌株引起的感 染： 1.1.10.1.下呼吸系统感染：由β－酰胺酶产生菌嗜血杆菌或摩拉克菌引起。 1.1.10. 2.中耳炎：由β－酰胺酶产生菌嗜血杆菌或摩拉克菌引起。 1.1.10.3.窦炎：由β－酰胺酶产生菌嗜血杆菌或摩拉克菌引起。 1.1.10.4.皮肤及皮肤软组织感染：由β－酰胺酶产生菌葡萄球菌、大肠杆菌或克雷 白 杆菌引起。 1.1.10.5.尿路感染：由大肠杆菌。克雷白杆菌或肠杆菌引起。 1.1.11.贮藏：密闭，在阴凉处保存。

头孢西丁杂质及其合成路线方法,药品研究及其合成路线方法,药品研究

产品 名 称： 头孢西丁杂质E 产品 编 号： C017001 CAS NO.： 分子 式： C 17 H 19 N 3 O 8 S 2 分子 量： 457.48 Syno nyms ： 头孢西汀杂质 E;6R,7S)-3-((carbamoyloxy)methyl)-7-methoxy-7-((R)-2-methoxy-2-(thiophen-2-yl)acetamido)-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2 -ene-2-carboxylic acid 库存价格 产品 名 称： 头孢西丁杂质F 产品 编 号： C017002 CAS NO.： 分子 式： C 17 H 19 N 3 O 8 S 2 分子457.48

量： Syno nyms ： 头孢西汀杂质 F;(6R,7S)-3-((carbamoyloxy)methyl)-7-methoxy-7-((S)-2-methoxy-2 -(thiophen-2-yl)acetamido)-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct- 2-ene-2-carboxylic acid 联系 我 3001039764 库存价格 产品 名 称： 头孢西丁杂质EF 产品 编 号： C017008 CAS NO.： 分子 式： C 17 H 19 N 3 O 8 S 2 分子 量： 457.48 Syno nyms ： (7S)-3-((carbamoyloxy)methyl)-7-methoxy-7-(2-methoxy-2-(thiophe n-2-yl)acetamido)-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-c arboxylic acid 潘立酮杂质，索拉非尼杂质，西咪替丁杂质，恩曲他滨杂质，恩替卡韦杂质、奥氮平内酰胺、硫代内酰胺杂质、卡格列净二聚体杂质、福莫特罗杂质、阿维巴坦杂质、酞普兰杂质、甲氨蝶呤杂质，多佐胺杂质、普瑞巴林杂质、索拉菲尼杂质、多西他赛杂质、阿比特龙杂质、

阿莫西林胶囊剂型的制备方法

阿莫西林胶囊剂型的制备方法 【摘要】阿莫西林作为广谱抗生素，成为临床上应用最广泛的基础抗感染用药。其制剂有胶囊、片剂、颗粒剂等等。其中阿莫西林胶囊归为为国家基本医疗保险药品目录中的甲类目录。然而近年来由于不良反应、市场竞争和耐药性等几个方面，其市场的火爆与走红即将成为过去。因此我们应顺应市场，注重开发新产品，新剂型、新用途。本文对阿莫西林分散片制备和开发进行了研究，旨在实现一套经济、合理、产品质量稳定的阿莫西林分散片的制备工艺。 【关键字】阿莫西林胶囊；新剂型；分散片；制备工艺 引言 青霉素的问世可谓是20世纪医学发展中的一个里程碑，使过去曾是致命的疾病得到了有效治疗，拯救了数以千万计的生命。 一、药物简介 阿莫西林又名安莫西林或安默西林，是一种最常用的青霉素类广谱β-内酰胺类抗生素，为一种白色粉末，半衰期约为61.3分钟。在酸性条件下稳定，胃肠道吸收率达90。阿莫西林杀菌作用强，穿透细胞壁的能力也强。是目前应用较为广泛的口服青霉素之一，其制剂有胶囊、片剂、颗粒剂等等。青霉素过敏及青霉素皮肤试验阳性患者禁用。阿莫西林适用于敏感细菌(不产β-内酰胺酶菌株)所致的下列感染:耳炎、鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎等上呼吸道感染，泌尿生殖道感染，皮肤软组织感染，急性支气管炎、肺炎等下呼吸道感。 二、临床应用 阿莫西林抗菌谱和对绝大多数细菌的体外抗菌作用基本与氨芐青霉素相同。但对肠球菌和沙门氏菌的作用较后者强2倍，另外，体外杀菌实验和感染动物保护实验显示，阿莫西林对多种细菌的杀菌作用较氨芐迅速而强。临床应用阿莫西林胶囊治疗各种感染的痊愈或显效达90%以上。对溶血性链球菌、肺炎球菌、不产青霉素酶金黄葡萄球菌或流感杆菌所致的咽炎、扁桃体炎、鼻窦炎、中耳炎、支气管炎、肺炎的治愈率为80%-94%。本品治疗慢性支气管炎的疗效优于氨芐青霉素。无并发症的淋病，经过本品单次口服3g的治愈率达97%。阿莫西林对皮肤和软组织感染的治愈率可达96%。以本品和庆大霉素合用治疗心脏内膜炎获愈者

阿莫西林

阿莫西林 一、背景介绍 青霉素是一类从青霉菌培养液中提取的抗生素的总称。青霉素类抗生素分天然青霉素和合成青霉素两大类。天然青霉素共7种，其中青霉素G活性最强。但由于其抗菌谱较窄，通过改变其侧链可扩大其抗菌谱，考虑到青霉素N侧链上的取代性质，首先研究有氨基侧链的一系列半合成青霉素，在苄青霉素的侧链引入@-氨基得氨苄西林。又由于氨苄西林生物利用度不高，口服疗程不佳，在其4位引入羟基的阿莫西林，它具有广谱，对酸稳定，口服吸收好的特点。 阿莫西林，又名安莫西林或安默西林，化学名称：(2S,5R,6R)-3,3-二甲基-6-[(R)-(-)-2-氨基-2-(4-羟基苯基)乙酰氨基]-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-甲酸三水合物。 学名羟氨苄青霉素 别名阿莫锋、阿莫灵、阿莫仙、阿莫新、阿木西林、阿摩西林、安福喜、奥纳欣、弗莱莫星、酚塔西林、广林、奈他美、强必林、强力阿莫仙、特力士、新达贝宁、益萨林、氧他西林、再林、再灵阿莫仙。 外文名Almodan、Amoxicillin、Amolin、Amolin、Bristamox、Amoxa、Amoxicilline、Amoxicillinum、Amoxicllin、Amoxil、Amoxipen、Amoxycillin、BRL-2333、Bristamox、Capsules、Clamoxil、Clamoxyl、Daxipen、Flemoxin、Larocin、Natamox、Oxetacillin 通用名阿莫西林是一种最常用的青霉素类广谱β-内酰胺类抗生素，为一种白色粉末，半衰期约为61.3分钟。在酸性条件下稳定，胃肠道吸收率达90。阿莫西林杀菌作用强，穿透细胞壁的能力也强。是目前应用较为广泛的口服青霉素之一，其制剂有胶囊、片剂、颗粒剂、分散片等等。青霉素过敏及青霉素皮肤试验阳性患者禁用。 二、结构性质以及合成路线 1.结构 HO CH CONH O N S CH3 CH3 COOH NH2 2.理化性质

药物化学期末复习题

1. 写出苯二氮卓类的基本结构及化学命名 2. 地西泮在体内胃肠道发生什么样的化学变化？对其生物利用度有何影响？ 3. 奥沙西泮与地西泮在化学结构上有何区别,如何进行鉴别？ 4. 艾司唑仑化学结构与地西泮有何区别,对活性有何影响？ 5. 苯二氮卓类的基本结构中1,3,7位引入取代基,对活性有何影响？ 6. 写出巴比妥类药物的基本结构,为什么巴比妥酸无活性？ 7. 为什么苯巴比妥显弱酸性,可与碱成盐。为什么苯巴比妥钠须制成粉针剂？1. 苯妥英钠属哪种结构类型？写出卡马西平的结构及用途？ 1. 写出抗精神病药物主要结构类型,各举出一例药物。 2.氯丙嗪、奋乃静为什么易被氧化变色？ 1.抗抑郁药主要分为那几类？各举出一例药物。 1.写出不啡的化学结构,指出其手性碳原子的位置,为就是么说不啡的镇痛活性与其立体结构严格相关？ 2.不啡具酸、碱两性,与结构中那些功能团有关？ 3.为什么盐酸不啡水溶液易被氧化变色? 氧化反应的主要产物及反应机理就是什么？ 4.全合成镇痛药有那些主要结构类型？各举出一例药物。 5.化学名为1-甲基-4-苯基-4-哌啶甲酸乙酯盐酸盐就是那个合成镇痛药,写出它的名称及化学结构式,说明其稳定性如何？ 6.写出盐酸美沙酮的化学结构,说明为什么作用时间比不啡长？ 7.说明半合成镇痛药丁丙诺啡的结构特点,其成瘾性如何？ 8.说明阿片受体拮抗剂的结构特点,举出一例药物,写出化学结构式。 9.为什么说合成镇痛药与不啡有相同的药效构象？ 1. 写出肾上腺素的化学结构,指出去甲肾上腺素、去氧肾上腺素与肾上腺素相比,在化学结构上有何区别？ 2. 写出异丙肾上腺素的化学结构,指出与肾上腺素相比在化学结构上的改变,对其生物活性有何影响？ 3. 肾上腺素及去甲肾上腺素、异丙肾上腺素的水溶液为什么易被氧化变色(从化学结构上分析原因)？ 4. 举出二个以其R构型左旋体供药用的苯乙胺类拟肾上腺素药的名称。 5. 化学名为(R)-4-(2-氨基-1-羟基乙基)-1,2-苯二酚重酒石酸盐一水合物的拟肾上腺素药的名称。指出结构中手性碳原子的位置。 6. 盐酸克仑特罗、盐酸氯丙那林结构中侧链上的氨基被异丙基或叔丁基取代对生物活性有何影响？ 7. 写出麻黄碱的化学结构,指出含有几个手性碳原子,有几个光学异构体？具有显著活性的就是哪个异构体? 1. 组胺H1受体拮抗剂有哪些结构类型,各举出一例药物名称。 2. 写出盐酸苯海拉明的化学结构,说明其成品中可能含有何种杂质？此杂质来源及对苯海拉明的稳定性有何影响？ 3. 写出化学名为N,N-二甲基-γ-(4-氯苯基)-2-吡啶丙胺顺丁烯二酸盐的组胺H1受体拮抗剂的名称及化学结构式。指出其化学命名的母体及结构中手性碳原子的位置。

药物化学 考试重点 简答题

1、简述药物化学的研究内容及其与其他学科的关系。 （1）、药物化学的研究内容包括研究化学药物的化学结构特征、与此相联系的理化性质、稳定性状况，药物的构效关系、药物分子在生物体中作用的靶点及药物与靶点结合的方式，化学药物的合成原理、路线及产业化和设计新的活性化合物分子。 （2）、药物化学是连接化学与生命科学并使其融合成为一体的交叉学科。 1、图示说明什么是内酰胺-内酰亚胺醇互变异构和巴比妥类药物具有酸性的原因。 （1）、内酰胺-内酰亚胺醇互变异构（lactam- lactim tautomerism ）是类似酮-烯醇式互变异构，酰胺存在酰胺-酰亚胺醇互变异构。即酰胺羰基的双键转位，羰基成为醇羟基，酰胺的碳氮单键成为亚胺双键，两个异构体间互变共存。这种结构中的亚胺醇的羟基具有酸性，可成钠盐。 （2）、巴比妥类药物在水溶液中可发生内酰胺-内酰亚胺醇互变异构，呈弱酸性。 如下图： O O O NH NH R 1R 2 O OH O N NH R 1R 2 O ONa O N NH R 1R 2 NaOH 3、说明巴比妥类药物的合成通法（画出合成路线），并指明5位取代基的引入顺序。 （1）、巴比妥类药物的合成通法是丙二酸二乙酯合成法，如下所示。 O O O O 32O O O R 132O O O R 1R 232NH O R 1R 2 （2）、在乙醇钠的催化下，在丙二酸二乙酯的α碳上（即巴比妥类药物的5位）先上较大的取代基，再上较小的取代基。 6、以邻氯苯甲酸和间氯甲苯为原料合成盐酸氯丙嗪。

COOH Cl NH 2 Cl + 150o C pH 5-6 N H Cl COOH 200C N H Cl S, I 170C N H Cl S NaOH, △ N Cl S N N Cl S N HCl HCl N 9、简要说明镇痛药的共同结构特征 （1）分子中具有一个平坦的芳香结构，与受体的平坦区通过范德华力相互作用； （2）有一个碱性中心，在生理pH 条件下大部分电离为阳离子，碱性中心和平坦结构在同一平面； （3）含有哌啶或类似哌啶的基本结构，而烃基部分应突起于平面的前方。 2、简述抗胆碱药物的类型、作用并分举1-2例。 （1）、按照药物的作用部位及对胆碱受体亚型选择性的不同，抗胆碱药物通常分为M 受体拮抗剂和N 受体拮抗剂。 （2）、M 受体拮抗剂主要可逆性阻断节后胆碱能神经支配的效应器上的M 受体，呈现抑制腺体（唾液腺、汗腺、胃液）分泌，散大瞳孔，加速心律，松弛支气管和胃肠道平滑肌等作用。临床用于治疗消化性溃疡、散瞳、平滑肌痉挛导致的内脏绞痛等。 （3）、N 受体拮抗剂可分为神经节N 1受体阻断剂和神经肌肉接头处N 2受体阻断剂，其中神经节N 1受体阻断剂主要用作降压药，神经肌肉接头处N 2受体阻断剂临床作为肌松药，用于辅助麻醉。 4、按化学结构说明组胺H 1受体拮抗剂的类型、画出基本结构并分举1-2代表药物 （1）、组胺H 1受体拮抗剂按照化学结构大致可以分为:乙二胺类、氨基醚类、丙胺类、三环类、哌嗪类、哌啶类和其他类； （2）乙二胺类基本结构：Ar' N N Ar ，代表药物有：曲吡那敏、氯吡那敏等； （3）氨基醚类基本结构通式：O N Ar R 2 R 1 代表药物有：苯海拉明、司他斯 汀等； （4）丙胺类基本结构：R R' Ar' Ar ，代表药物有：氯苯那敏、阿伐斯汀等；

阿莫西林合成

商品名：阿莫西林 化学名：(2S,5R,6R)-3,3-二甲基-6-[(R)-(-)-2-氨基-2-(4-羟基苯基)乙酰氨基]-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-甲酸三水合物。 分子式：C16H19N3O5S·3H2O 分子量：419.46 物理化学结构： 性质：抗生素类药。阿莫西林杀菌作用强，穿透细胞膜的能力也强。 生产厂家：珠海联邦制药股份有限公司中来山分公司生产的阿莫仙源阿莫西林胶囊、广州白云山制药股份有限公司2113广州白云山制药总厂生产的白云山5261阿莫西林胶囊、哈药集团4102三精明水药业有限公司 发现史：1962年氨苄西林和阿莫西林(羟氨苄西林)被设计和合成。1959年，从发酵液中可以得到6-氨基青霉烷酸（copy6-APA）。1960年通过全合成用青霉酰化酶水解青霉素得到6-APA。由bai6-APA为原料进行半合du成青霉素的研究，寻找广谱.耐酸.耐酶的半合成青霉素。 广谱的半合成青霉素的发现源于对天然青霉素N的研究，人们从头孢霉菌zhi发酵液中分离得到青霉素N，在其侧链上含有D-a-氨基已二酸单酰胺。青霉素N侧链氨基是产生对dao革兰氏阴性菌活性的重要基团，由此从中发现活性较好的氨苄西林和阿莫西林。 相同药物：头孢类药物。第一代，头孢拉定，头孢硫脒，头孢唑啉等，对革兰性阳性菌作用较二代，三代强，对链球菌和金黄色葡萄球菌有效。第二代，头

孢呋辛，头孢克洛等，对革兰性阳性菌类似第一代或比第一代稍差，对革兰性阴性菌有明显作用，肾毒性相对于第一代有所降低。第三代，头孢曲松，头孢克肟等，对革兰性阳性菌不如第一代，第二代，但是对革兰性阴性菌有效，对肾脏基本无毒。第四代，头孢克定，头孢吡肟等，对大多数革兰性阴性菌，部分革兰性阳性菌均有高效，头孢克定具有强大的抗铜绿假单胞菌活性，对β-内酰胺酶更稳定，无肾脏毒性。 合成路线分析：在6-APA的6位上引入侧链。一般在二氯甲烷溶剂中，羟基邓盐与特戊酰氯在催化剂的作用下生成混合酸酐，6-APA则与三乙胺反应，制成胺盐溶液，然后用6-APA胺盐溶液与混合酸酐反应，缩合、水解、结晶、干燥得阿莫西林。 阿莫西林合成路线 混酐制备反应。混酐制备这个步骤是反应的基础，通过对反应时间及反应温

盘尼西林合成方法综述

盘尼西林合成方法综述

盘尼西林合成方法综述 姜昊（912103860236）化工学院 摘要：青霉素（Penicillin，或音译盘尼西林）又被称为青霉素G、peillin G、盘尼西林、配尼西林、青霉素钠、苄青霉素钠、青霉素钾、苄青霉素钾。青霉素是抗菌素的一种，是指分子中含有青霉烷、能破坏细菌的细胞壁并在细菌细胞的繁殖期起杀菌作用的一类抗生素，是由青霉菌中提炼出的抗生素。在医药史上它与阿司匹林、安定并称为三大经典药物。鉴于它在医药史上的重要性，本文就此介绍一些比较成熟，有效的合成方法。 关键词：青霉素合成方法 青霉素是抗菌素的一种,是从青霉菌培养液中提制的药物,是第一种能够治疗人类疾病的抗生素。青霉素的出现开创了用抗生素治疗疾病的新纪元。在二战时期拯救了数千万人的生命。 天然青霉素：青霉素这族抗生素包括着若干种结构密切相联系的物质，他们共同的结构经证明如右式：

应优先地进行。此种反应收率只有百分之十，但对于合成天然青霉素已经比较高了。 半合成青霉素：半合成青霉素由于天然青霉素存在有抗菌谱窄、不耐胃酸口服无效及不耐酶易被水解等缺点，因此，通过改变天然青霉素G的侧链可获得耐酸、耐酶、广谱、抗铜绿假单胞菌及主要作用于G-菌等等一系列不同品种的半合成青霉素。 以6APA为中间体与多种化学合成有机酸进行酰化反应，可制得各种类型的半合成青霉素。6APA是利用微生物产生的青霉素酰化酶裂解 青霉素G或V而得到。酶反应一般在40～50℃、pH8～10的条件下进行；近年来，酶固相化技术已应用于6APA生产，简化了裂解工艺过程。6APA也可从青霉素G用化学法来裂解制得，但成本较高。侧链的引入系将相应的有机酸先用氯化剂制成酰氯，然后根据酰氯的稳定性在水或有机溶剂中，以无机或有机碱为缩合剂，与 6APA进行酰化反应。缩合反应也可以在裂解液中直接进行而不需分离出6APA。

阿莫西林成品(成品)检验操作规程

GMP管理文件 一．目的：为规定阿莫西林可溶性粉质量检测方法和操作要求，特制定此标准。 二．适用范围：适用于阿莫西林可溶性粉的质量检查。 三．责任者：检验员 四．正文： 检品名：阿莫西林可溶性粉 1．技术要求 1．1理化性状：本品为白色或类白色粉末。 1．2该产品应符合以下标准：

2．实验方法 2．1鉴别： 2．1．1仪器与设备: 高效液相色谱仪 2．1．2鉴别方法 在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液的主峰的保留时间一致。 2．2检查： 2．2．1溶解性取本品50mg，加水10ml，搅拌，应溶解。2．2．2水分： 2．2．2．1仪器与用具: 水分测定仪 2．2．2．2测定方法 见附录69页 2．2．2．3结果的计算 水分百分含量F=W/A-B 式中：F—每1费休氏试液相当于水的重量，（mg） W—称取重蒸馏水的重量，（mg） A—滴定所消耗费休氏试液的容积，（ml） B—空白所消耗费休氏试液的容积，（ml） 2．2．3装量：

2．2．3．1仪器与用具: 干燥器：用氯化钙或硅胶作为干燥剂 2．2．3．2测定方法取样品3个，清洗干净并在干燥器中干燥，准确至0.1g。除去内容物，将外包装清洗干净，干燥，称重，求出每个的装量及平均装量。 2．3含量测定； 仪器与设备高效液相色谱仪、分析天平 含量取本品适量，精密称定，加磷酸缓冲液（PH5.0）溶解并稀释成每1ml中约含0. 6mg的溶液，滤过，精密量取续滤液20μl，注入液相色谱仪中，记录色谱图；另取阿莫西林对照品适量，同法测定。按外标法以峰面积计算。 计算结果 X=AS*WC*N/AC*VS 式中：AS---样品峰面积 WC---对照品取量（g） N---对照品含量（%） AC---对照品峰面积 VS---样品取量（g） 取两个样做平行试验，取平均值为最后结果。 3．抽样规则：见《取样操作规程》。 4．贮藏：密闭，在干燥阴凉处保存。